CN1168494C - 以动物纤维蛋白为载体的注射型多种生物因子复合骨修复材料 - Google Patents
以动物纤维蛋白为载体的注射型多种生物因子复合骨修复材料 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1168494C CN1168494C CNB021145091A CN02114509A CN1168494C CN 1168494 C CN1168494 C CN 1168494C CN B021145091 A CNB021145091 A CN B021145091A CN 02114509 A CN02114509 A CN 02114509A CN 1168494 C CN1168494 C CN 1168494C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- growth factor
- morphogenetic protein
- bone
- bone morphogenetic
- fibrin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明公开了一种以动物纤维蛋白为载体的注射型多种生物因子复合骨修复材料,广泛适用于骨折、骨不连、骨缺损及骨质疏松症等的治疗,它是以哺乳动物血液中纤维蛋白为载体,将基因重组骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子和β转化生长因子用于损伤局部,随着载体的吸收降解,骨形态发生蛋白等生物因子缓慢释放出来,在体内迅速固化,并可以任意塑型成损伤部位的形状,使新骨形状完全恢复原由的生理形状,实现促进新骨生长、加速创伤修复和促进骨折愈合的作用。本发明经动物实验和临床试验证实,治疗效果确切,适用范围广泛,操作简便,安全可靠。
Description
一、所属领域
本发明涉及医学临床应用的一种骨修复材料,特别涉及一种用于临床骨折、骨不连、骨缺损、骨质疏松等疾病,并可用于兽医学的以动物纤维蛋白为载体的注射型多种生物因子复合骨修复材料。
二、背景技术
现有使用骨生长因子的方法为复合在固体材料上,通过手术植入创伤部位,操作复杂,成本高,适用范围有限,尤其是对临床出现最多的闭合性骨折及其它不需要手术治疗的病例难以应用。
三、发明内容
根据上述现有技术部分存在的缺陷或不足,本发明的目的是,提供一种用于临床骨折、骨不连、骨缺损、骨质疏松等疾病,并可用于兽医学的以动物纤维蛋白为载体的注射型多种生物因子复合骨修复材料。
本发明的构思是,采用哺乳动物血液为原料提取纤维蛋白原,并通过凝血酶作用使之在应用时转化为纤维蛋白凝块。将纤维蛋白凝块作为骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子和β转化生长因子的缓释载体,利用上述生物因子的骨诱导作用和促进创伤修复作用治疗骨折、骨不连、骨缺损及骨质疏松症等。
本发明采取的技术方案是:
以动物纤维蛋白为载体的注射型多种生物因子复合骨修复材料,按以下方法制备:
1)无菌取猪、牛等哺乳动物抗凝血,分离血浆后以低温离心法提取纤维蛋白原,冻干制成海绵状纤维蛋白原为本***的第一部分;
2)凝血酶中加入一定剂量的重组人骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子和β转化生长因子组成本***的第二部分。
其特征在于,上述第一部分与第二部分在注射到体内之前不混合,而是采用边注射边混合的方式,并且:
3)第一部分以双蒸水为溶剂,使用前配成悬液;其中纤维蛋白原的浓度为70mg/ml~110mg/ml;
4)第二部分以40mM/L的氯化钙为溶剂,凝血酶的浓度为500IU/ml,重组人骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子和β转化生长因子的浓度分别为5μg/ml~20μg/ml、5mg/ml和1mg/ml。
本发明的另一特点是,所述重组人骨形态发生蛋白是基因工程表达的BMP-2、BMP-4或BMP-7以及它们的混合物。
本发明利用纤维蛋白原在和凝血酶作用前可溶解于液体的特点制成注射剂,因而不仅可用于需要手术治疗的骨不连、骨缺损患者,还可以使用普通注射器经皮直接注射,因而可用于闭合性骨折、骨质疏松症等不需要手术的病例。具有临床使用范围广泛、操作简便、治疗效果确切等优点。三种生物因子通过基因工程学方法生产,均为水容性,纯度高,生物活性好。纤维蛋白为生物性材料,因此生物相容性好,可以在短时间内被完全吸收。随着载体的吸收降解,骨形态发生蛋白等生物因子缓慢释放出来,可以在创伤修复的全过程充分发挥其生物学作用。研究表明,纤维蛋白免疫原性很低,植入体内后无不良反应。由于取材于猪、牛等哺乳动物血液,因而不仅来源广泛,成本低,而且还避免了传播肝炎、艾滋病等通过血液传播的疾病。
液态的纤维蛋白原溶液与溶解有生物因子的凝血酶混合后,在体内迅速固化,并可以任意塑型成损伤部位的形状,使新骨形状完全恢复原由的生理形状,对于肢体功能的恢复有重要意义。同时,纤维蛋白原的止血、粘接作用有利于防治局部血肿的形成,加速软组织愈合,为骨的再生和愈合提供良好的局部环境。
四、具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进一步的详细描述。
实施例1:按照本发明的技术方案,以动物纤维蛋白为载体的注射型多种生物因子复合骨修复材料,按以下方法制备:
1)无菌取猪、牛等哺乳动物抗凝血,分离血浆后以低温离心法提取纤维蛋白原,冻干制成海绵状纤维蛋白原为本***的第一部分;
2)凝血酶中加入一定剂量的重组人骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子和β转化生长因子组成本***的第二部分。
3)第一部分以双蒸水为溶剂,使用前配成悬液;其中纤维蛋白原的浓度为70mg/ml;
4)第二部分以40mM/L的氯化钙为溶剂,凝血酶的浓度为500IU/ml,重组人骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子和β转化生长因子的浓度分别为20μg/ml、5mg/ml和1mg/ml。
重组人骨形态发生蛋白是基因工程表达的BMP-4。
实施例2:按照本发明的技术方案,以动物纤维蛋白为载体的注射型多种生物因子复合骨修复材料,按以下方法制备:
1)无菌取猪、牛等哺乳动物抗凝血,分离血浆后以低温离心法提取纤维蛋白原,冻干制成海绵状纤维蛋白原为本***的第一部分;
2)凝血酶中加入一定剂量的重组人骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子和β转化生长因子组成本***的第二部分。
3)第一部分以双蒸水为溶剂,使用前配成悬液;其中纤维蛋白原的浓度为110mg/ml;
4)第二部分以40mM/L的氯化钙为溶剂,凝血酶的浓度为500IU/ml,重组人骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子和β转化生长因子的浓度分别为10μg/ml、5mg/ml和1mg/ml。
重组人骨形态发生蛋白是基因工程表达的BMP-2。
实施例3:按照本发明的技术方案,以动物纤维蛋白为载体的注射型多种生物因子复合骨修复材料,按以下方法制备:
1)无菌取猪、牛等哺乳动物抗凝血,分离血浆后以低温离心法提取纤维蛋白原,冻干制成海绵状纤维蛋白原为本***的第一部分;
2)凝血酶中加入一定剂量的重组人骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子和β转化生长因子组成本***的第二部分。
3)第一部分以双蒸水为溶剂,使用前配成悬液;其中纤维蛋白原的浓度为90mg/ml;
4)第二部分以40mM/L的氯化钙为溶剂,凝血酶的浓度为500IU/ml,重组人骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子和β转化生长因子的浓度分别为5μg/ml、5mg/ml和1mg/ml。
重组人骨形态发生蛋白是基因工程表达的BMP-7。
实施例4:按照本发明的技术方案,以动物纤维蛋白为载体的注射型多种生物因子复合骨修复材料,按以下方法制备:
1)无菌取猪、牛等哺乳动物抗凝血,分离血浆后以低温离心法提取纤维蛋白原,冻干制成海绵状纤维蛋白原为本***的第一部分;
2)凝血酶中加入一定剂量的重组人骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子和β转化生长因子组成本***的第二部分。
3)第一部分以双蒸水为溶剂,使用前配成悬液;其中纤维蛋白原的浓度为110mg/ml;
4)第二部分以40mM/L的氯化钙为溶剂,凝血酶的浓度为500IU/ml,重组人骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子和β转化生长因子的浓度分别为15μg/ml、5mg/ml和1mg/ml。
重组人骨形态发生蛋白是基因工程表达的BMP-2、BMP-4、BMP-7的混合物。
具体实例1:桡骨远端闭合性骨折(克氏骨折),或不伴有血管神经伤的肱骨、股骨、胫腓骨闭合性骨折,因无手术指征可采取保守治疗。用本修复材料治疗过程如下:手法牵引复位,在电视X光机透视下观察骨折端对位满意,取本材料5~10ml,透视下经皮注射到骨折断端。石膏固定4~6周,骨折愈合良好。表明本材料能有效地加快骨折愈合速度,改善新骨质量,预防骨延迟愈合或骨不连的发生。
具体实例2:四肢长骨伴有碎片(或碟形块)的开放性骨折,手术复位并采取适当的方式固定骨折,用本材料均匀喷涂于骨折断端,将碎骨片放回到原来的解剖位置,常规方法关闭伤口。在此类创伤治疗中,本材料不仅能够促进骨折愈合,还能发挥其粘合作用使骨折碎片与骨干粘接在一起,对于完整地恢复骨骼原有形状、预防骨缺损和骨不连发生有很好的效果。
本发明主要以注射方式使用,采用双筒注射器。使用前将等体积的第一和第二部分分别加入双筒注射器的两个筒内,外接专用针头,可以经皮注射,也可以手术中使用。
本发明的优点是:促进骨修复,加速骨形成和骨愈合效果确切;使用简便,适应症广泛;组织相容性好,安全可靠。
本发明在骨科、神经外科、胸外科、颌面外科等医学领域以及用于家畜、畜牧业、观赏动物、保护动物的治疗等兽医学方面的应用有较广阔的前景。
Claims (2)
1.一种以动物纤维蛋白为载体的注射型多种生物因子复合骨修复材料,按以下方法制备:
1)无菌取猪、牛等哺乳动物抗凝血,分离血浆后以低温离心法提取纤维蛋白原,冻干制成海绵状纤维蛋白原为本***的第一部分;
2)凝血酶中加入一定剂量的重组人骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子和β转化生长因子组成本***的第二部分;
其特征在于,上述第一部分与第二部分在注射到体内之前不混合,而是采用边注射边混合的方式,并且:
3)第一部分以双蒸水为溶剂,使用前配成悬液;其中纤维蛋白原的浓度为70mg/ml~110mg/ml;
4)第二部分以40mM/L的氯化钙为溶剂,凝血酶的浓度为500IU/ml,重组人骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子和β转化生长因子的浓度分别为5μg/ml~20μg/ml、5mg/ml和1mg/ml。
2.根据权利要求1所述的以动物纤维蛋白为载体的注射型多种生物因子复合骨修复材料,其特征在于:所述重组人骨形态发生蛋白是基因工程表达的BMP-2、BMP-4或BMP-7以及它们的混合物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB021145091A CN1168494C (zh) | 2002-04-09 | 2002-04-09 | 以动物纤维蛋白为载体的注射型多种生物因子复合骨修复材料 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB021145091A CN1168494C (zh) | 2002-04-09 | 2002-04-09 | 以动物纤维蛋白为载体的注射型多种生物因子复合骨修复材料 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1376516A CN1376516A (zh) | 2002-10-30 |
CN1168494C true CN1168494C (zh) | 2004-09-29 |
Family
ID=4743135
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNB021145091A Expired - Fee Related CN1168494C (zh) | 2002-04-09 | 2002-04-09 | 以动物纤维蛋白为载体的注射型多种生物因子复合骨修复材料 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1168494C (zh) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102755669B (zh) * | 2012-07-16 | 2014-04-30 | 姚琦 | 纤维蛋白胶复合人重组骨形态发生蛋白2微球的制备方法和用途 |
CN108324928B (zh) * | 2018-03-05 | 2020-09-08 | 哈尔滨医科大学 | 重组人成纤维细胞生长因子-5在促骨折愈合中的应用 |
-
2002
- 2002-04-09 CN CNB021145091A patent/CN1168494C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1376516A (zh) | 2002-10-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Sampson et al. | Platelet rich plasma injection grafts for musculoskeletal injuries: a review | |
Yuan et al. | Applications of leukocyte-and platelet-rich plasma (L-PRP) in trauma surgery | |
Berner et al. | Treatment of long bone defects and non-unions: from research to clinical practice | |
KR101019188B1 (ko) | 불완전한 조직 복구를 치료하기 위한 조성물 및 최소 침습방법 | |
US7608258B2 (en) | Method for treatment of tendinosis using platelet rich plasma | |
Guzel et al. | The biomechanical and histological effects of platelet-rich plasma on fracture healing | |
Latalski et al. | Enhancing bone healing during distraction osteogenesis with platelet-rich plasma | |
Zhao et al. | Osteogenic growth peptide accelerates bone healing during distraction osteogenesis in rabbit tibia | |
Zhai et al. | Human autologous mesenchymal stem cells with extracorporeal shock wave therapy for nonunion of long bones | |
Giannini et al. | Use of autologous fibrin-platelet glue and bone fragments in maxillofacial surgery | |
RU2315580C2 (ru) | Способ оптимизации репаративного остеогенеза | |
ES2362430T3 (es) | Composiciones de osteoblastos de fibrina mezclada semi-solidificada para aglutinación de fractura ósea y su procedimiento de fabricación. | |
CN111973797B (zh) | 一种骨科用无创植入高黏度胶材料及其制备方法及应用 | |
CN1168494C (zh) | 以动物纤维蛋白为载体的注射型多种生物因子复合骨修复材料 | |
JP2006503615A (ja) | 硫酸カルシウム及び粘性を有するポリマーを含む骨形成および骨硬化を促進させる骨充填用組成物 | |
CN1200728C (zh) | 以纤维蛋白为载体的注射型骨形态发生蛋白 | |
CN101301492A (zh) | 以动物纤维蛋白为载体的注射型多种生物因子复合骨修复材料 | |
RU2364361C1 (ru) | Способ стимуляции репаративного остеогенеза при лечении переломов | |
US20120258086A1 (en) | Platelet solution for use in joint surgery | |
JP2001122799A (ja) | プレイオトロフィンを含む結合組織修復促進組成物および該組成物の調製におけるプレイオトロフィンの使用 | |
EP3946264B1 (en) | Cartilage replacement compositions and methods | |
Ali et al. | The Effects of Autologous Platelet-Rich Plasma on the Bone Fracture Healing in Rabbits. | |
RU2669051C1 (ru) | Способ лечения несросшегося перелома костей конечности | |
ES2346044T3 (es) | Utilizacion del g-csf como tratamiento adyuvante en la reconstruccion de tejidos conjuntivos. | |
Berner | Quantitative and qualitative assessment of the regenerative potential of osteoblasts versus bone marrow derived mesenchymal stem cells in the reconstruction of critical sized segmental tibial bone defects in a large animal model |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |