CN115670968B

CN115670968B - 一种具有抗炎舒敏作用的组合物、日化品

Info

Publication number: CN115670968B
Application number: CN202211352533.7A
Authority: CN
Inventors: 丁文; 胡敏青; 陈爽; 凌沛学; 亓金亮; 顾泽芸
Original assignee: Shandong Meimei Pharmaceutical Co ltd; Meiye Biomedical Co ltd
Current assignee: Shandong Meimei Pharmaceutical Co ltd; Meiye Biomedical Co ltd
Priority date: 2022-10-31
Filing date: 2022-10-31
Publication date: 2023-08-25
Anticipated expiration: 2042-10-31
Also published as: CN115670968A

Abstract

本发明属于日化新材料领域，公开了一种具有抗炎舒敏作用的组合物，含有如下重量份组分：透明质酸钠HA60 1‑3份；红没药醇2‑8份；β‑葡聚糖1‑3份；海藻糖硫酸酯钠0.1‑1份；甘草酸二钾1份。该组合物采用HA60替代普通的透明质酸钠，可对甘草酸二钾、α‑红没药醇、β‑葡聚糖、海藻糖硫酸酯钠综合抗炎舒敏效果有着明显的提升。同时，本发明还公开了一种日化品。

Description

一种具有抗炎舒敏作用的组合物、日化品

技术领域

本发明涉及日化新材料领域，具体为一种具有抗炎舒敏作用的组合物、日化品。

背景技术

红没药醇的功效是：α-红没药醇可用于愈合溃疡、溶解胆石等，具有止痛、消炎、抑菌等作用。近年来，还发现α-红没药醇具有多种其他生物学活性，如抗突变、抑制遗传损伤、去黑色素等；

β-葡聚糖的功效是：β-葡聚糖活性结构是由葡萄糖单位组成的多聚糖，它们大多数通过β-1,3结合，这是葡萄糖链连接的方式。它能够活化巨噬细胞、嗜中性白血球等，因此能提高白细胞素、细胞***素和特殊抗体的含量，全面刺激机体的免疫***。β-葡聚糖能使受伤机体的淋巴细胞产生细胞因子(IL-1)的能力迅速恢复正常，有效调节机体免疫机能。大量实验表明，β-葡聚糖可促进体内IgM抗体的产生，以提高体液的免疫能力。

甘草酸二钾的功效是：在化妆品中有广泛的配伍性，常与其它活性剂共用，可加速皮肤对它们的吸收而增效，可用于防晒、协助美白、止痒、调节皮脂、生发护发等。可防止皮肤炎、皮肤干燥、日晒、皮疹、润喉等。可加入护肤水、祛斑霜膏、乳液中用于抗过敏、防晒等。

透明质酸钠为***仿生化妆品添加剂。于1934年被KARL MEYER从牛眼玻璃体中发现，它是从牛眼玻璃体中提取的一种大分子多糖。具有抗衰老和保鲜包装和采用生物技术三大特点。透明质酸钠本身是人体皮肤的构成之一，是人体内分布最广的一种酸性黏糖，存在于***的基质中，具有良好的保湿作用。

本公司生产的透明质酸钠HA60可见专利ZL113512134A，一种全分子量分布的透明质酸钠及其制备方法和应用；其记载：全分子量分布透明质酸钠，具备优越的智能补水保湿、抗炎及细胞保护等活性；其实施例11记载，其相比其他的透明质酸钠，抗炎效果明显改善。

CN106420471B公开了一种兼具防晒及晒后修复功能的护肤品及其制备方法。本发明兼具防晒及晒后修复功能的护肤品包括如下成分：叶绿素铜钠盐、细胞因子复合脂质体、龙须菜提取物、山银花提取物、秦皮提取物、甘草酸二钾、乳木果油、丁二醇、β-葡聚糖、透明质酸钠、黄原胶、海藻糖、氢化霍霍巴油、角鲨烷、环五聚二甲基硅氧烷、鲸蜡硬脂基葡糖苷、鲸蜡硬脂醇、PEG-100硬脂酸酯、生育酚乙酸酯、红没药醇、防腐剂、香精和去离子水。

CN103830159A涉及一种去粉刺的凝胶，由以下组分组成：虎杖提取物、小麦胚芽提取物、紫草提取物、向日葵提取物、玻尿酸提取物、青黛提取物、金银花提取物、竹盐、纳米珍珠粉、透明质酸钠、凝胶剂、多元醇、甘草酸二钾、吐温20、β-葡聚糖、a-红没药醇、尿囊素、乙醇、碱液、防腐抗菌剂和去离子水。

CN101543467B公开了一种芦荟凝胶及其制备方法，该芦荟凝胶按重量百分比包括以下成分：芦荟提取物0.10％～50.00％，母菊提取物0.00％～10.00％，马齿苋提取物0.00％～5.00％，α-红没药醇0.00％～5.00％，透明质酸钠0.01％～0.50％，尿囊素0.05％～0.90％，甘草酸二钾0.05％～2.50％，β-葡聚糖0.01％～5.50％，凝胶剂0.30％～10.00％，防腐抗菌剂0.00％～5.00％，多元醇1.00％～10.00％，碱液0.30％～3.00％，吐温20 0.00％～0.50％，乙醇0.00％～10.00％，去离子水40.00％～95.00％。该芦荟凝胶具有良好的稳定性和兼容性，并且同时具备保湿、抗炎、抗刺激、促进局部轻微受损皮肤恢复、减少皮肤破损恢复后斑痕形成等功效。

可见，现有技术针对透明质酸钠、甘草酸二钾、α-红没药醇、β-葡聚糖以及其他抗炎成分的组合和复配有了更深入的研究。

所以，本案解决的技术问题是：如何提升甘草酸二钾、α-红没药醇、β-葡聚糖这三者组合的抗炎舒敏性能。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有抗炎舒敏作用的组合物，该组合物采用HA60替代普通的透明质酸钠，可对甘草酸二钾、α-红没药醇、海藻糖硫酸酯钠、β-葡聚糖综合抗炎舒敏效果有着明显的提升。

同时，本发明还公开了一种日化品。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种具有抗炎舒敏作用的组合物，含有如下重量份组分：

透明质酸钠HA60 1-3份；

红没药醇2-8份；

β-葡聚糖1-3份；

海藻糖硫酸酯钠0.1-1份；

甘草酸二钾1份。

在上述的具有抗炎舒敏作用的组合物中，含有如下重量份组分：

透明质酸钠HA60 1.5-2.5份；

红没药醇3-7份；

β-葡聚糖1.5-2.5份；

海藻糖硫酸酯钠0.2-0.7份；

甘草酸二钾1份。

在上述的具有抗炎舒敏作用的组合物中，由1.5份透明质酸钠HA60、5份红没药醇，1.5份β-葡聚糖、0.5份海藻糖硫酸酯钠、1.5份甘草酸二钾组成。

同时，本发明还公开了一种日化品，含有如上任一所述的组合物0.5-2wt％。

在上述的日化品中，含有如上任一所述的组合物0.8-1.5wt％。

在上述的日化品中，所述日化品为凝胶，所述凝胶的重量百分比成分如下：

卡波姆0.3％；甘油5％；丁二醇4％；PEG/PPG-14/7二甲基醚1％；黄原胶0.1％；葡聚糖0.15％；透明质酸钠HA60 0.15％、甘草酸二钾0.15％；泛醇0.5％；海藻糖0.5％；EDTA二钠0.05％；尿囊素0.15％；精氨酸0.25％；红没药醇0.5％；海藻糖硫酸酯钠0.05％；对羟基苯乙酮0.4％；1,2-己二醇0.5％，水余量。

舒缓凝胶的制备方法：

步骤1.检查并清洗设备，确保干净，干燥并且能正常运行；

步骤2.按以上的比例称量各原料，备用；

步骤3.1先将卡波姆洒在去离子水的表面，待卡波姆完全分散后，开启搅拌(速度20rpm)，低速均质(1500rpm)至溶液分散均匀；

步骤3.2将甘油、丁二醇、PEG/PPG-14/7二甲基醚、黄原胶、葡聚糖、透明质酸钠HA60、甘草酸二钾、泛醇、海藻糖、EDTA二钠、尿囊素加入上述溶液，搅拌并加热至80±2℃，至溶液澄清透明，加入对羟基苯乙酮，搅拌降温；

步骤3.3预先将精氨酸用1％的水配成分散液，待主锅温度降至60℃，加入精氨酸分散液，继续搅拌降温；温度降至45℃，加入红没药醇、海藻糖硫酸酯钠水溶液和1,2-己二醇混合均匀；

步骤3.4取样送检各指标，合格即可出料；罐装即可。

优选地，所述日化品为膏霜、乳液、凝胶等之一。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本案的HA60在舒缓抗炎方面，其自身具有一定的效果，我们惊奇的发现，其与甘草酸二钾、α-红没药醇、β-葡聚糖、海藻糖硫酸酯钠具有令人惊奇的协同增效作用，这种协同作用，我们推断可能与透明质酸钠的分子量大小，以及发酵过程形成的多糖的结构有关。

经过广泛的实验，证明了本发明的结论，本发明的组合物适用于化妆品领域，具有优异的抗炎舒缓的效果。

附图说明

图1是样品对人原代表皮角质细胞活力的影响(第一次测试)；

图2是样品对人原代表皮角质细胞活力的影响(第二次测试)；

图3是样品对相关基因的表达影响。

具体实施方式

基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

在进行阐述本发明的方案之前，先阐述关键原料的来源：HA60，山东贯天下生物科技有限公司提供，产品专利：CN113512134A一种全分子量分布的透明质酸钠及其制备方法和应用。

第一部分组合物实验

为了验证本发明的配方对于抗炎舒缓方面的影响，采用组合物进行缺一性实验，以排除其他干扰项。

具体实验样例可参考下表1

表1配方表

实验采用如下方法进行：

实验1：动物药理实验评估有效性

a)方法简介

试验方法：通过样品抑制致炎剂诱导的小鼠耳朵肿胀率来评价舒缓抗炎效果；致炎剂选用100％二甲苯(模型组)；实验或对照样品(激素组)溶解于致炎剂中；在实验小鼠的右耳的前后两面涂布致炎剂(对照)或含有样品的致炎剂(实验组)。左耳不作任何处理。一定时间后，将动物麻醉处死，剪下双耳用打孔器分别在同一部位打下圆耳片，称重。

每鼠右耳片重量减去左耳片重即为肿胀度，将样品1、样品2、样品3，模型组(二甲苯)及阳性组(激素组)的肿胀程度进行统计学处理，及求出肿胀抑制率(％)。

b)试验结果：

表2组合物对照对小鼠耳廓肿胀的影响

解读：三组对比实验结果显示，HA60抗炎效果不明显，但加在有抗炎效果的组合物中，可明显提升抗炎效果。

实验2：样品对IL-4/IL-13诱导的AD相关基因表达的影响

用各样品对角质细胞进行处理24h后，收集细胞提取总RNA，反转录后检测各个基因表达水平。实验结果参考表3。(详细实验方法见后文皮肤模型药理实验)

表3样品对相关基因表达的影响

第二部分舒缓凝胶实验

实施例1

舒缓凝胶的配方：

水86.25％；卡波姆0.3％；甘油5％；丁二醇4％；PEG/PPG-14/7二甲基醚1％；黄原胶0.1％；泛醇0.5％；海藻糖0.5％；EDTA二钠0.05％；尿囊素0.15％；精氨酸0.25％；对羟基苯乙酮0.4％；1,2-己二醇0.5％；抗炎舒敏作用的组合物1％。

抗炎舒敏作用的组合物的组成和比例为：透明质酸钠HA60：红没药醇：β-葡聚糖：海藻糖硫酸酯钠：甘草酸二钾＝1.5：5：1.5：0.5：1.5。

制备方法为：

步骤1.检查并清洗设备，确保干净，干燥并且能正常运行；

步骤2.按以上的比例称量各原料，备用；

步骤3.2将甘油、丁二醇、PEG/PPG-14/7二甲基醚、黄原胶、葡聚糖、透明质酸钠、甘草酸二钾、泛醇、海藻糖、EDTA二钠、尿囊素加入上述溶液，搅拌并加热至80±2℃，至溶液澄清透明，加入对羟基苯乙酮，搅拌降温；

步骤3.4取样送检各指标，合格即可出料；罐装即可。

实施例2

舒缓凝胶的配方：

抗炎舒敏作用组合物的组成和比例为：透明质酸钠HA60：红没药醇：β-葡聚糖：海藻糖硫酸酯钠：甘草酸二钾＝1：5：1.5：1：1.5。

实施例3

大体同实施例1，不同的地方在于，抗炎舒敏作用组合物的组成和比例为：透明质酸钠HA60：红没药醇：β-葡聚糖：海藻糖硫酸酯钠：甘草酸二钾＝2：3.5：3：0.5：1。

实施例4

大体同实施例1，不同的地方在于，抗炎舒敏作用组合物的组成和比例为：透明质酸钠HA60：红没药醇：β-葡聚糖：海藻糖硫酸酯钠：甘草酸二钾＝2：6.5：1：0.5：1。

实施例5

卡波姆0.3％；甘油5％；丁二醇4％；PEG/PPG-14/7二甲基醚1％；黄原胶0.1％；泛醇0.5％；海藻糖0.5％；EDTA二钠0.05％；尿囊素0.15％；精氨酸0.25％；对羟基苯乙酮0.4％；1,2-己二醇0.5％；抗炎舒敏作用组合物1.2％；水至100％。

抗炎舒敏作用的组合物的组成和比例为：透明质酸钠HA60：红没药醇：β-葡聚糖：海藻糖硫酸酯钠：甘草酸二钾＝1：7.5：2：0.5：1。

实施例6

水86.45％；卡波姆0.3％；甘油5％；丁二醇4％；PEG/PPG-14/7二甲基醚1％；黄原胶0.1％；泛醇0.5％；海藻糖0.5％；EDTA二钠0.05％；尿囊素0.15％；精氨酸0.25％；对羟基苯乙酮0.4％；1,2-己二醇0.5％；抗炎舒敏作用的组合物0.8％。

抗炎舒敏作用组合物的组成和比例为透明质酸钠HA60：红没药醇：β-葡聚糖：海藻糖硫酸酯钠：甘草酸二钾＝1：3.5：2：0.5：1。

实施例7高浓度HA60实验

水86.05％；卡波姆0.3％；甘油5％；丁二醇4％；PEG/PPG-14/7二甲基醚1％；黄原胶0.1％；葡聚糖0.15％；HA60 0.4％；甘草酸二钾0.15％；海藻糖硫酸酯钠：0.05％；泛醇0.5％；海藻糖0.5％；EDTA二钠0.05％；尿囊素0.15％；精氨酸0.25％；红没药醇0.45％；对羟基苯乙酮0.4％；1,2-己二醇0.5％。

对比例1无HA60实验

水86.25％；卡波姆0.3％；甘油5％；丁二醇4％；PEG/PPG-14/7二甲基醚1％；黄原胶0.1％；葡聚糖0.2％；甘草酸二钾0.2％；海藻糖硫酸酯钠：0.05％；泛醇0.5％；海藻糖0.5％；EDTA二钠0.05％；尿囊素0.15％；精氨酸0.25％；红没药醇0.55％；对羟基苯乙酮0.4％；1,2-己二醇0.5％。

对比例2低浓度HA60实验

水86.3％；卡波姆0.3％；甘油5％；丁二醇4％；PEG/PPG-14/7二甲基醚1％；黄原胶0.1％；葡聚糖0.15％；HA60 0.1％；甘草酸二钾0.15％；海藻糖硫酸酯钠：0.05％；泛醇0.5％；海藻糖0.5％；EDTA二钠0.05％；尿囊素0.15％；精氨酸0.25％；红没药醇0.5％；对羟基苯乙酮0.4％；1,2-己二醇0.5％

对比例3同类透明质酸钠配方实验

水86.25％；卡波姆0.3％；甘油5％；丁二醇4％；PEG/PPG-14/7二甲基醚1％；黄原胶0.1％；葡聚糖0.15％；透明质酸钠0.15％；甘草酸二钾0.15％；泛醇0.5％；海藻糖0.5％；EDTA二钠0.05％；尿囊素0.15％；海藻糖硫酸酯钠：0.05％；精氨酸0.25％；红没药醇0.5％；对羟基苯乙酮0.4％；1,2-己二醇0.5％(透明质酸钠为重均分子量200万的高分子量透明质酸钠、重均分子量100万的透明质酸钠、重均分子量30万的低分子量透明质酸钠和重均分子量小于1万的寡聚透明质酸钠按照1:1:1:1的质量比进行混合搅拌60min，获得透明质酸钠样品)。

对比例4无海藻糖硫酸钠实验

水86.25％；卡波姆0.3％；甘油5％；丁二醇4％；PEG/PPG-14/7二甲基醚1％；黄原胶0.1％；透明质酸钠HA60 0.15％；葡聚糖0.15％；甘草酸二钾0.15％；泛醇0.5％；海藻糖0.5％；EDTA二钠0.05％；尿囊素0.15％；精氨酸0.25％；红没药醇0.55％；对羟基苯乙酮0.4％；1,2-己二醇0.5％。

动物药理实验评估有效性

a)方法简介

每鼠右耳片重量减去左耳片重即为肿胀度，将样品1#2#3#4#5#6#组，模型组(二甲苯)及阳性组(激素组)的肿胀程度进行统计学处理，及求出肿胀抑制率(％)。

样品1#为对比例1；样品2#为对比例2；样品3#为实施例1；样品4#为实施例7；样品5#为对比例3；样品6#为对比例4(下文中皮肤模型药理实验、样品对IL-4/IL-13诱导的AD相关基因表达的影响、毒理安全性评估\斑贴实验采用相同定义：方案1为样品1；方案2为样品2；方案3为样品3；方案4为样品4；方案5为样品5；方案6为样品6)。

b)试验结果：

表4舒缓凝胶对小鼠耳廓肿胀的影响

结果分析：实验结果表明，组合物中添加HA60能够明显提升组合物的舒缓效果，并且HA60的浓度在0.15％(实验方案3)，效果最明显。对比方案5，选用的非HA60的透明质酸钠，结果表明该组实验没有明显提升组合物的舒缓效果。所以从两方面数据都显示HA60有协助组合物舒缓抗炎效果。

皮肤模型药理实验：

a.方法简介

皮肤敏感的外在表现为面部毛细血管扩张、与血管反应相关的颜面潮红以及光敏感和特异性皮炎等。现有临床实验研究了不同皮肤敏感人群(如特应性皮炎，过敏性皮炎，接触性皮炎，银屑病等)后发现，在特异性皮炎(Atopic Dermatitis,AD)患者皮肤中CAI I和NELL2基因的表达量显著升高。进一步研究表明Th2细胞在皮肤过敏反应中发挥重要功能，其中炎症因子白介素-4(IL-4)和白介素-13(IL-13)是Th2细胞分泌的主要细胞因子，也是Th2细胞的重要标志物，它们可以影响皮肤角质细胞分化以及保水和屏障功能，从而导致皮肤过敏症状的出现。FLG基因编码的丝聚合蛋白(filaggrin)是皮肤角化包膜中重要的蛋白质，丝聚合蛋白在表皮层颗粒细胞向角化细胞转变的终末分化过程中被蛋白酶进行化学修饰和降解，所产生的游离氨基酸为天然保湿因子的合成提供了材料。体外细胞实验结果显示，利用IL-4和IL-13等炎症因子组合刺激人皮肤角质细胞，能显著提高与Th2细胞激活的相关基因CAI I和NELL2的表达，降低FLG基因的表达，损伤皮肤屏障，从而使皮肤角质细胞在体外表现出类特异性皮炎(AD)的症状，该表型与临床发现相吻合。

本项目利用人原代表皮角质细胞模型，诱导刺激Th2皮肤敏感免疫反应，评估样品潜在的抗敏舒缓功效。

b)实验方法

b1：样品对人原代表皮角质细胞活力的影响

用不同浓度的方案3的样品对角质细胞进行处理24h后，用CCK试剂盒检测细胞活性。数据统计结果如图1和表3所示，第一次检测选取了1％-10％浓度范围进行测试，结果显示，1％及以上对原代表皮角质细胞活力均有显著下降。0.20％浓度的样品处理后的细胞活力为83.2％(图1)。因此，进一步稀释样品后进行第二次细胞活力测试。数据如图2和表4所示，0.08％的HA60样品处理后的细胞活力显著低于空白组(P<0.01)，0.05％及以下样品对细胞活力没有明显影响。

综合两次测试结果，后续的PCR基因检测实验将采用0.03％浓度的方案3样品处理角质细胞。

表5：样品对人原代表皮细胞细胞活力数据(第一次测试)

表6：样品对人原代表皮细胞细胞活力数据(第二次测试)

样品对IL-4/IL-13诱导的AD相关基因表达的影响用0.03％各样品PBS稀释液对角质细胞进行处理24h后，收集细胞提取总RNA，反转录后检测各个基因表达水平。结果如图3和表7所示，IL-4/IL-13诱导后的角质细胞中与AD相关的特征基因CAII和NELL2明显升高，分别为930％和915％(P<0.001)，而与屏障相关的FLG基因则明显降低至28％(P<0.001)。诱导后同步用不同实验方案的样品处理细胞后，CAII和NELL2的基因表达量不同，与诱导组比显著降低，方案3的抑制率最明显，方案4随HA60的添加量的增加，抑制率没有明显变化(P<0.001)。在实验方案5中，对比了不同厂家的透明质酸，其对相关基因表达的影响与方案1接近，这可说明实验采用的HA60的独特性。

表7样品对相关基因表达的影响

结论：通过实验证实，含HA60的组合物配方可以显著协助组合物组抑制特异皮炎激活相关的基因表达，所以HA60具有协同舒缓功效。

毒理安全性评估\斑贴实验

依据：按照《化妆品安全技术规范》(2022年版)

刺激性评价：

取本实验方案1至5制备得到的舒缓凝胶，经对皮肤刺激性/腐蚀性试验的多皮刺激试验，结果表明本发明实施例1至5制备得到的舒缓凝胶对皮肤几乎是0刺激。并且本发明经皮肤光毒性试验，无光敏反应。

斑贴实验：

取本实验方案1至5制备得到的舒缓凝胶，经对人体皮肤斑贴实验结果显示，未出现不良反应。

结果分析：

通过动物药理实验、相关炎症介质的细胞因子抑制实验，本发明的舒缓组合物可达到理想的舒缓敏感肌的效果。

Claims

1.一种具有抗炎舒敏作用的组合物，其特征在于，由1.5份透明质酸钠HA60、5份红没药醇、1.5份β-葡聚糖、0.5份海藻糖硫酸酯钠、1.5份甘草酸二钾组成。

2.一种日化品，其特征在于，含有如权利要求1所述的组合物0.5-2wt%。

3.根据权利要求2所述的日化品，其特征在于，含有如权利要求1所述的组合物0.8-1.5wt%。

4.根据权利要求3所述的日化品，其特征在于，所述日化品为凝胶，所述凝胶的重量百分比成分如下：

卡波姆0.3%；甘油5%；丁二醇4%；PEG/PPG-14/7 二甲基醚 1%；黄原胶0.1%；葡聚糖0.15%；透明质酸钠HA60 0.15%、甘草酸二钾 0.15%；海藻糖硫酸酯钠0.05%；泛醇 0.5%；海藻糖 0.5%；EDTA 二钠 0.05%；尿囊素 0.15%；精氨酸 0.25%；红没药醇 0.5%；对羟基苯乙酮 0.4%；1,2-己二醇 0.5%，水余量。