CN115254209B - 一种用于单细胞测序的PDMS-PDA-MOFs微流控芯片的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种用于单细胞测序的PDMS‑PDA‑MOFs微流控芯片的制备方法，其特征在于，先制备氨基改性的PDMS基底；在碱性条件下将DA(多巴胺)溶液在氨基改性的PDMS基底上发生自聚合作用，得到PDA(聚多巴胺)修饰过的PDMS基底；再在其表面修饰上MOFs，得到微观结构呈内外包覆的微球型的PDMS‑PDA‑MOFs弹性剂；将PDMS‑PDA‑MOFs弹性剂在模具中固化、贴合、烘烤，最终得到PDMS‑PDA‑MOFs微流控芯片。解决PDMS在微流控芯片领域的制备和应用的问题。
Description
技术领域
本发明涉及一种PDMS-PDA-MOFs微流控芯片的制备方法，特别是一种用于单细胞测序的PDMS-PDA-MOFs微流控芯片的制备方法。
背景技术
细胞群体中单个细胞的异质性在疾病的发展和进展中起着重要作用，但目前大多数传统的基因分析方法掩盖了单个细胞的差异。单细胞测序可以展示单个细胞的内在异质性，并揭示复杂和稀有的细胞群。近年来，针对单细胞研究出现了不同的微流控技术，成为领域前沿。
与传统技术相比，微流控技术在分析样品方面具有多项优势：首先，微流控芯片的结构和功能设计灵活，可以满足单细胞分析的需求。其次，典型的微流体通道具有几十到几百微米的尺寸，可以处理从皮升到纳升的溶液体积，从而减少样品损失和高灵敏度，并使高通量单细胞分析成为可能。此外，多功能单元和微流控芯片的集成可以实现自动化，防止人为操作产生的测量误差。
大多数微流体设备使用微流体原理来隔离单个细胞，流体动力学细胞陷阱、气动膜阀和基于油滴的隔离。目前最流行的微流体隔离方法是应用微滴将单个细胞封装在惰性载体油中，形成封闭空间，降低样品污染的风险。以水为分散相，油相为连续相产生的油包水的液滴。这种类型的液滴倾向于疏水性的通道材料。PDMS是目前最常见的芯片加工材料，是一种低温热聚合固化高分子材料，成型后具有很强的塑形，对溶剂有一定的耐受性，用来制作芯片具有价格低廉、光学透明性好、生物兼容性好、具有透气性、操作方便，效率高等优点。从而可以基于这些特性开发出一系列的微流控芯片的检测样品的手段，并且PDMS芯片的键合方式多样、操作简便，可以利用物理作用实现简单的可逆键合，重复使用芯片，也可以利用化学修饰等方法实现不可逆键合。然而，要形成稳定的油包水的液滴需要更高的疏水性，未经修饰的PDMS微流控芯片不足以提供如此高的疏水性，且PDMS微流控芯片也有通道易变形坍塌，负载量低，等缺点。需进行表面改性和修饰才能进行应用。。
一般可采用高分子材料的改性方法，按改性范围分为：表面修饰法、整体修饰法，其中表面修饰法使用最为广泛，细分为物理修饰法和化学修饰法两大类。
化学修饰法可分为：湿法修饰和通过共价键结合的表面接枝法。所谓湿法修饰即直接使待修饰溶液接触PDMS表面，使拟修饰到PDMS表面的组份通过物理吸附或静电等作用力被吸附于PDMS表面。常见的湿法修饰有层层自组装、溶胶凝胶包被、动态表面活性剂修饰及蛋白吸附等。这类修饰方法的共同特点是:修饰方法总体较为简单。但是由于PDMS表面与修饰层之间并非依靠共价化学键连接,所以修饰层的稳定性欠佳,容易随使用时间的增加而流失。通过共价键结合的表面改性是通过化学反应使修饰层以共价键键合于PDMS表面。如果修饰层也是一类高聚物，这样的表面修饰也称为表面接枝。这类修饰方法的最大优势是修饰层稳定，改性后的表面性质保持时间长，是PDMS芯片化学修饰比较常用的方法。
已有研究利用聚多巴胺(PDA)来修饰PDMS表面，在碱性条件下使多巴胺在PDMS微流控芯片通道内部表面自聚合成聚多巴胺，形成一层PDA涂层，进行PDMS微流控芯片表面改性。但是这种方法存在一定问题，如在微通道内部聚合操作难、涂层厚薄不均匀、改性后的微流控芯片性能不稳定、制备步骤繁琐等。
此外，MOFs是一类由金属离子或金属团簇与有机配体通过配位键自组装而成的多孔晶体材料，可用于固体基质表面沉积或后合成MOFs粒子在所形成的适当的微层次粗糙结构，丰富材料表面的粗糙度，此外可以将低表面能化学物质进行改性，增强表面疏水性能。现有的PDMS微流控芯片通道表面改性的方式不易形成稳定的修饰层，导致MOFs还未曾应用到PDMS微流控芯片的表面修饰中。
发明内容
本发明提供了一种用于单细胞测序的PDMS-PDA-MOFs微流控芯片的制备方法，解决PDMS在微流控芯片领域的应用的问题。
本发明采用如下技术方案：一种用于单细胞测序的PDMS-PDA-MOFs微流控芯片的制备方法，先制备氨基改性的PDMS基底；在碱性条件下将DA(多巴胺)溶液在氨基改性的PDMS基底上发生自聚合作用形成一层粘附性超强的PDA薄膜，得到PDA(聚多巴胺)修饰过的PDMS基底再在其表面自组装生长MOFs，得到微观结构呈内外包覆的微球型的PDMS-PDA-MOFs弹性剂；将PDMS-PDA-MOFs弹性剂在模具中固化、贴合、烘烤，最终得到PDMS-PDA-MOFs微流控芯片。
进一步地，包括以下步骤：
(1)制备氨基改性的PDMS基底：将乙烯基硅油与PDMS按质量比2:1混合，共0.5g，在50摄氏度加热1h，进行活化，得到了含有烯基的PDMS底物；将半胱胺0.1g和二羟甲基丙酸0.005g溶解于乙醇20mL中形成溶液A，然后将含有烯基的PDMS底物溶在溶液A中，在紫外光下反应0.5-2h；用乙醇洗涤去除未反应的物质，得到氨基改性的PDMS基底；
(2)对氨基改性的PDMS基底进行PDA的修饰：用pH＝8.5的Tris盐酸溶液配置浓度为2mg/ml的DA(多巴胺)溶液，将其倒入步骤1中得到的氨基改性的PDMS基底并均匀混合，倒入体积为1-2ml，然后置于25℃环境中，作用24h，依靠共价键结合，由于PDMS具有较低的表面能，使PDA均匀包覆在氨基改性的PDMS基底表面，用去离子水清洗数遍，洗掉PDMS上未粘附以及粘附不牢固的DA(多巴胺)，得到PDA(聚多巴胺)修饰过的PDMS基底；
(3)制备PDMS-PDA-MOFs弹性剂：将MOFs粉末加入到溶剂中超声分散，得MOFs悬浮液，将所述MOFs悬浮液加入PDA(聚多巴胺)修饰过的PDMS基底中，促使MOFs在PDA(聚多巴胺)修饰过的PDMS基底表面自组装生长，置于37摄氏度环境中，作用20h，得到PDMS-PDA-MOFs弹性剂；
(4)制备有微通道的PDMS-PDA-MOFs：将带有模具的硅片放在干净的玻璃皿中，将PDMS-PDA-MOFs弹性剂与固化剂以质量比为10:1混合配置成混合溶液，然后将倒入玻璃皿中，倒入体积为0.5-1ml，在真空干燥箱内真空除气泡1h，90摄氏度烘烤2h，之后冷却PDMS-PDA-MOFs固化；剥离后，得到有微通道的PDMS-PDA-MOFs；
(5)制备PDMS-PDA-MOFs微流控芯片：将硅片放在干净的玻璃皿中，将PDMS-PDA-MOFs弹性剂与固化剂以质量比为10:1混合配置成混合溶液，然后将倒入玻璃皿中，倒入体积为0.5-1ml，在真空干燥箱内真空除气泡1h，90摄氏度烘烤2h，之后冷却PDMS-PDA-MOFs固化，制得平整的PDMS-PDA-MOFs，将其与有微通道的PDMS-PDA-MOFs紧密贴合在一起，置于烤箱中，在90摄氏度烘烤1h，冷却后取出，制得PDMS-PDA-MOFs微流控芯片。
进一步地，步骤(1)中所述紫外光为波长为365nm，有效距离为10cm。
进一步地，步骤(3)中所述MOFs粉末和所述溶剂的固液比为1g：80～120ml。
进一步地，所述固化剂为DBP(邻苯二甲酸二丁酯)。
进一步地，步骤(3)中所述溶剂为二氯甲烷(dichloromethane,CH2Cl2)、乙醇(ethanol,C2H5OH)或二甲基甲酰胺(n,n-dimethylformamide,DMF)。
进一步地，步骤(3)中所述超声分散时间为45～75min。
进一步地，步骤(3)中所述MOFs悬浮液与PDA(聚多巴胺)修饰过的PDMS基底体积比为1：15～25。
进一步地，步骤(4)中所述冷却时间为1.5～2.5h。
进一步地，所述MOFs为ZIF-8、UiO-66或UiO-67。
与现有技术相比，本发明用于单细胞测序的PDMS-PDA-MOFs微流控芯片的制备方法的有益效果在于：
(1)利用PDA模板导向法制备PDMS-PDA-MOFs弹性剂，PDA能够引导PDMS和MOFs的组装，进行MOFs的包覆。以PDA进行PDMS基底材料改性，DA可在溶剂环境下在PDMS颗粒表面自聚合形成一层粘附性超强的PDA薄膜。除此之外，PDA的酚羟基邻位可以与羟基或巯基反应，氨基、可捕获、螯合金属离子成为核生长位点，为后续PDMS表面的改性提供了强粘合力和二次反应能力，可作为二级平台，促使MOFs配体在颗粒表面的自组装生长，避免MOFs自行成核，实现PDMS表面MOFs的包覆。
(2)采用一体法浇注表面改性后的PDMS制备微流控芯片，制备方法简便。
(3)通过紫外光照射诱导巯基和烯烃的“点击化学”法与半胱胺反应，得到含有氨基的PDMS表面，在室温碱性条件下，通过席夫碱反应/迈克尔加成反应可成功将PDA接枝到氨基改性的PDMS基底上，以保证PDA的均匀包覆。
(4)包覆状的微观结构保证了性能的稳定性，包覆状的微球结构存在形成了均质的PDMS-PDA-MOFs弹性剂，可避免因宏观表面处理导致涂层不均匀带来的结构不稳定性。
附图说明
图1是本发明一种用于单细胞测序的PDMS-PDA-MOFs微流控芯片的制备方法的PDMS-PDA-MOFs材料的微观结构示意图；
图2是是本发明一种用于单细胞测序的PDMS-PDA-MOFs微流控芯片的制备方法的微流控芯片的芯片通道示意图。
具体实施方式
为更进一步阐述本发明为实现预定发明目的所采取的技术手段及功效，以下结合附图及较佳实施例，对依据本发明的具体实施方式、结构、特征及其功效，详细说明如后。
实施例一
一种用于单细胞测序的PDMS-PDA-MOFs微流控芯片的制备方法，先将DA溶液通入反应设备的通道内，在碱性条件下DA溶液在通道内发生自聚合作用，形成PDA膜而粘附在PDMS表面；再修饰上MOFs。
包括以下步骤：
(1)制备氨基改性的PDMS基底：将乙烯基硅油与PDMS按(质量比2:1)混合，共0.5g，在50摄氏度加热1h，进行活化，得到了含有烯基的PDMS底物；将半胱胺(0.1g)和二羟甲基丙酸(0.005g)溶解于乙醇(20mL)中形成溶液A，然后将含有烯基的PDMS底物溶在溶液A中，在紫外光下反应0.5-2h；用乙醇洗涤去除未反应的物质，得到氨基改性的PDMS基底；
(2)对氨基改性的PDMS基底进行PDA的修饰：用pH＝8.5的Tris盐酸溶液配置浓度为2mg/ml的DA(多巴胺)溶液，将其倒入步骤1中得到的氨基改性的PDMS基底并均匀混合，倒入体积为1ml，然后置于25℃环境中，作用24h，依靠共价键结合，由于PDMS具有较低的表面能，使PDA均匀包覆在氨基改性的PDMS基底表面，用去离子水清洗数遍，洗掉PDMS上未粘附以及粘附不牢固的DA(多巴胺)，得到PDA(聚多巴胺)修饰过的PDMS基底；
(3)制备PDMS-PDA-MOFs弹性剂：将MOFs粉末加入到溶剂中超声分散，得MOFs悬浮液，将MOFs悬浮液加入PDA(聚多巴胺)修饰过的PDMS基底中，促使MOFs在PDA(聚多巴胺)修饰过的PDMS基底表面自组装生长，置于37摄氏度环境中，作用20h，得到PDMS-PDA-MOFs弹性剂；
(4)制备有微通道的PDMS-PDA-MOFs：将带有模具的硅片放在干净的玻璃皿中，将PDMS-PDA-MOFs弹性剂与固化剂以质量比为10:1混合配置成混合溶液，然后将倒入玻璃皿中，倒入体积为0.5ml，在真空干燥箱内真空除气泡1h，90摄氏度烘烤2h，之后冷却PDMS-PDA-MOFs固化；剥离后，得到有微通道的PDMS-PDA-MOFs；
(5)制备PDMS-PDA-MOFs微流控芯片：将硅片放在干净的玻璃皿中，将PDMS-PDA-MOFs弹性剂与固化剂以质量比为10:1混合配置成混合溶液，然后将倒入玻璃皿中，倒入体积为0.5ml，在真空干燥箱内真空除气泡1h，90摄氏度烘烤2h，之后冷却PDMS-PDA-MOFs固化，制得平整的PDMS-PDA-MOFs，将其与有微通道的PDMS-PDA-MOFs紧密贴合在一起，置于烤箱中，在90摄氏度烘烤1h，冷却后取出，制得PDMS-PDA-MOFs微流控芯片。
最后，在PDMS-PDA-MOFs微流控芯片的微通道入口处***乳胶管，乳胶管内径0.38mm，外径1.09mm。
本实施例中，步骤(1)中紫外光为波长为365nm，有效距离为10cm。
本实施例中，步骤(3)中MOFs粉末和溶剂的固液比为1g：80ml。
本实施例中，固化剂为DBP(邻苯二甲酸二丁酯)。
本实施例中，步骤(3)中溶剂为二氯甲烷(dichloromethane,CH2Cl2)，在某些实施例中，也可以采用乙醇(ethanol,C2H5OH)或二甲基甲酰胺(n,n-dimethylformamide,DMF)。
本实施例中，步骤(3)中超声分散时间为45min。
本实施例中，步骤(3)中MOFs悬浮液与PDA(聚多巴胺)修饰过的PDMS基底体积比为1：15。
本实施例中，步骤(4)中冷却时间为1.5。
本实施例中，MOFs为ZIF-8，在某些实施例中，也可以采用UiO-66或UiO-67。
采用接触角测量仪对所制备的PDMS-PDA-MOFs表面水、油接触角进行表征，以分析PDMS-PDA-MOFs的浸润性。具体过程为：将一滴5微升的去离子水滴在PDMS-PDA-MOFs表面上，立即采用水接触角测量仪拍照并计算出其水接触角值，每一种材料均测试5个不同的点，如表1所示，计算平均值为材料的接触角，其水接触角为141.7°，表明其超疏水性。
表1接触角测试
实施例二
一种用于单细胞测序的PDMS-PDA-MOFs微流控芯片的制备方法，先将DA溶液通入反应设备的通道内，在碱性条件下DA溶液在通道内发生自聚合作用，形成PDA膜而粘附在PDMS表面；再修饰上MOFs。
包括以下步骤：
(1)制备氨基改性的PDMS基底：将乙烯基硅油与PDMS按(质量比2:1)混合，共0.5g，在50摄氏度加热1h，进行活化，得到了含有烯基的PDMS底物；将半胱胺(0.1g)和二羟甲基丙酸(0.005g)溶解于乙醇(20mL)中形成溶液A，然后将含有烯基的PDMS底物溶在溶液A中，在紫外光下反应2h；用乙醇洗涤去除未反应的物质，得到氨基改性的PDMS基底；
(2)对氨基改性的PDMS基底进行PDA的修饰：用pH＝8.5的Tris盐酸溶液配置浓度为2mg/ml的DA(多巴胺)溶液，将其倒入步骤1中得到的氨基改性的PDMS基底并均匀混合，倒入体积为2ml，然后置于25℃环境中，作用24h，依靠共价键结合，由于PDMS具有较低的表面能，使PDA均匀包覆在氨基改性的PDMS基底表面，用去离子水清洗数遍，洗掉PDMS上未粘附以及粘附不牢固的DA(多巴胺)，得到PDA(聚多巴胺)修饰过的PDMS基底；
(3)制备PDMS-PDA-MOFs弹性剂：将MOFs粉末加入到溶剂中超声分散，得MOFs悬浮液，将MOFs悬浮液加入PDA(聚多巴胺)修饰过的PDMS基底中，促使MOFs在PDA(聚多巴胺)修饰过的PDMS基底表面自组装生长，置于37摄氏度环境中，作用20h，得到PDMS-PDA-MOFs弹性剂；
(4)制备有微通道的PDMS-PDA-MOFs：将带有模具的硅片放在干净的玻璃皿中，将PDMS-PDA-MOFs弹性剂与固化剂以质量比为10:1混合配置成混合溶液，然后将倒入玻璃皿中，倒入体积为1ml，在真空干燥箱内真空除气泡1h，90摄氏度烘烤2h，之后冷却PDMS-PDA-MOFs固化；剥离后，得到有微通道的PDMS-PDA-MOFs；
(5)制备PDMS-PDA-MOFs微流控芯片：将硅片放在干净的玻璃皿中，将PDMS-PDA-MOFs弹性剂与固化剂以质量比为10:1混合配置成混合溶液，然后将倒入玻璃皿中，倒入体积为1ml，在真空干燥箱内真空除气泡1h，90摄氏度烘烤2h，之后冷却PDMS-PDA-MOFs固化，制得平整的PDMS-PDA-MOFs，将其与有微通道的PDMS-PDA-MOFs紧密贴合在一起，置于烤箱中，在90摄氏度烘烤1h，冷却后取出，制得PDMS-PDA-MOFs微流控芯片。
最后，在PDMS-PDA-MOFs微流控芯片的微通道入口处***乳胶管，乳胶管内径0.38mm，外径1.09mm。
本实施例中，步骤(1)中紫外光为波长为365nm，有效距离为10cm。
本实施例中，步骤(3)中MOFs粉末和溶剂的固液比为1g：120ml。
本实施例中，固化剂为DBP(邻苯二甲酸二丁酯)。
本实施例中，步骤(3)中溶剂为二甲基甲酰胺(n,n-dimethylformamide,DMF)，在某些实施例中，也可以采用乙醇(ethanol,C2H5OH)或二氯甲烷(dichloromethane,CH2Cl2)。
本实施例中，步骤(3)中超声分散时间为75min。
本实施例中，步骤(3)中MOFs悬浮液与PDA(聚多巴胺)修饰过的PDMS基底体积比为1：25。
本实施例中，步骤(4)中冷却时间为2.5h。
本实施例中，MOFs为UiO-67，在某些实施例中，也可以采用UiO-66或ZIF-8。
采用接触角测量仪对所制备的PDMS-PDA-MOFs表面水、油接触角进行表征，以分析PDMS-PDA-MOFs的浸润性。具体过程为：将一滴5微升的去离子水滴在PDMS-PDA-MOFs表面上，立即采用水接触角测量仪拍照并计算出其水接触角值，每一种材料均测试5个不同的点，如表2所示，计算平均值为材料的接触角，其水接触角为152.7°，表明其超疏水性。
表2接触角测试
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，虽然本发明已以较佳实施例揭示如上，然而并非用以限定本发明，任何本领域技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用上述揭示的技术内容做出些许更动或修饰为等同变化的等效实施例，但凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简介修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。
Claims (9)
1.一种用于单细胞测序的PDMS-PDA-MOFs微流控芯片的制备方法，其特征在于，先制备氨基改性的PDMS基底；在碱性条件下将DA(多巴胺)溶液在氨基改性的PDMS基底上发生自聚合作用形成一层粘附性超强的PDA薄膜，得到PDA(聚多巴胺)修饰过的PDMS基底再在其表面自组装生长MOFs，得到微观结构呈内外包覆的微球型的PDMS-PDA-MOFs弹性剂；将PDMS-PDA-MOFs弹性剂在模具中固化、贴合、烘烤，最终得到PDMS-PDA-MOFs微流控芯片，具体包括以下步骤：
(1)制备氨基改性的PDMS基底：将乙烯基硅油与PDMS按(质量比2:1)混合，共0.5g，在50摄氏度加热1h，进行活化，得到了含有烯基的PDMS底物；将半胱胺0.1g和二羟甲基丙酸0.005g溶解于乙醇20mL中形成溶液A，然后将含有烯基的PDMS底物溶在溶液A中，在紫外光下反应0.5-2h；用乙醇洗涤去除未反应的物质，得到氨基改性的PDMS基底；
(2)对氨基改性的PDMS基底进行PDA的修饰：用pH＝8.5的Tris盐酸溶液配置浓度为2mg/ml的DA(多巴胺)溶液，将其倒入步骤1中得到的氨基改性的PDMS基底并均匀混合，倒入体积为1-2ml，然后置于25℃环境中，作用24h，依靠共价键结合，由于PDMS具有较低的表面能，使PDA均匀包覆在氨基改性的PDMS基底表面，用去离子水清洗数遍，洗掉PDMS上未粘附以及粘附不牢固的DA(多巴胺)，得到PDA(聚多巴胺)修饰过的PDMS基底；
(3)制备PDMS-PDA-MOFs弹性剂：将MOFs粉末加入到溶剂中超声分散，得MOFs悬浮液，将所述MOFs悬浮液加入PDA(聚多巴胺)修饰过的PDMS基底中，促使MOFs在PDA(聚多巴胺)修饰过的PDMS基底表面自组装生长，置于37摄氏度环境中，作用20h，得到PDMS-PDA-MOFs弹性剂；
(4)制备有微通道的PDMS-PDA-MOFs：将带有模具的硅片放在干净的玻璃皿中，将PDMS-PDA-MOFs弹性剂与固化剂以质量比为10:1混合配置成混合溶液，然后将倒入玻璃皿中，倒入体积为0.5-1ml，在真空干燥箱内真空除气泡1h，90摄氏度烘烤2h，之后冷却PDMS-PDA-MOFs固化；剥离后，得到有微通道的PDMS-PDA-MOFs；
(5)制备PDMS-PDA-MOFs微流控芯片：将硅片放在干净的玻璃皿中，将PDMS-PDA-MOFs弹性剂与固化剂以质量比为10:1混合配置成混合溶液，然后将倒入玻璃皿中，倒入体积为0.5-1ml，在真空干燥箱内真空除气泡1h，90摄氏度烘烤2h，之后冷却PDMS-PDA-MOFs固化，制得平整的PDMS-PDA-MOFs，将其与有微通道的PDMS-PDA-MOFs紧密贴合在一起，置于烤箱中，在90摄氏度烘烤1h，冷却后取出，制得PDMS-PDA-MOFs微流控芯片。
2.根据权利要求1所述的一种用于单细胞测序的PDMS-PDA-MOFs微流控芯片的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述紫外光为波长为365nm，有效距离为10cm。
3.根据权利要求1所述的一种用于单细胞测序的PDMS-PDA-MOFs微流控芯片的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述MOFs粉末和所述溶剂的固液比为1g：80～120ml。
4.根据权利要求1所述的一种用于单细胞测序的PDMS-PDA-MOFs微流控芯片的制备方法，其特征在于，所述固化剂为DBP(邻苯二甲酸二丁酯)。
5.根据权利要求1或3所述的一种用于单细胞测序的PDMS-PDA-MOFs微流控芯片的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述溶剂为二氯甲烷(dichloromethane,CH2Cl2)、乙醇(ethanol,C2H5OH)或二甲基甲酰胺(n,n-dimethylformamide,DMF)。
6.根据权利要求1所述的一种用于单细胞测序的PDMS-PDA-MOFs微流控芯片的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述超声分散时间为45～75min。
7.根据权利要求1所述的一种用于单细胞测序的PDMS-PDA-MOFs微流控芯片的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述MOFs悬浮液与PDA(聚多巴胺)修饰过的PDMS基底体积比为1：15～25。
8.根据权利要求1所述的一种用于单细胞测序的PDMS-PDA-MOFs微流控芯片的制备方法，其特征在于，步骤(4)中所述冷却时间为1.5～2.5h。
9.根据权利要求1所述的一种用于单细胞测序的PDMS-PDA-MOFs微流控芯片的制备方法，其特征在于，所述MOFs为ZIF-8、UiO-66或UiO-67。
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