CN115279352A - 尿导管治疗 - Google Patents

Abstract

一种方法，包括混合液体载体和包括S‑亚硝基硫醇(RSNO)粉末的粉末制剂以形成一氧化氮生成溶液；和在预定的混合时间内，将所述一氧化氮生成溶液引入到***患者体内的尿导管的可膨胀且一氧化氮可渗透球囊中。

Description

尿导管治疗

相关申请的交叉引用

本申请要求2020年4月2日递交的美国临时申请序列号63/004,259的权益，其内容通过参考以其全部结合至本文中。

背景技术

尿导管可用于手术之后排尿和尿失禁。医院***通常归因于尿导管，部分原因为导管材料允许微生物定植。微生物定植可导致菌尿和感染，这可导致其他并发症，比如膀胱炎、肾盂肾炎、革兰氏阴性菌血症、***炎、***、尿脓毒血症、败血症等。

发明内容

一个实施例方法包括混合液体载体和包括S-亚硝基硫醇(RSNO)粉末的粉末制剂以形成一氧化氮生成溶液；和在预定的混合时间内，将一氧化氮生成溶液引入到***患者体内的尿导管的可膨胀且一氧化氮可渗透球囊中。

附图说明

通过参考以下详述和附图，本公开实施例的特征将变得显而易见，其中相似的参考数字对应于相似(尽管可能不相同)的组件。为简洁起见，具有先前描述的功能的参考数字或特征可能会或可能不会结合其中它们出现的其他附图来描述。

图1A为可用于本文公开的方法的一个实施例的实例尿导管的示意图；

图1B为根据本文公开的方法的一个实施例，将图1A的尿导管的一部分***到膀胱中并将一氧化氮释放到膀胱中的示意图；

图2A-2C为在***和球囊膨胀之后的第1天(图2A)、在***和球囊膨胀之后的第2天(图2B)和在***和球囊膨胀之后的第3天(图2C)根据量(ppm, 左Y轴)和通量(10^-10 molmin^-1 cm^-2, 右Y轴)相对于时间(小时(h), X轴)描绘一氧化氮(NO)释放曲线的图表；

图3A为描绘在合成尿和尿分离物大肠杆菌中温育之后对照和实例导管上浮游细菌的活细胞(CFU/ml)的图表；

图3B为描绘在合成尿和尿分离物大肠杆菌中温育之后对照和实例导管上生物膜的活细胞(CFU/片)的图表；

图4A和5A为在合成尿和尿分离物大肠杆菌中温育之后对照导管的共焦图像(以黑色和白色再现)；和

图4B和5B为在合成尿和尿分离物大肠杆菌中温育之后实例导管的共焦图像(以黑色和白色再现)。

具体实施方式

已经探索多种技术来延长尿导管的使用寿命而不增加患者感染的风险。这种技术的范围从用抗微生物剂冲洗膀胱，到开发用于尿导管的抗微生物材料，再到开发用于尿导管的抗微生物涂层，再到将生物活性成分掺入到尿导管中，其中通过引入触发器在体内引发生物活性成分的释放。这些技术涉及另外的设备和/或对市售尿导管的重大改变。此外，已发现这些技术中的若干种对预防***没有显著效果。

本文公开的方法利用就在引入到尿导管球囊中之前配制的一氧化氮生成溶液。一氧化氮生成溶液为一种独立的一氧化氮生成物。该溶液被认为是“独立的”，因为其不会与掺入到尿导管球囊中或其上的任何成分反应或以其他方式相互作用，而有效地生成和释放一氧化氮。因此，没有另外的生物活性剂(例如NO供体化合物、NO生成加速剂等)被掺入到本文公开的实施例中使用的尿导管球囊中或其上。因此，一氧化氮生成溶液可与包括一氧化氮可渗透球囊的任何市售尿导管一起使用。

本文公开的方法可增加短期尿导管的使用寿命。一些短期导管必须每3天或更早更换一次。使用本文公开的方法，可释放有效水平的NO长达7天，并因此可防止在尿导管上的细菌粘附和生物膜形成长达7天。这使具有3天寿命的短期尿导管的使用寿命加倍。此外，一氧化氮生成溶液可从尿导管球囊中排出，并且可引入新鲜制备的一氧化氮生成溶液以使尿导管球囊完全重新膨胀。更新溶液甚至可进一步延长短期尿导管的使用寿命。

仍然进一步地，本文公开的方法可助于预防***。用本文公开的方法，在导管球囊中生成并通过导管球囊壁在体内释放的一氧化氮水平高于来自排列在血管内壁的内皮细胞的正常生理水平。释放的NO助于杀死细菌和病毒、破坏细菌生物膜的形成和分散或防止微生物生物膜的形成。

鉴于S-亚硝基硫醇一氧化氮供体通常的不稳定性，用本文公开的方法观察到的延长的NO释放和提高的NO水平为令人惊讶和出乎意料的。

本文公开的方法涉及混合液体载体和包括S-亚硝基硫醇(RSNO)粉末的粉末制剂以形成一氧化氮生成溶液；和在预定的混合时间内，将一氧化氮生成溶液引入到***患者体内的尿导管的可膨胀且一氧化氮可渗透球囊中。

粉末制剂包括S-亚硝基硫醇(RSNO)粉末。

S-亚硝基谷胱甘肽(GSNO)为释放NO的S-亚硝基硫醇(RSNO)分子的一个实例。由于NO (由内皮细胞、巨噬细胞、窦上皮细胞等生成)与氧反应形成N₂O₃，N₂O₃可提供亚硝鎓离子(NO⁺)以与谷胱甘肽的巯基反应形成GSNO，从而可在人体中存在GSNO。因此，在不太可能发生的球囊破裂或泄漏的情况下，在粉末制剂和一氧化氮生成溶液中使用GSNO不会将任何外来或毒性剂引入到膀胱中。

GSNO可通过用盐酸酸化亚硝酸钠/GSH的混合物并然后分离GSNO物质(作为固体晶体)而由谷胱甘肽(GSH)制备。或者，GSNO可为自许多供应商获得的市售化学品。

在一些实施例中，除GSNO以外的S-亚硝基硫醇(RSNO)分子可用于粉末制剂。这些其他S-亚硝基硫醇的实例包括S-亚硝基-半胱氨酸(CYSNO，天然存在于人体内)、S-亚硝基-N-乙酰基-青霉胺(SNAP, 分解为药物青霉胺，用于治疗重金属离子中毒)、S-亚硝基-青霉氨和S-亚硝基-人血清白蛋白(天然存在于人体内)。在不太可能发生的球囊破裂或泄漏的情况下，这些RSNO分子中的任何一种均不会将任何外来或毒性剂引入到膀胱中。

在一些实施例中，粉末制剂由RSNO粉末组成(例如没有任何其他固体)。在这些实施例中，RSNO粉末组成粉末制剂中固体的100%。

在其他实施例中，粉末制剂包括RSNO粉末和添加剂以控制或加速在粉末制剂溶解于液体载体中之后从RSNO粉末释放NO的速率。在一些实施例中，粉末制剂由RSNO粉末和添加剂组成(例如没有任何其他固体)。在一个实施例中，添加剂选自还原型谷胱甘肽、半胱氨酸、抗坏血酸或抗坏血酸酯、铜离子、锌离子、氧化锌颗粒、有机硒物质及其组合。有机硒物质的实例选自硒代半胱氨酸和依布硒啉。添加剂组合的一个实例为还原型谷胱甘肽和抗坏血酸酯。

以下为添加剂可如何控制或加速一氧化氮从RSNO并且特别是从GSNO释放的速率的一些实例。谷胱甘肽可经形成初始N-羟基次磺酰胺物质(例如GS-N(OH)-SG)，然后转化为自由基GS^-，后者可与另一个GSNO分子反应以放出NO并形成GSSG二硫化物物质来提高NO从GSNO释放的速率。半胱氨酸可与GSNO亚硝基交换(transnitrosate)形成CysNO，后者释放NO比GSNO快得多。抗坏血酸或抗坏血酸酯可易于氧化形成较小的苏阿糖结构(三碳糖)。抗坏血酸酯的自发氧化可与GSNO的还原耦合以放出NO和GSH。进一步地，抗坏血酸酯的氧化产物，即较小的苏阿糖结构，也是可为GSNO提供电子的还原剂，并因此也可助于将GSNO直接还原为NO。在一个实施例中，可使抗坏血酸或抗坏血酸酯在溶液中氧化长达5天，干燥，并然后掺入到一氧化氮生成制剂中。有机硒物质可催化从GSNO生成NO。GSNO制剂中存在的任何痕量游离硫醇可将铜或锌离子还原为其+1氧化态，并且然后Cu(I)或Zn(I)离子可将GSNO还原为NO和GSH。

在粉末制剂中，RSNO粉末与添加剂的摩尔比在1:10 (0.1)-10:1 (10)的范围内。在一个实施例中，RSNO粉末与添加剂的摩尔比为约1:1。

在仍然其他实施例中，粉末制剂包括RSNO粉末、在粉末制剂溶解于液体载体中之后控制或加速NO从RSNO粉末释放的速率的添加剂以及缓冲盐。缓冲盐以相对低的量存在。少量为合乎期望的，从而避免盐沉淀，并因此避免导管的球囊膨胀管腔(例如图1A中双管腔12的一个管腔)内壁上的潜在阻塞，例如，如果溶液中的一些在该管腔内干燥。在一个实施例中，缓冲盐以干粉制剂的约0.1 wt%-约1 wt%范围内的量存在。可包括任何合适的盐缓冲液，比如氯化钠、碳酸氢钠、磷酸钠缓冲液、磷酸钾缓冲液及其组合。

干燥粉末制剂以使水分(水)含量为5 wt%或更少。在一些情况下，水分(水)含量在0-1 wt%的范围内。干燥可使用冻干(冷冻干燥)来完成，因为其中一些RSNO粉末对空气、光和/或热敏感。干燥助于稳定粉末制剂。

粉末制剂可以储存。因此，方法还可涉及将粉末制剂储存在防护粉末制剂免受光和水分影响的条件下。光和/或水分会过早地引发一氧化氮从RSNO粉末中的释放，并因此合乎期望的是在储存期间防护粉末制剂免受光和水分的影响。不透氧和光的容器适合于储存粉末制剂。实例包括小袋(例如铝袋)、安瓿或其他合适的可密封容器。也可使用干燥剂和/或除氧剂。

如所提及的，本文公开的方法涉及混合液体载体和粉末制剂以形成一氧化氮生成溶液。液体载体可选自纯水、盐水溶液、含有碳酸氢钠(NaHCO₃)的盐水溶液和磷酸盐缓冲盐水溶液(PBS)。水可为去离子水和/或纯净水。在一个实施例中，液体载体为去离子水。

混合包括将液体载体加入到粉末制剂中以形成溶解的RSNO的摩尔浓度在约500 μM-约50 mM范围内的溶液。“将液体载体加入到粉末制剂中”意指将组分混合在一起，并且可以任何顺序加入。例如，可将粉末制剂倾入到包括液体载体的容器中，并然后可混合这些组分。再如，可将液体载体倾入到包括粉末制剂的容器中，并然后可混合这些组分。混合涉及搅拌或以其他方式混合以使粉末制剂溶解到液体载体中。

一氧化氮生成溶液的pH可在5-8的范围内，尤其是如果缓冲盐存在于粉末制剂中。

如果构成之后溶液的pH不在合乎期望的范围内，则方法还可包括在将一氧化氮生成溶液引入到可膨胀且一氧化氮可渗透球囊中之前，将一氧化氮生成溶液的pH调节至5-8范围内的数值。这些pH值在人尿的正常范围内。因此，如果一氧化氮生成溶液泄漏到患者体内(并与尿混合)，则一氧化氮生成溶液将不会具有可能潜在地损害膀胱或尿路周围细胞的不相容pH。

可通过加入缓冲剂来调节一氧化氮生成溶液的pH。合适的缓冲剂的实例包括磷酸钠缓冲剂或磷酸钾缓冲剂。缓冲液的浓度可在约0.005 M-约0.2 M、约0.05 M-约0.2 M、约0.01 M-约0.15 M、约0.1 M-约0.15 M或约0.5 M-约0.1 M的范围内。缓冲液不会有害地影响溶液中RSNO释放一氧化氮的能力。

一旦制备一氧化氮生成溶液，并且如果必要的话，将其调节至期望的pH，方法包括将一氧化氮生成溶液引入到***患者体内的尿导管的可膨胀且一氧化氮可渗透球囊中。

尿导管10的实例如图1A所示，并且***到患者膀胱26中的尿导管10的实例如图1B所示。尿导管10包括双腔管道12和相对端部14、16。双腔管道12可为任何合适的材料，比如天然乳胶、涂覆天然乳胶、硅酮、聚氨基甲酸酯或聚氯乙烯。

尽管图1A或图1B中并未显示，但双腔管道12包括一个专用于排尿的管腔(例如排尿腔)和专用于球囊膨胀/收缩的第二腔(例如球囊膨胀腔)。在一个相对端部14 (未***到患者体内)，双腔管道12分成两个端口18、20 (图1A)。球囊端口18与可膨胀且一氧化氮可渗透球囊22流体连通，并且一旦双腔管道12***到患者膀胱26内的适当位置即用于将一氧化氮生成流体引入到球囊22中。排尿端口20与膀胱26流体连通，并且用于从患者膀胱26排尿。在双腔管道12的另一端16处，在专用于排尿的一个管腔中存在膀胱开口24。该膀胱开口24允许尿从膀胱26排入到连接于排尿端口20的合适的引流袋或其他废物容器中。

尿导管10还包括可膨胀且一氧化氮可渗透球囊22。球囊22在图1A中显示为收缩而在图1B中显示为膨胀。

用于导管球囊22的合适的一氧化氮可渗透材料的实例包括聚合物材料，其可选自聚氨基甲酸酯(PU)、硅橡胶(SR)、热塑性硅酮-聚碳酸酯-氨基甲酸酯、聚(氯乙烯)、硅氧烷基聚氨基甲酸酯弹性体、SR和PU的共聚物、PU和聚碳酸酯的共聚物及其组合。在一个实施例中，可膨胀且一氧化氮可渗透球囊22为选自聚氨基甲酸酯、硅橡胶、热塑性硅酮-聚碳酸酯-氨基甲酸酯、聚(氯乙烯)和硅氧烷基聚氨基甲酸酯弹性体的聚合物材料。

当导管球囊22的壁对一氧化氮为可渗透时，从球囊22内的溶液生成的一氧化氮可在球囊22的整个外表面上散发。NO至少基本上防止在外部球囊表面上的细菌粘附和生物膜形成。例如，生成的升高水平的NO将是治疗性的，并且足以助于杀死细菌和病毒、破坏细菌生物膜的形成和分散或防止微生物生物膜的形成(例如分散抗生素抗性生物膜)。

在本文公开的实施例中，可膨胀且一氧化氮可渗透球囊22不含一氧化氮生成剂。换言之，一氧化氮生成剂(例如NO供体，比如RSNO)不掺入到球囊22的壁中，和/或不整合到涂布于球囊22的内壁或外壁的涂层中。因此，球囊22不参与一氧化氮的生成(例如不保持/含有反应物)，而是为用于将由球囊22内部的一氧化氮生成溶液生成的一氧化氮释放到膀胱26中的管路。

球囊22位于双腔管道12的端部16附近。如图1B所示，球囊22靠近膀胱开口24，并在使用期间***到患者膀胱26中。球囊22在膀胱开口24的上游和在导管10远端的引流开口的下游。当用本文公开的一氧化氮生成溶液膨胀时，球囊22可起到将导管10保持在适当位置的作用，如图1B所示。

图1A和图1B所示的尿导管10称为Foley导管。应当理解，也可使用其他尿导管设计，只要导管10包括球囊22并且球囊22由一氧化氮可渗透的材料制成。应当进一步理解，任何市售的尿导管均可用于本文公开的方法中，只要导管10包括球囊22并且球囊22由一氧化氮可渗透的材料制成。

在本文公开的方法期间，在将一氧化氮生成溶液引入到球囊22中之前将尿导管10引入到患者体内。如图1B所示，双腔管道12的端部16通过尿道28***到膀胱26中，使得膀胱开口24和可膨胀且一氧化氮可渗透球囊22两者均位于膀胱26中。

然后通过球囊端口18和专用于球囊膨胀/收缩的管腔将一氧化氮生成溶液引入到球囊22中。作为一个实施例，可使用注射器将一氧化氮生成溶液引入到球囊端口18中。

引入的一氧化氮生成溶液的量取决于球囊22的体积。引入的一氧化氮生成溶液的体积可在约1.5 mL-约15 mL的范围内。下表提供实例球囊尺寸(法国尺码(French Size))和可引入的相应的一氧化氮生成溶液的量。

方法的一些实施例还可包括在球囊22几乎充满之后将少量纯水引入到双腔管道12中。加入纯水可在水蒸发之后漂洗来自双腔管道12的所有潜在固体材料。

表1

法国尺码	相应的NO生成溶液(mL)
		6 FR	1.5
8 FR	3-5
		10 FR	3-5
12 FR	5-10
		14 FR	5-10
16 FR	5-15
		18 FR	5-15

如图1B所示，膨胀的球囊22将尿导管10保持在适当位置并且还在膀胱26内提供一氧化氮释放机制。

由于在液体载体中重构粉末制剂会使RSNO暴露于水，因此RSNO立即开始缓慢分解并放出一氧化氮。因此，将一氧化氮生成溶液在其制备的预定时间范围内引入到导管球囊22中，以确保在导管处于体内时生成和释放大部分一氧化氮。在一个实施例中，预定时间长达30分钟。换言之，一氧化氮生成溶液可在其制备之后立即或在其制备之后长达30分钟的任何时间引入到导管球囊22中。

该方法的一些实施例进一步包括允许尿导管10连同可膨胀且一氧化氮可渗透球囊22中的溶液一起在引入一氧化氮生成溶液之后于患者体内保持3天至长达7天范围内的持续时间。

在一些实施例中，一氧化氮生成溶液然后可从尿导管10中排出，并且然后可将尿导管10从患者体内移除。如果需要，可引入新的导管10，并用新的重构制剂重复该方法。

在其他实施例中，方法可进一步包括从可膨胀且一氧化氮可渗透球囊22中排出一氧化氮生成溶液；混合第二种液体载体和包括S-亚硝基硫醇(RSNO)粉末的第二种粉末制剂以形成第二种一氧化氮生成溶液；和在排出和混合的预定时间内，将第二种一氧化氮生成溶液引入到保持***患者体内的尿导管10的可膨胀且一氧化氮可渗透球囊22中。

本文公开的尿导管10和粉末制剂可为试剂盒的一部分。例如，试剂盒包括尿导管10，后者包括可膨胀且一氧化氮可渗透球囊22；和包括S-亚硝基硫醇(RSNO)粉末的粉末制剂。粉末制剂和尿导管10的任何实例均可包括在试剂盒中。在一些实施例中，试剂盒包括储存粉末制剂的容器，其中容器防护粉末制剂免受光和水分的影响。在一些实施例中，试剂盒还包括用于溶解粉末制剂的容器。在其他实施例中，试剂盒还包括液体载体。

为进一步说明本公开，本文给出实施例。应当理解，这些实施例为出于说明性目的而提供，并且不应解释为限制本公开的范围。

实施例

实施例1

在该实施例中使用了一个市售硅橡胶Foley导管(14 Fr, 5cc球囊)。

通过使GSNO溶解于纯的过滤的DI水中制备50 mM GSNO溶液。将新鲜制备的溶液填充到导管的球囊中。

经化学发光监测从球囊外表面释放的NO。如图2A、图2B和图2C所示，连续3天每天至少6小时观察到NO释放。在第1天、第2天和第3天观察到的平均通量分别为35、30和20 (x10^-10mol/cm²/min)，其每一个均高于来自排列在血管内壁的内皮细胞的正常生理水平(范围为约0.5 x 10^-10 mol/cm²/min -约4.0 x 10^-10 mol/cm²/min)。观察到的水平能够具有显著的抗微生物活性。

该实施例中的结果表明，GSNO粉末的溶液(不含其他添加剂)可在导管球囊内生成合适水平的一氧化氮，并且导管球囊可将NO释放到周围环境中。鉴于缺乏添加剂，达到的NO水平令人惊讶。通过加入一种或多种本文所述的添加剂，这些结果甚至可进一步增强。

实施例2

在该实施例中使用了两个市售硅橡胶Foley导管(14 Fr, 5cc球囊)。

对于实施例，通过使GSNO溶解于纯的过滤的DI水中制备50 mM GSNO溶液。将新鲜制备的溶液填充到实例导管的球囊中。对于对照实施例，将纯的过滤的DI水填充到对照导管的球囊中。

将膨胀的尿导管球囊各自置于相应的玻璃烧瓶中，然后用合成尿填充。将尿分离物大肠杆菌(ATCC 700928)以1 x 10⁶ CFU/ml的浓度接种于合成尿中。膨胀的尿导管球囊在37℃下伴随80 rpm水平摇动温育7天。

温育之后，膨胀的尿导管球囊用于生物膜量化和球囊外表面细菌负荷的显微成像。

图3A和3B描绘浮游细菌和生物膜的量化结果。如图所示，对照导管比实例导管具有多得多的浮游细菌和生物膜形成。

图4A和5A描绘对照导管的最初彩色显微图像的黑白复制品。图4B和5B描绘实例导管的最初彩色显微图像的黑白复制品。显然，对照导管具有多得多的生物膜形成，而实例导管几乎没有。

该实施例中的结果表明，GSNO粉末的溶液(不含其他添加剂)可在导管球囊内生成合适水平的一氧化氮，并且导管球囊可将NO释放到周围环境中。鉴于缺乏添加剂，达到的NO水平令人惊讶。通过加入一种或多种本文所述的添加剂，这些结果甚至可进一步增强。

在整个说明书中对“一个实施例(one example)”、“另一个实施例”、“一个实施例(an example)”等的提及意指结合实施例描述的特定元素(例如特征、结构和/或特性)包括在本文描述的至少一个实施例中，并且可能存在或可能不存在于其他实施例中。另外，应当理解，任何实施例的所述元素可以任何合适的方式在各种实施例中组合，除非上下文另外明确规定。

应当理解，本文提供的范围包括所述范围和所述范围内的任何数值或子范围。例如，从约0.005 M-约0.2 M的范围应解释为不仅包括明确列举的约0.005 M-约0.2 M的范围，而且还包括单个数值，比如0.05 M、0.1 M、0.17 M、0.025 M等，以及子范围，比如从约0.007 M-约0.17 M、从约0.015 M-约0.125 M等。此外，当“约”用于描述数值时，这意指包含所述数值的微小变化(最多+/-10%)。

在描述和要求保护本文公开的实施例时，单数形式“一个”、“一种”和“该”包括复数指涉物，除非上下文另外明确规定。

尽管已经详细描述若干个实施例，但是应当理解，所公开的实施例可以修改。因此，认为前述描述是非限制性的。

Claims (19)

1.一种方法，其包括：

混合液体载体和包括S-亚硝基硫醇(RSNO)粉末的粉末制剂以形成一氧化氮生成溶液；和

在预定的混合时间内，将所述一氧化氮生成溶液引入到***患者体内的尿导管的可膨胀且一氧化氮可渗透球囊中。

2.如权利要求1定义的方法，其进一步包括在将所述一氧化氮生成溶液引入到所述可膨胀且一氧化氮可渗透球囊中之前，将所述一氧化氮生成溶液的pH调节至5-8范围内的数值。

3.如权利要求1定义的方法，其进一步包括允许所述尿导管连同所述可膨胀且一氧化氮可渗透球囊中的溶液一起在引入所述一氧化氮生成溶液之后于所述患者体内保持1天至长达7天范围内的持续时间。

4.如权利要求1定义的方法，其中所述混合涉及将所述液体载体加入到所述粉末制剂中以形成溶解的RSNO的摩尔浓度在约500 μM-约50 mM范围内的所述溶液。

5.如权利要求1定义的方法，其中所述液体载体为去离子水。

6.如权利要求1定义的方法，其中所述粉末制剂由RSNO粉末、在所述粉末制剂溶解于所述液体载体之后控制或加速NO从所述RSNO粉末释放的速率的任选添加剂以及任选的缓冲盐组成。

7.如权利要求1定义的方法，其进一步包括将所述粉末制剂储存在防护所述粉末制剂免受光和水分影响的条件下。

8.如权利要求1定义的方法，其中所述可膨胀且一氧化氮可渗透球囊不含一氧化氮生成剂。

9.如权利要求1定义的方法，其中所述预定时间为长达30分钟。

10.如权利要求1定义的方法，其进一步包括

从所述可膨胀且一氧化氮可渗透球囊中排出所述一氧化氮生成溶液；

混合第二种液体载体和包括S-亚硝基硫醇(RSNO)粉末的第二种粉末制剂以形成第二种一氧化氮生成溶液；和

在排出和混合的预定时间内，将第二种一氧化氮生成溶液引入到保持***所述患者体内的尿导管的可膨胀且一氧化氮可渗透球囊中。

11.一种试剂盒，其包含：

包括可膨胀且一氧化氮可渗透球囊的尿导管；和

包括S-亚硝基硫醇(RSNO)粉末的粉末制剂。

12.如权利要求11定义的试剂盒，其中所述可膨胀且一氧化氮可渗透球囊不含一氧化氮生成剂。

13.如权利要求11定义的试剂盒，其中所述RSNO粉末选自S-亚硝基谷胱甘肽(GSNO)、S-亚硝基-半胱氨酸、S-亚硝基-N-乙酰基-青霉胺、S-亚硝基-青霉氨和S-亚硝基-人血清白蛋白。

14.如权利要求11定义的试剂盒，其中所述粉末制剂进一步包括添加剂，以在所述RSNO粉末和所述添加剂溶解于液体载体之后控制或加速一氧化氮从所述RSNO粉末释放的速率。

15.如权利要求14定义的试剂盒，其中所述添加剂选自还原型谷胱甘肽、半胱氨酸、抗坏血酸或抗坏血酸酯、铜离子、锌离子、氧化锌颗粒、有机硒物质及其组合。

16.如权利要求15定义的试剂盒，其中所述RSNO粉末与所述添加剂的摩尔比在1:10 -10:1的范围内。

17.如权利要求11定义的试剂盒，其进一步包括用于将所述粉末制剂溶解到液体载体中的容器。

18.如权利要求11定义的试剂盒，其进一步包括储存所述粉末制剂的容器，其中所述容器防护所述粉末制剂免受光和水分的影响。

19.如权利要求11定义的试剂盒，其中所述可膨胀且一氧化氮可渗透球囊为选自聚氨基甲酸酯、硅橡胶、热塑性硅酮-聚碳酸酯-氨基甲酸酯、聚(氯乙烯)和硅氧烷基聚氨基甲酸酯弹性体的聚合物材料。

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