CN115948273B - 治疗糖尿病及相关病症的两歧双歧杆菌 - Google Patents
治疗糖尿病及相关病症的两歧双歧杆菌 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115948273B CN115948273B CN202210962600.0A CN202210962600A CN115948273B CN 115948273 B CN115948273 B CN 115948273B CN 202210962600 A CN202210962600 A CN 202210962600A CN 115948273 B CN115948273 B CN 115948273B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- bifidobacterium bifidum
- ibiome001
- bifidobacterium
- diabetes
- bifidum
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 title claims abstract description 40
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 title claims abstract description 38
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 29
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title description 3
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims abstract description 21
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 21
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 230000002366 lipolytic effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 claims abstract description 10
- 108010014663 Glycated Hemoglobin A Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 101001129187 Homo sapiens Patatin-like phospholipase domain-containing protein 2 Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims abstract description 10
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims abstract description 9
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 18
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 11
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 11
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims description 6
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 6
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 6
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 claims description 4
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 claims description 4
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 claims description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 208000037765 diseases and disorders Diseases 0.000 claims description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims 1
- -1 correctant Substances 0.000 claims 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 abstract description 33
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 18
- 210000000593 adipose tissue white Anatomy 0.000 abstract description 11
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 abstract description 7
- 102000000019 Sterol Esterase Human genes 0.000 description 9
- 108010055297 Sterol Esterase Proteins 0.000 description 9
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 9
