CN115517366B - 一种缩短崩解时限和减缓β-胡萝卜素衰减的螺旋藻片剂及其制备方法 - Google Patents

一种缩短崩解时限和减缓β-胡萝卜素衰减的螺旋藻片剂及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种缩短崩解时限和减缓β‑胡萝卜素衰减的螺旋藻片剂及其制备方法。按质量份数计，所述螺旋藻片剂包括：螺旋藻80‑91份；稀释剂3‑8份；抗氧化剂0.21‑0.52份；崩解剂1‑3份；表面活性剂0.3‑0.5份；被膜剂2‑3份；致孔剂1‑2份；助流剂1‑2份；以及吸收剂0.5‑1份。该螺旋藻片剂在稀释剂、抗氧化剂、崩解剂、表面活性剂、致孔剂等成分的作用下，配合工艺中喷雾包合和低温干燥技术，使其得到的片剂具有崩解时限短、片剂完整性好、标志性营养成分衰减少等特点，对于藻类等天然原料在特殊食品、药品等领域广泛使用有一定指导意义。

Description

一种缩短崩解时限和减缓β-胡萝卜素衰减的螺旋藻片剂及其 制备方法
技术领域
本发明属于特殊食品和药品加工方法技术领域，具体包含一种缩短崩解时限和减缓β-胡萝卜素衰减的螺旋藻片剂及其制备方法。
背景技术
螺旋藻是一类古老的低等原核单细胞或多细胞水生植物，归属蓝藻门、蓝藻纲、断殖体目、颤藻科、螺旋藻属。螺旋藻体长200-500μm，宽5-10μm，螺旋状蓝绿色。原产墨西哥和乍得的碱性湖泊中，很早之前被当地居民食用。螺旋藻是迄今为止发现的营养最丰富、最均衡的天然营养食品。螺旋藻被近代科学视为“微型营养库”，富含高质量的蛋白质、γ-亚麻酸的脂肪酸、类胡萝卜素、维生素，多种微量元素如铁、碘、硒、锌等。现代研究表明螺旋藻具有降血脂、抗氧化、抗感染、抗癌变、抗辐射、抗衰老、增强机体免疫力等生物学活性。
螺旋藻种属被人类大规模生产应用的是“钝顶螺旋藻”和“极大螺旋藻”。特殊食品领域一般将螺旋藻加工成片剂、颗粒剂或固体饮料、硬胶囊剂等。由于螺旋藻属于水产品，有特殊腥味，因此加工成颗粒剂或固体饮料口感较差；同时螺旋藻蛋白质含量高，故溶解性较差，加工成片剂具有一定硬度后和加工成硬胶囊剂崩解时限一般会超出规定。这是行业亟待解决的问题之一，尤其是螺旋藻含量高于80％以上时，片剂成型差，片剂硬度和脆碎度不稳定，崩解时限长。同时由于崩解时限检测是按照《中国药典》方法，在配方和工艺方法大同小异的情况下，片重规格越大，崩解时限越长，而保健品领域片重规格一般大于药品，因而造成片剂崩解时限超标，如片重规格≥1.0克/片崩解时限超出问题突出。同时以螺旋藻为原料的特殊食品标志性成分一般选择类胡萝卜素、β-胡萝卜素、藻蓝蛋白、铁、硒等。虽然天然的螺旋藻含有的营养成分丰富，但保质期内往往标志性成分会随时间增加而衰减。这也是行业亟待解决的问题之一。
因此，亟待提供一种崩解时限短的大片重螺旋藻片剂，同时还可以减缓螺旋藻中β-胡萝卜素的衰减，以期制备出合格的螺旋藻产品，从而解决螺旋藻在特殊食品和药品领域的应用推广。
发明内容
针对现有技术存在的上述问题，本发明的一个目的在于提供一种缩短崩解时限和减缓β-胡萝卜素衰减的螺旋藻片剂。该螺旋藻片剂中包含螺旋藻原料、稀释剂、抗氧化剂、崩解剂、表面活性剂、致孔剂等多种成分，同时配合喷雾包合和低温干燥技术，使其具有崩解时限短、片剂完整性好、标志性营养成分衰减少等特点，对藻类等天然原料在特殊食品、药品等领域广泛使用有一定指导意义。
本发明的另一个目的在于提供一种制备如上所述螺旋藻片剂的方法。
为实现以上第一个目的，本发明所采用的技术方案包括：
本发明公开一种缩短崩解时限和减缓β-胡萝卜素衰减的螺旋藻片剂，按质量份数计，所述螺旋藻片剂包括：
螺旋藻80-91份；
稀释剂3-8份；
抗氧化剂0.21-0.52份；
崩解剂1-3份；
表面活性剂0.3-0.5份；
被膜剂2-3份；
致孔剂1-2份；
助流剂1-2份；
以及吸收剂0.5-1份。
针对现有技术中大片重螺旋藻片剂存在的崩解时限超限、标志性营养成分流失严重、稳定性较差、片硬度低、片剂完整性差等问题，开发了一种缩短崩解时限和减缓β-胡萝卜素衰减的螺旋藻片剂的配方和制备该螺旋藻片剂的新工艺路线，通过水溶性抗氧化剂和脂溶性抗氧化剂的引入，以及微粒喷雾包合技术和低温干燥技术的应用，形成抗氧化剂对螺旋藻微粒的包裹，可以显著降低β-胡萝卜素等维生素类营养成分的衰减。通过致孔剂(如：聚乙二醇4000)和表面活性剂(如：聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯)的微粒喷雾包合和低温干燥技术的应用，形成致孔剂和表面活性剂对螺旋藻微粒的包裹，遇水后迅速溶解形成细微孔道，加速水分渗入，促进片剂崩解，并且减小螺旋藻制剂的疏水作用，加速湿润，从而缩短崩解时限。通过崩解剂的崩解作用和表面活性剂的亲水作用，辅助使用致孔剂作为亲水性润滑剂和助流剂的助流作用，避免了硬脂酸镁等疏水性润滑剂使用后片剂形成疏水膜不宜崩解现象。在合适的配方与工艺控制下，不仅得到了崩解时限短的大片重螺旋藻片剂，还较好地保留了其标志性营养成分，减少了β-胡萝卜素等成分的衰减，有利于螺旋藻片剂的推广与应用。
在本发明中，旨在制备大片重、螺旋藻颔联高于80％以上的螺旋藻片剂，这种片剂不仅在崩解时限上存在问题，还在成型、硬度、脆裂度方面问题突出，是行业亟待解决的问题，其中，所述螺旋藻片剂的片重规格≥1.0g/片，片硬度≥50N；在一个具体实施方式中，所述螺旋藻片剂的片重规格为1.0g/片，片硬度50-75N。
进一步，所述螺旋藻选自富含β-胡萝卜素的钝顶螺旋藻粉或极大螺旋藻粉中的一种或多种组合。
进一步，所述稀释剂包括但不限于麦芽糊精、淀粉、糊精、乳糖中的一种或多种组合；在一个具体的实施方式中，所述稀释剂选自麦芽糊精，目的在于利用其良好的可压性及较高的玻璃化温度，分子链刚性较大，能增加片剂成型，提高硬度和脆碎度。
进一步，所述抗氧化剂包括但不限于水溶性抗氧化剂和/或脂溶性抗氧化剂；优选地，所述抗氧化剂包括0.01-0.02份的水溶性抗氧化剂和0.2-0.5份的脂溶性抗氧化剂。
进一步，所述水溶性抗氧化剂包括但不限于L-抗坏血酸、L-抗坏血酸钙、L-抗坏血酸钠、D-异抗坏血酸、D-异抗坏血酸钠中的一种或多种组合；在一个具体的实施方式中，所述水溶性抗氧化剂选自L-抗坏血酸钠，因L-抗坏血酸钠为水溶性抗氧化剂，能溶于螺旋藻内部的吸附水中，从而保护维生素成分，尤其水溶性维生素成分的衰减。
进一步，所述脂溶性抗氧化剂包括但不限于维生素E、磷脂中的一种或两种组合；在一个具体的实施方式中，所述脂溶性抗氧化剂选自维生素E，目的在于维生素E为脂溶性维生素，具有保护脂类免受氧化的作用，采用溶于乙醇等加工助剂，微粒喷雾包合加低温干燥，可使维生素E均匀包裹螺旋藻微粒，使内部成分减缓衰减。
进一步，所述崩解剂包括但不限于羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种组合。在一个具体的实施方式中，选择羧甲基淀粉钠做为崩解剂，目的在于羧甲基淀粉钠具有良好的亲水性、吸水性和膨胀性，膨胀为本身体积的200-300倍，加速片剂崩解时限。
进一步，所述表面活性剂包括但不限于聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯、十二烷基硫酸钠中的一种或两种组合。在一个具体的实施方式中，选择聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯做为表面活性剂或辅助崩解剂，目的在于其有表面活性剂作用，减小螺旋藻制剂的疏水作用，加速湿润，从而缩短崩解时限。
进一步，所述致孔剂包括但不限于聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、十二烷基硫酸镁、十二烷基硫酸钠中的一种或多种组合；在一个具体的实施方式中，选择聚乙二醇4000做为润滑剂或包合骨架致孔剂，目的在于聚乙二醇4000兼具水溶性和润滑作用，防止硬脂酸镁等疏水性润滑剂带来的崩解时限延迟。进一步，同时聚乙二醇4000采用喷雾包合包裹原料，遇水后迅速溶解形成片剂孔道，使水分快速进入片剂内部，加速片剂崩解时限。
进一步，所述助流剂包括但不限于二氧化硅、滑石粉中的一种或多种组合；在一个具体的实施方式中，选择二氧化硅做为助流剂，目的在于二氧化硅有助流作用，同时兼具抗结作用，可以在保证颗粒流动性同时，防止颗粒暴露吸潮。
进一步，所述吸收剂包括但不限于磷酸氢钙、磷酸二氢钙，碳酸钙中的一种或多种组合。在一个具体的实施方式中，选择无水磷酸氢钙做为吸收剂，目的在于磷酸氢钙有一定的粗糙度，良好的可压性和一定的吸附作用，保证原料中油性成分被吸附，从而不影响片剂成型。
进一步，所述被膜剂包括但不限于聚乙烯醇或聚乙二醇中的一种或两种组合。在一个具体的实施方式中，选择聚乙烯醇和聚乙二醇的组合作为被膜剂或包衣粉，目的在于聚乙烯醇和聚乙二醇支撑的被膜剂不仅有隔离片芯作用，同时遇水有致孔作用，加速片剂崩解时限。
为实现以上第二个目的，本发明所采用的技术方案包括：
本发明公开一种制备如上所述螺旋藻片剂的方法，包括如下步骤：
将螺旋藻、稀释剂和吸收剂过筛，加入高速湿法混合制粒机中进行混合，然后用抗氧化剂喷雾包合混合物料，干燥后继续用致孔剂和表面活性剂喷雾包合形成微囊；
将微囊、崩解剂和助流剂进行混合、压片、包衣后，得到螺旋藻片剂。
进一步，所述螺旋藻片剂的制备方法的具体步骤如下：
1)将螺旋藻原料、稀释剂、吸收剂过40目筛，过筛后加入高速湿法混合制粒机混合10分钟，主刀转速100-200转，切刀1000-2000转。
2)利用负压联动线将混合物料抽取进入沸腾干燥制粒机，风机频率30-45Hz，喷枪压力0.25-0.4Mpa，控制流量50-100ml/s，将水溶性抗氧化剂溶于纯化水(1g:2-5ml)充分溶解，缓慢喷雾加入，使水溶性抗氧化剂均匀包合原料微粒表面，喷雾包合过程开启30-40℃低温干燥。
3)将脂溶性维生素溶于95％乙醇(1g:3-5ml)充分搅拌溶解，风机频率30-45Hz，喷枪压力0.25Mpa-0.4Mpa，控制流量50-100ml/s，缓慢喷雾加入，使脂溶性维生素均匀包合原料微粒表面，喷雾包合过程开启30-40℃低温干燥。
4)将致孔剂和表面活性剂溶于纯化水(1g:2-5ml)充分溶解，风机频率30-45Hz，喷枪压力0.25Mpa-0.4Mpa，控制流量50-100ml/s，缓慢喷雾加入，使致孔剂和表面活性剂均匀包合原料微粒表面形成微囊，喷雾包合过程开启30-40℃低温干燥，测定最终水分≤8％。控制微囊中值粒径60-80目。
5)最终将包合的微囊颗粒、崩解剂、助流剂加入锥形混合机或三维混合机混合30-40分钟，混合机转速8-12转/分钟，经旋转式高速压片机压片。
6)素片包衣，包衣粉(聚乙烯醇、聚乙二醇)溶于50％乙醇，包衣机预热40℃，片床不预热，控制小流量喷雾包衣，片床温度同步上升，进风温度40-60℃，片床温度保持38-42℃；排风2000-2900转/分，进风1000-1200转/分；锅内负压-50±5Mpa；喷枪距片床30cm，包衣锅转速2-6转/分，设定雾化/喷枪/扁化压力0.2Mpa-0.4Mpa，蠕动泵20-60转/分。得终产品，片重控制在1g±5％/片，片硬度50-75N。
本发明有益效果：
本发明提供一种缩短崩解时限和减缓β-胡萝卜素衰减的螺旋藻片剂及其制备方法。针对现有技术中大片重螺旋藻片剂存在的崩解时限超限、标志性营养成分流失严重、稳定性较差、片硬度低、片剂完整性差等问题，开发了一种缩短崩解时限和减缓β-胡萝卜素衰减的螺旋藻片剂的配方和制备该螺旋藻片剂的新工艺路线，通过水溶性抗氧化剂和脂溶性抗氧化剂的引入，以及微粒喷雾包合技术和低温干燥技术的应用，形成抗氧化剂对螺旋藻微粒的包裹，可以显著降低β-胡萝卜素等维生素类营养成分的衰减。通过致孔剂(如：聚乙二醇4000)和表面活性剂(如：聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯)的微粒喷雾包合和低温干燥技术的应用，形成致孔剂和表面活性剂对螺旋藻微粒的包裹，遇水后迅速溶解形成细微孔道，加速水分渗入，促进片剂崩解，并且减小螺旋藻制剂的疏水作用，加速湿润，从而缩短崩解时限。通过崩解剂的崩解作用和表面活性剂的亲水作用，辅助使用致孔剂作为亲水性润滑剂和助流剂的助流作用，避免了硬脂酸镁等疏水性润滑剂使用后片剂形成疏水膜不宜崩解现象。在合适的配方与工艺控制下，不仅得到了崩解时限短的大片重螺旋藻片剂，还较好地保留了其标志性营养成分，减少了β-胡萝卜素等成分的衰减，有利于螺旋藻片剂的推广与应用。
具体实施方式
为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例对本发明做进一步的说明。应当明确，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
在本发明中，采用如表1所示的原料进行制备，示例1-9为实验阶段对螺旋藻片剂组方和制备工艺的调整过程，具体配方和制备工艺如下：
表1
螺旋藻 钝顶螺旋藻粉
稀释剂 麦芽糊精
抗氧化剂 L-抗坏血酸钠，维生素E
崩解剂 羧甲基淀粉钠
表面活性剂 聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯
被膜剂 聚乙烯醇，聚乙二醇
致孔剂 聚乙二醇4000
助流剂 二氧化硅
吸收剂 无水磷酸氢钙
示例1：
按质量分数计，各原料如下：
钝顶螺旋藻粉98％，硬脂酸镁1％，二氧化硅1％。
制备方法如下：
将螺旋藻粉、硬脂酸镁、二氧化硅过40目筛，经三维运动混合机混合30分钟，经旋转式高速压片机压片，所得片剂数据参见表2-3。
示例2：
按质量分数计，各原料如下：
钝顶螺旋藻粉90％，麦芽糊精9％，1％硬脂酸镁。
制备方法如下：
将螺旋藻原料，麦芽糊精，经沸腾制粒机混合10分钟，1％量麦芽糊精配成10％浓度浆液制粒，30-40℃干燥，干燥颗粒20目整粒，加入硬脂酸镁混合30分钟，经旋转式高速压片机压片，所得片剂数据参见表2-3。
示例3：
按质量分数计，各原料如下：
钝顶螺旋藻粉90％，麦芽糊精7％，羧甲基淀粉钠2％，1％硬脂酸镁。
制备方法如下：
将螺旋藻原料，麦芽糊精，经沸腾制粒机混合10分钟，1％量麦芽糊精配成10％浓度浆液制粒，30-40℃干燥，干燥颗粒20目整粒，加入硬脂酸镁和羧甲基淀粉钠混合30分钟，经旋转式高速压片机压片，所得片剂数据参见表2-3。
示例4：
按质量分数计，各原料如下：
钝顶螺旋藻粉90％，麦芽糊精6.5％，羧甲基淀粉钠2％，聚乙二醇4000 1％，聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯0.5％。
制备方法如下：
将螺旋藻原料，麦芽糊精，聚乙二醇4000，聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯经沸腾制粒机混合10分钟，1％量麦芽糊精配成10％浓度浆液，30-40℃干燥，干燥颗粒20目整粒，加入羧甲基淀粉钠混合30分钟，经旋转式高速压片机压片，所得片剂数据参见表2-3。
示例5：
按质量分数计，各原料如下：
钝顶螺旋藻粉90％，麦芽糊精6.5％，羧甲基淀粉钠2％，聚乙二醇4000 1％，聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯0.5％。
制备方法如下：
将螺旋藻原料，麦芽糊精，经沸腾制粒机混合10分钟，1％量麦芽糊精配成10％浓度浆液，聚乙二醇4000，聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯溶于浆液，缓慢喷雾加入，使聚乙二醇4000和聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯均匀包合原料微粒表面形成微囊，喷雾包合过程开启30-40℃低温干燥，干燥颗粒20目整粒，加入羧甲基淀粉钠混合30分钟，经旋转式高速压片机压片，所得片剂数据参见表2-3。
示例6：
按质量分数计，各原料如下：
钝顶螺旋藻粉87.5％，麦芽糊精6.5％，羧甲基淀粉钠2％，聚乙二醇4000 1％，聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯0.5％，无水磷酸氢钙0.5％，二氧化硅2％。
制备方法如下：
将螺旋藻原料，麦芽糊精，无水磷酸氢钙，经沸腾制粒机混合10分钟，1％量麦芽糊精配成10％浓度浆液，聚乙二醇4000，聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯溶于浆液，缓慢喷雾加入，使聚乙二醇4000和聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯均匀包合原料微粒表面形成微囊，喷雾包合过程开启30-40℃低温干燥，干燥颗粒20目整粒，加入羧甲基淀粉钠和二氧化硅混合30分钟，经旋转式高速压片机压片，所得片剂数据参见表2-3。
示例7：
按质量分数计，各原料如下：
钝顶螺旋藻粉87.28％，麦芽糊精6.5％，羧甲基淀粉钠2％，聚乙二醇4000 1％，聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯0.5％，L-抗坏血酸钠0.2％，维生素E 0.02％，无水磷酸氢钙0.5％，二氧化硅2％。
制备方法如下：
将螺旋藻原料，麦芽糊精，无水磷酸氢钙，维生素E(DL-α-琥铂酸生育酚)，L-抗坏血酸钠经沸腾制粒机混合10分钟，1％量麦芽糊精配成10％浓度浆液，聚乙二醇4000，聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯溶于浆液，缓慢喷雾加入，使聚乙二醇4000和聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯均匀包合原料微粒表面形成微囊，喷雾包合过程开启30-40℃低温干燥，干燥颗粒20目整粒，加入羧甲基淀粉钠和二氧化硅混合30分钟，经旋转式高速压片机压片，所得片剂数据参见表2-3。
示例8：
按质量分数计，各原料如下：
钝顶螺旋藻粉87.78％，麦芽糊精6％，羧甲基淀粉钠2％，聚乙二醇4000 1％，聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯0.5％，L-抗坏血酸钠0.2％，维生素E 0.02％，无水磷酸氢钙0.5％，二氧化硅2％。
制备方法如下：
将螺旋藻原料，麦芽糊精，无水磷酸氢钙，高速湿法混合制粒机混合10分钟，主刀转速100转/分，切刀1000转/分。转入沸腾制粒机，维生素E用95％乙醇溶解得浆液1，L-抗坏血酸钠用纯化水溶解得浆液2，缓慢喷雾加入，使维生素E和L-抗坏血酸钠均匀包合原料微粒表面，喷雾包合过程开启30℃低温干燥。1％量麦芽糊精配成10％浓度浆液，聚乙二醇4000，聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯溶于浆液，缓慢喷雾加入，使聚乙二醇4000和聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯均匀包合原料微粒表面形成微囊，喷雾包合过程开启30℃低温干燥，干燥颗粒20目整粒，加入羧甲基淀粉钠和二氧化硅混合30分钟，经旋转式高速压片机压片，所得片剂数据参见表2-3。
示例9：
按质量分数计，各原料如下：
钝顶螺旋藻粉85.78％，麦芽糊精6％，羧甲基淀粉钠2％，聚乙二醇4000 1％，聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯0.5％，L-抗坏血酸钠0.2％，维生素E0.02％，无水磷酸氢钙0.5％，二氧化硅2％，包衣粉(聚乙烯醇、聚乙二醇)2％。
制备方法如下：
将螺旋藻原料，麦芽糊精，无水磷酸氢钙，高速湿法混合制粒机混合10分钟，主刀转速100转/分，切刀1000转/分。
利用负压联动线将混合物料抽取进入沸腾干燥制粒机。将维生素E溶于95％乙醇(1:3)充分搅拌溶解得浆液1，调节沸腾制粒机风机频率35Hz，喷枪压力0.4Mpa，控制流量50ml/s，缓慢喷雾加入，使维生素E均匀包合原料微粒表面，喷雾包合过程开启30℃低温干燥。将L-抗坏血酸钠溶于纯化水(1:2)充分溶解得浆液2，缓慢喷雾加入，风机频率35Hz，喷枪压力0.4Mpa，控制流量50ml/s，使L-抗坏血酸钠均匀包合原料微粒表面，喷雾包合过程开启30℃低温干燥。
将聚乙二醇4000和聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯溶于纯化水(1:2)充分溶解，风机频率35Hz，喷枪压力0.4Mpa，控制流量50ml/s,缓慢喷雾加入，使聚乙二醇4000和聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯均匀包合原料微粒表面形成微囊，喷雾包合过程开启30℃低温干燥。测定最终水分≤8％。测定微囊中值粒径约60目。
最终包合的微囊颗粒、羧甲基淀粉钠、二氧化硅加入锥形混合机或三维混合机混合30分钟，混合机转速8转/分钟。
最终混合颗粒经旋转式高速压片机压片，片硬度50-73N，片重差异1克/片±5％，脆碎度合格。
素片包衣，包衣粉(聚乙烯醇、聚乙二醇)溶于50％乙醇，包衣机预热40℃，片床不预热，控制小流量喷雾包衣，片床温度同步上升，进风温度50±5℃，片床温度保持40±2℃；排风2500±200转/分，进风1000±200转/分；锅内负压-50±5Mpa；喷枪距片床30cm，包衣锅转速4±2转/分，设定雾化/喷枪/扁化压力0.3±0.1Mpa，蠕动泵40±20转/分。理论片重增加约2％。
所得片剂数据参见表2-3。
实施例1：
按质量分数计，各原料配比如示例9。
制备方法如下：
将螺旋藻原料、麦芽糊精、无水磷酸氢钙加入高速湿法混合制粒机混合10分钟，主刀转速100转/分，切刀1000转/分。
利用负压联动线将混合物料抽取进入沸腾干燥制粒机。将维生素E溶于95％乙醇(1:3)充分搅拌溶解得浆液1，调节沸腾制粒机风机频率35Hz，喷枪压力0.4Mpa，控制流量50ml/s，缓慢喷雾加入，使维生素E均匀包合原料微粒表面，喷雾包合过程开启30℃低温干燥。
将L-抗坏血酸钠溶于纯化水(1:2)充分溶解得浆液2，缓慢喷雾加入，风机频率35Hz，喷枪压力0.4Mpa，控制流量50ml/s，使L-抗坏血酸钠均匀包合原料微粒表面，喷雾包合过程开启30℃低温干燥。
将聚乙二醇4000和聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯溶于纯化水(1:2)充分溶解，风机频率35Hz，喷枪压力0.4Mpa，控制流量50ml/s,缓慢喷雾加入，使聚乙二醇4000和聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯均匀包合原料微粒表面形成微囊，喷雾包合过程开启30℃低温干燥。测定最终水分≤8％。测定微囊中值粒径约60目。
最终包合的微囊颗粒、羧甲基淀粉钠、二氧化硅加入锥形混合机或三维混合机混合30分钟，混合机转速8转/分钟。
最终混合颗粒经旋转式高速压片机压片，片硬度约50-75N，片重差异1克±5％/片，脆碎度合格。
素片包衣，包衣粉(聚乙烯醇、聚乙二醇)溶于50％乙醇，包衣机预热40℃，片床不预热，控制小流量喷雾包衣，片床温度同步上升，进风温度50±5℃，片床温度保持40±2℃；排风2500±200转/分，进风1000±200转/分；锅内负压-50±5Mpa；喷枪距片床30cm，包衣锅转速4±2转/分，设定雾化/喷枪/扁化压力0.3±0.1Mpa，蠕动泵40±20转/分。理论片重增加约2％。
实施例2：
按质量分数计，各原料如下：
钝顶螺旋藻粉90.78％，麦芽糊精3％，羧甲基淀粉钠1％，聚乙二醇4000 1％，聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯0.5％，L-抗坏血酸钠0.2％，维生素E0.02％，无水磷酸氢钙0.5％，二氧化硅1％，包衣粉(聚乙烯醇、聚乙二醇)2％。
制备方法如同实施例1。
表2
表3
由表2-3数据分析结果如下：
示例1-3共同点在于：由采用硬脂酸镁等润滑剂干混直压和稀释剂麦芽糊精简单制粒工艺，片剂整体崩解时限超标，硬度稍差。
示例1-2和示例3不同点在于：示例3加入了羧甲基淀粉钠作为崩解剂，崩解时限有很大改观，但仍超出标准范围(≤60分钟)。
示例4-5共同点在于：为了克服螺旋疏水作用和硬脂酸镁的疏水作用，相对于示例1-3更换了润滑剂，添加了聚乙二醇4000作为水溶性润滑剂同时作为水溶性骨架致孔材料，添加聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯作为表面活性剂，可以减少螺旋藻原料表面疏水作用。片剂的崩解时限有了极大改变，结果均符合标准。同时片剂硬度有所下降，脆碎度检测有磕边现象。
示例4-5不同点在于：聚乙二醇4000和聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯的添加方式不同，示例4为混合加入后制粒，示例5为喷雾包合，低温干燥，使水溶性润滑剂/水溶性骨架致孔材料和表面活性剂更均匀包裹螺旋藻原料表面。故示例5相对示例4崩解时限有所提高。
示例6-5不同点在于：添加了无水磷酸氢钙作为吸收剂，同时添加了二氧化硅作为助流剂，两者同时具有增加片剂硬度和光洁度作用。故示例6相对于示例5在崩解时限不变情况下，片剂硬度有了较大提高，脆碎度合格。
示例1-6加速试验稳定性结果揭示：标志性成分β-胡萝卜素3个月后平均约为0月的1/3，即衰减了逾60％。表示螺旋藻片标志性成分货架期衰减较快。
示例7-6不同点在于：增加了脂溶性抗氧化剂维生素E(DL-α-琥铂酸生育酚)，水溶性抗氧化剂L-抗坏血酸钠，加入方法为混合加入后制粒。
示例8和示例7不同点在于：增加了脂溶性抗氧化剂维生素E，水溶性抗氧化剂L-抗坏血酸钠，加入方法为溶于溶剂喷雾包裹加入，低温干燥，使抗氧化剂均匀包裹原料表面。同时改沸腾制粒机混合为高速湿法混合制粒机混合，解决了片剂表面白点。
示例9和示例8不同点在于：在示例8基础上增加了薄膜包衣工序。
示例7-9的加速试验表明：抗氧化剂的加入减缓了标志性成分的衰减，喷雾包裹加入优于混合制粒加入，同时增加薄膜包衣标志性成分的衰减得到了有效控制。加速试验3个月衰减均值近15％。
实施例1为示例9的工艺重复试验，通过聚乙二醇4000和聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯等致孔骨架材料的微粒喷雾包合和低温干燥技术，形成致孔剂和骨架材料对螺旋藻微粒的包裹，遇水后迅速溶解形成细微孔道，加速水分渗入，促进片剂崩解。通过羧甲基淀粉钠的崩解作用和聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯的表面活性剂亲水作用，辅助使用聚乙二醇4000作为亲水性润滑剂和二氧化硅助流作用，避免了硬脂酸镁等疏水性润滑剂使用后片剂形成疏水膜不宜崩解现象。通过水溶性和脂溶性抗氧化剂的引入和微粒喷雾包合和低温干燥技术，形成抗氧化剂对螺旋藻微粒的包裹形成抗氧化层，可以显著降低β-胡萝卜素等维生素类的衰减。
实施例2将螺旋藻原料含量提高至90％以上，配方原料和工艺与实施例1相同。试验检测结果各项参数合格，片剂硬度在50-68N，脆碎度减失-0.3％合格，崩解时限48分钟，尤其标志性成分β-胡萝卜素3个月加速衰减不足10％，表明此发明可制作出高含量的螺旋藻片并有效缩短崩解时限和减缓β-胡萝卜素的衰减。
显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定，对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无法对所有的实施方式予以穷举，凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。

Claims (11)

1.一种缩短崩解时限和减缓β-胡萝卜素衰减的螺旋藻片剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
将螺旋藻、稀释剂和吸收剂过筛，加入高速湿法混合制粒机中进行混合，然后用抗氧化剂喷雾包合混合物料，干燥后继续用致孔剂和表面活性剂喷雾包合形成微囊；
将微囊、崩解剂和助流剂进行混合、压片、包衣后，得到螺旋藻片剂；
喷雾包合过程开启30-40℃低温干燥；
所述螺旋藻片剂的片重规格≥1.0g/片，片硬度≥50N；
所述螺旋藻片剂包括：
螺旋藻80-91份；
稀释剂3-8份；
崩解剂1-3份；
水溶性抗氧化剂0.01-0.02份；
脂溶性抗氧化剂0.2-0.5份；
表面活性剂0.3-0.5份；
包衣粉2-3份；
致孔剂1-2份；
助流剂1-2份；
以及吸收剂0.5-1份。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述螺旋藻片剂的片重规格为1.0g/片，片硬度50-75N。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述稀释剂包括麦芽糊精、淀粉、乳糖中的一种或多种组合。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述水溶性抗氧化剂包括L-抗坏血酸、L-抗坏血酸钙、L-抗坏血酸钠、D-异抗坏血酸、D-异抗坏血酸钠中的一种或多种组合。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述脂溶性抗氧化剂包括维生素E、磷脂中的一种或两种组合。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述崩解剂包括羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种组合。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述表面活性剂包括聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯、十二烷基硫酸钠中的一种或两种组合。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述致孔剂包括聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、十二烷基硫酸镁、十二烷基硫酸钠中的一种或多种组合。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述助流剂包括二氧化硅、滑石粉中的一种或两种组合。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述吸收剂包括磷酸氢钙、磷酸二氢钙，碳酸钙中的一种或多种组合。
11.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述包衣粉包括聚乙烯醇或聚乙二醇中的一种或两种组合。
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