CN115737586A - 一种成分稳定的碳酸钙d3片的制备方法 - Google Patents

一种成分稳定的碳酸钙d3片的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种成分稳定的碳酸钙D3片的制备方法,属于医药制剂技术领域。制备方法如下:将维生素D3、碳酸钙、黏合剂、填充剂和崩解剂通过湿法制粒、干燥、整粒制备颗粒A;将碳酸钙和黏合剂通过湿法制粒、干燥、整粒制备颗粒B;按照质量比1:2取颗粒A和颗粒B,压制成3层片,其中颗粒A位于中间层;最后进行薄膜包衣。本发明分别制备含有维生素D3的颗粒A和不含维生素D3的颗粒B,并将维生素D3夹在中间制备成3层片,减少了维生素D3与外界环境的接触;同时,将3层片进行薄膜包衣,进一步减少了维生素D3与外界环境的接触,使制得的碳酸钙D3片更加稳定。本发明制备碳酸钙D3片的工艺简单,易于工业化生产。

Description

一种成分稳定的碳酸钙D3片的制备方法
技术领域
本发明属于医药制剂技术领域,具体涉及一种成分稳定的碳酸钙D3片的制备方法。
背景技术
碳酸钙D3片的主要成分为维生素D3和碳酸钙,可以为人体补充钙质,其中维生素D3可以促进人体对钙的吸收。但维生素D3对光照、热量、氧气、湿度比较敏感,稳定性差,因此现有的碳酸钙D3片中维生素D3粉一般采用微囊包裹技术制备,但该工艺复杂且难以工业化。
因此本领域亟需一种制备工艺简单且成分稳定的碳酸钙D3片。
发明内容
解决的技术问题:针对上述技术问题,本发明提供了一种成分稳定的碳酸钙D3片的制备方法,其制备工艺简单且成分稳定。
技术方案:一种成分稳定的碳酸钙D3片的制备方法,将维生素D3、碳酸钙、黏合剂、填充剂和崩解剂通过湿法制粒、干燥、整粒制备颗粒A;将碳酸钙和黏合剂通过湿法制粒、干燥、整粒制备颗粒B;按照质量比1:2取颗粒A和颗粒B,压制成3层片,其中颗粒A位于中间层;最后进行薄膜包衣。
优选的,所述填充剂为无水乳糖或微晶纤维素。
优选的,所述黏合剂为聚维酮K30。
优选的,所述崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠或羧甲基淀粉钠。
优选的,所述薄膜包衣采用醇溶性包衣粉。
优选的,所述方法包括步骤如下:
S1.制备颗粒A
S1-1.按照单处方用量3.125μg批量称取维生素D3,在无水乙醇中搅拌溶解,作为维生素D3乙醇溶液备用;
S1-2.按质量份计,取碳酸钙60~70份、黏合剂5~15份、填充剂10~20份和崩解剂3~8份,并加入湿法制粒机中混合;
S1-3.再向湿法制粒机中加入维生素D3乙醇溶液进行湿法制粒得到软材A;
S1-4.将软材A在摇摆式颗粒机上制粒,然后进行干燥和整粒,得到颗粒A;
S2.制备颗粒B
S2-1.按质量份计,取碳酸钙92~97份、黏合剂3~8份,并加入湿法制粒机中混合;
S2-2.再向湿法制粒机中加入乙醇溶液进行湿法制粒得到软材B;
S2-3.将软材B在摇摆式颗粒机上制粒,然后进行干燥和整粒,得到颗粒B;
S3.压片
S3-1.按照质量比1:2取颗粒A和颗粒B;
S3-2.按照颗粒B、颗粒A和颗粒B的顺序将其压制成3层片;
S4.将3层片通过包衣机进行薄膜包衣,得到所述碳酸钙D3片。
优选的,所述步骤S1-4和S2-3中,摇摆式颗粒机采用20目筛网。
优选的,所述步骤S1-4中,采用真空干燥机,干燥温度≤50℃,干燥失重控制在1.0%以内。
优选的,所述步骤S2-3中,采用流化床干燥机,干燥温度为50~60℃,干燥失重控制在1.0%以内。
优选的,所述步骤S4中,薄膜包衣采用固体质量占比为10%~15%的包衣液,包衣增重为2.5%~3.5%,包衣溶剂为体积浓度80~85%的乙醇溶液。
有益效果:本发明分别制备含有维生素D3的颗粒A和不含维生素D3的颗粒B,并将维生素D3夹在中间制备成3层片,减少了维生素D3与外界环境的接触;同时,将3层片进行薄膜包衣,进一步减少了维生素D3与外界环境的接触,使制得的碳酸钙D3片更加稳定。
本发明制备碳酸钙D3片的工艺简单,易于工业化生产。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步描述。
实施例1
S1.制备颗粒A
S1-1.按照单处方用量3.125μg批量称取维生素D3,在无水乙醇中溶解,搅拌均匀,作为维生素D3乙醇溶液备用;
S1-2.按质量份计,取70份碳酸钙、10份聚维酮K30、15份微晶纤维素和5份交联聚维酮并加入湿法制粒机中混合均匀;
S1-3.再向湿法制粒机中加入维生素D3乙醇溶液进行湿法制粒得到软材A;
S1-4.将软材A在20目摇摆式颗粒机上制粒;然后进行真空干燥,干燥温度≤50℃,湿物料厚度不超过2.0cm,干燥失重控制在1.0%以内;再用20目摇摆式颗粒机整粒,得到颗粒A;
S2.制备颗粒B
S2-1.按质量份计,取92份碳酸钙、8份聚维酮K30,并加入湿法制粒机中混合均匀;
S2-2.再向湿法制粒机中加入20vt.%的乙醇溶液进行湿法制粒得到软材B;
S2-3.将软材B在20目摇摆式颗粒机上制粒,然后进行流化床干燥,干燥温度为50~60℃,干燥失重控制在1.0%以内;再用20目摇摆式颗粒机整粒,得到颗粒B;
S3.压片
S3-1.按照质量比1:2取颗粒A和颗粒B;
S3-2.按照颗粒B、颗粒A和颗粒B的顺序将其压制成3层片;
S4.将3层片通过包衣机进行薄膜包衣,包衣粉为醇溶性包衣粉,包衣溶剂为体积浓度85%的乙醇溶液,包衣液中固体质量占比为10%,控制包衣增重为3.0%,得到所述碳酸钙D3片。
实施例2
本实施例与实施例1的区别在于:步骤S1-2中取70份碳酸钙、15份聚维酮K30、10份微晶纤维素和5份交联羧甲基纤维素钠,其余相同。
实施例3
本实施例与实施例1的区别在于:步骤S1-2中取70份碳酸钙、5份聚维酮K30、17份微晶纤维素和8份交联聚维酮,其余相同。
实施例4
本实施例与实施例1的区别在于:步骤S1-2中取60份碳酸钙、15份聚维酮K30、20份无水乳糖和5份交联聚维酮,其余相同。
实施例5
本实施例与实施例1的区别在于:步骤S2-1中取97份碳酸钙和3份聚维酮K30,其余相同。
实施例6
本实施例与实施例1的区别在于:步骤S4中包衣液中固体质量占比为15%,其余相同。
实施例7
本实施例与实施例1的区别在于:步骤S4中包衣溶剂为体积浓度80%的乙醇溶液,其余相同。
取实施例1~7样品和参照制剂,将样品在40℃、75%RH条件下裸露放置30天后检测样品的维生素D3含量和有关物质,参照制剂信息如表1所示,检测结果如下述表2和表3所示:
表1参照制剂信息
Figure BDA0003982714550000041
表2有关物质检测结果(裸片)
Figure BDA0003982714550000042
表3维生素D3含量检测结果(裸片)
Figure BDA0003982714550000043
Figure BDA0003982714550000051
在40℃、75%RH条件下裸露放置30天后本发明制备的碳酸钙D3片的有效成分含量未有明显变化,有关物质无明显变化,且均在限度范围内;与参照制剂比较无明显区别。这说明本发明制备的碳酸钙D3片均比较稳定,但本发明制备的碳酸钙D3片工艺更简单,更易于产业化。
取实施例1~7样品和参照制剂,将样品在40℃、75%RH条件下带有包装放置6个月后检测样品的维生素D3含量和有关物质,参照制剂信息如表1所示,实施例1~7和对参照制剂包装材料为:高密度聚乙烯瓶,检测结果如下述表4和表5所示:
表4有关物质检测结果(带包装)
Figure BDA0003982714550000052
Figure BDA0003982714550000061
表5维生素D3含量检测结果(裸片)
Figure BDA0003982714550000062
在40℃、75%RH条件下带包装放置6个月后本发明制备的碳酸钙D3片的有效成分含量未有明显变化,有关物质无明显变化,且均在限度范围内;这说明本发明制备的碳酸钙D3片均比较稳定,但本发明制备的碳酸钙D3片工艺更简单,更易于产业化。

Claims (10)

1.一种成分稳定的碳酸钙D3片的制备方法,其特征在于,将维生素D3、碳酸钙、黏合剂、填充剂和崩解剂通过湿法制粒、干燥、整粒制备颗粒A;将碳酸钙和黏合剂通过湿法制粒、干燥、整粒制备颗粒B;按照质量比1:2取颗粒A和颗粒B,压制成3层片,其中颗粒A位于中间层;最后进行薄膜包衣。
2.根据权利要求1所述的一种成分稳定的碳酸钙D3片的制备方法,其特征在于,所述填充剂为无水乳糖或微晶纤维素。
3.根据权利要求1所述的一种成分稳定的碳酸钙D3片的制备方法,其特征在于,所述黏合剂为聚维酮K30。
4.根据权利要求1所述的一种成分稳定的碳酸钙D3片的制备方法,其特征在于,所述崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠或羧甲基淀粉钠。
5.根据权利要求1所述的一种成分稳定的碳酸钙D3片的制备方法,其特征在于,所述薄膜包衣采用醇溶性包衣粉。
6.根据权利要求1所述的一种成分稳定的碳酸钙D3片的制备方法,其特征在于,所述方法具体包括步骤如下:
S1.制备颗粒A
S1-1.按照单处方用量3.125μg批量称取维生素D3,在无水乙醇中搅拌溶解,作为维生素D3乙醇溶液备用;
S1-2.按质量份计,取碳酸钙60~70份、黏合剂5~15份、填充剂10~20份和崩解剂3~8份,并加入湿法制粒机中混合;
S1-3.再向湿法制粒机中加入维生素D3乙醇溶液进行湿法制粒得到软材A;
S1-4.将软材A在摇摆式颗粒机上制粒,然后进行干燥和整粒,得到颗粒A;
S2.制备颗粒B
S2-1.按质量份计,取碳酸钙92~97份、黏合剂3~8份,并加入湿法制粒机中混合;
S2-2.再向湿法制粒机中加入乙醇溶液进行湿法制粒得到软材B;
S2-3.将软材B在摇摆式颗粒机上制粒,然后进行干燥和整粒,得到颗粒B;
S3.压片
S3-1.按照质量比1:2取颗粒A和颗粒B;
S3-2.按照颗粒B、颗粒A和颗粒B的顺序将其压制成3层片;
S4.将3层片通过包衣机进行薄膜包衣,得到所述碳酸钙D3片。
7.根据权利要求6所述的一种成分稳定的碳酸钙D3片的制备方法,其特征在于,所述步骤S1-4和S2-3中,摇摆式颗粒机采用20目筛网。
8.根据权利要求6所述的一种成分稳定的碳酸钙D3片的制备方法,其特征在于,所述步骤S1-4中,采用真空干燥机,干燥温度≤50℃,干燥失重控制在1.0%以内。
9.根据权利要求6所述的一种成分稳定的碳酸钙D3片的制备方法,其特征在于,所述步骤S2-3中,采用流化床干燥机,干燥温度为50~60℃,干燥失重控制在1.0%以内。
10.根据权利要求6所述的一种成分稳定的碳酸钙D3片的制备方法,其特征在于,所述步骤S4中,薄膜包衣采用固体质量占比为10%~15%的包衣液,包衣增重为2.5%~3.5%,包衣溶剂为体积浓度80~85%的乙醇溶液。
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