CN1159029C - 一种调脂药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种调脂药物及其制备方法，它包括下述重量配比的原料制成的胶囊：杜仲叶60～90，绿茶10～20，葛根6～10，银杏叶3～7，山楂3～7，枸杞子3～7，天麻0.5～2。与现有技术相比，本发明方法的特点是一、用杜仲叶取代杜仲并作为原生药存在；二、采用超高压70MPa均质机对药液进行均质处理，使药液充分乳化，从而使人体更容易吸收，缩短了药物的见效期，提高了药物的疗效。

Description

一种调脂药物及其制备方法

本发明涉及一种调脂药物及其制备方法，尤其涉及一种用中草药配制而成的调脂药物及其制备方法。

心脑血管疾病是一类严重危害人类健康的疾病。近年来，随着社会的进步和人民生活水平的日益提高以及工作节奏的不断加快，无论在西方国家还是东方国家，心脑血管疾病的发病率和死亡率都呈明显上升态势，并逐渐成为人类健康的头号杀手。随着医药科学的不断发展，人们认识到胆固醇、脂肪等是发生心脑血管疾病的基本病因，高血脂(表现为胆固醇、甘油三脂及低密度脂蛋白升高、高密度脂蛋白下降等)是发生冠心病及高血压的主要危险因素。因此，世界各国把血脂调节技术的研发作为防治人类心脑血管疾病的重点来抓。

据文献报道，国内外有多种中、西药用于治疗高血脂，如国内，在《中国中西药结合》1994，14(1)，P41～42报道了题为“桑葛降脂丸与丹田降脂丸的降脂作用观察”，文中提及桑葛降脂丸由桑寄生、葛根、丹参、山楂、泽泻、菌陈、红花等中药组成，324例患者服用桑葛降脂丸，经1个疗程(30天)后，其TC(胆固醇)平均下降19.7％，TG(甘油三酯)平均下降15.7％，HDL-C(高密度脂蛋白)上升9％。在《中西医结合》1990，10(1)，P22～24报道了用中药调脂汤随证加减治疗高血脂症，文中提及该调脂汤的基础成份由甘草、枸杞子、柴胡、泽泻、山楂、丹参、红花等组成，34例患者服药4周后，TC平均下降15％，TC下降38％，LDL-C下降15％，HDL-C增加28％。在《黑龙江中医药》1997，2，P49报道了服用复方山楂煎剂(由山楂、丹参、葛根组成)治疗高血脂病30例，经1个疗程(30天)治疗，TC下降17％，TG下降46％，HDL上升25％。在《高血压》1996，4(2)，P110～112报道了题为“茶多酚对大鼠实验性高血脂的影响”文章，作者根据血脂水平将喂服高脂饲料的50只大鼠随机分成5组，即TPD大剂量(TP_H)组、TP中剂量(TP_H)组、TP小剂量(TP_L)组、烟酸组和高血脂对照组，实验结果，茶多酚(TP)具有降低血清TC、TG和LDL-C作用，当高血脂大鼠口服TP135mg/kg(15天)，其降血脂作用比西药烟酸30mg/kg强，TP45mg/kg与烟酸相仿，TP对TG降低作用较其它血脂成分强。在《中国新药》1997，6(5)，P357～359报道了服用国产他汀等调脂药洛之达(西药)治34例高血脂症患者，经8周治疗，其TC下降19.5％，TG下降14.5％，LDL-C下降26.8％，HDL-C上升6.7％。

在国外，用传统的中药、中草药、中成药治疗高血脂症的文献报道甚少，日本Nagoya City大学Wu等在《Biol.Pharm.Bull》1998，21(12)，P1311～1316报道了传统的中草药(Ogi-Keishi-Gomotsu-To-Ka-Kojin(亦称汉方中药)，对胆固醇代谢影响的研究，文中提及胆固醇丰富的饮食抑制了胆固醇-7-α-羟化酶活性，而该液方中药使抑制活性逆转，经实验证实，喂食胆固醇丰富的鼠经剂量为1.38g/kg的汉方中药治疗4周，则鼠的总胆固醇水平显著降低，作者认为该汉方中药，可以成为高胆固醇患者的有效冶疗剂。Hong Kong大学Yang等在《Life Sci.》2000，66(5)，p411-423报道了对三个主要脂质代谢酶的活性研究和测定，作者认为绿茶不影响上述三种酶的活力，但经8个星期服用绿茶的人群，其血清胆固醇显著降低，作者认为中国绿茶是通过增加粪便脂***、粪便胆酸和胆固醇的***来降低胆固醇水平。瑞典临床研究中心Kenzelmann等在《Arzneimittelforschung》1993，43(9)，P978～981报道了通过大蒜—银杏制剂抑制脂质参数恶化，经大蒜—银杏制剂治疗，1个月后总胆固醇从298.6±44.4mg/dl降低到293±56mg/dl，二月后总胆固醇降低10.4％(267.6±44.4mg/dl)，研究显示大蒜治疗是有效的，但需要持续长期治疗。

虽然上述现有的调脂药物对降低血脂都有一定的作用，但是仍存在各自的缺陷，比如西药长期服用有不良反应，而中药服用后见效较慢，疗效不够显著，特别是汤剂，携带、保管不便。

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种可提高人体对药物的吸收量、缩短药物见效期、疗效显著、携带方便的调脂药物及其制备方法。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

一种调脂药物，其特点是，它包括下述重量配比的原料制成的胶囊：

          杜仲叶                 60～90

          绿茶                   10～20

          葛根                   6～10

          银杏叶                 3～7

          山楂                   3～7

          枸杞子                 3～7

          天麻                   0.5～2

所述的各原料的优选重量配比是：

          杜仲叶                 80～90

          绿茶                   10～15

          葛根                   7～9

          银杏叶                 4～6

          山楂                   4～6

          枸杞子                 4～6

          天麻                   1～2

所述的各原料的最佳重量配比是：

          杜仲叶                 90

          绿茶                   10

          葛根                   6

          银杏叶                 3

          山楂                   3

          枸杞子                 3

          天麻                   1.5

一种上述调脂药物的制备方法，其特点是，它包括以下工艺步骤：

第一步，取杜仲叶、绿茶，按60～90∶10～20的重量配比，分别进行干燥粉碎至80～100目，得到原生药细粉，然后将两者混合并加入沸腾制粒机；

第二步，取葛根、银杏叶、山楂、枸杞子、天麻按6～10∶3～7∶3～7∶3～7∶0.5～2的重量配比放入锅内，加入15～25倍重量的水煮沸1～3小时，然后分离去渣，过滤制得滤液，将该滤液在超高压50～70MPa的均质机中均质，最后浓缩得到药液；

第三步，取糊精加水搅拌，制得糊精溶液；

第四步，将第二步、第三步分别制得的药液和溶液喷入第一步制得的细粉上，并在沸腾制粒机中干燥制粒，制得调脂药物颗粒；

第五步，将第四步得到的药物颗粒灌入胶囊，然后进行包装，得到调脂药物产品。

与现有技术相比，采用本发明方法制得的调脂药物，在防治高血脂症、心脑血管疾病、清除血管垃圾等方面有显著疗效。中国人民解放军临床营养中心对本发明产品进行了临床医学研究，研究报告如下：

研究对象：在门诊已经确诊为高脂血症患者共31例，平均年龄55.8±8.9岁。其中单纯性高胆固醇血症(IIa例)11例，混合性高脂血症(IIb型)12例，单纯性高甘油三酯血症(IV型)8例。不包括未控制症状的糖馕病、甲状腺机能失常、胰腺炎或是其他影响脂代谢的疾病，肝、肾功能不全和患有其他严重疾患者。

研究方法：降脂康胶囊每粒含降脂康170mg。服用剂量为每次3粒，每天服药3次，观察服药4周后的治疗效果。未设对照组，患者服药前后作为自身对照比较。服药前测定2次空腹血脂，包括TC、TG、HDL-C和LDL-C，第2次空腹血脂作为基础血脂水平。

高脂血病诊断依据

IIa型TC＞5.95mmol/L(230mg/dl)，TG(2.26mmol/L(200mg/dl)；

IIb型TC＞5.95mmol/L(230mg/dl)，TG＞2.26mmol/L(200mg/dl)；

IV型TC＜5.95mmol/L(230mg/dl)，TG＞2.26mmol/L(200mg/dl)。

结果：服用降脂康4周后31例患者的血脂变化见表1.从表中结果可见，降脂康可明显地降低患者血清TC水平，治疗4周后平均降低13.7％(P＜0.05)，与治疗前相比，着异显著。血清TG平均降低40.0％(P＜0.01)，与治疗前相比，有非常显著的差别。服用降脂康后血清HDL-G平均上升12％，而LDL-C平均下降13％。血清TC和TG水平在每天使用1500mg降脂康4周后，正常率分别为48.4％和54.8％，与治疗前相比，差异非常显著(P＜0.01和P＜0.05)。服药前后检查患者的肝肾功能，结果均为正常。

表1服用降脂康4周后血脂水平变化的比较(mmol/L，x±s)

检查项目	服药周数	IIa型	IIb型	IV型
					TC	0	6.89±0.69	6.74±0.72	4.98±0.85
	4	5.78±0.91(16↓)*	5.69±0.64(16↓)*	4.54±0.79(9↓)
					TG	0	1.81±1.02	4.23±0.97	4.51±1.24
	4	1.24±0.98(31↓)**	2.41±0.88(43↓)**	2.45±1.10(46↓)**
					HDL-C	0	1.41±0.54	1.38±0.91	1.15±0.67
	4	1.53±0.87(9↑)	1.49±0.89(8↑)	1.37±0.94(19↑)*
					LDL-C	0	4.28±1.24	3.87±1.01	2.28±0.69
	4	3.61±0.57(16↓)*	3.21±0.98(17↓)*	2.14±0.92(6↓)

注：括号内的数字为血脂升高(↑)或降低(↓)的百分数；与治疗前(0周)相比，*P＜0.05，**P＜0.01

结论：本研究结果表明降脂康有降低TC、TG的作用，对机体的其他脏器功能未见不良影响。

此外，中国人民解放军临床营养中心还对本发明产品进行了动物试验和毒性试验，动物试验的评价是：本发明产品各剂量组对大鼠实验性高脂血症均有明显的降低效果。毒性试验的评价是：根据口服给药途径，参照各有关评价标准，试验结果表明本发明产品对实验动物无毒性作用，LD50＞5g/kg，属于基本无毒化合物。

本发明方法的特点是一、用杜仲叶取代杜仲并作为原生药存在；二、采用超高压70MPa均质机对药液进行均质处理，使药液充分乳化，从而使人体更容易吸收，缩短了药物的见效期，提高了药物的疗效。

下面结合具体实施例，对本发明作进一步说明。

实施例1

按下述配比称取原料(千克)：

杜仲叶90、绿茶10、葛根6、银杏叶3、山楂3、枸杞子3、天麻1.5、糊精16。

制备方法包括以下工艺步骤：

第一步，按上述配比，分别取杜仲叶、绿茶进行干燥粉碎至80目，然后将两者混合并加入沸腾制粒机；

第二步，按上述配比，分别将葛根、银杏叶、山楂、枸杞子、天麻放入锅内，加入20倍重量的水煮沸2小时，然后分离去渣，过滤得滤液，再将该滤液在超高压70MPa的均质机中均质，最后浓缩制得药液；

第三步，按上述配比，取糊精加水进行搅拌，制得糊精溶液；

第四步，将第二步、第三步分别制得的药液、溶液喷入第一步制得的细粉上，并在沸腾制粒机中干燥制粒，制得调脂药物颗粒；

第五步，将第四步得到的药物颗粒灌入胶囊，然后进行包装，即制得调脂药物产品。

实施例2

按下述配比称取原料(千克)：

杜仲叶80、绿茶15、葛根8、银杏叶5、山楂5、枸杞子5、天麻1.5、糊精16。

制备方法包括以下工艺步骤：

第一步，按上述配比，分别取杜仲叶、绿茶进行干燥粉碎至100目，然后将两者混合并加入沸腾制粒机；

第二步，按上述配比，分别将葛根、银杏叶、山楂、枸杞子、天麻放入锅内，加入25倍重量的水煮沸3小时，然后分离去渣，过滤得滤液，再将该滤液在超高压70MPa的均质机中均质，最后浓缩制得药液；

第三步，按上述配比，取糊精加水进行搅拌，制得糊精溶液；

第四步，将第二步、第三步分别制得的药液、溶液喷入第一步制得的细粉上，并在沸腾制粒机中干燥制粒，制得调脂药物颗粒；

第五步，将第四步得到的药物颗粒灌入胶囊，然后进行包装，即制得调脂药物产品。

实施例3

按下述配比称取原料(千克)：

杜仲叶60、绿茶20、葛根10、银杏叶7、山楂7、枸杞子7、天麻2、糊精16。

制备方法包括以下工艺步骤：

第一步，按上述配比，分别取杜仲叶、绿茶进行干燥粉碎至80目，然后将两者混合并加入沸腾制粒机；

第二步，按上述配比，分别将葛根、银杏叶、山楂、枸杞子、天麻放入锅内，加入15倍重量的水煮沸1小时，然后分离去渣，过滤得滤液，再将该滤液在超高压70MPa的均质机中均质，最后浓缩制得药液；

第三步，按上述配比，取糊精加水进行搅拌，制得糊精溶液；

第四步，将第二步、第三步分别制得的药液、溶液喷入第一步制得的细粉上，并在沸腾制粒机中干燥制粒，制得调脂药物颗粒；

第五步，将第四步得到的药物颗粒灌入胶囊，然后进行包装，即制得调脂药物产品。

Claims (4)

1.一种调脂药物，其特征在于，它是由下述重量配比的原料制成的胶囊：

                杜仲叶         60～90

                绿茶           10～20

                葛根           6～10

                银杏叶         3～7

                山楂           3～7

                枸杞子         3～7

                天麻           0.5～2。

2.根据权利要求1所述的调脂药物，其特征在于，各原料的重量配比是：

                杜仲叶         80～90

                绿茶           10～15

                葛根           7～9

                银杏叶         4～6

                山楂           4～6

                枸杞子         4～6

                天麻           1～2。

3.根据权利要求1所述的调脂药物，其特征在于，各原料的重量配比是：

                杜仲叶         90

                绿茶           10

                葛根           6

                银杏叶         3

                山楂           3

                枸杞子         3

                天麻           1.5。

4.权利要求1所述的一种调脂药物的制备方法，其特征在于，它包括以下工艺步骤：

第一步，取杜仲叶、绿茶，按60～90∶10～20的重量配比，分别进行干燥粉碎至80～100目，得到原生药细粉，然后将两者混合并加入沸腾制粒机；

第二步，取葛根、银杏叶、山楂、枸杞子、天麻按6～10∶3～7∶3～7∶3～7∶0.5～2的重量配比放入锅内，加入15～25倍重量的水煮沸1～3小时，然后分离去渣，过滤制得滤液，将该滤液在超高压50～70MPa的均质机中均质，最后浓缩得到药液；

第三步，取糊精加水搅拌，制得糊精溶液；

第四步，将第二步、第三步分别制得的药液和溶液喷入第一步制得的细粉上，并在沸腾制粒机中干燥制粒，制得调脂药物颗粒；

第五步，将第四步得到的药物颗粒灌入胶囊，然后进行包装，得到调脂药物产品。