CN117982495B - 一种依维莫司固体分散体及其制备方法、依维莫司片剂 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种依维莫司固体分散体及其制备方法、依维莫司片剂，涉及药物制备技术领域，所述依维莫司固体分散体的制备方法包括以下步骤：将依维莫司、羟丙甲纤维素和有机溶剂进行混合，得到第一混合料；将所述第一混合料置于微波‑超声波复合场中进行微波‑超声波协同处理，后进行干燥，得到所述依维莫司固体分散体。本发明仅以羟丙甲纤维素为辅料并通过微波‑超声波协同处理，利用复合场之间的协同作用，显著提高了依维莫司固体分散体的溶出性能，以满足依维莫司片剂对于溶出度及稳定性要求；同时，制备依维莫司固体分散体使用的辅料种类单一，不仅降低了生产成本，而且提高了药品质量可控性，为依维莫司固体分散体制备提供了一种新的思路。
Description
技术领域
本发明涉及药物制备技术领域，尤其涉及一种依维莫司固体分散体及其制备方法、依维莫司片剂。
背景技术
依维莫司（Everolimus），CAS登录号为159351-69-6，分子式为C53H83NO14，外观为白色至微黄色粉末。该药最初是由瑞士诺华公司（Novartis）研制开发的一种西罗莫司靶蛋白（mTOR）抑制剂，并商品名为飞尼妥（Afinitor）的普通片剂等形式进行销售，其处方中的辅料包括：无水乳糖、丁基羟基甲苯、交联聚维酮、羟丙基甲基纤维素、一水乳糖、硬脂酸镁。依维莫司作为一种抗肿瘤药物，可适用于用舒尼替尼（Sunitinib）或索拉非尼（Sorafenib）治疗失败后晚期肾细胞癌患者的治疗以及不可切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的（中度分化或高度分化）进展期胰腺神经内分泌瘤成人患者的治疗，临床上具有广泛的应用。
依维莫司本身几乎不溶于水，故其口服生物利用度非常低。为了增加溶解度和生物利用度，国内外一般将依维莫司和包括如羟丙基甲基纤维素、乳糖等在内的药物辅料制成固体分散体，提高药物的溶解性。但现有依维莫司固体分散体制备过程中采用的药物辅料种类较多不仅会增加生产成本和降低药品质量可控性，而且制备方法工艺复杂，药物成品也无法达到溶出度及稳定性要求。
发明内容
为解决上述问题，本发明提供了一种依维莫司固体分散体及其制备方法、依维莫司片剂。
第一方面，本发明提供了一种依维莫司固体分散体的制备方法，所述依维莫司固体分散体的制备方法包括以下步骤：
将依维莫司、羟丙甲纤维素和有机溶剂进行混合，得到第一混合料；
将所述第一混合料置于微波-超声波复合场中进行微波-超声波协同处理，后进行干燥，得到所述依维莫司固体分散体；
其中，所述微波-超声波协同处理的工作参数包括：微波功率＜100W，超声功率＞1000W。
进一步地，所述微波-超声波协同处理的工作参数包括：微波功率为30~80W，超声功率为1200~1500W，处理时长为10~20分钟。
进一步地，所述微波-超声波协同处理的工作参数包括：微波功率为45W，超声功率为1400W，处理时长为15分钟。
进一步地，所述依维莫司、所述羟丙甲纤维素和所述有机溶剂的重量比为1:（5~17）:（80~150）。
进一步地，所述有机溶剂包括无水乙醇、丙酮、甲醇、乙腈和氯仿中的至少一种。
进一步地，所述干燥包括离心喷雾干燥、加压喷雾干燥和真空干燥中的至少一种。
第二方面，本发明实施例提供了一种依维莫司固体分散体，所述依维莫司固体分散体是采用第一方面任一项所述的依维莫司固体分散体的制备方法制得。
第三方面，本发明实施例提供了一种依维莫司片剂，所述依维莫司片剂包括依维莫司固体分散体和药学上可接受的辅料；所述依维莫司固体分散体是采用第一方面任一项所述的依维莫司固体分散体的制备方法制得。
进一步地，所述辅料包括填充剂、崩解剂和润滑剂中的至少一种。
进一步地，所述依维莫司片剂的制备方法包括以下步骤：
将所述依维莫司固体分散体和所述辅料进行混合，得到第二混合料；
将所述第二混合料进行压片，得到所述依维莫司片剂。
本发明实施例提供的上述技术方案与现有技术相比至少具有如下优点：
本发明实施例提供了一种依维莫司固体分散体的制备方法，本发明仅以羟丙甲纤维素为辅料并通过微波-超声波协同处理，利用复合场之间的协同作用，强化了药物和辅料间的相互作用，显著提高了依维莫司固体分散体的溶出性能，以满足依维莫司片剂对于溶出度及稳定性要求；同时，制备依维莫司固体分散体使用的辅料种类单一，不仅降低了生产成本，而且提高了药品质量可控性，为依维莫司固体分散体制备提供了一种新的思路。
附图说明
此处的附图被并入说明书中并构成本说明书的一部分，示出了符合本发明的实施例，并与说明书一起用于解释本发明的原理。
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，对于本领域普通技术人员而言，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明实施例提供的依维莫司固体分散体的制备步骤流程图。
图2为本发明实施例提供的依维莫司片剂的制备步骤流程图。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
除非另有特别说明，本发明中用到的各种原材料、试剂、仪器和设备等，均可通过市场购买得到或者可通过现有方法制备得到。
第一方面，本发明提供了一种依维莫司固体分散体的制备方法，如图1所示，所述依维莫司固体分散体的制备方法包括以下步骤：
将依维莫司、羟丙甲纤维素和有机溶剂进行混合，得到第一混合料；
将所述第一混合料置于微波-超声波复合场中进行微波-超声波协同处理，后进行干燥，得到所述依维莫司固体分散体；
其中，所述微波-超声波协同处理的工作参数包括：微波功率＜100W，超声功率＞1000W。
本发明实施例提供了一种依维莫司固体分散体的制备方法，本发明仅以羟丙甲纤维素为辅料并通过微波-超声波协同处理，利用复合场之间的协同作用，强化了药物和辅料间的相互作用，显著提高了依维莫司固体分散体的溶出性能，以满足依维莫司片剂对于溶出度及稳定性要求；同时，制备依维莫司固体分散体使用的辅料种类单一，不仅降低了生产成本，而且提高了药品质量可控性，为依维莫司固体分散体制备提供了一种新的思路。
在一些具体实施例中，可直接采用超声波微波耦合设备以实现微波-超声波复合场的产生，比如现有市售的XO-SM系列超声波微波组合反应***、超声波微波反应器和微波超声波组合反应仪等等；或可按照现有技术进行自行搭建微波-超声波复合场，能够保证按照预设工作参数进行正常运行即可。
在一些具体实施例中，优选地，所述微波-超声波协同处理的工作参数包括：微波功率为30~80W，超声功率为1200~1500W，处理时长为10~20分钟。更优选地，所述微波-超声波协同处理的工作参数包括：微波功率为45W，超声功率为1400W，处理时长为15分钟。
本发明通过控制微波-超声波协同处理的工作参数，实现调控药物和辅料间的相互作用。实验发现，若微波功率过大（微波功率≥100W），所形成的微波-超声波复合场对于依维莫司固体分散体的溶出行为表现出一定程度上的抑制作用；若超声功率过低（超声功率≤1000W），所形成的微波-超声波复合场对于提高依维莫司固体分散体的溶出性能并不明显。
在一些具体实施例中，将依维莫司、羟丙甲纤维素和有机溶剂进行混合，得到第一混合料的步骤包括以下过程：于150rpm转速下，将依维莫司加入有机溶剂中进行溶解，后加入羟丙甲纤维素进行溶胀60分钟，得到第一混合料。
在一些具体实施例中，羟丙甲纤维素（或称为羟丙基甲基纤维素）可直接采用市售产品，比如可选用市售表观黏度为 2~7mPa·s的羟丙甲纤维素。
在一些具体实施例中，所述依维莫司、所述羟丙甲纤维素和所述有机溶剂的重量比为1:（5~17）:（80~150），优选为1:10:100。
在一些具体实施例中，所述有机溶剂包括无水乙醇、丙酮、甲醇、乙腈和氯仿中的至少一种；优选为无水乙醇和丙酮。
在一些具体实施例中，所述干燥可选用本领域常规方式，并不作特殊限定，比如可采用离心喷雾干燥、加压喷雾干燥和真空干燥等干燥方式，保证所得依维莫司固体分散体的水分和溶剂残留达到标准即可。其中，水分和溶剂残留的合格标准为：水分不得超过1.0%，丙酮不得超过0.1%，乙醇不得超过1.0%。另外，由于依维莫司固体分散体在真空干燥过程中会结块，因此在制备下游具体药物制剂（例如片剂）时，可以将其粉碎过筛后再与辅料混合，有助于提高混合均匀度。
为了更好针对性地说明本技术方案的创造性，本发明采用现有技术报道的离心喷雾干燥方式，所述离心喷雾干燥的工作参数包括：进料温度为40℃，雾化器转速为8500rpm，干燥室进口温度为100℃，干燥室出口温度为45℃。但需要再次说明的是，本发明的干燥方式不仅限于上述离心喷雾干燥，常规的真空干燥同样适用于本发明，比如可在-0.05~-0.1MPa真空度和40～50℃温度下进行真空干燥，然后进行粉碎过筛，同样可制得溶出度和稳定性达标的药物制剂。
第二方面，基于一个总的发明构思，本发明实施例提供了一种依维莫司固体分散体，所述依维莫司固体分散体是采用第一方面任一项所述的依维莫司固体分散体的制备方法制得。
本发明提供的依维莫司固体分散体的药物溶出迅速，用于制备片剂、胶囊剂、颗粒剂，适合工业化大生产。同时，该依维莫司固体分散体是基于上述第一方面任一项所述的制备方法来实现，因此至少具有上述实施例的技术方案所带来的所有有益效果，在此不再一一赘述。
第三方面，基于一个总的发明构思，本发明实施例提供了一种依维莫司片剂，所述依维莫司片剂包括依维莫司固体分散体和药学上可接受的辅料；所述依维莫司固体分散体是采用第一方面任一项所述的依维莫司固体分散体的制备方法制得。
本发明提供的依维莫司片剂具有优异的溶出性能、物理稳定性和化学稳定性等特点，能够满足临床上的用药要求，从而能够保证该产品有效地发挥其治疗作用。同时，该依维莫司片剂是基于上述第一方面任一项所述的制备方法来实现，因此至少具有上述实施例的技术方案所带来的所有有益效果，在此不再一一赘述。
在一些具体实施例中，所述辅料包括填充剂、崩解剂和润滑剂中的至少一种。所述填充剂可选用如本领域常用的乳糖、无水乳糖、甘露醇和蔗糖等，所述崩解剂可选用如本领域常用的交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠等，所述润滑剂可选用如本领域常用的硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠、滑石粉和二氧化硅等。具体地，以重量份数计，所述依维莫司片剂包括以下组分：采用第一方面任一项所述的依维莫司固体分散体的制备方法制得的依维莫司固体分散体55份、无水乳糖143份、交联聚维酮50份和硬脂酸镁1.5份。
在一些具体实施例中，如图2所示，所述依维莫司片剂的制备方法包括以下步骤：
将所述依维莫司固体分散体和所述辅料进行混合，得到第二混合料；
将所述第二混合料进行压片，得到所述依维莫司片剂。
本发明提供的依维莫司片剂的制备方法可采用本领域常规片剂制备方法，比如压片可采用粉末直接压片法、湿法制粒压片法等。
需要说明的是，本发明提供的依维莫司固体分散体及其制备方法、依维莫司片剂中所涉及的原料若无特殊的限定或具体的说明，均可直接采用市售产品或按照现有技术公开的制备工艺进行自制；同时，所涉及的操作步骤及工艺参数若无特殊的限定或具体的说明，均可按照本领域常规工艺进行或直接采用现有设备进行，本发明文件不再一一赘述。
下面结合具体的实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照国家标准测定。若没有相应的国家标准，则按照通用的国际标准、常规条件、或按照制造厂商所建议的条件进行；所涉及的原料若无特殊的说明均直接采用市售产品。
实施例1
本例提供了一种依维莫司固体分散体，所述依维莫司固体分散体的制备方法包括以下步骤：
步骤（1）：将依维莫司加入无水乙醇中进行溶解，后加入羟丙甲纤维素进行溶胀，得到混合料；其中，所述依维莫司、所述羟丙甲纤维素和所述无水乙醇的重量比为1:10:100；
步骤（2）：将步骤（1）所得的混合料置于微波-超声波复合场中进行微波-超声波协同处理，后进行离心喷雾干燥，得到所述依维莫司固体分散体；
其中，所述微波-超声波协同处理的工作参数包括：微波功率为45W，超声功率为1400W，处理时长为15分钟；所述离心喷雾干燥的工作参数包括：进料温度为40℃，雾化器转速为8500rpm，干燥室进口温度为100℃，干燥室出口温度为45℃。
实施例2
本例提供了一种依维莫司固体分散体，所述依维莫司固体分散体的制备方法包括以下步骤：
步骤（1）：将依维莫司加入无水乙醇中进行溶解，后加入羟丙甲纤维素进行溶胀，得到混合料；其中，所述依维莫司、所述羟丙甲纤维素和所述无水乙醇的重量比为1:17:150；
步骤（2）：将步骤（1）所得的混合料置于微波-超声波复合场中进行微波-超声波协同处理，后进行离心喷雾干燥，得到所述依维莫司固体分散体；
其中，所述微波-超声波协同处理的工作参数包括：微波功率为30W，超声功率为1500W，处理时长为20分钟；所述离心喷雾干燥的工作参数包括：进料温度为40℃，雾化器转速为8500rpm，干燥室进口温度为100℃，干燥室出口温度为45℃。
实施例3
本例提供了一种依维莫司固体分散体，所述依维莫司固体分散体的制备方法包括以下步骤：
步骤（1）：将依维莫司加入无水乙醇中进行溶解，后加入羟丙甲纤维素进行溶胀，得到混合料；其中，所述依维莫司、所述羟丙甲纤维素和所述无水乙醇的重量比为1:5:80；
步骤（2）：将步骤（1）所得的混合料置于微波-超声波复合场中进行微波-超声波协同处理，后进行离心喷雾干燥，得到所述依维莫司固体分散体；
其中，所述微波-超声波协同处理的工作参数包括：微波功率为80W，超声功率为1200W，处理时长为10分钟；所述离心喷雾干燥的工作参数包括：进料温度为40℃，雾化器转速为8500rpm，干燥室进口温度为100℃，干燥室出口温度为45℃。
实施例4
本例提供一种依维莫司固体分散体及其制备方法，与实施例1的区别仅在于：1）步骤（1）中无水乙醇调整为丙酮；2）步骤（3）中离心喷雾干燥调整为真空干燥，并增设粉碎过筛步骤；其余步骤及参数均相同。
上述依维莫司固体分散体的制备方法具体包括以下步骤：
步骤（1）：将依维莫司加入丙酮中进行溶解，后加入羟丙甲纤维素进行溶胀，得到混合料；其中，所述依维莫司、所述羟丙甲纤维素和所述无水乙醇的重量比为1:10:100；
步骤（2）：将步骤（1）所得的混合料置于微波-超声波复合场中进行微波-超声波协同处理，后进行真空干燥和粉碎过筛，得到所述依维莫司固体分散体；
其中，所述微波-超声波协同处理的工作参数包括：微波功率为45W，超声功率为1400W，处理时长为15分钟；所述真空干燥的工作参数包括：真空度为-0.08Mpa，温度为45℃，干燥时间为48小时；所述粉碎过筛后的依维莫司固体分散体的D90粒径≤400 um。
实施例5
本例提供一种依维莫司片剂，以重量份数计，所述依维莫司片剂包括以下组分：采用实施例1制得的依维莫司固体分散体55份、无水乳糖143份、交联聚维酮50份和硬脂酸镁1.5份。
上述依维莫司片剂的制备方法包括以下过程：将依维莫司片剂中各原料加入三维运动混合机中进行混合均匀，混粉经旋转压片机压制成们压制成包含活性成分5mg/片的片剂。
实施例6
本例提供一种依维莫司片剂及其制备方法，与实施例6的区别仅在于：采用实施例4制得依维莫司固体分散体；其余步骤及参数均相同
对比例1
本例提供一种依维莫司固体分散体及其制备方法，与实施例1的区别仅在于：未进行微波-超声波协同处理。
上述依维莫司固体分散体的制备方法包括以下步骤：将依维莫司加入无水乙醇中进行溶解，后加入羟丙甲纤维素进行溶胀，加热至40℃，经离心喷雾干燥制得干燥颗粒，得到依维莫司固体分散体；其中，所述依维莫司、所述羟丙甲纤维素和所述无水乙醇的重量比为1:10:100；所述离心喷雾干燥的工作参数包括：进料温度为40℃，雾化器转速为8500rpm，干燥室进口温度为100℃，干燥室出口温度为45℃。
对比例2
本例提供一种依维莫司固体分散体及其制备方法，与实施例1的区别仅在于：将步骤（2）中微波-超声波协同处理调整为微波处理。
上述依维莫司固体分散体的制备方法包括以下步骤：
步骤（1）：将依维莫司加入无水乙醇中进行溶解，后加入羟丙甲纤维素进行溶胀，得到混合料；其中，所述依维莫司、所述羟丙甲纤维素和所述无水乙醇的重量比为1:10:100；
步骤（2）：将步骤（1）所得的混合料置于微波反应器进行微波处理，后进行离心喷雾干燥，得到所述依维莫司固体分散体；
其中，所述微波处理的工作参数包括：微波功率为45W，处理时长为15分钟；所述离心喷雾干燥的工作参数包括：进料温度为40℃，雾化器转速为8500rpm，干燥室进口温度为100℃，干燥室出口温度为45℃。
对比例3
本例提供一种依维莫司固体分散体及其制备方法，与实施例1的区别仅在于：将步骤（2）中微波-超声波协同处理调整为超声处理。
上述依维莫司固体分散体的制备方法包括以下步骤：
步骤（1）：将依维莫司加入无水乙醇中进行溶解，后加入羟丙甲纤维素进行溶胀，得到混合料；其中，所述依维莫司、所述羟丙甲纤维素和所述无水乙醇的重量比为1:10:100；
步骤（2）：将步骤（1）所得的混合料置于超声反应器中进行超声处理，后进行离心喷雾干燥，得到所述依维莫司固体分散体；
其中，所述超声处理的工作参数包括：超声功率为1400W，处理时长为15分钟；所述离心喷雾干燥的工作参数包括：进料温度为40℃，雾化器转速为8500rpm，干燥室进口温度为100℃，干燥室出口温度为45℃。
对比例4
本例提供了一种依维莫司固体分散体，所述依维莫司固体分散体的制备方法包括以下步骤：
步骤（1）：将依维莫司加入无水乙醇中进行溶解，后加入羟丙甲纤维素进行溶胀，得到混合料；其中，所述依维莫司、所述羟丙甲纤维素和所述无水乙醇的重量比为1:10:100；
步骤（2）：将步骤（1）所得的混合料先置于微波反应器中进行微波处理，然后转移至超声反应器中进行超声处理，后进行离心喷雾干燥，得到所述依维莫司固体分散体；
其中，所述微波处理的工作参数包括：微波功率为45W，处理时长为15分钟；所述超声处理的工作参数包括：超声功率为1400W，处理时长为15分钟；所述离心喷雾干燥的工作参数包括：进料温度为40℃，雾化器转速为8500rpm，干燥室进口温度为100℃，干燥室出口温度为45℃。
对比例5
本例提供一种依维莫司固体分散体及其制备方法，与实施例1的区别仅在于：将步骤（2）中微波-超声波协同处理中微波功率调整为500W。
对比例6
本例提供一种依维莫司固体分散体及其制备方法，与实施例1的区别仅在于：将步骤（2）中微波-超声波协同处理中超声功率调整为600W。
测试例1
本例将实施例1~4及对比例1~6所提供的依维莫司固体分散体参照2020年版中国药典四部通则“0931溶出度与释放度测定法”第二法进行溶出度测试，包括以下过程：取依维莫司固体分散体供试品（含依维莫司5mg），以0.4%十二烷基硫酸钠溶液500ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，于20分钟时取溶液适量，滤过，取续滤液测含量，计算溶出百分含量，得到溶出度，测试结果如表1所示。
表 1
测试结果分析：
1）通过实施例1~4以及对比例1~4的测试结果表明，本发明通过采用微波和超声波所形成的复合物理场，两者具有显著的协同作用，对依维莫司固体分散体的溶出性能的促进效果更为明显；同时，实施例1和实施例4所得依维莫司固体分散体的溶出性能最佳。
2）通过实施例1以及对比例5~6的的测试结果表明，本发明选择适宜微波功率以及超声功率所形成的复合物理场，有利于提高依维莫司固体分散体的溶出性能；若微波功率过大，所形成的微波-超声波复合场对于依维莫司固体分散体的溶出行为表现出一定程度上的抑制作用；若超声功率过低，所形成的微波-超声波复合场对于提高依维莫司固体分散体的溶出性能并不明显。
3）通过实施例1和实施例4的测试结果表明，在仅以羟丙甲纤维素为辅料的情况下，本发明在制备依维莫司固体分散体过程中的干燥方式不仅限于上述离心喷雾干燥，常规的真空干燥同样适用于本发明。
测试例2
本例对实施例5和实施例6所得的依维莫司片剂进行溶出度、稳定性以及一般性能（含量均匀度、脆碎度）测试。测试结果如下：
1）参照2020年版中国药典四部“0941含量均匀度检查法”中所载方法进行片剂均匀度测定。一般地，当A+2.2S值小于15.0时，认为含量均匀度合格。经测定，实施例5和实施例6所得的依维莫司片剂的A+2.2S值分别约为4.5和3.9，表现出优异的均匀度；同时，参照2020年版中国药典四部“0923片剂脆碎度检查法”进行片剂脆碎度测定，也符合测试标准要求。
2）参照2020年版中国药典四部“0931溶出度与释放度测定法”第三法进行片剂溶出度测定；其中，以0.4%十二烷基硫酸钠水溶液100ml 为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液。经测定，实施例5和实施例6所得的依维莫司片剂的30min溶出度分别为99.4%和99.7%，表现出优异的溶出性能；同时，进行经典加速试验（40℃，避光密封保存6个月）后再次进行溶出度测试，经典加速试验前后两次所得测试数据差异＜3%，表现出优良的溶出度稳定性。
综上所述，本发明实施例提供了一种依维莫司固体分散体及其制备方法、依维莫司片剂，本发明仅以羟丙甲纤维素为辅料并通过微波-超声波协同处理，利用复合场之间的协同作用，强化了药物和辅料间的相互作用，显著提高了依维莫司固体分散体的溶出性能，以满足依维莫司片剂对于溶出度及稳定性要求；同时，制备依维莫司固体分散体使用的辅料种类单一，不仅降低了生产成本，而且提高了药品质量可控性，为依维莫司固体分散体制备提供了一种新的思路。
以上所述仅是本发明的具体实施方式，使本领域技术人员能够理解或实现本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所申请的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。
Claims (6)
1.一种依维莫司固体分散体的制备方法，其特征在于，所述依维莫司固体分散体的制备方法包括以下步骤：
将依维莫司、羟丙甲纤维素和有机溶剂进行混合，得到第一混合料；
将所述第一混合料置于微波-超声波复合场中进行微波-超声波协同处理，后进行干燥，得到所述依维莫司固体分散体；
其中，所述微波-超声波协同处理的工作参数包括：微波功率为45W，超声功率为1400W，处理时长为15分钟；
所述依维莫司、所述羟丙甲纤维素和所述有机溶剂的重量比为1:10:100；
所述有机溶剂选自无水乙醇、丙酮、甲醇、乙腈和氯仿中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的依维莫司固体分散体的制备方法，其特征在于，所述干燥选自离心喷雾干燥、加压喷雾干燥和真空干燥中的至少一种。
3.一种依维莫司固体分散体，其特征在于，所述依维莫司固体分散体是采用权利要求1~2任一项所述的制备方法制得。
4.一种依维莫司片剂，其特征在于，所述依维莫司片剂包括依维莫司固体分散体和药学上可接受的辅料；所述依维莫司固体分散体是采用权利要求1~2任一项所述的制备方法制得。
5.根据权利要求4所述的依维莫司片剂，其特征在于，所述辅料选自填充剂、崩解剂和润滑剂中的至少一种。
6.根据权利要求4所述的依维莫司片剂，其特征在于，所述依维莫司片剂的制备方法包括以下步骤：
将所述依维莫司固体分散体和所述辅料进行混合，得到第二混合料；
将所述第二混合料进行压片，得到所述依维莫司片剂。
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| CN103585122A (zh) * | 2012-08-17 | 2014-02-19 | 山东新时代药业有限公司 | 一种含依维莫司的片剂及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 尼群地平速释、缓释微丸的研制;游本刚;《中国优秀博硕士学位论文全文数据库（硕士）医药卫生科技辑》;20070115;第E079-133页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN117982495A (zh) | 2024-05-07 |
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