CN1174896C - 粉末装填***、设备和方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供将细粉末(28)计量输送到容器(12)的方法、***和设备。根据一种示范性的方法，首先使细粉末(28)流化。然后，至少被流化的细粉末(28)中的一部分被收集。随后，被收集的粉末(28)被转移到一个容器(12)中，被转移的粉末(28)没有被充分地压实，以便一旦从容器(12)中取出可以被分散。
Description
技术领域
本发明大体涉及细粉末加工领域，尤其是涉及细粉末的计量输送。更具体地，本发明涉及用单位剂量的不易流动但可分散的细粉末药剂，尤其是一个病人连续的吸入药剂，装填容器的***、设备和方法。
背景技术
向病人有效地引入药剂是任何成功的药物治疗的一个关键方面。现存不同的引入药剂的方法，各自有它的优点和缺点。片剂、胶囊、炼金药和类似物的口服药物的引入或许是最方便的方法，但是很多药物有不好的味道，并且片剂的大小使得它们难以吞咽。而且，这些药物在被吸收以前常常在消化道中被分解了。这种分解对于新式的蛋白质药物是一个特别的问题，新式蛋白质药物在消化道中被蛋白水解酶迅速地分解。皮下注射常常是***药物引入，包括蛋白质的引入的一种有效方法，但是较少的病人接受这种方法，并且这种方法还产生许多废物，如注射针，它们是难以处理的。由于需要一天一次或几次按时频繁地注射药物，如胰岛素，这可能会引起贫穷病人的抱怨，因此已开发了许多引入的替换方法，包括，经皮肤的，鼻内的，直肠内的，***内和肺部引入。
本发明的具体兴趣在于肺部药物引入方法，该方法依靠病人吸入药物分散体或悬浮微粒，结果分散体中的有效药物能到达肺部的末端(气泡)区域。已经发现某些药物通过气泡区域很容易被吸收直接进入血液循环。肺部引入对于难以用其它方法引入的蛋白质和多肽的引入是很有前景的。这种肺部引入对于***引入和局部引入以治疗肺部疾病都有效果。
肺部药物引入(包括***和局部)可以通过不同手段实现，包括液体喷雾器、计量药剂吸入器(MDI′S)和干粉末分散装置。干粉末分散装置对于引入很容易形成干粉末的蛋白质和多肽是很有前景的。许多在其它情况下不稳定的蛋白质和多肽可以以冻干或喷雾干燥的粉末单独地或者与合适的粉末载体混合而稳定地保存。另一个优点是，干粉末比液态药剂具有更高的浓度。
但是，以干粉末形式引入蛋白质和多肽在某些方面还存在着问题。许多蛋白质和多肽药物的剂量常常是关键，因此，对于任何干粉末引入***，能够准确、精确和可重复引入预定的药物量是必要的。而且，许多蛋白质和多肽是十分昂贵的，每副药剂可能是常规药物的费用的许多倍。因此，能够以最少的药物损失将干粉末有效地引入肺部目标区域是很关键的。
对于某些应用场合，细粉末药剂以小的单位剂量容器形式供应给干粉末分散装置，该容器常常有一个可被刺穿的盖或其它进入表面(通常称为泡状容器(blister packs))。例如，作为参考文献引入的1994年9月21日提交的NO.08/309,691美国共有专利申请(代理人卷号No.15225-5)中描述的分散装置被制作用于接受这种容器。一旦容器放入该装置中，一个带有输送管的transjector组件穿过容器的盖以获得其中的粉末药剂。Transjector组件也在盖上形成通气孔以使通过容器的空气流吸入和排空药剂。驱动这个过程的是高速空气流，该空气流流过管的一部分，例如出口端，吸入空气，从而驱动容器中的粉末穿过管而进入流动的空气流以形成悬浮微粒供病人吸入。高速空气流以部分消除团聚的形式输送粉末，最终完全消除团聚发生在高速空气流入口下游的混合容器中。
本发明的具体兴趣在于不易流动的粉末的物理特性。不易流动的粉末是指物理特性，如流动性，是由组成粉末的单个部分或颗粒(以下称为“单个颗粒”)之间的粘结力决定的那些粉末。在这种情况下，由于单个颗粒不易相对其它颗粒独立地移动而是许多颗粒成块移动，因此，粉末不会很好流动。当这些粉末受到小的力时，粉末几乎不流动。但是，当作用在粉末上的力超过粘结力时，粉末将以单个颗粒大的团聚块形式移动。当粉末静止后，大的团聚物保持不变，由于在大的团聚物和局部压实区域之间存在空隙而形成不均匀的粉末密度和低密度区域。
随着单个颗粒的尺寸变得更小，这种状态趋于增加。这最可能是因为随着颗粒减小，由于它们较小的质量，粘结力，如范德华力、静电力、摩擦力和其它力，相对于可能作用于单个颗粒上的重力和惯性力变大。这些与本发明是相关的，因为通过加速产生的重力和惯性力以及其它可实现的操作机构常被用于加工、移动和计量粉末。
例如，在放入单位剂量容器之前计量细粉末时，粉末常常不均匀地团聚，产生空隙和过度的密度变化，从而降低了在大批量生产中经常被用于计量的容量计量方法的精确性。这种不均匀的团聚是非常不需要的，因为粉末团聚物必须被分解成单个颗粒，即，使它易于分散，以便肺部引入。这种消除团聚经常通过剪切力在分散装置中实现，剪切力是通过用于从单位剂量容器或其它容器中排出药剂的空气流或其它机械能量转换机构(例如，超声波、风扇/叶轮、以及类似物)产生的。但是，如果小粉末团聚物压得太实，由空气流或其它分散机构提供的剪切力不足以有效地将药剂分散成单个颗粒。
某些阻止单个颗粒团聚的尝试将形成多相粉末混合物(一般是载体或稀释剂)，其中更大的颗粒(多个尺寸范围中的一部分)，例如，大约50μm，与较小的药物颗粒，如1μm到5μm，相混合。在这种情况下，小颗粒粘附在大颗粒上，结果，在加工和装填过程中，粉末具有50μm粉末的特性。这种粉末可以更容易地流动和计量。但是，这种粉末的一个缺点是：难以从大颗粒上移去小颗粒，所得到的粉末成分主要是由松散的流动介质组分组成，这些组分能够直立在装置或病人的喉部。
当前用粉末药剂装填单位剂量容器的方法包括一种直接注入方法，其中，粒状粉末通过重力(有时带有搅拌或搅动)直接注入一个计量腔中。当计量腔装填到所需位置时，然后将药剂排出并注入容器中。在这种直接注入方法中，在计量腔中可能产生密度变化，从而降低了计量腔精确地测量药物单位药剂量的效果。另外，粉末处于颗粒状态对于许多应用场合是不需要的。
还有的尝试在计量腔中或在装入计量腔以前压实粉末以使密度变化最小化。但是，这种压实方法也是不可取的，尤其是对于仅仅由细颗粒组成的粉末，因为它降低了粉末的可分散性，即降低了压实的粉末在用分散装置进行肺部引入的过程中被分散成单个颗粒的几率。
因此，必须提供一种用于加工细粉末的***和方法，该***和方法将克服或大大地减少那些和其它问题。在细粉末被分成单位剂量以便装入单位剂量容器中时，这种***和方法应能够准确和精确地计量细粉末，尤其是对于少量的装填。这种***和方法还应该确保细粉末在加工过程中保持充分的易分散性以便细粉末可以用于现有的吸入装置，这种装置要求粉末在肺部引入前分解成单个颗粒。此外，这种***和方法应能够快速地加工细粉末以便用单位剂量的细粉末能迅速地装填许多单位剂量容器以降低成本。
No.4640322美国专利描述了一种机械，它运用穿过过滤器的低于大气压的压力直接地从一个给料器中推动物质横向地进入一个不可旋转的腔中。
No.2540059美国专利描述了一种粉末装填设备，它带有一个线圈搅拌器，用于在通过重力将粉末直接注入计量腔以前搅拌给料器中的粉末。
DE3607187德国专利描述了一种用于细粉末计量输送的机构。
加拿大Corona州Perry工业公司的产品介绍书“E-1300粉末装填器”描述了一种粉末装填器。
No.3874431美国专利描述了一种用粉末装填胶囊的机械。该机械采用了一个安装在一个旋转转台上的核心管。
No.1420364英国专利描述了一种用在一个计量腔上的膜装置，该计量腔用来测量干粉末的量。
No.1309424英国专利描述了一种带有测量腔的粉末装填设备，测量腔带有一个用于在腔中产生负压的活塞帽。
No.949786加拿大专利描述了一种带有***粉末的测量腔的粉末装填机械。然后采用真空向测量腔中装填粉末。
发明内容
本发明提供用于向单位剂量容器计量输送细粉末的***、设备和方法。在一个示范性的方法中，这种细粉末通过第一次细粉末流化被输送而形成小团聚物和/或将粉末分解成它的组分或单个颗粒，然后收集至少一部分被流化的细粉末。被收集的细粉末然后被输送到一个容器，被输送的粉末未充分地压实以便一旦从容器中移出能被充分地分散。通常，细粉末由具有单个颗粒的药剂组成，单个颗粒的平均尺寸小于大约100μm，通常小于大约10μm，更经常是在从1μm到5μm的范围。
本发明还提供了一种向容器中充填粉末药剂的设备，包括：具有腔的活动件；与所述腔连通的通路，所述通路与真空源和压力源相连，所述通路从所述活动件延伸出来；以及控制器，所述控制器将所述通路与所述真空源选择性地连接以在所述腔中产生真空，用来收集所述腔中的粉末，或者所述控制器将所述通路与所述压力源选择性地连接以向所述腔施加压力，从而将从所述腔中收集的粉末喷射入容器内。
本发明还提供了一种向容器中充填粉末药剂的设备，包括：粉末药剂供应源；腔；以及位于所述粉末药剂供应源和腔之间的筛子，所述筛子是可转移的，以便流化粉末药剂；其中，所述设备作成能在所述腔中产生真空，用来收集粉末；能向所述腔中施加压力，以便将从所述腔中收集的粉末喷射入容器内。
本发明还提供了一种向容器中充填粉末药剂的方法，包括：提供具有腔的活动件以及与所述腔连通的通路，所述通路从所述活动件延伸出来；在所述通路中产生真空，以便收集所述腔中的粉末；移动所述活动件；以及向所述通路施加压力，将粉末从所述腔喷射入容器内。
本发明还提供了一种向容器中充填粉末药剂的方法，包括：提供腔和在所述腔上方的筛子；使粉末通过所述筛子上的孔；在所述腔中产生真空，以便收集所述腔中的粉末；以及向所述腔施加压力，将粉末从所述腔喷射入容器。
本发明还提供了一种向容器中充填粉末药剂的设备，包括：具有腔的活动件；真空源和压力源；以及控制器，所述控制器将所述通路与所述真空源选择性地连接以在所述腔中产生真空，用来收集所述腔中的粉末，或者所述控制器将所述通路与所述压力源选择性地连接以向所述腔施加压力，从而将从所述腔中收集的粉末喷射入容器内。
本发明还提供一种向容器中充填粉末药剂的设备，包括：粉末药剂供应源；具有腔的活动件，可布置成收集其中的粉末，所述腔可与真空源相连，以便收集所述腔中的粉末；以及位于所述腔与所述真空源之间的过滤器，所述过滤器具有尺寸为约0.8微米或更小的孔。
本发明还提供一种向容器中充填粉末药剂的设备，包括：粉末药剂供应源；腔；以及会聚流动通路，将粉末从粉末药剂供应源引导至所述腔，所述会聚流动通路终止与一开口，所述开口的尺寸与所述腔对应；其中，所述设备作成能在所述腔中产生真空，用来收集粉末；能向所述腔中施加压力，以便将从所述腔中收集的粉末喷射入容器内。
本发明还提供了一种向容器中充填粉末药剂的方法，包括：引导粉末通过会聚流动通路流向腔，所述会聚通路终止于一个开口，所述开口的尺寸与所述腔对应；在所述腔中产生真空，以便收集腔中的粉末；以及向所述腔施加压力，将粉末从所述腔喷射入容器。
本发明还提供了一种向腔室充填粉末药剂的方法，包括：振动与粉末接触的构件，以便流化粉末，使得粉末被输送到会聚流动通路；引导流化粉末通过会聚流动通路进入所述腔；以及旋转所述腔。
本发明还提供了一种向腔室中充填粉末药剂的设备，包括：粉末药剂供应源；可振动的构件，能够与粉末药剂接触以便在振动时流化粉末；位于转动件内的腔；以及会聚流动通路，将流化粉末从粉末药剂供应源引导至所述腔；其中所述振动构件使得粉末从粉末药剂供应源输送至会聚流动通路。
在一个优选方面，流化步骤包括筛分细粉末。这种筛分通常是通过周期性地移动筛子以通过筛子筛分细粉末来实现的。筛子优选尺寸在大约0.05mm到6mm，更优选大约0.1mm到3mm范围内的网孔。筛子以大约1HZ到500HZ，更优选10HZ到200HZ范围内的频率移动。在另一方面，在通过第一筛子筛分细粉末前，细粉末可以有选择地通过第二筛子而被筛分。第二筛子被周期性地移动以通过第二筛子筛分细粉末，穿过第二筛子的细粉末落在第一筛子上。第二筛子优选尺寸在大约0.2mm到10mm，更优选大约1mm到5mm范围内的网孔。第二筛子以大约1HZ到500HZ，更优选10HZ到200HZ范围内的频率移动。在另一方面，第一和第二筛子是以不同的、通常是彼此相反的方向移动。再在另一方面，细粉末是通过向细粉末中吹入空气而被流化。
被流化的粉末(由小团聚物和单个颗粒组成)通过穿过计量腔抽吸空气而优选地被收集(例如，通过在一个与计量腔相连接的管中形成真空)，该计量腔安装在被流化的粉末附近。计量腔优选安装在筛子下面以便重力有助于筛分粉末。通过穿过计量腔的空气流的流动速度来控制被筛分的粉末向计量腔的装填。空气在相对均匀大小的聚合物或单个颗粒上的恒定流动产生的流体拉力使得大体均匀地装填计量腔。可以调节流动速度以控制计量腔中的粉末的存储密度，从而控制所得到的剂量大小。
一个漏斗可以有选择地放置在第一筛子和计量腔之间以使被流化的细粉末集中于计量腔。一旦计量后，细粉末从计量腔中排入容器。在一个示范性方面，压缩空气被引入计量腔以从计量腔排出被收集的粉末，粉末装入容器中。
当细粉末被收集在计量腔中时，计量腔一直装填到满出。为了将被收集的粉末量调节到计量腔的容量，即单位药剂量，移去堆积在计量腔顶部的过量粉末。根据需要，可以通过从计量腔中移去一部分粉末对被收集的粉末量进行另一次调节以减少单位药剂量的大小。如果有必要，在调节药剂量时从计量腔中移去的粉末可以再循环以便随后再筛分到计量腔中。
在本方法的另一方面，在调节了被收集的粉末量后，提供一个步骤用于测量或检测保留在计量腔中的粉末量。然后，将被收集的粉末从计量腔中排出。根据需要，可以提供一个步骤用于测量或检测是否大体上全部被收集的粉末成功地从计量腔中排出以确保正确的剂量，即单位剂量，确实装入容器中。如果大体上全部被收集的粉末量没有从计量腔中排出，可能会产生一个查错信息。再在另一方面，紧跟输送步骤，机械能量，如声波或超声波能量，可以作用于容器以有助确保容器中的粉末未充分地压实，以便一旦它们从容器中移出可以被分散。
本发明提供一种示范性的设备，用于输送平均尺寸在大约1μm到20μm的细粉末到至少一个容器中。该设备包括一个用于流化细粉末的装置和一个用于收集至少一部分被流化的粉末的装置。还提供一个装置，用于将被收集的粉末从收集装置中喷出到容器中。用于收集的装置优选包括一个腔、容器、盒子或类似物，以及一个用于以可调节的流动速度穿过腔抽吸空气以有助于在腔中收集被流化的粉末的装置。
提供用于流化细粉末的装置是为了在不产生大量空隙和细粉末的过度压实的情况下，使细粉末能够被收集在计量腔中。按照这种方式，计量腔能够可重复地计量被收集的粉末量，并且也确保细粉末未充分压实，以便在需要肺部引入时，粉末可以有效地被分散。
在一个示范性方面，用于流化的装置包括一个筛子，该筛子具有平均尺寸在大约0.05mm到6mm，更优选大约0.1mm到3mm范围内的网孔。提供一个电机用于周期性地移动筛子。电机优选以大约10HZ到500HZ，更优选10HZ到200HZ范围内的频率移动筛子。另外，第一筛子可以机械地搅动或上下运动地振动以流化粉末。用于流化的装置还可以有选择地包括一个第二筛子，该筛子具有平均尺寸在大约0.2mm到10mm，更优选大约1mm到5mm范围内的网孔。提供一个第二电机用于以大约10HZ到500HZ，更优选10HZ到200HZ范围内的频率周期性地移动第二筛子。另外，第二筛子可以以类似第一筛子的方式超声波地振动。第一和第二筛子优选可移动地安装在一个筛子机中，并且第二筛子安装在第一筛子上部。在一个方面，筛子可以间隔大约0.001mm到5mm的距离。筛子机优选具有一个向着第一筛子的方向变窄的锥形几何形状。由于具有这种结构，细粉末可以放在第二筛子上，第二筛子将细粉末筛分在第一筛子上。接着，在第一筛子上的细粉末以流化状态从筛子机的底部筛分出来，在筛子机的底部细粉末被空气流吸入并被收集在计量腔中。在另一实施例中，流化装置包括一个压缩气体源，用于向细粉末中吹气体。
在一个特别优选方面，计量腔包括一个底部、几个侧壁和一个开口顶部，并且至少侧壁中的一部分从顶部到底部向内收缩。这种结构有助于向计量腔中均匀地装填被流化的细粉末的过程以及使被收集的粉末更容易地从计量腔中排出。计量腔的底部有一个开口，它与一个真空源连通。一个带有小孔的过滤器优选安装在开口上，过滤器的小孔有一个在大约0.1μm到100μm，优选大约0.2μm到5μm范围内，更优选大约0.8μm的平均尺寸。按照这种方式，空气穿过计量腔被抽吸以有助于收集被流化的细粉末。在另一方面，真空源是可变的，优选通过改变过滤器下侧的真空压力，以便改变穿过计量腔的空气的流速。通过这种方式改变流速，可以控制收集在容器中的粉末密度和量。一个压缩气体源也与开口连通以有助于从计量腔中喷出被收集的粉末。
计量腔优选限定一个单位剂量容量，并且提供一个用于将计量腔中被收集粉末的量调节到计量腔容量的装置，以便计量腔装有单位药剂量。由于计量腔装填细粉末到满出，这种调节是必须的。调节装置优选包括一个刀刃，用于移去计量腔壁上部超出的细粉末。再在另一方面，提供一个装置用于从计量腔中移去被收集粉末的另外量以调节计量腔中的单位药剂量。用于移去被收集的粉末的装置优选包括一个铲斗，用于将被收集的粉末量调节到稍少于单位药剂量。此外，可以通过调节计量腔的大小来调节被收集的粉末量。例如，调节被收集的粉末量的装置可以包括一个第二计量腔，它与第一个计量腔可以互换，第二个计量腔的容积不同于第一个计量腔的容积。
在另一方面，提供一个用于将移去的粉末回收到流化装置的装置。还在另一方面，提供一个装置用于检测是否大体上全部被收集的粉末通过喷出装置从计量腔中喷出。再在另一方面，可以有选择地提供一个漏斗，用于将被流化的粉末集中于计量腔。
本发明提供了一个用于向多个容器同时装填单位剂量的细粉末药剂的示范性***。该***包括一个细长可旋转部件，该部件的周边具有多个腔。提供一个用于流化细粉末的装置，以及提供一个用于穿过计量腔抽吸空气以有助于将被流化的粉末收集在计量腔中的装置。该***还包括一个用于将被收集的粉末从计量腔中喷到容器中的装置。提供一个用于控制抽吸空气装置和喷出装置的控制器，以及提供一个用于使计量腔与流化装置和容器对齐的装置。
这种***的优点是能迅速向许多容器装填单位剂量的药剂。这种***制作成能使细粉末被流化并且被收集在计量腔中，同时计量腔与流化装置对齐。然后可旋转的部件旋转使得所选择的计量腔与所选择的容器对齐，随后，所选择的计量腔中的被收集的粉末喷入所选择的容器中。
可旋转部件优选为圆柱形的几何形状。在一个优选方面，一个刀刃安装在圆柱形部件附近，当部件旋转以使计量腔与容器对齐时，刀刃用于从计量腔移去过量的粉末。
在一个具体方面，流化装置包括一个筛子，该筛子具有平均尺寸在大约0.05mm到6mm，更优选0.1mm到3mm范围内的网孔。提供一个电机用于周期性地移动筛子。在另一方面，用于流化的装置还包括一个第二筛子，该筛子具有平均尺寸在大约0.2mm到10mm，更优选1mm到5mm范围内的网孔。提供一个第二电机用于周期性地移动第二筛子。提供一个细长的筛子机，第一筛子可移动地安装在筛子机中。第二筛子优选安装在一个给料器中，该给料器安装在筛子机的上部。按照这种方式，细粉末加入给料器中，通过第二筛子被筛分到筛子机中，然后通过第一筛子被筛分到计量腔中。
再在另一方面，提供一个用于使容器保持成一列的容器夹持器。旋转部件上的计量腔优选成排对齐，并且提供一个用于移动计量腔排中的一排与一排容器对齐的装置。接着，一些计量腔中的粉末被注入该排的容器中。随后，在不需要旋转或重新装填该排计量腔的情况下，移动装置移动计量腔排与第二排容器对齐。接着，剩余的已装填的计量腔被注入第二排容器。按照这种方式，在不需要旋转或重新装填计量腔的情况下，可以迅速地装填该列的容器。在另一方面，提供一个用于旋转部件的电机，通过控制器控制电机的启动。移动装置也优选地由控制器来控制。
附图说明
图1是根据本发明的用于向一个容器装填单位剂量的细粉末药剂的示范性设备的立体图。
图2是图1的设备的俯视图。
图3是图1的设备的主视图。
图4是图1的设备的筛子机的立体图，更详细地显示了安装在筛子机中的第一和第二筛子。
图5-8是图1的设备的侧面剖视图，显示了根据本发明的一个收集被流化的药剂的计量腔、将被收集的药剂调节到单位药剂量、将单位药剂量调节到稍少于单位药剂量以及将药剂排入单位剂量容器中。
图9是图1的设备的计量腔处于收集被流化的细粉末的位置的更详细的侧视图。
图10是图9的计量腔的侧面剖视图，显示了一个与计量腔相连的真空/压缩气体管。
图11是图9的计量腔的更详尽的视图。
图12显示了根据本发明的图11的计量腔正在装填被流化的细粉末。
图13是图8的计量腔的更详尽的视图，显示了根据本发明将细粉末从计量腔喷到容器中。
图14根据本发明的用于向多个容器装填单位剂量的细粉末药剂的示范性***的立体图。
图15是图14的***根据本发明用于流化细粉末药剂的一个筛子机和一对筛子的侧面剖视图。
图16是图15的筛子机和筛子的俯视图。
图17是用于向多个容器同时装填单位剂量的细粉末的示范性设备的另一实施例的侧视图。
图18是沿着图17线18-18截取的一个圆柱形旋转部件的侧视图并且显示了正装填的一个第一组容器。
图19是图18的旋转部件的一个侧视图，显示了正装填的一个第二组容器。
图20是根据本发明的用于计量和将细粉末输送到一个容器中的设备的另一实施例的侧面剖视图。
图21是显示根据本发明用于向容器装填单位剂量的细粉末药剂的示范性方法的流程图。
具体实施方式
本发明提供将细粉末计量输送到容器中的方法、***和设备。细粉末是非常的细，通常具有一个小于大约20μm、常常小于大约10μm，更经常在大约1μm到5μm范围内的平均尺寸，尽管本发明在某些情况下可以用于更大的颗粒，例如，直到大约50μm或更大。细粉末可以由许多成分组成，优选包括一种药剂，例如，蛋白质、核酸、碳水化合物、缓冲盐、多肽、其它小生命分子以及类似物。用于接受细粉末的容器优选地包括单位剂量容器。容器用于储存对于肺部引入所必需的单位剂量的药剂。为了从容器中取出药剂，采用作为参考文献引入的No.08/309691美国共有专利申请中描述的一种吸入装置。但是，本发明的方法也可用于制备其它吸入装置使用的粉末，这些装置依赖于细粉末的分散。
容器各自优选地装填一个精确的细粉末量以确保给予病人正确的药剂量。在计量和输送细粉末时，仔细地处理细粉末，不让它被压实，以便输送到容器中的单位药剂量在现有的吸入装置中使用时可以被充分地分散。本发明制备的细粉末特别适用于，尽管不局限于，依靠手动操作或仅依靠吸入使细粉末分散的“低能量”的吸入装置。通过这种吸入装置，粉末优选地至少20％可被分散，更优选地至少60％可被分散，最优选地至少90％可被分散。由于生产细粉末药剂的成本常常是十分昂贵，药剂以最少的浪费被优选地计量和输送入容器中。优选地，容器被迅速地装填单位药剂量，以便能经济地生产装有计量药剂的大量容器。
为了提供这些特征，本发明在计量细粉末以前使细粉末流化。“流化”意味着粉末被分解成小的团聚物和/或完全分解成它的组分或单个颗粒。这最好通过给粉末施加能量以克服颗粒间的粘结力来实现。一旦处于被流化的状态，颗粒或小团聚物可以被其它力，例如重力、惯性、粘性力以及类似力，独立地影响。在这种状态，粉末可以流动和充分地装填收集容器或计量腔而不会形成大量空隙并且不必压实粉末，直到粉末处于非分散状态，即，粉末被制备成可以很容易地控制它的密度以便实现精确计量，同时还保持粉末的分散性。一种优选的流化方法是筛分(即，带有一个筛子)，通过筛分，粉末被分解成小团聚物和/或颗粒，团聚物或颗粒是分开的以便它们可以自由地相互独立移动。按照这种方式，小团聚物或单个颗粒被充气和分离，以便在某些条件下小团聚物和颗粒能自由移动(即，象流体)并且相互均匀地堆积，在小团聚物和颗粒放入容器时形成非常均匀和松散地包装的一剂粉末而不会产生大量的空隙。
一旦细颗粒流化后，细颗粒被收集在计量腔中(它优选地作成大小能限定一个单位剂量容量)。一种优选的收集方法是穿过计量腔抽吸空气以便空气的引力作用在每个小团聚物或颗粒上。按照这种方式，每个小团聚物或颗粒被分别导入容器中的一个优选位置，以便容器被均匀地装填。更具体地是，当团聚物开始在容器中聚集时，某些位置比其它地方聚集得更多。穿过较多聚集的位置的空气流将减小，结果，进入的团聚物更多地被引向聚集较少的区域，这些区域的空气流较大。按照这种方式，被流化的细粉末装填计量腔而不会坚固地压实和不会大量形成空隙。此外，以这种方式收集可以使细粉末能准确和重复地被计量而不会过分地降低细粉末的分散性。可以改变穿过计量腔的空气的流速以控制被收集的粉末的密度。
细粉末被计量后，细粉末以单位药剂量喷到容器中，被喷出的细粉末能够充分地分散，以便细粉末可以被吸入或成烟雾状散开在由吸入或分散装置产生的湍流空气流中。
参看图1，下面将对一种用于计量单位剂量的细粉末药剂并将其输送到多个容器12中的设备10的一个实施例进行描述。设备10包括一个用于固定可旋转轮16的框架14和一个用于接受制成品(即，纯净)状态细粉末的筛子机18。一个第一筛子20(参看图4)和一个第二筛子22可移动地固定在筛子机18中。筛子20、22用于在计量之前如后所述流化纯净的细粉末。提供一个第一电机24，用于周期性地移动第一筛子20，以及提供一个第二电机用于周期性地移动第二筛子22。
参看图2-4，将对筛子20、22的运行以使一定量的纯净细粉末28流化进行描述。最好如图4所示，第二筛子22包括一个大体上成V形几何形状的筛网30。筛网30通过一个框架32固定在筛子机18中，框架32具有一个与电机26相配合的细长邻近端34。第二筛网22的周期性移动最好如图3所示。电机26包括一个带有凸轮38(如虚线所示)的可旋转轴36(如虚线所示)。凸轮38安放在框架32的邻近端34上的一个孔(未显示)中。一旦轴36旋转，框架32以一种振荡方式周期性地前后移动，该振荡方式可以是一种简单的正弦波振荡或是其它的移动运动。电机26优选地以足以引起第二筛子22以在从1HZ到500HZ、更优选10HZ到200HZ范围内的频率周期性地移动的速度旋转。筛网30优选由金属网状物制成，并具有平均尺寸在大约0.1mm到10mm、更优选地1mm到5mm范围内的网孔。
当第二筛网22周期性地移动时，纯净的细粉末28穿过筛网30被筛分并落在第一筛子20的筛网38上(参看图4)。筛网30和38优选地间隔一段从大约0.001mm到5mm范围内的距离，并且筛网30位于筛网38的上部。筛网38优选由金属网状物制成，并具有平均尺寸在大约0.05mm到6mm、更优选0.1mm到3mm范围内的网孔。第一筛子20还包括一个将第一筛子20与电机24连接起来的邻近部分40。最好如图3所示，第二电机24包括一个带有凸轮44(如虚线所示)的轴42(如虚线所示)。凸轮44安放在邻近部分40上的一个孔(未显示)中，并且用于以类似于第二筛子22周期性移动的方式来周期性地移动第一筛子20。筛网38优选地以在从1HZ到500HZ、更优选10HZ到200HZ范围内的频率周期性地移动。当细粉末28从筛网30筛分到筛网38上时，第一筛子20的周期性移动进一步筛分穿过筛网38的细粉末28，这时，细粉末以被流化的状态穿过筛子机18和一个小孔46落下。
如图4所示，筛子机18包括两个大体上与筛网30的形状一致的收缩侧壁52和54。收缩侧壁52、54和筛网30的锥形几何形状有助于将细粉末28导向第二筛子22的筛网30上，第二筛子大体上是安装在孔46的上部。尽管设备10显示有第一和第二筛子20和22，但是设备10在只有第一筛子20或者不止两个筛子时也可运行。
尽管筛网30和38优选地由穿孔的金属网状物制成，但是也可使用其它的材料，例如塑料、复合材料和类似物。第一和第二电机24、26可以是交流或直流伺服电机、普通电机、螺线管、压电体和类似物。
现在参看图1和图5-8，对将细粉末28计量输送到容器12进行详细描述。首先，纯净的细粉末28加入筛子机18。粉末28可以分批(例如通过定期加入预定的量)或者利用在底部带有一个筛子的上游给料器(例如，图17所示的实施例)、推进加料器或类似装置连续给料而加入到筛子机18中。一旦粉末加入到筛子机18中，启动电机24和26以便如前所述周期性地移动第一和第二筛子20、22。最好如图5所示，当细粉末28通过第二筛子22和第一筛子20被筛分时，细粉末28被流化并穿过孔46落入轮16上的一个计量腔56中。根据需要，可以提供一个漏斗58以引导被流化的粉末进入计量腔56。一个真空/压缩空气管60与计量腔56连通。管60的另一端与一个软管62(参看图1)相连，软管62又与一个真空源和一个压缩气体源连通。提供一个气动定序器(未显示)，用于通过管60顺序地提供真空、压缩气体或什么也没有。
