CN118126894A - 一株能够拮抗肠道肠杆菌科缓解结肠炎的益生菌 - Google Patents

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CN118126894A CN202410348881.XA CN202410348881A CN118126894A CN 118126894 A CN118126894 A CN 118126894A CN 202410348881 A CN202410348881 A CN 202410348881A CN 118126894 A CN118126894 A CN 118126894A
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翟齐啸
高晓翔
张程程
陈卫
于雷雷
陆文伟
田丰伟
崔树茂
王刚
赵建新
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Abstract

本发明公开了一株能够调控肠道肠杆菌科相对丰度的短双歧杆菌，属于微生物技术领域。本发明筛选出了一株短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)CCFM1369，此短双歧杆菌CCFM1369能够显著抑制小鼠肠道中肠杆菌科的相对丰度。因此，短双歧杆菌CCFM1369在制备调节肠杆菌科菌株丰度进而预防和/或治疗包括结肠炎在内相关疾病的产品(如食品或药品等)中，具有巨大的应用前景。

Description

一株能够拮抗肠道肠杆菌科缓解结肠炎的益生菌
技术领域
本发明涉及一株能够拮抗肠道肠杆菌科缓解结肠炎的短双歧杆菌，属于微生物技术领域。
背景技术
肠杆菌科，包括共生菌大肠杆菌、克雷伯氏菌属和变形杆菌属，是革兰氏阴性兼性细菌的一个大家族，属于γ-变形菌纲和变形菌门。肠杆菌科细菌在肠道中含量较低，并且由于其对从上皮扩散的氧气的耐受性相对较高，因此位于粘膜上皮附近。肠杆菌科细菌是炎症疾病中最常见的过度生长的共生体，例如炎症性肠病、肥胖、结直肠癌、乳糜泻和抗生素治疗。肠道炎症导致的环境和营养变化可能会给肠杆菌科细菌带来生长优势。在多种情况下，无论是病原体感染、化学诱导的结肠炎还是宿主免疫缺陷，肠道发炎似乎都为肠杆菌科细菌的扩张提供了有利的环境。例如，在克罗恩病或溃疡性结肠炎患者中，肠杆菌科细菌(包括粘附侵袭性大肠杆菌(AIEC))的患病率也有所增加。肠杆菌大量繁殖通常会对宿主对病原体或损伤的防御产生负面影响。例如，在接受一剂克林霉素治疗的小鼠中，肠杆菌繁殖还会增强对艰难梭菌诱导的结肠炎的易感性。在抗生素或硫酸葡聚糖硫酸钠(DSS)治疗的小鼠中出现的大肠杆菌病原体会导致菌血症并最终导致小鼠死亡。来自肠杆菌科的脂多糖已被证明会加剧非甾体抗炎药引起的肠道损伤并增加乳糜泻的肠道通透性。
肠道微生物在防止病原体定植和抑制生长方面起关键作用，其中益生菌起到主要的有益作用，包括免疫***调节，增强肠上皮屏障以及与病原体竞争。一些研究已经表明益生菌减少鼠伤寒沙门氏菌，产孢梭菌和粪肠球菌对Caco-2细胞的粘附。植物乳杆菌299v与单核细胞增生李斯特菌竞争黏蛋白减少单核细胞增生李斯特菌的定植。此外，益生菌能分泌诱变素，乳酸链球菌，乳酸素等抑制有害菌生长。尽管如此，由于人类肠道的复杂性，益生菌和肠道病原体之间的关系仍然是不明晰的。
对于从海量的菌种资源库中筛选能够拮抗特定有害菌的益生菌通常需要耗费大量的资金与人力，传统的方式是将益生菌与有害菌一一体外共培养，从而筛选出潜在的靶向特定有害菌的益生菌。目前，基因组规模代谢模型，其方法经过不停地迭代与更新已逐步成熟，733株肠道菌模型的构建方便了人们对菌株代谢能力的模拟预测。研究将733株菌一一成对模拟，为筛选有害菌的益生菌提供了技术基础，以期能够获得一株对肠道微生物进行调节的益生菌株。
发明内容
针对上述现有技术的不足，本发明通过筛选获得一株能够拮抗肠道肠杆菌科缓解结肠炎的短双歧杆菌，目的在于解决目前缺乏的通过拮抗肠道病原微生物改善结肠炎的益生菌株的技术问题。
本发明提供的第一个技术方案为一株短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)CCFM1369，所述短双歧杆菌CCFM1369已于2024年1日25日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为GDMCC No.64317，保藏地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼。
所述短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)CCFM1369是从来源于广东省连州市山塘镇顺头岭村83岁男性粪便样本中分离得到的，该菌株经测序分析，其16SrDNA序列如SEQID NO.1所示，将测序得到的序列在NCBI中进行BLAST核酸序列比对，结果显示与短双歧杆菌的匹配度为99.83％，表明该菌株为短双歧杆菌，将其命名为短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)CCFM1369。
所述短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)CCFM1369的菌体在MRS培养基上生长特征为：菌落正面形态圆形，直径在0.3～2mm之间，侧面形态呈凸起状，乳白色，表面湿润光滑，革兰氏染色阴性，无芽孢形成。
所述短双歧杆菌CCFM1369的生长特性：严格厌氧，对氧气敏感，在温度30～37℃生长最佳，最适初始生长pH为7.0。
本发明提供的第二个技术方案为含有第一个技术方案所述短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)CCFM1369的微生物制剂。
在某些实施方式中，所述短双歧杆菌CCFM1369在所述微生物制剂中的活菌数不低于1×106CFU/mL或1×106CFU/g。
进一步，所述短双歧杆菌CCFM1369在所述微生物制剂中的活菌数不低于1×109CFU/mL或1×109CFU/g。
本发明提供的第三个技术方案为含有第一个技术方案所述短双歧杆菌CCFM1369或第二个技术方案所述微生物制剂的产品。
在某些实施方式中，所述产品包含食品或药品。
在某些实施方式中，所述食品包含发酵果蔬、发酵乳、乳酪、含乳饮料、乳粉或其他含有短双歧杆菌的食品。
在某些实施方式中，所述药品含有上述短双歧杆菌CCFM1369、药物载体和/或药用辅料。
在某些实施方式中，所述药物载体包含微囊、微球、纳米粒和/或脂质体。
在某些实施方式中，所述药用辅料包含填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂和/或矫味剂。
在某些实施方式中，所述药品的剂型为粉剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。
在某些实施方式中，所述食品为保健食品、饮料或零食。
本发明提供的第四个技术方案为第一个技术方案所述短双歧杆菌CCFM1369或第二个技术方案所述微生物制剂在制备用于降低肠道内肠杆菌科(Enterobacteriaceae)相对丰度的产品中的应用。
在某些实施方式中，所述肠杆菌科包括大肠杆菌、肠球菌、肠杆菌
在某些实施方式中，所述产品包含食品、药品或保健品。
在某些实施方式中，所述食品包含发酵果蔬、发酵乳、乳酪、含乳饮料、乳粉或其他含有短双歧杆菌的食品。
在某些实施方式中，所述药品含有上述短双歧杆菌CCFM1369、药物载体和/或药用辅料。
在某些实施方式中，所述药物载体包含微囊、微球、纳米粒和/或脂质体。
在某些实施方式中，所述药用辅料包含填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂和/或矫味剂。
在某些实施方式中，所述药品的剂型为粉剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。
在某些实施方式中，所述食品为保健食品、饮料或零食。
本发明还提供的第五个技术方案为第一个技术方案所述短双歧杆菌CCFM1369或第二个技术方案所述微生物制剂在制备用于缓解结肠炎和/或改善肠道健康的产品中的应用。
在某些实施方式中，所述应用至少包括如下一种作用：
(1)抑制个体肠杆菌科的扩张；
(2)稳定结肠炎个体的体重；
(3)稳定结肠炎个体的结肠长度。
在某些实施方式中，所述产品包含食品、药品或保健品。
在某些实施方式中，所述食品包含发酵果蔬、发酵乳、乳酪、含乳饮料、乳粉或其他含有短双歧杆菌的食品。
在某些实施方式中，所述药品含有上述短双歧杆菌CCFM1369、药物载体和/或药用辅料。
在某些实施方式中，所述药物载体包含微囊、微球、纳米粒和/或脂质体。
在某些实施方式中，所述药用辅料包含填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂和/或矫味剂。
在某些实施方式中，所述药品的剂型为粉剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。
在某些实施方式中，所述食品为保健食品、饮料或零食。
本发明的有益效果：
1、本发明筛选出了一株短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)CCFM1369，其具有调节肠道病原体的作用，具体体现在：显著降低肠道中肠杆菌科的相对丰度。因此，短双歧杆菌CCFM1369在制备拮抗肠杆菌科丰度进而预防和/或缓解相关疾病的产品(如食品或药品等)中，具有巨大的应用前景。
2、本发明的短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)CCFM1369可以有效缓解结肠炎，进而改进肠道健康，具体体现在：(1)抑制肠杆菌科的扩张；(2)稳定结肠炎个体的体重；(3)稳定结肠炎个体的结肠长度。在制备缓解结肠炎和/或改善肠道健康的产品中，具有巨大的应用前景。。
生物材料保藏
一株短双歧杆菌CCFM1369，分类学命名为Bifidobacterium breve，已于2024年1日25日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为GDMCC No.64317，保藏地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼。
附图说明
图1短双歧杆菌CCFM1369平板计数；
图2短双歧杆菌CCFM1369的形态学观察及显微镜鉴定；
图3体外筛选验证筛选抑制大肠杆菌的益生菌；Bib6：短双歧杆菌FZJHZ13-M2,Bib14：短双歧杆菌HuNan-2016 49-7,Bib9：短双歧杆菌CJ1041,Bib2：短双歧杆菌CJ951,Bib11：短双歧杆菌JSWX39M4；Bia5：动物双歧杆菌FSDHZD8M6_T72,Bia6：动物双歧杆菌FFJNDD7M3_T73,Bia12：动物双歧杆菌SDJN2M②1032,Bia11：动物双歧杆菌AHWH4M1,Bia9：动物双歧杆菌FBJHD4M6_T74)；La：嗜酸乳杆菌FFJND7L5；
图4短双歧杆菌CCFM1369对结肠炎小鼠中肠杆菌科相对丰度的影响；
图5短双歧杆菌CCFM1369对结肠炎小鼠中肠杆菌科绝对丰度的影响；
图6短双歧杆菌CCFM1369对结肠炎小鼠的体重的影响；
图7短双歧杆菌CCFM1369对结肠炎小鼠的结肠长度的影响。
具体实施方式
下面结合具体实施例和附图对本发明进行进一步的阐述。
下述实施例中涉及的MRS肉汤培养基购自青岛高科技工业园海博生物技术有限公司；下述实施例中涉及的Fast DNA Spin Kit for Feces试剂盒购自MP Biomedicals公司。
下述实施例中涉及的培养基如下：
1、双歧杆菌选择性培养基(1L)：10g蛋白胨、10g牛肉膏、5g酵母提取物、20g葡萄糖、5g乙酸钠、1mL吐温80、2g磷酸氢二钾、2g柠檬酸二铵、0.1g七水硫酸镁、0.05g一水硫酸锰、蒸馏水：1000mL；pH：6.2-6.4；115℃灭菌20min。配制固体培养基时，添加15g琼脂，并在倒平板前，分别按1‰、0.5‰培养基的体积加入无菌的莫匹罗星和无菌的制霉菌素，即终浓度分别为100μg/mL莫匹罗星、25U/mL制霉菌素。
2、MRS液体培养基(1L)：10g蛋白胨、10g牛肉膏、5g酵母提取物、20g葡萄糖、5g乙酸钠、1mL吐温80、2g磷酸氢二钾、2g柠檬酸二铵、0.1g七水硫酸镁、0.05g一水硫酸锰、蒸馏水：1000mL；pH：6.2-6.4；115℃灭菌20min。
3、MRS固体培养基(1L)：10g蛋白胨、10g牛肉膏、5g酵母提取物、20g葡萄糖、5g乙酸钠、1mL吐温80、2g磷酸氢二钾、2g柠檬酸二铵、0.1g七水硫酸镁、0.05g一水硫酸锰、蒸馏水：1000mL；pH：6.2-6.4；115℃灭菌20min。配制固体培养基时，添加15g琼脂。
下述实施例中涉及的短双歧杆菌菌悬液的制备方法如下：
将短双歧杆菌划线至MRS固体培养基上，37℃条件下厌氧培养48h，得到单菌落；挑取单菌落接种于MRS液体培养基中，37℃条件下培养18h进行活化，连续活化两代，得到活化液；将活化液接种至MRS液体培养基中(接种量2％～4％(v/v))，37℃条件下厌氧培养18h，得到菌液；将菌液经10000g离心5min，得到短双歧杆菌菌体；将短双歧杆菌菌体经生理盐水洗涤后重悬于20％的甘油溶液(含1g/L半胱氨酸盐酸盐)中，使菌浓度为1×1010CFU/mL，保存于-80℃冰箱。
实施例1：计算机模拟筛选拮抗大肠杆菌的益生菌
1、通过Virtual Metabolic Human数据库下载以构建完毕的肠道菌基因组规模代谢模型AGORA 1.03.进一步下载python，于python中安装cobrapy软件。根据cobra0.9.0documentation在线文档设置模拟共培养。模拟共培养的培养基选取于VirtualMetabolic Human数据库已经配置好的营养文件：包括DACH，EU_average，Gluten_free，High_fat_low，High_fiber_VMH，High_protein_VMH，HighFiber_AGORA，Mediterranean_VMH，Type_2_diabetes_VMH，Unhealthy_VMH，Vegan_VMH，Vegetarian_VMH，Western_AGORA。选出交互模式为偏害共栖，潜在能够抑制大肠杆菌的益生菌进行进一步体外筛选验证，见表1。
表1计算机模拟筛选拮抗大肠杆菌的益生菌
由表1可知，经过计算机筛选，能够拮抗大肠杆菌的益生菌有动物双歧杆菌和短双歧杆菌，
实施例2：短双歧杆菌CCFM1369的分离筛选
1、样品采集
采集广东省连州市山塘镇顺头岭村83岁男性粪便样本，样本置于装有30％甘油的采样管中，保存于装有冰袋的保温盒中，带回实验室后迅速置于-80℃冰箱待分离筛选。
2、双歧杆菌的分离纯化
(1)稀释涂布：取0.5g左右的粪便样本在无菌环境下加入装有4.5mL生理盐水的10mL离心管中，得到10-1稀释液，重复上述稀释步骤，依次得到10-2、10-3、10-4、10-5、10-6稀释液；
(2)涂布培养：分别吸取100μL上述10-4、10-5、10-6三个梯度稀释液于MRS筛选培养基上，用涂布棒涂布均匀，放至37℃厌氧条件下培养48h；
(3)一级纯化培养：取菌落数在30～300区间的稀释涂布平板，每个样本随机挑选10个乳白色，表面光滑，边缘整齐的单菌落划线至MRS固体培养基上，放至37℃厌氧条件下培养48h，得到单菌落，重复上述步骤得到第二次划线单菌落。
(4)二级纯化培养：取步骤(3)第二次划线平板上单菌落接种于MRS液体培养基中，至37℃厌氧条件下培养12h，得到二级纯化培养液。
3、菌种保藏与鉴定
(1)菌种保藏：
将上述二级纯化培养液振荡混匀，取700μL菌液(培养18-24h)至2mL干净的菌种保藏管，平行6份，其中5份加入和700μL 40％甘油重悬，静止30分钟后放入-80℃冰箱保藏；1份菌液用于菌种鉴定，8000r/min离心3min，弃上清得菌体。
(2)菌种鉴定：
步骤(1)用于菌种鉴定的保藏管中加入0.5mL无菌水吹打洗菌体后，10000r/min离心1min，弃上清得菌体，加入500μL无菌水重悬，作为PCR菌株鉴定体系模板；
其中，16S rDNA PCR的引物和体系分别见表1和表2；
16S rDNA PCR的条件：第一步：94℃，10min第二步：94℃，30s第三步：55℃，30s，第四步：72℃，2min，第五步：72℃，10min，第二到四步进行30个循环。
表1引物名称
16S rDNA PCR引物名称 序列
27F 5’-AGAGTTTGATCCTGGCCTCA-3’
1492R 5’-GGTTACCTTGTTACGACTT-3’
表2细菌菌种鉴定25μL 16S rDNA PCR反应体系
组分 加量(μL)
27F 0.25
1492R 0.25
Taq酶Mix 12.5
模板 1
双蒸水 11
PCR产物经核酸电泳确认为单一明亮条带后，送华大基因测序；将测序返回的27F和1492R拼接序列上传到NCBI的BLAST(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/BLAST)进行种属确认；比对结果发现编号为CCFM1369菌株为短双歧杆菌株，其16S rDNA扩增序列如SEQ IDNO.1所示。
实施例3：体外筛选拮抗大肠杆菌的益生菌
挑选江南大学菌库中短双歧杆菌与动物双歧杆菌各5株(包括短双歧杆菌FZJHZ13-M2，HuNan-2016 49-7，CJ1041，CJ951，CCFM1369；动物双歧杆菌FSDHZD8M6_T72，FFJNDD7M3_T73，SDJN2M②1032，AHWH4M1，FBJHD4M6_T74；嗜酸乳杆菌FFJND7L5)，活化两代后取菌悬液，0.22μm的无菌滤膜过滤得其发酵上清液备用。将活化两代的大肠杆菌悬液浓度调整为107CFU/mL，取100μL涂布在MRS平板上，放上并轻压牛津杯，加入150μL短双歧杆菌发酵上清，正置在厌氧培养箱中培养72-96h，测定抑菌圈直径，以MRS培养基为阴性对照。抑菌的结果见图3。
由图3可知，在所挑选的十一株益生菌中，Bib11是对大肠杆菌最具有抑菌效果的双歧杆菌，具有平均1.43±0.09cm的抑菌直径。
实施例4：短双歧杆菌CCFM1369对小鼠肠杆菌科的影响
具体步骤如下：
取6周龄、20～22g的健康雄性BALB/c小鼠24只，随机分为4组，每组6只，6组分别为：空白组、造模组和分别灌胃短双歧杆菌CCFM1369和CCFM622干预组。
实验过程为：小鼠适应一周后，将小鼠饮水换为3％DSS，持续7天。空白对照组，每天灌胃0.2mL生理盐水；DSS组(LOP)，灌胃0.2mL0.2 mL生理盐水；DSS+短双歧杆菌CCFM1369菌株组和DSS+短双歧杆菌CCFM662菌株组，每天分别灌胃0.2mL菌株含量为1×109CFU短双歧杆菌CCFM1369和短双歧杆菌CCFM662溶液，第14天收集小鼠粪便，采用Fast DNA SpinKit for Feces试剂盒提取每组小鼠粪便细菌基因组后，对16s V3-V4区序列进行PCR扩增后，通过二代测序仪粪便样品中肠道菌群的组成差异，各组小鼠肠道内肠杆菌科的相对丰度与绝对丰度见图4和图5。
如图4和图5所示，肠杆菌科在肠道稳态失衡时会产生急剧扩张占据生态位，造模组小鼠肠杆菌科的丰度显著上升，相对丰度上升至2434.33±1753.48，绝对丰度上升至107.8CFU。短双歧杆菌CCFM1369(Bib11)则显著抑制肠杆菌科的扩张，将肠杆菌科的相对丰度降低到923.67±407.49，绝对丰度降低到106.97CFU。图6中，DSS+短双歧杆菌CCFM1369菌株组的小鼠于第7天，体重降至最低为初始体重的80％，后续体重不断增长，接近于空白对照组。图7中，造模组小鼠的结肠长度为6.24±0.39cm，经过短双歧杆菌CCFM1369和短双歧杆菌CCFM662的治疗，结肠长度分别为6.94±0.4cm、6.46±0.78cm。基于图6与图7的结果，能够发现短双歧杆菌CCFM1369具有潜在抑制肠杆菌科稳定小鼠体重及结肠长度的效果。
可见，短双歧杆菌CCFM1369能够抑制肠杆菌科扩张，缓解小鼠结肠炎。
实施例5：短双歧杆菌CCFM1369的应用
短双歧杆菌CCFM1369可用于制备胶囊制品，胶囊制品的具体制备过程如下：
短双歧杆菌CCFM1369划线于MRS固体培养基上，37℃条件下培养48h，得到单菌落；挑取单菌落接种于MRS改良液体培养基中，37℃条件下培养18h进行活化，连续活化两代，得到活化液；将活化液按2％(v/v)的接种量接种于MRS改良液体培养基中，37℃条件下培养18h，得到菌液；将菌液经8000g离心10min，得到菌泥；将菌泥用生理盐水清洗3次后用保护剂重悬至浓度为1×1010CFU/mL，得到菌悬液；菌悬液添加至浓度为30g/L的海藻酸钠溶液中至浓度为2×109CFU/mL后，充分搅拌，使得短双歧杆菌CCFM1369的细胞均匀地分散于海藻酸钠溶液中，得到混合液；将混合液挤压到浓度为20g/L的氯化钙溶液中形成胶粒；待形成的胶粒静止固化30min后，过滤收集胶粒；将收集得到的胶粒进行冷冻干燥48h，得到粉剂；将粉剂装入到药用胶囊中，得到胶囊制品。
实施例6：短双歧杆菌CCFM1369的应用
短双歧杆菌CCFM1369可用于制备片剂，片剂的具体制备过程如下：
短双歧杆菌CCFM1369划线于MRS固体培养基上，37℃条件下培养48h，得到单菌落；挑取单菌落接种于MRS液体培养基中，37℃条件下培养18h进行活化，连续活化两代，得到活化液；将活化液按2％(v/v)的接种量接种于MRS液体培养基中，37℃条件下培养18h，得到菌液；将菌液经8000g离心10min，得到菌泥；将菌泥用生理盐水清洗3次后用保护剂重悬至浓度为1×1010CFU/mL，得到菌悬液；将菌悬液在温度37℃下预培养60min后冻干，得到短双歧杆菌CCFM1369菌粉；
其中，所述保护剂为浓度为130g/L的脱脂奶粉溶液。称取短双歧杆菌CCFM1369菌粉25.7重量份、淀粉55.0重量份、纤维素衍生物4.5重量份、羧甲基淀粉钠12.0重量份、滑石粉0.8重量份、蔗糖1.0重量份与水1.0重量份，得到原材料；将原材料混合，得到湿颗粒；将湿颗粒用中南制药机械厂的压片机进行压片后使用青州市益康中药机械有限公司的小型药物干燥机进行干燥，得到片剂。
虽然本发明已以较佳实施例公开如上，但其并非用以限定本发明，任何熟悉此技术的人，在不脱离本发明的精神和范围内，都可做各种的改动与修饰，因此本发明的保护范围应该以权利要求书所界定的为准。

Claims (10)

1.一株短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)，其特征在于，所述短双歧杆菌保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为GDMCC No.64317，保藏日期为2024年1日25日。
2.含有权利要求1所述短双歧杆菌CCFM1369的微生物制剂。
3.根据权利要求2所述的微生物制剂，其特征在于，所述短双歧杆菌CCFM1369在所述微生物制剂中的活菌数不低于1×106CFU/mL或1×106CFU/g。
4.含有权利要求1所述短双歧杆菌CCFM1369或权利要求2或3所述微生物制剂的产品。
5.根据权利要求4所述的产品，其特征在于，所述产品包含食品、药品或保健品。
6.含有权利要求1所述短双歧杆菌CCFM1369或权利要求2或3所述微生物制剂在制备用于降低肠道内肠杆菌科(Enterobacteriaceae)相对丰度的产品中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述短双歧杆菌CCFM1369在所述产品中的活菌数不低于1×106CFU/mL或1×106CFU/g。
8.权利要求1所述的短双歧杆菌CCFM1369或权利要求2或3所述的微生物制剂在制备用于缓解结肠炎和/或改善肠道健康的药品中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述应用至少包括如下一种作用：
(1)抑制个体肠杆菌科的扩张；
(2)稳定结肠炎个体的体重；
(3)稳定结肠炎个体的结肠长度。
10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述药品含有上述短双歧杆菌CCFM1369、药物载体和/或药用辅料。
CN202410348881.XA 2024-03-26 2024-03-26 一株能够拮抗肠道肠杆菌科缓解结肠炎的益生菌 Pending CN118126894A (zh)

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