CN116437934A - 合生素组合物 - Google Patents
合生素组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116437934A CN116437934A CN202180075920.8A CN202180075920A CN116437934A CN 116437934 A CN116437934 A CN 116437934A CN 202180075920 A CN202180075920 A CN 202180075920A CN 116437934 A CN116437934 A CN 116437934A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- lmg
- synbiotic
- composition according
- synbiotic composition
- composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 207
- 235000019722 synbiotics Nutrition 0.000 title claims abstract description 95
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims abstract description 73
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 claims abstract description 64
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 claims abstract description 64
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 claims abstract description 64
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 claims abstract description 64
- 241000191996 Pediococcus pentosaceus Species 0.000 claims abstract description 48
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 claims abstract description 39
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 39
- 241000192130 Leuconostoc mesenteroides Species 0.000 claims abstract description 38
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 23
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 21
- 229920000294 Resistant starch Polymers 0.000 claims abstract description 20
- 235000021254 resistant starch Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2r,4r,5r,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5r,6s)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1[C@@H](CO)O[C@@H](OC2[C@H](O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229920002498 Beta-glucan Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 claims abstract description 14
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims abstract description 14
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 claims description 74
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 claims description 70
- 208000011688 Generalised anxiety disease Diseases 0.000 claims description 30
- 208000029364 generalized anxiety disease Diseases 0.000 claims description 30
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 claims description 24
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 claims description 24
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 23
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 claims description 21
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims description 18
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 6
- 241000792859 Enema Species 0.000 claims description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 5
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 5
- 239000007920 enema Substances 0.000 claims description 5
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 5
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 4
- 208000012672 seasonal affective disease Diseases 0.000 claims description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940095399 enema Drugs 0.000 claims description 2
- 238000003304 gavage Methods 0.000 claims description 2
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 208000022821 personality disease Diseases 0.000 claims description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 claims 1
- 235000020299 breve Nutrition 0.000 claims 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 claims 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 abstract description 28
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 abstract description 8
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 abstract description 8
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 abstract 1
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 description 70
- 208000030963 borderline personality disease Diseases 0.000 description 38
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 28
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 description 22
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 22
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 description 17
- 208000035231 inattentive type attention deficit hyperactivity disease Diseases 0.000 description 16
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 16
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 11
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 10
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 10
- 230000005053 stress perception Effects 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000001668 ameliorated effect Effects 0.000 description 9
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 7
- 241000209094 Oryza Species 0.000 description 7
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 7
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 6
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 6
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 6
- 230000007149 gut brain axis pathway Effects 0.000 description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 6
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 6
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 6
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 6
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 6
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 6
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 5
- 231100000867 compulsive behavior Toxicity 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 5
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 5
- 108010064593 Intercellular Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 4
- 102000015271 Intercellular Adhesion Molecule-1 Human genes 0.000 description 4
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 4
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 4
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 4
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 4
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 4
- -1 troche Substances 0.000 description 4
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010000134 Vascular Cell Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 3
- 102100023543 Vascular cell adhesion protein 1 Human genes 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 description 3
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 3
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 3
- 230000004630 mental health Effects 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OTLBIOOKYHLHSP-UHFFFAOYSA-N 6-benzyl-1,3-dimethyl-7,8-dihydro-5h-pyrimido[4,5-d]pyrimidine-2,4-dione Chemical compound C1C=2C(=O)N(C)C(=O)N(C)C=2NCN1CC1=CC=CC=C1 OTLBIOOKYHLHSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 241000192132 Leuconostoc Species 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 108070000030 Viral receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 2
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 230000013016 learning Effects 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 2
- 210000000713 mesentery Anatomy 0.000 description 2
- 230000003557 neuropsychological effect Effects 0.000 description 2
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 2
- 108010067225 Cell Adhesion Molecules Proteins 0.000 description 1
- 102000016289 Cell Adhesion Molecules Human genes 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 1
- 108010090054 Membrane Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000012750 Membrane Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 241000192001 Pediococcus Species 0.000 description 1
- 208000013200 Stress disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 102000056172 Transforming growth factor beta-3 Human genes 0.000 description 1
- 108090000097 Transforming growth factor beta-3 Proteins 0.000 description 1
- 208000035868 Vascular inflammations Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 150000001243 acetic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 230000007234 antiinflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 230000003925 brain function Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 235000021270 cold food Nutrition 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000002898 effect on depression Effects 0.000 description 1
- 230000000376 effect on fatigue Effects 0.000 description 1
- 150000002066 eicosanoids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 150000004674 formic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000005095 gastrointestinal system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000002025 microglial effect Effects 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000004898 mitochondrial function Effects 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 201000003631 narcolepsy Diseases 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000003957 neurotransmitter release Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 208000024335 physical disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 150000004672 propanoic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 235000012045 salad Nutrition 0.000 description 1
- 230000000698 schizophrenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001550 time effect Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/718—Starch or degraded starch, e.g. amylose, amylopectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/732—Pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/733—Fructosans, e.g. inulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, ***e
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
- A61K2035/115—Probiotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本申请涉及用于改善、治疗、减轻神经精神障碍的症状和/或减轻神经精神障碍的药物治疗的副作用的合生素组合物，其中所述合生素组合物包含至少两种选自植物乳杆菌、副干酪乳杆菌、戊糖片球菌、肠膜明串珠菌和短双歧杆菌的细菌菌株；和至少一种选自菊粉、果胶、β‑葡聚糖、抗性淀粉、低聚半乳糖、低聚异麦芽糖和大米纤维的膳食纤维。
Description
技术领域
本发明涉及合生素组合物(synbiotic composition)，其包含益生菌菌株(probiotic bacteria strains)和益生元纤维(prebiotic fibres)或低聚糖，用于神经精神障碍症状的改善、治疗、减轻和/或神经精神障碍的药理学治疗的副作用的减轻。
背景技术
在过去的几十年中，已经深入研究了肠道菌群对于健康和卫生的重要性。新的知识已经建议将肠道菌群视为一个新器官。分子遗传学方法已经革命性地洞察微生物群的组成，并且微生物群分析已经使得包括微生物群的研究作为许多人干预性研究的一部分成为可能。已经显示微生物群起重要作用的一个实例是在肠-脑轴(gut-brain axis)上。肠-脑轴是肠和中枢神经***之间的双向相互作用。对于这种相互作用的重要的分子是例如由肠道菌群产生的短链脂肪酸。
最近的研究报道，炎性病症通常与不同疾病例如代谢综合征有关，并且还与不同的神经精神病症有关。在精神病中炎症的患病率估计为20-40％。最近已经对患有不同神经心理学病症的人的肠道菌群进行了研究，并且该研究显示微生物群在那些个体群中的多样性低于在健康个体中的多样性。
目前，许多神经精神病症用药理学物质治疗。这样的药物治疗通常伴随有若干副作用。因此，需要神经精神障碍/病症的替代或补充治疗。
发明内容
根据第一方面，本发明的上述和其他目的全部或至少部分地通过如权利要求1所定义的组合物实现。根据该权利要求，上述目的是通过用于治疗神经精神障碍或用于改善和/或减轻神经精神障碍的症状和/或用于减轻药理学治疗神经精神障碍的副作用的合生素组合物实现，其中所述合生素组合物包含至少两种选自植物乳杆菌、副干酪乳杆菌、戊糖片球菌、肠膜明串珠菌和短双歧杆菌的细菌菌株；和至少一种选自菊粉、果胶、β-葡聚糖、抗性淀粉、低聚半乳糖、低聚异麦芽糖和大米纤维的膳食纤维。
根据一个实施方案，植物乳杆菌菌株是植物乳杆菌(LMG P-20606)。
根据第二个实施方案，副干酪乳杆菌菌株选自副干酪乳杆菌(LMG P-17806)和副干酪乳杆菌(LMG P-26118)。
根据进一步的实施方案，戊糖片球菌菌株是戊糖片球菌(LMG P-20608)；和/或肠膜明串珠菌菌株是肠膜明串珠菌(LMG P-20607)；和/或短双歧杆菌菌株是短双歧杆菌(LMG-P-26117)。
根据另一个实施方案，所述组合物包含至少一种植物乳杆菌菌株，优选植物乳杆菌(LMG P-20606)，和至少一种副干酪乳杆菌菌株，优选副干酪乳杆菌(LMG P-17806)或副干酪乳杆菌(LMG P-26118)。
根据一个实施方案，所述组合物还包含至少一种戊糖片球菌菌株，优选戊糖片球菌(LMG P-20608)。
根据另一实施方案，所述组合物进一步包含至少一种肠膜明串珠菌菌株，优选肠膜明串珠菌(LMG P-20607)。
根据另一个实施方案，所述组合物还包含至少一种短双歧杆菌菌株，优选短双歧杆菌(LMG-P-26117)。
根据另一个实施方案，所述组合物包含植物乳杆菌(LMG P-20606)、副干酪乳杆菌(LMG P-17806)或副干酪乳杆菌(LMG P-26118)和戊糖片球菌(LMG P-20608)。
根据一个实施方案，组合物包含菊粉、果胶、β-葡聚糖和/或抗性淀粉(resistantstarch)。
根据另一个实施方案，组合物包含抗性淀粉、低聚半乳糖和/或低聚异麦芽糖。
所述组合物可以包含大米纤维。
该组合物可以包含菊粉、果胶、β-葡聚糖、抗性淀粉和/或大米纤维。
根据一个实施方案，在一个剂量中的细菌总量是1×106至1×1013，例如5×106至1×1013，例如1×107至1×1013，例如5×107至1×1013，例如1×108至1×1013，例如5×108至5×1012，特别是1×109至1×1012，例如5×109至9×1011，例如1×1010至8×1011，例如5×1010至7×1011，例如1×1011至6×1011，例如3×1011至5×1011，例如4×1011CFUs。
根据另一个实施方案，一个剂量中的纤维总量为0.1至20g，例如0.5至20g，例如1至20g，例如2至15g，例如2.5至12.5g，例如5至10g，例如6至8.5g，例如7.5g。
根据一个实施方案，神经精神障碍选自由ADHD、ADD、艾斯伯格综合症、自闭症、OCD和边缘型人格障碍组成的组。
根据另一个实施方案，所述神经精神障碍选自由精神***症、抑郁症、广泛性焦虑症(GAD)和双相型精神障碍组成的组。
根据另一个实施方案，抑郁症选自由重性抑郁症、持续性抑郁症和季节性情感障碍(SAD)组成的组。
根据一个实施方案，合生素组合物通过口服或直肠施用或通过管饲(atubefeeding)施用。
根据另一个实施方案，合生素组合物每天施用1至3次，每周施用1至7次。
根据另一个实施方案，合生素组合物为粉末、胶囊、片剂、含片、液体、乳液、灌肠剂、栓剂或管饲的形式。
根据另一个实施方案，合生素组合物是食品补充剂、食品、营养补充剂、天然药物或医药产品。
食品可以是饼干、脆点心、棒、液体，例如丸子。
本发明的细菌菌株此前已保藏在比利时微生物协调保藏中心(BCCM)、微生物细菌采集实验室(LMG)、比利时肯塔基州根特大学35,9000根特(网址：http://bccmm belspo be)。
戊糖片球菌(LMG P-20608)、植物乳杆菌(LMG P-20606)和肠膜明串珠菌(LMG P-20607)在2001年6月19日保藏。
副干酪乳杆菌(LMG P-17806)已保藏在比利时微生物协调保藏中心。
副干酪乳杆菌(LMG P-26118)和短双歧杆菌(LMG P-26117)在2010年11月24日保藏。
戊糖片球菌(LMG P-20608)、植物乳杆菌(LMG P-20606)、副干酪乳杆菌(LMG P-17806)和肠膜明串珠菌(LMG P-20607)此前已公开于EP1624762B1中。
副干酪乳杆菌(LMG P-26118)和短双歧杆菌(LMG P-26117)此前已经公开在EP2672980B1中。
本发明的其他目的、特征和优点将从以下详细描述、从实验数据以及从所附权利要求中显现。注意，本发明涉及特征的所有可能的组合。
通常，除非在此明确地另外定义，否则权利要求中使用的所有术语将根据它们在技术领域中的普通含义来解释。除非明确地另外说明，否则对所有提及的“一/该[组成、方法、步骤等]”均将开放地解释为指代所述组成、方法、步骤等的至少一个实例。除非明确说明，否则本发明所公开的任何方法的步骤不必以所公开的确切顺序来执行。
如本发明所用，术语“包括”和该术语的变体并不旨在排除其它添加物、组分、整体或步骤。
附图说明
图1a-1f显示了本发明组合物在不同神经心理学障碍的评价中所用的不同评分的作用。
图2a显示了已经使用本公开内容的组合物的应答者对“你觉得合生素组合物对你的抑郁/疲劳问题有帮助吗？”问题不同时间段的回答。
具体实施方式
具有其微生物群的肠道具有维持免疫稳态的关键功能，并且估计大约70％的免疫***位于肠道中。
益生菌被定义为“当以足够量施用时赋予宿主健康益处的活微生物”(FAO/WHO2002)。
纤维是我们饮食的基本部分。纤维可以分为不同的群，并且称为可溶性纤维的群对肠道菌群来说是重要的。可溶性纤维和低聚糖群被称为益生元。
益生元被定义为“宿主微生物选择性利用从而赋予健康益处的底物(substrate)”(国际益生菌和益生元科学协会2017)。当益生元在肠道中发酵时，可以产生短链脂肪酸。短链脂肪酸的实例是乙酸、丁酸、丙酸和甲酸。已知短链脂肪酸影响健康，例如丁酸滋养肠粘膜，丙酸影响脂肪代谢。
合生素定义为“组合益生菌和益生元以在化合物之间产生协同作用的成分或膳食补充剂”。
仔细选择本发明提供的和用于研究和实验的菌株组合，以获得包括细菌存活和对彼此有利影响在内的功效的最佳菌株组合。
根据本发明，细菌菌株和纤维的不同组合可以用在组合物中。细菌菌株的不同组合和纤维的不同组合描述如下。表1中显示了细菌菌株和纤维的具体组合，然而，以下不应解释为排除细菌菌株和纤维的其它组合。
在本发明中，特定的细菌菌株通过其保藏编号来鉴定。因此，“植物乳杆菌(LMG P-20606)”可表示为“植物乳杆菌(保藏号：LMG P-20606)”或“植物乳杆菌LMG P-20606”，所有均意指具有保藏号“LMG P-20606”的植物乳杆菌菌株。
根据本发明，组合物包含至少两种选自植物乳杆菌、副干酪乳杆菌、戊糖片球菌、肠膜明串珠菌、短双歧杆菌的细菌菌株群。
该组合物可以包含一种植物乳杆菌菌株和一种副干酪乳杆菌菌株。
该组合物可含有植物乳杆菌(LMG P-20606)和副干酪乳杆菌(LMG P-17806)。
该组合物可含有植物乳杆菌(LMG P-20606)和副干酪乳杆菌(LMG P-26118)。
该组合物可以包含一种植物乳杆菌菌株、一种副干酪乳杆菌菌株和一种戊糖片球菌菌株。
该组合物可含有植物乳杆菌(LMG P-20606)、副干酪乳杆菌(LMG P-17806)和戊糖片球菌(LMG P-20608)。
该组合物可含有植物乳杆菌(LMG P-20606)、副干酪乳杆菌(LMG P-26118)和戊糖片球菌(LMG P-20608)。
所述组合物可包含一种植物乳杆菌菌株、一种副干酪乳杆菌菌株、一种戊糖片球菌菌株和一种肠膜明串珠菌菌株。
该组合物可含有植物乳杆菌(LMG P-20606)、副干酪乳杆菌(LMG P-17806)、戊糖片球菌(LMG P-20608)和肠膜明串珠菌(LMG P-20607)。
该组合物可含有植物乳杆菌(LMG P-20606)、副干酪乳杆菌(LMG P-26118)、戊糖片球菌(LMG P-20608)和肠膜明串珠菌(LMG P-20607)。
该组合物可以包含一种植物乳杆菌菌株、一种副干酪乳杆菌菌株、一种戊糖片球菌菌株和一种短双歧杆菌菌株。
该组合物可含有植物乳杆菌(LMG P-20606)、副干酪乳杆菌(LMG P-17806)、戊糖片球菌(LMG P-20608)和短双歧杆菌(LMG-P-26117)。
该组合物可含有植物乳杆菌(LMG P-20606)、副干酪乳杆菌(LMG P-26118)、戊糖片球菌(LMG P-20608)和短双歧杆菌(LMG-P-26117)。
该组合物可以包含一种植物乳杆菌菌株、一种副干酪乳杆菌菌株、一种戊糖片球菌菌株、一种肠膜明串珠菌菌株和一种短双歧杆菌菌株。
该组合物可含有植物乳杆菌(LMG P-20606)、副干酪乳杆菌(LMG P-17806)、戊糖片球菌(LMG P-20608)、肠膜明串珠菌(LMG P-20607)和短双歧杆菌(LMG-P-26117)。
该组合物可含有植物乳杆菌(LMG P-20606)、副干酪乳杆菌(LMG P-26118)、戊糖片球菌(LMG P-20608)、肠膜明串珠菌(LMG P-20607)和短双歧杆菌(LMG-P-26117)。
该组合物可以含有植物乳杆菌(LMG P-20606)、副干酪乳杆菌(LMG P-17806)、戊糖片球菌(LMG P-20608)。优选地，所述组合物还包含肠膜明串珠菌(LMG P-20607)和/或短双歧杆菌(LMG-P-26117)。
该组合物可以含有植物乳杆菌(LMG P-20606)、副干酪乳杆菌(LMG P-26118)、戊糖片球菌(LMG P-20608)。优选地，所述组合物还包含肠膜明串珠菌(LMG P-20607)和/或短双歧杆菌(LMG-P-26117)。
该组合物还可含有植物乳杆菌(LMG P-20606)；副干酪乳杆菌(LMG P-17806)；戊糖片球菌(LMG P-20608)；肠系膜明串珠菌(LMG P-20607)；和短双歧杆菌(LMG P-26117)。
该组合物还可含有植物乳杆菌(LMG P-20606)；副干酪乳杆菌(LMG P-26118)；戊糖片球菌(LMG P-20608)；肠系膜明串珠菌(LMG P-20607)；和短双歧杆菌(LMG P-26117)。
该组合物可含有植物乳杆菌(LMG P-20606)和副干酪乳杆菌(LMG P-17806)。
该组合物还可含有植物乳杆菌(LMG P-20606)和短双歧杆菌(LMG P-26117)。
根据本发明，组合物包含至少一种纤维，所述纤维选自菊粉、果胶、β-葡聚糖、抗性淀粉、低聚半乳糖、低聚异麦芽糖和大米纤维。
所述组合物可包含抗性淀粉。
该组合物可以包含菊粉、果胶、β-葡聚糖和抗性淀粉。
该组合物可以包含菊粉、果胶、β-葡聚糖、大米纤维和抗性淀粉。
所述组合物可以包含抗性淀粉和低聚半乳糖。
所述组合物可以包含抗性淀粉和异麦芽寡糖。
该组合物可以包含抗性淀粉、低聚半乳糖和低聚异麦芽糖。
本发明的组合物可以一天施用一至三次。
根据本公开的组合物的一些实例示于下表1中。
表1.根据本发明的组合物。一次剂量中细菌的总量在1×106至1×1013之间，例如5×106至1×1013，例如1×107至1×1013，例如5×107至1×1013，例如1×108至1×1013，例如5×108至5×1012，尤其是1×109至1×1012，例如5×109至9×1011，例如1×1010至8×1011，例如5×1010至7×1011，例如1×1011至6×1011，例如3×1011至5×1011，例如4×1011CFUs(菌落形成单位)。在一个剂量中纤维的总量为0.1至20g，例如0.5至20g，例如1至20g，例如2至15g，例如2.5至12.5g，例如5至10g，例如6至8.5g，例如7.5g。除了下面列出的纤维外，还可能存在大米纤维。因此，还包括大米纤维的1-57号组合也是可能的。
本发明的组合物可以每周施用一至七天。
优选地，根据本发明的组合物作为单剂量每天施用一次。
本发明的组合物一个剂量的细菌总量在1×106至1×1013之间，例如5×106至1×1013，例如1×107至1×1013，例如5×107至1×1013，例如1×108至1×1013，例如5×108至5×1012，尤其是1×109至1×1012，例如5×109至9×1011，例如1×1010至8×1011，例如5×1010至7×1011，例如1×1011至6×1011，例如3×1011至5×1011，例如4×1011CFU(菌落形成单位)。
本发明的组合物一个剂量的纤维的总量在0.1至20g之间，例如0.5至20g，例如1至20g，例如2至15g，例如2.5至12.5g，例如5至10g，例如6至8.5g，例如7.5g。
本发明的组合物可以是干粉的形式，其用于在摄入前与液体混合，液体优选为水。
本发明的组合物可以是胶囊、片剂、含片、液体、乳剂、灌肠剂、栓剂或管饲的形式。
患有神经精神障碍例如ADHD、ADD、艾斯伯格综合症、自闭症、OCD和边缘型人格障碍的患者可以施用本发明的组合物，所述组合物为悬浮在液体优选水中的粉末形式，或为胶囊、片剂、含片、液体、乳液、灌肠剂、栓剂形式，或通过管饲施用。
患有神经精神障碍例如精神***症、抑郁症、广泛性焦虑症(GAD)和双相性精神障碍的患者可以施用本发明的组合物，所述组合物为悬浮在液体优选水中的粉末形式，或为胶囊、片剂、含片、液体、乳液、灌肠剂、栓剂形式，或通过管饲施用。
ADHD(注意力缺陷多动障碍)通常在儿童期发病，并且ADHD的全世界流行率为3-5％。核心症状是注意力不集中和活动过度冲动。该病症在表现和成功治疗方面显示出很大的异质性。大部分ADHD患者患有精神疾病，例如情绪、焦虑、学习、抽搐、障碍，以及与免疫障碍相关的躯体障碍，例如哮喘、湿疹、鼻炎和乳糜泻。
可以被治疗、改善或减轻的ADHD的症状可以选自注意力不集中、多动症、情绪调节困难、压力知觉和强迫症的一种或多种症状。具体地，症状是注意力不集中和/或多动症。
ADD(注意力缺陷障碍)通常也在儿童期发病。核心症状是注意力不集中。该病症在表现和成功治疗方面显示出很大的异质性。大部分ADD患者患有精神疾病，例如情绪、焦虑、学习、抽搐、障碍以及与免疫障碍有关的躯体障碍，例如哮喘、湿疹、鼻炎和乳糜泻。
可以被治疗、改善或减轻的ADD的症状可以选自注意力不集中、情绪调节困难、压力知觉和强迫症的一种或多种症状。具体地，症状是注意力不集中。
OCD(强迫性精神障碍)是一种慢性精神健康状况，其特征是强迫思维(重复的，不想要的想法)，导致强迫行为(非理性的，过度的冲动去做某些行为)。
可以被治疗、改善或减轻的OCD症状可能是强迫和/或冲动。
可以被治疗、改善或减轻的艾斯伯格综合症/自闭症的症状可以是选自注意力不集中、压力知觉和强迫症状中的一种或多种。
可以被治疗、改善或减轻的边缘型人格障碍的症状可以是选自情绪调节困难、压力知觉和强迫症症状中的一种或多种。
可以被治疗、改善或减轻的精神***症的症状可以是选自注意力不集中、多动、情绪调节困难、压力知觉和强迫症中的一种或多种。
可以被治疗、改善或减轻的抑郁症的症状可以是选自注意力不集中、情绪调节困难和压力知觉的一种或多种。
可以被治疗、改善或减轻的广泛性焦虑症的症状可以是选自情绪调节困难和压力知觉的一种或多种。
可以被治疗、改善或减轻的双相性精神障碍的症状可以是选自多动、情绪调节困难和压力知觉的一种或多种。
一种特别适合于治疗、改善或减轻ADHD、ADD、艾斯伯格综合征、自闭症和/或边缘型人格障碍的症状的组合物包含植物乳杆菌(LMG P-20606)、副干酪乳杆菌(LMG P-17806)、戊糖片球菌(LMG P-20608)。优选地，所述组合物还包含肠膜明串珠菌(LMG P-20607)和/或短双歧杆菌(LMG-P-26117)。
特别适合于治疗、改善或减轻ADHD、ADD、艾斯伯格综合征、自闭症和/或边缘型人格障碍的症状的另一种组合物包含植物乳杆菌(LMG P-20606)、副干酪乳杆菌(LMG P-26118)、戊糖片球菌(LMG P-20608)。优选地，所述组合物还包含肠膜明串珠菌(LMG P-20607)和/或短双歧杆菌(LMG-P-26117)。
特别适合于治疗、改善或减轻ADHD、ADD、艾斯伯格氏综合征、自闭症和/或边缘型人格障碍的症状的另一种组合物包含植物乳杆菌(LMG P-20606)；副干酪乳杆菌(LMG P-17806)；戊糖片球菌(LMG P-20608)；肠系膜明串珠菌(LMG P-20607)；和短双歧杆菌(LMGP-26117)。
