CN117083264A - Mek抑制剂n-((r)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶固体及其用途 - Google Patents

Mek抑制剂n-((r)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶固体及其用途 Download PDF

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Abstract

本公开涉及：a)N‑((R)‑2,3‑二羟基丙氧基)‑3,4‑二氟‑2‑(2‑氟‑4‑碘‑苯基氨基)‑苯甲酰胺的结晶形式；b)药物组合物，其包含N‑((R)‑2,3‑二羟基丙氧基)‑3,4‑二氟‑2‑(2‑氟‑4‑碘‑苯基氨基)‑苯甲酰胺的一种或多种结晶形式和任选存在的一种或多种药学上可接受的载体；c)***癌症或RAS病的方法，所述方法通过向有需要的受试者施用N‑((R)‑2,3‑二羟基丙氧基)‑3,4‑二氟‑2‑(2‑氟‑4‑碘‑苯基氨基)‑苯甲酰胺的一种或多种结晶形式来实施；以及产生N‑((R)‑2,3‑二羟基丙氧基)‑3,4‑二氟‑2‑(2‑氟‑4‑碘苯基氨基)‑苯甲酰胺的基本上纯的形式IV的方法。

Description

MEK抑制剂N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟- 4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶固体及其用途
技术领域
本公开涉及：a)合成N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的方法；b)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式；c)药物组合物，其包含N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的一种或多种结晶形式和任选存在的一种或多种药学上可接受的载体；以及d)***、癌症或RAS病(Rasopathy disorder)的方法，所述方法通过向有需要的受试者施用N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的一种或多种结晶形式来实施。
背景技术
N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺(“米达美替尼(mirdametinib)”或“PD-0325901”)是一种小分子药物，其经设计以抑制促***原活化的蛋白激酶激酶1(“MEK1”)和促***原活化的蛋白激酶激酶2(“MEK2”)。MEK1和MEK2是在促***原活化的蛋白激酶(“MAPK”)信号传导路径中起关键作用的蛋白质。MAPK路径对于细胞存活和增殖来说至关重要，并且已显示这种路径的过活化导致肿瘤发育和生长。米达美替尼是MEK1和MEK2的高度强效和特异性别位非ATP竞争性抑制剂。由于其作用机制，米达美替尼显著抑制细胞外调控的MAP激酶ERK1和ERK2的磷酸化，由此使得活体外和活体内的肿瘤细胞生长受损。另外，有证据指示，炎症性细胞因子诱导的MEK/ERK活性增加导致与类风湿性关节炎和其它炎症性疾病相关的炎症、疼痛和组织破坏。
先前已描述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的晶体形式。WO2002/006213描述结晶形式I和II。美国专利第7,060,856号(“′856专利”)描述产生形式IV的方法。′856专利指示，通过这种方法产生的材料为大于90％的形式IV(′856专利，实施例1)。′856专利还陈述，所产生材料的差示扫描量热法(“DSC”)显示在110℃开始熔融以及在117℃开始的小峰，这与该材料为两种形式的混合物一致。
WO 2006/134469(“′469 PCT公布”)还描述合成N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的方法。′469 PCT公布报道该方法所产生的产物与颁布为′856专利的美国专利申请第10/969,681号中所公开的多晶形式IV一致。
不同多晶形式的特征差异可导致有效剂量或物理性质出现差异，影响N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的加工性，所述差异由溶解度或生物利用度的差异引起。因此，需要N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的多晶形式的组合物，以用于***、癌症或RAS病。
附图说明
图1A是对应于N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的基本上纯的结晶形式IV的X射线粉末衍射图案(“XRPD”)。
图1B是对应于N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的基本上纯的结晶形式IV的热重分析温度记录图(“TGA”)和差示扫描量热法温度记录图(“DSC”)。
图2A是对应于结晶形式V的X射线粉末衍射图案(“XRPD”)。
图2B是对应于结晶形式V的热重分析温度记录图(“TGA”)和差示扫描量热法温度记录图(“DSC”)。
图3A是对应于结晶形式VI的XRPD。
图3B是对应于结晶形式VI的DSC和TGA。
图4A是对应于结晶形式VII的XRPD。
图4B是对应于结晶形式VII的DSC和TGA。
图5A是对应于结晶形式VIII的XRPD。
图5B是对应于结晶形式VIII的DSC和TGA。
图6A是对应于结晶形式IX的XRPD。
图6B是对应于结晶形式IX的DSC和TGA。
图7A是对应于结晶形式X的XRPD。
图7B是对应于结晶形式X的DSC和TGA。
图8A是对应于结晶形式XI的XRPD。
图8B是对应于结晶形式XI的DSC和TGA。
图9A是对应于结晶形式XII的XRPD。
图9B是对应于结晶形式XII的DSC和TGA。
图10A是对应于结晶形式XIII的XRPD。
图10B是对应于结晶形式XIII的DSC和TGA。
图11A是对应于结晶形式XIV的XRPD，其叠加有对应于结晶形式IV的XRPD。
图11B是对应于结晶形式XIV的DSC和TGA。
图12A是对应于结晶形式XV的XRPD。
图12B是对应于结晶形式XV的DSC和TGA。
图13A是对应于结晶形式XVI的XRPD。
图13B是对应于结晶形式XVI的DSC和TGA。
图14A是对应于结晶形式XVII的XRPD。
图14B是对应于结晶形式XVII的DSC和TGA。
图15A是对应于结晶形式XVIII的XRPD。
图15B是对应于结晶形式XVIII的DSC和TGA。
图16A是对应于结晶形式XIX的XRPD。
图16B是对应于结晶形式XIX的DSC和TGA。
图17A是对应于结晶形式XX的XRPD。
图17B是对应于结晶形式XX的DSC和TGA。
图18A是对应于结晶形式XXI的XRPD。
图18B是对应于结晶形式XXI的DSC和TGA。
图19A是对应于结晶形式XXII的XRPD。
图19B是对应于结晶形式XXII的DSC和TGA。
图20A是对应于结晶形式XXIII的XRPD。
图20B是对应于结晶形式XXIII的DSC和TGA。
图21A是对应于结晶形式XXIV的XRPD。
图21B是对应于结晶形式XXIV的DSC和TGA。
图22A是对应于非晶形米达美替尼的XRPD。
图22B是对应于非晶形米达美替尼的DSC和TGA。
发明内容
结晶形式和非晶形固体
本公开涉及可用组合物和方法，其用以治疗有需要的受试者的涉及异常MEK1或MEK2活性的病症，所述病症为例如癌症、肿瘤或RAS病，诸如1型神经纤维瘤病。在一些方面，本公开涉及N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的新颖多晶形式和使用大体上不含污染形式(例如形式I)的纯形式IV产生其的方法。
在一些方面，本公开涉及合成N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的新颖方法。在一一些方面，本文所描述的合成N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的方法可用于产生N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的纯形式IV。
在一些方面，本文所描述的方法和组合物可用于治疗难以吞咽整个胶囊或片剂的患者，例如儿科患者或患有吞咽困难的受试者，诸如患有食管癌、帕金森氏病(Parkinson'sdisease)、肌萎缩侧索硬化、中风、弛缓不能或食管狭窄的患者。
在一些方面，本公开提供式(I)的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，
其选自由以下组成的组：
a)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在5.4±0.2、17.5±0.2和22.8±0.2度2θ处的峰；
b)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在5.9±0.2、7.2±0.2和21.2±0.2度2θ处的峰；
c)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在5.3±0.2、10.6±0.2和16.1±0.2度2θ处的峰；
d)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在5.4±0.2、10.7±0.2和18.7±0.2度2θ处的峰；
e)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在6.7±0.2、13.5±0.2和22.2±0.2度2θ处的峰；
f)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在10.6±0.2、19.6±0.2和24.8±0.2度2θ处的峰；
g)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、6.9±0.2和10.1±0.2度2θ处的峰；
h)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘一苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在10.1±0.2、17.3±0.2和22.6±0.2度2θ处的峰；
i)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在4.6±0.2、5.1±0.2和14.6±0.2度2θ处的峰；
j)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在4.6±0.2、23.4±0.2和25.2±0.2度2θ处的峰；
k)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、14.7±0.2和20.9±0.2度2θ处的峰；
1)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在6.0±0.2、17.1±0.2和20.6±0.2度2θ处的峰；
m)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在5.9±0.2、10.1±0.2和15.5±0.2度2θ处的峰；
n)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在4.6±0.2、10.7±0.2和15.9±0.2度2θ处的峰；
o)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在10.2±0.2、11.6±0.2和20.0±0.2度2θ处的峰；
p)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在7.8±0.2、14.0±0.2和17.1±0.2度2θ处的峰；
q)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、8.2±0.2和16.7±0.2度2θ处的峰；
r)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在7.2±0.2、21.7±0.2和29.1±0.2度2θ处的峰；
s)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在5.4±0.2、9.7±0.2和10.7±0.2度2θ处的峰；和
t)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在7.2±0.2、20.6±0.2和23.0±0.2度2θ处的峰。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.4±0.2、17.5±0.2和22.8±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.4±0.2、12.5±0.2、17.5±0.2和22.8±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图2A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约35℃与约100℃之间损失约2.7wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约77℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约95℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约77℃开始第一次吸热且在约95℃开始第二次吸热的DSC温度记录图。在一些方面，其中N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图2B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图2B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式V。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.9±0.2、7.2±0.2和21.2±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.9±0.2、7.2±0.2、9.3±0.2和21.2±0.2度20处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图3A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约25℃与约125℃之间损失约2.4wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约41℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约70℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约109℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约41℃开始吸热且在约70℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约41℃开始吸热且在约109℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约70℃开始吸热且在约109℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约41℃开始第一次吸热、在约70℃开始第二次吸热且在约109℃开始第三次吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图3B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图3B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式VI。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.3±0.2、10.6±0.2和16.1±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.3±0.2、10.6±0.2、13.9±0.2和16.1±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基-)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图4A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二-羟基丙氧基)-3，4-二-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约40℃与约120℃之间损失约5.2wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约85℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约110℃具有吸热事件的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约85℃开始第一次吸热且在约110℃具有第二吸热事件的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图4B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图4B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式VII。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.4±0.2、10.7±0.2和18.7±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.4±0.2、10.7±0.2、18.7±0.2和23.9±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图5A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约40℃与约112℃之间损失约3.3wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约81℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约110℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约81℃开始第一次吸热且在约110℃开始第二次吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图5B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图5B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式VIII。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在6.7±0.2、13.5±0.2和22.2±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在6.7±0.2、8.0±0.2、13.5±0.2和22.2±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图6A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约28℃与约128℃之间损失约4.6wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约84℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约107℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约114℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约84℃开始吸热且在约107℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约84℃开始吸热且在约114℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约107℃开始吸热且在约114℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约84℃开始第一次吸热、在约107℃开始第二次吸热且在约114℃开始第三次吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图6B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图6B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式IX。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在10.6±0.2、19.6±0.2和24.8±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、10.6±0.2、19.6±0.2和24.8±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图7A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约40℃与约115℃之间损失约2.9wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约89℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图7B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图7B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式X。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、6.9±0.2和10.1±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、6.9±0.2、10.1±0.2和19.2±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图8A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约40℃与约175℃之间损失约7.6wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约69℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约104℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约69℃开始第一次吸热且在约104℃开始第二次吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图8B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图8B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XI。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在10.1±0.2、17.3±0.2和22.6±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在10.1±0.2、17.3±0.2、21.5±0.2和22.6±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图9A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约40℃与约160℃之间损失约8.5wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约72℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约109℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约72℃开始第一次吸热且在约109℃开始第二次吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图9B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图9B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XII。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在4.6±0.2、5.1±0.2和14.6±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在4.6±0.2、5.1±0.2、6.4±0.2和14.6±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图10A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约20℃与约100℃之间损失约3.1wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约55℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约109℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约55℃开始第一次吸热且在约109℃开始第二次吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图10B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图10B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XIII。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在4.6±0.2、23.4±0.2和25.2±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在4.6±0.2、23.4±0.2、25.2±0.2和30.6±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图11A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约40℃与约150℃之间损失约0.15wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约111℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图11B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图11B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XIV。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、14.7±0.2和20.9±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、14.7±0.2、20.9±0.2和26.6±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图12A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约40℃与约150℃之间损失约3.8wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约104℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图12B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图12B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XV。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在6.0±0.2、17.1±0.2和20.6±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在6.0±0.2、12.8±0.2、17.1±0.2和20.6±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图13A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约40℃与约150℃之间损失约2.1wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约74℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约102℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约114℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约74℃开始吸热且在约102℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约74℃开始吸热且在约114℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约102℃开始吸热且在约114℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约74℃开始第一次吸热、在约102℃开始第二次吸热且在约114℃开始第三次吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图13B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图13B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XVI。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.9±0.2、10.1±0.2和15.5±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.9±0.2、10.1±0.2、11.7±0.2和15.5±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图14A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约40℃与约100℃之间损失约2.7wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约89℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图14B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图14B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XVII。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在4.6±0.2、10.7±0.2和15.9±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在4.6±0.2、10.7±0.2、15.9±0.2和19.6±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图15A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约30℃与约150℃之间损失约1.6wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约83℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图15B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图15B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XVIII。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在10.2±0.2、11.6±0.2和20.0±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在10.2±0.2、11.6±0.2、17.1±0.2和20.0±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图16A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约23℃与约92℃之间损失约1.85wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约69℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约98℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约115℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约69C开始吸热且在约98C开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约69C开始吸热且在约115C开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约98℃开始吸热且在约115℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约69℃开始第一次吸热、在约98℃开始第二次吸热且在约115℃开始第三次吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图16B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图16B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XIX。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在7.8±0.2、14.0±0.2和17.1±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)v3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在7.8±0.2、14.0±0.2、15.6±0.2和17.1±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图17A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约29℃与约126℃之间损失约2.6wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约77℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约92℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约110℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约77℃开始吸热且在约92℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约77℃开始吸热且在约110℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约92℃开始吸热且在约110℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约77℃开始第一次吸热、在约92℃开始第二次吸热且在约110℃开始第三次吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图17B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图17B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XX。
在一些方面，N-((R)-2，3-二.羟基丙氧基)-3，4-二.氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、8.2±0.2和16.7±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二.氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、8.2±0.2、16.7±0.2和17.7±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图18A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约30℃与约110℃之间损失约14.1wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约52℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约90℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约52℃开始第一次吸热且在约90℃开始第二次吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图18B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图18B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XXI。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在7.2±0.2、21.7±0.2和29.1±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在7.2±0.2、18.6±0.2、21.7±0.2和29.1±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)v3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图19A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约26℃与约135℃之间损失约13.8wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约65℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约89℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约102℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约65℃开始吸热且在约89℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约65℃开始吸热且在约102℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约89℃开始吸热且在约102℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约65℃开始第一次吸热、在约89℃开始第二次吸热且在约102℃开始第三次吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图19B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图19B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XXII。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.4±0.2、9.7±0.2和10.7±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.4±0.2、6.5±0.2、9.7±0.2和10.7±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图20A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约27℃与约137℃之间损失约4.4wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约81℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约101℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约81℃开始第一次吸热且在约101℃开始第二次吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图20B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图20B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XXIII。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在7.2±0.2、20.6±0.2和23.0±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在7.2±0.2、9.5±0.2、20.6±0.2和23.0±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图21A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约30℃与约119℃之间损失约1.2wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约104℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图21B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图21B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的晶体形式为形式XXIV。
在一些方面，本公开提供式(I)的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2v氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的非晶形形式：
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的非晶形形式的特征在于大体上如图22A中所示的XRPD图案。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的非晶形形式的特征在于：a)大体上如图22B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图22B中所示的DSC曲线。
在一些方面，使用以下来生成XRPD图案：X′Pert Pro衍射仪，使用Ni滤波Cu Kα(45kV/40mA)辐射和0.03°20的步长，利用/>即时多带检测器，(a)入射光束侧上的配置如下：可变发散狭缝(10mm辐照长度)、0.04弧度索勒狭缝(Sollerslit)、固定防散射狭缝(0.50°)和10mm光束掩模，和(b)衍射光束侧上的配置如下：可变防散射狭缝(10mm观察长度)和0.04弧度索勒狭缝；或/>ADVANCETM***，使用Cu Kα(40kV/40mA)辐射和0.03°2θ的步长，利用LYNXEYETM检测器，(a)入射光束侧上的配置如下：/>镜、镜出口狭缝(0.2mm)、2.5°索勒狭缝、光束刀(beam knife)，和(b)衍射光束侧上的配置如下：防散射狭缝(8mm)和2.5°索勒狭缝；其中样品平坦地安装在零背景Si晶片上。在一些方面，使用TAInstrumentsQ100或Q2000差示扫描量热计以约15C/min的升温速率生成DSC图案。
药物组合物
在一些方面，本公开涉及药物组合物(例如胶囊、片剂、粉末、颗粒、微片剂或小丸)，其包含本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式或非晶形固体以及一种或多种药学上可接受的载体。
在一些方面，药物组合物用于经口施用。在一些方面，药物组合物为固体剂型。在一些方面，药物组合物为胶囊、片剂(例如可分散片剂或可口腔分散片剂)、粉末(例如可分散粉末)、颗粒(例如可分散颗粒)、微片剂(例如可分散微片剂)或小丸(例如可分散小丸)。在一些方面，药物组合物为片剂(例如可分散片剂或可口腔分散片剂)或胶囊。
在一些方面，药物组合物为胶囊。在一些方面，胶囊包含约1mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，其中胶囊的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式或非晶形固体；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂；和(e)囊封组分(a)至(d)的明胶胶囊。在一些方面，胶囊包含约1mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，其中胶囊的各组分如下：(a)约0.25wt/wt％至约1.5wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式或非晶形固体；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂；和(e)囊封组分(a)至(d)的明胶胶囊。
在一些方面，胶囊包含约2mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，其中胶囊的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式或非晶形固体；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂；和(e)囊封组分(a)至(d)的明胶胶囊。在一些方面，胶囊包含约2mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，其中胶囊的各组分如下：(a)约0.25wt/wt％至约1.5wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式或非晶形固体；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂；和(e)囊封组分(a)至(d)的明胶胶囊。
在一些方面，胶囊包含约5mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，其中胶囊的各组分如下：(a)约2.5wt/wt％至约7.0wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式或非晶形固体；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；和(d)囊封组分(a)至(c)的明胶胶囊。在一些方面，胶囊包含约5mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，其中胶囊的各组分如下：(a)约2.5wt/wt％至约7.0wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式或非晶形固体；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；和(d)囊封组分(a)至(c)的明胶胶囊。
在一些方面，药物组合物为片剂。在一些方面，片剂包含约1mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，其中片剂的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式或非晶形固体；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；和(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。在一些方面，片剂包含约1mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，其中片剂的各组分如下：(a)约0.25wt/wt％至约1.5wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式或非晶形固体；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；和(d)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，片剂包含约2mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，其中片剂的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式或非晶形固体；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；和(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。在一些方面，片剂包含约2mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，其中片剂的各组分如下：(a)约0.25wt/wt％至约1.5wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式或非晶形固体；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；和(d)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，片剂包含约5mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，其中片剂的各组分如下：(a)约2.5wt/wt％至约7.0wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式或非晶形固体；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；和(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂。在一些方面，片剂包含约5mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，其中片剂的各组分如下：(a)约2.5wt/wt％至约7.0wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式或非晶形固体；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；和(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂。
在一些方面，药物组合物用于经口施用。在一些方面，药物组合物为可分散可口腔分散的。
在一些方面，药物组合物为片剂、粉末、颗粒、微片剂或小丸(还称为珠粒)。
在一些方面，药物组合物为粉末。在一些方面，药物组合物为可分散粉末。在一些方面，胶囊或小药囊包含可分散粉末。
在一些方面，药物组合物呈颗粒形式。在一些方面，颗粒为可分散颗粒。在一些方面，胶囊或小药囊包含可分散颗粒。
在一些方面，药物组合物呈微片剂形式。在一些方面，微片剂为可分散微片剂。在一些方面，胶囊或小药囊包含可分散微片剂。
在一些方面，药物组合物呈小丸形式。在一些方面，小丸为可分散小丸。在一些方面，胶囊或小药囊包含可分散小丸。
在一些方面，药物组合物为片剂。在一些方面，片剂为可分散片剂。在一些方面，片剂为可口腔分散片剂。
在一些方面，作为可分散片剂、可分散粉末、可分散颗粒、可分散微片剂或可分散小丸的药物组合物包含约0.1mg至约20mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，其中药物组合物的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，作为可分散片剂、可分散粉末、可分散颗粒、可分散微片剂或可分散小丸的药物组合物包含约0.1mg至约20mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，其中药物组合物的各组分如下：(a)约0.2wt/wt％至约1.5wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约75wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3wt/wt％至约8wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，作为可分散片剂、可分散粉末、可分散颗粒、可分散微片剂或可分散小丸的药物组合物包含约0.1mg至约20mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，其中药物组合物的各组分如下：(a)约0.5wt/wt％至约1.2wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约2.5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，作为可分散片剂、可分散粉末、可分散颗粒、可分散微片剂或可分散小丸的药物组合物包含约0.5mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺。在一些方面，药物组合物包含约1mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺。在一些方面，作为可分散片剂、可分散粉末、可分散颗粒、可分散微片剂或可分散小丸的药物组合物包含约2mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺。在一些方面，作为可分散片剂、可分散粉末、可分散颗粒、可分散微片剂或可分散小丸的药物组合物包含约3mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺。在一些方面，作为可分散片剂、可分散粉末、可分散颗粒、可分散微片剂或可分散小丸的药物组合物包含约4mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺。
在一些方面，至少一种稀释剂选自由以下组成的组：微晶纤维素、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖、预胶化淀粉、硫酸钙、碳酸钙、淀粉和磷酸氢钙。在一些方面，至少一种稀释剂为微晶纤维素。
在一些方面，至少一种崩解剂选自由以下组成的组：交联羧甲基纤维素钠、乙醇酸淀粉钠、交聚维酮(crospovidone)、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素和海藻酸。在一些方面，至少一种崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。
在一些方面，至少一种调味剂选自由天然或合成调味剂组成的组，包括(但不限于)葡萄味调味剂、泡泡糖调味剂、焦糖味调味剂、橙味调味剂、柠檬味调味剂、草莓味调味剂、树莓味调味剂、薄荷味调味剂、胡椒薄荷味调味剂、葡萄柚味调味剂、菠萝味调味剂、梨味调味剂、桃味调味剂、香草味调味剂、香蕉味调味剂或樱桃味调味剂。在一些方面，至少一种调味剂为葡萄味调味剂。
在一些方面，至少一种甜味剂选自由以下组成的组：三氯蔗糖、乙酰舒泛(acesulfame)、糖精、蔗糖、木糖醇、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、果糖和阿斯巴甜(aspartame)。在一些方面，至少一种甜味剂为三氯蔗糖。
在一些方面，至少一种润滑剂选自由以下组成的组：硬脂酸镁、硬脂酰富马酸钠、甘油二山萮酸酯、硬脂酸、氢化植物油、硬脂酸钙、硬脂酸锌、蜂蜡、胶体二氧化硅和滑石。在一些方面，至少一种润滑剂为硬脂酸镁。
治疗方法
在一些方面，本公开提供***、癌症或RAS病的方法，其包括向需要这种治疗的受试者施用本文所描述的药物组合物(例如胶囊、片剂、粉末、颗粒、微片剂或小丸)。
在一些方面，本公开提供本文所描述的药物组合物(例如胶囊、片剂、粉末、颗粒、微片剂或小丸)用于制造用以***、癌症或RAS病的药剂的用途。
在一些方面，肿瘤为神经纤维瘤。在一些方面，肿瘤为与1型神经纤维瘤病相关的神经纤维瘤。在一些方面，肿瘤选自由以下组成的组：皮肤神经纤维瘤、丛状神经纤维瘤、视路神经胶质瘤、低级别神经胶质瘤、高级别神经胶质瘤或恶性外周神经鞘瘤。在一些方面，肿瘤为丛状神经纤维瘤。
在一些方面，受试者经诊断患有选自由以下组成的组的RAS病：1型神经纤维瘤病、2型神经纤维瘤病、心-面-皮肤综合征、克斯提洛氏综合征(Costello syndrome)、雷吉士综合征(Legius syndrome)、努南氏综合征(Noonan syndrome)和多发雀斑样痣型努南氏综合征(Noonan syndrome with multiple lentigines)。
在一些方面，癌症选自由以下组成的组：皮肤癌、恶性外周神经鞘癌、白血病、淋巴瘤、组织细胞性赘瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、肾癌、结肠直肠癌、甲状腺癌、胆管癌、尿路上皮癌、子宫赘瘤、胃癌、肉瘤、膀胱癌、头颈癌、子宫内膜癌、食管癌、腺样囊性癌、胆囊癌、***癌、口腔癌、子***、胰腺癌、黑色素瘤、肝细胞癌、胆道癌和腹膜浆液性癌。在一些方面，白血病选自由以下组成的组：急性淋巴细胞性白血病、急性骨髓性白血病、慢性淋巴细胞性白血病和慢性骨髓性白血病。在一些方面，淋巴瘤选自由以下组成的组：B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤(Burkitt′s lymphoma)、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、原发性纵膈B细胞淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤和瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症(Waldenstrommacroglobulinemia)。在一些方面，肺癌选自由以下组成的组：肺腺癌、鳞状非小细胞肺癌、非鳞状非小细胞肺癌和小细胞肺癌。
在一些方面，受试者在一个或多个基因中携带突变或其它畸变，所述突变或其它畸变引起某些癌症的功能特征增加或丧失，其中一个或多个基因中的所述突变或其它畸变为KRAS、NRAS、HRAS、BRAF、MEK1、MEK2、RASA1、MAP2K4、NF1或NF2中的一者或多者中的突变或其它畸变。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的个别剂量以一个以上的胶囊、一个以上的片剂(例如可分散片剂)、一剂以上的粉末(例如可分散粉末)、一剂以上的颗粒(例如可分散颗粒)、一剂以上的微片剂(例如可分散微片剂)、一剂以上的小丸(例如可分散小丸)或其组合的形式施用。
在一些方面，药物组合物为可分散片剂、可分散粉末、可分散颗粒、可分散微片剂或可分散小丸，其中在施用给受试者前将药物组合物分散在可饮用液体中。举例来说，3mg剂量的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺可以两个可分散片剂的形式施用(一个含有2mg且另一个含有1mg)或以三个可分散片剂的形式施用(各自含有1mg)。作为另一实例，1.5mg剂量的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺可以两种可分散剂型的形式施用(含有1mg的一个可分散片剂和单独单位的含有0.5mg的可分散粉末)，或以三个单位的可分散粉末的形式施用(各自含有0.5mg)。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过20mg的总日剂量来施用。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过10mg的总日剂量来施用。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过8mg的总日剂量来施用。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过6mg的总日剂量来施用。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过2mg的总日剂量来施用。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过1mg的总日剂量来施用。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量为约0.1mg至约20mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量为约0.5mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量为约1mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量为约2mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量为约4mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量为约6mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量为约8mg。在一些方面，所施用的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量为约20mg。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天两次来施用。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约0.1mg至约10mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约0.5mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约1mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约2mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟_4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约3mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约4mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约10mg。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天一次来施用。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天一次来施用，剂量为约0.1mg至约20mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天一次来施用，剂量为约0.5mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天一次来施用，剂量为约1mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天一次来施用，剂量为约2mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天一次来施用，剂量为约4mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天一次来施用，剂量为约8mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天一次来施用，剂量为约10mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天一次来施用，剂量为约20mg。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过20mg的总日剂量来施用。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过10mg的总日剂量来施用。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过8mg的总日剂量来施用。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过6mg的总日剂量来施用。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过4mg的总日剂量来施用。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过2mg的总日剂量来施用。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过1mg的总日剂量来施用。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以28天给药周期施用，所述给药周期包含：(a)21天施用总日剂量；和(b)7天不施用N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以28天给药周期施用，所述给药周期包含：(a)连续21天施用总日剂量；之后(b)连续7天不施用N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-＝氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以28天给药周期施用，所述给药周期包含：(a)三个7天期，每期包含(i)5天施用总日剂量和(ii)2天不施用N-((R)-2，3一二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；和(b)7天不施用N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以28天给药周期施用，所述给药周期包含：(a)三个7天期，每期包含(i)连续5天施用总日剂量和(ii)连续2天不施用N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；之后(b)连续7天不施用N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺。
在一些方面，重复28天给药周期，直至总计24个连续28天给药周期。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以28天给药周期施用，所述给药周期包含28天施用总日剂量。
在一些方面，受试者经历吞咽困难。在一些方面，受试者经历由以下中的一种或多种引起的吞咽困难：神经***疾病、肌肉衰弱、发育性残疾、中风、损伤、解剖学缺陷、癌症、癌症治疗、过敏反应、痴呆、记忆丧失或认知减退。
在一些方面，受试者为儿科受试者。
制备N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺和基本上纯的形式IV的方法
本文公开产生式(I)的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的新颖方法，
如下文方案I中所示，所述方法包括使PD-0315209(FIPFA)和PD-0337792(IPGA)与偶合试剂1-丙基膦酸酐(“T3P”)反应以获得901缩丙酮。
方案1
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在-些方面，T3P在溶液中。在一些方面，T3P以在乙酸乙酯中的溶液形式提供。
在一些方面，如下文方案II中所示，产生式(I)的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的基本上纯的形式IV的方法包括(a)使PD-0315209(FIPFA)和PD-0337792(IPGA)与偶合试剂T3P反应以获得901缩丙酮；和(b)利用酸处理901缩丙酮以形成N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺。
方案II
在一些方面，式(I)的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的基本上纯的结晶形式IV的合成包括根据方案III所陈述的反应。
方案III
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在一些方面，式(I)的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的基本上纯的形式IV的合成如下文方案IV中所示。
在一些方面，本文所提供的方法提供结晶组合物，其为N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的基本上纯的形式IV且含有≤0.2％的二聚体杂质PF-00191189。
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在一些方面，结晶组合物含有约0.05重量％至约0.19重量％的二聚体杂质PF-00191189。在一些方面，结晶组合物不含可检测量的二聚体杂质PF-00191189。
定义
为有助于理解本文所陈述的公开内容，下文定义许多术语。
一般来说，本文所用的命名法和本文所描述的有机化学、药物化学和药理学中的实验室程序为此项技术中熟知且常用的那些程序。除非另外定义，否则本文所用的所有技术和科学术语一般均具有与本公开所属领域的普通技术人员通常所理解相同的含义。
在本说明书和随附权利要求书中，除非上下文另外明确指示，否则单数形式“一个/种(a、an)”和“所述(the)”包括多个/种指示物。术语“一个/种(a)”(或“一个/种(an)”)以及术语“一个/种或多个/种”和“至少一个/种”在本文中可互换使用。在某些方面，术语“一个/种(a或an)”意指“单一的”。在其它方面，术语“一个/种(a或an)”包括“两个/种或更多个/种”或“多介/种”。
此外，“和/或”当在本文中使用时，应视为特定公开两种指定特征或组分中的每一者与另一者一起或不与另一者一起的情况。因此，在本文中诸如“A和/或B”的词组中所用的术语“和/或”打算包括“A和B”、“A或B”、“A”(单独)和“B”(单独)。同样，在诸如“A、B和/或C”的词组中所用的术语“和/或”打算涵盖以下方面的每一者：A、B和C；A、B或C；A或C；A或B；B或C；A和C；A和B；B和C；A(单独)；B(单独)；和C(单独)。
术语“米达美替尼”和“PD-0325901”是指单一对映异构体N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺。
术语“受试者”是指动物，包括(但不限于)灵长类动物(例如人)、牛、绵羊、山羊、马、狗、猫、兔、大鼠或小鼠。术语“受试者”和“患者”在本文中关于(例如)哺乳动物受试者(诸如人受试者)使用时可互换使用。
术语“儿科”是指在治疗时未满21岁的人受试者。术语“儿科”可进一步分成各个亚群体，包括：新生儿(从出生至28天)；婴儿(29天至小于两岁)；儿童(两岁至小于12岁)；和青少年(12岁至21岁(直至但不包括22岁生日))。例如，参见Berhman R E，KliegmanR，Arvin AM，Nelson W E.Nelson Textbook ofPediatrics，第15版，Philadelphia：W.B.SaundersCompany，1996；Rudolph A M等人，Rudolph′s Pediatrics，第21版，New York：McGraw-Hill，2002；和Avery M D，First L R.Pediatric Medicine，第2版，Baltimore：Williams&Wilkins；1994。尤其是年幼儿科患者，诸如新生儿、婴儿和年幼儿童可能难以吞咽整个胶囊或片剂。
如本文所用的术语“可分散”是指当与水或另一可饮用液体(例如非水饮料)组合时，或当置于受试者口中与受试者自身唾液组合时，在加入或没有加入搅动或温度修正的情况下崩解和/或溶解的组合物(例如片剂、粉末、颗粒、微片剂或小丸(还称为“珠粒”)。在一些方面，可分散组合物在与水或另一可饮用液体组合后10分钟、9分钟、8分钟、7分钟、6分钟、5分钟、4分钟、3分钟、2分钟或1分钟内崩解或溶解。这种崩解或溶解无需完全。举例来说，可分散片剂可几乎完全溶解，但可能保留一些未溶解的微粒物质。
术语“可口腔分散”是指如果经口施用即能够在受试者口中溶解或崩解(即在受试者唾液中溶解或崩解)，而无需首先在单独容器中溶解或崩解的组合物。
如本文所用，术语“治疗(treat、treated和treating)”意指治疗性治疗和预防性或防御性措施二者，其中目的为预防或减缓(减轻)不希望有的生理疾患、病症或疾病，或获得有益或所需的临床结果。因此，需要治疗者包括已诊断或疑似患有病症者。有益或所需的临床结果包括(但不限于)症状缓和；疾患、病症或疾病的程度减轻；疾患、病症或疾病的状态稳定(即，不恶化)；疾患、病症或疾病进程的发作延迟或减缓；疾患、病症或疾病状态改善或消退(部分或完全)，无论可检测或不可检测；至少一种可测量的身体参数改善，不一定可为患者所辨别；或疾患、病症或疾病好转或改善。治疗包括引发临床上显著的反应而无过度副作用。治疗还包括与未接受治疗的预期存活期相比使存活期延长。术语“治疗有效量”打算包括在施用时足以防止所治疗的病症、疾病或疾患的一种或多种症状发展或在一定程度上缓和所述一种或多种症状的化合物的量。术语“治疗有效量”还指足以引发细胞、组织、***、动物或人的生物或医学反应的化合物的量，该反应为研究人员、兽医、医师或临床医师所寻求的。
在某些方面，根据本文所描述的方法，如果患者显示以下中的一者或多者，则受试者的肿瘤成功地“治疗”：肿瘤大小减小；与具体肿瘤相关的一种或多种症状缓解；肿瘤体积减小；生活质量改善；无进展存活期(PFS)、无病存活期(DFS)、总存活期(OS)、无转移存活期(MFS)、完全反应(CR)、微量残存疾病(MRD)、部分反应(PR)、稳定疾病(SD)增加、进行性疾病(PD)减少、疾病进展时间(TTP)增加，或其任何组合。在一些方面，可使用给定肿瘤的国家或国际公认的治疗结果标准来确定有效量的米达美替尼是否满足这些特定终点中的任一者(例如CR、PFS、PR)。
在某些方面，根据本文所公开的方法，如果患者显示以下中的一者或多者，则受试者的癌症(例如肺癌或卵巢癌)成功地“治疗”：癌细胞的数量减少或完全不存在；与具体癌症相关的一种或多种症状缓解；发病率和死亡率降低；生活质量改善；无进展存活期(PFS)、无病存活期(DFS)、总存活期(OS)、无转移存活期(MFS)、完全反应(CR)、微量残存疾病(MRD)、部分反应(PR)、稳定疾病(SD)增加、进行性疾病(PD)减少、疾病进展时间(TTP)增加，或其任何组合。在一些方面，可使用给定癌症的国家或国际公认的治疗结果标准来确定有效量的米达美替尼是否满足这些特定终点中的任一者(例如CR、PFS、PR)。
术语“药学上可接受的载体”、“药学上可接受的赋形剂”、“生理学上可接受的载体”或“生理学上可接受的赋形剂”是指药学上可接受的材料、组合物或媒介物，诸如液体或固体赋形剂、溶剂或囊封材料。在一个方面，各组分在以下意义上是“药学上可接受的”：与药物制剂的其它成分相容，并且适用于与人和动物的组织或器官接触而无过度毒性、刺激性、过敏反应、免疫原性或其它问题或并发症，与合理益处/风险比相称。参见Remington：The Science and Practice of Pharmacy，第21版，Lippincott Williams&Wilkins：Philadelphia，PA，2005；Handbook of Pharmaceutical Excipients，第5版，Rowe等人编辑，The Pharmaceutical Press and the American Pharmaceutical Association：2005；和Handbook of Pharmaceutical Additives，第3版，Ash和Ash编辑，Gower PublishingCompany：2007；Pharmaceutical Preformulation and Formulation，Gibson编辑，CRCPress LLC：Boca Raton，FL，2004(以引用方式并入本文中)。赋形剂可包括(例如)：抗粘附剂、抗氧化剂、粘合剂、包衣、压缩助剂、崩解剂、染料(色彩)、软化剂、乳化剂、填充剂(稀释剂)、成膜剂或包衣、调味剂、芳香剂、助流剂(流动增强剂)、润滑剂、防腐剂、印刷墨水、吸附剂、悬浮剂或分散剂、甜味剂和水合水。例示性赋形剂包括(但不限于)：二丁基羟基甲苯(BHT)、碳酸钙、磷酸氢钙、硬脂酸钙、硫酸钙、交联羧甲基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、柠檬酸、交聚维酮、半胱氨酸、乙基纤维素、明胶、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乳糖、硬脂酸镁、麦芽糖醇、甘露醇、甲硫氨酸、甲基纤维素、对羟基苯甲酸甲酯、微晶纤维素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚维酮(povidone)、预胶化淀粉、对羟基苯甲酸丙酯、棕榈酸视黄酯、虫胶、二氧化硅、羧甲基纤维素钠、柠檬酸钠、乙醇酸淀粉钠、山梨醇、淀粉(玉米)、硬脂酸、蔗糖、滑石、二氧化钛、维生素A、维生素E、维生素C和木糖醇。
如本文所用，术语“药物组合物”代表含有与一种或多种药学上可接受的赋形剂(载体)一起配制的本文所描述的化合物的组合物，并且可在政府监管机构的批准下制造或销售，作为治疗哺乳动物疾病的治疗方案的一部分。药物组合物可经配制(例如)以供以单位剂型经口施用(例如片剂(例如可分散片剂)、粉末(例如可分散粉末)、胶囊、颗粒、微片剂、小丸、胶囊型片剂、软胶囊或糖浆)。
术语“约”或“大约”意指在本领域技术人员所测定的特定值的可接受误差范围内，其部分地取决于值的测量或测定方式。在一些方面，术语“约”或“大约”意指在1、2、3或4个标准偏差内。在一些方面，术语“约”或“大约”意指数量、水平、值、数字、频率、百分比、尺寸、大小、量、重量或长度相对于参考数量、水平、值、数字、频率、百分比、尺寸、大小、量、重量或长度变化至多30％、25％、20％、15％、10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％或1％。
如本文所用，术语“施用”是指向受试者或***施用组合物(例如化合物或包含如本文所描述的化合物的制剂)。向动物受试者(例如人)施用可通过任何适当途径来实施，诸如本文所描述的途径。
术语“溶剂合物”是指本文所提供的化合物或其盐，其还包含通过非共价分子间力结合的化学计量或非化学计量的溶剂。当溶剂为水时，溶剂合物为水合物。如果溶剂包括乙醇，则化合物可为乙醇溶剂合物。
如本文所用，术语“结晶”是指由结构单元的有序排列组成的固态形式。相同化合物或其盐、水合物或溶剂合物的不同结晶形式源于固态分子的不同堆积，这导致不同的晶体对称性和/或单位晶胞参数。不同的结晶形式通常具有不同的X射线衍射图案、红外光谱、熔点、密度、硬度、晶形、光学和电学性质、稳定性和溶解性。例如，参见Remington′sPharmaceutical Sciences，第18版，Mack Publishing，Easton PA，173(1990)；ThheUnited States Pharmacopeia，第23彼，1843-1844(1995)(以引用方式并入本文中)。
结晶形式通常由X射线粉末衍射(XRPD)表征。XRPD反射图案(峰值，通常以度2-θ表示)通常视为特定结晶形式的指纹。XRPD峰的相对强度可广泛地变化，尤其取决于样品制备技术、晶体大小分布、过滤器、样品安装程序和所采用的特定仪器。在一些情况下，可能观察到新的峰或现有的峰可能消失，这取决于仪器类型或设置。在一些情况下，XRPD图案中的任何特定峰均可能显示为单峰、双峰、三重峰、四重峰或多重峰，这取决于仪器类型或设置、仪器灵敏度、测量条件和/或结晶形式的纯度。在一些情况下，XRPD中的任何特定峰均可能以对称形状或不对称形状出现，例如具有肩。此外，仪器变化和其它因素可影响2-θ值。理解这些变化的本领域技术人员能够使用XRPD以及使用其它已知物理化学技术来区分或确定特定结晶形式的定义特性或特征。
术语“无水物”在应用于化合物时是指化合物在晶格内不含结构水的结晶形式。
如本文所用，关于形式IV的术语“基本上纯的”意指包含形式IV的组合物不含可检测量的另一多晶形式(例如形式I或形式II)，如通过在单一形式IV晶体与N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶组合物之间的XRPD和/或DSC图案中未观察到可检测到的差异所确定。然而，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的“基本上纯的”形式IV可包含杂质，诸如(但不限于)在化学合成期间所生成的合成反应物或副产物。
如本文所用，术语“畸变”在应用于基因时是指突变、染色体丢失或融合、表观遗传化学修饰或相对于与野生型基因相关的序列、表达水平或加工mRNA序列，改变与基因相关的序列、表达水平或加工mRNA序列的其它事件。
应理解，凡是本文利用言语“包含”来描述方面的地方，均还提供以“由......组成”和/或“基本上由......组成”描述的其它类似方面。
一个或多个方面的细节在下文说明中予以陈述。其它特征、目的和优点将从说明和从权利要求书显而易见。
具体实施方式
本文描述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的新颖结晶形式和非晶形固体。本文还描述用以治疗需要治疗性施用N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的患者的药物组合物(例如胶囊、片剂、可分散和不可分散剂型)和方法。另外，本文描述产生N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式IV的纯组合物的新颖方法。
结晶形式和非晶形固体
本公开部分地涉及N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的新颖结晶形式。与所有药物化合物和组合物一样，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的化学和物理性质在其商业开发中是重要的。这些性质包括(但不限于)：(1)填充性质，诸如摩尔体积、容积密度和吸湿性，(2)热力学性质，诸如熔融温度、蒸气压和溶解度，(3)动力学性质，诸如溶解速率和稳定性(包括在环境条件下的稳定性，尤其是针对潮湿和在储存条件下的稳定性)，(4)表面性质，诸如表面面积、可湿性、界面张力和形状，(5)机械性质，诸如硬度、拉伸强度、可压实性、处置性、流动和掺合；和(6)过滤性质。这些性质可影响(例如)化合物和包含化合物的药物组合物的处理和储存。
在一些方面，本公开提供式(I)的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，
其选自由以下组成的组：
a)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在5.4±0.2、17.5±0.2和22.8±0.2度2θ处的峰；
b)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在5.9±0.2、7.2±0.2和21.2±0.2度2θ处的峰；
c)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在5.3±0.2、10.6±0.2和16.1±0.2度2θ处的峰；
d)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在5.4±0.2、10.7±0.2和18.7±0.2度2θ处的峰；
e)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在6.7±0.2、13.5±0.2和22.2±0.2度2θ处的峰；
f) N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在10.6±0.2、19.6±0.2和24.8±0.2度2θ处的峰；
g)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘c苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、6.9±0.2和10.1±0.2度2θ处的峰；
h)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在10.1±0.2、17.3±0.2和22.6±0.2度2θ处的峰；
i)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在4.6±0.2、5.1±0.2和14.6±0.2度2θ处的峰；
j)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在4.6±0.2、23.4±0.2和25.2±0.2度2θ处的峰；
k)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、14.7±0.2和20.9±0.2度2θ处的峰；
1)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在6.0±0.2、17.1±0.2和20.6±0.2度2θ处的峰；
m)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在5.9±0.2、10.1±0.2和15.5±0.2度2θ处的峰；
n)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在4.6±0.2、10.7±0.2和15.9±0.2度2θ处的峰；
o)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘一苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在10.2±0.2、11.6±0.2和20.0±0.2度2θ处的峰；
p)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在7.8±0.2、14.0±0.2和17.1±0.2度2θ处的峰；
q)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘一苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、8.2±0.2和16.7±0.2度2θ处的峰；
r)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)一3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在7.2±0.2、21.7±0.2和29.1±0.2度2θ处的峰；
s)N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在5.4±0.2、9.7±0.2和10.7±0.2度2θ处的峰；和
t)N-((R)-2，3-二二羟基丙氧基)-3，4-二二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在7.2±0.2、20.6±0.2和23.0±0.2度2θ处的峰。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.4±0.2、17.5±0.2和22.8±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.4±0.2、12.5±0.2、17.5±0.2和22.8±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图2A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约35℃与约100℃之间损失约2.7wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约77C开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约95℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约77℃开始第一次吸热且在约95℃开始第二次吸热的DSC温度记录图。在一些方面，其中N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图2B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图2B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式V。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.9±0.2、7.2±0.2和21.2±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.9±0.2、7.2±0.2、9.3±0.2和21.2±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图3A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约25℃与约125℃之间损失约2.4wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约41℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2一(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约70℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约109℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约41℃开始吸热且在约70℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约41℃开始吸热且在约109℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约70℃开始吸热且在约109℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约41℃开始第一次吸热、在约70℃开始第二次吸热且在约109℃开始第三次吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图3B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图3B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式VI。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.3±0.2、10.6±0.2和16.1±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.3±0.2、10.6±0.2、13.9±0.2和16.1±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图4A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约40℃与约120℃之间损失约5.2wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约85℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约110℃具有吸热事件的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约85℃开始第一次吸热且在约110℃具有第二吸热事件的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图4B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图4B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式VII。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.4±0.2、10.7±0.2和18.7±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.4±0.2、10.7±0.2、18.7±0.2和23.9±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)v3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图5A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约40℃与约112℃之间损失约3.3wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约81℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约110℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约81℃开始第一次吸热且在约110℃开始第二次吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图5B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图5B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式VIII。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在6.7±0.2、13.5±0.2和22.2±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在6.7±0.2、8.0±0.2、13.5±0.2和22.2±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图6A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约28℃与约128℃之间损失约4.6wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约84℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约107℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约114℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约84℃开始吸热且在约107℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约84℃开始吸热且在约114℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约107℃开始吸热且在约114℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约84℃开始第一次吸热、在约107℃开始第二次吸热且在约114℃开始第三次吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图6B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图6B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式IX。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在10.6±0.2、19.6±0.2和24.8±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二.氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、10.6±0.2、19.6±0.2和24.8±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图7A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约40℃与约115℃之间损失约2.9wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约89℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图7B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图7B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式X。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、6.9±0.2和10.1±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、6.9±0.2、10.1±0.2和19.2±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图8A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约40℃与约175℃之间损失约7.6wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约69℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约104℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约69℃开始第一次吸热且在约104℃开始第二次吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图8B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图8B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XI。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在10.1±0.2、17.3±0.2和22.6±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在10.1±0.2、17.3±0.2、21.5±0.2和22.6±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图9A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约40℃与约160℃之间损失约8.5wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约72℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约109℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约72℃开始第一次吸热且在约109℃开始第二次吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图9B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图9B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XII。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在4.6±0.2、5.1±0.2和14.6±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在4.6±0.2、5.1±0.2、6.4±0.2和14.6±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图10A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约20℃与约100℃之间损失约3.1wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约55℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约109℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约55℃开始第一次吸热且在约109℃开始第二次吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图10B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图10B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XIII。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在4.6±0.2、23.4±0.2和25.2±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在4.6±0.2、23.4±0.2、25.2±0.2和30.6±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图11A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约40℃与约150℃之间损失约0.15wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约111℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图11B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图11B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XIV。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、14.7±0.2和20.9±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、14.7±0.2、20.9±0.2和26.6±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图12A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约40℃与约150℃之间损失约3.8wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约104℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图12B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图12B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XV。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在6.0±0.2、17.1±0.2和20.6±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在6.0±0.2、12.8±0.2、17.1±0.2和20.6±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图13A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约40℃与约150℃之间损失约2.1wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约74℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约102℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约114℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约74℃开始吸热且在约102℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约74℃开始吸热且在约114℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约102℃开始吸热且在约114℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约74℃开始第一次吸热、在约102℃开始第二次吸热且在约114℃开始第三次吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图13B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图13B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XVI。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.9±0.2、10.1±0.2和15.5±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.9±0.2、10.1±0.2、11.7±0.2和15.5±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图14A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约40℃与约100℃之间损失约2.7wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约89℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图14B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图14B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XVII。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在4.6±0.2、10.7±0.2和15.9±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在4.6±0.2、10.7±0.2、15.9±0.2和19.6±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图15A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约30℃与约150℃之间损失约1.6wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约83℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图15B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图15B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XVIII。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在10.2±0.2、11.6±0.2和20.0±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在10.2±0.2、11.6±0.2、17.1±0.2和20.0±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图16A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约23℃与约92℃之间损失约1.85wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约69℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约98℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约115℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约69℃开始吸热且在约98℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约69℃开始吸热且在约115℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约98℃开始吸热且在约115℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约69℃开始第一次吸热、在约98℃开始第二次吸热且在约115℃开始第三次吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图16B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图16B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XIX。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在7.8±0.2、14.0±0.2和17.1±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在7.8±0.2、14.0±0.2、15.6±0.2和17.1±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图17A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约29℃与约126℃之间损失约2.6wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约77℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约92℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约110℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约77℃开始吸热且在约92℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约77℃开始吸热且在约110℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约92℃开始吸热且在约110℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约77℃开始第一次吸热、在约92℃开始第二次吸热且在约110℃开始第三次吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图17B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图17B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XX。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、8.2±0.2和16.7±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、8.2±0.2、16.7±0.2和17.7±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图18A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约30℃与约110°℃之间损失约14.1wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约52℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约90℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约52℃开始第一次吸热且在约90℃开始第二次吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图18B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图18B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XXI。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在7.2±0.2、21.7±0.2和29.1±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在7.2±0.2、18.6±0.2、21.7±0.2和29.1±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图19A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约26℃与约135℃之间损失约13.8wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约65℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约89℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约102℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约65℃开始吸热且在约89℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约65℃开始吸热且在约102℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约89℃开始吸热且在约102℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约65℃开始第一次吸热、在约89℃开始第二次吸热且在约102℃开始第三次吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二-羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图19B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图19B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XXII。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.4±0.2、9.7±0.2和10.7±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.4±0.2、6.5±0.2、9.7±0.2和10.7±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图20A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约27℃与约137℃之间损失约4.4wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约81℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约101℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2v氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约81℃开始第一次吸热且在约101℃开始第二次吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图20B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图20B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XXIII。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在7.2±0.2、20.6±0.2和23.0±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在7.2±0.2、9.5±0.2、20.6±0.2和23.0±0.2度2θ处的峰。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图21A中所示的XRPD图案。
在一些方面，TGA展现N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约30℃与约119℃之间损失约1.2wt％。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约104℃开始吸热的DSC温度记录图。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：a)大体上如图21B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图21B中所示的DSC曲线。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的晶体形式为形式XXIV。
在一些方面，本公开提供式(I)的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的非晶形形式：
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的非晶形形式的特征在于大体上如图22A中所示的XRPD图案。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的非晶形形式的特征在于：a)大体上如图22B中所示的TGA曲线；和/或b)大体上如图22B中所示的DSC曲线。
在一些方面，使用以下来生成XRPD图案：X′Pert Pro衍射仪，使用Ni滤波Cu Kα(45kV/40mA)辐射和0.03°2θ的步长，利用/>即时多带检测器，(a)入射光束侧上的配置如下：可变发散狭缝(10mm辐照长度)、0.04弧度索勒狭缝、固定防散射狭缝(0.50°)和10mm光束掩模，和(b)衍射光束侧上的配置如下：可变防散射狭缝(10mm观察长度)和0.04弧度索勒狭缝；或/>ADVANCETM***，使用Cu Kα(40kV/40mA)辐射和0.03°2θ的步长，利用LYNXEYETM检测器，(a)入射光束侧上的配置如下：镜、镜出口狭缝(0.2mm)、2.5索勒狭缝、光束刀，和(b)衍射光束侧上的配置如下：防散射狭缝(8mm)和2.5索勒狭缝；其中样品平坦地安装在零背景Si晶片上。在一些方面，使用TA Instruments Q100或Q2000差示扫描量热计以约15℃/min的升温速率生成DSC图案。
药物组合物
在一些方面，本公开提供药物组合物，其包含本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式或非晶形固体和一种或多种药学上可接受的载体。
在一些方面，所需的结晶形式或非晶形固体包含总计小于10重量％的一种或多种其它结晶形式和/或非晶形固体。在一些方面，所需的结晶形式或非晶形固体包含总计小于9重量％的一种或多种其它结晶形式和/或非晶形固体。在一些方面，所需的结晶形式或非晶形固体包含总计小于8重量％的一种或多种其它结晶形式和/或非晶形固体。在一些方面，所需的结晶形式或非晶形固体包含总计小于7重量％的一种或多种其它结晶形式和/或非晶形固体。在一些方面，所需的结晶形式或非晶形固体包含总计小于6重量％的一种或多种其它结晶形式和/或非晶形固体。在一些方面，所需的结晶形式或非晶形固体包含总计小于5重量％的一种或多种其它结晶形式和/或非晶形固体。在一些方面，所需的结晶形式或非晶形固体包含总计小于4重量％的一种或多种其它结晶形式和/或非晶形固体。在一些方面，所需的结晶形式或非晶形固体包含总计小于3重量％的一种或多种其它结晶形式和/或非晶形固体。在一些方面，所需的结晶形式或非晶形固体包含总计小于2重量％的一种或多种其它结晶形式和/或非晶形固体。在一些方面，所需的结晶形式或非晶形固体包含总计小于1重量％的一种或多种其它结晶形式和/或非晶形固体。在一些方面，所需的结晶形式或非晶形固体包含总计小于0.5重量％的一种或多种其它结晶形式和/或非晶形固体。在一些方面，所需的结晶形式或非晶形固体包含总计小于0.4重量％的一种或多种其它结晶形式和/或非晶形固体。在一些方面，所需的结晶形式或非晶形形式基本上不含其它结晶形式和/或非晶形固体。
在一些方面，药物组合物用于经口施用。在一些方面，药物组合物为固体剂型。在一些方面，药物组合物为胶囊、片剂(例如可分散片剂)、粉末(例如可分散粉末)、颗粒(例如可分散颗粒)、微片剂(例如可分散微片剂)或小丸(例如可分散小丸)。在一些方面，药物组合物(例如可分散片剂、可分散粉末、可分散颗粒、可分散微片剂或可分散小丸)还包含一种或多种药学上可接受的载体。在一些方面，药物组合物用于经口施用。在一些方面，药物组合物为可口腔分散的。
在一些方面，可饮用液体为水、乳或果汁(例如橙汁或苹果汁)。在一些方面，可饮用液体为水。在一些方面，可饮用液体为果汁。
在一些方面，药物组合物为片剂、粉末、颗粒、微片剂或小丸。
在一些方面，药物组合物为粉末。在一些方面，粉末为可分散粉末。在一些方面，胶囊或小药囊包含可分散粉末。
在一些方面，药物组合物呈颗粒形式。在一些方面，颗粒为可分散颗粒。在一些方面，胶囊或小药囊包含可分散颗粒。
在一些方面，药物组合物呈微片剂形式。在一些方面，微片剂为可分散微片剂。在一些方面，胶囊或小药囊包含可分散微片剂。
在一些方面，药物组合物呈小丸形式。在一些方面，小丸为可分散小丸。在一些方面，胶囊或小药囊包含可分散小丸。
在一些方面，药物组合物为片剂。在一些方面，片剂为可分散片剂。在一些方面，可分散片剂为可口腔分散片剂。
在一些方面，药物组合物包含约0.1mg、约0.2mg、约0.3mg、约0.4mg、约0.5mg、约0.6mg、约0.7mg、约0.8mg、约0.9mg、约1mg、约1.5mg、约2mg、约2.5mg、约3mg、约3.5mg、约4mg、约4.5mg、约5mg、约5.5mg、约6mg、约6.5mg、约7mg、约7.5mg、约8mg、约8.5mg、约9mg、约9.5mg或约10mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的一种或多种结晶或非晶形形式。在一些方面，药物组合物包含约0.5mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的一种或多种结晶或非晶形形式。在一些方面，药物组合物包含约1mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的一种或多种结晶或非晶形形式。在一些方面，药物组合物包含约2mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的一种或多种结晶或非晶形形式。在一些方面，药物组合物包含约3mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的一种或多种结晶或非晶形形式。在一些方面，药物组合物包含约4mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的一种或多种结晶或非晶形形式。在一些方面，药物组合物包含约5mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶组合物。
在一些方面，药物组合物包含约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的一种或多种结晶或非晶形形式。在一些方面，药物组合物包含约0.1wt/wt％至约5wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的一种或多种结晶或非晶形形式。在一些方面，药物组合物包含约0.1wt/wt％、约0.2wt/wt％、约0.3wt/wt％、约0.4wt/wt％、约0.5wt/wt％、约0.6wt/wt％、约0.7wt/wt％、约0.8wt/wt％、约0.9wt/wt％、约1wt/wt％、约1.1wt/wt％、约1.2wt/wt％、约1.3wt/wt％、约1.4wt/wt％、约1.5wt/wt％、约1.6wt/wt％、约1.7wt/wt％、约1.8wt/wt％、约1.9wt/wt％、约2wt/wt％、约2.1wt/wt％、约2.2wt/wt％、约2.3wt/wt％、约2.4wt/wt％、约2.5wt/wt％、约2.6wt/wt％、约2.7wt/wt％、约2.8wt/wt％、约2.9wt/wt％、约3wt/wt％、约3.1wt/wt％、约3.2wt/wt％、约3.3wt/wt％、约3.4wt/wt％、约3.5wt/wt％、约3.6wt/wt％、约3.7wt/wt％、约3.8wt/wt％、约3.9wt/wt％、约4wt/wt％、约4.1wt/wt％、约4.2wt/wt％、约4.3wt/wt％、约4.4wt/wt％、约4.5wt/wt％、约4.6wt/wt％、约4.7wt/wt％、约4.8wt/wt％、约4.9wt/wt％、约5wt/wt％、约5.1wt/wt％、约5.2wt/wt％、约5.3wt/wt％、约5.4wt/wt％、约5.5wt/wt％、约5.6wt/wt％、约5.7wt/wt％、约5.8wt/wt％、约5.9wt/wt％、约6wt/wt％、约6.1wt/wt％、约6.2wt/wt％、约6.3wt/wt％、约6.4wt/wt％、约6.5wt/wt％、约6.6wt/wt％、约6.7wt/wt％、约6.8wt/wt％、约6.9wt/wt％或约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的一种或多种结晶或非晶形形式。在一些方面，药物组合物包含约0.5wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的一种或多种结晶或非晶形形式。在一些方面，药物组合物包含约0.8wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的一种或多种结晶或非晶形形式。
在一些方面，药物组合物包含一种或多种稀释剂。在一些方面，药物组合物包含约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂。在一些方面，药物组合物包含约70wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂。在一些方面，药物组合物包含约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂。在一些方面，药物组合物包含约50wt/wt％、约51wt/wt％、约52wt/wt％、约53wt/wt％、约54wt/wt％、约55wt/wt％、约56wt/wt％、约57wt/wt％、约58wt/wt％、约59wt/wt％、约60wt/wt％、约61wt/wt％、约62wt/wt％、约63wt/wt％、约64wt/wt％、约65wt/wt％、约66wt/wt％、约67wt/wt％、约68wt/wt％、约69wt/wt％、约70wt/wt％、约71wt/wt％、约72wt/wt％、约73wt/wt％、约74wt/wt％、约75wt/wt％、约76wt/wt％、约77wt/wt％、约78wt/wt％、约79wt/wt％、约80wt/wt％、约81wt/wt％、约82wt/wt％、约83wt/wt％、约84wt/wt％、约85wt/wt％、约86wt/wt％、约87wt/wt％、约88wt/wt％、约89wt/wt％、约90wt/wt％、约91wt/wt％、约92wt/wt％、约93wt/wt％、约94wt/wt％、约95wt/wt％、约96wt/wt％、约97wt/wt％或约98wt/wt％的一种或多种稀释剂。在一些方面，药物组合物包含约90wt/wt％的一种或多种稀释剂。在一些方面，药物组合物包含约93wt/wt％的一种或多种稀释剂。
在一些方面，至少一种稀释剂选自由以下组成的组：微晶纤维素、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖、预胶化淀粉、硫酸钙、碳酸钙、淀粉和磷酸氢钙。在一些方面，至少一种稀释剂为微晶纤维素。
在一些方面，药物组合物包含约50wt/wt％至约98wt/wt％的微晶纤维素。在一些方面，药物组合物包含约70wt/wt％至约95wt/wt％的微晶纤维素。在一些方面，药物组合物包含约85wt/wt％至约95wt/wt％的微晶纤维素。在一些方面，药物组合物包含约50wt/wt％、约51wt/wt％、约52wt/wt％、约53wt/wt％、约54wt/wt％、约55wt/wt％、约56wt/wt％、约57wt/wt％、约58wt/wt％、约59wt/wt％、约60wt/wt％、约61wt/wt％、约62wt/wt％、约63wt/wt％、约64wt/wt％、约65wt/wt％、约66wt/wt％、约67wt/wt％、约68wt/wt％、约69wt/wt％、约70wt/wt％、约71wt/wt％、约72wt/wt％、约73wt/wt％、约74wt/wt％、约75wt/wt％、约76wt/wt％、约77wt/wt％、约78wt/wt％、约79wt/wt％、约80wt/wt％、约81wt/wt％、约82wt/wt％、约83wt/wt％、约84wt/wt％、约85wt/wt％、约86wt/wt％、约87wt/wt％、约88wt/wt％、约89wt/wt％、约90wt/wt％、约91wt/wt％、约92wt/wt％、约93wt/wt％、约94wt/wt％、约95wt/wt％、约96wt/wt％、约97wt/wt％或约98wt/wt％的微晶纤维素。在一些方面，药物组合物包含约90wt/wt％的微晶纤维素。在一些方面，药物组合物包含约93wt/wt％的微晶纤维素。
在一些方面，药物组合物包含约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂。在一些方面，药物组合物包含约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂。在一些方面，药物组合物包含约1.0wt/wt％、约1.1wt/wt％、约1.2wt/wt％、约1.3wt/wt％、约1.4wt/wt％、约1.5wt/wt％、约1.6wt/wt％、约1.7wt/wt％、约1.8wt/wt％、约1.9wt/wt％、约2.0wt/wt％、约2.1wt/wt％、约2.2wt/wt％、约2.3wt/wt％、约2.4wt/wt％、约2.5wt/wt％、约2.6wt/wt％、约2.7wt/wt％、约2.8wt/wt％、约2.9wt/wt％、约3.0wt/wt％、约3.1wt/wt％、约3.2wt/wt％、约3.3wt/wt％、约3.4wt/wt％、约3.5wt/wt％、约3.6wt/wt％、约3.7wt/wt％、约3.8wt/wt％、约3.9wt/wt％、约4.0wt/wt％、约4.1wt/wt％、约4.2wt/wt％、约4.3wt/wt％、约4.4wt/wt％、约4.5wt/wt％、约4.6wt/wt％、约4.7wt/wt％、约4.8wt/wt％、约4.9wt/wt％、约5.0wt/wt％、约5.1wt/wt％、约5.2wt/wt％、约5.3wt/wt％、约5.4wt/wt％、约5.5wt/wt％、约5.6wt/wt％、约5.7wt/wt％、约5.8wt/wt％、约5.9wt/wt％、约6.0wt/wt％、约6.1wt/wt％、约6.2wt/wt％、约6.3wt/wt％、约6.4wt/wt％、约6.5wt/wt％、约6.6wt/wt％、约6.7wt/wt％、约6.8wt/wt％、约6.9wt/wt％、约7.0wt/wt％、约7.1wt/wt％、约7.2wt/wt％、约7.3wt/wt％、约7.4wt/wt％、约7.5wt/wt％、约7.6wt/wt％、约7.7wt/wt％、约7.8wt/wt％、约7.9wt/wt％、约8.0wt/wt％、约8.1wt/wt％、约8.2wt/wt％、约8.3wt/wt％、约8.4wt/wt％、约8.5wt/wt％、约8.6wt/wt％、约8.7wt/wt％、约8.8wt/wt％、约8.9wt/wt％、约9.0wt/wt％、约9.1wt/wt％、约9.2wt/wt％、约9.3wt/wt％、约9.4wt/wt％、约9.5wt/wt％、约9.6wt/wt％、约9.7wt/wt％、约9.8wt/wt％、约9.9wt/wt％或约10.0wt/wt％的一种或多种崩解剂。在一些方面，药物组合物包含约5wt/wt％的一种或多种崩解剂。
在一些方面，至少一种崩解剂选自由以下组成的组：交联羧甲基纤维素钠、乙醇酸淀粉钠、交聚维酮、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素和海藻酸。在一些方面，至少一种崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。在一些方面，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。在一些方面，药物组合物包含约1wt/wt％至约10wt/wt％的交联羧甲基纤维素钠。在一些方面，药物组合物包含约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的交联羧甲基纤维素钠。在一些方面，药物组合物包含约1.0wt/wt％、约1.1wt/wt％、约1.2wt/wt％、约1.3wt/wt％、约1.4wt/wt％、约1.5wt/wt％、约1.6wt/wt％、约1.7wt/wt％、约1.8wt/wt％、约1.9wt/wt％、约2.0wt/wt％、约2.1wt/wt％、约2.2wt/wt％、约2.3wt/wt％、约2.4wt/wt％、约2.5wt/wt％、约2.6wt/wt％、约2.7wt/wt％、约2.8wt/wt％、约2.9wt/wt％、约3.0wt/wt％、约3.1wt/wt％、约3.2wt/wt％、约3.3wt/wt％、约3.4wt/wt％、约3.5wt/wt％、约3.6wt/wt％、约3.7wt/wt％、约3.8wt/wt％、约3.9wt/wt％、约4.0wt/wt％、约4.1wt/wt％、约4.2wt/wt％、约4.3wt/wt％、约4.4wt/wt％、约4.5wt/wt％、约4.6wt/wt％、约4.7wt/wt％、约4.8wt/wt％、约4.9wt/wt％、约5wt/wt％、约5.1wt/wt％、约5.2wt/wt％、约5.3wt/wt％、约5.4wt/wt％、约5.5wt/wt％、约5.6wt/wt％、约5.7wt/wt％、约5.8wt/wt％、约5.9wt/wt％、约6.0wt/wt％、约6.1wt/wt％、约6.2wt/wt％、约6.3wt/wt％、约6.4wt/wt％、约6.5wt/wt％、约6.6wt/wt％、约6.7wt/wt％、约6.8wt/wt％、约6.9wt/wt％、约7.0wt/wt％、约7.1wt/wt％、约7.2wt/wt％、约7.3wt/wt％、约7.4wt/wt％、约7.5wt/wt％、约7.6wt/wt％、约7.7wt/wt％、约7.8wt/wt％、约7.9wt/wt％、约8.0wt/wt％、约8.1wt/wt％、约8.2wt/wt％、约8.3wt/wt％、约8.4wt/wt％、约8.5wt/wt％、约8.6wt/wt％、约8.7wt/wt％、约8.8wt/wt％、约8.9wt/wt％、约9.0wt/wt％、约9.1wt/wt％、约9.2wt/wt％、约9.3wt/wt％、约9.4wt/wt％、约9.5wt/wt％、约9.6wt/wt％、约9.7wt/wt％、约9.8wt/wt％、约9.9wt/wt％或约10.0wt/t/wt％的交联羧甲基纤维素钠。在一些方面，药物组合物包含约5wt/wt％的交联羧甲基纤维素钠。
在一些方面，药物组合物包含0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。在一些方面，药物组合物包含约0.1wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。在一些方面，药物组合物包含0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。在一些方面，药物组合物包含约0.1wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。在一些方面，药物组合物包含0wt/wt％、约0.1wt/wt％、约0.2wt/wt％、约0.3wt/wt％、约0.4wt/wt％、约0.5wt/wt％、约0.6wt/wt％、约0.7wt/wt％、约0.8wt/wt％、约0.9wt/wt％、约1wt/wt％、约1.1wt/wt％、约1.2wt/wt％、约1.3wt/wt％、约1.4wt/wt％、约1.5wt/wt％、约1.6wt/wt％、约1.7wt/wt％、约1.8wt/wt％、约1.9wt/wt％、约2wt/wt％、约2.1wt/wt％、约2.2wt/wt％、约2.3wt/wt％、约2.4wt/wt％、约2.5wt/wt％、约2.6wt/wt％、约2.7wt/wt％、约2.8wt/wt％、约2.9wt/wt％、约3.0wt/wt％、约3.1wt/wt％、约3.2wt/wt％、约3.3wt/wt％、约3.4wt/wt％、约3.5wt/wt％、约3.6wt/wt％、约3.7wt/wt％、约3.8wt/wt％、约3.9wt/wt％、约4.0wt/wt％、约4.1wt/wt％、约4.2wt/wt％、约4.3wt/wt％、约4.4wt/wt％、约4.5wt/wt％、约4.6wt/wt％、约4.7wt/wt％、约4.8wt/wt％、约4.9wt/wt％或约5.0wt/wt％的一种或多种润滑剂。在一些方面，药物组合物包含约1wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，至少一种润滑剂选自由以下组成的组：硬脂酸镁、硬脂酰富马酸钠、甘油二山萮酸酯、硬脂酸、氢化植物油、硬脂酸钙、硬脂酸锌、蜂蜡、胶体二氧化硅和滑石。在一些方面，至少一种润滑剂为硬脂酸镁。在一些方面，润滑剂为硬脂酸镁。在一些方面，药物组合物包含0wt/wt％至约5wt/wt％的硬脂酸镁。在一些方面，药物组合物包含约0.1wt/wt％至约5wt/wt％的硬脂酸镁。在一些方面，药物组合物包含0wt/wt％至约2wt/wt％的硬脂酸镁。在一些方面，药物组合物包含约0.1wt/wt％至约2wt/wt％的硬脂酸镁。在一些方面，药物组合物包含0wt/wt％、约0.1wt/wt％、约0.2wt/wt％、约0.3wt/wt％、约0.4wt/wt％、约0.5wt/wt％、约0.6wt/wt％、约0.7wt/wt％、约0.8wt/wt％、约0.9wt/wt％、约1wt/wt％、约1.1wt/wt％、约1.2wt/wt％、约1.3wt/wt％、约1.4wt/wt％、约1.5wt/wt％、约1.6wt/wt％、约1.7wt/wt％、约1.8wt/wt％、约1.9wt/wt％、约2wt/wt％、约2.1wt/wt％、约2.2wt/wt％、约2.3wt/wt％、约2.4wt/wt％、约2.5wt/wt％、约2.6wt/wt％、约2.7wt/wt％、约2.8wt/wt％、约2.9wt/wt％、约3.0wt/wt％、约3.1wt/wt％、约3.2wt/wt％、约3.3wt/wt％、约3.4wt/wt％、约3.5wt/wt％、约3.6wt/wt％、约3.7wt/wt％、约3.8wt/wt％、约3.9wt/wt％、约4.0wt/wt％、约4.1wt/wt％、约4.2wt/wt％、约4.3wt/wt％、约4.4wt/wt％、约4.5wt/wt％、约4.6wt/wt％、约4.7wt/wt％、约4.8wt/wt％、约4.9wt/wt％或约5.0wt/wt％的硬脂酸镁。在一些方面，药物组合物包含0wt/wt％的硬脂酸镁。在一些方面，药物组合物包含约0.1wt/wt％的硬脂酸镁。在一些方面，药物组合物包含约1wt/wt％的硬脂酸镁。
在一些方面，药物组合物包含0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂。在一些方面，药物组合物包含0wt/wt％至约2.5wt/wt％的一种或多种调味剂。在一些方面，药物组合物包含0wt/wt％、约0.1wt/wt％、约0.2wt/wt％、约0.3wt/wt％、约0.4wt/wt％、约0.5wt/wt％、约0.6wt/wt％、约0.7wt/wt％、约0.8wt/wt％、约0.9wt/wt％、约1wt/wt％、约1.1wt/wt％、约1.2wt/wt％、约1.3wt/wt％、约1.4wt/wt％、约1.5wt/wt％、约1.6wt/wt％、约1.7wt/wt％、约1.8wt/wt％、约1.9wt/wt％、约2wt/wt％、约2.1wt/wt％、约2.2wt/wt％、约2.3wt/wt％、约2.4wt/wt％、约2.5wt/wt％、约2.6wt/wt％、约2.7wt/wt％、约2.8wt/wt％、约2.9wt/wt％、约3.0wt/wt％、约3.1wt/wt％、约3.2wt/wt％、约3.3wt/wt％、约3.4wt/wt％、约3.5wt/wt％、约3.6wt/wt％、约3.7wt/wt％、约3.8wt/wt％、约3.9wt/wt％、约4.0wt/wt％、约4.1wt/wt％、约4.2wt/wt％、约4.3wt/wt％、约4.4wt/wt％、约4.5wt/wt％、约4.6wt/wt％、约4.7wt/wt％、约4.8wt/wt％、约4.9wt/wt％或约5.0wt/wt％的-种或多种调味剂。在一些方面，药物组合物包含约2wt/wt％的一种或多种调味剂。
在一些方面，至少一种调味剂选自由天然或合成调味剂组成的组，包括(但不限于)葡萄味调味剂、泡泡糖调味剂、焦糖味调味剂、橙味调味剂、柠檬味调味剂、草莓味调味剂、树莓味调味剂、薄荷味调味剂、胡椒薄荷味调味剂、葡萄柚味调味剂、菠萝味调味剂、梨味调味剂、桃味调味剂、香草味调味剂、香蕉味调味剂或樱桃味调味剂。在一些方面，至少一种调味剂为葡萄味调味剂。在一些方面，药物组合物包含0wt/wt％至约5.0wt/wt％的葡萄味调味剂。在一些方面，药物组合物包含0wt/wt％至约2.5wt/wt％的葡萄味调味剂。在一些方面，药物组合物包含0wt/wt％、约0.1wt/wt％、约0.2wt/wt％、约0.3wt/wt％、约0.4wt/wt％、约0.5wt/wt％、约0.6wt/wt％、约0.7wt/wt％、约0.8wt/wt％、约0.9wt/wt％、约1wt/wt％、约1.1wt/wt％、约1.2wt/wt％、约1.3wt/wt％、约1.4wt/wt％、约1.5wt/wt％、约1.6wt/wt％、约1.7wt/wt％、约1.8wt/wt％、约1.9wt/wt％、约2wt/wt％、约2.1wt/wt％、约2.2wt/wt％、约2.3wt/wt％、约2.4wt/wt％、约2.5wt/wt％、约2.6wt/wt％、约2.7wt/wt％、约2.8wt/wt％、约2.9wt/wt％、约3.0wt/wt％、约3.1wt/wt％、约3.2wt/wt％、约3.3wt/wt％、约3.4wt/wt％、约3.5wt/wt％、约3.6wt/wt％、约3.7wt/wt％、约3.8wt/wt％、约3.9wt/wt％、约4.0wt/wt％、约4.1wt/wt％、约4.2wt/wt％、约4.3wt/wt％、约4.4wt/wt％、约4.5wt/wt％、约4.6wt/wt％、约4.7wt/wt％、约4.8wt/wt％、约4.9wt/wt％或约5.0wt/wt％的葡萄味调味剂。在一些方面，药物组合物包含约2wt/wt％的葡萄味调味剂。
在一些方面，药物组合物包含0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂。在一些方面，药物组合物包含0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种甜味剂。在一些方面，药物组合物包含0wt/wt％、约0.1wt/wt％、约0.2wt/wt％、约0.3wt/wt％、约0.4wt/wt％、约0.5wt/wt％、约0.6wt/wt％、约0.7wt/wt％、约0.8wt/wt％、约0.9wt/wt％、约1wt/wt％、约1.1wt/wt％、约1.2wt/wt％、约1.3wt/wt％、约1.4wt/wt％、约1.5wt/wt％、约1.6wt/wt％、约1.7wt/wt％、约1.8wt/wt％、约1.9wt/wt％、约2wt/wt％、约2.1wt/wt％、约2.2wt/wt％、约2.3wt/wt％、约2.4wt/wt％、约2.5wt/wt％、约2.6wt/wt％、约2.7wt/wt％、约2.8wt/wt％、约2.9wt/wt％、约3.0wt/wt％、约3.1wt/wt％、约3.2wt/wt％、约3.3wt/wt％、约3.4wt/wt％、约3.5wt/wt％、约3.6wt/wt％、约3.7wt/wt％、约3.8wt/wt％、约3.9wt/wt％、约4.0wt/wt％、约4.1wt/wt％、约4.2wt/wt％、约4.3wt/wt％、约4.4wt/wt％、约4.5wt/wt％、约4.6wt/wt％、约4.7wt/wt％、约4.8wt/wt％、约4.9wt/wt％或约5.0wt/wt％的一种或多种甜味剂。在一些方面，药物组合物包含约1wt/wt％的一种或多种甜味剂。
在一些方面，至少一种甜味剂选自由以下组成的组：三氯蔗糖、乙酰舒泛、糖精、蔗糖、木糖醇、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、果糖和阿斯巴甜。在一些方面，至少一种甜味剂为三氯蔗糖。在一些方面，甜味剂为三氯蔗糖。在一些方面，药物组合物包含0wt/wt％至约5wt/wt％的三氯蔗糖。在一些方面，药物组合物包含0wt/wt％至约2wt/wt％的三氯蔗糖。在一些方面，药物组合物包含0wt/wt％、约0.1wt/wt％、约0.2wt/wt％、约0.3wt/wt％、约0.4wt/wt％、约0.5wt/wt％、约0.6wt/wt％、约0.7wt/wt％、约0.8wt/wt％、约0.9wt/wt％、约1wt/wt％、约1.1wt/wt％、约1.2wt/wt％、约1.3wt/wt％、约1.4wt/wt％、约1.5wt/wt％，1.6wt/wt％、约1.7wt/wt％、约1.8wt/wt％、约1.9wt/wt％、约2wt/wt％、约2.1wt/wt％、约2.2wt/wt％、约2.3wt/wt％、约2.4wt/wt％、约2.5wt/wt％、约2.6wt/wt％、约2.7wt/wt％、约2.8wt/wt％、约2.9wt/wt％、约3.0wt/wt％、约3.1wt/wt％、约3.2wt/wt％、约3.3wt/wt％、约3.4wt/wt％、约3.5wt/wt％、约3.6wt/wt％、约3.7wt/wt％、约3.8wt/wt％、约3.9wt/wt％、约4.0wt/wt％、约4.1wt/wt％、约4.2wt/wt％、约4.3wt/wt％、约4.4wt/wt％、约4.5wt/wt％、约4.6wt/wt％、约4.7wt/wt％、约4.8wt/wt％、约4.9wt/wt％或约5.0wt/wt％的三氯蔗糖。在一些方面，药物组合物包含约1wt/wt％的三氯蔗糖。
在一些方面，药物组合物为胶囊。在一些方面，胶囊包含约1mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的一种或多种结晶或非晶形形式，其中胶囊的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂；和(e)囊封组分(a)至(d)的明胶胶囊。
在一些方面，胶囊包含约1mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的一种或多种结晶或非晶形形式，其中胶囊的各组分如下：(a)约0.25wt/wt％至约1.5wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂；和(e)囊封组分(a)至(d)的明胶胶囊。
在一些方面，胶囊包含约2mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的一种或多种结晶或非晶形形式，其中胶囊的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂；和(e)囊封组分(a)至(d)的明胶胶囊。
在一些方面，胶囊包含约2mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的一种或多种结晶或非晶形形式，其中胶囊的各组分如下：(a)约0.25wt/wt％至约1.5wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂；和(e)囊封组分(a)至(d)的明胶胶囊。在一些方面，胶囊包含约3mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的一种或多种结晶或非晶形形式，其中胶囊的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂；和(e)囊封组分(a)至(d)的明胶胶囊。
在一些方面，胶囊包含约3mg本文所描述的N-((R)-2，3-二二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的一种或多种结晶或非晶形形式，其中胶囊的各组分如下：(a)约0.25wt/wt％至约1.5wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂；和(e)囊封组分(a)至(d)的明胶胶囊。在一些方面，胶囊包含约4mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的一种或多种结晶或非晶形形式，其中胶囊的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂；和(e)囊封组分(a)至(d)的明胶胶囊。
在一些方面，胶囊包含约4mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的一种或多种结晶或非晶形形式，其中胶囊的各组分如下：(a)约0.25wt/wt％至约1.5wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂；和(e)囊封组分(a)至(d)的明胶胶囊。
在一些方面，胶囊包含约5mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的一种或多种结晶或非晶形形式，其中胶囊的各组分如下：(a)约2.5wt/wt％至约7.0wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；和(d)囊封组分(a)至(c)的明胶胶囊。
在一些方面，胶囊包含约5mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的一种或多种结晶或非晶形形式，其中胶囊的各组分如下：(a)约2.5wt/wt％至约7.0wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；和(d)囊封组分(a)至(c)的明胶胶囊。
在一些方面，药物组合物为片剂(例如可分散片剂)。在一些方面，片剂为可分散片剂。在一些方面，片剂(例如可分散片剂)包含约0.5mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中片剂(例如可分散片剂)的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，片剂(例如可分散片剂)包含约0.5mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中片剂(例如可分散片剂)的各组分如下：(a)约0.5wt/wt％至约1.2wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约2.5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，片剂(例如可分散片剂)包含约1mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中片剂(例如可分散片剂)的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，片剂(例如可分散片剂)包含约1mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中片剂(例如可分散片剂)的各组分如下：(a)约0.5wt/wt％至约1.2wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约2.5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，片剂(例如可分散片剂)包含约2mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中片剂(例如可分散片剂)的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，片剂(例如可分散片剂)包含约2mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中片剂(例如可分散片剂)的各组分如下：(a)约0.5wt/wt％至约1.2wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约2.5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，片剂(例如可分散片剂)包含约3mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中片剂(例如可分散片剂)的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，片剂(例如可分散片剂)包含约3mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中片剂(例如可分散片剂)的各组分如下：(a)约0.5wt/wt％至约1.2wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约2.5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，片剂(例如可分散片剂)包含约4mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中片剂(例如可分散片剂)的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，片剂(例如可分散片剂)包含约4mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中片剂(例如可分散片剂)的各组分如下：(a)约0.5wt/wt％至约1.2wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约2.5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，片剂(例如可分散片剂)包含约5mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中片剂(例如可分散片剂)的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，片剂(例如可分散片剂)包含约5mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中片剂(例如可分散片剂)的各组分如下：(a)约0.5wt/wt％至约1.2wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约2.5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，片剂(例如可分散片剂)包含约0.1mg至约5mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；其中药物组合物可分散在可饮用液体中；并且其中药物组合物的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，片剂(例如可分散片剂)包含约0.1mg至约5mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；其中药物组合物可分散在可饮用液体中；并且其中药物组合物的各组分如下：(a)约0.5wt/wt％至约1.2wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约2.5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，在施用前将片剂(例如可分散片剂)溶解在可饮用液体中。在一些方面，可饮用液体为水、乳或果汁(例如橙汁或苹果汁)。在一些方面，可饮用液体为水。在一些方面，可饮用液体为果汁。在一些方面，片剂可口腔分散在受试者的唾液中。
在一些方面，药物组合物为粉末(例如可分散粉末)。在一些方面，粉末(例如可分散粉末)为可分散粉末。在一些方面，胶囊或小药囊包含可分散粉末。在一些方面，粉末(例如可分散粉末)包含约0.5mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中粉末(例如可分散粉末)的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，粉末(例如可分散粉末)包含约0.5mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中粉末(例如可分散粉末)的各组分如下：(a)约0.5wt/wt％至约1.2wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约2.5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，粉末(例如可分散粉末)包含约1mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中粉末(例如可分散粉末)的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，粉末(例如可分散粉末)包含约1mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中粉末(例如可分散粉末)的各组分如下：(a)约0.5wt/wt％至约1.2wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约2.5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，粉末(例如可分散粉末)包含约2mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中粉末(例如可分散粉末)的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，粉末(例如可分散粉末)包含约2mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中粉末(例如可分散粉末)的各组分如下：(a)约0.5wt/wt％至约1.2wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约2.5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，粉末(例如可分散粉末)包含约3mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中粉末(例如可分散粉末)的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，粉末(例如可分散粉末)包含约3mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中粉末(例如可分散粉末)的各组分如下：(a)约0.5wt/wt％至约1.2wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约2.5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，粉末(例如可分散粉末)包含约4mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中粉末(例如可分散粉末)的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，粉末(例如可分散粉末)包含约4mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中粉末(例如可分散粉末)的各组分如下：(a)约0.5wt/wt％至约1.2wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约2.5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，粉末(例如可分散粉末)包含约5mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中粉末(例如可分散粉末)的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，粉末(例如可分散粉末)包含约5mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中粉末(例如可分散粉末)的各组分如下：(a)约0.5wt/wt％至约1.2wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约2.5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，粉末(例如可分散粉末)包含约0.1mg至约5mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；其中药物组合物可分散在可饮用液体中；并且其中药物组合物的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，粉末(例如可分散粉末)包含约0.1mg至约5mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；其中药物组合物可分散在可饮用液体中；并且其中药物组合物的各组分如下：(a)约0.5w/wt％至约1.2wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约2.5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，在施用前将粉末(例如可分散粉末)溶解在可饮用液体中。在一些方面，可饮用液体为水、乳或果汁(例如橙汁或苹果汁)。在一些方面，可饮用液体为水。在一些方面，可饮用液体为果汁。在一些方面，粉末可口腔分散在受试者的唾液中。
在一些方面，药物组合物呈颗粒(例如可分散颗粒)形式。在一些方面，颗粒(例如可分散颗粒)为可分散颗粒。在一些方面，胶囊或小药囊包含可分散颗粒。在一些方面，颗粒(例如可分散颗粒)包含约0.5mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中颗粒(例如可分散颗粒)的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，颗粒(例如可分散颗粒)包含约0.5mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中颗粒(例如可分散颗粒)的各组分如下：(a)约0.5wt/wt％至约1.2wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约2.5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，颗粒(例如可分散颗粒)包含约1mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中颗粒(例如可分散颗粒)的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，颗粒(例如可分散颗粒)包含约1mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中颗粒(例如可分散颗粒)的各组分如下：(a)约0.5wt/wt％至约1.2wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约2.5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，颗粒(例如可分散颗粒)包含约2mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中颗粒(例如可分散颗粒)的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，颗粒(例如可分散颗粒)包含约2mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中颗粒(例如可分散颗粒)的各组分如下：(a)约0.5wt/wt％至约1.2wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约2.5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，颗粒(例如可分散颗粒)包含约3mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中颗粒(例如可分散颗粒)的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，颗粒(例如可分散颗粒)包含约3mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中颗粒(例如可分散颗粒)的各组分如下：(a)约0.5wt/wt％至约1.2wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约2.5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，颗粒(例如可分散颗粒)包含约4mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中颗粒(例如可分散颗粒)的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，颗粒(例如可分散颗粒)包含约4mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中颗粒(例如可分散颗粒)的各组分如下：(a)约0.5wt/wt％至约1.2wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约2.5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，颗粒(例如可分散颗粒)包含约5mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中颗粒(例如可分散颗粒)的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，颗粒(例如可分散颗粒)包含约5mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中颗粒(例如可分散颗粒)的各组分如下：(a)约0.5wt/wt％至约1.2wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约2.5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，颗粒(例如可分散颗粒)包含约0.1mg至约5mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；其中药物组合物可分散在可饮用液体中；并且其中药物组合物的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，颗粒(例如可分散颗粒)包含约0.1mg至约5mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；其中药物组合物可分散在可饮用液体中；并且其中药物组合物的各组分如下：(a)约0.5wt/wt％至约1.2wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约2.5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，在施用前将颗粒(例如可分散颗粒)溶解在可饮用液体中。在一些方面，可饮用液体为水、乳或果汁(例如橙汁或苹果汁)。在一些方面，可饮用液体为水。在一些方面，可饮用液体为果汁。在一些方面，颗粒可口腔分散在受试者的唾液中。
在一些方面，药物组合物呈微片剂(例如可分散微片剂)形式。在一些方面，微片剂为可分散微片剂。在一些方面，微片剂(例如可分散微片剂)包含约0.5mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中微片剂(例如可分散微片剂)的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，微片剂(例如可分散微片剂)包含约0.5mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中微片剂(例如可分散微片剂)的各组分如下：(a)约0.5wt/wt％至约1.2wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约2.5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，微片剂(例如可分散微片剂)包含约1mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中微片剂(例如可分散微片剂)的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，微片剂(例如可分散微片剂)包含约1mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中微片剂(例如可分散微片剂)的各组分如下：(a)约0.5wt/wt％至约1.2wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约2.5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，微片剂(例如可分散微片剂)包含约2mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中微片剂(例如可分散微片剂)的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约5w/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，微片剂(例如可分散微片剂)包含约2mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中微片剂(例如可分散微片剂)的各组分如下：(a)约0.5wt/wt％至约1.2wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约2.5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，微片剂(例如可分散微片剂)包含约3mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中微片剂(例如可分散微片剂)的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘一苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，微片剂(例如可分散微片剂)包含约3mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中微片剂(例如可分散微片剂)的各组分如下：(a)约0.5wt/wt％至约1.2wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约2.5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，微片剂(例如可分散微片剂)包含约4mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中微片剂(例如可分散微片剂)的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，微片剂(例如可分散微片剂)包含约4mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中微片剂(例如可分散微片剂)的各组分如下：(a)约0.5wt/wt％至约1.2wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约2.5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，微片剂(例如可分散微片剂)包含约5mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中微片剂(例如可分散微片剂)的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，微片剂(例如可分散微片剂)包含约5mg本文所描述的N-((R)-2，3-二二羟基丙氧基)-3，4-二二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中微片剂(例如可分散微片剂)的各组分如下：(a)约0.5wt/wt％至约1.2wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约2.5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，微片剂(例如可分散微片剂)包含约0.1mg至约5mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；其中药物组合物可分散在可饮用液体中；并且其中药物组合物的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，微片剂(例如可分散微片剂)包含约0.1mg至约5mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；其中药物组合物可分散在可饮用液体中；并且其中药物组合物的各组分如下：(a)约0.5wt/wt％至约1.2wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约2.5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，在施用前将微片剂(例如可分散微片剂)溶解在可饮用液体中。在一些方面，可饮用液体为水、乳或果汁(例如橙汁或苹果汁)。在一些方面，可饮用液体为水。在一些方面，可饮用液体为果汁。在一些方面，微片剂可口腔分散在受试者的唾液中。
在一些方面，药物组合物呈小丸(例如可分散小丸)形式。在一些方面，小丸为可分散小丸。在一些方面，小丸(例如可分散小丸)包含约0.5mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中小丸(例如可分散小丸)的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，小丸(例如可分散小丸)包含约0.5mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中小丸(例如可分散小丸)的各组分如下：(a)约0.5wt/wt％至约1.2wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约2.5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，小丸(例如可分散小丸)包含约1mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中小丸(例如可分散小丸)的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，小丸(例如可分散小丸)包含约1mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中小丸(例如可分散小丸)的各组分如下：(a)约0.5wt/wt％至约1.2wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约2.5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，小丸(例如可分散小丸)包含约2mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中小丸(例如可分散小丸)的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘一苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，小丸(例如可分散小丸)包含约2mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中小丸(例如可分散小丸)的各组分如下：(a)约0.5wt/wt％至约1.2wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约2.5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，小丸(例如可分散小丸)包含约3mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中小丸(例如可分散小丸)的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，小丸(例如可分散小丸)包含约3mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中小丸(例如可分散小丸)的各组分如下：(a)约0.5wt/wt％至约1.2wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约2.5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，小丸(例如可分散小丸)包含约4mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中小丸(例如可分散小丸)的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，小丸(例如可分散小丸)包含约4mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中小丸(例如可分散小丸)的各组分如下：(a)约0.5wt/wt％至约1.2wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约2.5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，小丸(例如可分散小丸)包含约5mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中小丸(例如可分散小丸)的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，小丸(例如可分散小丸)包含约5mg本文所描述的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶或非晶形形式，并且其中小丸(例如可分散小丸)的各组分如下：(a)约0.5wt/wt％至约1.2wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约2.5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，小丸(例如可分散小丸)包含约0.1mg至约5mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；其中药物组合物可分散在可饮用液体中；并且其中药物组合物的各组分如下：(a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式；(b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，小丸(例如可分散小丸)包含约0.1mg至约5mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；其中药物组合物可分散在可饮用液体中；并且其中药物组合物的各组分如下：(a)约0.5wt/wt％至约1.2wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式；(b)约85wt/wt％至约95wt/wt％的一种或多种稀释剂；(c)约3.5wt/wt％至约6wt/wt％的一种或多种崩解剂；(d)0wt/wt％至约2.5wt/wt％的一种或多种调味剂；(e)0wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种甜味剂；和(f)约0.5wt/wt％至约2wt/wt％的一种或多种润滑剂。
在一些方面，在施用前将小丸(例如可分散小丸)溶解在可饮用液体中。在一些方面，可饮用液体为水、乳或果汁(例如橙汁或苹果汁)。在一些方面，可饮用液体为水。在一些方面，可饮用液体为果汁。在一些方面，小丸可口腔分散在受试者的唾液中。
治疗方法
在一些方面，本公开提供***、癌症或RAS病的方法，其包括向需要这种治疗的受试者施用本文所描述的药物组合物。
在一些方面，肿瘤为神经纤维瘤。在一些方面，肿瘤为与1型神经纤维瘤病相关的神经纤维瘤。在一些方面，肿瘤选自由以下组成的组：皮肤神经纤维瘤、丛状神经纤维瘤、视路神经胶质瘤、低级别神经胶质瘤、高级别神经胶质瘤或恶性外周神经鞘瘤。在一些方面，肿瘤为丛状神经纤维瘤。
在一些方面，受试者经诊断患有选自由以下组成的组的RAS病：1型神经纤维瘤病、2型神经纤维瘤病、心-面-皮肤综合征、克斯提洛氏综合征、雷吉士综合征、努南氏综合征和多发雀斑样痣型努南氏综合征。
在一些方面，癌症选自由以下组成的组：皮肤癌、恶性外周神经鞘癌、白血病、淋巴瘤、组织细胞性赘瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、肾癌、结肠直肠癌、甲状腺癌、胆管癌、尿路上皮癌、子宫赘瘤、胃癌、肉瘤、膀胱癌、头颈癌、子宫内膜癌、食管癌、腺样囊性癌、胆囊癌、***癌、口腔癌、子***、胰腺癌、黑色素瘤、肝细胞癌、胆道癌和腹膜浆液性癌。在一些方面，白血病选自由以下组成的组：急性淋巴细胞性白血病、急性骨髓性白血病、慢性淋巴细胞性白血病和慢性骨髓性白血病。在一些方面，淋巴瘤选自由以下组成的组：B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、原发性纵膈B细胞淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤和瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症。在一些方面，肺癌选自由以下组成的组：肺腺癌、鳞状非小细胞肺癌、非鳞状非小细胞肺癌和小细胞肺癌。
在一些方面，受试者在一个或多个基因中携带突变或其它畸变，所述突变或其它畸变引起某些癌症的功能特征增加或丧失，其中一个或多个基因中的所述突变或其它畸变为KRAS、NRAS、HRAS、BRAF、MEK1、MEK2、RASA1、MAP2K4、NF1或NF2中的一者或多者中的突变或其它畸变。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的个别剂量以一个以上的胶囊、一个以上的片剂(例如可分散片剂)、一剂以上的粉末(例如可分散粉末)、一剂以上的颗粒(例如可分散颗粒)、一剂以上的微片剂(例如可分散微片剂)、一剂以上的小丸(例如可分散小丸)或其组合的形式施用。举例来说，3mg剂量的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺可以两个胶囊的形式施用(一个含有2mg且另一个含有1mg)或以三个胶囊的形式施用(各自含有1mg)。作为另一实例，1.5mg剂量的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺可以两种可分散剂型的形式施用(含有1mg的一个可分散片剂和单独单位的含有0.5mg的可分散粉末)，或以三个单位的可分散粉末的形式施用(各自含有0.5mg)。
在一些方面，如果N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺在一天中待施用一次以上，则可将N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量分开，使得患者在每次施用时接受不同的剂量。举例来说，如果N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量为2mg，每天施用两次，则患者可在早晨接受0.5mg(例如一个0.5mg片剂(例如可分散片剂))，并且在晚上接受1.5mg(例如一剂0.5mg粉末(例如可分散粉末)和一个1mg胶囊)。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以每剂本文所描述的药物组合物约0.1mg至约20mg的量提供。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的一种或多种结晶或非晶形形式以每剂约0.1mg、约0.2mg、约0.3mg、约0.4mg、约0.5mg、约0.6mg、约0.7mg、约0.8mg、约0.9mg、约1mg、约2mg、约3mg、约4mg、约5mg、约6mg、约7mg、约8mg、约9mg、约10mg、约11mg、约12mg、约13mg、约14mg、约15mg、约16mg、约17mg、约18mg、约19mg或约20mg的量提供。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的一种或多种结晶或非晶形形式以每剂约0.5mg的量提供。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的一种或多种结晶或非晶形形式以每剂约1mg的量提供。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的一种或多种结晶或非晶形形式以每剂约2mg的量提供。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的一种或多种结晶或非晶形形式以每剂约3mg的量提供。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的一种或多种结晶或非晶形形式以每剂约4mg的量提供。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的一种或多种结晶或非晶形形式以每剂约5mg的量提供。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的一种或多种结晶或非晶形形式以每剂约10mg的量提供。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的一种或多种结晶或非晶形形式以每剂约20mg的量提供。
在一些方面，包含N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的一种或多种结晶或非晶形形式的药物组合物每天施用一次、两次、三次或四次。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天两次来施用。
在一些方面，本公开提供***、癌症或RAS病的方法，其包括向需要这种治疗的患者施用本文所描述的药物组合物，其中N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天两次来施用，每次约0.1mg至约10mg。
在一些方面，经由本文所描述的药物组合物施用N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，其中N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过0.5mg、1mg、2mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7mg、8mg、9mg、10mg、11mg、12mg、13mg、14mg、15mg、16mg、17mg、18mg、19mg或20mg的总日剂量提供。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过20mg的总日剂量来施用。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过15mg的总日剂量来施用。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过12mg的总日剂量来施用。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过10mg的总日剂量来施用。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过8mg的总日剂量来施用。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过6mg的总日剂量来施用。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过4mg的总日剂量来施用。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过2mg的总日剂量来施用。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过1mg的总日剂量来施用。
在一些方面，本公开提供***、癌症或RAS病的方法，其包括向需要这种治疗的患者施用本文所描述的药物组合物，其中N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天一次来施用，剂量为约0.1mg至约20mg。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天一次来施用。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天一次来施用，剂量为约0.1mg至约20mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天一次来施用，剂量为约0.1mg、约0.2mg、约0.3mg、约0.4mg、约0.5mg、约0.6mg、约0.7mg、约0.8mg、约0.9mg、约1mg、约2mg、约3mg、约4mg、约5mg、约6mg、约7mg、约8mg、约9mg、约10mg、约11mg、约12mg、约13mg、约14mg、约15mg、约16mg、约17mg、约18mg、约19mg或约20mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天一次来施用，剂量为约0.5mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天一次来施用，剂量为约1mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天一次来施用，剂量为约2mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天一次来施用，剂量为约3mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天一次来施用，剂量为约4mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天一次来施用，剂量为约5mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天一次来施用，剂量为约6mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天一次来施用，剂量为约7mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天一次来施用，剂量为约8mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天一次来施用，剂量为约9mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天一次来施用，剂量为约10mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天一次来施用，剂量为约11mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天一次来施用，剂量为约12mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天一次来施用，剂量为约13mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天一次来施用，剂量为约14mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天一次来施用，剂量为约15mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天一次来施用，剂量为约16mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天一次来施用，剂量为约17mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天一次来施用，剂量为约18mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天一次来施用，剂量为约19mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天一次来施用，剂量为约20mg。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天两次来施用。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-＝氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约0.1mg至约10mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约0.1mg、约0.2mg、约0.3mg、约0.4mg、约0.5mg、约0.6mg、约0.7mg、约0.8mg、约0.9mg、约1mg、约2mg、约3mg、约4mg、约5mg、约6mg、约7mg、约8mg、约9mg或约10mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约0.25mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约0.5mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约1mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约2mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约3mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约4mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约5mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约6mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约7mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约8mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约9mg。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约10mg。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以28天给药周期施用，所述给药周期包含：(a)21天施用总日剂量；和(b)7天不施用N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以28天给药周期施用，所述给药周期包含：(a)连续21天施用总日剂量；之后(b)连续7天不施用N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺。
在一些方面，N-((R)-2，3二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以28天给药周期施用，所述给药周期包含：(a)三个7天期，每期包含(i)5天施用总日剂量和(ii)2天不施用N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；和(b)7天不施用N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺。在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以28天给药周期施用，所述给药周期包含：(a)三个7天期，每期包含(i)连续5天施用总日剂量和(ii)连续2天不施用N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；之后(b)连续7天不施用N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺。
在一些方面，N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以28天给药周期施用，所述给药周期包含28天施用总日剂量。
在一些方面，重复28天给药周期，直至总计24个连续28天给药周期。
在一些方面，药物组合物为可分散片剂、可分散粉末、可分散颗粒、可分散微片剂或可分散小丸，并且其中在施用给受试者前将药物组合物分散在可饮用液体(例如水或果汁(例如橙汁或苹果汁))中。
在一些方面，组合物为可口腔分散剂型(例如可分散片剂、可分散粉末、可分散颗粒、可分散微片剂或可分散小丸)，其无需首先将剂型溶解在单独容器中即可施用给受试者。
在一些方面，受试者经历吞咽困难。在一些方面，受试者经历由以下中的一种或多种引起的吞咽困难：神经***疾病、肌肉衰弱、发育性残疾、中风、损伤、解剖学缺陷、癌症、癌症治疗、过敏反应、痴呆、记忆丧失或认知减退。在一些方面，受试者经诊断患有泛自闭症障碍。在一些方面，受试者经诊断患有颅面病症。在一些方面，受试者经诊断患有重症肌无力。在一些方面，受试者经诊断患有迟发性运动障碍。
在一些方面，受试者为儿科受试者。在一些方面，受试者不满18岁、不满17岁、不满16岁、不满15岁、不满14岁、不满13岁、不满12岁、不满11岁、不满10岁、不满9岁、不满8岁、不满7岁、不满6岁、不满5岁、不满4岁、不满3岁、不满2岁或不满1岁。在一些方面，受试者为1岁、2岁、3岁、4岁、5岁、6岁、7岁、8岁、9岁、10岁、11岁、12岁、13岁、14岁、15岁、16岁或17岁。在一些方面，受试者不满13岁。在一些方面，受试者不满12岁。在一些方面，受试者不满11岁。在一些方面，受试者不满10岁。在一些方面，受试者不满9岁。在一些方面，受试者不满8岁。在一些方面，受试者不满7岁。在一些方面，受试者不满6岁。在一些方面，受试者不满5岁。在一些方面，受试者不满4岁。在一些方面，受试者不满3岁。在一些方面，受试者不满2岁。在一些方面，受试者不满1岁。在一些方面，受试者为约2至约18岁。在一些方面，受试者为约3至约17岁。在一些方面，受试者为约4至约16岁。在一些方面，受试者为约5至约15岁。在一些方面，受试者为约6至约14岁。在一些方面，受试者为约7至约13岁。在一些方面，受试者为约8至约12岁。
在一些方面，受试者为老年受试者。在一些方面，受试者超过30岁、超过35岁、超过40岁、超过45岁、超过50岁、超过55岁、超过60岁、超过65岁、超过70岁、超过75岁、超过80岁、超过85岁、超过90岁、超过95岁或超过100岁。在一些方面，受试者超过50岁。在一些方面，受试者超过60岁。在一些方面，受试者超过70岁。在一些方面，受试者超过80岁。在一些方面，受试者超过90岁。在一些方面，受试者超过100岁。
在一些方面，本公开提供本文所描述的药物组合物用于制造用以治疗癌症、肿瘤或RAS病的药剂的用途。
制备N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺和基本上纯的形式IV的方法
本文公开产生式(I)的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的新颖方法，
如下文方案I中所示，所述方法包括使PD-0315209(FIPFA)和PD-0337792(IPGA)与偶合试剂1-丙基膦酸酐(“T3P”)反应以获得901缩丙酮。
方案1
在一些方面，T3P在溶液中。在一些方面，T3P以在乙酸乙酯中的溶液形式提供。
在一些方面，如下文方案II中所示，产生式(I)的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的基本上纯的形式IV的方法包括(a)使PD-0315209(FIPFA)和PD-0337792(IPGA)与偶合试剂T3P反应以获得901缩丙酮；和(b)利用酸处理901缩丙酮以形成N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺。
方案II
在一些方面，式(I)的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的基本上纯的结晶形式IV的合成包括根据方案III所陈述的反应。
方案III
在一些方面，式(I)的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的基本上纯的形式IV的合成如下文方案IV中所示。
在一些方面，制备N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的方法产生结晶组合物，所述结晶组合物为N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的基本上纯的形式IV。
在一些方面，基本上纯的形式IV结晶组合物含有≤0.2％的二聚体杂质PF-00191189
在一些方面，基本上纯的形式IV结晶组合物含有约0.05重量％至约0.19重量％的二聚体杂质PF-00191189。在一些方面，基本上纯的形式IV结晶组合物含有约0.05重量％至约0.15重量％的二聚体杂质PF-00191189。在一些方面，基本上纯的形式IV结晶组合物含有约0.05重量％至约0.10重量％的二聚体杂质PF-00191189。在一些方面，基本上纯的形式IV结晶组合物不含可检测量的二聚体杂质PF-00191189。
在一些方面，使用高效液相色谱(“HPLC”)测定二聚体杂质PF-00191189的量。在一些方面，使用利用275nm紫外检测器的反相液相色谱。
实施例
缩写词和缩略词
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实施例1：形式IV晶种的产生
步骤1：PD-0337792“侧链”的制备
将14.4kg醇(化学纯度99.4％，光学纯度99.6％对映异构体过量)转化成97.5kg9.7％w/w PD-0337792(IPGA)于甲苯中的溶液(总产率约60％)。在三氟甲磺酸酐添加期间通过维持温度低于-20℃在200L反应器中实施三氟甲磺酸酯活化。接着将所产生的活化醇转移至含有固体N-羟基酞酰亚胺(NHP)的400L反应器中，并且使反应在环境温度下进行至完成。通过添加氨水(约28％溶液，5当量，34kg)实施最终的碱脱保护。在反应完成后，通过蒸馏从甲苯中去除水，并且过滤出所得固体副产物以产生产物溶液。
步骤2：PD-0315209的制各
该工艺产生21.4kg(99.4％w/w分析)，其为从起始材料2，3，4-三氟苯甲酸(12kg，1当量)和2-氟-4-碘苯胺(16.4kg，1.02当量)与氨基锂碱(5kg，3.2当量)的理论值的80％。通过在50℃下将5％的TFBA和FIA总溶液添加至氨基锂浆液中起始反应。此反应展示最短起始期为约10分钟，这可通过色彩变化和轻微放热观察到。经由压力罐在一小时内缓慢添加剩余的TFBA/FIA于THF中的溶液，同时将反应温度维持在45℃-55℃内。在整个操作期间，未观察到明显的压力上升(由于氨气释放)。
步骤3：PD-0325901的制备
对CDI装料进行改进，以减少潜在气体生成。在溶剂添加之前和之后，将两等份CDI添加至固体FIPFA中(通过注入式装载器(shot loader))。两次固体CDI添加(每次4.6kg)之间的时间不应超过30分钟。接着用乙醇溶解两个中间滤饼。在PD-0325901重结晶前，蒸馏过量乙醇并用甲苯替换至大约5％v/v乙醇。实验室研究表明，从甲苯和乙腈结晶以及从甲苯中的乙醇重结晶无法减少杂质，此为多晶型物转变所必需。已知二聚体杂质(PF-00191189)的存在水平大于0.2％会导致形成不为所需的多晶型物。
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从最终反应混合物粗结晶使二聚体杂质PF-00191189减少至大约1.9％，并且后续重结晶使其进一步减少至大约0.4％。结果，产生不为所需的多晶型物。DSC图案指示两种不同的熔点约80℃(低熔点形式II)和约117℃(形式I)。此外在处理期间，固体在较预期显著更低的温度下结晶(实际约10℃，预期约40℃)。怀疑重结晶不成功是由于粗制物干燥不完全所致的溶剂组成的变化。在约36小时后，当粗产物为约28kg(理论值为26kg)时，停止乙醇溶解前的粗制湿滤饼干燥。
多晶型物转变
将来自最终EtOH/水结晶的大约7.4kg PD-0325901(混合多晶型物)和来自早期EtOH/甲苯滤液的沉淀材料进行多晶型物转变。将两个批次在过滤器中单独干燥至恒重，并且将每一个批次溶解在EtOH中。通过HPLC分析合并的EtOH溶液，并且得到16.4kg估计量的PD-0325901。在经由真空蒸馏去除EtOH并在65℃下将溶剂组成调整为于甲苯中的约5％EtOH(即在65℃下逐滴添加EtOH直至固体完全溶解)后，开始重结晶。
实施缓慢4小时冷却斜坡至5℃，之后搅拌12h以确保结果满意。过滤所得浆液，并在过滤器中再次将其完全干燥至恒重(大约3天)。经纯化的固体显示99.8％纯的PD-0325901，不含检测水平的二聚体杂质PF-00191189。
将经干燥的固体(15.4kg)重新溶解在恰好4体积的EtOH(62L)中，从过滤器转移至反应器中，并通过在30℃-35℃下缓慢(约3h)添加水(308L)进行沉淀，冷却至20℃并搅拌12h。在2h采集的浆液样品的DSC分析显示，固体完全为形式IV(所需的多晶型物)。
使用21.4kgPD-0315209、9.7kgCDI(1.05当量)、91kg于甲苯中的9.7％PD-0337792溶液(1.1当量)，并且产生12.74kgPD-0325901(分析99.4％，100％形式IV，产率为约48％)。
实施例2：PD-0325901的分析/杂质和鉴别
通过反相液相色谱(275nm UV检测)将PD-0325901与工艺杂质和降解物分离。除HPLC滞留时间以外，还通过获得红外或质子NMR谱来鉴别PD-0325901。对于纯度评估，通过特征性相对滞留时间来鉴别工艺杂质和降解物并通过面积归一化来定量。
色谱条件：Agilent Zorbax SB C18，5μm，4.6×250mm(或等效物)；流量为1.0mL/min；柱温度为30℃；检测器波长为275nm；稀释剂为50/50乙腈/水；流动相A为0.1％三氟乙酸(TFA)水溶液；流动相B为甲醇；和下文梯度条件。针对参考标准测定分析并在无水、无溶剂的基础上进行报告。按面积百分比报告指定和未指定杂质的定量。总杂质为高于报告阈值(0.05％)存在的所有杂质的总和。
时间(分钟) 0 15 40 45 46
流动相B％ 70 70 100 100 70
实施例3：制备形式IV的改良工艺
如实施例1中所描述，产生呈形式IV的米达美替尼的合成方法产生含有二聚体杂质PF-00191189的形式IV，并且需要进一步的步骤以将产物转变成不含不为所需的多晶型物形式I和形式II的基本上纯的形式IV。因此，有必要开发一种无需额外处理步骤即产生基本上纯的形式IV的方法。
米达美替尼制造工艺
使用所提出的起始材料(S)-(+)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-甲醇(SGA)、2，3，4-三氟苯甲酸(TFBA)、2-氟-4-碘苯胺(FIA)和N-羟基酞酰亚胺(NHP)，该途径为汇聚式四步合成，共有六个化学步骤。最终步骤(步骤4)提供米达美替尼的基本上纯的形式IV。
步骤1(PD-0337792(IPGA)的制备)：向洁净、干燥的100加仑反应器中装填甲苯(139.3kg，8体积)和(S)-(+)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-甲醇(SGA；20.0kg，1.0当量)。向反应器中装填三乙胺(18.8kg，1.22当量)。搅动反应器内容物并冷却至-10±10℃。在氮气下将三氟甲磺酸酐(43.5kg，1.02当量)添加至洁净的50-L圆底烧瓶中，接着冷却至≤-10℃的温度。将冷却的三氟甲磺酸酐缓慢转移至100加仑反应器中，同时维持内部温度处于-10±10℃。将反应混合物在-10±10℃下搅动30分钟。通过TLC的反应监测指示转化完成。在维持内部温度处于-10±10℃的同时，向反应器中装填无水甲苯(99.8kg，5.75体积)，之后装填N-羟基酞酰亚胺(26.4kg，1.07当量)。使内容物升温至20±5℃，接着在这个温度下搅动至少5小时，直至通过TLC检测不到三氟甲磺酸酯中间体为止。将反应混合物分成两等份。每份甲苯溶液用USP纯化水(66kg，6.7体积)淬灭。接着用USP纯化水(66kg，6.7体积)将甲苯溶液洗涤两次。
将甲苯溶液重新合并于100加仑反应器中。用28％氢氧化铵溶液(41.5kg，7.8当量)处理有机溶液。将内容物加热至35±5℃，接着搅动不少于(“NLT”)12小时。反应完成后，去除下部水相。经由甲苯共沸蒸馏干燥甲苯溶液。接着将甲苯溶液浓缩至最小搅拌体积。过滤浓缩溶液以去除副产物固体。用甲苯洗涤滤饼，并将滤液合并。甲苯溶液的分析指示存在8.6kg(36.7％产率)PD-0337792(IPGA)。
步骤2(PD-0315209的制备)：用氮气吹扫洁净、干燥的100加仑反应器，接着装填氨基锂(LiNH2，8.8kg，3.4当量)，之后装填四氢呋喃(THF，56.8kg，3.2体积)。使混合物冷却至10±10℃，接着再向反应器中装填THF(15.1kg，0.85体积)，之后装填2，3，4-三氟苯甲酸(TFBA，20.0kg，1.0当量)于THF(26.4kg，1.15体积)中的溶液。将反应混合物加热至NMT(“不超过”)50℃。向反应器中逐份添加2-氟-4-碘苯胺(FIA，27.5kg，1.02当量)于THF(17.8kg，1体积)中的溶液，维持批料温度处于NMT50°℃并在添加之间搅拌1小时。在添加完成后，将反应混合物在50±10℃下再搅拌3小时。反应完成后，使混合物冷却至NMT10℃，接着用USP纯化水(120.3kg，6体积)淬灭。将反应混合物蒸馏至大约30加仑，之后添加甲基叔丁基醚(MTBE，118.6kg，8体积)。接着用2M盐酸溶液(89.5kg)将MTBE溶液淬灭至pH＝7。接着去除水相。经由硅藻土过滤MTBE溶液，接着用5％盐水溶液(104.1kg，5.2体积)洗涤两次，之后用1M盐酸溶液(77.4kg)洗涤。将MTBE溶液与甲苯进行溶剂交换，之后将体积调整至大约50加仑。将此混合物加热至75±5℃持续1小时，接着冷却至20±5℃并搅拌1小时。过滤产物，用甲苯(68.1kg，～4体积)洗涤，接着在40℃下真空干燥，获得25.2kgPD-0315209(56.4％产率)。
步骤3(粗制PD-0325901的制备)：用氮气吹扫洁净、干燥的100加仑反应器，接着装填PD-0315209(18.0kg，1当量)和THF(113.0kg，7体积)。使混合物冷却至5±5℃。装填N，N-二异丙基乙胺(15.1kg，2.55当量)，维持温度NMT 25℃。使混合物冷却至5±5℃，接着搅拌10分钟。在5±5℃下向反应器中装填PD-0337792于甲苯中的溶液(总计121.7kg，1.3当量)，之后装填于乙酸乙酯中的50％T3P(42.0kg，1.45当量)。将反应混合物在10±5℃下搅拌NLT3小时。再次装填N，N-二异丙基乙胺(1.9kg，0.3当量)和于乙酸乙酯中的50％T3P(4.1kg，0.15当量)，以促进偶合完成。将反应反向淬灭在5％氢氧化钠溶液(50kg)中，之后用5％盐水(55.4kg)洗涤。浓缩有机溶液，接着与甲苯进行溶剂交换。将乙腈(43.0kg，2.4体积)添加至反应器中，之后添加2M盐酸(117.6kg，5.1当量)。在25±5℃下搅拌混合物，直至16小时后反应完成。去除底部水相，接着将反应混合物用5％盐水(75.2kg)洗涤。浓缩有机相，接着与甲苯进行溶剂交换至适当体积。接着将混合物加热至75±5℃持续30分钟，接着缓慢冷却至20℃。过滤固体，接着用甲苯(31.1kg，1.7体积)洗涤。
将粗制固体装填回至100加仑反应器中，之后装填于甲苯中的5％乙醇(170.0kg)。将混合物加热至75±5℃持续60分钟以得到溶液，接着缓慢冷却至20℃。过滤固体，接着用甲苯(31kg，1.7体积)洗涤两次。在45℃下真空干燥湿滤饼，获得8.2kg粗制PD-0325901(37.1％产率)。
步骤4(基本上纯的形式IV米达美替尼的制备)：用氮气吹扫洁净、干燥的100加仑反应器，接着装填USP纯化水(164.1kg，20体积)，之后装填乙醇(200标准酒精度，20.8kg，3.25体积)。将溶液加热至35±5℃。在单独容器中，将粗制PD-0325901(8.1kg，1当量)溶解在乙醇(200标准酒精度，40.5kg，6.3体积)中。经60分钟将一部分此溶液(14.4kg)添加至100加仑反应器中。将如实施例1中所制备的PD-0325901形式IV晶种(82.6g，1％wt)添加至反应器中，以促进沉淀。经90分钟将剩余的粗制PD-0325901/乙醇溶液(34.3kg)添加至反应器中，同时在35±5℃下搅拌混合物。将反应器内容物在35±5℃下继续搅拌5.5小时，接着缓慢冷却至20℃。接着过滤固体，用USP纯化水(16.5kg，2体积)洗涤，接着在45℃下真空干燥16小时。通过10目网筛筛选干燥固体，获得5.7kgPD-0325901形式IV(70.4％产率)。
本文所用的基本上纯的形式IV的XRPD图案示于图1A中。本文所用的基本上纯的形式IV的TGA和DSC分析示于图1B中。
实施例4：近似动力学溶解度
评价实施例3所制备的米达美替尼在30种溶剂中的溶解度。在室温(RT；约23℃)下目测估计溶解度，这是通过将少量等份溶剂投至固定量的固体(约10mg)中直至达到溶解点或最大体积(1.8mL)来实施。将在室温下含有未溶解固体的样品加热至40℃持续1小时，并目测评价溶解。溶解度数据示于下表1中。
表1
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n/a-不适用
*30℃下测定的溶解度
实施例5：全面晶体形式筛选
使用实施例3中制备的米达美替尼实施约450次结晶实验，以鉴别米达美替尼的新颖多晶型物和溶剂合物/水合物。这里描述输入材料的结晶方法和固态形式的说明。
结晶模式
筛选研究中采用四种主要类型的结晶模式：
浆液平衡：
o在5℃、25℃和50℃下恒温48-72小时
o在40℃-5℃之间(一小时时期)热循环48小时
米达美替尼澄清溶液的快速和控制冷却：
o以0.1℃/min的速率从50℃控制冷却至5℃，每5℃保持一小时，之后在5℃下保持5天，之后在-20℃下(对于剩余溶液)保持6至9天
o以不受控制的速率从50℃快速冷却至-20℃，之后在-20℃下保持4至14天
米达美替尼澄清溶液的快速和缓慢蒸发：
o在环境条件下缓慢蒸发长达30天
o在环境温度下减压快速蒸发至多3天
在室温下向饱和和澄清米达美替尼溶液中添加反溶剂：
o快速添加反溶剂并在环境温度下搅拌长达11天
实施例6：非晶形材料制备和实验
通过在减压下(真空离心机)快速蒸发100mg/mL米达美替尼于甲醇和THF中的溶液(分别为A-1和A-2)，以100mg规模制备非晶形米达美替尼。
在甲醇和THF中制备米达美替尼的溶液(100mg/mL)，并将每一溶液分成三等份，以用于1)室温敞口稳定性评估，2)室温封闭稳定性评估，和3)-20℃封闭稳定性评估。快速蒸发后的观察结果揭示，来自甲醇的样品大部分为干燥玻璃状材料，并且来自THF的样品大部分为粘性深琥珀色胶状物。
快速蒸发后的所有六个样品(甲醇和THF二者均三个样品)的PXRD分析指示非晶形状态。对来自每一溶剂的一个样品实施其它分析(例如PLM、TGA-IR、DSC)。在初始分析后，将来自每一溶剂的一个样品在室温下储存于敞口小瓶中、在室温下储存于加盖小瓶中且在-20℃下储存于加盖小瓶中。
一天后的PXRD和PLM分析显示A-1a(室温下敞口)和A-1b(室温下加盖)中未从甲醇结晶。A-1c(-20℃加盖)未分析。
一天后的PXRD和PLM分析显示A-2a(室温下敞口)中从THF结晶成形式IV。A-2b(室温下加盖)和A-2c(-20℃加盖)未分析。
由于非晶形米达美替尼(A-1)通过在减压下从甲醇溶液中快速蒸发以100mg规模成功地制备，所以使用这种方法来制备含有非晶形材料的小瓶，所述非晶形材料在筛选中用作浆液熟化实验中的输入材料。
非晶形米达美替尼实验
非晶形材料(A-1)的表征
PXRD和PLM分析指示材料为非结晶的。DSC分析显示直至200℃无熔融吸热，这与非晶形相一致。TGA-IR分析显示，在从26℃加热至200℃时损失约1.3％wt.的水和甲醇。在室温下，非晶形米达美替尼在敞口和封闭小瓶中物理稳定至少24小时。
实施例7：晶体形式筛选的结果
晶体形式筛选由约450次结晶实验组成，涵盖结晶和非晶形输入材料，以及各种结晶模式、溶剂和温度。
观察到四种水合物(命名为形式VI、XIII、XIX和XX)，并且似乎为新颖形式。在非溶剂化形式IV与两种稳定的水合物(形式VI和XIX)之间进行的水活度实验指示，形式IV在水活度(aw)为0.6-0.99时较水合物形式VI和XIX更稳定。
所观察到的十五种溶剂合物(命名为形式V、VII至XII、XV至XVIII和XXI至XXIV)包括工艺相关的甲苯(形式V)、甲苯/MIBK(形式VIII)和不稳定的甲苯(形式IX)溶剂合物。
涉及在室温下在添加不同量甲苯的1.1/0.5(v/v)水/乙醇中搅拌甲苯溶剂合物(形式V)的米达美替尼/工艺溶剂转化研究指示，如果来自甲苯/乙醇的粗制米达美替尼为纯甲苯溶剂合物，则控制进入最终结晶的甲苯水平可为关键的。然而，如果粗制API大部分为形式IV，甲苯溶剂合物的量较少，则监测粗制米达美替尼中的甲苯水平可能并不关键。
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实施例8：对所获得的米达美替尼晶体形式的描述
以下部分描述并汇总所观察到的米达美替尼的每一种晶体形式的物理性质。
瞬态非溶剂化形式XIV
图12A和图12B中呈现形式XIV(与形式IV极类似的瞬态非溶剂化形式)的表征数据。PXRD和PLM分析指示该材料为结晶的。DSC分析显示在约111℃开始有一个急剧吸热(ΔH＝85.6J/g)。TGA-IR分析显示至150℃时损失约0.15％wt.，这指示为非溶剂化形式。发现形式XIV在环境条件下在四天内转化成形式IV。形式XIV未按比例放大用于进一步研究(例如相对稳定性研究)。
甲苯溶剂合物形式V
图3A和图3B中呈现形式V(工艺相关的甲苯溶剂合物)的表征数据。PXRD和PLM分析指示该材料为结晶的。DSC分析显示两个重叠吸热，所述吸热在约77℃(ΔH＝44.3J/g)和约95℃(ΔH＝33.2J/g)开始。TGA-IR分析显示，在加热至100℃时损失约2.7％wt.(0.15当量)的甲苯，并且在加热至185℃时总计损失约4.7％wt.(0.26当量)的甲苯，这指示为溶剂化形式。发现形式V在环境条件下稳定≥10天。按比例放大形式V，用于围绕米达美替尼结晶过程的重点研究。
形式V的制备
将米达美替尼(308.0mg)溶解在3.0mL甲醇中，并通过0.2μm PTFE过滤器过滤溶液。在减压下将溶液快速蒸发过夜，以产生非晶形材料。向非晶形产物添加甲苯(150μL)和搅拌盘，并将混合物在25℃下搅拌35min。添加晶种(约1mg)，并将样品在25℃下搅拌23小时。将潮湿固体在氮气流室中干燥3小时。批重量为约212mg，并且产率为约69％wt.的形式V。
形式VIII(甲苯/MIBK溶剂合物)
图6A和图6B中呈现形式VIII(甲苯/MIBK溶剂合物)的表征数据。PXRD和PLM分析指示该材料为结晶的。DSC分析显示在约81℃开始的宽吸热(ΔH＝67.1J/g)，之后为在约110℃开始的小的宽吸热(ΔH＝7.1J/g)。TGA-IR分析显示，在加热至112℃时损失约3.3％wt.的甲苯和MIBK，并且在从112℃加热至150℃时再损失约0.8％wt.的甲苯和MIBK，这指示为溶剂化形式。形式VIII在环境条件下稳定≥2天。形式VIII未按比例放大用于进一步研究(例如围绕米达美替尼结晶过程的重点研究)。
不稳定的甲苯溶剂合物形式IX
图7A和图7B中呈现形式IX(不稳定的甲苯溶剂合物)的表征数据。PXRD和PLM分析指示该材料为结晶的。DSC分析显示在约84℃开始的宽吸热(ΔH＝17.1J/g)、在约107℃的吸热(ΔH＝12.4J/g)和在约114℃开始的更急剧的吸热(ΔH＝39.6J/g)。TGA-IR分析显示，在加热至128℃时损失约4.6％wt.的甲苯，这指示为溶剂化形式。形式IX在环境条件下20小时后展现显著的向形式IV的转化。形式IX未按比例放大用于进一步研究(例如围绕米达美替尼结晶过程的重点研究)。
水合物形式VI
图4A和图4B中呈现形式VI(水合物)的表征数据。PXRD和PLM分析指示该材料为结晶的。DSC分析显示三个宽吸热，所述宽吸热在约41℃开始(ΔH＝11.4J/g)、在约70℃开始(ΔH＝48.1J/g)和在约109℃开始(ΔH＝21.3J/g)。TGA-IR分析显示，在加热至125℃时损失约2.4％wt.(0.7当量)的水，这指示为水合形式。发现呈固态的形式VI在环境条件下稳定≥2周。按比例放大形式VI，用于非溶剂化形式IV与稳定水合物之间的水活度研究。
形式VI/形式IV混合物的制备
将米达美替尼(120.8mg)溶解在1.0mL甲醇中。通过0.2μm PTFE过滤器过滤溶液，并在减压下快速蒸发过夜。向干燥固体添加水(1.0mL)和搅拌盘，之后添加晶种(约0.1mg)。使悬浮液在25℃下混合24小时，并通过真空过滤分离固体。批重量为约58mg，并且产率为约48％wt.的形式VI与形式IV的混合物。
水合物形式IX
图7A和图7B中呈现形式IX(水合物)的表征数据。PXRD和PLM分析指示该材料为结晶的并且含有一些形式IV。DSC分析显示两个宽吸热，所述宽吸热在约55℃(ΔH＝66.8J/g)和约109℃(ΔH＝25.5J/g)开始。TGA-IR分析显示，在加热至100℃时损失约3.1％wt.(0.9当量)的水，这指示为水合形式。在筛选期间仅观察到一次形式IX(相纯)，并且观察到其在环境条件下缓慢转化成固态的形式IV。形式IX未按比例放大用于进一步研究(例如水活度研究)。
水合物形式XIX
图17A和图17B中呈现形式XIX(水合物)的表征数据。PXRD和PLM分析指示该材料为结晶的。DSC分析显示在约69℃开始的宽吸热(ΔH＝28.5J/g)，之后为在约98℃开始的放热(ΔH＝13.5J/g)，和在约115℃开始的急剧吸热(ΔH＝59.6J/g)。TGA-IR分析显示，在加热至92℃时损失约1.85％wt.(0.5当量)的水，这指示为水合形式。发现形式XIX在加盖小瓶中稳定≥2周。按比例放大形式XIX，用于非溶剂化形式IV与稳定水合物之间的水活度研究。
形式XIX的制备
通过在50℃下混合10min，将米达美替尼(约497mg)溶解在3.0mL水：MeOH(40：60v/v)中。在50℃下通过0.2μm PTFE过滤器将溶液趁热过滤至第二小瓶中。使溶液快速冷却至-20℃，添加晶种(1—2mg)，并通过涡旋分散。30min.后，产物为稠糊状物，所以再添加1.0mL溶剂，并使悬浮液在-20℃下冷却30min。通过真空过滤分离冷悬浮液中的固体，接着使其风干16小时。批重量为约278mg，并且产率为约56％wt.的形式XIX。
水合物形式XX
图18A和图18B中呈现形式XX(水合物)的表征数据。PXRD和PLM分析指示该材料为结晶的。DSC分析显示三个宽吸热，所述宽吸热在约77℃开始(ΔH＝29.0J/g)、在约92℃开始(ΔH＝9.8J/g)和在约110℃开始(ΔH＝6.8J/g)。TGA-IR分析显示，在加热至126℃时损失约2.6％wt.(0.7当量)的大部分水和少量乙腈，这指示为水合形式。形式XX的第二个结晶较少样品的TGA-IR分析显示，在加热时仅释放出水。发现形式XX在环境条件下在10天内转化成形式IV。形式XX未按比例放大用于进一步研究(例如水活度研究)。
其它非工艺相关的溶剂合物(形式VII、X至XII、XV至XVIII、XXI至XXIV)
非工艺相关的溶剂合物(形式VII、X至XII、XV至XVIII和XXI至XXIV)的汇总示于表2中。这些溶剂合物的表征数据示于以下各图中：5A至5B、8A至8B、9A至9B、10A至10B、13A至13B、14A至14B、15A至15B、16A至16B、19A至19B、20A至20B、21A至21B和22A至22B。
表2-非工艺溶剂合物的汇总
本文所呈现的每种形式的PXRD、TGA和DSC数据示于以下各图中：2A至2B、3A至3B、4A至4B、5A至5B、6A至6B、7A至7B、8A至8B、9A至9B、10A至10B、11A至11B、12A至12B、13A至13B、14A至14B、15A至15B、16A至16B、17A至17B、18A至18B、19A至19B、20A至20B、21A至21B、22A至22B和23A至23B。
实施例9：23℃下水合物的水活度研究
进行稳定水合形式VI和XIX的水活度研究，以测定其相对热力学稳定性。研究在23℃下于各种水/乙醇混合物中进行，以提供0.6-0.99的水活度(aw)。水活度范围包括当前米达美替尼制造工艺的最后一个分离步骤的近似水活度。通过将过量的米达美替尼在测试溶剂中搅拌16小时来制备饱和悬浮液。过滤悬浮液并转移至含有等量形式VI和形式XIX的混合物上。
在目标温度下搅拌悬浮液，在第三天和第五天取样并通过PXRD进行分析。结果汇总于下文中，并且显示所有实验均产生形式IV。在较高的水活度下，水合物可能在动力学上有利。
实施例10：经由真空烘箱干燥某些形式
在真空烘箱中在45℃下对某些形式进行过夜干燥研究。干燥后，使样品平衡至室温持续10min.，并通过PXRD在约70％实验室环境湿度下进行分析。结果汇总于下文中。
·形式V(甲苯溶剂合物)：保持不变。
·形式VI(水合物)：部分地转化成形式A。
·形式XIII(水合物)：形式XIII/形式IV混合物转化成形式IV。
·形式XIX(水合物)：保持不变。
某些形式的去溶剂化/脱水研究是在带有松动盖子的TGA盘中进行的，加热速率为15℃/min，从25℃加热至100℃，在100℃下保持5min.。使样品在TGA上空气冷却至室温，并且如果结晶则通过PXRD进行分析。结果汇总于下文中。
·形式V(甲苯溶剂合物)：冷却后，观察到样品为熔融的并且外观为透明深琥珀色(熔融并且以熔融、非晶形状态固化，可能分解)。
·形式VI(水合物)：冷却后，观察到样品为熔融的并且外观为透明深琥珀色(熔融并且以熔融、非晶形状态固化，可能分解)。
·形式XIX(水合物)：冷却后，观察到样品极轻微地发粘，但为固体颗粒(未熔融)。PXRD指示为形式I。
实施例11：掺有甲苯的浆液研究
在室温下，将工艺相关的甲苯溶剂合物(形式V)在添加有不同量甲苯的水：乙醇(1.1/0.5v/v)中搅拌过夜。过滤悬浮液，并通过PXRD分析固体。结果汇总于下文中。
·在不添加甲苯的情况下，形式V转化成相纯形式IV。
·在添加0.5％甲苯(相对于米达美替尼重量)的情况下，形式V大部分转化成形式IV，存在一些少量的形式V。
·在添加1％和2％甲苯的情况下，观察到较高相对量的形式V，但难以区分1％与2％甲苯，这是因为PXRD数据为定性且可变的。
掺有甲苯的浆液研究的结果表明，如果来自甲苯/乙醇的粗制米达美替尼为纯甲苯溶剂合物，则控制进入最终结晶的甲苯水平将为关键的。然而，如果粗制米达美替尼大部分为形式IV，甲苯溶剂合物的量较少，则监测粗制米达美替尼中的甲苯水平可能并不关键。
实施例12：形式IV的单晶X射线衍射分析
使用配备有CuKα INCOATEC Imus微焦点源的Bruker D8Venture Photon IICPAD衍射仪对适宜单一形式IV晶体进行分析。模拟PXRD图案从下文所示的低温(100K)结构和室温(298K，25℃)单位晶胞参数计算而来。首先基于从151个1°衍射图框收获的235次反射，通过差异向量法测定室温下的单位晶胞。随后在由Saint(Bruker(2020).SAINT.Data Reduction Software)进行数据整合期间精修单位晶胞参数，并且是基于在/>与/>分辨率之间记录的903次反射。模拟图案与如图1A中所示的实验形式IV图案一致。
表3：室温下最初测定的单位晶胞参数
表4：形式IV晶体数据和结构精修
实施例13：胶囊制剂
HG＝硬明胶
a基于1.000的理论效能。实际量可基于实际效能进行调整。
b微晶纤维素的量可针对PD-0325901的轻微效能变化进行调整。
实施例14：可分散片剂
a＝基于1.000的理论效能。量可基于实际效能进行调整。
b＝微晶纤维素的量可针对米达美替尼的轻微效能变化进行调整
c＝赋形剂以与1mg胶囊相同的mg/单位存在
本说明书中所提及的所有出版物、专利和专利申请均以全文引用的方式并入本文中，其并入程度如同每一个别出版物、专利或专利申请明确地且个别地指示以全文引用的方式并入一般。如果发现本申请中的术语在以引用方式并入本文中的文献中定义不同，则将本文所提供的定义用作该术语的定义。
尽管本发明已结合其具体方面予以描述，但应理解，本发明能够进行进一步修改并且本申请打算涵盖任何变更、用途或改动，所述变更、用途或改动一般遵循本公开的原则并且包括本公开的偏离情况，此类偏离情况处于本发明所属领域内的已知或常规惯例范围内，并且可应用于前文所陈述和以下所主张的范围内的基本特征。
除本文所描述的各个实施方案以外，本公开还包括以E1至E275编号的以下实施方案。这个实施方案列表以例示性列表呈现，并且本申请不限于这些实施方案。
E1.一种式(I)的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，
其选自由以下组成的组：
N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在5.4±0.2、17.5±0.2和22.8±0.2度2θ处的峰；
N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在5.9±0.2、7.2±0.2和21.2±0.2度2θ处的峰；
N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在5.3±0.2、10.6±0.2和16.1±0.2度2θ处的峰；
N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在5.4±0.2、10.7±0.2和18.7±0.2度2θ处的峰；
N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在6.7±0.2、13.5±0.2和22.2±0.2度2θ处的峰；
N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在10.6±0.2、19.6±0.2和24.8±0.2度2θ处的峰；
N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、6.9±0.2和10.1±0.2度2θ处的峰；
N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在10.1±0.2、17.3±0.2和22.6±0.2度2θ处的峰；
N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在4.6±0.2、5.1±0.2和14.6±0.2度2θ处的峰；
N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在4.6±0.2、23.4±0.2和25.2±0.2度2θ处的峰；
N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、14.7±0.2和20.9±0.2度2θ处的峰；
N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在6.0±0.2、17.1±0.2和20.6±0.2度2θ处的峰；
N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在5.9±0.2、10.1±0.2和15.5±0.2度2θ处的峰；
N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在4.6±0.2、10.7±0.2和15.9±0.2度2θ处的峰；
N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在10.2±0.2、11.6±0.2和20.0±0.2度2θ处的峰；
N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在7.8±0.2、14.0±0.2和17.1±0.2度2θ处的峰；
N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、8.2±0.2和16.7±0.2度2θ处的峰；
N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在7.2±0.2、21.7±0.2和29.1±0.2度2θ处的峰；
N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在5.4±0.2、9.7±0.2和10.7±0.2度2θ处的峰；和
N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在7.2±0.2、20.6±0.2和23.0±0.2度2θ处的峰。
E2.E1的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.4±0.2、17.5±0.2和22.8±0.2度2θ处的峰。
E3.E2的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.4±0.2、12.5±0.2、17.5±0.2和22.8±0.2度2θ处的峰。
E4.E2或E3的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约35℃与约100℃之间损失约2.7wt％。
E5.E2至E4中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约77℃开始吸热的DSC温度记录图。
E6.E2至E5中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约95℃开始吸热的DSC温度记录图。
E7.E2至E6中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约77℃开始第一次吸热且在约95℃开始第二次吸热的DSC温度记录图。
E8.E2至E7中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图2A中所示的XRPD图案。
E9.E2至E8中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图2B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图2B中所示的DSC曲线。
E10.E2至E9中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式V。
E11.E1的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.9±0.2、7.2±0.2和21.2±0.2度2θ处的峰。
E12.E11的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.9±0.2、7.2±0.2、9.3±0.2和21.2±0.2度2θ处的峰。
E13.E11或E12的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约25℃与约125℃之间损失约2.4wt％。
E14.E11至E13中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约41℃开始吸热的DSC温度记录图。
E15.E11至E14中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约70℃开始吸热的DSC温度记录图。
E16.E11至E15中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约109℃开始吸热的DSC温度记录图。
E17.E11至E16中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约41℃开始第一次吸热、在约70℃开始第二次吸热且在约109℃开始第三次吸热的DSC温度记录图。
E18.E11至E17的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-＝3，4-＝二氟-2-(2-氟-4-碘-＝苯基氨基)-＝苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图3A中所示的XRPD图案。
E19.E11至E18的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-＝3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-＝苯基氨基)-＝苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图3B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图3B中所示的DSC曲线。
E20.E11至E19中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-＝2，3-＝二羟基丙氧基)-＝3，4-二氟-2-(2-＝氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式VI。
E21.E1的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.3±0.2、10.6±0.2和16.1±0.2度2θ处的峰。
E22.E21的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.3±0.2、10.6±0.2、13.9±0.2和16.1±0.2度2θ处的峰。
E23.E21或E22的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约40℃与约120℃之间损失约5.2wt％。
E24.E21至E23中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约85℃开始吸热的DSC温度记录图。
E25.E21至E24中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约110℃开始吸热的DSC温度记录图。
E26.E21至E25中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约85℃开始第一次吸热且在约110℃开始第二次吸热的DSC温度记录图。
E27.E21至E26中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图4A中所示的XRPD图案。
E28.E21至E27中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图4B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图4B中所示的DSC曲线。
E29.E21至E28中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式VII。
E30.E1的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.4±0.2、10.7±0.2和18.7±0.2度2θ处的峰。
E31.E30的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.4±0.2、10.7±0.2、18.7±0.2和23.9±0.2度2θ处的峰。
E32.E30或E31的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约40℃与约112℃之间损失约3.3wt％。
E33.E30至E32中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约81℃开始吸热的DSC温度记录图。
E34.E30至E33中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约110℃开始吸热的DSC温度记录图。
E35.E30至E34中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约81℃开始第一次吸热且在约110℃开始第二次吸热的DSC温度记录图。
E36.E30至E35中任一项的结晶形式，其中所述N-(R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图5A中所示的XRPD图案。
E37.E30至E36中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图5B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图5B中所示的DSC曲线。
E38.E30至E37中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式VIII。
E39.E1的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在6.7±0.2、13.5±0.2和22.2±0.2度2θ处的峰。
E40.E39的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在6.7±0.2、8.0±0.2、13.5±0.2和22.2±0.2度2θ处的峰。
E41.E39或E40的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约28℃与约128℃之间损失约4.6wt％。
E42.E39至E41中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-＝3，4-二氟-2-(2-＝氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约84℃开始吸热的DSC温度记录图。
E43.E39至E42中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约107℃开始吸热的DSC温度记录图。
E44.E39至E43中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约114℃开始吸热的DSC温度记录图。
E45.E39至E44中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约84℃开始第一次吸热、在约107℃开始第二次吸热且在约114℃开始第三次吸热的DSC温度记录图。
E46.E39至E45中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图6A中所示的XRPD图案。
E47.E39至E46中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图6B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图6B中所示的DSC曲线。
E48.E39至E47中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式IX。
E49.E1的结晶，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在10.6±0.2、19.6±0.2和24.8±0.2度2θ处的峰。
E50.E49的结晶，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、10.6±0.2、19.6±0.2和24.8±0.2度2θ处的峰。
E51.E49或E50的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约40℃与约115℃之间损失约2.9wt％。
E52.E49至E51中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约89℃开始吸热的DSC温度记录图。
E53.E49至E52中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图7A中所示的XRPD图案。
E54.E49至E53中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图7B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图7B中所示的DSC曲线。
E55.E49至E54中任-项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式X。
E56.E1的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二.羟基丙氧基)-3，4-二.氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、6.9±0.2和10.1±0.2度2θ处的峰。
E57.E56的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、6.9±0.2、10.1±0.2和19.2±0.2度2θ处的峰。
E58.E56或E57的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约40℃与约175℃之间损失约7.6wt％。
E59.E56至E58中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约69℃开始吸热的DSC温度记录图。
E60.E56至E59中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约104℃开始吸热的DSC温度记录图。
E61.E56至E60中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约69℃开始第一次吸热且在约104℃开始第二次吸热的DSC温度记录图。
E62.E56至E61中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图8A中所示的XRPD图案。
E63.E56至E62中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图8B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图8B中所示的DSC曲线。
E64.E56至E63中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XI。
E65.E1的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二-羟基丙氧基)-3，4--氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在10.1±0.2、17.3±0.2和22.6±0.2度2θ处的峰。
E66.E65的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在10.1±0.2、17.3±0.2、21.5±0.2和22.6±0.2度2θ处的峰。
E67.E65或E66的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约40℃与约160℃之间损失约8.5wt％。
E68.E65至E67中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约72℃开始吸热的DSC温度记录图。
E69.E65至E68中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约109℃开始吸热的DSC温度记录图。
E70.E65至E69中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约72℃开始第一次吸热且在约109℃开始第二次吸热的DSC温度记录图。
E71.E65至E70中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图9A中所示的XRPD图案。
E72.E65至E71中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图9B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图9B中所示的DSC曲线。
E73.E65至E72中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XII。
E74.E1的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在4.6±0.2、5.1±0.2和14.6±0.2度2θ处的峰。
E75.E74的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在4.6±0.2、5.1±0.2、6.4±0.2和14.6±0.2度2θ处的峰。
E76.E74或E75的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约20℃与约100℃之间损失约3.1wt％。
E77.E74至E76中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约55℃开始吸热的DSC温度记录图。
E78.E74至E77中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二-羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约109℃开始吸热的DSC温度记录图。
E79.E74至E78中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约55℃开始第一次吸热且在约109℃开始第二次吸热的DSC温度记录图。
E80.E74至E79中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图10A中所示的XRPD图案。
E81.E74至E80中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图10B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图10B中所示的DSC曲线。
E82.E74至E81中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XIII。
E83.E1的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在4.6±0.2、23.4±0.2和25.2±0.2度2θ处的峰。
E84.E83的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在4.6±0.2、23.4±0.2、25.2±0.2和30.6±0.2度2θ处的峰。
E85.E83或E84的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约40℃与约150℃之间损失约0.15wt％。
E86.E83至E85中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约111℃开始吸热的DSC温度记录图。
E87.E83至E86中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图11A中所示的XRPD图案。
E88.E83至E87中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图11B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图11B中所示的DSC曲线。
E89.E83至E88中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XIV。
E90.E1的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、14.7±0.2和20.9±0.2度2θ处的峰。
E91.E90的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、14.7±0.2、20.9±0.2和26.6±0.2度2θ处的峰。
E92.E90或E91的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约40℃与约150℃之间损失约3.8wt％。
E93.E90至E92中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约104℃开始吸热的DSC温度记录图。
E94.E90至E93中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图12A中所示的XRPD图案。
E95.E90至E94中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图12B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图12B中所示的DSC曲线。
E96.E90至E95中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XV。
E97.E1的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在6.0±0.2、17.1±0.2和20.6±0.2度2θ处的峰。
E98.E97的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在6.0±0.2、12.8±0.2、17.1±0.2和20.6±0.2度2θ处的峰。
E99.E97或E98的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约40℃与约150℃之间损失约2.1wt％。
E100.E97至E99中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约74℃开始吸热的DSC温度记录图。
E101.E97至E100中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约102℃开始吸热的DSC温度记录图。
E102.E97至E101中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约114℃开始吸热的DSC温度记录图。
E103.E97至E102中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约74℃开始第一次吸热、在约102℃开始第二次吸热且在约114℃开始第三次吸热的DSC温度记录图。
E104.E97至E103中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图13A中所示的XRPD图案。
E105.E97至E104中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图13B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图13B中所示的DSC曲线。
E106.E97至E105中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XVI。
E107.E1的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.9±0.2、10.1±0.2和15.5±0.2度2θ处的峰。
E108.E107的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.9±0.2、10.1±0.2、11.7±0.2和15.5±0.2度2θ处的峰。
E109.E107或E108的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约40℃与约100℃之间损失约2.7wt％。
E110.E107至E109中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约89℃开始吸热的DSC温度记录图。
E111.E107至E110中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图14A中所示的XRPD图案。
E112.E107至E111中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图14B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图14B中所示的DSC曲线。
E113.E107至E112中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XVII。
E114.E1的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在4.6±0.2、10.7±0.2和15.9±0.2度2θ处的峰。
E115.E114的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在4.6±0.2、10.7±0.2、15.9±0.2和19.6±0.2度2θ处的峰。
E116.E114或E115的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约30℃与约150℃之间损失约1.6wt％。
E117.E114至E116中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约83℃开始吸热的DSC温度记录图。
E118.E114至E117中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图15A中所示的XRPD图案。
E119.E114至E118中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图15B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图15B中所示的DSC曲线。
E120.E114至E119中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XVIII。
E121.E1的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在10.2±0.2、11.6±0.2和20.0±0.2度2θ处的峰。
E122.E121的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在10.2±0.2、11.6±0.2、17.1±0.2和20.0±0.2度2θ处的峰。
E123.E121或E122的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约23℃与约92℃之间损失约1.85wt％。
E124.E121至E123中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约69℃开始吸热的DSC温度记录图。
E125.E121至E124中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约98℃开始吸热的DSC温度记录图。
E126.E121至E125中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约115℃开始吸热的DSC温度记录图。
E127.E121至E126中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约69℃开始第一次吸热、在约98℃开始第二次吸热且在约115℃开始第三次吸热的DSC温度记录图。
E128.E121至E127中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图16A中所示的XRPD图案。
E129.E121至E128中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图16B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图16B中所示的DSC曲线。
E130.E121至E129中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XIX。
E131.E1的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在7.8±0.2、14.0±0.2和17.1±0.2度2θ处的峰。
E132.E131的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二-羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在7.8±0.2、14.0±0.2、15.6±0.2和17.1±0.2度2θ处的峰。
E133.E131或E132的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约29℃与约126℃之间损失约2.6wt％。
E134.E131至133中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4--氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约77℃开始吸热的DSC温度记录图。
E135.E131至E134中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约92℃开始吸热的DSC温度记录图。
E136.E131至E135中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约110℃开始吸热的DSC温度记录图。
E137.E131至E136中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约77℃开始第一次吸热、在约92℃开始第二次吸热且在约110℃开始第三次吸热的DSC温度记录图。
E138.E131至E137中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图17A中所示的XRPD图案。
E139.E131至E138中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图17B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图17B中所示的DSC曲线。
E140.E131至E139中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XX。
E141.E1的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、8.2±0.2和16.7±0.2度2θ处的峰。
E142.E141的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、8.2±0.2、16.7±0.2和17.7±0.2度2θ处的峰。
E143.E141或E142的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约30℃与约110℃之间损失约14.1wt％。
E144.E141至E143中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约52℃开始吸热的DSC温度记录图。
E145.E141至E144中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约90℃开始吸热的DSC温度记录图。
E146.E141至E145中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约52℃开始第一次吸热且在约90℃开始第二次吸热的DSC温度记录图。
E147.E141至E146中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图18A中所示的XRPD图案。
E148.E141至E147中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图18B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图18B中所示的DSC曲线。
E149.E141至E148中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XXI。
E150.E1的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在7.2±0.2、21.7±0.2和29.1±0.2度2θ处的峰。
E151.E150的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在7.2±0.2、18.6±0.2、21.7±0.2和29.1±0.2度2θ处的峰。
E152.E150或E151的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约26℃与约135℃之间损失约13.8wt％。
E153.E150至E152中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约65℃开始吸热的DSC温度记录图。
E154.E150至E153中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约89℃开始吸热的DSC温度记录图。
E155.E150至E154中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约102℃开始吸热的DSC温度记录图。
E156.E150至E155中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约65℃开始第一次吸热、在约89℃开始第二次吸热且在约102℃开始第三次吸热的DSC温度记录图。
E157.E150至E156中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图19A中所示的XRPD图案。
E158.E150至E157中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图19B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图19B中所示的DSC曲线。
E159.E150至E158中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XXII。
E160.E1的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.4±0.2、9.7±0.2和10.7±0.2度2θ处的峰。
E161.E160的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.4±0.2、6.5±0.2、9.7±0.2和10.7±0.2度2θ处的峰。
E162.E160或E161的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约27℃与约137℃之间损失约4.4wt％。
E163.E160至E162中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约81℃开始吸热的DSC温度记录图。
E164.E160至E163中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约101℃开始吸热的DSC温度记录图。
E165.E160至E164中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约81℃开始第一次吸热且在约101℃开始第二次吸热的DSC温度记录图。
E166.E160至E165中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图20A中所示的XRPD图案。
E167.E160至E166中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图20B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图20B中所示的DSC曲线。
E168.E160至E167中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XXIII。
E169.E1的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在7.2±0.2、20.6±0.2和23.0±0.2度2θ处的峰。
E170.E169的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在7.2±0.2、9.5±0.2、20.6±0.2和23.0±0.2度2θ处的峰。
E171.E169或E170的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约30℃与约119℃之间损失约1.2wt％。
E172.E169至E171中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约104℃开始吸热的DSC温度记录图。
E173.E169至E172中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图21A中所示的XRPD图案。
E174.E169至E173中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图21B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图21B中所示的DSC曲线。
E175.E169至E174中任一项的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的晶体形式为形式XXIV。
E176.一种式(I)的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的非晶形固体，
E177.权利要求176的非晶形固体，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的非晶形固体的特征在于大体上如图22A中所示的XRPD图案。
E178.E176或E177的非晶形固体，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的非晶形固体的特征在于：
a)大体上如图22B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图22B中所示的DSC曲线。
E179.一种药物组合物，其包含：权利要求1至175中任一项的结晶形式或权利要求176至178中任一项的非晶形固体；和一种或多种药学上可接受的载体。
E180.E179的药物组合物，其中所述结晶形式或所述非晶形固体包含总计小于10重量％的一种或多种其它结晶形式和/或非晶形固体。
E181.E179的药物组合物，其中所述结晶形式或所述非晶形固体包含总计小于5重量％的一种或多种其它结晶形式和/或非晶形固体。
E182.E179的药物组合物，其中所述结晶形式或所述非晶形固体包含总计小于2重量％的一种或多种其它结晶形式和/或非晶形固体。
E183.E179的药物组合物，其中所述结晶形式或所述非晶形固体包含总计小于1重量％的一种或多种其它结晶形式和/或非晶形固体。
E184.E179的药物组合物，其中所述结晶形式或所述非晶形固体包含总计小于0.5重量％的一种或多种其它结晶形式和/或非晶形固体。
E185.E179的药物组合物，其中所述结晶形式或所述非晶形固体包含总计小于0.1重量％的一种或多种其它结晶形式和/或非晶形固体。
E186.E179至E185中任一项的药物组合物，其中所述药物组合物用于经口施用。
E187.E179至E186中任一项的药物组合物，其中所述药物组合物为固体剂型。
E188.E179至E187中任一项的药物组合物，其中所述药物组合物为胶囊、片剂、粉末、颗粒、微片剂或小丸。
E189.E188的药物组合物，其中所述药物组合物为胶囊。
E190.E189的药物组合物，其中所述胶囊包含约1mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，其中所述胶囊的各组分如下：
a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-＝氟-4-碘-＝苯基氨基)-＝苯甲酰胺的所述结晶形式或所述非晶形固体；
b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；
c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；
d)0 wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂；和
e)囊封组分a至d的明胶胶囊。
E191.E189的药物组合物，其中所述胶囊包含约2mg的N-((R)-2，3-＝二羟基丙氧基)-＝3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，其中所述胶囊的各组分如下：
a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述结晶形式或所述非晶形固体；
b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；
c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；
d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂；和
e)囊封组分a至d的明胶胶囊。
E192.E189的药物组合物，其中所述胶囊包含约5mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，其中所述胶囊的各组分如下：
a)约2.5wt/wt％至约7.0wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述结晶形式或所述非晶形固体；
b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；
c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；和
d)囊封组分a至c的明胶胶囊。
E193.E190至E192中任一项的药物组合物，其中所述稀释剂中的至少一种选自由以下组成的组：微晶纤维素、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖、预胶化淀粉、硫酸钙、碳酸钙、淀粉和磷酸氢钙。
E194.E193的药物组合物，其中所述稀释剂中的至少一种为微晶纤维素。
E195.E190至E194中任一项的药物组合物，其中所述崩解剂中的至少一种选自由以下组成的组：交联羧甲基纤维素钠、乙醇酸淀粉钠、交聚维酮、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素和海藻酸。
E196.E195的药物组合物，其中所述崩解剂中的至少一种为交联羧甲基纤维素钠。
E197.E190至E196中任一项的药物组合物，其中所述润滑剂中的至少一种选自由以下组成的组：硬脂酸镁、硬脂酰富马酸钠、甘油二山萮酸酯、硬脂酸、氢化植物油、硬脂酸钙、硬脂酸锌、蜂蜡、胶体二氧化硅和滑石。
E198.E197的药物组合物，其中所述润滑剂中的至少一种为硬脂酸镁。
E199.E188的药物组合物，其中所述药物组合物为片剂。
E200.E199的药物组合物，其中所述片剂为可分散片剂。
E201.E200的药物组合物，其中所述可分散片剂包含约0.5mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，并且其中所述可分散片剂的各组分如下：
a.约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述结晶形式或所述非晶形固体；
b.约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；
c.约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；
d.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；
e.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和
f.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
E202.E200的药物组合物，其中所述可分散片剂包含约1mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，并且其中所述可分散片剂的各组分如下：
a.约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述结晶形式或所述非晶形固体；
b.约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；
c.约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；
d.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；
e.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和
f.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
E203.E201或E202的药物组合物，其中所述稀释剂中的至少一种选自由以下组成的组：微晶纤维素、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖、预胶化淀粉、硫酸钙、碳酸钙、淀粉和磷酸氢钙。
E204.E203的药物组合物，其中所述稀释剂中的至少一种为微晶纤维素。
E205.E201至E204中任一项的药物组合物，其中所述崩解剂中的至少一种选自由以下组成的组：交联羧甲基纤维素钠、乙醇酸淀粉钠、交聚维酮、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素和海藻酸。
E206.E205的药物组合物，其中所述崩解剂中的至少一种为交联羧甲基纤维素钠。
E207.E201至E206中任一项的药物组合物，其中所述调味剂中的至少一种选自由天然或合成调味剂组成的组，包括(但不限于)葡萄味调味剂、泡泡糖调味剂、焦糖味调味剂、橙味调味剂、柠檬味调味剂、草莓味调味剂、树莓味调味剂、薄荷味调味剂、胡椒薄荷味调味剂、葡萄柚味调味剂、菠萝味调味剂、梨味调味剂、桃味调味剂、香草味调味剂、香蕉味调味剂或樱桃味调味剂。
E208.E207的药物组合物，其中所述调味剂中的至少一种为葡萄味调味剂。
E209.E201至E208中任一项的药物组合物，其中所述可分散片剂的至少一种甜味剂选自由以下组成的组：三氯蔗糖、乙酰舒泛、糖精、蔗糖、木糖醇、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、果糖和阿斯巴甜。
E210.E209的药物组合物，其中所述甜味剂为三氯蔗糖。
E211.E201至E210中任一项的药物组合物，其中所述润滑剂中的至少一种选自由以下组成的组：硬脂酸镁、硬脂酰富马酸钠、甘油二山萮酸酯、硬脂酸、氢化植物油、硬脂酸钙、硬脂酸锌、蜂蜡、胶体二氧化硅和滑石。
E212.E211的药物组合物，其中所述润滑剂中的至少一种为硬脂酸镁。
E213.E199至E212中任一项的药物组合物，其中所述片剂为可口腔分散片剂。
E214.E188的药物组合物，其中所述药物组合物为粉末。
E215.E214的药物组合物，其中所述粉末为可分散粉末。
E216.E215的药物组合物，其中所述可分散粉末包含约0.5mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，并且其中所述可分散粉末的各组分如下：
a.约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述结晶形式或所述非晶形固体；
b.约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；
c.约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；
d.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；
e.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和
f.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
E217.E215的药物组合物，其中所述可分散粉末包含约1mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，并且其中所述可分散粉末的各组分如下：
a.约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述结晶形式或所述非晶形固体；
b.约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；
c.约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；
d.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；
e.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和
f.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
E218.E216或E217的药物组合物，其中所述稀释剂中的至少一种选自由以下组成的组：微晶纤维素、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖、预胶化淀粉、硫酸钙、碳酸钙、淀粉和磷酸氢钙。
E219.E218的药物组合物，其中所述稀释剂中的至少一种为微晶纤维素。
E220.E216至E219中任一项的药物组合物，其中所述崩解剂中的至少一种选自由以下组成的组：交联羧甲基纤维素钠、乙醇酸淀粉钠、交聚维酮、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素和海藻酸。
E221.E220的药物组合物，其中所述崩解剂中的至少一种为交联羧甲基纤维素钠。
E222.E216至E221中任一项的药物组合物，其中所述调味剂中的至少一种选自由天然或合成调味剂组成的组，包括(但不限于)葡萄味调味剂、泡泡糖调味剂、焦糖味调味剂、橙味调味剂、柠檬味调味剂、草莓味调味剂、树莓味调味剂、薄荷味调味剂、胡椒薄荷味调味剂、葡萄柚味调味剂、菠萝味调味剂、梨味调味剂、桃味调味剂、香草味调味剂、香蕉味调味剂或樱桃味调味剂。
E223.E222的药物组合物，其中所述调味剂中的至少一种为葡萄味调味剂。
E224.E216至E223中任一项的药物组合物，其中所述可分散粉末的至少一种甜味剂选自由以下组成的组：三氯蔗糖、乙酰舒泛、糖精、蔗糖、木糖醇、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、果糖和阿斯巴甜。
E225.E224的药物组合物，其中所述甜味剂为三氯蔗糖。
E226.E216至E225中任一项的药物组合物，其中所述润滑剂中的至少一种选自由以下组成的组：硬脂酸镁、硬脂酰富马酸钠、甘油二山萮酸酯、硬脂酸、氢化植物油、硬脂酸钙、硬脂酸锌、蜂蜡、胶体二氧化硅和滑石。
E227.E226的药物组合物，其中所述润滑剂中的至少一种为硬脂酸镁。
E228.E215至E227中任一项的药物组合物，其中所述粉末为可口腔分散粉末。
E229.E188的药物组合物，其中所述药物组合物为颗粒。
E230.E229的药物组合物，其中所述颗粒为可分散颗粒。
E231.E230的药物组合物，其中所述可分散颗粒包含约0.5mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，并且其中所述可分散颗粒的各组分如下：
a.约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-＝氟-4-碘-＝苯基氨基)-＝苯甲酰胺的所述结晶形式或所述非晶形固体；
b.约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；
c.约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；
d.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；
e.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和
f.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
E232.E230的药物组合物，其中所述可分散颗粒包含约1mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，并且其中所述可分散颗粒的各组分如下：
a.约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述结晶形式或所述非晶形固体；
b.约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；
c.约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；
d.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；
e.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和
f.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
E233.E231或E232的药物组合物，其中所述稀释剂中的至少一种选自由以下组成的组：微晶纤维素、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖、预胶化淀粉、硫酸钙、碳酸钙、淀粉和磷酸氢钙。
E234.E233的药物组合物，其中所述稀释剂中的至少一种为微晶纤维素。
E235.E231至E234中任一项的药物组合物，其中所述崩解剂中的至少一种选自由以下组成的组：交联羧甲基纤维素钠、乙醇酸淀粉钠、交聚维酮、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素和海藻酸。
E236.E235的药物组合物，其中所述崩解剂中的至少一种为交联羧甲基纤维素钠。
E237.E231至E236中任一项的药物组合物，其中所述调味剂中的至少一种选自由天然或合成调味剂组成的组，包括(但不限于)葡萄味调味剂、泡泡糖调味剂、焦糖味调味剂、橙味调味剂、柠檬味调味剂、草莓味调味剂、树莓味调味剂、薄荷味调味剂、胡椒薄荷味调味剂、葡萄柚味调味剂、菠萝味调味剂、梨味调味剂、桃味调味剂、香草味调味剂、香蕉味调味剂或樱桃味调味剂。
E238.E237的药物组合物，其中所述调味剂中的至少一种为葡萄味调味剂。
E239.E231至E238中任一项的药物组合物，其中所述可分散颗粒的至少一种甜味剂选自由以下组成的组：三氯蔗糖、乙酰舒泛、糖精、蔗糖、木糖醇、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、果糖和阿斯巴甜。
E240.E239的药物组合物，其中所述甜味剂为三氯蔗糖。
E241.E231至E240中任一项的药物组合物，其中所述润滑剂中的至少一种选自由以下组成的组：硬脂酸镁、硬脂酰富马酸钠、甘油二山萮酸酯、硬脂酸、氢化植物油、硬脂酸钙、硬脂酸锌、蜂蜡、胶体二氧化硅和滑石。
E242.E241的药物组合物，其中所述润滑剂中的至少一种为硬脂酸镁。
E243.E229至E242中任一项的药物组合物，其中所述颗粒为可口腔分散颗粒。
E244.E188的药物组合物，其中所述药物组合物为微片剂。
E245.E244的药物组合物，其中所述微片剂为可分散微片剂。
E246.E245的药物组合物，其中所述可分散微片剂包含约0.5mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，并且其中所述可分散微片剂的各组分如下：
a.约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述结晶形式或所述非晶形固体；
b.约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；
c.约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；
d.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；
e.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和
f.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
E247.E245的药物组合物，其中所述可分散微片剂包含约1mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，并且其中所述可分散微片剂的各组分如下：
a.约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述结晶形式或所述非晶形固体；
b.约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；
c.约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；
d.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；
e.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和
f.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
E248.E246或E247的药物组合物，其中所述稀释剂中的至少一种选自由以下组成的组：微晶纤维素、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖、预胶化淀粉、硫酸钙、碳酸钙、淀粉和磷酸氢钙。
E249.E248的药物组合物，其中所述稀释剂中的至少一种为微晶纤维素。
E250.E246至E249中任一项的药物组合物，其中所述崩解剂中的至少一种选自由以下组成的组：交联羧甲基纤维素钠、乙醇酸淀粉钠、交聚维酮、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素和海藻酸。
E251.E250的药物组合物，其中所述崩解剂中的至少一种为交联羧甲基纤维素钠。
E252.E246至E251中任一项的药物组合物，其中所述调味剂中的至少一种选自由天然或合成调味剂组成的组，包括(但不限于)葡萄味调味剂、泡泡糖调味剂、焦糖味调味剂、橙味调味剂、柠檬味调味剂、草莓味调味剂、树莓味调味剂、薄荷味调味剂、胡椒薄荷味调味剂、葡萄柚味调味剂、菠萝味调味剂、梨味调味剂、桃味调味剂、香草味调味剂、香蕉味调味剂或樱桃味调味剂。
E253.E252的药物组合物，其中所述调味剂中的至少一种为葡萄味调味剂。
E254.E246至E253中任一项的药物组合物，其中所述可分散微片剂的至少一种甜味剂选自由以下组成的组：三氯蔗糖、乙酰舒泛、糖精、蔗糖、木糖醇、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、果糖和阿斯巴甜。
E255.E254的药物组合物，其中所述甜味剂为三氯蔗糖。
E256.E246至E255中任一项的药物组合物，其中所述润滑剂中的至少一种选自由以下组成的组：硬脂酸镁、硬脂酰富马酸钠、甘油二山萮酸酯、硬脂酸、氢化植物油、硬脂酸钙、硬脂酸锌、蜂蜡、胶体二氧化硅和滑石。
E257.E256的药物组合物，其中所述润滑剂中的至少一种为硬脂酸镁。
E258.E244至E257中任一项的药物组合物，其中所述微片剂为可口腔分散的微片剂。
E259.E188的药物组合物，其中所述药物组合物为小丸。
E260.E259的药物组合物，其中所述小丸为可分散小丸。
E261.E260的药物组合物，其中所述可分散小丸包含约0.5mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，并且其中所述可分散小丸的各组分如下：
a.约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-＝氟-4-碘-＝苯基氨基)-＝苯甲酰胺的所述结晶形式或所述非晶形固体；
b.约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；
c.约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；
d.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；
e.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和
f.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
E262.E260的药物组合物，其中所述可分散小丸包含约1mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，并且其中所述可分散小丸的各组分如下：
a.约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述结晶形式或所述非晶形固体；
b.约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；
c.约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；
d.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；
e.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和
f.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
E263.E261或E262的药物组合物，其中所述稀释剂中的至少一种选自由以下组成的组：微晶纤维素、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖、预胶化淀粉、硫酸钙、碳酸钙、淀粉和磷酸氢钙。
E264.E263的药物组合物，其中所述稀释剂中的至少一种为微晶纤维素。
E265.E261至E264中任一项的药物组合物，其中所述崩解剂中的至少一种选自由以下组成的组：交联羧甲基纤维素钠、乙醇酸淀粉钠、交聚维酮、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素和海藻酸。
E266.E265的药物组合物，其中所述崩解剂中的至少一种为交联羧甲基纤维素钠。
E267.E261至E266中任一项的药物组合物，其中所述调味剂中的至少一种选自由天然或合成调味剂组成的组，包括(但不限于)葡萄味调味剂、泡泡糖调味剂、焦糖味调味剂、橙味调味剂、柠檬味调味剂、草莓味调味剂、树莓味调味剂、薄荷味调味剂、胡椒薄荷味调味剂、葡萄柚味调味剂、菠萝味调味剂、梨味调味剂、桃味调味剂、香草味调味剂、香蕉味调味剂或樱桃味调味剂。
E268.E267的药物组合物，其中所述调味剂中的至少一种为葡萄味调味剂。
E269.E261至E268中任一项的药物组合物，其中所述可分散小丸的至少一种甜味剂选自由以下组成的组：三氯蔗糖、乙酰舒泛、糖精、蔗糖、木糖醇、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、果糖和阿斯巴甜。
E270.E269的药物组合物，其中所述甜味剂为三氯蔗糖。
E271.E261至E270中任一项的药物组合物，其中所述润滑剂中的至少一种选自由以下组成的组：硬脂酸镁、硬脂酰富马酸钠、甘油二山萮酸酯、硬脂酸、氢化植物油、硬脂酸钙、硬脂酸锌、蜂蜡、胶体二氧化硅和滑石。
E272.E271的药物组合物，其中所述润滑剂中的至少一种为硬脂酸镁。
E273.E259至E272中任一项的药物组合物，其中所述小丸为可口腔分散的小丸。
E274.一种***、癌症或RAS病的方法，其包括向需要这种治疗的受试者施用E179至E273中任一项的药物组合物。
E275.E274的方法，其中所述肿瘤为神经纤维瘤。
E276.E274或E275的方法，其中所述肿瘤为与1型神经纤维瘤病相关的神经纤维瘤。
E277.权利要求E274至E276中任一项的方法，其中所述肿瘤选自由以下组成的组：皮肤神经纤维瘤、丛状神经纤维瘤、视路神经胶质瘤、低级别神经肢质瘤、高级别神经胶质瘤和恶性外周神经鞘瘤。
E278.E277的方法，其中所述肿瘤为丛状神经纤维瘤。
E279.E274至E278中任一项的方法，其中所述受试者经诊断患有选自由以下组成的组的RAS病：1型神经纤维瘤病、2型神经纤维瘤病、心-面-皮肤综合征、克斯提洛氏综合征、雷吉士综合征、努南氏综合征和多发雀斑样痣型努南氏综合征。
E280.E274至E279中任一项的方法，其中所述癌症选自由以下组成的组：皮肤癌、恶性外周神经鞘癌、白血病、淋巴瘤、组织细胞性赘瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、肾癌、结肠直肠癌、甲状腺癌、胆管癌、尿路上皮癌、子宫赘瘤、胃癌、肉瘤、膀胱癌、头颈癌、子宫内膜癌、食管癌、腺样囊性癌、胆囊癌、***癌、口腔癌、子***、胰腺癌、黑色素瘤、肝细胞癌、胆道癌和腹膜浆液性癌。
E281.E280的方法，其中所述白血病选自由以下组成的组：急性淋巴细胞性白血病、急性骨髓性白血病、慢性淋巴细胞性白血病和慢性骨髓性白血病。
E282.E280的方法，其中所述淋巴瘤选自由以下组成的组：B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、原发性纵膈B细胞淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤和瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症。
E283.E280的方法，其中所述肺癌选自由以下组成的组：肺腺癌、鳞状非小细胞肺癌、非鳞状非小细胞肺癌和小细胞肺癌。
E284.E274至E283中任一项的方法，其中所述受试者在一个或多个基因中携带突变或其它畸变，所述突变或其它畸变引起某些癌症的功能特征增加或丧失，其中一个或多个基因中的所述突变或其它畸变为KRAS、NRAS、HRAS、BRAF、MEK1、MEK2、RASA1、MAP2K4、NF1或NF2中的一者或多者中的突变或其它畸变。
E285.E274至E284中任一项的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2一氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过20mg的总日剂量施用。
E286.E274至E284中任一项的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过10mg的总日剂量施用。
E287.E274至E284中任一项的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过8mg的总日剂量施用。
E288.E274至E284中任一项的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过6mg的总日剂量施用。
E289.E274至E288中任一项的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天一次来施用。
E290.E289的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天一次来施用，剂量为约0.1mg至约20mg。
E291.E290的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天一次来施用，剂量为约0.5mg。
E292.E290的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天一次来施用，剂量为约1mg。
E293.E290的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天一次来施用，剂量为约2mg。
E294.E290的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天一次来施用，剂量为约4mg。
E295.E290的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天一次来施用，剂量为约6mg。
E296.E290的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天一次来施用，剂量为约8mg。
E297.E290的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天一次来施用，剂量为约20mg。
E298.E274至E288中任一项的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天两次来施用。
E299.E298的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约0.1mg至约10mg。
E300.E298的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约0.5mg。
E301.E298的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约1mg。
E302.E298的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约2mg。
E303.E298的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约3mg。
E304.E298的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约4mg。
E305.E298的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约10mg。
E306.E274至E305中任一项的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的个别剂量以一个以上的胶囊、一个以上的片剂、一剂以上的可分散粉末、一剂以上的颗粒、一剂以上的微片剂、一剂以上的小丸或其组合的形式施用。
E307.E274至E306中任一项的方法，其中所述药物组合物为可分散片剂、可分散粉末、可分散颗粒、可分散微片剂或可分散小丸，并且其中在施用给所述受试者前将所述可分散片剂、所述可分散粉末、所述可分散颗粒、所述可分散微片剂或所述可分散小丸分散在可饮用液体中。
E308.E307的方法，其中所述受试者经历由以下中的一种或多种引起的吞咽困难：神经***疾病、肌肉衰弱、发育性残疾、中风、损伤、解剖学缺陷、癌症、癌症治疗、过敏反应、痴呆、记忆丧失或认知减退。
E309.E307或E308的方法，其中所述受试者为儿科受试者。
E310.E274至E309中任一项的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以28天给药周期施用，所述给药周期包含：(a)21天施用总日剂量；和(b)7天不施用N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺。
E311.E274至E309中任一项的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以28天给药周期施用，所述给药周期包含：(a)连续21天施用总日剂量；之后(b)连续7天不施用N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺。
E312.E274至E309中任一项的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以28天给药周期施用，所述给药周期包含：(a)三个7天期，每期包含(i)5天施用总日剂量和(ii)2天不施用N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；和(b)7天不施用N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺。
E313.E274至E309中任一项的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以28天给药周期施用，所述给药周期包含：(a)三个7天期，每期包含(i)连续5天施用总日剂量和(ii)连续2天不施用N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；之后(b)连续7天不施用N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺。
E314.E310至E313中任一项的方法，其中重复所述28天给药周期，直至总计24个连续28天给药周期。
E315.E179至E273中任一项的药物组合物用于制造用以***、癌症或RAS病的药剂的用途。
E316.E315的用途，其中所述肿瘤为神经纤维瘤。
E317.E315或E316的用途，其中所述肿瘤为与1型神经纤维瘤病相关的神经纤维瘤。
E318.E315至E317中任一项的用途，其中所述肿瘤选自由以下组成的组：皮肤神经纤维瘤、丛状神经纤维瘤、视路神经胶质瘤、低级别神经胶质瘤、高级别神经胶质瘤和恶性外周神经鞘瘤。
E319.E318的用途，其中所述肿瘤为丛状神经纤维瘤。
E320.E315至E319中任一项的用途，其中所述受试者经诊断患有选自由以下组成的组的RAS病：1型神经纤维瘤病、2型神经纤维瘤病、心-面-皮肤综合征、克斯提洛氏综合征、雷吉士综合征、努南氏综合征和多发雀斑样痣型努南氏综合征。
E321.E315至E320中任一项的用途，其中所述癌症选自由以下组成的组：皮肤癌、恶性外周神经鞘癌、白血病、淋巴瘤、组织细胞性赘瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、肾癌、结肠直肠癌、甲状腺癌、胆管癌、尿路上皮癌、子宫赘瘤、胃癌、肉瘤、膀胱癌、头颈癌、子宫内膜癌、食管癌、腺样囊性癌、胆囊癌、***癌、口腔癌、子***、胰腺癌、黑色素瘤、肝细胞癌、胆道癌和腹膜浆液性癌。
E322.E321的用途，其中所述白血病选自由以下组成的组：急性淋巴细胞性白血病、急性骨髓性白血病、慢性淋巴细胞性白血病和慢性骨髓性白血病。
E323.E321的用途，其中所述淋巴瘤选自由以下组成的组：B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、原发性纵膈B细胞淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤和瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症。
E324.E321的用途，其中所述肺癌选自由以下组成的组：肺腺癌、鳞状非小细胞肺癌、非鳞状非小细胞肺癌和小细胞肺癌。
E325.E315至E324中任一项的用途，其中所述受试者在一个或多个基因中携带突变或其它畸变，所述突变或其它畸变引起某些癌症的功能特征增加或丧失，其中一个或多个基因中的所述突变或其它畸变为KRAS、NRAS、HRAS、BRAF、MEK1、MEK2、RASA1、MAP2K4、NF1或NF2中的一者或多者中的突变或其它畸变。
E326.E315至E325中任一项的用途，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过20mg的总日剂量施用。
E327.E315至E325中任一项的用途，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过10mg的总日剂量施用。
E328.E315至E325中任一项的用途，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过8mg的总日剂量施用。
E329.E315至E325中任一项的用途，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过6mg的总日剂量施用。
E330.E315至E329中任一项的用途，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天一次来施用。
E331.E330的用途，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天一次来施用，剂量为约0.1mg至约20mg。
E332.E331的用途，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天一次来施用，剂量为约0.5mg。
E333.E331的用途，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天一次来施用，剂量为约1mg。
E334.E331的用途，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天一次来施用，剂量为约2mg。
E335.E331的用途，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天一次来施用，剂量为约4mg。
E336.E331的用途，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天一次来施用，剂量为约6mg。
E337.E331的用途，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天一次来施用，剂量为约8mg。
E338.E331的用途，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天一次来施用，剂量为约20mg。
E339.E315至E329中任一项的用途，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天两次来施用。
E340.E339的用途，其中所述N-((R)-2，3-二二羟基丙氧基)-3，4-二二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约0.1mg至约10mg。
E341.E340的用途，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约0.5mg。
E342.E340的用途，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约1mg。
E343.E340的用途，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约2mg。
E344.E340的用途，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约3mg。
E345.E340的用途，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约4mg。
E346.E340的用途，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约10mg。
E347.E315至E346中任一项的用途，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的个别剂量以一个以上的胶囊、一个以上的片剂、一剂以上的可分散粉末、一剂以上的颗粒、一剂以上的微片剂、一剂以上的小丸或其组合的形式施用。
E348.E315至E347中任一项的用途，其中所述药物组合物为可分散片剂、可分散粉末、可分散颗粒、可分散微片剂或可分散小丸，并且其中在施用给所述受试者前将所述可分散片剂、所述可分散粉末、所述可分散颗粒、所述可分散微片剂或所述可分散小丸分散在可饮用液体中。
E349.E348的用途，其中所述受试者经历由以下中的一种或多种引起的吞咽困难：神经***疾病、肌肉衰弱、发育性残疾、中风、损伤、解剖学缺陷、癌症、癌症治疗、过敏反应、痴呆、记忆丧失或认知减退。
E350.E348或E349的用途，其中所述受试者为儿科受试者。
E351.E315至E350中任一项的用途，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以28天给药周期施用，所述给药周期包含：(a)21天施用总日剂量；和(b)7天不施用N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺。
E352.E315至E350中任一项的用途，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以28天给药周期施用，所述给药周期包含：(a)连续21天施用总日剂量；之后(b)连续7天不施用N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺。
E353.E315至E350中任一项的用途，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以28天给药周期施用，所述给药周期包含：(a)三个7天期，每期包含(i)5天施用总日剂量和(ii)2天不施用N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟_4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；和(b)7天不施用N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺。
E354.E315至E350中任一项的用途，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以28天给药周期施用，所述给药周期包含：(a)三个7天期，每期包含(i)连续5天施用总日剂量和(ii)连续2天不施用N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；之后(b)连续7天不施用N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺。
E355.E351至E354中任一项的用途，其中重复所述28天给药周期，直至总计24个连续28天给药周期。
E356.一种产生式(I)的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的方法，
/>
所述方法包括如方案1中所示，使PD-0315209(FIPFA)和PD-0337792(IPGA)与偶合试剂1-丙基膦酸酐(T3P)反应，以获得901缩丙酮：
方案1
E357.E356的方法，其中所述1-丙基膦酸酐在溶液中。
E358.E356或E357的方法，其中所述1-丙基膦酸酐以在乙酸乙酯中的溶液形式提供。
E359.E356的方法，其中所述产生式(I)的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的方法包括如方案II中所示，a)使PD-0315209(FIPFA)和PD-0337792(IPGA)与偶合试剂1-丙基膦酸酐(T3P)反应以获得901缩丙酮；和b)利用酸处理901缩丙酮以形成N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺：
方案II
E360.E356的方法，其中所述产生式(I)的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的方法
包括：
根据方案III，使PD-0315209(FIPFA)和PD-0337792(IPGA)与偶合试剂反应以获得901缩丙酮；和
利用酸处理901缩丙酮以形成N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺：
方案III
E361.一种结晶组合物，其为通过E356至E360中任一项的方法制备的基本上纯的形式IV N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺。
E362.E361的结晶组合物，其中所述结晶组合物含有≤0.2％的二聚体杂质PF-00191189。
E363.E361或E362的结晶组合物，其中所述结晶组合物含有约0.05重量％至约0.19重量％的二聚体杂质PF-00191189。
E364.E361至E363中任一项的结晶组合物，其中所述结晶组合物不含可检测量的二聚体杂质PF-00191189。

Claims (364)

1.一种式(I)的N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，
其选自由以下组成的组：
N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在5.4±0.2、17.5±0.2和22.8±0.2度2θ处的峰；
N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在5.9±0.2、7.2±0.2和21.2±0.2度2θ处的峰；
N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在5.3±0.2、10.6±0.2和16.1±0.2度2θ处的峰；
N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在5.4±0.2、10.7±0.2和18.7±0.2度2θ处的峰；
N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在6.7±0.2、13.5±0.2和22.2±0.2度2θ处的峰；
N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在10.6±0.2、19.6±0.2和24.8±0.2度2θ处的峰；
N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、6.9±0.2和10.1±0.2度2θ处的峰；
N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在10.1±0.2、17.3±0.2和22.6±0.2度2θ处的峰；
N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在4.6±0.2、5.1±0.2和14.6±0.2度2θ处的峰；
N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在4.6±0.2、23.4±0.2和25.2±0.2度2θ处的峰；
N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、14.7±0.2和20.9±0.2度2θ处的峰；
N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在6.0±0.2、17.1±0.2和20.6±0.2度2θ处的峰；
N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在5.9±0.2、10.1±0.2和15.5±0.2度2θ处的峰；
N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在4.6±0.2、10.7±0.2和15.9±0.2度2θ处的峰；
N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在10.2±0.2、11.6±0.2和20.0±0.2度2θ处的峰；
N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在7.8±0.2、14.0±0.2和17.1±0.2度2θ处的峰；
N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、8.2±0.2和16.7±0.2度2θ处的峰；
N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在7.2±0.2、21.7±0.2和29.1±0.2度2θ处的峰；
N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在5.4±0.2、9.7±0.2和10.7±0.2度2θ处的峰；和
N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式，其特征在于XRPD图案具有在7.2±0.2、20.6±0.2和23.0±0.2度2θ处的峰。
2.如权利要求1所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.4±0.2、17.5±0.2和22.8±0.2度2θ处的峰。
3.如权利要求2所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.4±0.2、12.5±0.2、17.5±0.2和22.8±0.2度2θ处的峰。
4.如权利要求2或权利要求3所述的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约35℃与约100℃之间损失约2.7wt％。
5.如权利要求2至4中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约77℃开始吸热的DSC温度记录图。
6.如权利要求2至5中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约95℃开始吸热的DSC温度记录图。
7.如权利要求2至6中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约77℃开始第一次吸热且在约95℃开始第二次吸热的DSC温度记录图。
8.如权利要求2至7中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图2A中所示的XRPD图案。
9.如权利要求2至8中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图2B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图2B中所示的DSC曲线。
10.如权利要求2至9中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式V。
11.如权利要求1所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.9±0.2、7.2±0.2和21.2±0.2度2θ处的峰。
12.如权利要求11所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.9±0.2、7.2±0.2、9.3±0.2和21.2±0.2度2θ处的峰。
13.如权利要求11或权利要求12所述的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约25℃与约125℃之间损失约2.4wt％。
14.如权利要求11至13中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约41℃开始吸热的DSC温度记录图。
15.如权利要求11至14中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约70℃开始吸热的DSC温度记录图。
16.如权利要求11至15中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约109℃开始吸热的DSC温度记录图。
17.如权利要求11至16中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约41℃开始第一次吸热、在约70℃开始第二次吸热且在约109℃开始第三次吸热的DSC温度记录图。
18.如权利要求11至17所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图3A中所示的XRPD图案。
19.如权利要求11至18所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图3B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图3B中所示的DSC曲线。
20.如权利要求11至19中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式VI。
21.如权利要求1所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.3±0.2、10.6±0.2和16.1±0.2度2θ处的峰。
22.如权利要求21所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.3±0.2、10.6±0.2、13.9±0.2和16.1±0.2度2θ处的峰。
23.如权利要求21或权利要求22所述的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约40℃与约120℃之间损失约5.2wt％。
24.如权利要求21至23中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约85℃开始吸热的DSC温度记录图。
25.如权利要求21至24中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约110℃开始吸热的DSC温度记录图。
26.如权利要求21至25中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约85℃开始第一次吸热且在约110℃开始第二次吸热的DSC温度记录图。
27.如权利要求21至26中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图4A中所示的XRPD图案。
28.如权利要求21至27中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图4B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图4B中所示的DSC曲线。
29.如权利要求21至28中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式VII。
30.如权利要求1所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.4±0.2、10.7±0.2和18.7±0.2度2θ处的峰。
31.如权利要求30所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.4±0.2、10.7±0.2、18.7±0.2和23.9±0.2度2θ处的峰。
32.如权利要求30或权利要求31所述的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约40℃与约112℃之间损失约3.3wt％。
33.如权利要求30至32中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约81℃开始吸热的DSC温度记录图。
34.如权利要求30至33中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约110℃开始吸热的DSC温度记录图。
35.如权利要求30至34中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约81℃开始第一次吸热且在约110℃开始第二次吸热的DSC温度记录图。
36.如权利要求30至35中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图5A中所示的XRPD图案。
37.如权利要求30至36中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图5B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图5B中所示的DSC曲线。
38.如权利要求30至37中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式VIII。
39.如权利要求1所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在6.7±0.2、13.5±0.2和22.2±0.2度2θ处的峰。
40.如权利要求39所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在6.7±0.2、8.0±0.2、13.5±0.2和22.2±0.2度2θ处的峰。
41.如权利要求39或权利要求40所述的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约28℃与约128℃之间损失约4.6wt％。
42.如权利要求39至41中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约84℃开始吸热的DSC温度记录图。
43.如权利要求39至42中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约107℃开始吸热的DSC温度记录图。
44.如权利要求39至43中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约114℃开始吸热的DSC温度记录图。
45.如权利要求39至44中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约84℃开始第一次吸热、在约107℃开始第二次吸热且在约114℃开始第三次吸热的DSC温度记录图。
46.如权利要求39至45中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图6A中所示的XRPD图案。
47.如权利要求39至46中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图6B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图6B中所示的DSC曲线。
48.如权利要求39至47中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式IX。
49.如权利要求1所述的结晶，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在10.6±0.2、19.6±0.2和24.8±0.2度2θ处的峰。
50.如权利要求49所述的结晶，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、10.6±0.2、19.6±0.2和24.8±0.2度2θ处的峰。
51.如权利要求49或权利要求50所述的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约40℃与约115℃之间损失约2.9wt％。
52.如权利要求49至51中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约89℃开始吸热的DSC温度记录图。
53.如权利要求49至52中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图7A中所示的XRPD图案。
54.如权利要求49至53中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图7B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图7B中所示的DSC曲线。
55.如权利要求49至54中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式X。
56.如权利要求1所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、6.9±0.2和10.1±0.2度2θ处的峰。
57.如权利要求56所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、6.9±0.2、10.1±0.2和19.2±0.2度2θ处的峰。
58.如权利要求56或权利要求57所述的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约40℃与约175℃之间损失约7.6wt％。
59.如权利要求56至58中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约69℃开始吸热的DSC温度记录图。
60.如权利要求56至59中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约104℃开始吸热的DSC温度记录图。
61.如权利要求56至60中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约69℃开始第一次吸热且在约104℃开始第二次吸热的DSC温度记录图。
62.如权利要求56至61中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图8A中所示的XRPD图案。
63.如权利要求56至62中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图8B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图8B中所示的DSC曲线。
64.如权利要求56至63中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XI。
65.如权利要求1所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在10.1±0.2、17.3±0.2和22.6±0.2度2θ处的峰。
66.如权利要求65所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在10.1±0.2、17.3±0.2、21.5±0.2和22.6±0.2度2θ处的峰。
67.如权利要求65或权利要求66所述的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约40℃与约160℃之间损失约8.5wt％。
68.如权利要求65至67中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约72℃开始吸热的DSC温度记录图。
69.如权利要求65至68中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约109℃开始吸热的DSC温度记录图。
70.如权利要求65至69中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约72℃开始第一次吸热且在约109℃开始第二次吸热的DSC温度记录图。
71.如权利要求65至70中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图9A中所示的XRPD图案。
72.如权利要求65至71中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图9B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图9B中所示的DSC曲线。
73.如权利要求65至72中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XII。
74.如权利要求1所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在4.6±0.2、5.1±0.2和14.6±0.2度2θ处的峰。
75.如权利要求74所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在4.6±0.2、5.1±0.2、6.4±0.2和14.6±0.2度2θ处的峰。
76.如权利要求74或权利要求75所述的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约20℃与约100℃之间损失约3.1wt％。
77.如权利要求74至76中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约55℃开始吸热的DSC温度记录图。
78.如权利要求74至77中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约109℃开始吸热的DSC温度记录图。
79.如权利要求74至78中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约55℃开始第一次吸热且在约109℃开始第二次吸热的DSC温度记录图。
80.如权利要求74至79中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图10A中所示的XRPD图案。
81.如权利要求74至80中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图10B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图10B中所示的DSC曲线。
82.如权利要求74至81中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XIII。
83.如权利要求1所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在4.6±0.2、23.4±0.2和25.2±0.2度2θ处的峰。
84.如权利要求83所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在4.6±0.2、23.4±0.2、25.2±0.2和30.6±0.2度2θ处的峰。
85.如权利要求83或权利要求84所述的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约40℃与约150℃之间损失约0.15wt％。
86.如权利要求83至85中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约111℃开始吸热的DSC温度记录图。
87.如权利要求83至86中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图11A中所示的XRPD图案。
88.如权利要求83至87中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图11B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图11B中所示的DSC曲线。
89.如权利要求83至88中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XIV。
90.如权利要求1所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、14.7±0.2和20.9±0.2度2θ处的峰。
91.如权利要求90所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、14.7±0.2、20.9±0.2和26.6±0.2度2θ处的峰。
92.如权利要求90或权利要求91所述的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约40℃与约150℃之间损失约3.8wt％。
93.如权利要求90至92中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约104℃开始吸热的DSC温度记录图。
94.如权利要求90至93中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图12A中所示的XRPD图案。
95.如权利要求90至94中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图12B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图12B中所示的DSC曲线。
96.如权利要求90至95中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XV。
97.如权利要求1所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在6.0±0.2、17.1±0.2和20.6±0.2度2θ处的峰。
98.如权利要求97所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在6.0±0.2、12.8±0.2、17.1±0.2和20.6±0.2度2θ处的峰。
99.如权利要求97或权利要求98所述的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约40℃与约150℃之间损失约2.1wt％。
100.如权利要求97至99中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约74℃开始吸热的DSC温度记录图。
101.如权利要求97至100中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约102℃开始吸热的DSC温度记录图。
102.如权利要求97至101中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约114℃开始吸热的DSC温度记录图。
103.如权利要求97至102中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约74℃开始第一次吸热、在约102℃开始第二次吸热且在约114℃开始第三次吸热的DSC温度记录图。
104.如权利要求97至103中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图13A中所示的XRPD图案。
105.如权利要求97至104中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图13B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图13B中所示的DSC曲线。
106.如权利要求97至105中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XVI。
107.如权利要求1所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.9±0.2、10.1±0.2和15.5±0.2度2θ处的峰。
108.如权利要求107所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.9±0.2、10.1±0.2、11.7±0.2和15.5±0.2度2θ处的峰。
109.如权利要求107或权利要求108所述的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约40℃与约100℃之间损失约2.7wt％。
110.如权利要求107至109中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约89℃开始吸热的DSC温度记录图。
111.如权利要求107至110中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图14A中所示的XRPD图案。
112.如权利要求107至111中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图14B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图14B中所示的DSC曲线。
113.如权利要求107至112中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XVII。
114.如权利要求1所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在4.6±0.2、10.7±0.2和15.9±0.2度2θ处的峰。
115.如权利要求114所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在4.6±0.2、10.7±0.2、15.9±0.2和19.6±0.2度2θ处的峰。
116.如权利要求114或权利要求115所述的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约30℃与约150℃之间损失约1.6wt％。
117.如权利要求114至116中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约83℃开始吸热的DSC温度记录图。
118.如权利要求114至117中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图15A中所示的XRPD图案。
119.如权利要求114至118中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图15B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图15B中所示的DSC曲线。
120.如权利要求114至119中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XVIII。
121.如权利要求1所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在10.2±0.2、11.6±0.2和20.0±0.2度2θ处的峰。
122.如权利要求121所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在10.2±0.2、11.6±0.2、17.1±0.2和20.0±0.2度2θ处的峰。
123.如权利要求121或权利要求122所述的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约23℃与约92℃之间损失约1.85wt％。
124.如权利要求121至123中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约69℃开始吸热的DSC温度记录图。
125.如权利要求121至124中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约98℃开始吸热的DSC温度记录图。
126.如权利要求121至125中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约115℃开始吸热的DSC温度记录图。
127.如权利要求121至126中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约69℃开始第一次吸热、在约98℃开始第二次吸热且在约115℃开始第三次吸热的DSC温度记录图。
128.如权利要求121至127中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图16A中所示的XRPD图案。
129.如权利要求121至128中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图16B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图16B中所示的DSC曲线。
130.如权利要求121至129中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XIX。
131.如权利要求1所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在7.8±0.2、14.0±0.2和17.1±0.2度2θ处的峰。
132.如权利要求131所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在7.8±0.2、14.0±0.2、15.6±0.2和17.1±0.2度2θ处的峰。
133.如权利要求131或权利要求132所述的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约29℃与约126℃之间损失约2.6wt％。
134.如权利要求131至133中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约77℃开始吸热的DSC温度记录图。
135.如权利要求131至134中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约92℃开始吸热的DSC温度记录图。
136.如权利要求131至135中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约110℃开始吸热的DSC温度记录图。
137.如权利要求131至136中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约77℃开始第一次吸热、在约92℃开始第二次吸热且在约110℃开始第三次吸热的DSC温度记录图。
138.如权利要求131至137中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图17A中所示的XRPD图案。
139.如权利要求131至138中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图17B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图17B中所示的DSC曲线。
140.如权利要求131至139中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XX。
141.如权利要求1所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、8.2±0.2和16.7±0.2度2θ处的峰。
142.如权利要求141所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.5±0.2、8.2±0.2、16.7±0.2和17.7±0.2度2θ处的峰。
143.如权利要求141或权利要求142所述的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约30℃与约110℃之间损失约14.1wt％。
144.如权利要求141至143中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约52℃开始吸热的DSC温度记录图。
145.如权利要求141至144中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约90℃开始吸热的DSC温度记录图。
146.如权利要求141至145中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约52℃开始第一次吸热且在约90℃开始第二次吸热的DSC温度记录图。
147.如权利要求141至146中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图18A中所示的XRPD图案。
148.如权利要求141至147中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图18B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图18B中所示的DSC曲线。
149.如权利要求141至148中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XXI。
150.如权利要求1所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在7.2±0.2、21.7±0.2和29.1±0.2度2θ处的峰。
151.如权利要求150所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在7.2±0.2、18.6±0.2、21.7±0.2和29.1±0.2度2θ处的峰。
152.如权利要求150或权利要求151所述的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约26℃与约135℃之间损失约13.8wt％。
153.如权利要求150至152中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约65℃开始吸热的DSC温度记录图。
154.如权利要求150至153中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约89℃开始吸热的DSC温度记录图。
155.如权利要求150至154中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约102℃开始吸热的DSC温度记录图。
156.如权利要求150至155中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约65℃开始第一次吸热、在约89℃开始第二次吸热且在约102℃开始第三次吸热的DSC温度记录图。
157.如权利要求150至156中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图19A中所示的XRPD图案。
158.如权利要求150至157中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图19B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图19B中所示的DSC曲线。
159.如权利要求150至158中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XXII。
160.如权利要求1所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.4±0.2、9.7±0.2和10.7±0.2度2θ处的峰。
161.如权利要求160所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在5.4±0.2、6.5±0.2、9.7±0.2和10.7±0.2度2θ处的峰。
162.如权利要求160或权利要求161所述的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约27℃与约137℃之间损失约4.4wt％。
163.如权利要求160至162中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约81℃开始吸热的DSC温度记录图。
164.如权利要求160至163中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约101℃开始吸热的DSC温度记录图。
165.如权利要求160至164中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约81℃开始第一次吸热且在约101℃开始第二次吸热的DSC温度记录图。
166.如权利要求160至165中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图20A中所示的XRPD图案。
167.如权利要求160至166中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图20B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图20B中所示的DSC曲线。
168.如权利要求160至167中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式为形式XXIII。
169.如权利要求1所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在7.2±0.2、20.6±0.2和23.0±0.2度2θ处的峰。
170.如权利要求169所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于XRPD图案具有在7.2±0.2、9.5±0.2、20.6±0.2和23.0±0.2度2θ处的峰。
171.如权利要求169或权利要求170所述的结晶形式，其中TGA展现所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式在约30℃与约119℃之间损失约1.2wt％。
172.如权利要求169至171中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式展现在约104℃开始吸热的DSC温度记录图。
173.如权利要求169至172中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于大体上如图21A中所示的XRPD图案。
174.如权利要求169至173中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的结晶形式的特征在于：
a)大体上如图21B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图21B中所示的DSC曲线。
175.如权利要求169至174中任一项所述的结晶形式，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的晶体形式为形式XXIV。
176.一种式(I)的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的非晶形固体
177.如权利要求176所述的非晶形固体，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的非晶形固体的特征在于大体上如图22A中所示的XRPD图案。
178.如权利要求176或权利要求177所述的非晶形固体，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的非晶形固体的特征在于：
a)大体上如图22B中所示的TGA曲线；和/或
b)大体上如图22B中所示的DSC曲线。
179.一种药物组合物，其包含：
如权利要求1至175中任一项所述的结晶形式或如权利要求176至178中任一项所述的非晶形固体；和一种或多种药学上可接受的载体。
180.如权利要求179所述的药物组合物，其中所述结晶形式或所述非晶形固体包含总计小于10重量％的一种或多种其它结晶形式和/或非晶形固体。
181.如权利要求179所述的药物组合物，其中所述结晶形式或所述非晶形固体包含总计小于5重量％的一种或多种其它结晶形式和/或非晶形固体。
182.如权利要求179所述的药物组合物，其中所述结晶形式或所述非晶形固体包含总计小于2重量％的一种或多种其它结晶形式和/或非晶形固体。
183.如权利要求179所述的药物组合物，其中所述结晶形式或所述非晶形固体包含总计小于1重量％的一种或多种其它结晶形式和/或非晶形固体。
184.如权利要求179所述的药物组合物，其中所述结晶形式或所述非晶形固体包含总计小于0.5重量％的一种或多种其它结晶形式和/或非晶形固体。
185.如权利要求179所述的药物组合物，其中所述结晶形式或所述非晶形固体包含总计小于0.1重量％的一种或多种其它结晶形式和/或非晶形固体。
186.如权利要求179至185中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物用于经口施用。
187.如权利要求179至186中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物为固体剂型。
188.如权利要求179至187中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物为胶囊、片剂、粉末、颗粒、微片剂或小丸。
189.如权利要求188所述的药物组合物，其中所述药物组合物为胶囊。
190.如权利要求189所述的药物组合物，其中所述胶囊包含约1mg的N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，其中所述胶囊的各组分如下：
a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述结晶形式或所述非晶形固体；
b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；
c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；
d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂；和
e)囊封组分a至d的明胶胶囊。
191.如权利要求189所述的药物组合物，其中所述胶囊包含约2mg的N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，其中所述胶囊的各组分如下：
a)约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述结晶形式或所述非晶形固体；
b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；
c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；
d)0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂；和
e)囊封组分a至d的明胶胶囊。
192.如权利要求189所述的药物组合物，其中所述胶囊包含约5mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，其中所述胶囊的各组分如下：
a)约2.5wt/wt％至约7.0wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述结晶形式或所述非晶形固体；
b)约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；
c)约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；和
d)囊封组分a至c的明胶胶囊。
193.如权利要求190至192中任一项所述的药物组合物，其中所述稀释剂中的至少一种选自由以下组成的组：微晶纤维素、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖、预胶化淀粉、硫酸钙、碳酸钙、淀粉和磷酸氢钙。
194.如权利要求193所述的药物组合物，其中所述稀释剂中的至少一种为微晶纤维素。
195.如权利要求190至194中任一项所述的药物组合物，其中所述崩解剂中的至少一种选自由以下组成的组：交联羧甲基纤维素钠、乙醇酸淀粉钠、交聚维酮、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素和海藻酸。
196.如权利要求195所述的药物组合物，其中所述崩解剂中的至少一种为交联羧甲基纤维素钠。
197.如权利要求190至196中任一项所述的药物组合物，其中所述润滑剂中的至少一种选自由以下组成的组：硬脂酸镁、硬脂酰富马酸钠、甘油二山萮酸酯、硬脂酸、氢化植物油、硬脂酸钙、硬脂酸锌、蜂蜡、胶体二氧化硅和滑石。
198.如权利要求197所述的药物组合物，其中所述润滑剂中的至少一种为硬脂酸镁。
199.如权利要求188所述的药物组合物，其中所述药物组合物为片剂。
200.如权利要求199所述的药物组合物，其中所述片剂为可分散片剂。
201.如权利要求200所述的药物组合物，其中所述可分散片剂包含约0.5mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，并且其中所述可分散片剂的各组分如下：
a.约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述结晶形式或所述非晶形固体；
b.约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；
c.约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；
d.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；
e.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和
f.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
202.如权利要求200所述的药物组合物，其中所述可分散片剂包含约1mg的N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，并且其中所述可分散片剂的各组分如下：
a.约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述结晶形式或所述非晶形固体；
b.约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；
c.约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；
d.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；
e.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和
f.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
203.如权利要求201或权利要求202所述的药物组合物，其中所述稀释剂中的至少一种选自由以下组成的组：微晶纤维素、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖、预胶化淀粉、硫酸钙、碳酸钙、淀粉和磷酸氢钙。
204.如权利要求203所述的药物组合物，其中所述稀释剂中的至少一种为微晶纤维素。
205.如权利要求201至204中任一项所述的药物组合物，其中所述崩解剂中的至少一种选自由以下组成的组：交联羧甲基纤维素钠、乙醇酸淀粉钠、交聚维酮、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素和海藻酸。
206.如权利要求205所述的药物组合物，其中所述崩解剂中的至少一种为交联羧甲基纤维素钠。
207.如权利要求201至206中任一项所述的药物组合物，其中所述调味剂中的至少一种选自由天然或合成调味剂组成的组，包括但不限于葡萄味调味剂、泡泡糖调味剂、焦糖味调味剂、橙味调味剂、柠檬味调味剂、草莓味调味剂、树莓味调味剂、薄荷味调味剂、胡椒薄荷味调味剂、葡萄柚味调味剂、菠萝味调味剂、梨味调味剂、桃味调味剂、香草味调味剂、香蕉味调味剂或樱桃味调味剂。
208.如权利要求207所述的药物组合物，其中所述调味剂中的至少一种为葡萄味调味剂。
209.如权利要求201至208中任一项所述的药物组合物，其中所述可分散片剂的至少一种甜味剂选自由以下组成的组：三氯蔗糖、乙酰舒泛、糖精、蔗糖、木糖醇、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、果糖和阿斯巴甜。
210.如权利要求209所述的药物组合物，其中所述甜味剂为三氯蔗糖。
211.如权利要求201至210中任一项所述的药物组合物，其中所述润滑剂中的至少一种选自由以下组成的组：硬脂酸镁、硬脂酰富马酸钠、甘油二山萮酸酯、硬脂酸、氢化植物油、硬脂酸钙、硬脂酸锌、蜂蜡、胶体二氧化硅和滑石。
212.如权利要求211所述的药物组合物，其中所述润滑剂中的至少一种为硬脂酸镁。
213.如权利要求199至212中任一项所述的药物组合物，其中所述片剂为可口腔分散片剂。
214.如权利要求188所述的药物组合物，其中所述药物组合物为粉末。
215.如权利要求214所述的药物组合物，其中所述粉末为可分散粉末。
216.如权利要求215所述的药物组合物，其中所述可分散粉末包含约0.5mg的N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，并且其中所述可分散粉末的各组分如下：
a.约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述结晶形式或所述非晶形固体；
b.约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；
c.约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；
d.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；
e.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和
f.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
217.如权利要求215所述的药物组合物，其中所述可分散粉末包含约1mg的N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，并且其中所述可分散粉末的各组分如下：
a.约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述结晶形式或所述非晶形固体；
b.约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；
c.约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；
d.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；
e.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和
f.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
218.如权利要求216或权利要求217所述的药物组合物，其中所述稀释剂中的至少一种选自由以下组成的组：微晶纤维素、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖、预胶化淀粉、硫酸钙、碳酸钙、淀粉和磷酸氢钙。
219.如权利要求218所述的药物组合物，其中所述稀释剂中的至少一种为微晶纤维素。
220.如权利要求216至219中任一项所述的药物组合物，其中所述崩解剂中的至少一种选自由以下组成的组：交联羧甲基纤维素钠、乙醇酸淀粉钠、交聚维酮、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素和海藻酸。
221.如权利要求220所述的药物组合物，其中所述崩解剂中的至少一种为交联羧甲基纤维素钠。
222.如权利要求216至221中任一项所述的药物组合物，其中所述调味剂中的至少一种选自由天然或合成调味剂组成的组，包括但不限于葡萄味调味剂、泡泡糖调味剂、焦糖味调味剂、橙味调味剂、柠檬味调味剂、草莓味调味剂、树莓味调味剂、薄荷味调味剂、胡椒薄荷味调味剂、葡萄柚味调味剂、菠萝味调味剂、梨味调味剂、桃味调味剂、香草味调味剂、香蕉味调味剂或樱桃味调味剂。
223.如权利要求222所述的药物组合物，其中所述调味剂中的至少一种为葡萄味调味剂。
224.如权利要求216至223中任一项所述的药物组合物，其中所述可分散粉末的至少一种甜味剂选自由以下组成的组：三氯蔗糖、乙酰舒泛、糖精、蔗糖、木糖醇、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、果糖和阿斯巴甜。
225.如权利要求224所述的药物组合物，其中所述甜味剂为三氯蔗糖。
226.如权利要求216至225中任一项所述的药物组合物，其中所述润滑剂中的至少一种选自由以下组成的组：硬脂酸镁、硬脂酰富马酸钠、甘油二山萮酸酯、硬脂酸、氢化植物油、硬脂酸钙、硬脂酸锌、蜂蜡、胶体二氧化硅和滑石。
227.如权利要求226所述的药物组合物，其中所述润滑剂中的至少一种为硬脂酸镁。
228.如权利要求215至227中任一项所述的药物组合物，其中所述粉末为可口腔分散粉末。
229.如权利要求188所述的药物组合物，其中所述药物组合物为颗粒。
230.如权利要求229所述的药物组合物，其中所述颗粒为可分散颗粒。
231.如权利要求230所述的药物组合物，其中所述可分散颗粒包含约0.5mg的N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，并且其中所述可分散颗粒的各组分如下：
a.约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述结晶形式或所述非晶形固体；
b.约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；
c.约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；
d.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；
e.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和
f.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
232.如权利要求230所述的药物组合物，其中所述可分散颗粒包含约1mg的N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，并且其中所述可分散颗粒的各组分如下：
a.约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述结晶形式或所述非晶形固体；
b.约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；
c.约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；
d.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；
e.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和
f.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
233.如权利要求231或权利要求232所述的药物组合物，其中所述稀释剂中的至少一种选自由以下组成的组：微晶纤维素、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖、预胶化淀粉、硫酸钙、碳酸钙、淀粉和磷酸氢钙。
234.如权利要求233所述的药物组合物，其中所述稀释剂中的至少一种为微晶纤维素。
235.如权利要求231至234中任一项所述的药物组合物，其中所述崩解剂中的至少一种选自由以下组成的组：交联羧甲基纤维素钠、乙醇酸淀粉钠、交聚维酮、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素和海藻酸。
236.如权利要求235所述的药物组合物，其中所述崩解剂中的至少一种为交联羧甲基纤维素钠。
237.如权利要求231至236中任一项所述的药物组合物，其中所述调味剂中的至少一种选自由天然或合成调味剂组成的组，包括但不限于葡萄味调味剂、泡泡糖调味剂、焦糖味调味剂、橙味调味剂、柠檬味调味剂、草莓味调味剂、树莓味调味剂、薄荷味调味剂、胡椒薄荷味调味剂、葡萄柚味调味剂、菠萝味调味剂、梨味调味剂、桃味调味剂、香草味调味剂、香蕉味调味剂或樱桃味调味剂。
238.如权利要求237所述的药物组合物，其中所述调味剂中的至少一种为葡萄味调味剂。
239.如权利要求231至238中任一项所述的药物组合物，其中所述可分散颗粒的至少一种甜味剂选自由以下组成的组：三氯蔗糖、乙酰舒泛、糖精、蔗糖、木糖醇、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、果糖和阿斯巴甜。
240.如权利要求239所述的药物组合物，其中所述甜味剂为三氯蔗糖。
241.如权利要求231至240中任一项所述的药物组合物，其中所述润滑剂中的至少一种选自由以下组成的组：硬脂酸镁、硬脂酰富马酸钠、甘油二山萮酸酯、硬脂酸、氢化植物油、硬脂酸钙、硬脂酸锌、蜂蜡、胶体二氧化硅和滑石。
242.如权利要求241所述的药物组合物，其中所述润滑剂中的至少一种为硬脂酸镁。
243.如权利要求229至242中任一项所述的药物组合物，其中所述颗粒为可口腔分散颗粒。
244.如权利要求188所述的药物组合物，其中所述药物组合物为微片剂。
245.如权利要求244所述的药物组合物，其中所述微片剂为可分散微片剂。
246.如权利要求245所述的药物组合物，其中所述可分散微片剂包含约0.5mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，并且其中所述可分散微片剂的各组分如下：
a.约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述结晶形式或所述非晶形固体；
b.约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；
c.约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；
d.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；
e.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和
f.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
247.如权利要求245所述的药物组合物，其中所述可分散微片剂包含约1mg的N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，并且其中所述可分散微片剂的各组分如下：
a.约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述结晶形式或所述非晶形固体；
b.约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；
c.约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；
d.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；
e.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和
f.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
248.如权利要求246或权利要求247所述的药物组合物，其中所述稀释剂中的至少一种选自由以下组成的组：微晶纤维素、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖、预胶化淀粉、硫酸钙、碳酸钙、淀粉和磷酸氢钙。
249.如权利要求248所述的药物组合物，其中所述稀释剂中的至少一种为微晶纤维素。
250.如权利要求246至249中任一项所述的药物组合物，其中所述崩解剂中的至少一种选自由以下组成的组：交联羧甲基纤维素钠、乙醇酸淀粉钠、交聚维酮、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素和海藻酸。
251.如权利要求250所述的药物组合物，其中所述崩解剂中的至少一种为交联羧甲基纤维素钠。
252.如权利要求246至251中任一项所述的药物组合物，其中所述调味剂中的至少一种选自由天然或合成调味剂组成的组，包括但不限于葡萄味调味剂、泡泡糖调味剂、焦糖味调味剂、橙味调味剂、柠檬味调味剂、草莓味调味剂、树莓味调味剂、薄荷味调味剂、胡椒薄荷味调味剂、葡萄柚味调味剂、菠萝味调味剂、梨味调味剂、桃味调味剂、香草味调味剂、香蕉味调味剂或樱桃味调味剂。
253.如权利要求252所述的药物组合物，其中所述调味剂中的至少一种为葡萄味调味剂。
254.如权利要求246至253中任一项所述的药物组合物，其中所述可分散微片剂的至少一种甜味剂选自由以下组成的组：三氯蔗糖、乙酰舒泛、糖精、蔗糖、木糖醇、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、果糖和阿斯巴甜。
255.如权利要求254所述的药物组合物，其中所述甜味剂为三氯蔗糖。
256.如权利要求246至255中任一项所述的药物组合物，其中所述润滑剂中的至少一种选自由以下组成的组：硬脂酸镁、硬脂酰富马酸钠、甘油二山萮酸酯、硬脂酸、氢化植物油、硬脂酸钙、硬脂酸锌、蜂蜡、胶体二氧化硅和滑石。
257.如权利要求256所述的药物组合物，其中所述润滑剂中的至少一种为硬脂酸镁。
258.如权利要求244至257中任一项所述的药物组合物，其中所述微片剂为可口腔分散的微片剂。
259.如权利要求188所述的药物组合物，其中所述药物组合物为小丸。
260.如权利要求259所述的药物组合物，其中所述小丸为可分散小丸。
261.如权利要求260所述的药物组合物，其中所述可分散小丸包含约0.5mg的N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，并且其中所述可分散小丸的各组分如下：
a.约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述结晶形式或所述非晶形固体；
b.约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；
c.约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；
d.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；
e.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和
f.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
262.如权利要求260所述的药物组合物，其中所述可分散小丸包含约1mg的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺，并且其中所述可分散小丸的各组分如下：
a.约0.1wt/wt％至约7wt/wt％的N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述结晶形式或所述非晶形固体；
b.约50wt/wt％至约98wt/wt％的一种或多种稀释剂；
c.约1wt/wt％至约10wt/wt％的一种或多种崩解剂；
d.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种调味剂；
e.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种甜味剂；和
f.0wt/wt％至约5wt/wt％的一种或多种润滑剂。
263.如权利要求261或权利要求262所述的药物组合物，其中所述稀释剂中的至少一种选自由以下组成的组：微晶纤维素、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖、预胶化淀粉、硫酸钙、碳酸钙、淀粉和磷酸氢钙。
264.如权利要求263所述的药物组合物，其中所述稀释剂中的至少一种为微晶纤维素。
265.如权利要求261至264中任一项所述的药物组合物，其中所述崩解剂中的至少一种选自由以下组成的组：交联羧甲基纤维素钠、乙醇酸淀粉钠、交聚维酮、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素和海藻酸。
266.如权利要求265所述的药物组合物，其中所述崩解剂中的至少一种为交联羧甲基纤维素钠。
267.如权利要求261至266中任一项所述的药物组合物，其中所述调味剂中的至少一种选自由天然或合成调味剂组成的组，包括但不限于葡萄味调味剂、泡泡糖调味剂、焦糖味调味剂、橙味调味剂、柠檬味调味剂、草莓味调味剂、树莓味调味剂、薄荷味调味剂、胡椒薄荷味调味剂、葡萄柚味调味剂、菠萝味调味剂、梨味调味剂、桃味调味剂、香草味调味剂、香蕉味调味剂或樱桃味调味剂。
268.如权利要求267所述的药物组合物，其中所述调味剂中的至少一种为葡萄味调味剂。
269.如权利要求261至268中任一项所述的药物组合物，其中所述可分散小丸的至少一种甜味剂选自由以下组成的组：三氯蔗糖、乙酰舒泛、糖精、蔗糖、木糖醇、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、果糖和阿斯巴甜。
270.如权利要求269所述的药物组合物，其中所述甜味剂为三氯蔗糖。
271.如权利要求261至270中任一项所述的药物组合物，其中所述润滑剂中的至少一种选自由以下组成的组：硬脂酸镁、硬脂酰富马酸钠、甘油二山萮酸酯、硬脂酸、氢化植物油、硬脂酸钙、硬脂酸锌、蜂蜡、胶体二氧化硅和滑石。
272.如权利要求271所述的药物组合物，其中所述润滑剂中的至少一种为硬脂酸镁。
273.如权利要求259至272中任一项所述的药物组合物，其中所述小丸为可口腔分散小丸。
274.一种***、癌症或RAS病的方法，其包括向需要这种治疗的受试者施用如权利要求179至273中任一项所述的药物组合物。
275.如权利要求274所述的方法，其中所述肿瘤为神经纤维瘤。
276.如权利要求274或275所述的方法，其中所述肿瘤为与1型神经纤维瘤病相关的神经纤维瘤。
277.如权利要求274至276中任一项所述的方法，其中所述肿瘤选自由以下组成的组：皮肤神经纤维瘤、丛状神经纤维瘤、视路神经胶质瘤、低级别神经胶质瘤、高级别神经胶质瘤和恶性外周神经鞘瘤。
278.如权利要求277所述的方法，其中所述肿瘤为丛状神经纤维瘤。
279.如权利要求274至278中任一项所述的方法，其中所述受试者经诊断患有选自由以下组成的组的RAS病：1型神经纤维瘤病、2型神经纤维瘤病、心-面-皮肤综合征、克斯提洛氏综合征、雷吉士综合征、努南氏综合征和多发雀斑样痣型努南氏综合征。
280.如权利要求274至279中任一项所述的方法，其中所述癌症选自由以下组成的组：皮肤癌、恶性外周神经鞘癌、白血病、淋巴瘤、组织细胞性赘瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、肾癌、结肠直肠癌、甲状腺癌、胆管癌、尿路上皮癌、子宫赘瘤、胃癌、肉瘤、膀胱癌、头颈癌、子宫内膜癌、食管癌、腺样囊性癌、胆囊癌、***癌、口腔癌、子***、胰腺癌、黑色素瘤、肝细胞癌、胆道癌和腹膜浆液性癌。
281.如权利要求280所述的方法，其中所述白血病选自由以下组成的组：急性淋巴细胞性白血病、急性骨髓性白血病、慢性淋巴细胞性白血病和慢性骨髓性白血病。
282.如权利要求280所述的方法，其中所述淋巴瘤选自由以下组成的组：B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、原发性纵膈B细胞淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤和瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症。
283.如权利要求280所述的方法，其中所述肺癌选自由以下组成的组：肺腺癌、鳞状非小细胞肺癌、非鳞状非小细胞肺癌和小细胞肺癌。
284.如权利要求274至283中任一项所述的方法，其中所述受试者在一个或多个基因中携带突变或其它畸变，所述突变或其它畸变引起某些癌症的功能特征增加或丧失，其中一个或多个基因中的所述突变或其它畸变为KRAS、NRAS、HRAS、BRAF、MEK1、MEK2、RASA1、MAP2K4、NF1或NF2中的一者或多者中的突变或其它畸变。
285.如权利要求274至284中任一项所述的方法，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过20mg的总日剂量施用。
286.如权利要求274至284中任一项所述的方法，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过10mg的总日剂量施用。
287.如权利要求274至284中任一项所述的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过8mg的总日剂量施用。
288.如权利要求274至284中任一项所述的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过6mg的总日剂量施用。
289.如权利要求274至288中任一项所述的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天一次来施用。
290.如权利要求289所述的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天一次来施用，剂量为约0.1mg至约20mg。
291.如权利要求290所述的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天一次来施用，剂量为约0.5mg。
292.如权利要求290所述的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天一次来施用，剂量为约1mg。
293.如权利要求290所述的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天一次来施用，剂量为约2mg。
294.如权利要求290所述的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天一次来施用，剂量为约4mg。
295.如权利要求290所述的方法，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天一次来施用，剂量为约6mg。
296.如权利要求290所述的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天一次来施用，剂量为约8mg。
297.如权利要求290所述的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天一次来施用，剂量为约20mg。
298.如权利要求274至288中任一项所述的方法，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天两次来施用。
299.如权利要求298所述的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约0.1mg至约10mg。
300.如权利要求298所述的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约0.5mg。
301.如权利要求298所述的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约1mg。
302.如权利要求298所述的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约2mg。
303.如权利要求298所述的方法，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约3mg。
304.如权利要求298所述的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约4mg。
305.如权利要求298所述的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约10mg。
306.如权利要求274至305中任一项所述的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的个别剂量以一个以上的胶囊、一个以上的片剂、一剂以上的可分散粉末、一剂以上的颗粒、一剂以上的微片剂、一剂以上的小丸或其组合的形式施用。
307.如权利要求274至306中任一项所述的方法，其中所述药物组合物为可分散片剂、可分散粉末、可分散颗粒、可分散微片剂或可分散小丸，并且其中在施用给所述受试者前将所述可分散片剂、所述可分散粉末、所述可分散颗粒、所述可分散微片剂或所述可分散小丸分散在可饮用液体中。
308.如权利要求307所述的方法，其中所述受试者经历由以下中的一种或多种引起的吞咽困难：神经***疾病、肌肉衰弱、发育性残疾、中风、损伤、解剖学缺陷、癌症、癌症治疗、过敏反应、痴呆、记忆丧失或认知减退。
309.如权利要求307或权利要求308所述的方法，其中所述受试者为儿科受试者。
310.如权利要求274至309中任一项所述的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以28天给药周期施用，所述给药周期包含：(a)21天施用总日剂量；和(b)7天不施用N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺。
311.如权利要求274至309中任一项所述的方法，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以28天给药周期施用，所述给药周期包含：(a)连续21天施用总日剂量；之后(b)连续7天不施用N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺。
312.如权利要求274至309中任一项所述的方法，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以28天给药周期施用，所述给药周期包含：(a)三个7天期，每期包含(i)5天施用总日剂量和(ii)2天不施用N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；和(b)7天不施用N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺。
313.如权利要求274至309中任一项所述的方法，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以28天给药周期施用，所述给药周期包含：(a)三个7天期，每期包含(i)连续5天施用总日剂量和(ii)连续2天不施用N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；之后(b)连续7天不施用N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺。
314.如权利要求310至313中任一项所述的方法，其中重复所述28天给药周期，直至总计24个连续28天给药周期。
315.如权利要求179至273中任一项所述的药物组合物用于制造用以***、癌症或RAS病的药剂的用途。
316.如权利要求315所述的用途，其中所述肿瘤为神经纤维瘤。
317.如权利要求315或316所述的用途，其中所述肿瘤为与1型神经纤维瘤病相关的神经纤维瘤。
318.如权利要求315至317中任一项所述的用途，其中所述肿瘤选自由以下组成的组：皮肤神经纤维瘤、丛状神经纤维瘤、视路神经胶质瘤、低级别神经胶质瘤、高级别神经胶质瘤和恶性外周神经鞘瘤。
319.如权利要求318所述的用途，其中所述肿瘤为丛状神经纤维瘤。
320.如权利要求315至319中任一项所述的用途，其中所述受试者经诊断患有选自由以下组成的组的RAS病：1型神经纤维瘤病、2型神经纤维瘤病、心-面-皮肤综合征、克斯提洛氏综合征、雷吉士综合征、努南氏综合征和多发雀斑样痣型努南氏综合征。
321.如权利要求315至320中任一项所述的用途，其中所述癌症选自由以下组成的组：皮肤癌、恶性外周神经鞘癌、白血病、淋巴瘤、组织细胞性赘瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、肾癌、结肠直肠癌、甲状腺癌、胆管癌、尿路上皮癌、子宫赘瘤、胃癌、肉瘤、膀胱癌、头颈癌、子宫内膜癌、食管癌、腺样囊性癌、胆囊癌、***癌、口腔癌、子***、胰腺癌、黑色素瘤、肝细胞癌、胆道癌和腹膜浆液性癌。
322.如权利要求321所述的用途，其中所述白血病选自由以下组成的组：急性淋巴细胞性白血病、急性骨髓性白血病、慢性淋巴细胞性白血病和慢性骨髓性白血病。
323.如权利要求321所述的用途，其中所述淋巴瘤选自由以下组成的组：B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、原发性纵膈B细胞淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤和瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症。
324.如权利要求321所述的用途，其中所述肺癌选自由以下组成的组：肺腺癌、鳞状非小细胞肺癌、非鳞状非小细胞肺癌和小细胞肺癌。
325.如权利要求315至324中任一项所述的用途，其中所述受试者在一个或多个基因中携带突变或其它畸变，所述突变或其它畸变引起某些癌症的功能特征增加或丧失，其中一个或多个基因中的所述突变或其它畸变为KRAS、NRAS、HRAS、BRAF、MEK1、MEK2、RASA1、MAP2K4、NF1或NF2中的一者或多者中的突变或其它畸变。
326.如权利要求315至325中任一项所述的用途，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过20mg的总日剂量施用。
327.如权利要求315至325中任一项所述的用途，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过10mg的总日剂量施用。
328.如权利要求315至325中任一项所述的用途，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过8mg的总日剂量施用。
329.如权利要求315至325中任一项所述的用途，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以不超过6mg的总日剂量施用。
330.如权利要求315至329中任一项所述的用途，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天一次来施用。
331.如权利要求330所述的用途，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天一次来施用，剂量为约0.1mg至约20mg。
332.如权利要求331所述的用途，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天一次来施用，剂量为约0.5mg。
333.如权利要求331所述的用途，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天一次来施用，剂量为约1mg。
334.如权利要求331所述的用途，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天一次来施用，剂量为约2mg。
335.如权利要求331所述的用途，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天一次来施用，剂量为约4mg。
336.如权利要求331所述的用途，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天一次来施用，剂量为约6mg。
337.如权利要求331所述的用途，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天一次来施用，剂量为约8mg。
338.如权利要求331所述的用途，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天一次来施用，剂量为约20mg。
339.如权利要求315至329中任一项所述的用途，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天两次来施用。
340.如权利要求339所述的用途，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约0.1mg至约10mg。
341.如权利要求340所述的用途，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约0.5mg。
342.如权利要求340所述的用途，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约1mg。
343.如权利要求340所述的用途，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约2mg。
344.如权利要求340所述的用途，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约3mg。
345.如权利要求340所述的用途，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约4mg。
346.如权利要求340所述的用途，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的所述总日剂量以每天两次来施用，每次剂量为约10mg。
347.如权利要求315至346中任一项所述的用途，其中所述N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的个别剂量以一个以上的胶囊、一个以上的片剂、一剂以上的可分散粉末、一剂以上的颗粒、一剂以上的微片剂、一剂以上的小丸或其组合的形式施用。
348.如权利要求315至347中任一项所述的用途，其中所述药物组合物为可分散片剂、可分散粉末、可分散颗粒、可分散微片剂或可分散小丸，并且其中在施用给所述受试者前将所述可分散片剂、所述可分散粉末、所述可分散颗粒、所述可分散微片剂或所述可分散小丸分散在可饮用液体中。
349.如权利要求348所述的用途，其中所述受试者经历由以下中的一种或多种引起的吞咽困难：神经***疾病、肌肉衰弱、发育性残疾、中风、损伤、解剖学缺陷、癌症、癌症治疗、过敏反应、痴呆、记忆丧失或认知减退。
350.如权利要求348或权利要求349所述的用途，其中所述受试者为儿科受试者。
351.如权利要求315至350中任一项所述的用途，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以28天给药周期施用，所述给药周期包含：(a)21天施用总日剂量；和(b)7天不施用N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺。
352.如权利要求315至350中任一项所述的用途，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以28天给药周期施用，所述给药周期包含：(a)连续21天施用总日剂量；之后(b)连续7天不施用N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺。
353.如权利要求315至350中任一项所述的用途，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以28天给药周期施用，所述给药周期包含：(a)三个7天期，每期包含(i)5天施用总日剂量和(ii)2天不施用N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；和(b)7天不施用N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺。
354.如权利要求315至350中任一项所述的用途，其中所述N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺以28天给药周期施用，所述给药周期包含：(a)三个7天期，每期包含(i)连续5天施用总日剂量和(ii)连续2天不施用N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺；之后(b)连续7天不施用N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺。
355.如权利要求351至354中任一项所述的用途，其中重复所述28天给药周期，直至总计24个连续28天给药周期。
356.一种产生式(I)的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3，4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的方法，
所述方法包括如方案1中所示，使PD-0315209(FIPFA)和PD-0337792(IPGA)与偶合试剂1-丙基膦酸酐(T3P)反应，以获得901缩丙酮：
方案1
357.如权利要求356所述的方法，其中所述1-丙基膦酸酐在溶液中。
358.如权利要求356或357所述的方法，其中所述1-丙基膦酸酐以在乙酸乙酯中的溶液形式提供。
359.如权利要求356所述的方法，其中所述产生式(I)的N-((R)-2，3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的方法包括如方案II中所示，a)使PD-0315209(FIPFA)和PD-0337792(IPGA)与偶合试剂1-丙基膦酸酐(T3P)反应以获得901缩丙酮；和b)利用酸处理901缩丙酮以形成N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺：
方案II
360.如权利要求356所述的方法，其中所述产生式(I)的N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺的方法
包括：
根据方案III，使PD-0315209(FIPFA)和PD-0337792(IPGA)与偶合试剂反应以获得901缩丙酮；和
利用酸处理901缩丙酮以形成N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺：
方案III
361.一种结晶组合物，其为通过如权利要求356至360中任一项所述的方法制备的基本上纯的形式IV N-((R)-2,3-二羟基丙氧基)-3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘-苯基氨基)-苯甲酰胺。
362.如权利要求361所述的结晶组合物，其中所述结晶组合物含有≤0.2％的二聚体杂质PF-00191189。
363.如权利要求361或权利要求362所述的结晶组合物，其中所述结晶组合物含有约0.05重量％至约0.19重量％的二聚体杂质PF-00191189。
364.如权利要求361至363中任一项所述的结晶组合物，其中所述结晶组合物不含可检测量的二聚体杂质PF-00191189。
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