CN115477591A - 同位素毒品标记化合物及其制备方法、用途 - Google Patents

同位素毒品标记化合物及其制备方法、用途 Download PDF

Info

Publication number
CN115477591A
CN115477591A CN202211318637.6A CN202211318637A CN115477591A CN 115477591 A CN115477591 A CN 115477591A CN 202211318637 A CN202211318637 A CN 202211318637A CN 115477591 A CN115477591 A CN 115477591A
Authority
CN
China
Prior art keywords
sample
detection
drug
labeled compound
detected
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202211318637.6A
Other languages
English (en)
Inventor
孙喆明
石寒天
林何
疏天民
洪利军
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Third Research Institute of the Ministry of Public Security
Original Assignee
Third Research Institute of the Ministry of Public Security
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Third Research Institute of the Ministry of Public Security filed Critical Third Research Institute of the Ministry of Public Security
Priority to CN202211318637.6A priority Critical patent/CN115477591A/zh
Publication of CN115477591A publication Critical patent/CN115477591A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
    • C07C225/20—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • C07B59/001—Acyclic or carbocyclic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C221/00—Preparation of compounds containing amino groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/06—Preparation
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/34—Control of physical parameters of the fluid carrier of fluid composition, e.g. gradient
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
    • G01N30/72—Mass spectrometers
    • G01N30/7233—Mass spectrometers interfaced to liquid or supercritical fluid chromatograph
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N2030/042—Standards
    • G01N2030/045—Standards internal

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)

Abstract

本发明涉及一种同位素毒品标记化合物及其制备方法和用途，本发明所提供的同位素毒品标记化合物可用于污水、毛发等检材中毒品氟胺酮含量测定的内标，根据其保留时间及离子对匹配，对氟胺酮进行定性检测，具体地，根据其色谱峰面积对相应化合物进行定量检测。利用该同位素毒品标记化合物作为内标物可以降低检材的基质效应，在司法鉴定等方面具有很好的应用前景。

Description

同位素毒品标记化合物及其制备方法、用途
技术领域
本发明属于精神活性物质标准物质制备与应用技术领域，具体涉及一种同位素精神活性物质标记化合物及其制备方法、用途。
背景技术
针对检材中微量、痕量物质的检测，液相色谱-质谱联用仪搭配同位素标记标准物质内标的同位素稀释质谱法是最常见、高效的检测手段。以同位素标记的标准物质作为内标，同位素标记内标和待测化合物除了分子量之外化学性质完全一致，因此，同位素稀释质谱法可以达到很高的检测精度和灵敏度，是污水中毒品检测不可或缺的工具。
污水中的毒品及相关代谢物的检测可以全面直观的评价一个城市的毒情泛滥情况，结合缉毒，禁毒工作相关数据对照，是城市总体毒情评价及刑事侦查的重要手段之一，对城市毒情评价，重点打击起到了关键作用。毛发中的毒品及相关代谢物的检测可以反应被检测对象长期接触毒品的状况，对吸毒成瘾判定，社区戒毒康复等都是必不可少的检测手段。
目前检测环境或生物检材中微量的氟胺酮的方法一般为液相质谱法，通过选择与氟胺酮化学性质相近的化合物作为内标，通过标准曲线法确定检材中氟胺酮的含量。选择的内标一般为较为常见的甲氧那明、D4-***或D3-***。
因此，提供一种同位素毒品标记化合物并用于提高检材中毒品检测的精准度和灵敏度是本领域技术人员亟需解决的问题之一。
发明内容
针对现有技术中所存在的毒品检测精准度和灵敏度低的问题，本发明一方面提供了一种同位素毒品标记化合物，该化合物的结构式如下：
Figure BDA0003910466430000011
其中，R1、R2、R3至少一者为D，所述毒品含有氟胺酮。
优选地，该同位素毒品标记化合物的结构式为：
Figure BDA0003910466430000021
本发明第二方面提供了上述同位素毒品标记化合物的制备方法，该制备方法包括以下步骤：
(1)去甲氟胺酮与苄基氯反应合成N-苄基去甲氟胺酮
Figure BDA0003910466430000022
(2)N-苄基去甲氟胺酮与氘代碘甲烷反应合成N-苄基-D3-氟胺酮：
Figure BDA0003910466430000023
(3)步骤(1)中的N-苄基-D3-氟胺酮在氘气条件下还原为D3-氟胺酮：
Figure BDA0003910466430000024
本发明第三方面提供了上述同位素毒品标记化合物在检测生物检材或污水中毒品氟胺酮的含量中的用途。
在上述用途中，利用上述的同位素毒品标记化合物检测生物检材或污水中毒品氟胺酮的含量的方法包括以下步骤：
(1)设定液相色谱-质谱检测条件；
(2)标准曲线的绘制：在与待测样品所对应的阴性检材中，加入不同比例的氟胺酮与D3-氟胺酮标准溶液，经过与待测样品相同的前处理步骤后，进LC-MS/MS检测,对氟胺酮与D3-氟胺酮的峰面积比和浓度做标准曲线；其中内标物是权利要求1或2所述的同位素毒品标记化合物。
(3)待测样品的前处理及测定：待测样品加入权利要求2中所述的同位素毒品标记化合物作为内标，经过与标准曲线绘制时所使用的相同前处理步骤后，进LC-MS/MS检测，得到待测样品和内标物的定量参数，用内标法标准曲线的公式计算即可得待测样品的含量。
优选地步骤(1)中，所述的液相色谱-质谱检测的检测条件为：流动相为：A:乙腈(0.01％甲酸)，B：水(0.01％甲酸，5％甲酸铵)，梯度：1min 80％A,4min 95％A,10min 95％A；色谱柱：Poroshell120 PFP 3.0x100mm 1.9um；柱温：50℃；流速：0.5mL/min；进样量：5μL；离子源：电喷雾离子源，正模式(ESI+)；喷雾电压3500V；离子源温度：340℃；碰撞气：氮气。
优选地，步骤(2)中，混合标准溶液中所述内标物的质量浓度为0.1％～99.9％。
优选地，步骤(3)中，待测样品中内标物的质量浓度为0.1％～99.9％。
优选地，步骤(3)中，所述的内标法标准曲线的公式为：
Figure BDA0003910466430000031
其中，X是待测样品浓度，Y是液相色谱-质谱检测所得的峰面积，b0是标准曲线的截距，b1是标准曲线的斜率。
优选地，上述生物检材或所述污水中毒品氟胺酮的质量含量为10-7％～10％。
氟胺酮分子的N-甲基上的三个氢原子对质谱检测来说都处于等效位置，即在质谱中的离子碎裂过程中不涉及甲基上C-H键或C-D键的断裂，甲基结构处于稳定的状态。因此对N-甲基上三个原子的不同取代方式不影响其在质谱中的表现，其相应的质谱参数也可以参考D3-氟胺酮分子简单的得到。
本发明再一方面提供了一种检测检测生物检材或污水中毒品氟胺酮的含量的方法，该方法包括利用同位素毒品标记化合物作为内标物检测毒品氟胺酮，该化合物的结构式如下：
