CN117599261A - 一种可视化人工血管支架及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于血管支架技术领域，具体公开了一种可视化人工血管支架及其制备方法和应用。本发明的可视化人工血管支架的原料包括AIE分子、可降解高分子材料，二者的质量比为(0.01~0.05)：1。本发明还提供该可视化人工血管支架的制备方法及其应用。该可视化人工血管支架除了具有良好的近红外二区成像效果和更长的高质量成像时间，还具有优异的光热抗菌防感染性能。该可视化人工血管支架的生物相容性较好，其多孔致密三维网状结构能有效避免植入血管的血栓问题，有利于细胞贴附和生长，在血管移植、血管成像中的应用能避免造影形成的过敏、损伤、肾功能损害和辐射等副作用，无需开刀即可无创成像观察，具有良好的临床应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及血管支架技术领域，尤其是涉及一种可视化人工血管支架及其制备方法和应用。
背景技术
目前，心血管及相关疾病已经发展成致死率最高的疾病之一，严重威胁着人类的生命健康，自体血管手术移植是一种常用的心血管疾病治疗手段，但是自体血管数量有限，为满足临床手术需要，人工血管成为提升血管移植救治率的理想方案。目前采用聚四氟乙烯或聚氨酯材料制备的人工血管已经广泛应用于大口径血管移植手术，然而对于内径小于6mm的小口径血管，其内血液流速较缓慢、血流环境较复杂，因此，在植入过程中难以对血管的通畅性进行实时评估，并且在体内长期植入后容易发生血管内皮化差、血管堵塞不通等问题。目前临床上常用的血管通畅性评估大都采用动脉造影技术，通过血管注射造影剂，结合复杂的成像设备对目标位置的血管进行造影，该技术不仅测试费用昂贵，操作流程耗时复杂，并且造影剂注射进入体内循环代谢，伴随一定的安全风险。此外，植入的人工血管支架大都采用聚四氟乙烯等不可降解的高分子材料，在体内移植过程中极易发生细菌感染，导致移植部位的炎症反应，给血管移植手术带来极大的风险。
荧光生物成像技术的发展，在如脑深度成像、血管成像和肿瘤可视化等方面具有广泛的应用前景。近年来，近红外二区荧光成像（NIR II，波长1000~1700nm）由于克服了传统近红外一区组织成像深度较低的缺陷，成为具有高深度、低背景干扰、高分辨率等优势的新兴成像技术。目前，诸如量子点、稀土掺杂纳米颗粒、小分子染料、半导体聚合物基纳米颗粒和单壁碳纳米管等材料已经被广泛报道用于近红外二区荧光成像，以吲哚箐绿（ICG）为代表的小分子染料已经获得美国FDA批准用于临床治疗。然而，在生物体内复杂的生理环境中，荧光染料的平面分子结构容易在聚集状态下能量以非辐射跃迁的形式耗散，即聚集诱导淬灭效应，最终导致荧光材料在体内的成像效果大大降低，严重影响临床使用效果。聚集诱导发光（Aggregation-induced emission，AIE）材料克服了传统荧光材料的聚集淬灭效应，AIE制备的聚集诱导发光分子荧光染料在生物成像等聚集状态下分子呈现出越聚集越亮的效果，在生物成像领域具有重大临床应用前景。而将AIE材料用于血管成像时，由于体内复杂的生理环境、血液流通和细胞代谢，其也难以实现长期的原位高质量成像效果，不利于长期原位成像监测。
综合上述相关技术存在的多种技术问题，亟需一种具有抗菌防感染，且具有长期高质量原位成像能力的可视化人工血管支架，从而实现在体外无创条件下对植入式人工血管进行成像监测和抗菌消炎。
发明内容
本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提供一种可视化人工血管支架。本发明的可视化人工血管支架使用聚集诱导发光（Aggregation-induced emission，AIE）材料作为荧光成分添加到可降解高分子材料中，具有荧光成像的效果更显著，时间更长的技术效果；本发明的可视化人工血管支架具有良好的细胞相容性和贴附性能，此外还具备良好的光热抗菌效果和广谱杀菌性能，杜绝动脉造影形成的过敏、损伤、肾功能损害和辐射等副作用，无需开刀即可无创成像观察，具有良好的临床应用前景。
本发明还提供上述可视化人工血管支架的制备方法。
本发明还提出上述可视化人工血管支架和制备方法的应用。
本发明的第一方面，提供一种可视化人工血管支架，制备原料包括：AIE分子、可降解高分子材料；其中，所述AIE分子和所述可降解高分子材料的质量比为(0.01~0.05)：1。
在本发明的一些实施方式中，所述AIE分子和所述可降解高分子材料的质量比为(0.015~0.04)：1。
在本发明的一些优选的实施方式中，所述AIE分子和所述可降解高分子材料的质量比为(0.02~0.03)：1。
在本发明的一些实施方式中，所述AIE分子为近红外二区荧光成像AIE分子。
与传统荧光成像材料相比，聚集诱导发光（AIE）材料的荧光成像效果更好，具有更高的光学/化学稳定性和荧光强度，可满足不同组织深度的高信噪比原位成像，本发明的方案通过静电纺纳米纤维为AIE材料提供固体介质，显著提升了近红外成像的对比度和信噪比，并进一步提高AIE材料的体内成像质量，显著延长体内成像时间。
本发明方案使用的AIE分子带有不同链长的长烷基分叉型侧链，通过逆向促进固态下的分子运动转动，从而大幅提高分子材料的近红外二区成像效果和光热转化性能，赋予本发明的可视化人工血管支架的近红外成像和光热抗菌效果。
本发明方案使用的AIE分子含有大π共轭的给受体结构，其中给体结构为具有激发态分子内运动能力的四苯基乙烯，受体结构中含有乙烯丙酮、苯并噻唑、吡啶盐、吡嗪、萘酰亚胺、吡咯烷中的一种或多种。
在本发明的一些实施方式中，所述可降解高分子材料选自美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准的生物相容性可降解高分子材料。
在本发明的一些优选的实施方式中，所述可降解高分子材料选自聚乳酸、聚乳酸-乙醇酸共聚物、聚己内酯、海藻酸钠、壳聚糖、透明质酸、聚乙醇酸、聚对二氧环己酮中的至少一种。
本发明方案选用FDA批准的生物相容性可降解高分子材料作为人工血管支架的基材，满足临床植入血管的安全性要求。
在本发明的一些更优选的实施方式中，所述可降解高分子材料选自聚乳酸-乙醇酸共聚物、聚己内酯中的至少一种。
在本发明的一些实施方式中，所述原料还包括溶剂。
在本发明的一些优选的实施方式中，所述溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、丙酮、二甲基亚砜、二氯甲烷、三氯甲烷、无水乙醇、六氟异丙醇中的至少一种。
在本发明的一些更优选的实施方式中，所述溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、丙酮中的至少一种。
在本发明的一些更优选的实施方式中，所述溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、丙酮中的两种。
在本发明的一些实施方式中，所述血管支架为圆筒形。
在本发明的一些实施方式中，所述血管支架的内径范围为1~10mm。
在本发明的一些优选的实施方式中，所述血管支架的内径范围为1~6mm。
在本发明的一些更优选的实施方式中，所述血管支架的内径范围为2~4mm。
本发明的第二方面，提供本发明第一方面所述的可视化人工血管支架的制备方法，包括以下步骤：
S1、将AIE分子溶解于溶剂中，加入可降解高分子材料，搅拌溶解，得到微纳加工原液；
S2、使用微纳加工技术将微纳加工原液制备纳米纤维血管支架，即得可视化人工血管支架。
本发明方案利用具有高效近红外二区成像和光热杀菌功能的AIE分子材料，结合静电纺纳米纤维材料，制备AIE纳米纤维可视化血管支架。AIE纳米纤维血管支架具有更高的成像亮度和长期有效性，满足载体植入几周后，对植入式血管支架的血流情况和通畅程度进行无创可视化监测。
本发明选择获得美国FDA批准的生物相容性好的高分子材料作为血管支架的基材，利用微纳加工技术制备纳米纤维血管支架。通过掺杂AIE分子到纳米纤维基材当中，与纳米纤维支架共同赋予血管支架可视化和抗菌功能。
在本发明的一些实施方式中，步骤S1所述AIE分子溶解的方法包括超声振荡、搅拌。
在本发明的一些优选的实施方式中，步骤S1所述AIE分子溶解的方法为超声振荡。
在本发明的一些实施方式中，所述超声振荡的频率为20~40KHz，时间为5~15min。
在本发明的一些优选的实施方式中，所述超声振荡的频率为25~35KHz，时间为8~12min。
在本发明的一些实施方式中，所述微纳加工技术选自3D打印、静电纺丝、无纺布、模板浇筑中的一种。
在本发明的一些优选的实施方式中，所述微纳加工技术为静电纺丝。
在本发明的一些实施方式中，当使用的微纳加工技术为静电纺丝时，步骤S1所述微纳加工原液中可降解高分子材料的质量分数为10~25%。
在本发明的一些优选的实施方式中，当使用的微纳加工技术为静电纺丝时，步骤S1所述微纳加工原液中可降解高分子材料的质量分数为13~20%。
在本发明的一些实施方式中，当使用的微纳加工技术为无纺布或模板浇筑时，步骤S1所述微纳加工原液中可降解高分子材料的质量分数为50~90%。
在本发明的一些实施方式中，所述纳米纤维血管支架的纤维直径范围为0.5~1.5μm。
在本发明的一些优选的实施方式中，所述纳米纤维血管支架的纤维直径范围为0.8~1.2μm。
本发明的第三方面，提出本发明第一方面所述的可视化人工血管支架和第二方面所述的可视化人工血管支架的制备方法在血管移植、血管成像、制备治疗心血管相关疾病的产品中的应用。
在本发明的一些实施方式中，所述产品包括血管支架、人工血管。
本发明的有益效果至少包括：
（1）与传统荧光成像材料相比，本发明使用的聚集诱导发光（AIE）材料的荧光成像效果更好，具有更高的光学/化学稳定性和荧光强度，可满足不同组织深度的高信噪比原位成像，本发明的方案通过静电纺纳米纤维为AIE材料提供固体介质，显著提升了近红外成像的对比度和信噪比，并进一步提高AIE材料的体内成像质量，显著延长体内成像时间。
（2）本发明使用的AIE分子具有良好的近红外二区成像效果的同时，还具有优异的光热抗菌防感染性能，将该AIE材料应用于人工血管支架，可以使人工血管移植期间以及移植到体内后，有效移植周围组织的耐药细菌感染，具有较高应用价值和良好的临床应用前景。
（3）本发明方案的人工血管支架有静电纺纳米纤维制备而成，其三维网状结构类似于细胞外基质，能有效避免植入血管的血栓问题，保证了植入血管的长期通畅性，还有利于细胞的贴附生长，并且具有较好的细胞相容性，也不会造成溶血。此外，本发明选用FDA批准的生物相容性可降解高分子材料作为人工血管支架的基材，满足临床植入血管的安全性要求。
（4）本发明提供的可以原位荧光成像的人工血管支架和人工血管，能避免造影剂的使用，杜绝了动脉造影形成的过敏、损伤、肾功能损害和辐射等副作用，无需开刀即可无创成像观察。并且近红外二区成像更为清晰直观，结合便携式近红外成像设备，赋予了植入式人工血管可视化观测功能，为人工血管功能性评价提供了更方便、高效、低成本的参考手段。
本发明的其它特征和优点将在随后的说明书中阐述，并且，部分地从说明书中变得显而易见，或者通过实施本发明而了解。
附图说明
下面结合附图和实施例对本发明做进一步的说明，其中：
图1为本发明使用的AIE分子的激发和发射光谱；
图2为本发明实施例1制备的可视化人工血管支架表面的电镜观察图；
图3为本发明实施例2制备的可视化人工血管支架表面的电镜观察图；
图4为本发明实施例1制备的可视化人工血管支架截面电镜观察图；
图5为本发明实验例中细胞相容性实验的细胞电镜观察图；
图6为本发明实验例中溶血实验的各组溶血情况图；
图7为本发明实验例中抗菌试验的各组抗菌情况图；
图8为本发明实验例中荧光成像效果实验短期光稳定性测量结果；
图9为本发明实验例中荧光成像效果实验长期光稳定性测量结果。
具体实施方式
以下将结合实施例对本发明的构思及产生的技术效果进行清楚、完整地描述，以充分地理解本发明的目的、特征和效果。显然，所描述的实施例只是本发明的一部分实施例，而不是全部实施例，基于本发明的实施例，本领域的技术人员在不付出创造性劳动的前提下所获得的其他实施例，均属于本发明保护的范围。
具体实施方式中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
若无特殊说明，本发明中“室温”表示25℃±5℃。
若无特殊说明，本发明中“约”表示允许误差在±2%之内。
具体实施方式中使用的AIE分子为近红外二区AIE分子，购自聚集诱导发光高等研究院，产品型号为AIE1010，该AIE分子的激发波长为720nm，发射波长为1010nm，激发和发射光谱如图1所示。
实施例1
本实施例提供一种可视化人工血管支架，具体制备方法的步骤如下：
（1）取20mg的近红外AIE分子，加入到3.5mL N,N-二甲基甲酰胺和3.5mL四氢呋喃混合得到的溶剂中，30kHz超声振荡10min使AIE分子完全溶解，得到均匀溶解的AIE溶液，避光保存；
（2）取1g聚己内酯（PCL）加入到步骤（1）得到的AIE溶液中，室温下磁力搅拌3h，PCL完全溶解，得到混合均匀的静电纺丝前驱液，静置0.5h使溶液中气泡完全消除，其中PCL的质量分数约为13%；
（3）使用静电纺丝技术对步骤（2）得到的静电纺丝前驱液进行微纳加工处理，静电纺丝的参数设置为：静电纺丝液的推注速度为1mL/h，纺丝电压为13kV，接收距离为15cm，纺丝喷头的直径为0.7mm；
（4）使用直径2mm的滚筒对静电纺纳米纤维进行收集，接收转速为1000rpm，接收时间为1h；
（5）将制备的AIE微纳米纤维人工血管进行真空干燥，再使用75%酒精浸泡灭菌。
实施例2
本实施例提供一种可视化人工血管支架，具体制备方法的步骤如下：
（1）取30mg的AIE分子，加入到2g N,N-二甲基甲酰胺和2g丙酮混合得到的溶剂中，40kHz超声振荡3min使AIE分子完全溶解，得到均匀溶解的AIE溶液，避光保存；
（2）取1g聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）加入到步骤（1）得到的AIE溶液中，室温下磁力搅拌3h，PLGA完全溶解，得到混合均匀的静电纺丝前驱液，静置0.5h使溶液中气泡完全消除，其中PLGA的质量分数约为20%；
（3）使用静电纺丝技术对步骤（2）得到的静电纺丝前驱液进行微纳加工处理，静电纺丝的参数设置为：静电纺丝液的推注速度为0.8mL/h，纺丝电压为15kV，接收距离为20cm，纺丝喷头的直径为0.9mm；
（4）使用直径4mm的滚筒对静电纺纳米纤维进行收集，接收转速为2000rpm，接收时间为2h；
（5）将制备的AIE微纳米纤维人工血管进行真空干燥，再使用75%酒精浸泡灭菌。
实施例3
本实施例提供一种可视化人工血管支架的制备，本实施例与实施例1的区别仅在于：将实施例1中的20mg的AIE分子替换成40mg的AIE分子。
对比例1
本对比例提供一种荧光可视化人工血管支架的制备，本对比例与实施例1的区别仅在于：将实施例1中的AIE分子替换成吲哚菁绿（ICG）。
对比例2
本对比例提供一种荧光可视化人工血管支架的制备，本对比例与实施例1的区别仅在于：将实施例1中的AIE分子替换成亚甲基蓝。
对比例3
本对比例提供一种荧光可视化人工血管支架的制备，本对比例与实施例1的区别仅在于：将实施例1中的20mg的AIE分子替换成30mg的吲哚菁绿。
对比例4
本实施例提供一种可视化人工血管支架的制备，本对比例与实施例1的区别仅在于：将实施例1中的20mg的AIE分子替换成100mg的AIE分子。
对比例5
本实施例提供一种可视化人工血管支架的制备，本对比例与实施例1的区别仅在于：将实施例1中的20mg的AIE分子替换成150mg的AIE分子。
检测例
使用扫描电子显微镜（SEM，SU8200型）检测本发明实施例1和实施例2制备的可视化人工血管支架表面的形貌特征，结果分别如图2和图3所示。图2展示的实施例1的PCL＆AIE复合静电纺丝纤维膜具有均匀的三维网状结构，其网状纤维的平均直径约为800nm，图3展示的实施例2的PLGA＆AIE复合静电纺丝纤维膜也具有均匀的三维网状结构，其网状纤维的平均直径约为1.2μm。
进一步使用扫描电子显微镜检测本发明实施例1制备的可视化人工血管支架的截面，结果如图4所示，图4展示了实施例1可视化人工血管支架的多孔致密三维网状结构。
实验例
1、可视化人工血管支架的细胞相容性评估实验
使用实施例1制备的PCL＆AIE复合静电纺丝纤维膜切成4cm×5cm的矩形，在75%乙醇中浸泡30min杀菌，晾干后用PBS清洗两次去除乙醇残留，将PCL＆AIE复合静电纺丝纤维膜放到细胞培养皿中，接种密度为2×104个/cm2的NIH 3T3细胞，在37℃、5% CO2的培养箱中培养3天，使用4%多聚甲醛固定细胞，再使用乙醇脱水，使用SEM（SU8200型）在5kV的加速电压下观察PCL＆AIE复合静电纺丝纤维膜上的细胞。
观察的细胞形态结果如图5所示，图5展示了细胞在实施例1提供的纤维膜上的生长状态，显示细胞生长形态良好，细胞铺展状态较好，没有死细胞，表明实施例1提供的可视化人工血管支架适合细胞的贴附，并对细胞的生长增殖和铺展贴附没有不良影响，具有较高的细胞相容性。
2、可视化人工血管支架的细胞增殖实验
通过细胞增殖实验评估实施例可视化人工血管对细胞在增殖影响，本实验例采用细胞计数Kit-8（CCK-8）评价AIE复合静电纺丝纤维膜的细胞毒性。
首先使用前述实验步骤的方法处理实施例1~3、对比例1、对比例2、对比例4和对比例5制备的复合静电纺丝纤维膜和未添加荧光染料的PCL纤维膜为空白对照，接种密度为1×104个/cm2的人脐静脉内皮细胞（HUVEC），在37℃、5% CO2的培养箱中培养24h，使用CCK-8对细胞进行染色，孵育2h后，使用多功能酶标仪测试450nm处的细胞光密度，由此得到HUVEC细胞在AIE复合静电纺丝纤维膜上的增殖细胞活力（%），细胞活力的计算方法为：以最高细胞密度组的细胞活力为100%，其他实验组细胞活力由光密度比例计算得出，结果如表1所示。
表1 实施例制备的可视化人工血管支架细胞对细胞增殖的影响
由以上测试结果可知，本发明方案使用AIE分子作为荧光染料制得的人工血管支架对细胞的增殖活性没有不良影响，而在增加AIE分子用量时，如实施例3的AIE分子用量与生物相容性聚合物的质量比达到0.04:1时，会对细胞的增殖产生一定的不良影响，但是细胞活力仍相较于空白对照达到85%左右，而当AIE分子的用量继续增加时，细胞的增殖活性受到较大影响；此外，使用吲哚菁绿和亚甲基蓝的对比例1和对比例2，其对细胞增殖活性有不同程度的较小影响。
3、可视化人工血管支架的溶血实验
可视化人工血管支架对于新鲜血液溶血性能的影响程度是评价生物相容性的重要指标。本实验选用体重200~250g的雌性SD大鼠作为取血对象，利用采血针和含有肝素钠的真空采血管收集血液样品。通过在4℃生理盐水溶液中离心3次，转速设置为1500rpm，离心时间为15min，收集红细胞，然后将红细胞重悬于生理盐水溶液中以制备红细胞浓度为2%（w/v）的工作液。
将相同质量的实施例1~3制备的可视化人工血管支架、未添加AIE分子的PCL纤维膜、生理盐水、去离子水分别加入到1.5mL离心管底部，以生理盐水为阴性对照组，去离子水为阳性对照组，未添加AIE分子的PCL纤维膜为空白组，再加入分离的红细胞悬液工作液到离心管中，在37℃温度下孵育3h，离心，使用分光光度计在540nm吸光度下测定离心上清液中的血红蛋白含量，进而对样品造成的红细胞溶血性能进行评估。
结果如图6所示，图中横坐标的PCL为空白组，2AIE为实施例1的AIE与生物相容性聚合物的质量比为0.02:1的可视化人工血管支架，3AIE为实施例2的AIE与生物相容性聚合物的质量比为0.03:1的可视化人工血管支架，4AIE为实施例3的AIE与生物相容性聚合物的质量比为0.04:1的可视化人工血管支架，NC为阴性对照生理盐水，PC为阳性对照去离子水。结果表明，本发明方案的可视化人工血管支架不会影响红细胞的溶血，和血液具有良好的生物相容性。
4、可视化人工血管支架的抗菌试验
选择耐药性金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）和耐药性大肠杆菌（Methicillin-resistant Escherichia coli）来评估可视化人工血管支架的抗菌性能。
首先在37℃的Luria-Bertani（LB）液体培养基中培养活化MRSA，离心收集MRSA菌体，以106CFU/mL的浓度重悬。使用75%乙醇对复合静电纺丝纤维膜进行消毒后，切成1cm×1cm的矩形放入6孔板中，在6孔板中每孔加入1mL MRSA菌悬液覆盖纤维膜，在37℃细菌培养箱中培养24h，将细胞悬液涂抹到LB固体培养基中，在37℃细菌培养箱中培养24h，使用0.8mW/cm2强度的激光（长春飞秒808激光器）在13cm高度照射10min，使用平板计数法对菌落数量进行检测。
结果如图7所示，结果显示，随着可视化血管支架中的AIE分子用量的增加，其杀菌效率逐渐增加，在当可视化血管支架中的AIE分子与生物相容性聚合物的质量比为0.04:1时，激光照射10 min便可实现几乎对耐药性金黄色葡萄球菌和耐药性大肠杆菌的全部杀灭，表明AIE分子在血管支架中的应用可以实现非常好的光热杀菌效果和广谱杀菌性能。
5、可视化人工血管支架的荧光成像效果实验
对实施例1和对比例1制得的可视化血管支架进行荧光成像实验，利用小动物活体影像***（Series III 900/1700）在808nm激光照射下，对人工血管支架的荧光成像质量进行测量，每次测量的时间间隔为10min。测试结果如图8所示，结果表明，本发明方案的可视化血管支架不仅具有更高的荧光强度，并且随着照射时间的增加，本发明方案的可视化血管支架的光学稳定性明显更强。
将实施例1和对比例1制得的可视化血管支架植入小鼠颈动脉，利用小动物活体影像***（Series III 900/1700）在808nm激光照射下的进行长时间测试结果如图9所示，即使在10天的激光照射测试的尺度下，本发明方案的可视化血管支架的信号强度仍有第一天的信号强度的1/3以上，而相应的使用吲哚菁绿荧光染料的对比例1，在照射第4天时信号强度已经接近0，表明本发明方案的可视化血管支架具有显著更长的高质量荧光成像时间。
综上所述，本发明方案制备的AIE荧光可视化人工血管支架的荧光成像效果更显著，具有更长时间的高质量荧光成像，静电纺纳米纤维为AIE材料提供了固体介质，可显著提升近红外成像的对比度和信噪比可满足不同组织深度的高信噪比原位成像；该可视化人工血管支架还具有良好的细胞相容性和贴附性能，不会造成溶血，血管支架上的纳米纤维三维网状结构类似于细胞外基质，还可以有效避免植入血管的血栓问题；此外本发明方案的血管支架主体材料使用FDA批准的生物可降解高分子材料，完全满足临床植入的安全性要求；本发明方案的可视化人工血管支架中的AIE分子除了使血管具有良好的成像效果外，还具备良好的光热抗菌效果和广谱杀菌性能，可以满足在人工血管移植期间，有效抑制周围组织的耐药细菌感染，具有良好的临床应用前景。本发明的可视化人工血管直接可作为原位荧光成像的人工血管植入，极大避免了造影剂的使用，完全杜绝动脉造影形成的过敏、损伤、肾功能损害和辐射等副作用，无需开刀即可无创成像观察，结合便携式近红外成像设备，赋予了植入式人工血管可视化观测功能，为人工血管功能性评估提供了参考手段。
上面对本发明实施例作了详细说明，但是本发明不限于上述实施例，在所属技术领域普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明宗旨的前提下作出各种变化。此外，在不冲突的情况下，本发明的实施例及实施例中的特征可以相互组合。
Claims (10)
1.一种可视化人工血管支架，其特征在于，制备原料包括：AIE分子、可降解高分子材料；
其中，所述AIE分子和所述可降解高分子材料的质量比为(0.01~0.05)：1。
2.根据权利要求1所述的可视化人工血管支架，其特征在于，所述AIE分子为近红外二区荧光成像AIE分子。
3.根据权利要求1所述的可视化人工血管支架，其特征在于，所述可降解高分子材料选自聚乳酸、聚乳酸-乙醇酸共聚物、聚己内酯、海藻酸钠、壳聚糖、透明质酸、聚乙醇酸、聚对二氧环己酮中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的可视化人工血管支架，其特征在于，所述原料还包括溶剂。
5.根据权利要求4所述的可视化人工血管支架，其特征在于，所述溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、丙酮、二甲基亚砜、二氯甲烷、三氯甲烷、无水乙醇、六氟异丙醇中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的可视化人工血管支架，其特征在于，所述血管支架为圆筒形，内径范围为1~10mm。
7.一种如权利要求1~6任一项所述的可视化人工血管支架的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、将AIE分子溶解于溶剂中，加入可降解高分子材料，搅拌溶解，得到微纳加工原液；
S2、使用微纳加工技术将微纳加工原液制备纳米纤维血管支架，即得可视化人工血管支架。
8.根据权利要求7所述的可视化人工血管支架的制备方法，其特征在于，步骤S1所述AIE分子溶解的方法包括超声振荡、搅拌。
9.根据权利要求7所述的可视化人工血管支架的制备方法，其特征在于，所述微纳加工技术选自3D打印、静电纺丝、无纺布、模板浇筑中的一种。
10.如权利要求1~6任一项所述的可视化人工血管支架或权利要求7~9任一项所述的制备方法在血管移植、血管成像、制备治疗心血管相关疾病的产品中的应用。
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