CN117462547A - Nsc668394在制备铁死亡抑制剂及预防缺血再灌注损伤药物中的应用 - Google Patents
Nsc668394在制备铁死亡抑制剂及预防缺血再灌注损伤药物中的应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了NSC668394在制备铁死亡抑制剂及预防缺血再灌注损伤药物中的应用。铁死亡与肾病、器官缺血再灌注损伤、癌症治疗等都密切相关。此前，无文献直接证明NSC668394与铁死亡有关。实验结果显示，NSC668394可显著抑制多种不同铁死亡诱导剂诱导的铁死亡，是一种具有潜力的新的铁死亡抑制剂；此外，动物实验证明，NSC668394能有效缓解小鼠肾缺血再灌注诱导的急性肾损伤。NSC668394抑制铁死亡的浓度可以低至～500nM。肾缺血再灌注模型证明NSC668394可有效在组织水平改善肾器官的缺血再灌注损伤。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药领域，特别涉及NSC668394在制备铁死亡抑制剂及预防缺血再灌注损伤药物中的应用。
背景技术
细胞死亡是生命活动中不可或缺的。其中，细胞程序性死亡有特定的信号通路参与、由特定的效应分子执行，具有独特的生物化学及免疫学后果和功能，调节着生命机体的生理和疾病状态。细胞铁死亡(Ferroptosis)是近年发现的一种由铁依赖的脂质氧化损伤引起的细胞死亡模式，与典型的凋亡、坏死性凋亡、焦亡、铜死亡和双硫死亡等模式不同。铁死亡的典型特征为细胞膜***(特别是细胞质膜)脂质过氧化水平增高、线粒体缩小以及线粒体膜密度增加等。鉴于这种细胞死亡方式依赖于细胞内铁的存在，科学家将其命名为“Ferroptosis”，即铁死亡。细胞铁死亡与神经退行性疾病(如阿尔茨海默症等)、缺血再灌注损伤、肝纤维化、酒精肝、肺纤维化、骨关节炎及糖尿病并发症等疾病的发生和发展密切相关。因此，铁死亡抑制剂被认为是治疗这些疾病的潜在药物。
目前，抗脂质过氧化剂和铁离子螯合剂是常用的铁死亡小分子抑制剂。以下是两种具有特定抗铁死亡活性的化合物：
Ferrostatin-1：Ferrostatin-1(Fer-1)在细胞中起抑制FINs(Ferroptosis-inducing agents，例如Erastin、RSL3)等铁死亡诱导剂诱导的脂质过氧化的作用。Ferrostain-1的活性依赖芳香胺基团抑制脂质过氧化物的形成抑制铁死亡。
Deferoxamine(DFO)：DFO是一种铁螯合剂，它是一种极性分子，膜通透性低，可通过内吞作用进入细胞。DFO被发现对Erastin和RSL3引起的铁死亡有抑制作用，也是广泛用于抑制脂质过氧化介导的铁死亡的药物。
SB202190：SB202190是一种有效的p38激活的抑制剂，靶向作用于p38α/β，无细胞试验中IC50为50nM/100nM。SB202190可显著抑制Erastin依赖的铁死亡。
SP600125：SP600125是一种口服有效的、ATP竞争性的、可逆的JNK抑制剂，可抑制JNK1，JNK2和JNK3。SP600125可显著抑制Erastin依赖的铁死亡。
以上现有的铁死亡抑制剂均针对领域内已知的靶点。制备得到一种针对新靶点的，且使用浓度较低的抑制剂，对铁死亡在体内外的应用意义重大，是领域内亟待解决的需求。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种NSC668394在制备铁死亡抑制剂中的应用。
本发明的另一目的在于，提供一种NSC668394在制备治疗/预防缺血再灌注损伤药物中的应用。
本发明的目的通过下述技术方案实现：
NSC668394在制备铁死亡抑制剂中的应用。
NSC668394在调控铁死亡中的应用。
所述的铁死亡为由铁依赖的脂质氧化损伤引起的细胞死亡模式。
所述的NSC668394可降低细胞内脂质过氧化物水平。
上述的细胞为包括HT-1080细胞、293T细胞、4T1细胞中的至少一种细胞。
所述的铁死亡为RSL3、ML210和Erastin中的至少一种诱导产生的。
所述的NSC668394的使用浓度为500nM～20μM。
NSC668394在制备治疗/预防缺血再灌注损伤疾病药物中的应用。
所述的治疗/预防缺血再灌注损伤疾病药物包括治疗有效量的NSC668394和药学上可接受的载体。
所述的缺血再灌注损伤为肾脏缺血再灌注损伤。
NSC668394在肿瘤药物研究及制备抗肿瘤药物中的应用。
所述的肿瘤为纤维肉瘤、乳腺癌中的至少一种。
所述的调控铁死亡为抑制铁死亡和/或促进铁死亡。
本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：
至今，虽然抑制ERM(ezrin/radixin/moesin)家族蛋白可通过抑制细胞迁移作为预防肿瘤转移的方法，但未有关于NSC668394具有抗铁死亡作用的相关报导。通过NSC668394已知的性质无法推断其是否具有抗铁死亡的作用。因此，证明NSC668394具有抑制细胞发生铁死亡的作用具有重要意义。NSC668394可作为一种新型铁死亡抑制剂，具有用于开展相关铁死亡的基础和临床研究的潜力。此外，动物实验证明，NSC668394能有效缓解小鼠肾缺血再灌注诱导的急性肾损伤，能够用于制备治疗/预防缺血再灌注损伤疾病药物。
附图说明
图1是NSC668394的化学结构式图。
图2是实施例1中在明场显微镜下NSC668394对铁死亡诱导剂RSL3的抑制效果图。
图3是实施例2中NSC668394在HT-1080细胞中对RSL3、ML210、Erastin这三种经典铁死亡诱导剂的抑制效果图。
图4是实施例3中NSC668394在HT-1080、293T、4T1三种细胞中对铁死亡诱导剂Erastin的抑制效果图。
图5是实施例4中NSC668394在0、0.5、5、10、20μM的浓度下对铁死亡诱导剂RSL3的抑制效果图(8h)。
图6是实施例5中NSC668394在HT-1080细胞中抑制RSL3诱导的铁死亡前后Glutathione(GSH，谷胱甘肽)和Malondialdehyde(MDA，丙二醛，脂质过氧化代谢产物)的含量结果图。
图7是实施例6中NSC668394在HT-1080细胞中抑制RSL3诱导的铁死亡前后细胞中ROS的含量结果图。
图8是实施例7中C57BL/6小鼠肾缺血再灌注损伤实验的包埋切片Hematoxylinand eosin staining(H&E)染色图，分组为：模型假手术对照组(Sham组)、造模组缺血再灌注组(Ischemia-reperfusion injury，R.I.R组)、5mg/kg NSC668394处理的缺血再灌注组。
图9是实施例7中C57BL/6小鼠肾缺血再灌注损伤实验的血清指标(肌酐、尿素氮BUN和白介素IL-1β)检测结果图，分组为：模型假手术对照组(Sham组)、缺血再灌注组(R.I.R组)、5mg/kg NSC668394处理的缺血再灌注组。
具体实施方式
下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
下面实施方案中若未注明具体试验条件，则通常按照常规试验条件或按照试剂公司所建议的试验条件。所使用的材料、试剂等，若无特殊说明，均为从商业途径得到的试剂和材料。
实验材料：
Fer-1：购于MCE，货号HY-100579。DMSO溶解，10mM储存液，使用浓度为10μM。
RSL3：购于MCE，货号HY-100218A。DMSO溶解，2mM储备液，使用浓度为2μM。
ML210：购于MCE，货号HY-100003。DMSO溶解，10mM储备液，使用浓度为10μM。
Erastin：购于MCE，货号HY-15763。DMSO溶解，10mM储备液，使用浓度为10μM。
NSC668394：购于MCE，货号HY-115492。DMSO溶解，5mM储备液，使用浓度为5μM。
HT-1080：来源中国科学院典型培养物保藏委员会细胞库，实验前一天接板，实验当天细胞密度约为50％-60％。
293T：来源中国科学院典型培养物保藏委员会细胞库，实验前一天接板，实验当天细胞密度约为50％-60％。
4T1：来源中国科学院典型培养物保藏委员会细胞库，实验前一天接板，实验当天细胞密度约为50％-60％。
DMEM高糖培养基：Gibco公司。
96孔板：Nest Biotechnology公司。
六孔板：Thermo scientific公司。
胎牛血清：ExCell Biotechology公司。
双抗(青霉素-链霉素双抗溶液)：碧云天生物公司。
碘化丙啶染液PI(Propidiμm Iodide)：碧云天生物公司。
Hoechst染液：翌圣生物科技公司。
