CN116585205B - 一种具有舒缓作用的冻干粉制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及冻干粉制剂技术领域，具体公开了一种具有舒缓作用的冻干粉制剂，包括以下重量份原料：aFGF 20~30份、缓释骨架改进体5~10份、改性壳聚糖4~7份、填充剂3~7份、崩解剂2~4份、粘合剂2~5份、分散剂15~25份、去离子水30~40份。本发明冻干粉制剂采用aFGF通过分散剂分散，加入崩解剂、填充剂，能够促进aFGF高效溶出，先制成的待缓释体通过配合缓释骨架改进体，缓释骨架改进体能够增强aFGF的缓释溶出效率，改性壳聚糖的增加进一步的提高产品溶出效率，解决产品突释问题，改善产品稳定性，提高了产品的缓释效率，从而产品进行舒缓作用，长期有效的进行抗衰老。
Description
技术领域
本发明涉及冻干粉制剂技术领域，具体涉及一种具有舒缓作用的冻干粉制剂。
背景技术
冻干粉制剂在无菌环境下将药液冷冻，将原料药"掺"在某些辅料或溶在某些溶媒中，经过一定的加工处理制成不同形式的制剂，就是我们所说的"冻干粉针剂。AFGF能促进皮肤组织的生长繁殖，它通过与细胞表面特异受体结合，调控皮肤上皮，内皮和基质细胞的***、繁殖和生长分化，促进细胞代谢，增强氧化作用；能促进与皮肤损伤有关细胞的迅速生长繁殖，并调节细胞间基质的合成、分泌及分解；能促进角质层细胞的再生，加速皮肤角质层和基质层的修复，促进人体皮肤细胞的生长；能增强皮肤细胞的蛋白质的合成和细胞代谢，具有延缓皮肤细胞衰老、促进表皮细胞的修复和生长作用，使皮肤光滑丰润。
现有的AFGF冻干粉制剂舒缓效果差，缓释中容易出现突释，产品稳定性差，进而治疗细胞衰老、修复效率差，基于此，本发明对其进一步的改进处理。
发明内容
针对现有技术的缺陷，本发明的目的是提供一种具有舒缓作用的冻干粉制剂，以解决上述背景技术中提出的问题。
本发明解决技术问题采用如下技术方案：
本发明还提供了一种具有舒缓作用的冻干粉制剂，包括以下重量份原料：
aFGF 20~30份、缓释骨架改进体5~10份、改性壳聚糖4~7份、填充剂3~7份、崩解剂2~4份、粘合剂2~5份、分散剂15~25份、去离子水30~40份；
其中冻干粉制剂的制备方法为：
步骤一，缓释骨架改进体的制备：
S101：将蒙脱石先于1050-1150r/min的研磨机中进行研磨处理，研磨20-30min，得到研磨料；
S102：研磨料送入到2-3倍的改性处理液中改性搅拌处理，处理结束，水洗、干燥；
S103：将S102产物送入到145-155℃下热煅烧25-35min，煅烧结束，水洗、干燥，得到缓释骨架改进体；
步骤二，aFGF、分散剂先搅拌混合充分，然后加入填充剂和崩解剂，再以450-550r/min的转速搅拌15-25min，搅拌结束，得到待缓释体；
步骤三，将待缓释体、缓释骨架改进体、去离子水初步混合充分，得到预混物；
步骤四，将步骤三的预混物与改性壳聚糖进行二次混合至混合充分，混合结束，然后于-5℃下冷冻1-2h，得到冻干粉制剂。
优选地，所述冻干粉制剂包括以下重量份原料：
aFGF 25份、缓释骨架改进体7.5份、改性壳聚糖5.5份、填充剂5份、崩解剂3份、粘合剂3.5份、分散剂20份、去离子水35份。
优选地，所述崩解剂为羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种；所述填充剂为羟丙基淀粉。
优选地，所述分散剂为聚氧乙烯、乙醇按照重量比1:4混合配制而成；粘合剂为甲基纤维素。
优选地，所述改性搅拌处理的转速为450-550r/min，搅拌时间为35-45min。
优选地，所述改性处理液的制备方法为：
S111：将10-20份滑石粉先于450-470℃下煅烧10-20min，然后以1-4℃/s速率将至室温；
S112：加入到35-45份海藻酸钠水溶液中，然后再加入2-5份海藻糖，先混合充分，然后再加入盐酸，调节pH值至5.0；
S113：将S111产物置于65-75℃下静置处理15-25min，然后高速分散，得到改性处理液。
改性处理液采用滑石粉通过煅烧、海藻酸钠溶液分散，再与蒙脱石复合后，对蒙脱石改进，通过蒙脱石、滑石粉复合改进体作为冻干粉的骨架，起到支撑产品效果，从而为缓释溶出提供基础。
本发明的发明人发现未添加缓释骨架改进体，产品在2-6h出现突释现象，aFGF释放量较快、较大，容易造成有效成分释放过快，很难实现长效修复效果，而实施例3，从2、6、12和24h可看出，产品的溶出释放效率缓慢进行，到24h达到最佳状态，具有显著的释放缓释改进效果；
缓释骨架改进体采用蒙脱石代替，以及制备中，滑石粉采用碳酸钙代替，制备方法不同，缓释效果均不如本发明改进效果显著，本发明缓释效果最佳；
壳聚糖改性处理后，能够在前期缓释中起到稳定性效果，而壳聚糖的改性方法不同，缓释稳定性不同，采用本发明的方法改进效果最显著。
优选地，所述海藻酸钠水溶液的质量分数为0.5-2%。
优选地，所述高速分散的转速为1200-1500r/min，分散时间为35-45min。
优选地，所述改性壳聚糖的改性方法为：
将柠檬酸、醋酸按照重量比3:1混合，得到混酸，然后加入混酸总量4-5倍的去离子水，得到混酸溶液；
将壳聚糖加入到3-4倍的混酸溶液中，配制成壳聚糖溶液；
将壳聚糖溶液于30-40℃下静置15-25min，然后再加入粘合剂，混合充分，再干燥，得到改性壳聚糖。
优选地，所述干燥条件于75-85℃下干燥至壳聚糖表面含水率低于5%。
与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：
本发明的冻干粉制剂采用aFGF 通过分散剂分散，加入崩解剂、填充剂，能够促进aFGF 高效溶出，先制成的待缓释体通过配合缓释骨架改进体，缓释骨架改进体能够增强aFGF 的缓释溶出效率，改性壳聚糖的增加进一步的提高产品溶出效率，解决产品突释问题，改善产品稳定性，提高了产品的缓释效率，从而产品进行舒缓作用，长期有效的进行抗衰老。
具体实施方式
下面结合具体实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本实施例的一种具有舒缓作用的冻干粉制剂，包括以下重量份原料：
aFGF 20~30份、缓释骨架改进体5~10份、改性壳聚糖4~7份、填充剂3~7份、崩解剂2~4份、粘合剂2~5份、分散剂15~25份、去离子水30~40份；
其中冻干粉制剂的制备方法为：
步骤一，缓释骨架改进体的制备：
S101：将蒙脱石先于1050-1150r/min的研磨机中进行研磨处理，研磨20-30min，得到研磨料；
S102：研磨料送入到2-3倍的改性处理液中改性搅拌处理，处理结束，水洗、干燥；
S103：将S102产物送入到145-155℃下热煅烧25-35min，煅烧结束，水洗、干燥，得到缓释骨架改进体；
步骤二，aFGF、分散剂先搅拌混合充分，然后加入填充剂和崩解剂，再以450-550r/min的转速搅拌15-25min，搅拌结束，得到待缓释体；
步骤三，将待缓释体、缓释骨架改进体、去离子水初步混合充分，得到预混物；
步骤四，将步骤三的预混物与改性壳聚糖进行二次混合至混合充分，混合结束，然后于-5℃下冷冻1-2h，得到冻干粉制剂。
本实施例的冻干粉制剂包括以下重量份原料：
aFGF 25份、缓释骨架改进体7.5份、改性壳聚糖5.5份、填充剂5份、崩解剂3份、粘合剂3.5份、分散剂20份、去离子水35份。
本实施例的崩解剂为羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种；所述填充剂为羟丙基淀粉。
本实施例的分散剂为聚氧乙烯、乙醇按照重量比1:4混合配制而成；粘合剂为甲基纤维素。
本实施例的改性搅拌处理的转速为450-550r/min，搅拌时间为35-45min。
本实施例的改性处理液的制备方法为：
S111：将10-20份滑石粉先于450-470℃下煅烧10-20min，然后以1-4℃/s速率将至室温；
S112：加入到35-45份海藻酸钠水溶液中，然后再加入2-5份海藻糖，先混合充分，然后再加入盐酸，调节pH值至5.0；
S113：将S111产物置于65-75℃下静置处理15-25min，然后高速分散，得到改性处理液。
本实施例的海藻酸钠水溶液的质量分数为0.5-2%。
本实施例的高速分散的转速为1200-1500r/min，分散时间为35-45min。
本实施例的改性壳聚糖的改性方法为：
将柠檬酸、醋酸按照重量比3:1混合，得到混酸，然后加入混酸总量4-5倍的去离子水，得到混酸溶液；
将壳聚糖加入到3-4倍的混酸溶液中，配制成壳聚糖溶液；
将壳聚糖溶液于30-40℃下静置15-25min，然后再加入粘合剂，混合充分，再干燥，得到改性壳聚糖。
本实施例的干燥条件于75-85℃下干燥至壳聚糖表面含水率低于5%。
实施例1.
本实施例的一种具有舒缓作用的冻干粉制剂，包括以下重量份原料：
aFGF 20份、缓释骨架改进体5份、改性壳聚糖4份、填充剂3份、崩解剂2份、粘合剂2份、分散剂15份、去离子水30份；
其中冻干粉制剂的制备方法为：
步骤一，缓释骨架改进体的制备：
S101：将蒙脱石先于1050r/min的研磨机中进行研磨处理，研磨20min，得到研磨料；
S102：研磨料送入到2倍的改性处理液中改性搅拌处理，处理结束，水洗、干燥；
S103：将S102产物送入到145℃下热煅烧25min，煅烧结束，水洗、干燥，得到缓释骨架改进体；
步骤二，aFGF、分散剂先搅拌混合充分，然后加入填充剂和崩解剂，再以450r/min的转速搅拌15min，搅拌结束，得到待缓释体；
步骤三，将待缓释体、缓释骨架改进体、去离子水初步混合充分，得到预混物；
步骤四，将步骤三的预混物与改性壳聚糖进行二次混合，混合结束，然后于-5℃下冷冻1h，得到冻干粉制剂。
本实施例的崩解剂为羧甲基纤维素钠；所述填充剂为羟丙基淀粉。
本实施例的分散剂为聚氧乙烯、乙醇按照重量比1:4混合配制而成；粘合剂为甲基纤维素。
本实施例的改性搅拌处理的转速为450r/min，搅拌时间为35min。
本实施例的改性处理液的制备方法为：
S111：将10份滑石粉先于450℃下煅烧10min，然后以1℃/s速率将至室温；
S112：加入到35份海藻酸钠水溶液中，然后再加入2份海藻糖，先混合充分，然后再加入盐酸，调节pH值至5.0；
S113：将S111产物置于65℃下静置处理15min，然后高速分散，得到改性处理液。
本实施例的海藻酸钠水溶液的质量分数为0.5%。
本实施例的高速分散的转速为1200r/min，分散时间为35min。
本实施例的改性壳聚糖的改性方法为：
将柠檬酸、醋酸按照重量比3:1混合，得到混酸，然后加入混酸总量4倍的去离子水，得到混酸溶液；
将壳聚糖加入到3倍的混酸溶液中，配制成壳聚糖溶液；
将壳聚糖溶液于30℃下静置15min，然后再加入粘合剂，混合充分，再干燥，得到改性壳聚糖。
本实施例的干燥条件于75℃下干燥至壳聚糖表面含水率低于5%。
实施例2.
本实施例的一种具有舒缓作用的冻干粉制剂，包括以下重量份原料：
aFGF 30份、缓释骨架改进体10份、改性壳聚糖7份、填充剂7份、崩解剂4份、粘合剂5份、分散剂25份、去离子水40份；
其中冻干粉制剂的制备方法为：
步骤一，缓释骨架改进体的制备：
S101：将蒙脱石先于1150r/min的研磨机中进行研磨处理，研磨30min，得到研磨料；
S102：研磨料送入到3倍的改性处理液中改性搅拌处理，处理结束，水洗、干燥；
S103：将S102产物送入到155℃下热煅烧35min，煅烧结束，水洗、干燥，得到缓释骨架改进体；
步骤二，aFGF、分散剂先搅拌混合充分，然后加入填充剂和崩解剂，再以550r/min的转速搅拌25min，搅拌结束，得到待缓释体；
步骤三，将待缓释体、缓释骨架改进体、去离子水初步混合充分，得到预混物；
步骤四，将步骤三的预混物与改性壳聚糖进行二次混合，混合结束，然后于-5℃下冷冻2h，得到冻干粉制剂。
优选地，所述崩解剂为交联聚维酮中的一种；所述填充剂为羟丙基淀粉。
优选地，所述分散剂为聚氧乙烯、乙醇按照重量比1:4混合配制而成；粘合剂为甲基纤维素。
本实施例的改性搅拌处理的转速为550r/min，搅拌时间为45min。
本实施例的改性处理液的制备方法为：
S111：将20份滑石粉先于470℃下煅烧20min，然后以4℃/s速率将至室温；
S112：加入到45份海藻酸钠水溶液中，然后再加入5份海藻糖，先混合充分，然后再加入盐酸，调节pH值至5.0；
S113：将S111产物置于75℃下静置处理25min，然后高速分散，得到改性处理液。
本实施例的海藻酸钠水溶液的质量分数为2%。
本实施例的高速分散的转速为1500r/min，分散时间为45min。
本实施例的改性壳聚糖的改性方法为：
将柠檬酸、醋酸按照重量比3:1混合，得到混酸，然后加入混酸总量5倍的去离子水，得到混酸溶液；
将壳聚糖加入到4倍的混酸溶液中，配制成壳聚糖溶液；
将壳聚糖溶液于40℃下静置25min，然后再加入粘合剂，混合充分，再干燥，得到改性壳聚糖。
本实施例的干燥条件于85℃下干燥至壳聚糖表面含水率低于5%。
实施例3.
本实施例的一种具有舒缓作用的冻干粉制剂，包括以下重量份原料：
aFGF 25份、缓释骨架改进体7.5份、改性壳聚糖5.5份、填充剂5份、崩解剂3份、粘合剂3.5份、分散剂20份、去离子水35份；
其中冻干粉制剂的制备方法为：
步骤一，缓释骨架改进体的制备：
S101：将蒙脱石先于1100r/min的研磨机中进行研磨处理，研磨25min，得到研磨料；
S102：研磨料送入到2.5倍的改性处理液中改性搅拌处理，处理结束，水洗、干燥；
S103：将S102产物送入到150℃下热煅烧30min，煅烧结束，水洗、干燥，得到缓释骨架改进体；
步骤二，aFGF、分散剂先搅拌混合充分，然后加入填充剂和崩解剂，再以500r/min的转速搅拌20min，搅拌结束，得到待缓释体；
步骤三，将待缓释体、缓释骨架改进体、去离子水初步混合充分，得到预混物；
步骤四，将步骤三的预混物与改性壳聚糖进行二次混合，混合结束，然后于-5℃下冷冻1.5h，得到冻干粉制剂。
本实施例的崩解剂为羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种；所述填充剂为羟丙基淀粉。
本实施例的分散剂为聚氧乙烯、乙醇按照重量比1:4混合配制而成；粘合剂为甲基纤维素。
本实施例的改性搅拌处理的转速为500r/min，搅拌时间为40min。
本实施例的改性处理液的制备方法为：
S111：将15份滑石粉先于460℃下煅烧15min，然后以2.5℃/s速率将至室温；
S112：加入到40份海藻酸钠水溶液中，然后再加入3.5份海藻糖，先混合充分，然后再加入盐酸，调节pH值至5.0；
S113：将S111产物置于70℃下静置处理15-25min，然后高速分散，得到改性处理液。
本实施例的海藻酸钠水溶液的质量分数为1.25%。
本实施例的高速分散的转速为1350r/min，分散时间为40min。
本实施例的改性壳聚糖的改性方法为：
将柠檬酸、醋酸按照重量比3:1混合，得到混酸，然后加入混酸总量4-5倍的去离子水，得到混酸溶液；
将壳聚糖加入到3.5倍的混酸溶液中，配制成壳聚糖溶液；
将壳聚糖溶液于35℃下静置20min，然后再加入粘合剂，混合充分，再干燥，得到改性壳聚糖。
本实施例的干燥条件于80℃下干燥至壳聚糖表面含水率低于5%。
对比例1.
与实施例3不同是未添加缓释骨架改进体。
对比例2.
与实施例3不同是缓释骨架改进体采用蒙脱石代替。
对比例3.
与实施例3不同是缓释骨架改进体制备中滑石粉采用碳酸钙代替。
对比例4.
与实施例3不同是缓释骨架改进体制备的方法不同；
将蒙脱石、滑石粉按照重量比3:1混合，然后送入到蒙脱石总量3倍的质量分数2-3%的海藻酸钠水溶液中分散，分散结束，水洗、干燥，再于125℃下煅烧10min，煅烧结束，得到缓释骨架改进体。
对比例5.
与实施例3不同是未添加改性壳聚糖。
对比例6.
与实施例3不同是改性壳聚糖采用壳聚糖代替。
对比例7.
与实施例3不同是改性壳聚糖的改性方法不同：
将壳聚糖加入到3.5倍的醋酸溶液中，配制成壳聚糖溶液，然后再水洗至中性，离子、水洗、干燥，得到改性壳聚糖。
实施例1-3及对比例1~7产品aFGF的溶出度性能性能测试如下：
从对比例1和实施例3中可看出，未添加缓释骨架改进体，产品在2-6h出现突释现象，aFGF释放量较快、较大，容易造成有效成分释放过快，很难实现长效修复效果，而实施例3，从2、6、12和24h可看出，产品的溶出释放效率缓慢进行，到24h达到最佳状态，具有显著的释放缓释改进效果；
从对比例2-4可看出，缓释骨架改进体采用蒙脱石代替，以及制备中，滑石粉采用碳酸钙代替，制备方法不同，缓释效果均不如本发明改进效果显著，本发明缓释效果最佳；
从对比例5-7可看出，壳聚糖改性处理后，能够再前期缓释中起到稳定性效果，而壳聚糖的改性方法不同，缓释稳定性不同，采用本发明的方法改进效果最显著。
将产品进行稳定性测试：
将产品置于-10℃下存储24h后，采用实施例1-3、对比例1-7进行性能测试
产品置于-10℃下存储24h后，从对比例1-7中看出，未添加缓释骨架改进体，产品在2、6h，前期出现突释现象明显，缓释骨架改进体的加入对产品稳定性具有显著改进，同时壳聚糖经过改性后，对产品的稳定性也具有协配改进功效，提高了产品的溶出稳定性，从而提高舒缓作用，长期有效的进行抗衰老。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。
Claims (8)
1.一种具有舒缓作用的冻干粉制剂，其特征在于，包括以下重量份原料：
aFGF 20~30份、缓释骨架改进体5~10份、改性壳聚糖4~7份、填充剂3~7份、崩解剂2~4份、粘合剂2~5份、分散剂15~25份、去离子水30~40份；
其中冻干粉制剂的制备方法为：
步骤一，缓释骨架改进体的制备：
S101：将蒙脱石先于1050-1150r/min的研磨机中进行研磨处理，研磨20-30min，得到研磨料；
S102：研磨料送入到2-3倍的改性处理液中改性搅拌处理，处理结束，水洗、干燥；
S103：将S102产物送入到145-155℃下热煅烧25-35min，煅烧结束，水洗、干燥，得到缓释骨架改进体；
步骤二，aFGF、分散剂先搅拌混合充分，然后加入填充剂和崩解剂，再以450-550r/min的转速搅拌15-25min，搅拌结束，得到待缓释体；
步骤三，将待缓释体、缓释骨架改进体、去离子水初步混合充分，得到预混物；
步骤四，将步骤三的预混物与改性壳聚糖进行二次混合至混合充分，混合结束，然后于-5℃下冷冻1-2h，得到冻干粉制剂；所述改性处理液的制备方法为：
S111：将10-20份滑石粉先于450-470℃下煅烧10-20min，然后以1-4℃/s速率将至室温；
S112：加入到35-45份海藻酸钠水溶液中，然后再加入2-5份海藻糖，先混合充分，然后再加入盐酸，调节pH值至5.0；
S113：将S111产物置于65-75℃下静置处理15-25min，然后高速分散，得到改性处理液；所述改性壳聚糖的改性方法为：
将柠檬酸、醋酸按照重量比3:1混合，得到混酸，然后加入混酸总量4-5倍的去离子水，得到混酸溶液；
将壳聚糖加入到3-4倍的混酸溶液中，配制成壳聚糖溶液；
将壳聚糖溶液于30-40℃下静置15-25min，然后再加入粘合剂，混合充分，再干燥，得到改性壳聚糖。
2.根据权利要求1所述的一种具有舒缓作用的冻干粉制剂，其特征在于，所述冻干粉制剂包括以下重量份原料：
aFGF 25份、缓释骨架改进体7.5份、改性壳聚糖5.5份、填充剂5份、崩解剂3份、粘合剂3.5份、分散剂20份、去离子水35份。
3.根据权利要求1所述的一种具有舒缓作用的冻干粉制剂，其特征在于，所述崩解剂为羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种；所述填充剂为羟丙基淀粉。
4.根据权利要求1所述的一种具有舒缓作用的冻干粉制剂，其特征在于，所述分散剂为聚氧乙烯、乙醇按照重量比1:4混合配制而成；粘合剂为甲基纤维素。
5.根据权利要求1所述的一种具有舒缓作用的冻干粉制剂，其特征在于，所述改性搅拌处理的转速为450-550r/min，搅拌时间为35-45min。
6.根据权利要求1所述的一种具有舒缓作用的冻干粉制剂，其特征在于，所述海藻酸钠水溶液的质量分数为0.5-2%。
7.根据权利要求1所述的一种具有舒缓作用的冻干粉制剂，其特征在于，所述高速分散的转速为1200-1500r/min，分散时间为35-45min。
8.根据权利要求1所述的一种具有舒缓作用的冻干粉制剂，其特征在于，所述干燥条件于75-85℃下干燥至壳聚糖表面含水率低于5%。
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