特别适合于治疗、改善或减轻ADHD、ADD、艾斯伯格氏综合征、自闭症和/或边缘型人格障碍的症状的另一种组合物包含植物乳杆菌(LMG P-20606)；副干酪乳杆菌(LMG P-26118)；戊糖片球菌(LMG P-20608)；肠系膜明串珠菌(LMG P-20607)；和短双歧杆菌(LMGP-26117)。
特别适合于治疗、改善或减轻ADHD、ADD、艾斯伯格综合征、自闭症和/或边缘型人格障碍的症状的另外的组合物包含植物乳杆菌(LMG P-20606)和副干酪乳杆菌(LMG P-17806)。
特别适合于治疗、改善或减轻ADHD、ADD、艾斯伯格综合征、自闭症和/或边缘型人格障碍的症状的另外的组合物包含植物乳杆菌(LMG P-20606)和短双歧杆菌(LMG P-26117)。
特别适合于治疗、改善或减轻ADHD、ADD、艾斯伯格综合征、自闭症和/或边缘型人格障碍的症状的组合物是表1中的组合物编号19、22、37、40、47、50和56。
一种特别适用于治疗、改善或减轻抑郁症和/或广泛性焦虑症症状的组合物包含植物乳杆菌(LMG P-20606)、副干酪乳杆菌(LMG P-17806)、戊糖片球菌(LMG P-20608)。优选地，所述组合物还包含肠膜明串珠菌(LMG P-20607)和/或短双歧杆菌(LMG-P-26117)。
特别适合于治疗、改善或减轻抑郁症和/或广泛性焦虑症症状的另一种组合物包含植物乳杆菌(LMG P-20606)、副干酪乳杆菌(LMG P-26118)、戊糖片球菌(LMG P-20608)。优选地，所述组合物还包含肠膜明串珠菌(LMG P-20607)和/或短双歧杆菌(LMG-P-26117)。
特别适合于治疗、改善或减轻抑郁症和/或广泛性焦虑症症状的另一种组合物包含植物乳杆菌(LMG P-20606)；副干酪乳杆菌(LMG P-17806)；戊糖片球菌(LMG P-20608)；肠系膜明串珠菌(LMG P-20607)；和短双歧杆菌(LMG P-26117)。
特别适合于治疗、改善或减轻抑郁症和/或广泛性焦虑症症状的另一种组合物包含植物乳杆菌(LMG P-20606)；副干酪乳杆菌(LMG P-26118)；戊糖片球菌(LMG P-20608)；肠系膜明串珠菌(LMG P-20607)；和短双歧杆菌(LMG P-26117)。
特别适合于治疗、改善或减轻ADHD、ADD、艾斯伯格综合征、自闭症和/或边缘型人格障碍的症状的另外的组合物包含植物乳杆菌(LMG P-20606)和副干酪乳杆菌(LMG P-17806)。
特别适合于治疗、改善或减轻抑郁症和/或广泛性焦虑症症状的另一种组合物，含有植物乳杆菌(LMG P-20606)和短双歧杆菌(LMG P-26117)。
特别适合于治疗、改善或减轻抑郁症和/或广泛性焦虑症症状的组合物是表1中的组合物编号19、22、37、40、47、50和56。
一种特别适于治疗、改善或减轻精神***症和/或双相性精神障碍的症状的组合物，其包含植物乳杆菌(LMG P-20606)、副干酪乳杆菌(LMG P-17806)、戊糖片球菌(LMG P-20608)。优选地，所述组合物还包含肠膜明串珠菌(LMG P-20607)和/或短双歧杆菌(LMG-P-26117)。
特别适合于治疗、改善或减轻精神***症和/或双相型障碍的症状的另一种组合物包含植物乳杆菌(LMG P-20606)、副干酪乳杆菌(LMG P-26118)、戊糖片球菌(LMG P-20608)。优选地，所述组合物还包含肠膜明串珠菌(LMG P-20607)和/或短双歧杆菌(LMG-P-26117)。
特别适于治疗精神***症和/或双相性精神障碍症状的另一种组合物包含植物乳杆菌(LMG P-20606)；副干酪乳杆菌(LMG P-17806)；戊糖片球菌(LMG P-20608)；肠系膜明串珠菌(LMG P-20607)；和短双歧杆菌(LMG P-26117)。
特别适合于治疗、改善或减轻精神***症和/或双相性精神障碍的症状的另一种组合物包含植物乳杆菌(LMG P-20606)；副干酪乳杆菌(LMG P-26118)；戊糖片球菌(LMG P-20608)；肠系膜明串珠菌(LMG P-20607)；和短双歧杆菌(LMG P-26117)。
特别适合于治疗、改善或减轻精神***症和/或双相型障碍的症状的另一种组合物包含植物乳杆菌(LMG P-20606)和副干酪乳杆菌(LMG P-17806)。
特别适于治疗、改善或减轻精神***症和/或双相性精神障碍的症状的另一种组合物包含植物乳杆菌(LMG P-20606)和短双歧杆菌(LMG P-26117)。
特别适合于治疗、改善或减轻精神***症和/或双相型障碍的症状的组合物是表1中的组合物编号19、22、37、40、47、50和56。
已经显示微生物群起重要作用的区域的实例是在包括炎症在内的各种免疫功能和肠-脑轴。肠-脑轴是肠和中枢神经***之间的双向相互作用。对于这种相互作用重要的分子是例如短链脂肪酸(SCFA)，如果可以获得合适的底物，例如可溶性纤维或低聚糖，则其可以由肠道菌群产生。粪便和体液中最丰富的短链脂肪酸(SCFA)是甲酸、乙酸、丙酸和丁酸。SCFA是多功能分子，例如作为局部肠细胞的必需能量来源，而且影响屏障功能、神经递质释放、小胶质细胞成熟和活化、神经增殖、线粒体功能、氧化应激、免疫调节和抗炎过程。SCFA可以通过许多潜在的机制调节脑功能和行为，并且这些途径的失调可能导致自闭症和相关障碍。丁酸、甲酸、乙酸和丙酸以前已被报道具有抗炎作用。SCFA调节几种白细胞功能，包括细胞因子类二十烷酸和趋化因子的产生。
先前已经在神经精神障碍中研究了不同的免疫标记物。已经表明，IL-12/IL-23p40在精神***症患者中升高。因此，预期减少IL-12/IL-23p40的表达对该疾病的临床表现有影响。
VCAM-1是一种在例如内皮细胞和免疫细胞如巨噬细胞和树突状细胞上表达的细胞表面糖蛋白。VCAM-1最初被鉴定为一种细胞粘附分子，其有助于调节炎症相关的血管粘附和白细胞如巨噬细胞和T细胞的跨内皮迁移。最近的证据表明VCAM-1与各种免疫疾病的发展密切相关。
ICAM-1已经显示在几种神经精神障碍中升高，例如ADHD、自闭症、艾斯伯格综合征和边缘型人格障碍、精神***症、抑郁症、广泛性焦虑症(GAD)和双相型障碍。因此，预期减少ICAM-1的表达对这些疾病的临床表现有影响。
在下述实验中，组合物(对应于组合物编号4)对i.a.水平的影响。IL-12/IL-23p40、ICAM-1和SCFAs已经被研究。
实验和研究
健康个体和诊断有ADHD的个体中的免疫标记物和短链脂肪酸
在来自健康个体(n＝57)和诊断患有ADHD的个体(n＝154，8-55岁，男性和女性)的血样中测量选择的免疫标记物和短链脂肪酸的水平。分析了多种免疫活性标记物，其中一些也是病毒受体。
如表2所示，诊断为ADHD的个体明显具有(p＜0.005)较低的IL-10(抗炎标记物)表达和(p＜0.005)较高的炎性标记物sICAM-1和sVACM-1表达。
这清楚地表明，诊断患有ADHD的个体表达关于免疫标记物的炎性模式，特别是ICAM-1，其先前已经显示在几种神经精神障碍中升高，所述神经精神障碍例如ADHD、自闭症、艾斯伯格综合征和边缘型人格障碍、精神***症、抑郁症、泛化性焦虑症(GAD)和双相型障碍。
与57个健康个体的对照组相比，诊断为ADHD的个体中甲酸和丙酸(短链脂肪酸)较低。血浆中的短链脂肪酸与IL-10正相关，即，具有低水平短链脂肪酸的个体也具有低水平的抗炎细胞因子IL-10，这在儿童和成人中都可以看到(数据未显示)。
表2.在健康个体(“对照组”)和诊断有ADHD的个体(“ADHD组”)中表达的炎症活性标记/病毒受体
根据本发明，合生素组合物对ADHD个体中炎性标记物的影响
在诊断患有ADHD的一组个体(n＝49，儿童，男孩和女孩)中进行了人为干预研究。研究了本发明的合生素组合物对诊断为ADHD的儿童中免疫标记物和短链脂肪酸的血浆水平的影响。该合生素组合物包括植物乳杆菌LMG P-20606、副干酪乳杆菌LMG P-26118、戊糖片球菌LMG P-20608和纤维菊粉、果胶、抗性淀粉和β-葡聚糖。细菌的总量为4×1011，纤维的总量为10g。将诊断为ADHD的个体随机分成接受本发明合生素组合物的一组(n＝28)和接受麦芽糖糊精无效对照剂的一组(n＝21)。每天消耗一次本公开内容的合生素组合物，持续九周。在研究开始时(T＝0)和在干预九周后(T＝9)分析血浆中的免疫标记物。
9周后，与介入研究开始时的水平相比，接受本发明合生素组合物的儿童血浆中炎症标记物IL-12/IL-23p40、sICAM和转化生长因子β3(TGF-β3)的水平显着降低(p＜0.05)(表3)。
结果清楚地显示，本发明的合生素组合物降低了IL-12/IL-23p40、sICAM和TGF-β3的表达，它们都是炎症标记物。IL-12/IL-23p40是针对炎性疾病(例如克罗恩病)的药物的靶标，并且已经显示ICAM在几种神经精神障碍中升高，所述神经精神障碍例如ADHD、自闭症、艾斯伯格综合征和边缘型人格障碍、精神***症、抑郁症、广泛性焦虑症(GAD)和双相型障碍。
表3.9周内对炎症标记物的时间影响
根据本发明，合生素组合物对短链脂肪酸的影响及其与炎症标记物的相关性
在如上所述诊断患有ADHD的一组个体(n＝49，儿童，男孩和女孩)中进行人为干预研究。合生素组合物增加丙酸和乙酸的水平，其与sICAM-1和sVCAM-1的水平负相关，即当短链脂肪酸水平低时促炎标记物高(数据未显示)。因此，本发明的合生素组合物的治疗与较低的血管炎症相关。结果清楚地显示短链脂肪酸的水平与免疫标记物的水平相关，并且短链脂肪酸的低水平与免疫标记物的促炎模式相关。在该研究中，还清楚的是合生素组合物增加短链脂肪酸的血浆水平，这将刺激低度炎症。低度炎症对于肠-脑轴的健康功能是重要的，包括神经心理学病症如ADHD。
对ADHD和/或边缘型人格障碍(BPD)的影响
为了研究本发明的合生素组合物(对应于组合物编号19)在具有注意力缺陷/多动障碍(ADHD)和/或边缘型人格障碍(BPD)诊断的高度冲动成年人样品中减少冲动、强迫和攻击行为的效果，进行了一项为期10周的多中心、前瞻性、随机化、双盲、无效对照剂对照、平行设计研究。该组合物包括植物乳杆菌(LMG P-20606)、副干酪乳杆菌(LMG P-17806)、戊糖片球菌(LMG P-20608)和肠膜明串珠菌(LMG P-20607)(细菌总量4×1011CFU/剂量)。每剂还包含菊粉、果胶、抗性淀粉、β-葡聚糖(每剂纤维的总量：10g)。该研究在三个欧洲临床中心之间紧密合作进行：德国法兰克福歌德大学医院；西班牙巴塞罗那的Vall D'Hebron研究所；匈牙利布达佩斯的塞梅尔维斯大学。
研究设计
参与者：如果参与者满足所有纳入标准并且没有下面列出的排除标准，则参与者有资格参与研究。使用独立的基于网络的计算机化服务(www.randomization.com))以1:1的分配比(每组60至90个参与者)将参与者随机分配至实验(EG)组或对照(CG)组。每个个体接受“治疗试剂盒”，其含有10周试验所需的所有每日合生素或无效对照剂封套，通过顺序编号预先制备并标记为“A”或“B”。为了确保细菌的生存能力，要求参与者封闭在+4-6℃下。要求参与者继续他们以前的药物和/或常规治疗，并每天一次在冷食品如酸奶、穆兹利或沙拉上加入合生素或无效对照剂(placebo)。
入选标准：男性和女性年龄都在18-65岁；基于临床总体印象-严重程度量表的高水平多维冲动性(impulsivity)；(CGI-S)分数≥4，和有效反应性指数(ARI)≥5；过结构化诊断访谈证实的注意力缺陷/多动障碍(ADHD)和/或边缘型人格障碍(BPD)的DSM-5标准(ADHD：成人ADHD的诊断访谈[DIVA 2.0]；BPD：DSM-IV的结构化临床访谈[SCID-II])；研究者认为可靠并符合该方案；能够说出和理解进行所述评估的国家的母语；知情同意签署。
排除标准：在研究前最后6周内的抗生素疗法；目前服用益生菌；存在具有精神病症状的主要精神障碍或需要住院治疗的其它主要精神病症(例如，显著的心境障碍)；涉及中枢功能的神经障碍(例如癫痫、多发性硬化、发作性睡病)；智商(IQ)＜70(如果可用，通过WAIS测试)；心血管、内分泌、肺、免疫或胃肠***的或经历免疫抑制的主要身体疾病；研究人员认为可能混淆耐受性/安全性评估结果或禁止患者完成研究或不符合患者最佳利益的临床相关躯体急性或慢性疾病的病史；记录在案的对任何干预成分的过敏、超敏反应或不耐受；受试者在进入研究前30天内服用了另一种试验药物或参加了临床研究。
合生素组合物：每剂(含粉末的小袋)的合生素成分分别含有1000亿戊糖片球菌(LMG P-20608)、副干酪乳杆菌(LMG P-17806)、植物乳杆菌(LMG P-20606)和肠膜明串珠菌(LMG P-20607)，以及四种生物活性可发酵纤维(β-葡聚糖、菊粉、果胶和抗性淀粉各2.5g)相结合。该组成对应于表1中的组合物编号19。
无效对照剂组合物：无效对照剂由多糖麦芽糊精组成，具有与合生素组合物相似的质地和风味。
结果
在研究开始时(TS)、5周后(T1)和10周后(T2)评估结果。
统计分析
重复测量方差分析与因素诊断(ADHD/BPD/ADHD+BPD)和治疗组(活性组/对照组)以及它们的相互作用。
结果
该研究的结果示于图1a至1f中。空心圆表示组1＝A＝合生素组合物)，实心圆表示组2＝B＝无效对照剂。基线＝研究开始时的值/得分；T1＝5周；T2＝10周。给出处理组和未处理组之间的差异的P值；p<0.05被认为是统计学显著的；P<0.1被认为代表处理组和未处理组之间的差异趋势。所提供的数据是来自值结转(最后进行的观察)分析的数据。
ADHD RS(注意力缺陷/多动障碍评级量表)：ADHD-RS不仅提供总ADHD评分(图1a)，而且提供针对注意力不集中(图1b)、多动(图1c)和冲动行为分量表(图1d)的单独评分，提供更好的患者特征。ADHD-RS可用于监测ADHD症状的变化。
总分：与对照组(实心圆；N＝88[56ADHD；20BPD，12ADHD+BPD])相比，接受合生素组合物的组(空心圆；N＝89[55ADHD；23BPD；11ADHD+BPD])中ADHD症状[总分](见图1a)显著减少。差异是统计学显著的(p＝0.038)。因此，本发明的合生素组合物减少ADHD的症状。
注意力不集中：与无效对照剂组(实心圆；N＝88[56ADHD；20BPD，12ADHD+BPD])相比，接受合生素组合物的组(空心圆；N＝90[56ADHD；23BPD；11ADHD+BPD])的注意力不集中也有所下降(参见图1b)。差异是统计学显著的(p＝0.021)。因此，根据本发明的合生素组合物减少了注意力不集中。
多动：与无效对照剂组(实心圆；N＝88[56ADHD；20BPD，12ADHD+BPD])相比，接受合生素组合物的组(空心圆；N＝90[56ADHD；23BPD；11ADHD+BPD])中也出现多动减少(参见图1c)；但不具有统计学显著性(p＝0.067)。因此，根据本发明的合生素组合物似乎可以减少多动。
冲动行为：与无效对照剂组(实心圆；N＝88[56ADHD；20BPD，12ADHD+BPD])相比，在接受合生素组合物的组(空心圆；N＝90[56ADHD；23BPD；11ADHD+BPD])中未观察到冲动力的统计学显著降低。(数据未示出。)
结论：总之，这些结果证明本发明的合生素组合物至少减少注意力不集中和多动。这些症状存在于ADHD中，但也存在于边缘型人格障碍中。ADHD或BDPD通常在患有其他障碍的患者中见到，所述其他障碍例如艾斯伯格综合征、自闭症、边缘型人格障碍、精神***症、抑郁症、广泛性焦虑症(GAD)和双相型障碍。
DERS(情绪调节困难量表)：DERS是主观情感能力的广泛使用的自我报告量度，并且经常用于具有情感(即，焦虑、情绪、强迫观念与行为或创伤相关)障碍的成人的治疗和研究环境。情绪调节的困难是边缘型人格障碍(BPD)的中心，并且这些困难通常被认为难以用常规药物治疗。
总分：与无效对照剂组(实心圆；N＝85[54ADHD；19BPD，12ADHD+BPD])相比，接受合生素组合物的组(空心圆；N＝87[55ADHD；21BPD；11ADHD+BPD])中DERS[总分](参见图1d)有所减少；(p＝0.092)。因此，根据本发明的合生素组合物似乎减少DERS。
结论：这些结果证明，根据本发明的合生素组合物至少注意力不集中和多动。这些症状存在于ADHD中，但也存在于边缘型人格障碍和自闭症中。ADHD或BDPD通常在患有其他障碍的患者中见到，所述其他障碍例如艾斯伯格综合征、自闭症、边缘型人格障碍、精神***症、抑郁症、广泛性焦虑症(GAD)和双相型障碍。
PSS(压力知觉等级)：压力知觉量表(PSS)是用于测量压力感知的最广泛使用的心理仪器。它是将某人生活中的情况评价为紧张程度的量度。
总分：与无效对照剂组(实心圆；N＝88[56ADHD；20BPD，12ADHD+BPD])相比，接受合生素组合物的组(空心圆；N＝90[56ADHD；23BPD；11ADHD+BPD])中压力知觉也有所减少(参见图1e)；差异是统计学显著的(p＝0.047)。因此，根据本发明的合生素组合物减少压力知觉。压力基本上存在于所有心理障碍中，例如ADHD、自闭症和边缘型人格障碍，并且还存在于艾斯伯格综合征、精神***症、抑郁症、广泛性焦虑症(GAD)和双相型障碍中。
Y-BOCS(Yale-Brown强迫症量表)：Y-BOCS是10项量表，设计用于测量过去七天内强迫症(OCD)患者的症状的严重性和类型。所评估的症状是强迫思维和强迫行为。Y-BOCS被认为是评估OCD症状严重性的“黄金标准”，并在摄入时和治疗期间/之后跟踪OCD症状时被广泛使用。
图1f显示与无效对照剂组(实心圆；N＝88[55ADHD；21BPD，12ADHD+BPD])相比，接受合生素组合物的组(空心圆；N＝89[55ADHD；23BPD；11ADHD+BPD])中强迫症症状减轻。(p＝0.087)。因此，根据发明的合生素组合物似乎减少强迫思维和强迫行为。因此，根据本发明的合生素组合物可用于减少强迫症症状。这样的症状存在于例如ADHD、边缘型人格障碍、强迫症(OCD)中，并且还可以存在于自闭症(包括Asberger)、精神***症和GAD中。
结论
ADHD/ADD：如上所示，与ADHD相关的症状，例如注意力不集中、多动、情绪调节困难、压力知觉和强迫行为，可以受到本发明组合物摄入的影响。因此，根据本发明的合生素组合物可以用于治疗ADHD似乎是合理的，尽管需要更多的研究来证实。如上所述，对冲动行为没有观察到统计学上显著的影响。因此，根据本发明的组合物可以特别成功地用于ADHD治疗，专注于注意力不集中的治疗。具体地，根据本发明的一种组合物可以用于ADD的治疗。
艾斯伯格综合征/自闭症：如上所示，与艾斯伯格综合征/自闭症相关的症状，例如注意力不集中、压力知觉和强迫症症状，可以受到本发明组合物摄入的影响。因此，本发明的合生素组合物可以用于减少艾斯伯格综合征/自闭症的症状。
边缘型人格障碍：如上所示，与边缘型人格障碍相关的症状，例如情绪调节困难、压力知觉和强迫症症状，可以受到本发明组合物摄入的影响。因此，本发明的合生素组合物可以用于减轻患有边缘型人格障碍的患者的症状。
强迫症(OCD)：本发明的合生素组合物似乎减少强迫思维和强迫行为。因此，本发明的合生素组合物可用于减少患有强迫症(OCD)患者的强迫症状。
抑郁症：如上所示，与抑郁症相关的症状，例如注意力不集中、情绪调节困难和压力知觉，可以受到本发明组合物摄入的影响。因此，本发明的合生素组合物可以用于减轻患有抑郁症的患者的症状。
广泛性焦虑症：如上所示，与广泛性焦虑症相关的症状，例如情绪调节困难和压力知觉，可受到本发明组合物摄入的影响。因此，根据本发明内容的合生素组合物可用于减轻患有广泛性焦虑症的患者的症状。
双相性精神障碍：如上所示，与双相性精神障碍相关的症状，例如多动症、情绪调节困难和压力知觉，可以受到本发明组合物摄入的影响。因此，本发明的合生素组合物可用于减轻患有双相型障碍的患者的症状。
合并症：由于部分重叠症状，与上述综合症和病症中的两种或更多种的共病是常见的。因此，本发明的合生素组合物也可用于治疗、改善和减轻患有两种或更多种上述综合征和病症的患者的症状。
用户调查1
895名个体(男性和女性，18岁)使用本发明的合生素组合物(对应于表1中的组合物编号19)1周至2年，偶尔至每天，对他们的感受和察觉到的组合物摄入的效果进行提问。该组合物包括植物乳杆菌(LMG P-20606)、副干酪乳杆菌(LMG P-17806)、戊糖片球菌(LMGP-20608)和明串珠菌。肠系膜(LMG P-20607)(细菌总量为1.5×1010CFU/剂)。每剂还包含菊粉、果胶、抗性淀粉和β-葡聚糖(纤维总量4g)。每个个体独立地报告任何感受的积极作用以及任何消极作用。没有报告严重不良反应或需要药物治疗。132名个体报道了使用合生素组合物的一个目的是“用于良好的精神健康”。这些响应者中有109人每天或每周多次(acouple of times)使用合生素组合物。表4a和图2a中显示了他们是否感觉合生素组合物已经帮助他们产生抑郁/疲劳问题的反应。
值得注意的是，1-4周后，24％的受试者报告他们具有较少的抑郁/疲劳问题，1-6个月后，48％的受试者报告他们具有较少的抑郁/疲劳问题。在1-2年的定期摄入后，61％的受试者报告他们具有较少的抑郁/疲劳问题。组“6-12个月”包括12个个体，即本调查中的最小组，并且小于组“1-4周”、“1-6个月”和“1-2年”的个体。因此，在该组中，单个个体的反应将在更大程度上促进合生素组合物的报道效果的百分比。即使报告对抑郁/疲劳的作用的响应者的百分比在“超过2年”组中比在“1-2年”组中低，仍然有42％的响应者报告较少的抑郁/疲劳问题。因此，结果表明，本发明的合生素组合物可以减少抑郁/疲劳相关的问题，并且可以用于治疗抑郁障碍。
表4a.报告本公开内容的合生素组合物的效果的个体的数目和百分比(对应于表1中的组合物编号19)。
用户调查2
对已经使用本发明的合生素组合物(对应于表1中的组合物编号19)4周、偶尔直到每天的93名个体(男性和女性，18岁)询问他们的感受和摄入组合物对于精神健康相关问题影响的感知效果。该组合物包括植物乳杆菌(LMG P-20606)、副干酪乳杆菌(LMG P-17806)、戊糖片球菌(LMG P-20608)和明串珠菌。肠系膜(LMG P-20607)(细菌总量为1.5×1010CFU/剂)。每剂还包含菊粉、果胶、抗性淀粉和β-葡聚糖(纤维总量4g)。每个个体独立地报告任何感受的积极作用以及任何消极作用。没有报告严重不良反应或需要药物治疗，13名个体报道他们患有焦虑或其它精神问题。这些应答者中的12名每天、几乎每天或约半天使用合生素组合物。表4b显示了他们是否感觉合生素组合物已经帮助他们解决了精神健康相关问题的反应。
表4b.在摄入本发明的合生素组合物4周后(对应于表1中的组合物编号19)报告影响的个体的数目和百分比(12个个体中)。
如表4b中可见，当定期摄入本发明的合生素组合物的时间短至4周时，响应者已经报告症状如专注/集中、情绪、抑郁、焦虑和疲劳的改善。因此，结果表明，本发明的合生素组合物可以减少这些症状的问题，并且可以用于治疗病症，例如抑郁症、焦虑症，例如广泛性焦虑症和双相情感障碍。
Claims (20)
1.一种合生素组合物，其用于治疗神经精神障碍或用于改善和/或减轻神经精神障碍的症状和/或用于减轻神经精神障碍的药物治疗的副作用，其中所述合生素组合物包含：
至少两种细菌菌株选自由以下细菌组成的组：
-植物乳杆菌，
-副干酪乳杆菌，
-戊糖片球菌，
-肠膜明串珠菌，和
-短双歧杆菌；
以及
至少一种膳食纤维选自由以下膳食纤维组成的组
-菊粉，
-果胶，
-β-葡聚糖，
-抗性淀粉，
-低聚半乳糖，
-异麦芽寡糖，和
-大米纤维。
2.根据权利要求1所述的合生素组合物，其中所述植物乳杆菌菌株是植物乳杆菌(LMGP-20606)。
3.根据权利要求1或2所述的合生素组合物，其中所述副干酪乳杆菌菌株选自由以下细菌组成的组
-副干酪乳杆菌(LMG P-17806)，和
-副干酪乳杆菌(LMG P-26118)。
4.根据前述权利要求中任意一项所述的合生素组合物，其中
所述戊糖片球菌菌株为戊糖片球菌(LMG P-20608)；
和/或所述肠膜明串珠菌菌株为肠膜明串珠菌(LMG P-20607)；
和/或所述短双歧杆菌菌株是短双歧杆菌(LMG-P-26117)。
5.根据前述权利要求中任意一项所述的合生素组合物，其中所述组合物包含至少一种植物乳杆菌菌株，优选植物乳杆菌(LMG P-20606)，和至少一种副干酪乳杆菌菌株，优选副干酪乳杆菌(LMG P-17806)或副干酪乳杆菌(LMG P-26118)。
6.根据权利要求5所述的合生素组合物，其中所述组合物还包含至少一种戊糖片球菌菌株，优选戊糖片球菌(LMG P-20608)。
7.根据权利要求5或6所述的合生素组合物，其中所述组合物还包含至少一种肠膜明串珠菌菌株，优选肠膜明串珠菌(LMG P-20607)。
8.根据权利要求5-7中任意一项所述的合生素组合物，其中所述组合物还包含至少一种短双歧杆菌菌株，优选短双歧杆菌(LMG-P-26117)。
9.根据前述权利要求中任意一项所述的合生素组合物，其中所述组合物包含植物乳杆菌(LMG P-20606)、副干酪乳杆菌(LMG P-17806)或副干酪乳杆菌(LMG P-26118)和戊糖片球菌(LMG P-20608)。
10.根据前述权利要求中任意一项所述的合生素组合物，其中所述组合物包含菊粉、果胶、β-葡聚糖和/或抗性淀粉。
11.根据前述权利要求中任意一项所述的合生素组合物，其中所述组合物包含抗性淀粉、低聚半乳糖和/或低聚异麦芽糖。
12.根据前述权利要求中任意一项所述的合生素组合物，其中一个剂量中细菌的总量为1×106-1×1013，例如5×106-1×1013，例如1×107-1×1013，例如5×107-1×1013，例如1×108-1×1013，例如5×108-5×1012，尤其是1×109-1×1012，例如5×109-9×1011，例如1×1010-8×1011，例如5×1010-7×1011，例如1×1011-6×1011，例如3×1011-5×1011，例如4×1011CFUs。
13.根据前述权利要求中任意一项所述的合生素组合物，其中一个剂量中纤维的总量为0.1至20g，例如0.5至20g，例如1至20g，例如2至15g，例如2.5至12.5g，例如5至10g，例如6至8.5g，例如7.5g。
14.根据前述权利要求中任意一项所述的合生素组合物，其中所述神经精神障碍选自由以下组成的组：
-ADHD，
-ADD，
-艾斯伯格氏综合征，
-自闭症，
-OCD，
-边缘型人格障碍。
15.根据权利要求1-13中任意一项所述的合生素组合物，其中所述神经精神障碍选自由以下组成的组：
-精神***症，
-抑郁症，
-广泛性焦虑症(GAD)，和
-双相性精神障碍。
16.根据权利要求15所述的合生素组合物，其中所述抑郁症选自重性抑郁症、持续性抑郁症和季节性情感障碍(SAD)。
17.根据前述权利要求中任意一项所述的合生素组合物，其中所述合生素组合物经口或直肠或通过管饲施用。
18.根据前述权利要求中任意一项所述的合生素组合物，其中所述合生素组合物每天施用1-3次，每周施用1-7次。
19.根据前述权利要求中任意一项所述的合生素组合物，其中所述合生素组合物为粉末、胶囊、片剂、含片、液体、乳液、灌肠剂、栓剂或管饲的形式。
20.根据前述权利要求中任意一项所述的合生素组合物，其中所述合生素组合物是食品补充剂、食品、营养补充剂、天然药物或药品。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE2051326 | 2020-11-12 | ||
| SE2051326-3 | 2020-11-12 | ||
| PCT/SE2021/051137 WO2022103320A1 (en) | 2020-11-12 | 2021-11-12 | Synbiotic composition |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116437934A true CN116437934A (zh) | 2023-07-14 |
Family
ID=78709514
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202180075920.8A Pending CN116437934A (zh) | 2020-11-12 | 2021-11-12 | 合生素组合物 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20240000869A1 (zh) |
| EP (1) | EP4243845A1 (zh) |
| JP (1) | JP2023549205A (zh) |
| KR (1) | KR20230098824A (zh) |
| CN (1) | CN116437934A (zh) |
| AU (1) | AU2021379519A1 (zh) |
| CA (1) | CA3200656A1 (zh) |
| WO (1) | WO2022103320A1 (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN117904008A (zh) * | 2024-03-19 | 2024-04-19 | 山东中科嘉亿生物工程有限公司 | 一种预防和缓解抑郁的戊糖片球菌jypr-9187及其菌剂和应用 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK1624762T3 (da) | 2003-05-22 | 2007-06-04 | Synbiotics Ab | Probiotisk præparat med mindst to mælkesyrebakteriestammer som er i stand til kolonisere mavetarmkanalen, i kombination med at de besidder overlevelsesegenskab, tarmbindende egenskab, en infektionsbeskyttelsesegenskab og en fiberfermenterende egenskab |
| SE0400355D0 (sv) * | 2004-02-17 | 2004-02-17 | Synbiotics Ab | New synbiotec use |
| EP3260126A1 (en) * | 2009-10-09 | 2017-12-27 | Prothera, Inc. | Compositions and methods comprising pediococcus for reducing at least one symptom associated with autism spectrum disease in a person diagnosed with an autism spectrum disease |
| JP5905032B2 (ja) | 2011-02-09 | 2016-04-20 | ラヴィヴォ・アーベー | 腸管内微生物叢の回復および再構成のためのシンバイオティクス組成物 |
-
2021
- 2021-11-12 WO PCT/SE2021/051137 patent/WO2022103320A1/en active Application Filing
- 2021-11-12 CA CA3200656A patent/CA3200656A1/en active Pending
- 2021-11-12 US US18/252,804 patent/US20240000869A1/en active Pending
- 2021-11-12 EP EP21811156.5A patent/EP4243845A1/en active Pending
- 2021-11-12 JP JP2023528340A patent/JP2023549205A/ja active Pending
- 2021-11-12 AU AU2021379519A patent/AU2021379519A1/en active Pending
- 2021-11-12 CN CN202180075920.8A patent/CN116437934A/zh active Pending
- 2021-11-12 KR KR1020237018066A patent/KR20230098824A/ko unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN117904008A (zh) * | 2024-03-19 | 2024-04-19 | 山东中科嘉亿生物工程有限公司 | 一种预防和缓解抑郁的戊糖片球菌jypr-9187及其菌剂和应用 |
| CN117904008B (zh) * | 2024-03-19 | 2024-06-11 | 山东中科嘉亿生物工程有限公司 | 一种预防和缓解抑郁的戊糖片球菌jypr-9187及其菌剂和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA3200656A1 (en) | 2022-05-19 |
| US20240000869A1 (en) | 2024-01-04 |
| AU2021379519A9 (en) | 2024-05-02 |
| WO2022103320A1 (en) | 2022-05-19 |
| AU2021379519A1 (en) | 2023-06-29 |
| EP4243845A1 (en) | 2023-09-20 |
| KR20230098824A (ko) | 2023-07-04 |
| JP2023549205A (ja) | 2023-11-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Borycka-Kiciak et al. | Butyric acid–a well-known molecule revisited | |
| Horvath et al. | Probiotics, prebiotics, and dietary fiber in the management of functional gastrointestinal disorders | |
| EA037312B1 (ru) | Способ терапевтического лечения синдрома раздражённого кишечника с преобладанием диареи | |
| Javadi et al. | The potential role of probiotics or/and prebiotic on serum lipid profile and insulin resistance in alcoholic fatty liver disease: a double blind randomized clinical trial. | |
| CN116437934A (zh) | 合生素组合物 | |
| CN116987608A (zh) | 一种益生菌组合物及其在制备抑郁症并发腹泻型肠易激综合症药物中的应用 | |
| Sun et al. | Plant polysaccharides utilized by gut microbiota: new players in ameliorating cognitive impairment | |
| Andrade et al. | Efficacy of probiotics in children and adolescents with atopic dermatitis: a randomized, double-blind, placebo-controlled study | |
| Wan et al. | Effects of galactooligosaccharides on maternal gut microbiota, glucose metabolism, lipid metabolism and inflammation in pregnancy: A randomized controlled pilot study | |
| Steels et al. | Efficacy of a prebiotic formulation for treatment of functional constipation and associated gastrointestinal symptoms in adults: A randomised controlled trial | |
| CN114196599A (zh) | 一种用于肠道菌群调和的微生物组合物及其制备方法 | |
| CN116615212A (zh) | 合生素组合物 | |
| Indrio et al. | Prebiotics in the management of pediatric gastrointestinal disorders: Position paper of the ESPGHAN special interest group on gut microbiota and modifications | |
| Yu et al. | Bilberry-containing supplements on severe dry eye disease in young and middle-aged adults: A 3-month pilot analysis | |
| Borges et al. | Effects of Polydextrose Supplementation on Intestinal Function in Hemodialysis Patients: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial | |
| US20240131089A1 (en) | Composition and Use Thereof | |
| Ranade | Monotherapy with Kutaj ParpatiIs Effective in reducing Irritable Bowel Syndrome(IBS) Symptoms–A Randomized controlled, parallel group trial | |
| Metwally et al. | The alleviative remedy effect of Dates’ fruit consumption on severity symptoms of Autism spectrum disorder: A randomized controlled three-month trial | |
| EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies (NDA) | Scientific Opinion on the substantiation of a health claim related to Bimuno® GOS and reducing gastro‐intestinal discomfort pursuant to Article 13 (5) of Regulation (EC) No 1924/2006 | |
| Skokovic-Sunjic | IBS-D and the Pharmacist’s Role | |
| Larkin et al. | Probiotics and depression | |
| Reis | The Effect of Probiotic Supplementation on Self-Reported Sleep Quality | |
| Solkar et al. | Pre and Probiotics In Paediatrics | |
| Solch | Probiotics on Stress-Associated Gastrointestinal Function in University Students | |
| Yu-Xuan et al. | The Constipation-Relieving Property of d-Tagatose by Modulating the Composition of Gut Microbiota |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: DE Ref document number: 40090722 Country of ref document: HK |
|
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |