CN115400708A - 2-甲基-5-硝基咪唑的连续化生产***及方法 - Google Patents
2-甲基-5-硝基咪唑的连续化生产***及方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115400708A CN115400708A CN202211353046.2A CN202211353046A CN115400708A CN 115400708 A CN115400708 A CN 115400708A CN 202211353046 A CN202211353046 A CN 202211353046A CN 115400708 A CN115400708 A CN 115400708A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- continuous
- module
- raw material
- feeding
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- FFYTTYVSDVWNMY-UHFFFAOYSA-N 2-Methyl-5-nitroimidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1 FFYTTYVSDVWNMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 62
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 34
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 title claims abstract description 30
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 104
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 86
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 85
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims abstract description 85
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 81
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 claims abstract description 79
- LXBGSDVWAMZHDD-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1h-imidazole Chemical compound CC1=NC=CN1 LXBGSDVWAMZHDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 53
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 50
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 15
- 238000010791 quenching Methods 0.000 claims abstract description 8
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 32
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 30
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 25
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 21
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 claims description 19
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 18
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 claims description 15
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims description 11
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 9
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 8
- 238000012806 monitoring device Methods 0.000 claims description 8
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 7
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 16
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 6
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 4
- 208000012839 conversion disease Diseases 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- NGWKGSCSHDHHAJ-YPFQVHCOSA-N Liquoric acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)C2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)C[C@H]5O[C@@H]([C@](C6)(C)C(O)=O)C[C@@]5(C)[C@@H]6C4=CC(=O)C3[C@]21C NGWKGSCSHDHHAJ-YPFQVHCOSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012495 reaction gas Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000000498 cooling water Substances 0.000 description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- 230000009125 negative feedback regulation Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 239000012450 pharmaceutical intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 238000013341 scale-up Methods 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J19/0006—Controlling or regulating processes
- B01J19/004—Multifunctional apparatus for automatic manufacturing of various chemical products
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F33/00—Other mixers; Mixing plants; Combinations of mixers
- B01F33/80—Mixing plants; Combinations of mixers
- B01F33/836—Mixing plants; Combinations of mixers combining mixing with other treatments
- B01F33/8362—Mixing plants; Combinations of mixers combining mixing with other treatments with chemical reactions
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J19/0006—Controlling or regulating processes
- B01J19/0013—Controlling the temperature of the process
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J19/0006—Controlling or regulating processes
- B01J19/002—Avoiding undesirable reactions or side-effects, e.g. avoiding explosions, or improving the yield by suppressing side-reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/91—Nitro radicals
- C07D233/92—Nitro radicals attached in position 4 or 5
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明提供了一种2‑甲基‑5‑硝基咪唑的连续化生产***及方法。该***包括原料预处理单元，用于将2‑甲基咪唑和硫酸在100~140℃进行预先混合得到原料混合液；连续硝化单元，用于将原料混合液与硝酸混合并在130~170℃进行硝化反应得到硝化反应完成液；连续后处理单元，用于将硝化反应完成液依次进行淬灭和固液分离等，以得到2‑甲基‑5‑硝基咪唑；和控制进料速度和***温度的控制单元。本发明的连续化生产***能够实现2‑甲基‑5‑硝基咪唑的连续制备和连续后处理，生产成本低，***安全性高，而且硝化排气模块的设置可以将硝化反应产生的气体及时排出，提高硝化设备空间利用率，加快硝化反应转化率，产物收率高。
Description
技术领域
本发明涉及化工技术领域，具体而言，涉及一种2-甲基-5-硝基咪唑的连续化生产***及方法。
背景技术
2-甲基-5-硝基咪唑，分子式C4H5N3O2。它是白色或浅黄色结晶性粉末，熔点252~254℃，难溶于水，略溶于甲醇、乙醇，易溶于强酸强碱中。2-甲基-5-硝基咪唑可用于有机合成甲硝唑、迪美唑等药物中间体。2-甲基-5-硝基咪唑用途广泛，其合成方法已被广泛研究，工业上大多采用2-甲基咪唑作为原料，在硫酸介质中，于高温条件下滴加硝酸进行硝化反应而得。
现有技术中，工业化生产2-甲基-5-硝基咪唑多采用间歇操作方式，劳动强度大，生产效率低。此外，2-甲基咪唑的硝化反应过程比较独特，除非在极其苛刻的条件下，否则很难进行硝化反应，即必须使用过量的硝酸和硫酸，并在高温条件下才能进行反应。然而，在如此苛刻的条件下，硝化反应会放出大量的热。由于这些原因，现有的间歇放大生产还具有极大的潜在安全风险。中国专利CN 113788794 A，申请号202111221448.2，公布日2021.12.14，公开了一种2-甲基-5-硝基咪唑的连续硝化工艺，采用微通道反应装置进行2-甲基-5-硝基咪唑制备，会由于硝化反应大量放气导致装置内部空间利用率较低，大量的反应产气会对微通道反应器的反应收率造成非常严重的不利影响，导致2-甲基-5-硝基咪唑收率较低，无法满足工业要求，且其使用醋酐作为催化剂，会导致实际工业生产的成本大幅提升。
发明内容
本发明的主要目的在于提供一种2-甲基-5-硝基咪唑的连续化生产***及方法，以解决现有技术中2-甲基-5-硝基咪唑制备成本高、产物收率低、工艺条件不易控制和安全风险大的问题。
为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种2-甲基-5-硝基咪唑的连续化生产***，包括：原料预处理单元，包括2-甲基咪唑连续进料模块、硫酸连续进料模块、硝酸连续进料模块和连续配料模块，2-甲基咪唑连续进料模块和硫酸连续进料模块的出口分别与连续配料模块的进口相连，原料预处理单元用于将2-甲基咪唑和硫酸在100~140℃进行预先混合，以得到原料混合液；连续硝化单元，包括混合-反应模块和排气模块，混合-反应模块具有反应原料进口、气体出口和液体出口，反应原料进口分别与硝酸连续进料模块的出口、连续配料模块的出口相连，气体出口与排气模块的进口相连；连续硝化单元用于将原料混合液与硝酸混合并在130~170℃进行硝化反应，以得到硝化反应完成液。
以及连续后处理单元，包括顺次连接的碱液供应模块、连续淬灭-pH调节模块、连续固液分离模块和干燥模块，连续淬灭-pH调节模块的进口与混合-反应模块的液体出口相连；连续后处理单元用于将硝化反应完成液依次进行淬灭、pH调节得到混合产料，然后对混合产料依次进行固液分离、干燥，以得到2-甲基-5-硝基咪唑；控制单元，分别与2-甲基咪唑连续进料模块、硫酸连续进料模块、硝酸连续进料模块、碱液供应模块电连接，用于控制各模块的进料速度；且控制单元还分别与连续配料模块、混合-反应模块电连接，用于控制配料温度和硝化反应温度。
进一步地，2-甲基咪唑连续进料模块包括原料储存装置、原料物位监测装置、原料进料装置、原料进料计量装置，其中，原料物位监测装置与原料储存装置电连接，用于监测原料储存装置中的原料物位；原料进料装置的进口与原料储存装置的出口相连，出口与连续配料模块的进口相连，用于2-甲基咪唑的连续进料；原料进料计量装置与原料进料装置电连接，用于向控制单元反馈2-甲基咪唑的进料量以调节2-甲基咪唑的进料速度。
进一步地，硝酸连续进料模块包括硝酸储存装置、硝酸进料装置、硝酸进料计量装置，其中，硝酸进料装置的进口与硝酸储存装置的出口相连，出口与混合-反应模块的进口相连，用于硝酸的连续进料；硝酸进料计量装置与硝酸进料装置电连接，用于向控制单元反馈硝酸的进料量以调节硝酸的进料速度。
进一步地，连续硝化单元还包括碱吸收模块，其进口与排气模块的出口相连，用于处理硝化反应产生的气体。
进一步地，连续后处理单元还包括pH监测模块，分别与连续淬灭-pH调节模块、控制单元电连接，用于监测混合产料的pH，并反馈给控制单元，以控制碱液供应模块的进料速度，以控制混合产料的pH为3~6。
根据本发明的另一方面，提供了一种2-甲基-5-硝基咪唑的连续化生产方法，使用本发明的2-甲基-5-硝基咪唑的连续化生产***，方法包括：步骤S1，在原料预处理单元中，将2-甲基咪唑和硫酸分别通过2-甲基咪唑连续进料模块、硫酸连续进料模块送入连续配料模块在100~140℃进行预先混合，以得到原料混合液，通过硝酸连续进料模块提供硝酸；步骤S2，在连续硝化单元中，将原料混合液与硝酸在混合-反应模块中混合，在130~170℃进行硝化反应，以得到硝化反应完成液，产气进入排气模块；步骤S3，在连续后处理单元中，将硝化反应完成液依次通过连续淬灭-pH调节模块、连续固液分离模块和干燥模块，进行淬灭，并使用碱液供应模块提供的碱液调节pH，得到混合产料并进行固液分离，得到2-甲基-5-硝基咪唑粗品并进行干燥，得到2-甲基-5-硝基咪唑；其中，使用控制单元控制2-甲基咪唑、硫酸、硝酸和碱液的进料速度，以及配料温度和硝化反应温度。
进一步地，步骤S1中，原料混合液在连续配料模块中的停留时间为30~80min。
进一步地，步骤S2中，硝化反应过程中2-甲基咪唑、硫酸、硝酸的质量比为1: （1.5~2.5）:（1~1.5）；和/或硝化反应的温度为140~160℃，反应时间为30~150min。
进一步地，步骤S3中，连续淬灭-pH调节模块的温度＜65℃，保留时间为10~30min。
进一步地，步骤S1中，原料混合液在连续配料模块中的停留时间为40~60min；和/或步骤S2中，硝化反应的反应时间为80~120min；和/或步骤S3中，连续淬灭-pH调节模块的保留时间为15~20min。
本发明采用上述2-甲基-5-硝基咪唑的连续化生产***能够实现2-甲基-5-硝基咪唑连续制备和连续后处理，该***可以实现自动化控制，节省人工，降低生产成本，提高生产效率，而且便于精确控制工艺条件。而且，上述连续化合成***的硝化设备换热比表面积大，换热能力强，有利于反应温度的控制，排气模块的设置可以将硝化反应产生的NO2等气体及时排出，一方面可以提高硝化设备空间利用率，另一方面，在本发明较高的硝化温度下产生的水蒸气副产物能够一并排出，从而能够加快硝化反应转化率，增加2-甲基-5-硝基咪唑的收率。同时，反应产生的溶液体系可在线实时淬灭，避免了大量高反应活性的物料长时间储存带来的危险，提高整个工艺***的安全性。
附图说明
构成本申请的一部分的说明书附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。在附图中：
图1示出了根据本发明的一种实施例的2-甲基-5-硝基咪唑的连续化生产***示意图。
其中，上述附图包括以下附图标记：
1、原料预处理单元；11、2-甲基咪唑连续进料模块；111、原料储存装置；112、原料物位监测装置；113、原料进料装置；114、原料进料计量装置；12、硫酸连续进料模块；13、硝酸连续进料模块；131、硝酸储存装置；132、硝酸进料装置；133、硝酸进料计量装置；14、连续配料模块；2、连续硝化单元；21、混合-反应模块；22、排气模块；23、碱吸收模块；3、连续后处理单元；31、碱液供应模块；32、连续淬灭-pH调节模块；33、连续固液分离模块；34、干燥模块；35、pH监测模块；4、控制单元。
具体实施方式
需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将参考附图并结合实施例来详细说明本发明。
需要说明的是，本发明的硫酸是指质量浓度98%的硫酸水溶液。
需要说明的是，本发明的硝酸是指质量浓度90~95%的硝酸水溶液。
正如本发明背景技术中所述，现有技术中存在2-甲基-5-硝基咪唑制备成本高、产物收率低、工艺条件不易控制和安全风险大的问题。为了解决上述问题，在本发明一种典型的实施方式中，如图1所示，提供了一种2-甲基-5-硝基咪唑的连续化生产***，包括：原料预处理单元1、连续硝化单元2、连续后处理单元3以及控制单元4，其中，
原料预处理单元1包括2-甲基咪唑连续进料模块11、硫酸连续进料模块12、硝酸连续进料模块13和连续配料模块14，2-甲基咪唑连续进料模块11和硫酸连续进料模块12的出口分别与连续配料模块14的进口相连，原料预处理单元1用于将2-甲基咪唑和硫酸在100~140℃进行预先混合，以得到原料混合液；连续硝化单元2包括混合-反应模块21和排气模块22，混合-反应模块21具有反应原料进口、气体出口和液体出口，反应原料进口分别与硝酸连续进料模块13的出口、连续配料模块14的出口相连，气体出口与排气模块22的进口相连；连续硝化单元2用于将原料混合液与硝酸混合并在130~170℃进行硝化反应，以得到硝化反应完成液。
连续后处理单元3包括顺次连接的碱液供应模块31、连续淬灭-pH调节模块32、连续固液分离模块33和干燥模块34，连续淬灭-pH调节模块32的进口与混合-反应模块21的液体出口相连；连续后处理单元3用于将硝化反应完成液依次进行淬灭、pH调节得到混合产料，然后对混合产料依次进行固液分离、干燥，以得2-甲基-5-硝基咪唑。
控制单元4分别与2-甲基咪唑连续进料模块11、硫酸连续进料模块12、硝酸连续进料模块13、碱液供应模块31电连接，用于控制各模块的进料速度；且控制单元4还分别与连续配料模块14、混合-反应模块21电连接，用于控制配料温度和硝化反应温度。
具体应用过程中，首先在原料预处理单元1中，将2-甲基咪唑和硫酸分别通过2-甲基咪唑连续进料模块11、硫酸连续进料模块12送入连续配料模块14在100~140℃进行预先混合，以得到原料混合液，并通过硝酸连续进料模块13提供硝酸；其中硫酸作为催化剂，可以降低成本，又因为使用了本发明的***，保证了2-甲基-5-硝基咪唑仍具有较高的转化率和收率，此外较高的配料温度也更适合于为后续高温硝化反应做准备，能够提高硝化反应速率，从而提高生产效率。
在连续硝化单元2中，将原料混合液与硝酸在混合-反应模块21中混合，在130~170℃进行硝化反应，以得到硝化反应完成液，反应产生的NO2和NO等酸性气体进入排气模块22，其中混合-反应模块使用换热比表面积大的硝化反应装置即可，可以设置在壳体内，且沿壳体的长度方向延伸。2-甲基-5-硝基咪唑的硝化合成反应存在大量放气、反应放热集中且剧烈等特点，采用微通道反应装置会导致装置内部空间利用率较低，大量的反应产气量会对微通道反应器的反应收率造成非常严重的不利影响，微通道反应器的反应收率不高于70%；而本发明连续化合成***的硝化设备换热比表面积大，换热能力强，有利于反应温度的控制，排气模块的设置可以将硝化反应产生的NO2等气体及时排出，一方面可以提高硝化设备空间利用率，另一方面，在本发明较高的硝化温度下产生的水蒸气副产物能够一并排出，从而能够加快硝化反应转化率，增加2-甲基-5-硝基咪唑的收率，从而在不需要使用醋酐等昂贵催化剂的情况下，也可以得到比较好的产品收率和纯度。
在连续后处理单元3中，将硝化反应完成液依次通过连续淬灭-pH调节模块32、连续固液分离模块33和干燥模块34，进行淬灭，并使用碱液供应模块31提供的碱液调节pH，得到混合产料并进行固液分离，得到2-甲基-5-硝基咪唑粗品并进行干燥，得到2-甲基-5-硝基咪唑。反应过程中，控制单元4按照负反馈调节的控制逻辑控制各物料的进料速度，和反应温度。其中，碱液可以是氨水、NaOH水溶液和Na2CO3水溶液的一种或多种。
典型的但非限定性的，原料预处理单元1中的配料温度可以为100℃、105℃、110℃、115℃、120℃、125℃、130℃、135℃、140℃或其任意两个数值组成的范围；硝化反应的温度可以为130℃、135℃、140℃、145℃、150℃、155℃、160℃、165℃、170℃或其任意两个数值组成的范围。
本发明采用上述2-甲基-5-硝基咪唑的连续化生产***能够实现2-甲基-5-硝基咪唑连续制备和连续后处理，该***可以实现自动化控制，节省人工，降低生产成本，提高生产效率，而且便于精确控制工艺条件，硝化反应收率高。同时，反应产生的溶液体系可在线实时淬灭，避免了大量高反应活性的物料长时间储存带来的危险，提高整个工艺***的安全性。
在一种优选的实施方式中，2-甲基咪唑连续进料模块11包括原料储存装置111、原料物位监测装置112、原料进料装置113、原料进料计量装置114，其中，原料物位监测装置112与原料储存装置111电连接，用于监测原料储存装置111中的原料物位，保证固体物料进料的稳定性和准确性；原料进料装置113的进口与原料储存装置111的出口相连，出口与连续配料模块14的进口相连，用于2-甲基咪唑的连续进料，可以按照事先设定的进料量准确进料；原料进料计量装置114与原料进料装置113电连接，用于向控制单元4反馈2-甲基咪唑的进料量以调节2-甲基咪唑的进料速度，控制单元4按照负反馈调节的控制逻辑发送调节流量的指令，以确保2-甲基咪唑进料量的准确性。
相应地，在一种优选的实施方式中，硝酸连续进料模块13包括硝酸储存装置131、硝酸进料装置132、硝酸进料计量装置133，其中，硝酸进料装置132的进口与硝酸储存装置131的出口相连，出口与混合-反应模块21的进口相连，用于硝酸的连续进料；硝酸进料计量装置133与硝酸进料装置132电连接，用于向控制单元4反馈硝酸的进料量以调节硝酸的进料速度，控制单元4按照负反馈调节的控制逻辑发送调节流量的指令，以确保硝酸进料量的准确性。
在一种优选的实施方式中，连续硝化单元2还包括碱吸收模块23，其进口与排气模块22的出口相连，用于处理硝化反应产生的NO2和NO等酸性气体，以进一步减少环境污染，改善劳动保护。
控制单元4将碱液按照指定的量输入连续淬灭-pH调节模块32，可以进一步提高连续化***的自动化程度，在一种优选的实施方式中，连续后处理单元3还包括pH监测模块35，分别与连续淬灭-pH调节模块32、控制单元4电连接，用于监测混合产料的pH，并反馈给控制单元4，以控制碱液供应模块31的进料速度，以控制混合产料的pH为3~6，保持后处理***稳定。
在本发明又一种典型的实施方式中，还提供了一种2-甲基-5-硝基咪唑的连续化生产方法，使用本发明的2-甲基-5-硝基咪唑的连续化生产***，方法包括：步骤S1，在原料预处理单元1中，将2-甲基咪唑和硫酸分别通过2-甲基咪唑连续进料模块11、硫酸连续进料模块12送入连续配料模块14在100~140℃进行预先混合，以得到原料混合液，通过硝酸连续进料模块13提供硝酸；步骤S2，在连续硝化单元2中，将原料混合液与硝酸在混合-反应模块21中混合，在130~170℃进行硝化反应，以得到硝化反应完成液，产气进入排气模块22；步骤S3，在连续后处理单元3中，将硝化反应完成液依次通过连续淬灭-pH调节模块32、连续固液分离模块33和干燥模块34，进行淬灭，并使用碱液供应模块31提供的碱液调节pH，得到混合产料并进行固液分离，得到2-甲基-5-硝基咪唑粗品并进行干燥，得到2-甲基-5-硝基咪唑；其中，使用控制单元4控制2-甲基咪唑、硫酸、硝酸和碱液的进料速度，以及配料温度和硝化反应温度。
本发明先将2-甲基咪唑和硫酸在100~140℃进行预先混合，以得到原料混合液，随后将原料混合液与硝酸混合，在130~170℃进行硝化反应，以得到硝化反应完成液，最后将硝化反应完成液进行淬灭，并使用碱液调节pH，得到混合产料并进行固液分离，得到2-甲基-5-硝基咪唑粗品并进行干燥，得到2-甲基-5-硝基咪唑。该制备方法简单，使用的装置可以实现自动化控制，节省人工，降低生产成本，提高生产效率，工艺***的安全性高，而且便于精确控制工艺条件，硝化反应转化率高，2-甲基-5-硝基咪唑的收率大。
为进一步提高2-甲基咪唑原料和硫酸催化剂的混合效果，在一种优选的实施方式中，步骤S1中，原料混合液在连续配料模块14中的停留时间为30~80min，优选为40~60min，以确保2-甲基咪唑原料和硫酸完全混合并升温到指定温度，准备进行硝化反应。
在一种优选的实施方式中，步骤S2中，硝化反应过程中2-甲基咪唑、硫酸、硝酸的质量比为1:（1.5~2.5）:（1~1.5），其质量比包括但不限于上述范围，将其限定在上述范围时可以得到更佳的反应转化率和产物收率，又不至于造成原料和催化剂的浪费。
出于进一步增加2-甲基-5-硝基咪唑的收率的目的，在一种优选的实施方式中，步骤S2中，硝化反应的温度为140~160℃，反应时间为30~150min，优选为80~120min，此温度下也更适合于使用本发明的2-甲基-5-硝基咪唑的连续化生产***进行生产，副产水可以更及时地从硝化装置排出，同步提高反应转化率。
在一种优选的实施方式中，步骤S3中，连续淬灭-pH调节模块32的温度＜65℃，保留时间为10~30min，优选为15~20min。上述条件下反应体系中大量高反应活性的物料的失活更加迅速和充分，可以进一步提高整个工艺***的安全性。
以下结合具体实施例对本申请作进一步详细描述，这些实施例不能理解为限制本申请所要求保护的范围。
实施例1
2-甲基咪唑、硫酸、硝酸的质量比为1:2:1.4。
步骤S1，在原料预处理单元1中，原料储存装置111中的2-甲基咪唑通过原料进料装置113送入连续配料模块14，硫酸通过硫酸连续进料模块12送入连续配料模块14，按照质量比进行预先混合，配料温度为120℃，原料混合液的停留时间为50min，得到原料混合液，同时原料物位监测装置112监测原料物位，原料进料计量装置114记录进料量反馈给控制单元4；硝酸储存装置131中的硝酸通过硝酸进料装置132送入混合-反应模块21，同时硝酸进料计量装置133记录进料量反馈给控制单元4；
步骤S2，在连续硝化单元2中，将原料混合液与硝酸在混合-反应模块21中混合，在150℃进行硝化反应100min，以得到硝化反应完成液，产气通过排气模块22进入碱吸收模块23进行吸收；
步骤S3，在连续后处理单元3中，将硝化反应完成液依次通过连续淬灭-pH调节模块32、连续固液分离模块33和干燥模块34，进行水淬灭，并使用碱液供应模块31提供的碱液调节pH，使用pH监测模块35控制体系pH在3~6，温度不超过65℃，保留时间为15min，得到混合产料并转移至离心机中进行固液分离，得到2-甲基-5-硝基咪唑粗品并进行烘干，得到2-甲基-5-硝基咪唑纯度为99.3%，反应收率为84.9%。
实施例2
实施例2与实施例1的区别在于：步骤S1中，连续配料模块14的配料温度为100℃，原料混合液的停留时间为30min；步骤S2中，硝化反应过程中2-甲基咪唑、硫酸、硝酸的质量比为1:1.5:1；硝化反应的温度为140℃，反应时间为30min；步骤S3中，连续淬灭-pH调节模块32的温度＜65℃，保留时间为10min。得到2-甲基-5-硝基咪唑纯度为99.1%，反应收率为82.1%。
实施例3
实施例3与实施例1的区别在于：步骤S1中，连续配料模块14的配料温度为140℃，原料混合液的停留时间为80min；步骤S2中，硝化反应过程中2-甲基咪唑、硫酸、硝酸的质量比为1:2.5:1.5；硝化反应的温度为160℃，反应时间为150min；步骤S3中，连续淬灭-pH调节模块32的温度＜65℃，保留时间为30min。得到2-甲基-5-硝基咪唑纯度为99.1%，反应收率为82.4%。
实施例4
实施例4与实施例1的区别在于：步骤S1中，连续配料模块14的原料混合液的停留时间为40min；步骤S2中，硝化反应的反应时间为80min；步骤S3中，连续淬灭-pH调节模块32的温度＜65℃，保留时间为15min。得到2-甲基-5-硝基咪唑纯度为99.1%以上，反应收率为83.1%。
实施例5
实施例5与实施例1的区别在于：步骤S1中，连续配料模块14的原料混合液的停留时间为60min；步骤S2中，硝化反应的反应时间为120min；步骤S3中，连续淬灭-pH调节模块32的温度＜65℃，保留时间为20min。得到2-甲基-5-硝基咪唑纯度为99.2%以上，反应收率为84%。
对比例1
首先，在250ml四口瓶内加入15 g硫酸溶液，控制温度不超过130℃，开始投2-甲基咪唑，投料完毕后保温5 min。然后，开始滴加硝酸，滴加时温度保持在130~170℃，滴加完毕后保温反应150min。反应完毕后，将反应体系转入预先配制好的碱液中，后用碱液将体系pH调制3~6。待温度冷却至65℃以下后，采用离心分离将2-甲基-5-硝基咪唑从固液混合物中分离出来，湿产品干燥即可得到2-甲基-5-硝基咪唑。对比例1批次反应的产品纯度为99.1%，反应收率为81.2%。
对比例2
向一个搅拌釜中投入900Kg发烟硝酸，打开冷却水开关，缓慢投加330Kg硫酸铵，配制过程控制温度不超过50℃，配制完成后，用常温水对物料降温至30℃。向另一个搅拌釜中投入2000Kg98％浓硫酸，打开冷却水开关，缓慢投加1000Kg 2-甲基咪唑，控制温度不超过100℃，投加2-甲基咪唑完成后，加入2000Kg醋酐。搅拌均匀，降温至30℃。
开启温水循环对四段微管反应器进行预热50℃，预先开启终止反应注水泵设定流量12000g/min，稳定后；再开启第一个搅拌釜的稳流输送计量泵，设定流量为2070g/min，运行稳定后开启另一个搅拌釜的稳流输送计量泵，设定流量为8070g/min，在多段微管反应器中进行反应。
注水泵对反应完成液进行连续注水稀释至终止反应，终止反应后的混合合流入中和釜后进行中和，中和完成后进行放入离心机进行固液分离，分离后对固相进行水洗干燥得到成品，对比例2微管反应器的产品纯度大于98％，反应收率为70％。
由上可知，对比例1采用传统批次反应，不能连续化自动生产，劳动强度大，生产效率低，生产成本高，产物收率小于本发明各实施例的数据；对比例2采用微通道反应器***，由于硝化反应存在大量放气、反应放热集中且剧烈等特点，导致装置内部空间利用率较低，大量的反应产气也对微通道反应器的反应收率造成非常严重的不利影响，反应收率比本发明各实施例的数据差很多。
本发明采用上述2-甲基-5-硝基咪唑的连续化生产***能够实现2-甲基-5-硝基咪唑连续制备和连续后处理，该***可以实现自动化控制，节省人工，降低生产成本，提高生产效率，而且便于精确控制工艺条件。而且，上述连续化合成***的硝化设备换热比表面积大，换热能力强，有利于反应温度的控制，排气模块的设置可以将硝化反应产生的NO2等气体及时排出，一方面可以提高硝化设备空间利用率，另一方面，在本发明较高的硝化温度下产生的水蒸气副产物能够一并排出，从而能够加快硝化反应转化率，增加2-甲基-5-硝基咪唑的收率，从而在不需要使用醋酐等昂贵催化剂的情况下，也可以得到比较好的产品收率和纯度。同时，反应产生的溶液体系可在线实时淬灭，避免了大量高反应活性的物料长时间储存带来的危险，提高整个工艺***的安全性。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种2-甲基-5-硝基咪唑的连续化生产***，其特征在于，包括：
原料预处理单元（1），包括2-甲基咪唑连续进料模块（11）、硫酸连续进料模块（12）、硝酸连续进料模块（13）和连续配料模块（14），所述2-甲基咪唑连续进料模块（11）和所述硫酸连续进料模块（12）的出口分别与所述连续配料模块（14）的进口相连，所述原料预处理单元（1）用于将2-甲基咪唑和硫酸在100~140℃进行预先混合，以得到原料混合液；
连续硝化单元（2），包括混合-反应模块（21）和排气模块（22），所述混合-反应模块（21）具有反应原料进口、气体出口和液体出口，所述反应原料进口分别与所述硝酸连续进料模块（13）的出口、所述连续配料模块（14）的出口相连，所述气体出口与所述排气模块（22）的进口相连；所述连续硝化单元（2）用于将所述原料混合液与硝酸混合并在130~170℃进行硝化反应，以得到硝化反应完成液；
连续后处理单元（3），包括顺次连接的碱液供应模块（31）、连续淬灭-pH调节模块（32）、连续固液分离模块（33）和干燥模块（34），所述连续淬灭-pH调节模块（32）的进口与所述混合-反应模块（21）的所述液体出口相连；所述连续后处理单元（3）用于将所述硝化反应完成液依次进行淬灭、pH调节得到混合产料，然后对所述混合产料依次进行固液分离、干燥，以得到2-甲基-5-硝基咪唑；
控制单元（4），分别与所述2-甲基咪唑连续进料模块（11）、所述硫酸连续进料模块（12）、所述硝酸连续进料模块（13）、所述碱液供应模块（31）电连接，用于控制各模块的进料速度；且所述控制单元（4）还分别与所述连续配料模块（14）、所述混合-反应模块（21）电连接，用于控制配料温度和硝化反应温度。
2.根据权利要求1所述的连续化生产***，其特征在于，所述2-甲基咪唑连续进料模块（11）包括原料储存装置（111）、原料物位监测装置（112）、原料进料装置（113）、原料进料计量装置（114），其中，
所述原料物位监测装置（112）与所述原料储存装置（111）电连接，用于监测所述原料储存装置（111）中的原料物位；
所述原料进料装置（113）的进口与所述原料储存装置（111）的出口相连，出口与所述连续配料模块（14）的进口相连，用于所述2-甲基咪唑的连续进料；
所述原料进料计量装置（114）与所述原料进料装置（113）电连接，用于向所述控制单元（4）反馈所述2-甲基咪唑的进料量以调节所述2-甲基咪唑的进料速度。
3.根据权利要求1或2所述的连续化生产***，其特征在于，所述硝酸连续进料模块（13）包括硝酸储存装置（131）、硝酸进料装置（132）、硝酸进料计量装置（133），其中，
所述硝酸进料装置（132）的进口与所述硝酸储存装置（131）的出口相连，出口与所述混合-反应模块（21）的进口相连，用于所述硝酸的连续进料；
所述硝酸进料计量装置（133）与所述硝酸进料装置（132）电连接，用于向所述控制单元（4）反馈所述硝酸的进料量以调节所述硝酸的进料速度。
4.根据权利要求1或2所述的连续化生产***，其特征在于，所述连续硝化单元（2）还包括碱吸收模块（23），其进口与所述排气模块（22）的出口相连，用于处理所述硝化反应产生的气体。
5.根据权利要求1或2所述的连续化生产***，其特征在于，所述连续后处理单元（3）还包括pH监测模块（35），分别与所述连续淬灭-pH调节模块（32）、所述控制单元（4）电连接，用于监测所述混合产料的pH，并反馈给所述控制单元（4），以控制所述碱液供应模块（31）的进料速度，以控制所述混合产料的pH为3~6。
6.一种2-甲基-5-硝基咪唑的连续化生产方法，其特征在于，使用权利要求1至5中任一项所述的2-甲基-5-硝基咪唑的连续化生产***，所述方法包括：
步骤S1，在原料预处理单元（1）中，将2-甲基咪唑和硫酸分别通过2-甲基咪唑连续进料模块（11）、硫酸连续进料模块（12）送入连续配料模块（14）在100~140℃进行预先混合，以得到原料混合液，通过硝酸连续进料模块（13）提供硝酸；
步骤S2，在连续硝化单元（2）中，将所述原料混合液与所述硝酸在混合-反应模块（21）中混合，在130~170℃进行硝化反应，以得到硝化反应完成液，产气进入排气模块（22）；
步骤S3，在连续后处理单元（3）中，将所述硝化反应完成液依次通过连续淬灭-pH调节模块（32）、连续固液分离模块（33）和干燥模块（34），进行淬灭，并使用碱液供应模块（31）提供的碱液调节pH，得到混合产料并进行固液分离，得到2-甲基-5-硝基咪唑粗品并进行干燥，得到2-甲基-5-硝基咪唑；
其中，使用控制单元（4）控制所述2-甲基咪唑、所述硫酸、所述硝酸和所述碱液的进料速度，以及配料温度和硝化反应温度。
7.根据权利要求6所述的连续化生产方法，其特征在于，所述步骤S1中，所述原料混合液在所述连续配料模块（14）中的停留时间为30~80min。
8.根据权利要求6所述的连续化生产方法，其特征在于，所述步骤S2中，所述硝化反应过程中2-甲基咪唑、硫酸、硝酸的质量比为1:（1.5~2.5）:（1~1.5）；和/或
所述硝化反应的温度为140~160℃，反应时间为30~150min。
9.根据权利要求6所述的连续化生产方法，其特征在于，所述步骤S3中，所述连续淬灭-pH调节模块（32）的温度＜65℃，保留时间为10~30min。
10.根据权利要求6所述的连续化生产方法，其特征在于，
所述步骤S1中，所述原料混合液在所述连续配料模块（14）中的停留时间为40~60min；和/或
所述步骤S2中，所述硝化反应的反应时间为80~120min；和/或
所述步骤S3中，所述连续淬灭-pH调节模块（32）的保留时间为15~20min。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211353046.2A CN115400708A (zh) | 2022-11-01 | 2022-11-01 | 2-甲基-5-硝基咪唑的连续化生产***及方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211353046.2A CN115400708A (zh) | 2022-11-01 | 2022-11-01 | 2-甲基-5-硝基咪唑的连续化生产***及方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115400708A true CN115400708A (zh) | 2022-11-29 |
Family
ID=84167343
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211353046.2A Pending CN115400708A (zh) | 2022-11-01 | 2022-11-01 | 2-甲基-5-硝基咪唑的连续化生产***及方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115400708A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116983927A (zh) * | 2023-09-27 | 2023-11-03 | 天津凯莱英医药科技发展有限公司 | 连续生产氯虫苯甲酰胺的***及方法 |
| CN117000168A (zh) * | 2023-09-26 | 2023-11-07 | 天津凯莱英医药科技发展有限公司 | 2-硝基-3-甲基苯甲酸的连续化合成***及方法 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2486177C1 (ru) * | 2012-02-16 | 2013-06-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Национальный исследовательский Томский государственный университет" (ТГУ) | Способ получения 2 -метил-4(5)-нитроимидазола |
| CN110156694A (zh) * | 2019-06-10 | 2019-08-23 | 江苏康乐佳材料有限公司 | 一种2-甲基-5-硝基咪唑连续流生产工艺 |
| CN210906132U (zh) * | 2019-08-16 | 2020-07-03 | 黄冈银河阿迪药业有限公司 | 一种2-甲基-5硝基咪唑生产设备 |
| CN213803581U (zh) * | 2020-10-09 | 2021-07-27 | 浙江华亿工程设计股份有限公司 | 一种连续氧化生产反应装置 |
| CN113735779A (zh) * | 2021-10-20 | 2021-12-03 | 西安海泽微流工程技术有限公司 | 一种2-甲基-5硝基咪唑硝化完成液的连续氨中和工艺 |
| CN114573511A (zh) * | 2022-03-16 | 2022-06-03 | 安徽贝克制药股份有限公司 | 一种甲硝唑连续化合成方法 |
-
2022
- 2022-11-01 CN CN202211353046.2A patent/CN115400708A/zh active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2486177C1 (ru) * | 2012-02-16 | 2013-06-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Национальный исследовательский Томский государственный университет" (ТГУ) | Способ получения 2 -метил-4(5)-нитроимидазола |
| CN110156694A (zh) * | 2019-06-10 | 2019-08-23 | 江苏康乐佳材料有限公司 | 一种2-甲基-5-硝基咪唑连续流生产工艺 |
| CN210906132U (zh) * | 2019-08-16 | 2020-07-03 | 黄冈银河阿迪药业有限公司 | 一种2-甲基-5硝基咪唑生产设备 |
| CN213803581U (zh) * | 2020-10-09 | 2021-07-27 | 浙江华亿工程设计股份有限公司 | 一种连续氧化生产反应装置 |
| CN113735779A (zh) * | 2021-10-20 | 2021-12-03 | 西安海泽微流工程技术有限公司 | 一种2-甲基-5硝基咪唑硝化完成液的连续氨中和工艺 |
| CN114573511A (zh) * | 2022-03-16 | 2022-06-03 | 安徽贝克制药股份有限公司 | 一种甲硝唑连续化合成方法 |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN117000168A (zh) * | 2023-09-26 | 2023-11-07 | 天津凯莱英医药科技发展有限公司 | 2-硝基-3-甲基苯甲酸的连续化合成***及方法 |
| CN116983927A (zh) * | 2023-09-27 | 2023-11-03 | 天津凯莱英医药科技发展有限公司 | 连续生产氯虫苯甲酰胺的***及方法 |
| CN116983927B (zh) * | 2023-09-27 | 2024-01-19 | 天津凯莱英医药科技发展有限公司 | 连续生产氯虫苯甲酰胺的***及方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN115400708A (zh) | 2-甲基-5-硝基咪唑的连续化生产***及方法 | |
| CN107337618B (zh) | 一种同时提高盐酸二甲双胍纯度及收率的生产方法 | |
| CN104496866B (zh) | 一种合成对氨基苯基-β-羟乙基砜硫酸酯的连续磺化工艺 | |
| KR101348524B1 (ko) | 메타텅스텐산 암모늄 제조방법 | |
| CN110449103B (zh) | 一种带预混的一体化制备重氮盐的方法和装置 | |
| CN108586295B (zh) | 一种硫化促进剂dpg的连续化生产方法 | |
| CN111362876A (zh) | 一种2-甲基-5-硝基咪唑的连续合成方法 | |
| CN114085135B (zh) | 一种适用于布洛芬傅克反应的连续化生产方法 | |
| CN109438295B (zh) | 连续反应制备clt酸磺化物的方法 | |
| WO2022246871A1 (zh) | 乙酰乙酰胺-n-磺酸三乙胺盐的制备方法 | |
| CN113454072B (zh) | 乙酰磺胺酸钾的制备方法 | |
| CN103333126B (zh) | 一种2,6-二甲氧基吡嗪的硝化反应的方法 | |
| CN108654549B (zh) | 一种油酸酰胺连续化合成装置及其使用方法 | |
| CN101570500B (zh) | 一种芳香类有机物气相磺化制备芳香类磺酸的方法及设备 | |
| US20240083862A1 (en) | Method for preparing acesulfame potassium | |
| CN109053610A (zh) | 一种高纯度氰尿酸的环境良好清洁生产工艺 | |
| CN114573511A (zh) | 一种甲硝唑连续化合成方法 | |
| CN111423392B (zh) | 一种2-巯基-6-氯苯并噁唑的合成方法 | |
| CN114105827A (zh) | 双氰胺的连续化合成***及方法 | |
| CN112174847B (zh) | 一种染料中间体酯化液的连续化生产***和方法 | |
| CN113735779A (zh) | 一种2-甲基-5硝基咪唑硝化完成液的连续氨中和工艺 | |
| CN103086903A (zh) | 一种甘氨酸和氯化铵混合晶体的制备方法 | |
| CN107445959A (zh) | 一种2‑氮杂双环[2.2.1]‑庚‑5‑烯‑3‑酮的制备方法 | |
| CN112961132A (zh) | 一种在微通道连续流反应器中制备单氯代邻苯二甲酸酐的方法 | |
| CN109897003B (zh) | 一种连续快速合成5-（β-甲硫基乙基）-乙内酰脲的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20221129 |