BODIPYTM581/591C11(脂质过氧化传感器):Thermo scientific公司。
CO2培养箱：ESCO公司。
普通低温冰箱：海尔公司。
-80℃超低温冰箱：Thermo Scientific公司。
普通光学显微镜：Olympus公司。
超净工作台：苏州净化仪器厂。
生物安全柜：ESCO公司。
超纯水仪美国：MILLIPORE公司。
GSH测定试剂盒：南京建成生物工程研究所。
MDA测定试剂盒：南京建成生物工程研究所。
ROS活性氧检测试剂盒：碧云天生物公司。
CytoFLEX Platform：Beckman公司。
Cytation 5细胞成像多功能微孔板检测***：Agilent公司。
实施例1
明场显微镜下NSC668394对铁死亡诱导剂RSL3的抑制效果图。
(1)提前一天铺板，将细胞瓶中对数生长期的HT-1080细胞用PBS清洗3遍，加入胰酶消化细胞1min后加入1mL DMEM完全培养基(含10％胎牛血清的DMEM高糖培养基)终止消化，用移液器将细胞吹下。6孔板中每孔加入3×105个细胞。放置细胞培养箱中37℃，5％ CO2孵育使细胞贴壁。
(2)第二天取出细胞加药，加药前先配好含有各组药物处理的新鲜培养基，吸去旧培养液，分为6组进行加样：
a.空白对照组：DMEM完全培养基+DMSO，0h时加样；
b.NSC668394组：含终浓度5μM NSC668394的DMEM完全培养基，0h时加样；
c.9h-RSL3组：含终浓度2μM RSL3的DMEM完全培养基，15h时加样；
d.24h-RSL3组：含终浓度2μM RSL3的DMEM完全培养基，0h时加样；
e.9h-RSL3+NSC668394组：含终浓度5μM NSC668394和2μM RSL3的DMEM完全培养基，15h时加样；
f.24h-RSL3+NSC668394组：含终浓度5μM NSC668394和2μM RSL3的DMEM完全培养基，0h时加样。
(3)加药后放回恒温培养箱培养，在24h加入PI/Hoechst混合染色液，37℃避光孵育15min，明场显微镜观察。图2即为实施例1中NSC668394对铁死亡的抑制效果图。
(4)实验结果如图2显示，RSL3处理的细胞发生铁死亡，而同时加入NSC668394的细胞依然保持正常的细胞形态，证明NSC668394可抑制细胞发生铁死亡。
实施例2
NSC668394在HT-1080细胞中抑制RSL3、ML210或Erastin诱导的铁死亡实验
(1)提前一天铺板，将细胞瓶中对数生长期的HT-1080细胞用PBS清洗3遍，加入胰酶消化细胞1min后加入1mL DMEM完全培养基终止消化，用移液器将细胞吹下，将细胞悬液转移到离心管中，离心300g，5min，倒上清液，DMEM重悬，用细胞计数仪计数。种一个96孔板，在96孔板中每孔加入100μL的细胞悬液，每孔约5000个细胞。放置细胞培养箱中37℃，5％CO2孵育24h以上使细胞贴壁。
(2)第二天取出细胞加药，加药前先配好含有各组药物处理的新鲜培养基，吸去旧培养液，分组进行加药，每孔各加100μL，每组设置3个复孔：
a.空白对照组：DMEM完全培养基+DMSO；
b.NSC668394组：含终浓度5μM NSC668394的DMEM完全培养基；
c.Fer-1组：含终浓度5μM Fer-1的DMEM完全培养基；
d.RSL3组：含终浓度2μM RSL3的DMEM完全培养基；
e.RSL3+NSC668394组：含终浓度2μM RSL3和5μM NSC668394的DMEM完全培养基；
f.RSL3+Fer-1组：含终浓度2μM RSL3和5μM Fer-1的DMEM完全培养基；
g.ML210组：含终浓度10μM ML210的DMEM完全培养基；
h.ML210+NSC668394组：含终浓度10μM ML210和5μM NSC668394的DMEM完全培养基；
i.ML210+Fer-1组：含终浓度10μM ML210和5μM Fer-1的DMEM完全培养基；
j.Erastin组：含终浓度10μM Erastin的DMEM完全培养基；
k.Erastin+NSC668394组：含终浓度10μM Erastin和5μM NSC668394的DMEM完全培养基；
l.Erastin+Fer-1组：含终浓度10μM Erastin和5μM Fer-1的DMEM完全培养基。
(3)加药后继续放置细胞培养箱孵育24h。
(4)染液配制：取10μL PI染液和10μL hochest染液加入到1mL的PBS中混匀，最终使用浓度为1μg/ml，避光放置，现配现用。
(4)取出96孔板，向每个孔中加入10μL的染液，放入细胞培养箱孵育15min。
(5)使用Cytation5***上机检测细胞活性。
结果如图3所示，加入了RSL3、ML210或Erastin的实验组经过24h后出现了明显的铁死亡现象，而同时加入5μM NSC668394或5μM Fer-1的实验组则有效抑制了RSL3、ML210或Erastin诱导的铁死亡，证明NSC668394起到抑制细胞铁死亡的作用，并且其抑制铁死亡的效果与经典的铁死亡抑制Fer-1效果一致。
实施例3
5μM NSC668394在HT-1080、293T或4T1细胞中抑制铁死亡诱导剂Erastin诱导的细胞死亡实验
(1)提前一天铺板，将细胞瓶中对数生长期的HT-1080、293T或4T1细胞分别用PBS清洗3遍，加入胰酶消化细胞1min后加入1mL DMEM完全培养基终止消化，用移液器将细胞吹下，将细胞悬液转移到离心管中，离心300g，5min，倒上清液，DMEM重悬，用细胞计数仪计数。三种细胞分别种在三个96孔板，在96孔板中每孔加入100μL的细胞悬液，每孔约5000个细胞。放置细胞培养箱中37℃，5％ CO2孵育24h以上使细胞贴壁。
(2)第二天取出细胞加药，加药前先配好含有各组药物处理的新鲜培养基，吸去旧培养液，分组进行加药，每孔各加100μL，每组设置3个复孔：
a.空白对照组：DMEM完全培养基+DMSO；
b.Erastin组：含终浓度10μM Erastin的DMEM完全培养基；
c.NSC668394组：含终浓度5μM NSC668394的DMEM完全培养基；
d.Erastin+NSC668394组：含终浓度10μM Erastin和5μM NSC668394的DMEM完全培养基；
(3)加药后继续放置细胞培养箱孵育24h。
(4)染液配制：取10μL PI染液和10μL hoechst染液加入到1mL的PBS中混匀，最终使用浓度为1μg/ml，避光放置，现配现用。
(5)取出96孔板，向每个孔中加入10μL的染液，放入细胞培养箱孵育15min。
(6)使用Cytation5***上机检测细胞活性。
结果如图4所示，在HT-1080、293T或4T1细胞中加入了Erastin的实验组经过24h后出现了明显的铁死亡现象，而同时加入5μM NSC668394的实验组则有效抑制了Erastin诱导的铁死亡，证明在HT-1080、293T或4T1细胞中NSC668394均起到了抑制细胞铁死亡的作用。
实施例4
不同浓度NSC668394在HT-1080细胞中抑制RSL3诱导的细胞死亡实验
(1)提前一天铺板，将细胞瓶中对数生长期的HT-1080细胞用PBS清洗3遍，加入胰酶消化细胞1min后加入1mL DMEM完全培养基终止消化，用移液器将细胞吹下，将细胞悬液转移到离心管中，离心300g，5min，倒上清液，DMEM重悬，用细胞计数仪计数。一个96孔板，在96孔板中每孔加入100μL的细胞悬液，每孔约5000个。放置细胞培养箱中37℃，5％ CO2孵育24h以上使细胞贴壁。
(2)第二天取出细胞加药，加药前先配好含有各组药物处理的新鲜培养基，吸去旧培养液，分组进行加药，每孔各加100μL，每组设置3个复孔：
a.空白对照组(红色曲线左一数据点)：DMEM完全培养基+DMSO；
b.0.5μM NSC668394组：含终浓度0.5μM NSC668394的DMEM完全培养基；
c.5μM NSC668394组：含终浓度5μM NSC668394的DMEM完全培养基；
d.10μM NSC668394组：含终浓度10μM NSC668394的DMEM完全培养基；
e.20μM NSC668394组：含终浓度20μM NSC668394的DMEM完全培养基；
f.RSL3组(灰色曲线左一数据点)：含终浓度2μM RSL3的DMEM完全培养基；
g.RSL3+0.5μM NSC668394组：含终浓度2μM RSL3和0.5μMNSC668394的DMEM完全培养基；
h.RSL3+5μM NSC668394组：含终浓度2μM RSL3和5μM NSC668394的DMEM完全培养基；
i.RSL3+10μM NSC668394组：含终浓度2μM RSL3和10μM NSC668394的DMEM完全培养基；
j.RSL3+20μM NSC668394组：含终浓度2μM RSL3和20μM NSC668394的DMEM完全培养基。
(3)加药后继续放置细胞培养箱孵育8h。
(4)染液配制：取30μL PI染液和30μLhoechst染液加入到3mL的PBS中混匀，最终使用浓度为1μg/ml，避光放置，现配现用。
(5)取出96孔板，向每个孔中加入10μL的染液，放入细胞培养箱孵育15min。
(6)使用Cytation5***上机检测细胞活性。
结果如图5所示，在HT-1080细胞中加入了RSL3的实验组经过8h有明显的铁死亡现象，而同时加入0.5μM、5μM、10μM或20μM NSC668394的实验组则有效抑制了RSL3诱导的铁死亡现象，证明在0.5～20μM浓度的NSC668394都能起到抑制铁死亡的作用且无明显细胞毒性。
实施例5
NSC668394抑制RSL3诱导的铁死亡前后GSH和MDA的含量检测
(1)提前一天铺板，将细胞瓶中对数生长期的HT-1080细胞用PBS清洗3遍，加入胰酶消化细胞1min后加入1mL DMEM完全培养基终止消化，用移液器将细胞吹下。6孔板中每孔加入15万个细胞。放置细胞培养箱中37℃，5％CO2孵育使细胞贴壁。
(2)第二天取出细胞加药，加药前先配好含有各组药物处理的新鲜培养基，吸去旧培养液，分为4组进行加样：
a.空白对照组：DMEM完全培养基+DMSO；
b.NSC668394组：含终浓度5μM NSC668394的DMEM完全培养基；
c.RSL3组：含终浓度2μM RSL3的DMEM完全培养基；
d.NSC668394+RSL3组：含终浓度5μM NSC668394和2μM RSL3的DMEM完全培养基。
(3)加药后放回恒温培养箱培养，孵育3h检测各组GSH含量，孵育4h检测各组MDA含量。
(4)分别按照GSH检测试剂盒和MDA检测试剂盒的说明书步骤对HT-1080细胞中GSH和MDA检测。本实验每组设置三个复孔，至少重复三次。
结果如图6所示，RSL3组的GSH含量明显降低，而同时加入NSC668394后显著提高了RSL3诱导的细胞中的GSH含量。此外RSL3组的MDA含量明显较高，而同时加入NSC668394后显著降低了RSL3诱导的细胞中的MDA含量，证明NSC668394起到了提高铁死亡细胞内GSH和降低MDA含量的作用，支持NSC668394具有抑制铁死亡的效果。
实施例6
NSC668394抑制RSL3诱导的铁死亡前后的ROS活性氧水平检测
(1)提前一天铺板，将细胞瓶中对数生长期的HT-1080细胞用PBS清洗3遍，加入胰酶消化细胞1min后加入1mL DMEM完全培养基终止消化，用移液器将细胞吹下。6孔板中每孔加入15万个细胞。放置细胞培养箱中37℃，5％CO2孵育使细胞贴壁。
(2)第二天取出细胞加药，加药前先配好含有各组药物处理的新鲜培养基，吸去旧培养液，分为4组进行加样：
a.空白对照组：DMEM完全培养基+DMSO；
b.RSL3组：含终浓度2μM RSL3的DMEM完全培养基；；
c.RSL3+Fer-1组：含终浓度5μM Fer-1和2μM RSL3的DMEM完全培养基；
d.NSC668394+RSL3组：含终浓度5μM NSC668394和2μM RSL3的DMEM完全培养基。
(3)加药后放回恒温培养箱培养，孵育2.5h。
(4)按照ROS活性氧检测试剂盒的说明书对HT-1080细胞中ROS活性氧的检测。本实验每组设置三个复孔，至少重复三次。
结果如7所示，2μM RSL3处理组的ROS活性氧水平增加，NSC668394组、NSC668394+RSL3组、Fer-1+RSL3组处理组的细胞的ROS活性氧水平未见显著增加，证明NSC668394起到了抑制RSL3诱导的细胞内ROS活性氧水平升高的作用，支持NSC668394具有抑制铁死亡的效果。
实施例7
NSC668394缓解C57BL/6小鼠肾缺血再灌注损伤实验
(1)实验材料
取8周龄C57BL/6雄鼠，共18只，体重约为28～30g，随机分为3组，分别为造模组缺血再灌注组(R.I.R组)、假手术对照组(Sham组)、NSC668394组，每组6只。
(2)腹腔注射
于造模前0.5h、2h分别预处理，NSC668394组腹腔注射单次给药剂量为5mg/kg，Sham组和R.I.R组腹腔注射相同体积的生理盐水。
(3)构建小鼠肾缺血再灌注损伤(I/R-AKI，Ischemia-reperfusion inducedacute kidney injury)模型
用3％的戊巴比妥钠腹腔注射麻醉小鼠(50mg/kg)，清理小鼠腹部毛发，碘伏消毒后打开腹腔，分离出两侧肾蒂，用动脉夹分别夹闭两侧肾蒂，两侧夹闭时间间隔不超过1min。夹闭后可明显观察到两侧肾脏呈紫黑色。造模过程用加热垫维持小鼠体温在37℃，在腹部滴加温热的生理盐水防止脏器失水。缺血25min后，取下两侧动脉夹，观察到血液回流、肾脏恢复血红色。缝合腹部切口，消毒。Sham组小鼠除不使用动脉夹夹闭肾蒂，其余操作相同。
(4)取样检测
小鼠肾缺血再灌注24h后，眼眶取血。血液置于室温静置2h，6000rpm离心15min，上清即为血清，用于检测白介素IL-1β、肌酐和尿素氮水平。小鼠称重并处死，取肾脏组织称重后于PBS中清洗，置于4％多聚甲醛中固定。取出固定的肾脏，石蜡包埋，切成4μm厚度的切片，进行H&E染色，在显微镜下观察并拍照分析肾损伤程度。
(5)结果分析
肾脏HE染色结果如图8显示，图示肾皮质部肾小球及其周围肾小管，肾小球由毛细血管组成，正常情况下球囊清晰可见。肾小球周围的肾小管中，呈圆形的为近曲小管，呈长椭圆形的为远曲小管。肾脏缺血再灌注组(R.I.R组)与假手术组(Sham组)小鼠相比肾小管上皮细胞发生重度颗粒、空泡样变性(黑色箭头)；肾小管管腔扩张，边缘脱落，严重时出现上皮细胞的细胞核部分或全部从基底膜脱落(红色箭头)；肾间质水肿(绿色箭头)；肾小球发生分叶状变性(黄色箭头)。5mg/kg NSC668394组的小鼠肾小管和肾小球的损伤程度明显减轻，只有轻微肾间质水肿和肾小管上皮细胞空泡化。图9检测结果显示肾脏缺血再灌注组(R.I.R组)血清中白介素IL-1β、肌酐、尿素氮明显升高，而5mg/kg的NSC668394组中这些指标明显降低。以上指标提示NSC668394能有效缓解小鼠肾缺血再灌注诱导的急性肾损伤。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1.NSC668394在调控铁死亡中的应用。
2.NSC668394在制备铁死亡抑制剂中的应用。
3.NSC668394在制备治疗/预防缺血再灌注损伤疾病药物中的应用。
4.NSC668394在制备抗肿瘤药物中的应用。
5.根据权利要求1～4所述的应用，其特征在于：
所述的铁死亡为由铁依赖的脂质氧化损伤引起的细胞死亡模式。
6.根据权利要求3～4所述的应用，其特征在于：
包括治疗有效量的NSC668394和药学上可接受的载体。
7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：
所述的调控铁死亡为抑制铁死亡和/或促进铁死亡。
8.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：
所述的缺血再灌注损伤为肾脏缺血再灌注损伤。
9.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：
所述的肿瘤为纤维肉瘤和乳腺癌中的至少一种。
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Non-Patent Citations (1)
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|---|
| VICTORIA HOSKIN等: "Targeting the Ezrin Adaptor Protein Sensitizes Metastatic Breast Cancer Cells to Chemotherapy and Reduces Neoadjuvant Therapy–induced Metastasis", CANCER RES COMMUN., vol. 2, no. 6, 17 June 2022 (2022-06-17), pages 456 - 470 * |
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