Figure BDA0003910466430000032
优选地，上述检测检测生物检材或污水中毒品氟胺酮的含量的方法包括以下步骤：
(1)设定液相色谱-质谱检测条件；
(2)配制含待测样品和内标物的混合标准溶液，进LC-MS/MS检测，对氟胺酮与D3-氟胺酮的峰面积比和浓度做标准曲线；其中所述内标物是权利要求1或2所述的同位素毒品标记化合物。
(3)待测样品的前处理及测定，待测样品经过前处理后加入权利要求2中所述的同位素毒品标记化合物作为内标，进LC-MS/MS检测，得到待测样品和内标物的定量参数，用内标法公式计算即可得待测样品的含量。
本发明所提供的同位素毒品标记化合物D3-氟胺酮可用于污水和生物检材中毒品氟胺酮含量测定的内标，可以降低检材的基质效应，在司法鉴定等方面具有很好的应用前景。
附图说明
图1本发明实施例1中D3-氟胺酮高分辨质谱图。
图2A本发明实施例1中D3-氟胺酮的1H-NMR谱图。
图2B本发明实施例1中D3-氟胺酮的13C-NMR谱图。
图3本发明实施例1中D3-氟胺酮的提取离子色谱图。
图4本发明实施例2中毛发氟胺酮样品检测色谱图1。
图5本发明实施例2中毛发氟胺酮样品检测色谱图2。
图6本发明实施例2中毛发氟胺酮标准曲线。
图7本发明实施例3中污水氟胺酮样品检测色谱图1。
图8本发明实施例3中污水氟胺酮样品检测色谱图2。
图9本发明实施例3中污水氟胺酮标准曲线。
具体实施方式
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体图示，进一步阐述本发明。
本发明的描述中，“生物检材”是指人体组织样品。例如，毛发、血液、尿液等。
本发明的描述中，“基质效应”是指检材中除了被测物氟胺酮之外的物质对分析过程和检测结果的影响和干扰
本发明的描述中，生物检材或所述污水中毒品氟胺酮的质量浓度为10-7％～10％。
氟胺酮分子的N-甲基上的三个氢原子对质谱检测来说都处于等效位置，即在质谱中的离子碎裂过程中不涉及甲基上C-H键或C-D键的断裂，甲基结构处于稳定的状态。
因此对N-甲基上三个原子的不同取代方式不影响其在质谱中的表现，其相应的质谱参数也可以参考D3-氟胺酮分子简单的得到。在本发明中，以同位素毒品标记化合物D3-氟胺酮为例进行说明，其结构式如下：
Figure BDA0003910466430000051
下面结合具体的实施例进一步说明本发明。
实施例1
D3-氟胺酮制备方法。
在0℃下，向去甲氟胺酮(222mg,1mmol)和三乙胺(0.4mL)的二氯甲烷溶液(5mL)中逐滴加入苄基氯(139mg,1.1mmol)的二氯甲烷溶液(5mL)，全部加入后回复至室温并反应4小时。分别用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤上述有机相，有机相蒸去溶剂所得油状物即为中间体N-苄基去甲氟胺酮。N-苄基去甲氟胺酮和碳酸铯(1mmol)溶解于DMF(10mL)，逐滴加入氘代碘甲烷(0.6mmol)，室温搅拌2小时后加热至50℃并加热2小时。冷却后旋转蒸发除去溶剂，加入5mL二氯甲烷溶解后，加入5％mmol的Pd/C(10％)，在1atm氘气下还原加热至回流5小时，之后降温至0℃，逐滴加入水。硅藻土过滤除去不溶物，用10mL二氯甲烷洗涤硅藻土，合并有机相，用5％氢氧化钠水溶液洗涤后用无水硫酸镁干燥。过滤除去干燥剂，旋转蒸发除去溶剂。硅胶柱层析纯化(石油醚：乙酸乙酯＝1:1)得到D3-氟胺酮，无色液体(50mg，45％)。1H NMR(600MHz,Methanol-d4)δ7.81(td,J＝7.9,1.7Hz,1H),7.67(dddd,J＝8.6,7.1,5.3,1.6Hz,1H),7.49(td,J＝7.7,1.3Hz,1H),7.34(ddd,J＝11.8,8.3,1.2Hz,1H),3.32–3.28(m,1H),2.57–2.49(m,2H),2.16–2.08(m,1H),1.95(ddd,J＝15.4,10.1,3.7Hz,2H),1.82–1.66(m,2H).13C NMR(151MHz,Methanol-d4)δ205.24,205.23,162.05,160.40,133.46,133.40,130.28,130.27,125.79,125.76,117.75,117.67,117.00,116.85,69.36,38.44,38.43,34.30,28.47,21.33.HR-MS(ESI/TOF)m/z:Calcd.forC13H14D3FNO[M+H]+225.1482；Found:225.1476.谱图见附图1，2A，2B，3。
实施例2
以D3-氟胺酮为内标检测毛发中氟胺酮的含量。
(1)液相色谱-质谱检测条件：
a)仪器型号：Agilent 1290-6470QQQ；
b)色谱柱：Poroshell120 PFP 3.0x100mm 1.9um；
c)柱温：50℃；
d)流动相：A:乙腈(0.01％甲酸)，B：水(0.01％甲酸，5％甲酸铵)，梯度：1min 80％A,4min 95％A,10min 95％A；
e)流速：0.5mL/min；
f)进样量：5μL；
g)离子源：电喷雾离子源，正模式(ESI+)；
h)喷雾电压3500V；
i)离子源温度：340℃；
j)碰撞气：氮气。
离子对及相应条件如表1所示：
表1
Figure BDA0003910466430000061
(2)样品的前处理及检测
将毛发样本经超纯水、洗洁***、丙酮清洗，晾干后剪碎，称量20.0mg，加入1mL甲醇(含1ng/ml D3-氟胺酮)，经研磨后，在冷冻超声仪中超声30min，4000r离心5min，取上清800μL，在60℃水浴空气流下挥干，用80μL甲醇复溶，过0.22μL的滤膜后，5μL进LC-MS/MS分析，得到如附图4,5所示的图谱。其中定量离子对为191.0/222.0，两次检测中的氟胺酮和内标物D3-氟胺酮的峰面积比分别为12162053/1203546。
(3)标准曲线绘制
将空白阴性毛发样本经超纯水、洗洁***、丙酮清洗，晾干后剪碎，每一份称量20.0mg，加入1mL甲醇(含1ng/ml D3-氟胺酮)，添加氟胺酮标准对照品，配制成浓度为0.005、0.01、0.05、0.1、0.2、0.5、1.0、2.0、10.0ng/mg的毛发添加样本，每个浓度平行制备3份，涡旋3min，室温下静置浸泡30min，按样品前处理过程处理后，进LC-MS/MS检测,对氟胺酮与D3-氟胺酮的峰面积比和浓度做标准曲线，得到如附图6所示的图谱。标准曲线公式为y＝18.202398×x-1.208354，其中其中，X是待测样品浓度，Y是液相色谱-质谱检测所得的峰面积，b0＝1.208354是标准曲线的截距，b1＝18.202398是标准曲线的斜率。
根据标准曲线中峰面积比和浓度的定量关系，根据计算公式：
Figure BDA0003910466430000071
计算出待测样品中氟胺酮的含量为0.49ng/mg。
实施例3
以D3-氟胺酮为内标检测污水中氟胺酮的含量。
(1)液相色谱-质谱检测条件
与实施例1相同。
(2)样品的前处理及检测
将污水样本经滤纸过滤，取100mL，加入2mL甲醇(含10ng/ml D3-氟胺酮)，每一份50mL以5mL/min的速度过SPE柱上样，上样完成后先用甲醇5mL淋洗，最后用5％的氨水-乙腈溶液5mL洗脱，洗脱液在60℃水浴空气流下挥干，用80μL甲醇复溶，过0.22μL的滤膜后，5μL进LC-MS/MS分析，得到如附图7,8所示的图谱。其中定量离子对为191.0/222.0，两次检测中的氟胺酮和内标物D3-氟胺酮的峰面积比分别为43526/846298。
(3)标准曲线绘制
在阴性污水样品50mL中加入1mL甲醇(含10ng/ml D3-氟胺酮)，添加氟胺酮标准对照品，配制成浓度为0.5、1、2、5、10、20、50ng/L的污水添加样本每个浓度平行制备2份，按样品前处理过程处理后，进LC-MS/MS检测,对氟胺酮与D3-氟胺酮的峰面积比和浓度做标准曲线，得到如附图6所示的图谱。标准曲线公式为y＝0.005675×x+0.016637，其中其中，X是待测样品浓度，Y是液相色谱-质谱检测所得的峰面积，b0＝0.016637是标准曲线的截距，b1＝0.005675是标准曲线的斜率。
根据标准曲线中峰面积比和浓度的定量关系，根据计算公式：
Figure BDA0003910466430000072
根据标准曲线中峰面积比和浓度的定量关系，计算出待测样品中氟胺酮的含量为6ng/L。
本发明提供的同位素毒品标记化合物在检测检材中毒品氟胺酮时，通过在检材中加入适量该同位素毒品标记化合物D3-氟胺酮，根据检测要求进行适当的预处理之后进行液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)检测，以同位素毒品标记化合物为内标，在多反映监测(multiple reaction monitoring，MRM)模式下，通过对比目标物质和待测物质峰面积的比例，实现待测物质的定性、定量检测，可以检测的毒品为氟胺酮，专一性强，灵敏度高。
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims (10)

1.一种同位素毒品标记化合物，其特征在于，所述的化合物的结构式如下：
Figure FDA0003910466420000011
其中，R1、R2、R3至少一者为D，所述的毒品含有氟胺酮。
2.根据权利要求1所述的同位素毒品标记化合物，其特征在于，所述的同位素毒品标记化合物的结构式为：
Figure FDA0003910466420000012
3.一种根据权利要求1或2所述的同位素毒品标记化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括以下步骤：
(1)去甲氟胺酮与苄基氯反应合成N-苄基去甲氟胺酮
Figure FDA0003910466420000013
(2)N-苄基去甲氟胺酮与氘代碘甲烷反应合成N-苄基-D3-氟胺酮：
Figure FDA0003910466420000014
(3)步骤(1)中的N-苄基-D3-氟胺酮在氘气条件下还原为D3-氟胺酮：
Figure FDA0003910466420000015
4.一种权利要求1或2所述的同位素毒品标记化合物在检测生物检材或污水中毒品氟胺酮的含量中的用途。
5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，利用权利要求1或2所述的同位素毒品标记化合物检测生物检材或污水中毒品氟胺酮的含量的方法包括以下步骤：
(1)设定液相色谱-质谱检测条件；
(2)标准曲线的绘制：在与待测样品所对应的阴性检材中，加入不同比例的氟胺酮与D3-氟胺酮标准溶液，经过与待测样品相同的前处理步骤后，进LC-MS/MS检测，对氟胺酮与D3-氟胺酮的峰面积比和浓度做标准曲线，其中内标物是权利要求1或2所述的同位素毒品标记化合物；
(3)待测样品的前处理及测定：待测样品加入权利要求2中所述的同位素毒品标记化合物作为内标物，经过与标准曲线绘制时所使用的相同前处理步骤后，进LC-MS/MS检测，得到待测样品和内标物的定量参数，用内标法标准曲线的公式计算即可得待测样品的含量。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述的步骤(1)中，所述的液相色谱-质谱检测的检测条件为：流动相：A:乙腈(0.01％甲酸)，B：水(0.01％甲酸，5％甲酸铵)，梯度：1min 80％A,4min 95％A,10min 95％A；色谱柱：Poroshell120 PFP 3.0x100mm 1.9um；柱温：50℃；流速：0.5mL/min；进样量：5μL；离子源：电喷雾离子源，正模式(ESI+)；喷雾电压3500V；离子源温度：340℃；碰撞气：氮气。
7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述的步骤(2)中，混合标准溶液中所述的内标物的质量浓度为0.1％～99.9％；所述的步骤(3)中，待测样品中所述的内标物的质量浓度为0.1％～99.9％。
8.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述的步骤(3)中，所述的内标法标准曲线的公式为：
Figure FDA0003910466420000021
其中，X是待测样品浓度，Y是液相色谱-质谱检测所得的峰面积，b0是标准曲线的截距，b1是标准曲线的斜率。
9.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述的生物检材或污水中氟胺酮的含量为10-7％～10％。
10.一种检测生物检材或污水中毒品氟胺酮的含量的方法，所述的方法包括利用同位素毒品标记化合物作为内标物检测毒品氟胺酮，所述的化合物的结构式如下：
Figure FDA0003910466420000031
CN202211318637.6A 2022-10-26 2022-10-26 同位素毒品标记化合物及其制备方法、用途 Pending CN115477591A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202211318637.6A CN115477591A (zh) 2022-10-26 2022-10-26 同位素毒品标记化合物及其制备方法、用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202211318637.6A CN115477591A (zh) 2022-10-26 2022-10-26 同位素毒品标记化合物及其制备方法、用途

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN115477591A true CN115477591A (zh) 2022-12-16

Family

ID=84395255

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202211318637.6A Pending CN115477591A (zh) 2022-10-26 2022-10-26 同位素毒品标记化合物及其制备方法、用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN115477591A (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101765582A (zh) * 2007-04-26 2010-06-30 奥斯拜客斯制药有限公司 氘标记的***
CN113698307A (zh) * 2021-09-08 2021-11-26 上海义守生物科技有限公司 一种同位素化合物及其制备方法和用途
CN113717066A (zh) * 2021-09-08 2021-11-30 上海义守生物科技有限公司 一种同位素化合物及其制备方法和用途

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101765582A (zh) * 2007-04-26 2010-06-30 奥斯拜客斯制药有限公司 氘标记的***
CN113698307A (zh) * 2021-09-08 2021-11-26 上海义守生物科技有限公司 一种同位素化合物及其制备方法和用途
CN113717066A (zh) * 2021-09-08 2021-11-30 上海义守生物科技有限公司 一种同位素化合物及其制备方法和用途

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN113717066A (zh) 一种同位素化合物及其制备方法和用途
Eaton et al. Kinetic isotope effect on proton tautomerism in tetraarylporphyrins
CN113321611A (zh) 一种同位素精神活性物质标记化合物及其制备方法和用途
CN113698307A (zh) 一种同位素化合物及其制备方法和用途
CN112305007B (zh) 一种利用核磁氢谱或氘谱测定氘标记化合物的氘同位素丰度的方法
CN112608270B (zh) 一种同位素化合物及其制备方法和用途
Zhao et al. Sensitive and accurate determination of neurotransmitters from in vivo rat brain microdialysate of Parkinson's disease using in situ ultrasound-assisted derivatization dispersive liquid–liquid microextraction by UHPLC-MS/MS
Zhang et al. A near-infrared BODIPY-based fluorescent probe for the detection of hydrogen sulfide in fetal bovine serum and living cells
Chen et al. A novel single-fluorophore-based ratiometric fluorescent probe for detection of formaldehyde in air
CN102980968A (zh) 一种尿液中肌酐的液相色谱串联质谱测定方法
CN115784995A (zh) 同位素精神活性物质标记化合物及其制备方法和用途
Uzu et al. Use of 4-(N, N-dimethylaminosulphonyl)-7-fluoro-2, 1, 3-benzoxadiazole as a labelling reagent for peroxyoxalate chemiluminescence detection and its application to the determination of the β-blocker metoprolol in serum by high-performance liquid chromatography
Shima et al. Direct determination of glucuronide and sulfate of 4-hydroxy-3-methoxymethamphetamine, the main metabolite of MDMA, in human urine
CN115477591A (zh) 同位素毒品标记化合物及其制备方法、用途
CN103389351B (zh) 液相-串联质谱同时检测9种端基炔类激素的方法
CN115047093B (zh) 一种无水咖啡因中硫酸二甲酯检测方法
Minami et al. Novel tryptamine-related substances, 5-sulphatoxydiacetyltryptamine, 5-hydroxydiacetyltryptamine, and reduced melatonin in human urine and the determination of those compounds, 6-sulphatoxymelatonin, and melatonin with fluorometric HPLC
CN115677444A (zh) 同位素毒品代谢物标记化合物及其制备方法、用途
CN111830175B (zh) 一种空气中微量小分子醛的检测方法
CN114478389A (zh) 同位素精神活性物质标记化合物、制备方法、用途及其应用
CN113325088A (zh) 一种同位素精神活性物质标记化合物及其制备方法和用途
CN113325089A (zh) 一种同位素精神活性物质标记化合物及其制备方法和用途
CN115894377A (zh) 同位素精神活性物质标记化合物及其制备方法和用途
CN110563609B (zh) 一种检测***根的近红外荧光探针的制备方法及应用
CN113321701A (zh) 一种同位素精神活性物质标记化合物及其制备方法和用途

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination