CN116270489B - 一种姜功胃安颗粒及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种姜功胃安颗粒及其制备方法。所述姜功胃安颗粒由大果木姜子、十大功劳、元胡、隔山消、吴茱萸、陈皮组成；其制备方法包括：(1)挥发油的提取；(2)水提取；(3)纯化；(4)浓缩；(5)制剂成型。本发明方法在原工艺上进行了改进，加强了制剂疗效，提高了制剂质量，制剂融化性良好，冲泡后澄明度高，口感好，患者依从性高，无不良反应，用药安全。是一款非常成功的院内制剂，具有深度开发和利用的价值。

Description

一种姜功胃安颗粒及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种姜功胃安颗粒及其制备方法。
背景技术
反流性食道炎(reflux esophagitis，RE)是胃食管反流病(GERD)的一种常见临床表现，约占胃食管反流病患者的48％～79％。据流行病学家调查，我国GERD发病率为5.77％，RE发病率为1.92％。RE是胃或十二指肠内容物反流入食管引起的症状或组织损害，临床表现主要为反酸、烧心、胸骨后疼痛，严重者有吞咽困难。西医治疗反流性食道炎的主要药物目前以各类质子泵抑制剂(PPI)为主流，虽然临床见效快、制酸效果好，但须长期服用，不能根治，治疗成本高，患者经济负担重，且若长期持续使用则会呈现出不容忽视的潜在危险因素。
研究表明：PPI可通过改变肠道正常菌群而影响肠道的生物屏障，使肠源性感染风险增加、应用PPI可使钙离子吸收障碍。有报道显示、2例长期应用PPI的患者发生消化道类癌瘤，经过分析得出结论为：PPI应用引起的高胃泌素症可能引起肠上皮样细胞样类癌瘤。
中医药治疗反流性食管炎具有有效率高及复发率低的良好临床疗效。如李国洪“猥胆汤治疗反流性食道炎50例临床研究”、杨丽萍“茱莲花汤治疗反流性食道炎120例临床观察”、李琼“胃安六合汤治疗胃腕痛18例”等等。中医治疗反流性食道炎既能解除患者长期质子泵制酸剂的痛苦，也可减轻患者经济负担，目前国内尚无治疗反流性食道炎的中药制剂，在临床有效经验方的基础上，开发对反流性食道炎有效的中药制剂，意义重大。
姜功胃安颗粒是我院长期用于临床治疗反流性食道炎的院内制剂，该制剂在我院使用已有6年历史，治疗患者已逾千余人，治疗效果明显。其制剂处方为：大果木姜子200g、十大功劳200g、元胡150g、隔山消150g、吴茱萸100g、陈皮100g，制成量为1000g，规格为每袋装10g，每次服用1袋，每天服用3次。
姜功胃安颗粒的原始制备工艺为：取处方中药材，加水煎煮2次，每次煎煮1小时，滤液浓缩成稠膏，加入适量可溶淀粉，制成1000g颗粒。
姜功胃安颗粒在临床上疗效确切，得到医生和患者充分肯定的事实充分说明姜功胃安颗粒是一款非常成功的院内制剂，具有深度开发和利用的价值。通过对姜功胃安颗粒的处方和制备工艺进行论证分析，得到姜功胃安颗粒可以提质增效的目的。
发明内容
本发明的目的是提供一种姜功胃安颗粒；
本发明的目的是提供一种姜功胃安颗粒的制备方法。
本发明是通过如下技术方案实现的：
本发明所述姜功胃安颗粒，由如下重量份成分组成：大果木姜子180-220g、十大功劳180-220g、元胡136-164g、隔山消136-164g、吴茱萸94-106g、陈皮94-106g。
优选的，本发明所述姜功胃安颗粒，由如下重量份成分组成：大果木姜子190-210g、十大功劳190-210g、元胡143-157g、隔山消143-157g、吴茱萸97-103g、陈皮97-103g。
进一步优选的，本发明所述姜功胃安颗粒，由如下重量份成分组成：大果木姜子200g、十大功劳200g、元胡150g、隔山消150g、吴茱萸100g、陈皮100g。
本发明所述姜功胃安颗粒的制备方法，包括如下步骤：
(1)挥发油的提取：按处方比例称取大果木姜子、陈皮，加4-8倍量水，蒸馏提取1-3h，接收馏出液，静置取挥发油，备用；水溶液滤过，滤液备用；
(2)水提：按处方比例称取十大功劳、元胡、隔山消、吴茱萸，加入蒸馏后的大果木姜子和陈皮药渣中，加水煎煮1-2次，每次1-2h，每次加入3-6倍量水，滤过，合并滤液，减压浓缩至每1mL相当于1g-2g药材的清膏，相对密度为1.05-1.15；
(3)纯化：清膏中加入2％-4％的ZTC澄清剂B溶液，搅拌，于40-60℃保温20-40min，然后加入1％-2％的ZTC澄清剂A溶液，于40-60℃保温20-40min，静置12-48h，滤过，滤液备用；
(4)浓缩：将所得滤液减压浓缩至相对密度为1.10-1.20的稠膏；
(5)制剂成型：将稠膏直接加入适量可溶性淀粉和10g阿司巴坦，制粒，干燥，喷入挥发油，焖透，整粒，制成1000g颗粒。
优选的，本发明所述步骤(1)中加5倍量水，蒸馏提取3h。
优选的，本发明所述步骤(2)中加水煎煮2次，每次1h，每次加6倍量水。
本发明步骤(2)中所述相对密度优选为1.10。
优选的，所述步骤(3)清膏中加入3％的ZTC澄清剂B溶液，搅拌，于40℃保温30min，然后加入1.5％的ZTC澄清剂A溶液，于40℃保温20min，静置12h。
本发明步骤(2)和步骤(4)中所述减压浓缩的条件为：温度为75-85℃，压强为-0.05～-0.09Mpa。
优选的，本发明步骤(2)和步骤(4)中所述减压浓缩的条件为：温度为80℃，压强为-0.06～-0.08Mpa。
本发明有益效果为：
1、改进提取工艺，加强了制剂疗效。原制备工艺未提取挥发油，改进后的工艺不仅提取挥发油，还通过实验研究制定了详细的挥发油提取工艺参数，便于生产操作；改进前和改进后两种工艺制剂的临床对比试验表明，加入挥发油后，制剂疗效的总有效率增加了9％。
2、增加纯化工艺，提高了制剂质量。原制备工艺没有纯化工艺，颗粒融化后悬浮物较多，口感差；改进后的工艺不仅增加了纯化工艺，还通过实验研究制定详细的纯化工艺参数，便于生产操作；增加纯化工艺后的制剂融化性良好，冲泡后澄明度高，口感好，患者依从性高。
3、本发明通过实验研究了挥发油的提取方法，得到：采用直接蒸馏提取，加水5倍量，蒸馏3小时所得挥发油的量较最好。
4、本发明通过正交试验和综合评分法结合对水提取工艺进行研究，得到：在加6倍量水，煎煮2次，每次煎煮1小时最佳工艺条件下，盐酸小檗碱提取率和干膏收率最好。
5、本发明采用两种不同方法，分别为水提醇沉法和ZTC澄清剂纯化法对纯化工艺进行研究，结合正交试验以及综合评分法，得到：(1)ZTC澄清剂除杂效果更加理想，无论是有效成分保留率，还是除杂率，澄清剂都明显优于醇沉法；(2)澄清剂纯化法在提取液浓缩到相对密度1.10，加入3％的ZTC澄清剂B溶液，于40℃保温30min，然后加入1.5％的ZTC澄清剂A溶液，于40℃保温20min的最佳工艺条件下，盐酸小檗碱提取率和除杂率以及综合评分最好。
6、本发明采用常压浓缩和减压浓缩两种不同方法对水提液进行考察，以稠浸膏中盐酸小檗碱的总量、浸膏颜色和浓缩时间为指标评价浓缩效果，得到：在浓缩方式对浸膏中盐酸小檗碱含量没有明显影响，浸膏颜色也无明显不同，只是减压浓缩时间相对较短，最终本发明优选浓缩方式为减压浓缩，不仅提高浓缩效率，还节约了成本。
7、本发明通过临床疗效验证，结果表明：本发明产品姜功胃安颗粒采用改进后工艺生产的制剂临床疗效总有效率比原工艺提高了9％，说明工艺改进后达到了提质增效的目的，无不良反应，用药安全。
具体实施方式
实施例1姜功胃安颗粒
组成：大果木姜子200g、十大功劳200g、元胡150g、隔山消150g、吴茱萸100g、陈皮100g。
实施例2姜功胃安颗粒
组成：大果木姜子180g、十大功劳180g、元胡164g、隔山消164g、吴茱萸106g、陈皮106g。
实施例3姜功胃安颗粒
组成：大果木姜子220g、十大功劳220g、元胡136g、隔山消136g、吴茱萸94g、陈皮94g。
实施例4姜功胃安颗粒
组成：大果木姜子215g、十大功劳215g、元胡139g、隔山消139g、吴茱萸96g、陈皮96g。
实施例5姜功胃安颗粒
组成：大果木姜子210g、十大功劳210g、元胡142g、隔山消142g、吴茱萸98g、陈皮98g。
实施例6姜功胃安颗粒
组成：大果木姜子205g、十大功劳205g、元胡145g、隔山消145g、吴茱萸100g、陈皮100g。
实施例7姜功胃安颗粒
组成：大果木姜子200g、十大功劳200g、元胡148g、隔山消148g、吴茱萸102g、陈皮102g。
实施例8姜功胃安颗粒
组成：大果木姜子195g、十大功劳195g、元胡151g、隔山消151g、吴茱萸104g、陈皮104g。
实施例9姜功胃安颗粒
组成：大果木姜子190g、十大功劳190g、元胡154g、隔山消154g、吴茱萸106g、陈皮106g。
实施例10姜功胃安颗粒
组成：大果木姜子185g、十大功劳185g、元胡163g、隔山消163g、吴茱萸102g、陈皮102g。
实施例1-10的组成用于以下实施例
实施例11姜功胃安颗粒的制备方法
(1)挥发油的提取：按处方比例称取大果木姜子、陈皮，加5倍量水，蒸馏提取3h，接收馏出液，静置取挥发油，备用；水溶液滤过，滤液备用；
(2)水提：按处方比例称取十大功劳、元胡、隔山消、吴茱萸，加入蒸馏后的大果木姜子和陈皮药渣中，加水煎煮2次，每次1h，每次加入6倍量水，滤过，合并滤液，减压浓缩至每1mL相当于1g-2g药材的清膏；
(3)纯化：清膏中加入3％的ZTC澄清剂B溶液，搅拌，于40℃保温30min，然后加入1.5％的ZTC澄清剂A溶液，于40℃保温20min，静置12h，滤过，滤液备用；
(4)浓缩：将所得滤液减压浓缩至相对密度为1.10-1.20的稠膏；
(5)制剂成型：将稠膏直接加入适量可溶性淀粉和10g阿司巴坦，制粒，干燥，喷入挥发油，焖透，整粒，制成1000g颗粒。
实施例12姜功胃安颗粒的制备方法
(1)挥发油的提取：按处方比例称取大果木姜子、陈皮，加4倍量水，蒸馏提取1h，接收馏出液，静置取挥发油，备用；水溶液滤过，滤液备用；
(2)水提：按处方比例称取十大功劳、元胡、隔山消、吴茱萸，加入蒸馏后的大果木姜子和陈皮药渣中，加入3倍量水，加水煎煮1次，煎煮1h，滤过，滤液减压浓缩至每1mL相当于1g-2g药材的清膏；
(3)纯化：清膏中加入2％的ZTC澄清剂B溶液，搅拌，于40℃保温20min，然后加入1％的ZTC澄清剂A溶液，于40℃保温20min，静置12h，滤过，滤液备用；
(4)浓缩：将所得滤液减压浓缩至相对密度为1.10-1.20的稠膏；
(5)制剂成型：将稠膏直接加入适量可溶性淀粉和10g阿司巴坦，制粒，干燥，喷入挥发油，焖透，整粒，制成1000g颗粒。
实施例13姜功胃安颗粒的制备方法
(1)挥发油的提取：按处方比例称取大果木姜子、陈皮，加8倍量水，蒸馏提取3h，接收馏出液，静置取挥发油，备用；水溶液滤过，滤液备用；
(2)水提：按处方比例称取十大功劳、元胡、隔山消、吴茱萸，加入蒸馏后的大果木姜子和陈皮药渣中，加水煎煮2次，每次2h，每次加入6倍量水，滤过，合并滤液，减压浓缩至每1mL相当于1g-2g药材的清膏；
(3)纯化：清膏中加入4％的ZTC澄清剂B溶液，搅拌，于60℃保温40min，然后加入2％的ZTC澄清剂A溶液，于60℃保温40min，静置48h，滤过，滤液备用；
(4)浓缩：将所得滤液减压浓缩至相对密度为1.10-1.20的稠膏；
(5)制剂成型：将稠膏直接加入适量可溶性淀粉和10g阿司巴坦，制粒，干燥，喷入挥发油，焖透，整粒，制成1000g颗粒。
实施例14姜功胃安颗粒的制备方法
(1)挥发油的提取：按处方比例称取大果木姜子、陈皮，加6倍量水，蒸馏提取2h，接收馏出液，静置取挥发油，备用；水溶液滤过，滤液备用；
(2)水提：按处方比例称取十大功劳、元胡、隔山消、吴茱萸，加入蒸馏后的大果木姜子和陈皮药渣中，加水煎煮2次，每次2h，每次加入4倍量水，滤过，合并滤液，减压浓缩至每1mL相当于1g-2g药材的清膏；
(3)纯化：清膏中加入3.5％的ZTC澄清剂B溶液，搅拌，于60℃保温40min，然后加入1.5％的ZTC澄清剂A溶液，于60℃保温40min，静置48h，滤过，滤液备用；
(4)浓缩：将所得滤液减压浓缩至相对密度为1.10-1.20的稠膏；
(5)制剂成型：将稠膏直接加入适量可溶性淀粉和10g阿司巴坦，制粒，干燥，喷入挥发油，焖透，整粒，制成1000g颗粒。
为了进一步验证本发明的可行性，发明人进行了一系列的试验，具体如下：
一、姜功胃安颗粒制备工艺摸索试验
1.1制剂处方
大果木姜子200g、十大功劳200g、元胡150g、隔山消150g、吴茱萸100g、陈皮100g；
大果木姜子为处方中君药，富含挥发油，其挥发油含量在3％以上，现代药理研究表明，大果木姜子挥发油具有良好的镇痛消炎效果，是处方发挥药效的物质基础。另外，处方中陈皮也含有挥发油，该挥发油也具有行气消炎的效果。而姜功胃安颗粒原制备工艺只保留了处方中水溶性成分，没有提取挥发油，该工艺显然不够合理，从加强疗效的角度考虑应将处方中大果木姜子和陈皮的挥发油提取出来加入制剂中。
1.2制备工艺
1.2.1挥发油提取工艺优选
处方中大果木姜子和陈皮富含挥发油，现代研究表明，大果木姜子和陈皮的挥发油有较强的行气止痛作用，是处方发挥治疗作用的物质基础。原处方以汤剂使用，在煎煮过程中无法收集挥发油，本发明通过实验研究，确立了挥发油的提取方法，将处方中大果木姜子和陈皮的挥发油提取出来，加入制剂中，起到了加强临床效果的作用。
1.2.1.1加水倍量的考察
称取大果木姜子100g、陈皮50g，混匀，共取三份，分别加4倍量、5倍量、6倍量水蒸馏提取挥发油，各提取4小时，接收馏出液，以石油醚洗涤冷凝管及挥发油提取器内壁，合并石油醚液与油水液，以石油醚萃取三次，每次15ml，合并石油醚液，以无水硫酸钠脱水滤过，以10ml石油醚洗涤漏斗，低温挥散石油醚至恒重，称量挥发油的重量，即得。结果见表1。
表1加水倍量的考察
由试验结果可知，加水4倍量所得挥发油的量较低；加水5倍量与6倍量所得挥发油的量基本相当，且均较加水4倍量的多。故最后确定加水倍量为5倍量。
1.2.1.2预处理方式
称取大果木姜子100g、陈皮50g，混匀，共取三份，每份均加5倍量水，第一份直接蒸馏提取挥发油4小时，第二份先冷浸1小时，再蒸馏提取挥发油4小时，第三份先加热至80℃温浸1小时，再蒸馏提取挥发油4小时，分别接收馏出液，以石油醚洗涤冷凝管及挥发油提取器内壁，合并石油醚液与油水液，以石油醚萃取三次，每次15ml，合并石油醚液，以无水硫酸钠脱水滤过，以10ml石油醚洗涤漏斗，并低温挥散石油醚至恒重，称量挥发油的重量，即得；所得挥发油另器收集备用。结果见表2。
表2预处理方式的考察
由试验结果可知，3种方式蒸馏提取挥发油的效率差不多，故选直接蒸馏提取方式。
1.2.1.3蒸馏时间的考察
称取大果木姜子100g、陈皮50g，混匀，共取三份，分别加5倍量水，分别蒸馏提取2小时、3小时、4小时，接收馏出液，以石油醚洗涤冷凝管及挥发油提取器内壁，合并石油醚液与油水液，以石油醚萃取三次，每次15ml，合并石油醚液，以无水硫酸钠脱水滤过，以10ml石油醚洗涤漏斗，并低温挥散石油醚至恒重，称量挥发油的重量，即得；所得挥发油另器收集备用。结果见表3。
表3蒸馏时间的考察
由试验结果可知，由于蒸馏不充分，蒸馏2小时所得挥发油的量较低；蒸馏3小时与4小时的效率基本相当，为节省时间及能源，确定选择蒸馏3小时。
1.2.2水提工艺优选
1.2.2.1因素水平确立
研究资料表明，影响水提效果的因素主要有加水量、提取时间和提取次数。本试验拟对这三个主要因素进行3因素3水平的正交考察，以优选最佳工艺参数。正交试验因素水平表见表4：
表4水提工艺正交试验因素水平表
1.2.2.2评价指标选择
十大功劳为处方中君药，其主要有效成分盐酸小檗碱是处方发挥疗效的物质基础，因此可将盐酸小檗碱的提取量作为正交试验的评价指标之一；另外干膏收率也是评价提取效果的常规指标，它直接影响日服剂量和单服剂量的规定，故也将其作为正交试验评价指标之一。
本试验拟采用综合评分法对正交试验进行评价，根据各评价指标对提取效果影响程度的不同，权衡分值分配为：盐酸小檗碱为方中君药苦参的有效成分，规定其提取总量的权衡分为70分，干膏收率对提取效果的评价影响相对较小，规定其权衡分为30分。
综合评分＝盐酸小檗碱提取量/最大盐酸小檗碱提取量*70+干膏收率/最大干膏收率*30。
1.2.2.3样品制备
按处方称取十大功劳、元胡、隔山消和吴茱萸，加入大果木姜子和陈皮提取挥发油后的药渣，按正交试验表(表5)相应参数进行提取试验，药液用300目滤布过滤，滤液浓缩并定容后测定盐酸小檗碱提取率和干膏收率。正交试验结果见表5，方差分析见表6。
表5水提工艺正交试验结果
表6水提工艺方差分析表
注：F0.05(2,2)＝19.00；
从表5试验结果和表6方差分析结果可知，各因素作用主次为C＞A＞B；A、C因素有显著性差异，B因素无显著差异，A因素中A3＞A2＞A1，B因素中B3＞B2＞B1，C因素中C2＞C3＞C1，因此方差分析结果最佳工艺参数为A3B3C2。由于A因素中A2和A3提取效果接近，从节约生产成本和降低能后的角度考虑，选择A2为参数，由于B因素无显著差异，折中选择B2为参数，因此将最佳工艺参数调整为A2B2C2，即加6倍量水，煎煮2次，每次煎煮1小时。
1.2.2.4正交验证试验
按处方比例称取药材，按A2B2C2和A3B3C2参数进行提取验证试验，结果见表7。
表7水提工艺正交试验验证结果
验证试验结果表明，A2B2C2的提取效果和A3B3C2的提取效果相当，说明A2B2C2工艺合理可行，最终将提取工艺参数表述为：加水煎煮2次，每次加6倍量水，每次煎煮1小时。
1.2.3纯化工艺研究
中药提取物的常用纯化工艺为水提醇沉法，但水提醇沉法在除去杂质的同时，很多有效成分的保留率会下降很多。研究资料表明，ZTC澄清剂纯化法是一种先进的除杂方法，其最大特点是有效成分保留率高，本实验选择的ZTC澄清剂(ZTC澄清剂B+ZTC澄清剂A)，先加ZTC澄清剂B，再加ZTC澄清剂A，其中用量比B：A＝2:1。为了优选最佳纯化工艺，本发明通过正交试验比较了两种纯化方法。
1.2.3.1水提醇沉法
影响水提醇沉效果的因素主要有浸膏比重、醇沉浓度和静置时间。本试验拟对这三个主要因素进行3因素3水平的正交考察，以优选最佳醇沉工艺参数。
试验方法：按前述最佳提取工艺参数试验，大果木姜子和陈皮提取挥发油后，药液备用，药渣加入十大功劳、元胡、隔山消和吴茱萸继续提取，提取液合并后分成9份，分别按正交试验表9要求进行醇沉试验。
评价方法：本试验拟采用综合评分法对正交试验进行评价，以盐酸小檗碱保留率和除杂率为指标，根据各评价指标对纯化效果影响程度的不同，权衡分值分配为：盐酸小檗碱保留率权衡分为70分，除杂率权衡分为30分。
综合评分＝盐酸小檗碱保留率/最大盐酸小檗碱保留率*70+除杂率/最大除杂率*30。
正交试验因素水平表见表8，试验结果见表9，方差分析见表10：
表8醇沉工艺正交试验因素水平表
表9醇沉工艺正交试验结果
表10醇沉工艺方差分析表
注：F0.05(2,2)＝19.00；
从表9试验结果和表10方差分析结果可知，各因素作用主次为B＞A＞C；A、B因素有显著性差异，C因素无显著差异，A因素中A1＞A2＞A3，B因素中B1＞B2＞B3，C因素中C1＞C3＞C2，因此方差分析结果最佳工艺参数为A1B1C1。即将提取液浓缩到相对密度1.05，加入乙醇使含醇量40％，静置12小时。
1.2.3.2ZTC澄清剂纯化法
影响ZTC澄清剂纯化效果的因素主要有浸膏比重、ZTC澄清剂用量和保温温度。本试验拟对这三个主要因素进行3因素3水平的正交考察，以优选最佳除杂工艺参数。
试验方法：按前述最佳提取工艺参数试验，大果木姜子和陈皮提取挥发油后，药液备用，药渣加入十大功劳、元胡、隔山消和吴茱萸继续提取，提取液合并后分成9份，分别按正交试验表12要求进行除杂试验。
评价方法：同水提醇沉法。
正交试验因素水平表见表11，试验结果见表12，方差分析见表13：
表11ZTC澄清剂除杂工艺正交试验因素水平表
表12ZTC澄清剂除杂工艺正交试验结果
表13ZTC澄清剂除杂工艺方差分析表
注：F0.05(2,2)＝19.00；
从表12试验结果和表13方差分析结果可知，各因素作用主次为B＞A＞C；A、B因素有显著性差异，C因素无显著差异，A因素中A2＞A3＞A1，B因素中B2＞B1＞B3，C因素中C3＞C2＞C1，因此方差分析结果最佳工艺参数为A2B2C3。由于C因素无显著差异，为了降低能耗，可选择C1为工艺参数，最终确定最佳工艺参数为A2B2C1，即将提取液浓缩到相对密度1.10，加入3％的ZTC澄清剂B溶液，搅拌，于40℃保温30min，然后加入1.5％的ZTC澄清剂A溶液，搅拌，于40℃保温20min。
1.2.3.3两种除杂工艺最佳参数对比验证试验
醇沉除杂工艺验证：提取液浓缩到相对密度1.05，加入乙醇使含醇量40％，静置12小时。
澄清剂除杂工艺验证：提取液浓缩到相对密度1.10，加入3％的ZTC澄清剂B溶液，搅拌，于40℃保温30min，然后加入1.5％的ZTC澄清剂A溶液，搅拌，于40℃保温20min。试验结果见表14。
表14两种除杂工艺验证结果
验证试验结果表明，醇沉除杂工艺和澄清剂除杂工艺重复性都很稳定，两种除杂方法相比，澄清剂除杂效果更加理想，无论是有效成分保留率，还是除杂率，澄清剂都明显优于醇沉法，因此本发明选择澄清剂除杂法作为最佳除杂工艺。
1.2.4浓缩工艺研究
水提液常用的浓缩方法有两种，一种是常压浓缩，另一种是减压浓缩，我们对这两种方法分别作了比较试验。
按处方比例称取药材，按前述最佳工艺参数提取，滤过，滤液平均分成2份，一份采用常压浓缩(-0.06～-0.08Mpa，80℃)，另一份采用常压浓缩，分别浓缩至稠浸膏(浸膏出现“挂旗”现象)，以稠浸膏中盐酸小檗碱的总量、浸膏颜色和浓缩时间为指标评价浓缩效果，结果见表15。
表15浓缩比较试验结果
试验结果表明，浓缩方式对浸膏中盐酸小檗碱含量没有明显影响，浸膏颜色也无明显不同，只是减压浓缩时间相对较短，考虑到浓缩方式选择多样性，工艺参数中不对浓缩方法方式作明确规定，生产者可结合车间设备作出具体选择。
二、临床疗效验证
为了验证改进后工艺前后制剂的安全性和疗效，我们在本院(遵义市中医院)开展了临床验证研究。
1、一般资料
选取2021年1月－2022年10月遵义市中医院收治的反流性食管炎患者200例，所有患者均经过临床问诊、生化实验室检查、食管镜检查等，均符合2003年中华医学会消化内镜血分会发布的《反流性食管炎诊治指南》中关于反流性食管炎的相关诊断标准。
应用随机数字表法将所选患者分为观察组和对照组。观察组患者100例，其中男52例，女48例；年龄25～64(48.26±10.25)岁；病程为2个月～4年(平均1.28±0.24年)。对照组患者100例，其中男47例，女53例；年龄24～69(46.24±10.42)岁；病程为2个月～4年(平均1.13±0.19年)。2组患者年龄、性别、病程等相关临床资料，均无较大差异(P＞0.05)，有可比性。
2、选择标准
(1)纳入标准：①已确诊为反流性食管炎；②在我院治疗前未应用其他治疗方案；③年龄＞18岁，为具有完全行为能力人。
(2)排除标准：①合并有智力障碍、精神性疾病或其他无法正常沟通交流患者；②合并有心、肝、肾等重要器官功能障碍患者；③合并严重高血压、糖尿病等慢性疾病患者；④合并有消化道或周围组织恶性肿瘤疾病患者；⑤对本研究应用相关药物有应用禁忌证患者；⑥孕、产妇及哺乳期妇女；⑦穿孔、严重出血等需手术治疗处理的患者。
3、治疗方法
2组患者均采用内科治疗。指导患者治疗期间避免持重、弯腰，尽量穿宽松衣裤，睡眠时抬高床头15cm，睡前6h不再进食，忌烟酒。常规应用多潘立酮增强胃动力，促进胃排空，应用阿莫西林等抗菌药物进行抗感染治疗。在常规治疗基础上，观察组患者同时应用姜功胃安颗粒新工艺制剂，口服，每天3次。对照组患者采用姜功胃安颗粒原工艺制剂，口服，每天3次。2组均连续治疗1个月。
4、疗效评价标准
患者治疗后反酸、胃烧灼感、胸痛等相关临床症状消失，食管镜检查食管黏膜病变部位糜烂或溃疡消失为显效；治疗后临床症状有明显好转，食管镜检查病变部位糜烂、溃疡面积减小50％以上为有效；治疗后患者相关临床症状无明显好转，或食管镜检查病变部位糜烂、溃疡病变面积减小幅度不足50％为无效。总有效率＝(显效+有效)/总例数×100％。
5、统计学方法
采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析。计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料以率(％)表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
6、结果
患者治疗效果见表19。
表19不同工艺制剂疗效对比试验结果表(例/％)
注：与对照组比较，*P＜0.05。
临床疗效对比试验结果表明，姜功胃安颗粒采用改进后工艺生产的制剂临床疗效总有效率比原工艺提高了9％，说明工艺改进后达到了提质增效的目的。
7、不良反应
患者治疗期间均未发生任何不良反应。
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作出一些修改或改进，这对本领域或技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (7)

1.一种姜功胃安颗粒的制备方法，所述颗粒由如下重量份成分制成：大果木姜子200g、十大功劳200g、元胡150g、隔山消150g、吴茱萸100g、陈皮100g；其特征在于，包括如下步骤：
(1)挥发油的提取：按处方比例称取大果木姜子、陈皮，加4-6倍量水，蒸馏提取2-4h，接收馏出液，静置取挥发油，备用；水溶液滤过，滤液备用；
(2)水提：按处方比例称取十大功劳、元胡、隔山消、吴茱萸，加入蒸馏后的大果木姜子和陈皮药渣中，加4-8倍量的水，煎煮1-3次，每次0.5-1.5h，滤过，合并滤液；
(3)纯化：将滤液减压浓缩至相对密度为1.05-1.15清膏，向清膏中加入2％-4％的ZTC澄清剂B溶液，搅拌，于40-60℃保温20-40min，然后加入1％-2％的ZTC澄清剂A溶液，于40-60℃保温20-40min，静置12-48h，滤过，滤液备用；
(4)浓缩：将所得滤液减压浓缩至相对密度为1.10-1.20的稠膏；
(5)制剂成型：将稠膏直接加入适量可溶性淀粉和10g阿司帕坦，制粒，干燥，喷入挥发油，焖透，整粒，制成1000g颗粒。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中加5倍量水，蒸馏提取3h。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中加水煎煮2次，每次1h，每次加6倍量水。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述相对密度优选为1.10。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)清膏中加入3％的ZTC澄清剂B溶液，搅拌，于40℃保温30min，然后加入1.5％的ZTC澄清剂A溶液，于40℃保温20min，静置12h。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)和步骤(4)中所述减压浓缩的条件为：温度为75-85℃，压强为-0.05～-0.09Mpa。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)和步骤(4)中所述减压浓缩的条件为：温度为80℃，压强为-0.06～-0.08Mpa。
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