CN117838823A - 一种中药组合物及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉一种中药组合物，含有姜提取物和母菊提取物，其中，姜提取物和母菊提取物的重量比为10∶4‑30，该姜提取物由水提、醇沉方法制备得到，母菊提取物由水提、醇沉、有机溶剂萃取制备得到。该中药组合物可作为晕动症用药。

Description

一种中药组合物及其制备方法与应用

技术领域

本发明涉中药技术领域，具体涉及一种母菊和姜的组合物及其制备方法和应用。

背景技术

晕动病(motion sickness)，也称为运动病，即指人们平日常说的“晕车、晕船、晕机”等，包括在微重力条件下发生的宇航病等，由多种因素导致人体对运动状态错误感知的一系列生理反应。常见于乘坐交通工具时，表现为头晕、恶心、呕吐、上腹部不适、面色苍白、出冷汗等，这时，闻到汽油味、烟味等，更容易刺激乘车者出现呕吐、头晕等现象，症状严重时可出现呕吐不止、心慌、四肢冰凉等表现，通常症状在停止乘坐之后可缓解，不构成生命威胁。中医多将晕动病归为“眩晕”的范畴，为胃气上逆，多与肝脾肾三脏关系密切。

晕动病治疗目前以脱离致病的运动环境和药物治疗为主。一些患者情况严重影响到日常生活工作者，医生会根据情况可能选择前庭神经切断术等手术治疗。药物治疗主要包括抗组胺药、抗胆碱能药、钙通道阻滞剂、多巴胺受体拮抗药等。抗组胺药常用药物有茶苯海明片、苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏等；抗胆碱能药常用药物有东莨菪碱；钙通道阻滞剂常用药物有桂利嗪；多巴胺受体拮抗药常用药物有多潘立酮。

另外，恶心、呕吐也是临床上常见现象，特别是肿瘤患者在化疗过程中没法避免的疾病，很多患者往往由于害怕术后呕吐而不得不放弃化疗或放疗，从而耽误病情。但目前用于治疗呕吐的药物虽然比较多，可是效果并不理想。

母菊，Matricaria chamomillaL.，属于菊科植物，性味微苦、甘、香，入肝、肾、肺经，具有安神助眠，止痛舒缓，美容护肤，安抚情绪的功效。另外还可以消炎去火，解痉挛和抗腹胀的作用。母菊中富含抗敏、舒缓疼痛的疗愈成分，包括芹菜配糖体、甘菊素、甘菊醇等类黄酮素之物，α-红没药醇、母菊蓝烯等抗过敏物质，单宁酸、α甲基巴豆酸、维生素A、矿物质等活性物质，因此母菊提取物能够抑制组胺释放，从而减缓过敏反应。除此之外，母菊中的红没药醇、合欢烯、甜没药萜醇、甜没药萜醇氧化物A和榄香烯具有消炎、镇静、去红肿的作用，很多黄酮苷类物质，比如芹菜甙、槲皮黄甙、芸香甙、金丝桃甙、万寿菊甙等，可以起消炎抗菌的作用。

姜，Zingiber officinale Roscoe.属于姜科植物，性味辛、热，温中逐寒，回阳通脉。治心腹冷痛，吐泻，肢冷脉微，寒次喘咳，风寒湿痹，阳虚吐、衄、下血。姜的化学成分姜烯、姜辣素不仅具有明显的健胃及保护胃粘膜作用，而且对胃肠运动有明显的促进作用；化学成分姜油酮及姜烯酮混合物可使肠管松弛，蠕动减弱；化学成分姜酮及姜烯酮具有很强的末梢性镇吐作用；此外，姜酚、姜烯酮又有镇静、镇痛作用。

对于恶心、呕吐的治疗，其中常用的是镇静止吐药，主要是抑制神经中枢兴奋，缓解消化道痉挛，但是这些药物多为化学药物，服用后有很多副作用，还会出现口干等症状，而且效果也不是很明显。临床上还需要开发疗效好副作用低的中药药物组合物。

发明内容

本发明提供一种中药组合物，该中药提取物含有姜提取物和母菊提取物，其中，姜提取物和母菊提取物的重量比为10∶4～30，优选为10∶6～24，进一步优选为母菊10∶9～21，更进一步优选为10∶12～18。

本发明所述的组合物，其特征在于所述姜提取物由水提、醇沉方法制备得到，所述母菊提取物由水提、醇沉、有机溶剂萃取制备得到。

具体而言所述姜提取物由如下方法制得：(1)水提，制得水提液，(2)水提液浓缩，制得水提浓缩液；(3)水提浓缩液进行醇沉，制得醇沉上清液；(4)醇沉上清液浓缩、干燥，制得姜提取物。

所述母菊提取物由如下方法制得：(1)水提，制得水提液，(2)水提液浓缩，制得水提浓缩液；(3)水提浓缩液进行醇沉，制得醇沉上清液；(4)醇沉上清液浓缩制得醇沉浓缩液；(5)醇沉浓缩液经有机溶剂萃取制得萃取液；(6)有机层萃取液浓缩、干燥，制得母菊提取物。

在姜和母菊的提取制备过程中，所述醇沉步骤中，所述醇为乙醇，使用75％～100％乙醇使溶液含醇量达70～80％，优选使用95％乙醇使溶液含醇量达75～80％；优选醇沉静置时间为12～72h，进一步优选为24～48h。

所述水提步骤中，加热回流提取，优选提取次数1～3次，提取时间1～5h，水用量为药材的3～15倍；所述浓缩液浓度为1mL溶液含1～3g生药量。

所述水提步骤中，提取次数2～3次，提取时间1～3h，水用量为药材的3～10倍；所述浓缩液浓度为1mL溶液含1～2g生药量。

所述的醇沉浓缩液为1mL溶液含1～3g生药量，所述有机溶剂选自***或乙酸乙酯。

所述醇沉浓缩液为1mL溶液含1～2g生药量，所述有机溶剂选自***，萃取次数为1～3次，优选为2次；优选***与浓缩液的体积比为0.5～1.5，进一步优选为0.8～1.2。

本发明提供的中药组合物还可以进一步包括药学上可接受的载体，制成各种药学上可接受的剂型。

本发明提供的中药组合物可以用于制备治疗晕动症药物。

本发明提供的中药组合物可以治疗胃部不适、恶心或呕吐药物中。

本发明提供的中药组合物可以用于膳食补充剂中，用于晕动症，缓解胃部不适、恶心或呕吐。

本发明中生姜可以吸收胃酸，防止因恶心而出现的呕吐症状，母菊可以镇定精神、舒缓心情，从而可以预防晕车症状的出现。本发明充分利用了各材料的有效成分，可以有效的缓解晕车后出现的头晕、呕吐症状。

本发明的中药组合物可以缓解晕动症引起的胃部不适、恶心呕吐，抑制排便反应，改善摄食减少、体温降低及自发活动量减少，其对晕动症具有较好的预防和治疗作用，可以应用于开发抗晕动刺激、眩晕、妊娠、化疗引起的恶心呕吐，改善嗜睡和发作性嗜睡，促进觉醒，改善食欲和胃肠功能，维持体温等药物。

本发明通过在姜和母菊的联合，可以降低单独用姜提取物的副作用以及辛辣感，患者顺从性更高。

本发明所述的姜，为姜科植物姜的根茎，可以为生姜，也可以为生姜经干燥后得到的干燥姜。

本发明所述的母菊，为菊科植物的花，可以为鲜花，也可以为鲜花经干燥后得到的干燥花。

具体实施方式

以下结合实施例用于进一步描述本发明，但这些实施例并非限制着本发明的范围。

本实施例所用的姜为姜科植物生姜的根茎，产地是四川；所用的母菊为菊科植物母菊的鲜花，产地是云南。

本实施例所用的姜为姜科植物生姜的干燥根茎，产地是四川；所用的母菊为菊科植物母菊的干燥花，产地是云南。

实施例1-1姜提取物的制备

本实施例所用的姜为姜科植物生姜的根茎，产地是四川。

取姜5.0kg，经破碎后，加蒸馏水，加热回流提取3次，每次2～3h，过滤，合并提取液，旋蒸至1mL溶液含2g生药，加95％乙醇，醇沉，使溶液含醇量达75％，静置24h，过滤，旋蒸，60℃恒温干燥，得姜提取物。三次加水提取时，第一次水的重量为生姜总重量的6倍，第二和第三次水的重量为生姜总重量的4倍。

实施例1-2母菊提取物的制备

本实施例所用的母菊为菊科植物母菊的鲜花，产地是云南。

取母菊鲜花5.0kg，加5倍蒸馏水，加热回流提取3次，每次1.5h，过滤，合并提取液，旋蒸至1mL溶液含2g生药，加95％乙醇，醇沉，使溶液含醇量达75％，静置12h后，离心，取上清液，浓缩至1mL溶液含2g生药，浓缩液用***萃取两次，得到***层，将***层浓缩蒸干回收***得到脂溶性部位即得。

其中，***萃取时，萃取两次，每次所用***的体积均为浓缩液体积的1倍量，***层浓缩回收***时，采用水浴常压，浓缩温度为40～50℃。

实施例2-1姜提取物的制备

本实施例所用的姜为姜科植物生姜的根茎，产地是四川。

取姜5.0kg，经破碎后，加蒸馏水，加热回流提取2次，每次4h，过滤，合并提取液，旋蒸至1mL溶液含1g～2g生药，加95％乙醇，醇沉，使溶液含醇量达70～80％，静置48h，过滤，旋蒸，55℃恒温干燥，得姜提取物。二次加水提取时，第一次水的重量为生姜总重量的8倍，第二次水的重量为生姜总重量的5倍。

实施例2-2母菊提取物的制备

本实施例所用的母菊为菊科植物母菊的鲜花，产地是云南。

取母菊鲜花5.0kg，加8倍蒸馏水，加热回流提取2次，每次2h，过滤，合并提取液，旋蒸至1mL溶液含1.5g生药，加95%乙醇，醇沉，使溶液含醇量达80％，静置48h后，离心，取上清液，浓缩至1mL溶液含1.5g生药，浓缩液用***萃取两次，得到***层，将***层浓缩蒸干回收***得到脂溶性部位即得。

其中，***萃取时，每次所用***的体积均为浓缩液体积的1.5倍量。***层浓缩回收***时，采用水浴常压，浓缩温度为40～50℃。

实施例3-1姜提取物的制备

本实施例所用的姜为姜科植物生姜的干燥根茎，产地是四川。

取姜5.0kg，经破碎后，加蒸馏水，加热回流提取2～3次，每次2～4h，过滤，合并提取液，旋蒸至1mL溶液含1g～2g生药，加95％乙醇，醇沉，使溶液含醇量达70～80％，静置12～24h，过滤，旋蒸，60℃恒温干燥，得姜提取物。三次加水提取时，第一次水的重量为生姜总重量的5～8倍，第二和第三次水的重量为生姜总重量的3～5倍。

实施例4母菊提取物的制备

本实施例所用的母菊为菊科植物母菊的鲜花，产地是云南。

取母菊鲜花5.0kg，加8倍蒸馏水，加热回流提取3次，每次1.5h，过滤，合并提取液，旋蒸至1mL溶液含1g生药，加95％乙醇，醇沉，使溶液含醇量达60％，静置30h后，离心，取上清液，减压真空浓缩，60℃恒温干燥，得母菊粗提取物。

实施例5晕动症大鼠动物模型试验

1.动物与饲料

种属：SD大鼠；等级：SPF；性别：雄性；年龄：购入时6～7周龄；造模时7～8周龄，体重220～250g，分组时动物体重个体值在均数±20％范围内。

饲料：大小鼠维持饲料。每天12h/12h光照、黑暗交替，自由摄食饮水。

2.动物分组及给药方式

刺激对照组，仅给予蒸馏水；

静置对照组，仅给予蒸馏水；

受试药物(1：1.5)静置对照组，含有实施例1-1制备得到的生姜提取物20mg，实施例1-1制备得到的母菊提取物30mg，溶于100ml蒸馏水制备得到。

受试药物(1：1.5)刺激组，含有实施例1-1制备得到的生姜提取物20mg，实施例1-1制备得到的母菊提取物30mg，溶于100ml蒸馏水制备得到。

受试药物(4：1)静置对照组，含有实施例1-1制备得到的生姜提取物40mg，实施例4制备得到的母菊提取物10mg，溶于100ml蒸馏水制备得到。

受试药物(4：1)刺激组，含有实施例1-1制备得到的生姜提取物40mg，实施例4制备得到的母菊提取物10mg，溶于100ml蒸馏水制备得到。

灌胃给药，给药容积为1mL/100g。自造模第1天始，每天于早上9：00分别对每组动物给灌服相应的蒸馏水或药液。

3.造模方法

将灌服蒸馏水或药液后的大鼠无束缚地放入模拟晕车刺激装置的有机玻璃笼内，进行角加速度刺激。刺激的方式为：绕水平轴顺时针旋转，以16°角加速度加速，达最大速度120°/s后，立即以48°/s2的角加速度减速，直至旋转停止为1个旋转周期，每周期时间均为10s，如此方式持续刺激2h，持续3天，每天一次(2h/d×3d)。刺激固定于晚上7：00时进行以适应大鼠生物节律。

另外，将静置对照组大鼠单笼单只置于旋转刺激装置内2h/d×3d，不进行旋转刺激，以消除噪音，室温，湿度等对模型可能造成的影响。观察晕动症相关行为学变化及对摄食的影响。

晕动症症状判断指标以排便量、低体温、条件性张口、自发活动为主要指标，实验结束后检测2小时内的摄食量，排便情况及相应指标值。

4.实验结果

与静置对照组相比，旋转刺激组大鼠粪便颗粒数明显增多，2h内的摄食量也明显降低(P＜0.01)，而受试药物(1：1.5)刺激组则完全抑制了晕动刺激引起的排便反应(P＜0.001)，且能够使摄食得到明显改善，具有开胃效果，可以提高正常的摄食量。

与静置对照组相比，旋转刺激组大鼠体温明显降低，而受试药物刺激组、受试药物低剂量组则分别有显著或明显有所改善。

与静置对照组相比，旋转刺激组大鼠张口反射明显增多，受试药物刺激组、受试药物低剂量组则明显改善晕动刺激引起的条件性张口反射；表明大鼠晕动刺激后出现了明显的呕吐样反应，给药组干预可明显缓解甚至抑制晕动症引起的动物呕吐样反应。

与静置对照组相比，旋转刺激组大鼠运动距离明显降低(P＜0.001)，静止时间也有所延长(P＜0.005)，自发活动降低；而给药组则能改善晕动刺激引起的大鼠运动距离降低的现象；表明大鼠晕动刺激后出现了抑郁样行为，给药组干预可缓解晕动症动物的抑郁样行为。

Claims (14)

1.一种中药组合物，含有姜提取物和母菊提取物，其中，姜提取物和母菊提取物的重量比为10∶4～30。

2.权利要求1所述的组合物，特征在于所述姜提取物和母菊提取物的重量比为10∶6～24，进一步优选为母菊10∶9～21，更进一步优选为10∶12～18。

3.权利要求1～2任意一项所述的组合物，其特征在于所述姜提取物由水提、醇沉方法制备得到，所述母菊提取物由水提、醇沉、有机溶剂萃取制备得到。

4.权利要求1～2任意一项所述的组合物，其特征在于所述姜提取物由如下方法制得：(1)水提，制得水提液，(2)水提液浓缩，制得水提浓缩液；(3)水提浓缩液进行醇沉，制得醇沉上清液；(4)醇沉上清液浓缩、干燥，制得姜提取物。

5.权利要求1～2任意一项所述的组合物，其特征在于所述母菊提取物由如下方法制得：(1)水提，制得水提液，(2)水提液浓缩，制得水提浓缩液；(3)水提浓缩液进行醇沉，制得醇沉上清液；(4)醇沉上清液浓缩制得醇沉浓缩液；(5)醇沉浓缩液经有机溶剂萃取制得萃取液；(6)有机层萃取液浓缩、干燥，制得母菊提取物。

6.权利要求3～4所述的组合物，其特征在于所述醇沉步骤，使用75％～100％乙醇使溶液含醇量达70～80％，优选使用95％乙醇使溶液含醇量达75～80％；优选醇沉静置时间为12～72h，进一步优选为24～48h。

7.权利要求3～4所述的组合物，其特征在于所述水提步骤中，加热回流提取，优选提取次数1～3次，提取时间1～5h，水用量为药材的3～15倍；所述浓缩液浓度为lmL溶液含1～3g生药量。

8.权利要求6所述的组合物，其特征在于所述水提步骤中，提取次数2～次，提取时间1～3h，水用量为药材的3～10倍；所述浓缩液浓度为1mL溶液含1～2g生药量。

9.权利要求4所述的组合物，其特征在于所述的醇沉浓缩液为1mL溶液含1～3g生药量，所述有机溶剂选自***或乙酸乙酯。

10.权利要求8所述的组合物，其特征在于所述醇沉浓缩液为1mL溶液含1～2g生药量，所述有机溶剂选自***，萃取次数为1～3次，优选为2次；优选***与浓缩液的体积比为0.5～1.5，进一步优选为0.8～1.2。

11.权利要求1～2任意一项所述的组合物，其特征在于包括药学上可接受的载体。

12.权利要求1～3任意一项所述的组合物在制备预防晕动症的膳食补充剂中的应用。

13.权利要求1～3任意一项所述的组合物在制备治疗晕动症药物中的应用。

14.权利要求1～3任意一项所述的组合物在制备治疗胃部不适、恶心或呕吐药物中的应用。