一旦细粉末28流化后，一个真空作用在管60中，引起空气流进入并穿过计量腔56，这将有助于将被流化的粉末吸入计量腔56。计量腔56优选地限定一个单位剂量容量，以便计量腔装满被收集的细粉末64时，计量的是一单位剂量的被收集的细粉末64。通常，被收集的细粉末64将计量腔56装到满出以确保计量腔56已被充足地装填。
最好如图6所示，如果必要的话，本发明可以去除过量的粉末65，以使被收集的粉末容量与计量腔容量一致，即，仅有单位剂量的细粉末64保留在计量腔56中。过量粉末65的去除是依靠转动轮16直到计量腔56通过一个带有刀刃68的刨平部件66来实现的，刀刃68刨掉超过计量腔56的壁的被收集的任何过量的粉末65。按照这种方式，余下的被收集的细粉末64与轮16的外部周边平齐并且是一个单位药量。当轮16旋转时，优选地开动真空以有助于将被收集的粉末64保持在计量腔56中。提供一个控制器(未显示)用于控制轮16的旋转以及真空的开动。刨平部件优选地由一个刚性材料，例如delrin、不锈钢或类似材料制成，并将过量的粉末刨到一个回收容器70中。如果过量粉末被去除，粉末聚集在回收容器70中，过一段时间后，移走容器70并将过量粉末倒回到筛子机18而使过量粉末再循环。按照这种方式，可以避免浪费并降低生产成本。当粉末再循环时，可能需要提供另外的一个筛子以便使纯净粉末经过多次筛分。在将被流化的粉末收集在腔56以前，在粉末通过第一筛子以前的一次另外的筛分的效果是不重要的。
参看图7，有时需要将被收集的细粉末64的单位剂量调节到稍少于单位剂量。设备10能够进行这种调节而不需要改变计量腔56的大小。通过继续转动轮16直到计量腔56与铲斗72平齐来获得稍少于单位剂量的量。根据需要从计量腔56中去除多少粉末，可以对铲斗72的位置、大小和几何形状进行调节。当计量腔56与铲斗72平齐时，转动铲斗72以从被收集的粉末64去除一个弧形部分。被去除的粉末落入回收容器70中，在这里，它可以如上所述地被回收。此外，可以更换器具以调节计量腔的大小。
在获得单位剂量的被收集的粉末时，轮16旋转直到计量腔56与容器12中的一个对齐，如图8所示。在这个位置，停止真空作业，穿过管60引入压缩空气以便将被收集的细粉末64喷到容器12。控制器优选地也控制容器12的移动，以便准备排出被收集的粉末64时，一个空容器与计量腔56对齐。提供传感器S1和S2以检测单位剂量的被收集的细粉末64是否已排入容器12中。传感器S1用于检测在计量腔56与容器12对齐之前，在计量腔56中是否存在单位剂量的被收集的细粉末64。在粉末64排出之后，轮16旋转直到计量腔56通过传感器S2。传感器S2检测是否大体上全部粉末64已排入容器12。如果传感器S1和S2都得到一个正的结果，单位剂量的粉末已排入到容器12。如果传感器S1或S2出现一个负的读数，一个信号传到控制器，通过控制器，可以对有缺陷的容器12作出标记，或者关闭***以便检测或修理。优选的传感器包括电容式传感器，它能根据空气和粉末不同的介电常数检测不同的信号。其它的传感器包括X-射线和类似物，它们可用于检测容器的内部情况。
参看图9和10，将对可旋转轮16的结构进行详细描述。轮16可以由许多种材料，例如金属、金属合金、聚合物、复合材料和类似物制成。计量腔56和管60优选地机制或模制在轮16中。一个过滤器74安装在计量腔56和管60之间，用于使被收集的粉末保持在计量腔中，同时也使得气体能够进出管60。管60包括一个弯角76(参看图10)以使管60与软管62连接。一个接头78用于将软管62与管60连接起来。
再参看图1和3，轮16由一个电机，例如一个交流伺服电机转动。此外，也可使用一个气动分度器。导线82用于向电机80供应电流。从电机80伸出一个轴84(参看图3)，轴84与一个齿轮减速部件联接，齿轮减速部件转动轮16。根据循环时间的需要，可以改变轮16的旋转速度。在将粉末分装入腔56时，轮16停住，尽管在某些情况下轮16可以连续旋转。根据需要，轮16的周边可以带有多个计量腔，以便在轮16旋转一圈的过程中可以向多个容器装填单位剂量的粉末。电机80优选地与控制器连接，以便在计量腔56与漏斗58对齐时，停住轮16。如果没有漏斗，在计量腔与筛子机18对齐时，停住轮16。一旦计量腔56装填后，重新开启电机直到另一个计量腔56与漏斗58对齐。在计量腔56与漏斗58没对齐时，可以利用控制器停止电机24和26的运行以停止供应被流化的粉末。
当轮16上不止一个计量腔时，铲斗72优选地相对轮16安装，以便在轮16停下来装填另一个计量腔56时，铲斗72与一个已装填的计量腔56对齐。在轮16中可以包括多个管60，以便每个计量腔56与真空和压缩气体源连通。气动定序器可以制作成根据相关的计量腔56的相对位置来控制每个管60中或是存在真空或是存在压缩空气。
参看图11，将对计量腔56的结构进行详细描述。计量腔56优选地具有一个收缩的圆柱形几何形状，计量腔56较宽的一端位于轮16的周边。如上所述，计量腔56优选地限定一个单位剂量容量，并且优选地在从1μl到5μl的范围内，但是计量腔56可以根据具体的粉末和应用场合进行变换。计量腔56的壁优选地由抛光不锈钢制成。根据需要，壁上也可镀上低摩擦力的材料。
在底端88和管60之间是过滤器74。过滤器74优选地是一个带有孔的完全的过滤器，过滤器中的孔的大小可以防止粉末从其中穿过。在被收集的粉末具有一个在大约1μm到5μm范围内的平均尺寸时，过滤器优选地具有在大约0.2μm到5μm、更优选大约0.8μm或更小范围内的孔。一个特别优选的过滤器是一个薄的、具有韧性的过滤器，例如0.8μm的聚碳酸酯过滤器。使用薄的、具有韧性的过滤器的优点在于：当排出被收集的粉末时，过滤器74可以向外吹气。当过滤器向外吹气时，过滤器有助于从计量腔56中排出被收集的粉末，也可以使过滤器的孔伸展并吹出夹在孔中的粉末。类似地，向着同一个表面收缩的多孔的过滤器材料以使沉积的颗粒的排出增加的方式而定向。按照这种方式，每次从腔中排出被收集的粉末时，过滤器自我清洁一次。一个很多孔的、刚性辅助过滤器75安装在过滤器74下方以防止过滤器74向内吹气，过滤器向内吹气将改变计量腔的容量并使粉末夹杂在计量腔底表面和过滤器74之间。
参看图12，将队被流化的粉末装填计量腔进行详细描述。通过管60中的真空抽吸流过粉末的空气，被流化的粉末被吸入计量腔56。细粉末28筛分的优点在于：粉末可以被吸到底端88并且在计量腔56中均匀地开始堆积，类似于用水装计量腔56一样，不会形成空隙并且不会形成粉末块。如果计量腔56的一侧比另一侧开始聚集更多的粉末，较少聚集的区域的真空将变大，并将进入的粉末更多的引向计量腔56较少聚集的一侧。在装填过程中消除空隙的优点在于：在计量过程中粉末不必被压实，压实将增大密度并降低粉末的分散性，从而降低了粉末有效地成烟雾状散开或吸入在气流中的能力。此外，通过消除空隙，每次装填计量腔时，可以保证大体上装填同样剂量的细粉末。始终如一地获得同样剂量的粉末药剂是很关键的，因为即使较小的变化可能影响治疗。由于计量腔56可能有一个相对小的容量，细粉末中存在空隙可能会对所得到的剂量影响很大。对细粉末进行流化可以很大地减少或消除这些问题。
如上所述，被收集的粉末64可以聚集在轮16的周边以上以确保计量腔56被充分地装填被收集的细粉末64。用来帮助将被流化的粉末吸入到计量腔56中的真空值优选在从0.5Hg到29Hg范围内的值或在底端60更大。真空值可以变化以改变被收集的粉末的密度。
参看图13，将对被收集的细粉末64排入容器12进行详细描述。容器12连接在一起成为一个向前推进的连续长条(参看图1)，以便每当计量腔56朝向下方时，一个新的容器12与已装填的计量腔56对齐。优选地，控制器将控制容器12的移动，以便一个空容器12在合适的时间与计量腔56对齐。当计量腔56朝向下方时，穿过管60沿着箭头90的方向加入压缩气体。气体的压力取决于细粉末的性质。压缩气体迫使被收集的粉末从计量腔56进入到容器12。计量腔56收缩使得顶端86大于底端88的优点在于，使得被收集的粉末64很容易地从计量腔56中排出。如上所述，过滤器74制作成向外弓，这时利用压缩气体来帮助排出被收集的粉末64。被收集的粉末64以这种方式排出使得粉末可从计量腔56中排出而不会过度压实。按照这种方式，接受在容器12中的粉末未充分地压实并且是可分散的，因此，当需要进行如上所述的肺部引入时，粉末可以成烟雾状散开。根据需要，已装填的容器12可以受到振动的或超声波能量以降低粉末压实的程度。
参看图14，将对以单位剂量的细粉末装填容器12的设备100的另一实施例进行描述。除了设备100包括多个可旋转轮16和包括一个更大的流化装置102以外，设备100基本上与设备10相同。为了方便讨论，采用相同的附图标记对设备100进行描述，除了流化装置102以外。轮16中的每一个都有至少一个计量腔(未显示)，并且以基本上与设备10相同的方式接受和排出粉末。与每个轮16相应的是一排容器，被收集的粉末64排入其中。按照这种方式，控制器被制作成和所述的与设备10相连的控制器基本相同。软管62按照先前所述方式给计量腔56中的每一个提供真空和压缩气体。
参看图15和16，将对流化装置102进行详细描述。流化装置102包括一个第一筛子104并可有选择地装一个第二筛子106。第一和第二筛子可移动地固定在一个细长筛子机108中。第一和第二筛子104、106与第一和第二筛子20、22基本相同，除了第一和第二筛子104、106更长以外。按照类似方式，筛子机108与筛子机18基本上相同，除了筛子机108在几何形状上更长并包括多个孔110(或一个单一的细长狭缝)外，多个孔110用于使被流化的粉末同时进入轮16中的每一个的对齐的计量腔56。电机24和26如前所述以基本上与设备10相同的方式用来周期性地移动第一和第二筛子104、106。设备100的优点在于它使得更多的容器12同时被装填，从而提高生产率。纯净的细粉末28可以直接注入筛子机108或者螺旋推进、振动或类似方式加入筛子机108以防止在筛分前粉末28过早压实。另外一种方式是，如图17的实施例所述，细粉末28可以从一个上部给料器筛分到筛子机108中。
图17显示了一种用于快速和同时装填多个容器的设备200的一个特别优选实施例。设备200包括一个带有筛子204的给料器202。在给料器202的底部有一个开口206以便装在给料器202中的细粉末208经过筛子204从开口206筛分出来。在重力作用下，细粉末208落在一个安装在给料器202的垂直下方的筛子机210上。筛子机210包括一个筛分细粉末208的筛子212。在筛子机210的底部有一个开口214。被筛分的粉末208穿过开口214落向(在重力作用下)一个细长的圆柱形可旋转部件216。
筛子212优选地具有平均尺寸在大约0.05mm到6mm、更优选0.2mm到3mm范围内的孔，并且以在大约1HZ到500HZ、更优选10HZ到200HZ范围内的频率移动。筛子204优选地包括平均尺寸在大约0.2mm到10mm、更优选1mm到5mm范围内的孔。第二筛子以在大约1HZ到500HZ、更优选10HZ到200HZ范围内的频率优选地移动。
提供一个传感器218，例如一个激光传感器，用于检测筛子机210中的粉末208的量。传感器218与一个控制器(未显示)连接并且用来控制筛子机204的启动。按照这种方式，筛子机204可以被启动，将粉末208筛分到筛子机210，直到达到预定的聚集量。这时，筛子机204停止，直到足够量的粉末从筛子机210筛出。
最好如图18所示，可旋转部件216包括多个轴向对齐的计量腔220、222、224和226，用于接受来自筛子机210的粉末208。可旋转部件216根据需要可以带有任何数目的计量腔，并且每个将被优选地制作成类似于如前所述的计量腔56。粉末208以类似于如前所述的设备10的方式被吸入或从计量腔中排出。具体地是，在计量腔与开口214对齐时，穿过每个计量腔220、222、224、226抽吸空气以有助于粉末208同时装填容器。优选地，被收集的粉末量被调节到与计量腔容量一致。部件216转动180度直到朝向一列容器228，成列容器228也排成数排，如排230和240。然后，压缩气体被引入穿过计量腔将粉末喷到容器228。
参看图18和19，将对采用设备200同时装填成列容器228的方法进行描述。在计量腔220、222、224、226装填后，它们与排230(参看图17)的容器230a、230b、230c、230d对齐，如图18所示，容器230a、230c与计量腔220和224对齐。然后，通过一个管232引入压缩空气以便将粉末分别从计量腔220、224排入容器230a、230c。接着，移动可旋转部件216使计量腔222、226分别与容器230b、230d对齐，如图19所示。通过一个管236引入压缩空气以便将粉末208如图所示排入容器230b、230d。此外，成列容器228可以固定在一个容器夹持器234中，夹持器又可以被移动以使容器与计量腔对齐。
在排230的容器装填后，通过可旋转部件216的180度转动如前所述地重新装填计量腔220、222、224、226，然后装填排240的容器。成列容器228向前推进使排240位于排230先前占据的同一位置，并且重复这个过程。
如图20所示，是用于以单位剂量的细粉末114装填容器的设备112的另一实施例。设备112包括一个接受给料器116，用于接受细粉末114。给料器116向内收缩以便细粉末114聚集在给料器116的底部。具有一个计量腔120的轮118延伸到给料器116中，以便计量腔120与细粉末114相连通。轮118和计量腔120制作成与设备10的轮16和计量腔56基本上相同。为了流化细粉末114，提供一个管122并延伸到给料器116的底端124。压缩气体如箭头126所示通过管122。压缩气体吹过聚集在底端124的细粉末114并使其流化。当细粉末114被流化时，按照与先前描述的设备10类似的方式通过管128在计量腔120中形成一个真空。真空将一些被流化的粉末114吸入计量腔120以使粉末装填计量腔120。在计量腔120被装填后，轮118转动通过一个刮片(未显示)以刮去过量粉末。轮118继续旋转直到在位置130朝向下方。在位置130处，按照类似于如前所述的方式通过管128引入压缩空气排出被收集的粉末。
参看图21，将对以细粉末药剂装填泡形袋的示范性方法进行描述。首先，如步骤140所示，从散装形式的储备中获得粉末。然后，通过一个上部给料器，诸如先前所述的设备200的给料器，将粉末输送到一个粉末-装填设备(步骤142)。在步骤144，通过如前所述使粉末流化而使粉末达到所要求的状态，以便能对粉末进行正确的计量。如步骤146所示，在粉末达到合适地状态后，被流化的粉末被吸入一个计量腔直到装满计量腔(步骤148)。在计量腔装满后，在步骤150对被收集的粉末进行调节以获得一个单位剂量的被收集的粉末。根据需要，在步骤152，单位剂量被去除到稍少于单位剂量的量。剩下的单位剂量的粉末被测定(步骤154)以确定计量腔是否确实接受到一定量的粉末。在步骤156，将袋材料投入到一个常用的泡形包装机械中开始生产泡形袋。在步骤158形成泡形袋并且被检测(步骤160)以确定已制的袋是否合格。在步骤162，泡形袋与计量腔对齐，被收集的粉末排入泡形袋。在步骤163，用一个传感器来核实全部粉末已成功地排入容器中。在步骤164对装填后的袋进行密封。优选地，步骤140到164全部在一个控制湿度的环境中进行，以便药剂粉末装填容器时不会遭到不希望的湿度变化。在泡形袋密封后，根据需要，袋在步骤166受到一个粒球分解过程以使泡形袋中的粉末松散和不被压实(如果这种情况已经发生)。在步骤168，对已装填的袋进行检测以确定它是合格还是应该被拒收。如果是合格的，在包装上贴上标签(步骤170)并且被装箱(步骤172)。
如前所述的细粉末的流化也可用于制备常规的药剂包(dosators)使用的细粉末床，例如，可以从MG买到的柔性充填的药剂包(flexofilldosator)。这种dosators包括一个环形槽(或粉末床)，它位于一个水平面上并且可绕着它的中心旋转。在旋转过程中，通过向槽中注入充足量的可流动的粉末使槽被装满以便在槽中形成一个预定的深度。当糟和粉末一起旋转时，粉末通过一个刮片的下部，刮片刮掉过量的粉末并压挤粉末。按照这种方式，通过刮片下部的粉末保持恒定的深度和密度。为了计量(或测剂量)粉末，床被停止，一个薄壁管***到粉末中一段距离，以便一个圆柱形核心的粉末收集在管中。药剂量取决于管的内径和管***床的程度。然后，将管从床中提起并将它移到药剂将分配到其中的容器的正上方。向下推动管中的一个活塞使得被收集的粉末从管的端部排出，以便粉末落入容器中。
根据本发明，粉末床装满细粉末，结果粉末具有均匀的密度，即细粉末以不会在床中聚集成块或形成空隙或局部高密度区域的方式引入到床中。使空隙和高密度区域最小化是重要的，因为测剂量应该从容量上来限定，通常是在大约1μl到100μl、更典型的是在3μl到30μl。由于剂量是如此的小，即使少量的空隙能够对收集的药剂的容量有很大影响，同时高密度区域能增加质量。？
根据本发明，细粉末床的均匀装填是通过在细粉末加入到床以前将细粉末流化来实现的。流化可以按照如前所述实施例的类似方式使细粉末穿过一个或多个筛子来完成。当细粉末离开筛子时，它均匀地聚集在床中而不会形成大量空隙。此外，在对床进行装填后，通过使床振动以有助于粉末“沉积”并减少或消除任何空隙来对细粉末进行流化。在另一方面，也可以穿过床抽真空以减少或消除任何空隙。
在从床中取走几副药剂后，在床中形成圆柱形孔。为了继续测剂量，床的密度需要重新均匀化。这可以通过使粉末重新流化来完成，结果粉末可以一起流动并填满空隙。为了使床复原，一个搅拌棒(诸如振动垂直筛)或搅拌器可以引入床中破坏剩余的粉末中的孔。
根据需要，可以移去全部粉末，并通过重新筛分和与新粉末混合来修复整个床。如前所述，应提供另外的粉末以使粉末的位置恢复到原来的高度。然后，使槽转动以刮去任何过量粉末，以便保留的粉末重新恢复到原始的密度和深度。通过筛子机加入另外的粉末是很重要的，以便加入的粉末的状态与床中现存的粉末一致。筛子机使得加入的粉末均匀地分布在较大面积上，从而使由加入的粉末的大聚块而引起的局部高密度区域最小化。
尽管为了清楚地理解本发明，已经通过图示和例子描述了本发明，但是显然可在本发明所附的权利要求书范围内作修改和变换。
Claims (40)
1.一种向容器中充填粉末药剂的设备，包括：
具有腔的活动件；
与所述腔连通的通路，所述通路与真空源和压力源相连，所述通路从所述活动件延伸出来；以及
控制器，所述控制器将所述通路与所述真空源选择性地连接以在所述腔中产生真空，用来收集所述腔中的粉末，或者所述控制器将所述通路与所述压力源选择性地连接以向所述腔施加压力，从而将从所述腔中收集的粉末喷射入容器内。
2.如权利要求1所述的设备，其特征在于，所述活动件在粉末收集位置和粉末喷射位置之间移动。
3.如权利要求1所述的设备，其特征在于，所述活动件是可旋转的。
4.一种向容器中充填粉末药剂的设备，包括：
粉末药剂供应源；
腔；以及
位于所述粉末药剂供应源和腔之间的筛子，所述筛子是可转移的，以便流化粉末药剂；
其中，所述设备作成能在所述腔中产生真空，用来收集粉末；能向所述腔中施加压力，以便将从所述腔中收集的粉末喷射入容器内。
5.如权利要求4所述的设备，其特征在于，所述腔位于活动件内，所述活动件可在粉末收集位置和粉末喷射位置之间旋转。
6.如权利要求4所述的设备，其特征在于，还包括控制器，所述控制器能够在所述腔中产生真空或者向所述腔施加压力。
7.一种向容器中充填粉末药剂的方法，包括：
提供具有腔的活动件以及与所述腔连通的通路，所述通路从所述活动件延伸出来；
在所述通路中产生真空，以便收集所述腔中的粉末；
移动所述活动件；以及
向所述通路施加压力，将粉末从所述腔喷射入容器内。
8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述容器包括硬质泡沫塑料衬垫包装。
9.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述粉末药剂包括平均尺寸小于10μm的颗粒。
10.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述活动件在粉末收集位置和粉末喷射位置之间移动。
11.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述活动件是可旋转的。
12.一种向容器中充填粉末药剂的方法，包括：
提供腔和在所述腔上方的筛子；
使粉末通过所述筛子上的孔；
在所述腔中产生真空，以便收集所述腔中的粉末；以及
向所述腔施加压力，将粉末从所述腔喷射入容器。
13.如权利要求12所述的方法，其特征在于，还包括在向所述腔施加压力前移动所述腔。
14.如权利要求12所述的方法，其特征在于，所述容器包括硬质泡沫塑料衬垫包装。
15.如权利要求12所述的方法，其特征在于，所述粉末药剂包括平均尺寸小于10μm的颗粒。
16.一种向容器中充填粉末药剂的设备，包括：
具有腔的活动件；
真空源和压力源；以及
控制器，所述控制器将所述通路与所述真空源选择性地连接以在所述腔中产生真空，用来收集所述腔中的粉末，或者所述控制器将所述通路与所述压力源选择性地连接以向所述腔施加压力，从而将从所述腔中收集的粉末喷射入容器内。
17.如权利要求16所述的设备，其特征在于，所述活动件在粉末收集位置和粉末喷射位置之间移动。
18.一种向容器中充填粉末药剂的设备，包括：
粉末药剂供应源；
具有腔的活动件，可布置成收集其中的粉末，所述腔可与真空源相连，以便收集所述腔中的粉末；以及
位于所述腔与所述真空源之间的过滤器，所述过滤器具有尺寸为约0.8微米或更小的孔。
19.如权利要求18所述的设备，其特征在于，所述腔的尺寸可容纳一剂药剂。
20.如权利要求18所述的设备，其特征在于，所述腔传送粉末的容器。
21.一种向容器中充填粉末药剂的设备，包括：
粉末药剂供应源；
腔；以及
会聚流动通路，将粉末从粉末药剂供应源引导至所述腔，所述会聚流动通路终止与一开口，所述开口的尺寸与所述腔对应；
其中，所述设备作成能在所述腔中产生真空，用来收集粉末；能向所述腔中施加压力，以便将从所述腔中收集的粉末喷射入容器内。
22.如权利要求21所述的设备，其特征在于，所述腔位于活动件内，所述活动件可在粉末收集位置和粉末喷射位置之间旋转。
23.如权利要求22所述的设备，其特征在于，所述活动件是旋转件。
24.如权利要求21所述的设备，其特征在于，还包括控制器，能够在所述腔中产生真空，或者向所述腔施加压力。
25.如权利要求21所述的设备，其特征在于，所述腔具有一个横截面尺寸，而所述会聚流动通路会聚到一个开口，所述开口具有相同的上述横截面尺寸。
26.一种向容器中充填粉末药剂的方法，包括：
引导粉末通过会聚流动通路流向腔，所述会聚通路终止于一个开口，所述开口的尺寸与所述腔对应；
在所述腔中产生真空，以便收集腔中的粉末；以及
向所述腔施加压力，将粉末从所述腔喷射入容器。
27.如权利要求26所述的方法，其特征在于，还包括在向所述腔施加压力前移动所述腔。
28.如权利要求26所述的方法，其特征在于，所述容器包括硬质泡沫塑料衬垫包装。
29.如权利要求26所述的方法，其特征在于，所述粉末药剂包括平均尺寸小于10μm的颗粒。
30.如权利要求26所述的设备，其特征在于，所述腔具有一个横截面尺寸，而所述会聚流动通路会聚到一个开口，所述开口具有相同的上述横截面尺寸。
31.一种向腔室充填粉末药剂的方法，包括：
振动与粉末接触的构件，以便流化粉末，使得粉末被输送到会聚流动通路；
引导流化粉末通过会聚流动通路进入所述腔；以及
旋转所述腔。
32.如权利要求31所述的方法，其特征在于，所述构件以约1Hz至1000Hz的频率振动。
33.如权利要求31所述的方法，其特征在于，所述构件以约10Hz至200Hz的频率振动。
34.如权利要求31所述的方法，其特征在于，所述旋转腔的步骤包括旋转所述腔通过刮粉刀以除去过量粉末。
35.如权利要求32所述的方法，其特征在于，所述腔位于轮子内。
36.如权利要求35所述的方法，其特征在于，所述轮子包括多个腔。
37.一种向腔室中充填粉末药剂的设备，包括：
粉末药剂供应源；
可振动的构件，能够与粉末药剂接触以便在振动时流化粉末；
位于转动件内的腔；以及
会聚流动通路，将流化粉末从粉末药剂供应源引导至所述腔；
其中所述振动构件使得粉末从粉末药剂供应源输送至会聚流动通路。
38.如权利要求37所述的设备，其特征在于，所述振动构件包括孔，流化粉末可流过孔。
39.如权利要求38所述的设备，其特征在于，所述孔的尺寸范围为1mm至5mm。
40.如权利要求38所述的设备，其特征在于，所述转动件包括多个腔。
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Families Citing this family (126)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6258341B1 (en) | 1995-04-14 | 2001-07-10 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stable glassy state powder formulations |
| US6309671B1 (en) | 1995-04-14 | 2001-10-30 | Inhale Therapeutic Systems | Stable glassy state powder formulations |
| US5826633A (en) * | 1996-04-26 | 1998-10-27 | Inhale Therapeutic Systems | Powder filling systems, apparatus and methods |
| US6182712B1 (en) | 1997-07-21 | 2001-02-06 | Inhale Therapeutic Systems | Power filling apparatus and methods for their use |
| US6155028A (en) * | 1997-08-07 | 2000-12-05 | Intermetallics Co., Ltd. | Method and apparatus for packing material |
| KR100620338B1 (ko) | 1998-03-16 | 2006-09-13 | 넥타르 테라퓨틱스 | 에어로졸형 활성 제제 전달 방법 |
| UA73924C2 (en) | 1998-10-09 | 2005-10-17 | Nektar Therapeutics | Device for delivering active agent formulation to lungs of human patient |
| US6234167B1 (en) | 1998-10-14 | 2001-05-22 | Chrysalis Technologies, Incorporated | Aerosol generator and methods of making and using an aerosol generator |
| CA2369262A1 (en) | 1999-04-13 | 2000-10-19 | Sudha Nagarajan | Pulmonary administration of dry powder formulations for treating infertility |
| DE19917347A1 (de) * | 1999-04-16 | 2000-11-09 | Gsf Forschungszentrum Umwelt | Verfahren und Vorrichtung zum trockenen Anbringen von Substanzen an inhalierbare pulverförmige Trägerstoffe |
| GB9911770D0 (en) | 1999-05-21 | 1999-07-21 | Glaxo Group Ltd | Powder loading method |
| ATE555773T1 (de) | 1999-06-09 | 2012-05-15 | Sievers Robert E | Überkritische fluidgestützte verneblung und blasen trochnen |
| US6606992B1 (en) | 1999-06-30 | 2003-08-19 | Nektar Therapeutics | Systems and methods for aerosolizing pharmaceutical formulations |
| ES2343124T3 (es) | 1999-10-29 | 2010-07-23 | Novartis Ag | Composiciones de polvo seco con dispersabilidad mejorada. |
| GB9926335D0 (en) | 1999-11-05 | 2000-01-12 | Powderject Res Ltd | Apparatus and method for dispensing small quantities of particles |
| US7304750B2 (en) * | 1999-12-17 | 2007-12-04 | Nektar Therapeutics | Systems and methods for non-destructive mass sensing |
| US20010035184A1 (en) | 1999-12-17 | 2001-11-01 | Carlos Schuler | Systems and methods for treating packaged powders |
| JP3929224B2 (ja) * | 1999-12-21 | 2007-06-13 | 株式会社日清製粉グループ本社 | 微粉体精密分散供給装置 |
| US6357490B1 (en) | 2000-08-22 | 2002-03-19 | Advanced Inhalation Research, Inc. | System, method and apparatus for filling containers |
| US20040050385A1 (en) * | 2000-10-20 | 2004-03-18 | Bonney Stanley George | Inhaler |
| US6799572B2 (en) | 2000-12-22 | 2004-10-05 | Chrysalis Technologies Incorporated | Disposable aerosol generator system and methods for administering the aerosol |
| US6701921B2 (en) | 2000-12-22 | 2004-03-09 | Chrysalis Technologies Incorporated | Aerosol generator having heater in multilayered composite and method of use thereof |
| US6501052B2 (en) | 2000-12-22 | 2002-12-31 | Chrysalis Technologies Incorporated | Aerosol generator having multiple heating zones and methods of use thereof |
| US6491233B2 (en) | 2000-12-22 | 2002-12-10 | Chrysalis Technologies Incorporated | Vapor driven aerosol generator and method of use thereof |
| US6681998B2 (en) | 2000-12-22 | 2004-01-27 | Chrysalis Technologies Incorporated | Aerosol generator having inductive heater and method of use thereof |
| JP4039950B2 (ja) * | 2001-04-20 | 2008-01-30 | グラクソ グループ リミテッド | 粒子状物質の計量供給方法 |
| EG24184A (en) * | 2001-06-15 | 2008-10-08 | Otsuka Pharma Co Ltd | Dry powder inhalation system for transpulmonary |
| EP1427634B1 (en) * | 2001-08-17 | 2011-04-06 | Philip Morris Products S.A. | Dual station applicator wheels for filling cavities with metered amounts of particulate material |
| US6837281B2 (en) | 2001-08-17 | 2005-01-04 | Philip Morris Incorporation | Apparatus and method for filling cavities with metered amounts of granular particles |
| US6568390B2 (en) | 2001-09-21 | 2003-05-27 | Chrysalis Technologies Incorporated | Dual capillary fluid vaporizing device |
| US6640050B2 (en) | 2001-09-21 | 2003-10-28 | Chrysalis Technologies Incorporated | Fluid vaporizing device having controlled temperature profile heater/capillary tube |
| US6681769B2 (en) | 2001-12-06 | 2004-01-27 | Crysalis Technologies Incorporated | Aerosol generator having a multiple path heater arrangement and method of use thereof |
| US6804458B2 (en) | 2001-12-06 | 2004-10-12 | Chrysalis Technologies Incorporated | Aerosol generator having heater arranged to vaporize fluid in fluid passage between bonded layers of laminate |
| US6684917B2 (en) | 2001-12-17 | 2004-02-03 | The University Of Western Ontario | Apparatus for volumetric metering of small quantity of powder from fluidized beds |
| MXPA04005865A (es) | 2001-12-19 | 2004-09-13 | Nektar Therapeutics | Suministro de aminoglucosidos a los pulmones. |
| US6701922B2 (en) | 2001-12-20 | 2004-03-09 | Chrysalis Technologies Incorporated | Mouthpiece entrainment airflow control for aerosol generators |
| GB0202912D0 (en) | 2002-02-07 | 2002-03-27 | Meridica Ltd | Method and apparatus for introducing powder into a pocket |
| GB0207769D0 (en) | 2002-04-04 | 2002-05-15 | Glaxo Group Ltd | Method and apparatus for loading a container with a product |
| US20030235538A1 (en) * | 2002-04-09 | 2003-12-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Method for the administration of an anticholinergic by inhalation |
| US7185651B2 (en) | 2002-06-18 | 2007-03-06 | Nektar Therapeutics | Flow regulator for aerosol drug delivery and methods |
| DE10226989B4 (de) * | 2002-06-18 | 2014-03-20 | Harro Höfliger Verpackungsmaschinen GmbH | Verfahren zum Abfüllen von mikronisierten Pulvern in Kleinstmengen und Vorrichtung zum Durchführen dieses Verfahrens |
| JP4425795B2 (ja) | 2002-06-27 | 2010-03-03 | オリエル・セラピューティクス，インコーポレイテッド | 乾燥粉末の分注方法およびシステム |
| US20040060265A1 (en) * | 2002-06-27 | 2004-04-01 | Nektar Therapeutics | Controlling the flow of a powder |
| US6941980B2 (en) * | 2002-06-27 | 2005-09-13 | Nektar Therapeutics | Apparatus and method for filling a receptacle with powder |
| US6772801B1 (en) | 2003-05-14 | 2004-08-10 | Shire Laboratories, Inc. | Fluidization of particles for encapsulation in oral dosage pharmaceutical products |
| DE20320604U1 (de) * | 2003-06-12 | 2004-12-02 | Harro Höfliger Verpackungsmaschinen GmbH | Vorrichtung zum Abfüllen von pulvrigem Füllgut |
| US7621299B2 (en) * | 2003-10-03 | 2009-11-24 | Cabot Corporation | Method and apparatus for filling a vessel with particulate matter |
| SE0303570L (sv) * | 2003-12-03 | 2005-06-04 | Microdrug Ag | Fukt-känslig medicinsk produkt |
| SE0303270L (sv) * | 2003-12-03 | 2005-06-04 | Microdrug Ag | Metod för administration av tiotropium |
| AU2004294889B2 (en) * | 2003-12-03 | 2010-08-26 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medical product containing tiotropium |
| EP1701714A2 (en) | 2004-01-07 | 2006-09-20 | Nektar Therapeutics | Improved sustained release compositions for pulmonary administration of insulin |
| SE0400282D0 (sv) * | 2004-02-09 | 2004-02-09 | Microdrug Ag | Machine for volumetric filing of powders |
| US7723306B2 (en) | 2004-05-10 | 2010-05-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Spray-dried powder comprising at least one 1,4 O-linked saccharose-derivative and methods for their preparation |
| US7611709B2 (en) | 2004-05-10 | 2009-11-03 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh And Co. Kg | 1,4 O-linked saccharose derivatives for stabilization of antibodies or antibody derivatives |
| US7727962B2 (en) | 2004-05-10 | 2010-06-01 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Powder comprising new compositions of oligosaccharides and methods for their preparation |
| SE530006C2 (sv) * | 2004-06-18 | 2008-02-05 | Mederio Ag | Inhalator som använder balja |
| US20080214481A1 (en) | 2004-06-18 | 2008-09-04 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Methods of Treatment of Endobronchial Infections |
| EP1773878B1 (en) | 2004-07-19 | 2015-03-04 | Biocon Limited | Insulin-oligomer conjugates, formulations and uses thereof |
| CN100572027C (zh) * | 2004-12-17 | 2009-12-23 | 株式会社松井制作所 | 压缩成形加工中的粉粒体材料的填充方法和填充装置 |
| DE102005016124A1 (de) * | 2005-04-08 | 2006-10-12 | Robert Bosch Gmbh | Sensorvorrichtung einer Verpackungsmaschine |
| WO2006118526A1 (en) * | 2005-05-02 | 2006-11-09 | Astrazeneca Ab | A method for filling a cavity with a quantity of particulate material |
| US20060271011A1 (en) * | 2005-05-25 | 2006-11-30 | Mock Bradley D | Methods and apparatus for indicating when a disposable component of a drug delivery system needs to be replaced |
| TWI274641B (en) * | 2005-08-30 | 2007-03-01 | Rexon Ind Corp Ltd | Cutting machine |
| DE102006000748A1 (de) * | 2005-11-18 | 2007-05-24 | Robert Bosch Gmbh | Vorrichtung zum gleichmäßigen Befüllen oder Entleeren von Dosierkammern |
| ATE457006T1 (de) | 2005-11-21 | 2010-02-15 | Mannkind Corp | Gerät und verfahren zur pulverausgabe und messung |
| US8293869B2 (en) | 2005-12-16 | 2012-10-23 | Nektar Therapeutics | Polymer conjugates of GLP-1 |
| DE102006007485B3 (de) * | 2006-02-17 | 2007-08-02 | Atc Establishment | Dosiervorrichtung zum Dosieren eines Pulvers |
| GB0605676D0 (en) * | 2006-03-22 | 2006-05-03 | Vectura Ltd | Improvements in extraction of powder formulations |
| US20080023098A1 (en) * | 2006-05-18 | 2008-01-31 | Mederio Ag | Volumetric filling of powders |
| US7849889B2 (en) * | 2006-05-31 | 2010-12-14 | Philip Morris Usa Inc. | Applicator wheel for filling cavities with metered amounts of particulate material |
| DE102006041297A1 (de) * | 2006-09-01 | 2008-03-06 | Bühler AG | Verfahren und Vorrichtung zur Kompaktierung fliessfähiger Feststoffe |
| WO2008060229A1 (en) * | 2006-11-17 | 2008-05-22 | Höganäs Ab | A filling shoe and method for powder filling and compaction |
| DE102007001308A1 (de) * | 2007-01-02 | 2008-07-03 | Haver & Boecker Ohg | Vorrichtung zum Füllen von Säcken |
| US20080182340A1 (en) * | 2007-01-26 | 2008-07-31 | Lemmo Anthony V | Non-contact positive dispense solid powder sampling apparatus and method |
| ITBO20070236A1 (it) * | 2007-04-02 | 2008-10-03 | Marchesini Group Spa | Metodo per il dosaggio di prodotti polverulenti e/o granulari all'interno di elementi contenitori ed apparato destinato ad attuarlo |
| DE102007044753A1 (de) * | 2007-09-19 | 2009-04-09 | Robert Bosch Gmbh | Vorrichtung zum Befüllen oder Entleeren von zumindest einer Dosierkammer |
| CA2703597A1 (en) * | 2007-10-25 | 2009-04-30 | Novartis Ag | Powder conditioning of unit dose drug packages |
| DE102008014025A1 (de) * | 2008-03-13 | 2009-09-17 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Inhalator und Sieb für einen Inhalator |
| US20090311356A1 (en) * | 2008-06-13 | 2009-12-17 | Belt James S | Dosing Apparatus |
| US8459310B2 (en) * | 2008-07-24 | 2013-06-11 | Surmodics, Inc. | Systems and methods for filling medical device lumen |
| CA2733017A1 (en) | 2008-08-05 | 2010-02-11 | Mannkind Corporation | Improved powder dispenser modules and powder dispenser assemblies |
| CA2737040C (en) | 2008-09-19 | 2017-05-02 | Nektar Therapeutics | Polymer conjugates of therapeutic peptides |
| US8814006B2 (en) * | 2010-02-08 | 2014-08-26 | Jose A. Villarreal | System and method for flavoring food |
| US8720497B2 (en) * | 2010-02-19 | 2014-05-13 | Oriel Therapeutics, Inc. | Direct fill dry powder systems with dosing heads configured for on/off controlled flow |
| US8776840B2 (en) * | 2010-02-23 | 2014-07-15 | Oriel Therapeutics, Inc. | Tubular dry powder feeders with axially applied vibration for dry powder filling systems |
| DE102011084555A1 (de) * | 2010-12-15 | 2012-06-21 | Robert Bosch Gmbh | Vorrichtung zum Abfüllen von Füllgut in Kapseln |
| DE102011085283A1 (de) * | 2011-02-21 | 2012-08-23 | Robert Bosch Gmbh | Vorrichtung zum Dosieren von pulverförmigem Füllgut |
| CA2846899C (en) * | 2011-09-07 | 2019-12-03 | Syphase, Llc | Dry powder inhalation device |
| KR101293309B1 (ko) | 2011-09-30 | 2013-08-06 | 재단법인 철원플라즈마 산업기술연구원 | 분체 공급 장치 |
| ITBO20110735A1 (it) * | 2011-12-20 | 2013-06-21 | Gd Spa | Metodo e apparecchiatura per il riempimento di capsule con materiale incoerente e per la loro sigillatura. |
| CN102582855B (zh) * | 2012-01-18 | 2014-07-23 | 陕西省农业机械研究所 | 一种冷等静压机湿袋软膜的粉体计量充填方法 |
| BR112015010601B1 (pt) * | 2012-11-09 | 2022-07-19 | Civitas Therapeutics, Inc. | Composição farmacêutica e uso da composição |
| DE102013010048A1 (de) * | 2013-06-17 | 2014-12-18 | Haver & Boecker Ohg | Packmaschine und Verfahren |
| KR102401482B1 (ko) * | 2013-11-22 | 2022-05-24 | 가부시키가이샤 유야마 세이사쿠쇼 | 약제 불출 장치 |
| DE102013113446B4 (de) | 2013-12-04 | 2017-04-13 | Fette Engineering GmbH | Vorrichtung und Verfahren zum Befüllen von Kapseln |
| US9546048B2 (en) * | 2014-01-15 | 2017-01-17 | Simatek Bulk Systems A/S | Drum dispenser |
| EP2902327B1 (de) * | 2014-02-01 | 2016-01-27 | Harro Höfliger Verpackungsmaschinen GmbH | Doseiereinrichtung für Pulver und Verfahren zur Dosierung von Pulver |
| ES2602497T3 (es) * | 2014-08-14 | 2017-02-21 | Capsugel Belgium Nv | Aparato y proceso para verter materiales particulados |
| KR102013878B1 (ko) * | 2015-05-06 | 2019-08-23 | 슈크라 게라테바우 게엠베하 | 몰드 내의 섬유 제어 시스템 및 방법 |
| DE102016111214B3 (de) * | 2016-06-20 | 2017-06-29 | Ancosys Gmbh | Vorrichtung zur Pulverdosierung für chemische Produktionsprozesse unter Reinraumbedingungen, Verwendung derselben und Zudosierungsverfahren |
| CA3031237A1 (en) | 2016-07-18 | 2018-01-25 | Cutispharma, Inc. | Apparatus and method for filling bulk materials into a container |
| CN109661624B (zh) | 2016-09-09 | 2022-10-25 | 宝洁公司 | 用于独立地引导装载容器的载具以创建不同成品的***和方法 |
| CN109689510B (zh) | 2016-09-09 | 2021-09-24 | 宝洁公司 | 用于同时填充不同形状和/或尺寸的容器的***和方法 |
| MX2019002775A (es) | 2016-09-09 | 2019-08-29 | Procter & Gamble | Soporte de vacío con junta de falda extensible. |
| US10710757B2 (en) | 2016-09-09 | 2020-07-14 | The Procter & Gamble Company | Weigh-in-motion scale system and method for linear synchronous motor conveyor |
| MX2019002782A (es) | 2016-09-09 | 2019-09-04 | Procter & Gamble | Sistema y método para llenar simultáneamente recipientes con diferentes composiciones de fluidos. |
| EP3509979B1 (en) | 2016-09-09 | 2023-06-14 | The Procter & Gamble Company | System and method for independently routing vehicles and delivering containers and closures to unit operation stations |
| WO2018049121A2 (en) | 2016-09-09 | 2018-03-15 | The Procter & Gamble Company | System and method for producing products based upon demand |
| US10613523B2 (en) | 2016-09-09 | 2020-04-07 | The Procter & Gamble Company | Methods for simultaneously producing different products on a single production line |
| US10414148B2 (en) | 2016-11-16 | 2019-09-17 | United Technologies Corporation | Selective powder dosing for an additively manufacturing system |
| US11351605B2 (en) | 2017-05-18 | 2022-06-07 | General Electric Company | Powder packing methods and apparatus |
| CN107235161A (zh) * | 2017-06-06 | 2017-10-10 | 深圳市贝优通新能源技术开发有限公司 | 一种具有自动定量加料功能的石墨烯分散机 |
| EP3691616A1 (en) * | 2017-10-02 | 2020-08-12 | Novartis AG | Method for preparing a pharmaceutical product |
| EP3492395B1 (de) * | 2017-11-30 | 2020-08-12 | Harro Höfliger Verpackungsmaschinen GmbH | Vorrichtung und verfahren zum dosierten befüllen eines behältnisses mit einem füllgut |
| CN108688840B (zh) * | 2018-06-11 | 2024-05-10 | 珠海桑贝思精密科技有限公司 | 碳粉盒自动组装装置 |
| US11027959B2 (en) * | 2018-06-29 | 2021-06-08 | Matsys Inc. | Fluidized powder valve system |
| EP3608232B1 (de) * | 2018-08-08 | 2020-10-21 | Harro Höfliger Verpackungsmaschinen GmbH | Verfahren zur erzeugung einzelner dosiermengen mittels eines walzendosierers |
| WO2020047180A1 (en) * | 2018-08-30 | 2020-03-05 | Gopalakrishan Ranganathan | System and methods for dispersion of dry powders |
| CN108995838A (zh) * | 2018-09-10 | 2018-12-14 | 江西克莱威纳米碳材料有限公司 | 一种粉体装罐*** |
| WO2020091734A1 (en) * | 2018-10-30 | 2020-05-07 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Sieve actuation |
| CN110104251A (zh) * | 2019-06-24 | 2019-08-09 | 郑州大学 | 一种高效定量的谷物包装装置 |
| CN110368223A (zh) * | 2019-08-21 | 2019-10-25 | 仲杏英 | 护理病床 |
| DE102020113314A1 (de) * | 2020-05-15 | 2021-11-18 | Ampack Gmbh | Abfüllvorrichtung, insbesondere Nahrungsmittelabfüllvorrichtung, zu einem Dosieren eines vorgegebenen Gewichts und/oder Volumens eines zu dosierenden Füllguts, System mit der Vorrichtung und Verfahren |
| CN113697164B (zh) * | 2021-09-27 | 2022-09-16 | 杭州瑞创食品有限公司 | 一种多组份食品组合无菌加工包装生产线 |
| WO2023139114A1 (en) * | 2022-01-19 | 2023-07-27 | Capsugel Belgium Nv | Device for dosing solid particulate material |
| DE102022104871A1 (de) * | 2022-03-02 | 2023-09-07 | Syntegon Technology Gmbh | Dosierwalze und Vorrichtung umfassend mindestens eine derartige Dosierwalze |
Family Cites Families (72)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE234397C (de) * | 1909-05-19 | 1911-05-10 | Vorrichtung zur sterilisierung, konservierung und zum ausschaenken von flussigkeiten | |
| DE531329C (de) * | 1929-12-29 | 1931-08-08 | Alphonse Pasquier | Selbsttaetige Wiege- und Einsackmaschine |
| US2049870A (en) * | 1934-04-11 | 1936-08-04 | Day J H Co | Sifting structure |
| US2531245A (en) * | 1947-02-04 | 1950-11-21 | Stokes Machine Co | Sifting feeder for powder compressing machines |
| US2540059A (en) * | 1947-08-02 | 1951-01-30 | American Cyanamid Co | Method of and apparatus for measuring and filling powders volumetrically |
| GB703745A (en) | 1951-03-26 | 1954-02-10 | American Cyanamid Co | Improvements in or relating to method of and machine for filling packages with powdered material |
| US3166383A (en) * | 1960-03-29 | 1965-01-19 | Rex Chainbelt Inc | Method of treating fluidized particles while conveyed |
| GB961989A (en) * | 1961-04-13 | 1964-06-24 | British Cellophane Ltd | Improvements in or relating to apparatus for distributing powdered materials |
| US3254766A (en) * | 1963-03-28 | 1966-06-07 | Procter & Gamble | Apparatus and method for sifting particulate bulk material |
| GB1109407A (en) * | 1966-02-22 | 1968-04-10 | Maharaj Krishen Mehta | Dispensing apparatus for use in encapsulating powders |
| GB1118520A (en) * | 1967-06-20 | 1968-07-03 | Maharaj Krishen Mehta | Dispensing apparatus for use in encapsulating powders |
| US3578041A (en) * | 1968-09-23 | 1971-05-11 | Nippon Jido Fukurozumeki Mfg C | Automatic apparatus for packaging powdered material with uniform bag weight and with dust-free operation |
| US3578778A (en) | 1969-03-07 | 1971-05-18 | Matthew Machine Co Inc | Packaging apparatus for filling individual containers |
| US3874431A (en) * | 1969-04-03 | 1975-04-01 | Perry Ind Inc | Powder filling means |
| GB1309424A (en) * | 1970-03-11 | 1973-03-14 | Perry Ind Inc | Method of and apparatus for measuring and dispensing predetermined amounts of powdered material |
| CA949786A (en) * | 1972-01-07 | 1974-06-25 | Arthur S. Taylor | Powder filling machine and method |
| DE2219397C3 (de) * | 1972-04-20 | 1975-07-24 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Behälter zum pneumatischen Mischen von pulvrigem oder körnigem Gut |
| US3804245A (en) * | 1972-07-11 | 1974-04-16 | Vac U Max | Apparatus for classification of particulate materials |
| GB1420364A (en) * | 1973-04-26 | 1976-01-07 | Perry Ind Inc | Mechanism for automatically measuring and dispensing unit quantities of dry powder |
| US3895111A (en) * | 1973-06-27 | 1975-07-15 | American Cyanamid Co | Asthma treatment by inhalation of micronized N,N-diethyl-4-methyl-1-piperazinecarboxamide pamoate |
| PL77873B1 (zh) * | 1973-07-09 | 1975-04-30 | ||
| US3899417A (en) * | 1973-09-19 | 1975-08-12 | Fred D Pfening Company | In-line pressure sifter |
| US4005668A (en) * | 1975-06-09 | 1977-02-01 | Philip Morris Incorporated | Material transfer method and apparatus |
| US4106535A (en) * | 1976-02-23 | 1978-08-15 | H. H. Robertson Company | Apparatus for filling the cells of an expanded cellular core member with granular insulation |
| SU913203A1 (ru) * | 1976-12-30 | 1982-03-15 | Ni Sektor I Gidroproekt Im S Y | Способ определения электрофизических параметров материалов 1 |
| US4067225A (en) * | 1977-03-21 | 1978-01-10 | Mechanical Technology Incorporated | Capacitance type non-contact displacement and vibration measuring device and method of maintaining calibration |
| HU179529B (en) | 1978-03-31 | 1982-11-29 | Mezoegepfejlesztoe Intezet | Automatic case filling device of water medium |
| IT1124222B (it) * | 1979-10-31 | 1986-05-07 | Zanasi Nigris Spa | Perfezionamenti nei dispositivi adibiti al dosaggio per aspirazione di prodotti anche finemente polverizzati |
| US4320657A (en) * | 1980-04-29 | 1982-03-23 | Ici Americas Inc. | Particulate flowmeter |
| JPS58144922A (ja) | 1982-02-15 | 1983-08-29 | Tdk Corp | スイツチング方式安定化電源 |
| DE3210787A1 (de) | 1982-03-24 | 1983-10-06 | Frensemeyer Dietmar | Abfuellverfahren fuer getrocknete heilkraeuter |
| SU1061030A1 (ru) * | 1982-05-07 | 1983-12-15 | Кемеровский технологический институт пищевой промышленности | Устройство дл измерени концентрации различных веществ |
| US4481987A (en) | 1982-05-21 | 1984-11-13 | Becton Dickinson And Company | Method for dispensing fine powders |
| HU186531B (en) | 1982-06-22 | 1985-08-28 | Koezponti Banyaszati Fejleszte | Method for filling tubes by granular material |
| JPS59115201A (ja) * | 1982-12-10 | 1984-07-03 | 武田薬品工業株式会社 | 粉粒体処理機における粉粒体のシール装置 |
| JPS60100950A (ja) * | 1983-11-09 | 1985-06-04 | 松下電器産業株式会社 | 超音波探触子 |
| HU189881B (en) | 1984-01-06 | 1986-04-28 | Pamper, Viktor, Hu | Method for spreading bulk materials from closed space and apparatus for charging the material or materials to be spread into closed space and for pressurizing same |
| US4709837A (en) * | 1984-05-01 | 1987-12-01 | Merck & Co., Inc. | Filter assembly for dry powder filling machine |
| GB2167387A (en) * | 1984-10-26 | 1986-05-29 | Edwin Ballester | Dispensing metered doses of liquid or powder |
| DD234397B1 (de) | 1985-02-01 | 1988-08-10 | Buero F Ratio Nalisierung Der | Abfuelleinrichtung fuer pulver und granulate |
| US4688610A (en) * | 1985-03-19 | 1987-08-25 | Spiral Systems Inc. | Apparatus for dispensing particulate agglomerating solids |
| US4684041A (en) * | 1985-04-12 | 1987-08-04 | Phillips Petroleum Company | Solid particle dispensing |
| US4671430A (en) † | 1985-05-20 | 1987-06-09 | Eli Lilly And Company | Powdered material apportioning apparatus |
| US4640322A (en) * | 1985-06-19 | 1987-02-03 | Cozzoli Machine Co. | Method and apparatus for filling a receptacle with a material |
| US4719409A (en) * | 1985-10-02 | 1988-01-12 | Mechanical Technology Incorporated | Digital signal output capacitance sensor displacement gauging system |
| DE3607187A1 (de) * | 1986-03-05 | 1987-09-10 | Battelle Institut E V | Vorrichtung zur dosierten foerderung von staubfoermigen partikeln |
| GB8727425D0 (en) * | 1987-11-23 | 1987-12-23 | Portals Eng Ltd | Powder flow control valves |
| GB8807798D0 (en) * | 1988-03-31 | 1988-05-05 | Sebon D | Capacitative weight sensor |
| US4864876A (en) * | 1988-06-02 | 1989-09-12 | Warner-Lambert Company | Instrumentation of a dosing-disc capsule machine |
| JPH07106722B2 (ja) | 1988-06-30 | 1995-11-15 | キヤノン株式会社 | トナー粉体の充填方法及びそのための装置 |
| US4953643A (en) * | 1989-03-06 | 1990-09-04 | Ellion Dolores D | Powder dispensing and measuring device |
| US5081819A (en) * | 1989-12-04 | 1992-01-21 | Cloud Corporation | Method and apparatus for manufacture and packaging of filter packs for use in a brew basket |
| ATE94801T1 (de) * | 1990-01-29 | 1993-10-15 | Ciba Geigy Ag | Verfahren und vorrichtung zur dosierung eines feinkoernigen pulvers. |
| GB9026025D0 (en) * | 1990-11-29 | 1991-01-16 | Boehringer Ingelheim Kg | Inhalation device |
| IT1245757B (it) * | 1991-01-15 | 1994-10-14 | Mg 2 Spa | Macchina per il dosaggio di prodotti farmaceutici in polvere. |
| US5219008A (en) * | 1991-04-15 | 1993-06-15 | Abc/Techcorp | Ice dispenser for soft drink system |
| DE4128295A1 (de) * | 1991-08-27 | 1993-03-04 | Pfeiffer Erich Gmbh & Co Kg | Austragvorrichtung fuer fliessfaehige medien |
| JP2578684Y2 (ja) | 1992-10-08 | 1998-08-13 | 四国化工機株式会社 | 粉粒体の計量充填装置 |
| DK0721331T3 (da) * | 1993-10-01 | 2002-02-11 | Astrazeneca Ab | Fremgangsmåde |
| IS1736B (is) * | 1993-10-01 | 1999-12-30 | Astra Ab | Aðferð og tæki sem stuðla að aukinni samloðun agna |
| JPH07109031A (ja) * | 1993-10-14 | 1995-04-25 | Nippon Steel Corp | 粉粒体の多量供給分散装置 |
| DE4345256C2 (de) * | 1993-12-18 | 1995-11-16 | Bruker Analytische Messtechnik | Verfahren zum automatischen quantitativen Abfüllen von pulverförmigen oder granularen Proben |
| SE9400462D0 (sv) * | 1994-02-11 | 1994-02-11 | Astra Ab | Filling device |
| US5456298A (en) * | 1994-04-29 | 1995-10-10 | Handtmann Inc. | Portioned metering head for food products |
| US5656325A (en) * | 1994-08-03 | 1997-08-12 | Nd Industries, Inc. | Powder coating apparatus and method |
| DE69529104T2 (de) * | 1994-09-16 | 2003-07-17 | Laboratoire Glaxosmithkline S.A.S., Marly-Le-Roi | Inhalator |
| GB9515340D0 (en) | 1995-07-26 | 1995-09-20 | Glaxo Group Ltd | Method and apparatus for filling cavities |
| IT1279656B1 (it) | 1995-10-16 | 1997-12-16 | Mg 2 Spa | Macchina per il dosaggio di prodotti farmaceutici all'interno di contenitori. |
| US5826633A (en) | 1996-04-26 | 1998-10-27 | Inhale Therapeutic Systems | Powder filling systems, apparatus and methods |
| US5875824A (en) * | 1996-08-06 | 1999-03-02 | Atwell; Charles G. | Method and apparatus for high speed delivery of particulate material |
| US6182712B1 (en) | 1997-07-21 | 2001-02-06 | Inhale Therapeutic Systems | Power filling apparatus and methods for their use |
| DE20320604U1 (de) * | 2003-06-12 | 2004-12-02 | Harro Höfliger Verpackungsmaschinen GmbH | Vorrichtung zum Abfüllen von pulvrigem Füllgut |
-
1996
- 1996-04-26 US US08/638,515 patent/US5826633A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
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