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- 102100040134 Free fatty acid receptor 4 Human genes 0.000 description 7
- 101000890672 Homo sapiens Free fatty acid receptor 4 Proteins 0.000 description 7
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 7
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 7
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 6
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 description 6
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 5
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 5
- 102100031248 Patatin-like phospholipase domain-containing protein 2 Human genes 0.000 description 5
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 238000007410 oral glucose tolerance test Methods 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 5
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 4
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 4
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 4
- 238000005842 biochemical reaction Methods 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 4
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 3
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 3
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 3
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 2
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 2
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 2
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 2
- 238000012070 whole genome sequencing analysis Methods 0.000 description 2
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 description 1
- 241001134772 Bifidobacterium pseudocatenulatum Species 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 1
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 1
- 108070000009 Free fatty acid receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000003794 Gram staining Methods 0.000 description 1
- 108050009145 Patatin-like phospholipase domain-containing protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 1
- 238000010802 RNA extraction kit Methods 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 210000003486 adipose tissue brown Anatomy 0.000 description 1
- 238000000246 agarose gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 description 1
- 230000019439 energy homeostasis Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 201000010063 epididymitis Diseases 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000003629 gastrointestinal hormone Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000014101 glucose homeostasis Effects 0.000 description 1
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 1
- 108700004813 glycosylated insulin Proteins 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000006799 invasive growth in response to glucose limitation Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 235000019626 lipase activity Nutrition 0.000 description 1
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000004630 mental health Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 208000001022 morbid obesity Diseases 0.000 description 1
- 239000006872 mrs medium Substances 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 1
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000035924 thermogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Mycology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本发明属于微生物技术领域，具体涉及治疗糖尿病及相关病症的两歧双歧杆菌（Bifidobacterium bifidum）。所述的两歧双歧杆菌能够显著降低高脂饲料诱导的肥胖、糖尿病小鼠的体重、白色脂肪重量，提高脂解基因ATGL和HSL的表达；并且显著降低小鼠禁食血糖、口服葡萄糖耐量曲线下面积、血浆糖化血红蛋白和胰岛素含量。两歧双歧杆菌（Bifidobacterium bifidum）ibiome001是潜在的治疗肥胖、糖尿病等代谢综合症的功能菌株，效果优于与其他两歧双歧杆菌的组合。
Description
技术领域
本发明属于微生物技术领域，具体涉及治疗糖尿病及相关病症的两歧双歧杆菌（Bifidobacterium bifidum）。
背景技术
随着社会的发展，人们生活水平的不断提高和饮食结构的调整，饮食呈富余化趋势，且多大鱼大肉，高脂饮食已成为一种重要的日常膳食方式，然而由此导致代谢类疾病的发病率不断提高，其中以肥胖、糖尿病等代谢综合症最为常见，严重影响人们的身心健康。
在肠道中约有1.5 kg的细菌，数量浩瀚的肠道菌群通过与宿主长期的共同进化，已经形成了密不可分的结构、功能联系，它通过消化营养成分、提供宿主维生素及能量、参与正常免疫构建等一系列功能参与宿主稳态平衡。肠道菌群的失调已经被认为与超过50种疾病有关。近年来研究发现代谢性疾病，尤其是肥胖和糖尿病与肠道菌群密切相关，肠道菌群可以调节宿主的脂肪积累和胰岛素敏感性。临床FMT的研究表明，肥胖患者接受来自正常个体的肠道FMT６周后，胰岛素抵抗得到了显著改善。另一项研究在对171名中国成人2型糖尿病患者和174名健康志愿者的肠道菌群研究中，共识别出52484个与2型糖尿病相关的肠道细菌基因。因此益生菌在治疗肥胖、糖尿病中具有巨大的潜力。
GPR120是长链不饱和游离脂肪酸受体，具有调节胃肠道激素分泌、调节脂肪细胞发育和分化等多种生理功能。动物实验显示，高脂饮食诱导GPR120缺失小鼠会产生更为严重的肥胖、胰岛素抵抗和肝脏脂肪变性。一系列临床前研究显示GPR120激动剂能够调节葡萄糖和能量稳态，包括改善肥胖引起的慢性炎症及胰岛素抵抗、调节脂肪细胞生热和调节食欲等。人的队列研究也显示，GPR120L氨基酸序列中R270H突变与肥胖显著相关。因此，GPR120是治疗肥胖、糖尿病等代谢综合症的潜在重要靶点。
脂肪组织中有两种甘油三酯脂肪酶，脂肪组织甘油三酯脂肪酶（adiposetriglyceride lipase，ATGL）和激素敏感脂肪酶（hormone-sensitive lipase，HSL）。前者不需要激素激活即有活性，所以在基础脂解中非常重要，也是最主要的脂解酶。后者则需由脂解激素激活才有活性。二者水解的甘油三酯（TG）约占水解总量的95%。
HSL是1962年发现的，因其脂肪酶活性受激素影响很大而得名。研究表明，HSL激活剂可以通过PKA将HSL磷酸化，使其易位到脂滴中，从而促进脂解过程。胰岛素是其最重要的抑制剂。
ATGL是2004年发现的。其C端含有疏水性脂滴结合区，所以主要定位于脂滴表面。ATGL能特异性地水解TG的第一酯键，被认为是TG水解过程的限速酶，其表达减少会导致脂肪细胞和其他组织的TG大量积累，造成肥胖和其他代谢并发症。
发明内容
本发明的目的是提供治疗糖尿病及相关病症的两歧双歧杆菌（Bifidobacterium bifidum）。
本发明是通过以下技术方案实现的：
两歧双歧杆菌（Bifidobacterium bifidum）ibiome001，所述的两歧双歧杆菌菌株在广东省微生物菌种保藏中心保藏，地址为广东省广州市先烈中路100号大院59号楼5楼，广东省科学院微生物研究所，保藏日期2022年5月17日，保藏号为GDMCC No. 62473，全基因组序列如SEQ ID NO.2所示。
两歧双歧杆菌（Bifidobacterium bifidum）ibiome001，所述的两歧双歧杆菌菌株含有SEQ ID NO.2-5中至少一条特异性基因片段或其互补片段。
本发明还保护所述的两歧双歧杆菌（Bifidobacterium bifidum）ibiome001及其代谢物，或含有该菌和/或其代谢物的混合物在制备功能性菌剂或药物中的用途，其中所述功能性菌剂或药物用于预防或治疗哺乳动物的一种或两种以上下列疾病和病症（a）至（j）：
（a）糖尿病；
（b）代谢综合症；
（c）糖化血红蛋白含量异常；
（d）胰岛素敏感度异常；
（e）空腹血糖值异常；
（f）口服糖耐量异常；
（g）空腹胰岛素含量异常；
（h）肥胖；
（i）体重增长；
（j）脂肪组织重量增长。
本发明还保护所述的两歧双歧杆菌（Bifidobacterium bifidum）ibiome001及其代谢物，或含有该菌和/或其代谢物的混合物在制备激活GPR120的功能性菌剂或药物中的应用。
本发明还保护所述的两歧双歧杆菌（Bifidobacterium bifidum）ibiome001及其代谢物，或含有该菌和/或其代谢物的混合物在制备提高脂解基因ATGL和/或HSL表达的功能性菌剂或药物中的应用。
进一步的，所述糖尿病为2型糖尿病。
进一步的，所述哺乳动物为高脂饮食哺乳动物。
本发明还保护所述的两歧双歧杆菌（Bifidobacterium bifidum）ibiome001及其代谢物，或含有该菌和/或其代谢物的混合物在制备食品中的用途。
本发明还保护一种组合物，所述组合物包括所述的两歧双歧杆菌（Bifidobacterium bifidum）ibiome001或其代谢物，以及在药学上可接受的载体。
进一步的，所述在药学上可接受的载体包括医学上通常使用的填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂、稀释剂、促吸收剂中的一种或两种以上。
本发明的有益效果在于：
灌胃本发明的两歧双歧杆菌（Bifidobacterium bifidum）ibiome001能够显著降低高脂饲料诱导的肥胖、糖尿病小鼠的体重、白色脂肪重量，提高脂解基因ATGL和HSL的表达；并且显著降低小鼠禁食血糖、口服葡萄糖耐量曲线下面积、血浆糖化血红蛋白和胰岛素含量。两歧双歧杆菌（Bifidobacterium bifidum）ibiome001是潜在的治疗肥胖、糖尿病等代谢综合症的功能菌株，效果优于与其他两歧双歧杆菌的组合。
生物保藏
两歧双歧杆菌（Bifidobacterium bifidum）ibiome001，保藏日期2022年5月17日，保藏地点为广东省微生物菌种保藏中心，地址为广东省广州市先烈中路100号大院59号楼5楼，广东省科学院微生物研究所，保藏号为GDMCC No. 62473。
附图说明
图1为本发明ibiome001的涂片镜检图（40X）。
图2为本发明ibiome001在固体培养基上的菌落形态。
图3为本发明ibiome001与其他两歧双歧杆菌的基因比对图。
图4-7为本发明ibiome001与其他两歧双歧杆菌的基因比对在SEQ ID NO.2-5处的放大图。
图8为不同株的两歧双歧杆菌激活GPR120的结果。
图9为本发明ibiome001及其他3组对照对肥胖、糖尿病小鼠体重的影响，其中，a为体重变化率，b为体重值；*表示P＜0.05；**表示P＜0.01。
图10为本发明ibiome001及其他3组对照对肥胖、糖尿病小鼠血糖值的影响，其中，*表示P＜0.05。
图11为本发明ibiome001及其他3组对照对肥胖、糖尿病小鼠口服葡萄糖耐量（OGTT）及曲线下面积（AUC of OGTT）的影响，其中，*表示P＜0.05。
图12为本发明ibiome001及其他3组对照对肥胖、糖尿病小鼠脂肪含量的影响，其中，*表示P＜0.05；**表示P＜0.01。
图13为本发明ibiome001及其他3组对照对肥胖、糖尿病小鼠白色脂肪中脂解基因表达的影响，其中，*表示P＜0.05。
图14为本发明ibiome001及其他3组对照对肥胖、糖尿病小鼠糖化血红蛋白含量的影响，其中，**表示P＜0.01。
图15为本发明ibiome001及其他3组对照对肥胖、糖尿病小鼠血浆胰岛素含量的影响，其中，*表示P＜0.05，**表示P＜0.01。
实施方式
为更好理解本发明，下面结合实施例及附图对本发明作进一步描述，以下实施例仅是对本发明进行说明而非对其加以限定。另外，如无特别说明，未具体记载条件或者步骤的方法均为常规方法，所采用的试剂和材料均可从商业途径获得。
1 分离
取10名健康志愿者粪便样品，用20%体积分数的甘油磷酸盐缓冲液保存，对粪便样品分别梯度稀释至10-5、10-6、10-7。
将各浓度涂布于MRS肉汤培养基上（购自Solarbio，货号M8540），37℃，厌氧培养48小时。
挑取单克隆至MRS肉汤液体培养基中进行培养，通过16s rRNA通用引物进行PCR扩增（上游引物27F：AGAGTTTG ATCCTGGCTCAG，下游引物1492R：GGTTA CCTTGTTACGACTT）。
2 鉴定
2.1 16s rRNA测序
扩增产物送测序，通过16s rRNA基因序列比对选取两歧双歧杆菌进行体外筛选，编为两歧双歧杆菌（Bifidobacterium bifidum）ibiome001。
实验方法：
取100μL菌液，12000rpm离心2min，弃培养基，加灭菌ddH2O重悬菌体用于PCR。
PCR体系（20μL）： 2 × Taq Master Mix：10μL； 引物1（341F）：1μL； 引物2（1492R）：1μL；ddH2O：6μL；菌液：2μL。
PCR反应程序：95℃ 3min；95℃ 15s，58℃ 15s，72℃ 30s，step2-4 35×；72℃5min。
将16S rRNA基因的PCR产物进行测序，结果如SEQ ID NO.1所示。
2.2 涂片镜检
使用显微镜将ibiome001在40X下进行涂片镜检，得到如图1所示镜检图。由图中可看出，ibiome001革兰氏染色阳性，呈短杆状、纤细杆状或球形，可形成各种分支或分叉等多形态，无芽孢，无动力。
2.3 单菌落照片
将ibiome001在MRS培养基上培养48h后拍照，单菌落照片如图2所示，菌落呈白色，圆形，边缘整齐，表面湿润。
2.4 过氧化氢酶试验和糖醇发酵生化反应检测
取300μL冻存的ibiome001到1mL MRS培养基中复苏菌株，取液体培养的ibiome001在MRS固体培养基划线中纯化，挑取单菌落接种于1mL MRS液体培养基中培养24h，再取液体培养的菌株，经过梯度稀释，涂布于MRS固体培养基中，培养72h。再分别进行过氧化氢酶试验和糖醇发酵生化反应检测。
过氧化氢酶试验：滴加2-3滴过氧化氢酶反应试剂（购自青岛海博生物，货号HB8650）至ibiome001的菌落上，结果无气泡，即阴性。
糖醇发酵生化反应检测：用灭菌的枪头挑取单个菌落到商品化的细菌生化检测的安瓿瓶（购自青岛海博生物，货号GB057、GB102-1、GB104-1、GB176、GB178、GB188、GB189、GB193、GB195、GB196、GB197、GB199、GB200、GB201、GB202、GB203、GB204、GB206、GB207）中，接种后置于37℃厌氧培养48h，根据试剂盒说明书判断检测结果，如表1所示：
表1. 两歧双歧杆菌生化反应鉴定结果
注：＋表示阳性；－表示阴性。
2.5 全基因组测序
将ibiome001送至基因检测公司进行全基因组测序，将得到的全基因组序列与ATCC 29521（=JCM 1255，GenBank Assembly Accession：GCA_001025135.1）、YIT 10347（GenBank Assembly Accession：GCA_020892075.1）、TMC 3115（GenBank AssemblyAccession：GCA_003573895.1）、NCTC13001（GenBank Assembly Accession：GCA_900637095.1）、JCM 7004（GenBank Assembly Accession：GCA_003573955.1）、PRL2010（GenBank Assembly Accession：GCA_000165905.1）、HN002（GenBank AssemblyAccession：GCA_016838705.1）、BGN4（GenBank Assembly Accession：GCA_000265095.1）、BF3（GenBank Assembly Accession：GCA_001281345.1）、S17（GenBank AssemblyAccession：GCA_000164965.1）、S6（GenBank Assembly Accession：GCA_003390735.1）等两歧双歧杆菌菌株序列比对，得到如SEQ ID NO.2-5所示特异性序列片段，如图3-7所示。
（1）将稳定表达β-arrestin-TEV和tTA-luciferase的HEK293细胞株放到含有10%胎牛血清和1%青霉素/链霉素的DMEM培养基中培养；
（2）转染混合物制备：200ng/孔GPR120-tango质粒在20μL DMEM中与400ngpolyethylenimine（溶于20μL的DMEM中）混合，室温孵育20分钟；
（3）将步骤（1）的HEK293细胞培养两天（达到大约90%融合）后，将步骤（2）的转染混合物加入步骤（1）的HEK293细胞中；
（4）转染24小时后，用180mL含1%青霉素/链霉素和10mM HEPES的DMEM培养基和20μL细菌培养上清液（Bb-1、Bb-2、Bb-3或ibiome001，其中Bb-1、Bb-2、Bb-3均为实验室筛选的其他两歧双歧杆菌，16s rDNA序列与SEQ ID NO.1一致）替换培养基；
（5）细菌培养上清液刺激24小时后弃上清，每孔加入50μL 用含20mM HEPES的PBS稀释20倍的Bright-Glo溶液（Promega公司产品）；
（6）室温孵育20分钟后，使用 Spectramax i3进行荧光定量。
实验结果如图8所示，与培养基相比，ibiome001对GPR120的激活作用最强，是培养基对照的4倍，其他的两歧双歧杆菌菌株激活作用均小于2倍，证明ibiome001对GPR120的激活作用明显优于其他两歧双歧杆菌菌株。
选取C57BL/6J（10周，雄性）小鼠，SPF级，购自江苏集萃药康生物科技股份有限公司。小鼠适应一周后，给予小鼠60%高脂饲料（购自美迪森，货号MD12033），并同时给药，实验共分为4组：
（1）control组：对照组，灌胃0.2mL PBS溶液；
（2）Bb组：灌胃109 CFU两歧双歧杆菌ibiome001；
（3）Bb+BI组：灌胃两歧双歧杆菌ibiome001+长双歧杆菌（菌株按照1:1混合，菌落数共109 CFU）；
（4）5mix（Ba+Bf+BI+Bb+Bp）组：五种双歧杆菌混合，分别为两歧双歧杆菌ibiome001（Bb），长双歧杆菌（BI），青春双歧杆菌（Ba），粪双歧杆菌（Bf）和假链双歧杆菌（Bp）（菌株按照1:1:1:1:1混合，菌落数共109 CFU）。
实验开始前将上述小鼠按体重分组，实验开始后每周记录小鼠体重，共记录13周。小鼠的体重变化率和体重绝对值如图9所示。
从图9a中可看出，灌胃两歧双歧杆菌ibiome001（Bb）从第四周开始就可以显著抑制小鼠体重增长，并且这种效果一直持续到实验结束；而与其他双歧杆菌组合后，抑制体重增长的效果不显著。从图9b可以看到在灌胃两歧双歧杆菌ibiome001 13周后，小鼠的绝对体重与对照组（control）相比降低了5.53g。
实验第10周时检测小鼠的禁食血糖值并进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）。
OGTT实验方法：动物禁食12小时，小鼠尾尖取血用血糖试纸检测小鼠空腹血糖值（0时）同时按照2g/kg的剂量给小鼠灌胃葡萄糖溶液，然后分别在灌胃葡萄糖后的30、60、120min尾尖取血测量血糖值，绘制血糖随时间变化曲线，计算曲线下面积。
禁食血糖值结果如图10所示：灌胃两歧双歧杆菌ibiome001（Bb）可以显著降低高脂饲料诱导的肥胖、糖尿病小鼠的禁食血糖值，而与其他双歧杆菌组合后没有改善作用。
口服葡萄糖耐量（OGTT）的结果如图11a所示：与对照组（control）相比，灌胃两歧双歧杆菌ibiome001（Bb）大幅降低了糖负荷后30 min的血糖水平（P=0.051），并且显著降低了口服葡萄糖耐量曲线下面积（图11b）。而与其他双歧杆菌组合后没有显著改善作用。
给药13周后小鼠禁食12小时，牺牲小鼠，取血浆、脂肪组织（肠系膜白色脂肪，皮下白色脂肪，附睾白色脂肪和棕色脂肪），将脂肪组织分别称重，结果如图12所示：灌胃两歧双歧杆菌ibiome001（Bb）能够显著降低小鼠皮下白色脂肪和肠系膜白色脂肪的重量。灌胃两歧双歧杆菌和长双歧杆菌的组合（Bb+BI）仅能够显著降低小鼠的皮下白色脂肪重量。灌胃5种双歧杆菌混合物对小鼠各部位脂肪均没有影响。
取上述白色脂肪组织提取RNA，用qPCR方法检测脂解相关基因的表达量。具体方法如下：
组织RNA的提取：采用动物组织的总RNA提取试剂盒（购自天根生化科技（北京）有限公司，货号DP424）对组织中的RNA进行提取，具体操作参考试剂盒说明书，接着，利用NanoDrop及琼脂糖凝胶电泳测定RNA浓度和纯度。
逆转录：将2 μg组织中总RNA加入2 μL 5×g DNA Buffer，以RNase-Free ddH2O补足至10 μL简短离心，置于42 ℃，孵育3 min后，冰上放置10 min，再加入2 μL 10×Fast RTBuffer 2 μL，RT Enzyme Mix 1 μL，FQ-RT Primer Mix 2 μL，以RNase-Free ddH2O补足至20 μL，于42 ºC水浴15分钟后，于95 ºC反应3分钟，将产物保存于-80 ºC。
qPCR：2 μg cDNA、10 μL SYBR染液、0.8 μL引物，剩余体积用ddH2O补足（总反应体系：20 μL）。反应条件：95 ºC变性10分钟，扩增（95 ℃ 15秒，60 ºC 1分钟，共40循环）。各基因分别设2个副孔，数据处理采用2-ΔΔCT进行相对定量分析。
qPCR的结果如图13所示，结果表明：灌胃两歧双歧杆菌ibiome001（Bb）能够提高脂解基因ATGL和HSL的表达，其中ATGL的升高程度达到了显著性差异（P＜0.05）。
取上述血浆，用试剂盒（购自华美生物，货号CSB-E08141m和CSB-E05071m）检测血浆中糖化血红蛋白、胰岛素含量。
糖化血红蛋白水平是衡量血糖控制的金标准，如图14所示，灌胃两歧双歧杆菌ibiome001（Bb）显著降低高脂饲料诱导的肥胖、糖尿病小鼠血浆中糖化血红蛋白的含量，而与其他双歧杆菌组合后对血浆中糖化血红蛋白的含量没有影响。
如图15所示，灌胃两歧双歧杆菌ibiome001（Bb）显著降低高脂饲料诱导的肥胖、糖尿病小鼠血浆中胰岛素的含量，而灌胃两歧双歧杆菌和长双歧杆菌的组合（Bb+BI）对血浆胰岛素含量没有影响。
综上所述，灌胃两歧双歧杆菌ibiome001（Bb）能够显著降低高脂饲料诱导的肥胖、糖尿病小鼠的体重、白色脂肪重量，提高脂解基因ATGL和HSL的表达；并且显著降低小鼠禁食血糖、口服葡萄糖耐量曲线下面积、血浆糖化血红蛋白和胰岛素含量。两歧双歧杆菌ibiome001是潜在的治疗肥胖、糖尿病等代谢综合症的功能菌株，效果优于与其他两歧双歧杆菌的组合。
以上所述实施方式仅仅是对本发明的优选实施方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案作出的各种变形和改进，均应落入本发明的权利要求书确定的保护范围内。
Claims (9)
1.两歧双歧杆菌（Bifidobacterium bifidum）ibiome001，其特征在于：所述的两歧双歧杆菌菌株在广东省微生物菌种保藏中心保藏，地址为广东省广州市先烈中路100号大院59号楼5楼，广东省科学院微生物研究所，保藏日期2022年5月17日，保藏号为GDMCC No.62473。
2.一种组合物，其特征在于：所述组合物包括权利要求1所述的两歧双歧杆菌（Bifidobacterium bifidum）ibiome001，以及在药学上可接受的载体。
3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于：所述在药学上可接受的载体包括医学上通常使用的填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂、稀释剂、促吸收剂中的一种或两种以上。
4.权利要求1所述的两歧双歧杆菌（Bifidobacterium bifidum）ibiome001、或权利要求2或3所述的组合物在制备功能性菌剂或药物中的用途，其中所述功能性菌剂或药物用于预防或治疗哺乳动物的一种或两种以上下列疾病和病症（a）至（j）：
（a）糖尿病；
（b）代谢综合症；
（c）糖化血红蛋白含量异常；
（d）胰岛素敏感度异常；
（e）空腹血糖值异常；
（f）口服糖耐量异常；
（g）空腹胰岛素含量异常；
（h）肥胖；
（i）体重增长；
（j）脂肪组织重量增长。
5.权利要求1所述的两歧双歧杆菌（Bifidobacterium bifidum）ibiome001、或权利要求2或3所述的组合物在制备激活GPR120的功能性菌剂中的应用。
6.权利要求1所述的两歧双歧杆菌（Bifidobacterium bifidum）ibiome001、或权利要求2或3所述的组合物在制备提高脂解基因ATGL和/或HSL表达的功能性菌剂中的应用。
7.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述糖尿病为2型糖尿病。
8.根据权利要求4或7所述的用途，其特征在于：所述哺乳动物为高脂饮食哺乳动物。
9.权利要求1所述的两歧双歧杆菌（Bifidobacterium bifidum）ibiome001、或权利要求2或3所述的组合物在制备食品中的用途。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/CN2023/100940 WO2023246674A1 (zh) | 2022-06-21 | 2023-06-19 | 治疗糖尿病及相关病症的两歧双歧杆菌 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210704856 | 2022-06-21 | ||
| CN2022107048561 | 2022-06-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115948273A CN115948273A (zh) | 2023-04-11 |
| CN115948273B true CN115948273B (zh) | 2023-07-18 |
Family
ID=85885027
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210962600.0A Active CN115948273B (zh) | 2022-06-21 | 2022-08-11 | 治疗糖尿病及相关病症的两歧双歧杆菌 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115948273B (zh) |
| WO (1) | WO2023246674A1 (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115948273B (zh) * | 2022-06-21 | 2023-07-18 | 合肥瀚微生物科技有限公司 | 治疗糖尿病及相关病症的两歧双歧杆菌 |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102458415A (zh) * | 2009-06-19 | 2012-05-16 | 丹尼斯科公司 | 治疗糖尿病及相关病症的双歧杆菌 |
| CN103619343A (zh) * | 2010-12-07 | 2014-03-05 | 高等科学研究委员会 | 双歧杆菌cect7765及其在预防和/或治疗超重、肥胖和相关病理中的用途 |
| WO2015172191A1 (en) * | 2014-05-12 | 2015-11-19 | Medlab Ip Pty Ltd | Probiotic compositions and uses thereof for treatment of obesity-related disorders |
| CN109481510A (zh) * | 2018-10-11 | 2019-03-19 | 张军毅 | 一种有助于改善2型糖尿病及其并发症的合生元复方制剂及其制备方法 |
| CN110331119A (zh) * | 2019-08-19 | 2019-10-15 | 江南大学 | 两歧双歧杆菌ccfm1063及其应用 |
| CN110894481A (zh) * | 2019-12-09 | 2020-03-20 | 毕德玺 | 一株假链状双歧杆菌及其应用 |
| CN112402464A (zh) * | 2020-12-14 | 2021-02-26 | 山东第一医科大学附属内分泌与代谢病医院 | 一种有益于2型糖尿病患者的复合益生菌组合物 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106994134B (zh) * | 2016-01-25 | 2020-08-25 | 深圳华大生命科学研究院 | 肠道益生菌在预防和/或治疗糖尿病及其相关疾病中的应用 |
| US20200113950A1 (en) * | 2017-06-30 | 2020-04-16 | The Rockefeller University | Human microbiota derived N-acyl amides for the treatment of human disease |
| WO2019084617A1 (en) * | 2017-11-01 | 2019-05-09 | Medlab Ip Pty Ltd | Modulation of intestinal microbiota in pre-diabetes and type 2 diabetes |
| AU2019100035A4 (en) * | 2019-01-11 | 2019-03-07 | Hu, Haiyan | An antimicrobial strain composition and its preparation method |
| EP3955938A4 (en) * | 2019-04-19 | 2022-12-21 | The Rockefeller University | NON-SHREDDING RECEPTOR METABOLITE INTERACTIONS IN THE HUMAN MICROBIOME |
| EP4058031A4 (en) * | 2019-11-14 | 2023-11-08 | Glycom A/S | SYNTHETIC COMPOSITION FOR BALANCING THE BALE ACID PROFILE IN THE INTESTINAL |
| CN115135751A (zh) * | 2019-12-31 | 2022-09-30 | Gi生物群系公司 | 发酵乳杆菌菌株及含有其的用于预防或治疗代谢疾病的组合物 |
| WO2022206895A1 (en) * | 2021-04-01 | 2022-10-06 | The Chinese University Of Hong Kong | Use of microbiome for assessment and treatment of obesity and type 2 diabetes |
| CN115948273B (zh) * | 2022-06-21 | 2023-07-18 | 合肥瀚微生物科技有限公司 | 治疗糖尿病及相关病症的两歧双歧杆菌 |
| CN115340970A (zh) * | 2022-09-14 | 2022-11-15 | 合肥瀚微生物科技有限公司 | 一种促进菌株生长的培养基添加剂及含有该添加剂的培养基及其应用 |
-
2022
- 2022-08-11 CN CN202210962600.0A patent/CN115948273B/zh active Active
-
2023
- 2023-06-19 WO PCT/CN2023/100940 patent/WO2023246674A1/zh unknown
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102458415A (zh) * | 2009-06-19 | 2012-05-16 | 丹尼斯科公司 | 治疗糖尿病及相关病症的双歧杆菌 |
| CN104770739A (zh) * | 2009-06-19 | 2015-07-15 | 杜邦营养生物科学有限公司 | 治疗糖尿病及相关病症的双歧杆菌 |
| CN104784694A (zh) * | 2009-06-19 | 2015-07-22 | 杜邦营养生物科学有限公司 | 治疗糖尿病及相关病症的双歧杆菌 |
| CN103619343A (zh) * | 2010-12-07 | 2014-03-05 | 高等科学研究委员会 | 双歧杆菌cect7765及其在预防和/或治疗超重、肥胖和相关病理中的用途 |
| WO2015172191A1 (en) * | 2014-05-12 | 2015-11-19 | Medlab Ip Pty Ltd | Probiotic compositions and uses thereof for treatment of obesity-related disorders |
| CN109481510A (zh) * | 2018-10-11 | 2019-03-19 | 张军毅 | 一种有助于改善2型糖尿病及其并发症的合生元复方制剂及其制备方法 |
| CN110331119A (zh) * | 2019-08-19 | 2019-10-15 | 江南大学 | 两歧双歧杆菌ccfm1063及其应用 |
| CN110894481A (zh) * | 2019-12-09 | 2020-03-20 | 毕德玺 | 一株假链状双歧杆菌及其应用 |
| CN112402464A (zh) * | 2020-12-14 | 2021-02-26 | 山东第一医科大学附属内分泌与代谢病医院 | 一种有益于2型糖尿病患者的复合益生菌组合物 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 两歧双歧杆菌ATCC 29521在小鼠肠道的定植分析;翁一洁;谭文凯;梁坚;喻才元;陈宗浩;江丹贤;;肠外与肠内营养(02);全文 * |
| 膳食纤维的结构特性及其调控肠道菌群改善糖尿病的研究进展;刘贺;赵亚凡;杨立娜;黄靖航;林芊;韩琳;朱丹实;;渤海大学学报(自然科学版)(04);全文 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2023246674A1 (zh) | 2023-12-28 |
| CN115948273A (zh) | 2023-04-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Guan et al. | Screening and characterization of lactic acid bacterial strains that produce fermented milk and reduce cholesterol levels | |
| US20240000871A1 (en) | Lactobacillus gasseri capable of alleviating and treating hyperuricemia | |
| CN101541947B (zh) | 分离自母乳的具有益生菌活性和抑制体重增加活性的乳酸菌 | |
| Tovar-Ramırez et al. | Influence of dietary live yeast on European sea bass (Dicentrarchus labrax) larval development | |
| CN107475160B (zh) | 具有双重降糖靶点的植物乳杆菌及其应用 | |
| AU2020101532A4 (en) | A Lactobacillus plantarum with the function of reducing weight and fat and an application thereof | |
| CN107903310B (zh) | 一种重组膜蛋白、微生物、含有其的组合物及应用 | |
| CN114181864B (zh) | 一种鼠李糖乳杆菌hf01及其应用 | |
| WO2023246674A1 (zh) | 治疗糖尿病及相关病症的两歧双歧杆菌 | |
| JP2020535801A5 (zh) | ||
| CN109593678B (zh) | 长双歧杆菌yh295及其在制备降低腹型肥胖风险产品中的应用 | |
| CN113122478B (zh) | 一株能够缓解辣椒素致胃肠损伤的副干酪乳杆菌及其用途 | |
| AU2018358456A1 (en) | Novel lactic acid bacteria and use thereof | |
| AU2020101537A4 (en) | A kind of probiotic and application thereof in gastric injury | |
| CN114515298A (zh) | 用于防治骨质疏松、提高骨密度的动物双歧杆菌及其应用 | |
| TW201625282A (zh) | 新穎的醋酸桿菌菌株及葡糖酸醋酸桿菌菌株與其等用於抑制黃嘌呤氧化酶之代謝產物 | |
| CN113337440B (zh) | 一株唾液乳杆菌mg-587及其应用 | |
| CN113151070B (zh) | 一株可提高肠道中克里斯藤森菌科相对丰度的发酵乳杆菌 | |
| CN117004503B (zh) | 一株唾液联合乳杆菌mb1及其在制备助睡眠和调理肠胃食品药品中的应用 | |
| CN114774335B (zh) | 具有靶向葡萄糖激酶显著降血糖和降血脂功效的长双歧杆菌070103及其应用 | |
| CN116555074A (zh) | 一株短乳杆菌jt1及其在制备降血糖食品药品中的应用 | |
| CN116555075A (zh) | 一株植物乳植杆菌jf1及其在制备抗衰老食品药品中的应用 | |
| JP2024505588A (ja) | 二日酔い及び肝臓疾患の予防及び／又は治療のための遺伝子組換え細菌 | |
| WO2022151669A1 (en) | Lactobacillus amylovorus lam1345 isolate, composition including the same and use thereof | |
| CN113249256A (zh) | 一株缓解***相关代谢紊乱及肥胖的植物乳杆菌及应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |