CN115197294A - 多肽、多肽组合物、试剂盒及相关应用 - Google Patents
多肽、多肽组合物、试剂盒及相关应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115197294A CN115197294A CN202110378999.3A CN202110378999A CN115197294A CN 115197294 A CN115197294 A CN 115197294A CN 202110378999 A CN202110378999 A CN 202110378999A CN 115197294 A CN115197294 A CN 115197294A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- antibody
- polypeptide
- sample
- human
- detection
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 530
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims abstract description 418
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 title claims abstract description 414
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 212
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims abstract description 90
- 102000007079 Peptide Fragments Human genes 0.000 claims abstract description 52
- 101001094573 Homo sapiens U1 small nuclear ribonucleoprotein C Proteins 0.000 claims abstract description 40
- 101000914251 Homo sapiens Major centromere autoantigen B Proteins 0.000 claims abstract description 21
- 102000050951 human CENPB Human genes 0.000 claims abstract description 21
- 102100035136 U1 small nuclear ribonucleoprotein C Human genes 0.000 claims abstract description 20
- 102000047496 human SNRPC Human genes 0.000 claims abstract description 20
- 102100021181 Golgi phosphoprotein 3 Human genes 0.000 claims abstract description 18
- 101001040734 Homo sapiens Golgi phosphoprotein 3 Proteins 0.000 claims abstract description 18
- 101001072338 Homo sapiens Proliferating cell nuclear antigen Proteins 0.000 claims abstract description 15
- 102000044255 human PCNA Human genes 0.000 claims abstract description 15
- 101001003074 Homo sapiens Formimidoyltetrahydrofolate cyclodeaminase Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 101001000799 Homo sapiens Nuclear pore membrane glycoprotein 210 Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 102000057821 human FTCD Human genes 0.000 claims abstract description 10
- 102000052113 human NUP210 Human genes 0.000 claims abstract description 10
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 95
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 61
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims description 55
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 55
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 38
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 38
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 37
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 34
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 34
- 108091022930 Glutamate decarboxylase Proteins 0.000 claims description 32
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 32
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 31
- 239000013642 negative control Substances 0.000 claims description 28
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 20
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims description 18
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 17
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 16
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000005018 casein Substances 0.000 claims description 11
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 10
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims description 10
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims description 10
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K potassium phosphate Substances [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- UQLDLKMNUJERMK-UHFFFAOYSA-L di(octadecanoyloxy)lead Chemical group [Pb+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O UQLDLKMNUJERMK-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 claims description 6
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 claims description 6
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims description 5
- 108010054155 lysyllysine Proteins 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims description 4
- 150000001945 cysteines Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 4
- 239000000565 sealant Substances 0.000 claims description 4
- KOSRFJWDECSPRO-WDSKDSINSA-N Glu-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O KOSRFJWDECSPRO-WDSKDSINSA-N 0.000 claims description 3
- NVGBPTNZLWRQSY-UWVGGRQHSA-N Lys-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN NVGBPTNZLWRQSY-UWVGGRQHSA-N 0.000 claims description 3
- UIGMAMGZOJVTDN-WHFBIAKZSA-N Ser-Gly-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UIGMAMGZOJVTDN-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims description 3
- KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N alpha-L-glutamyl-L-glutamic acid Natural products OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 108010055341 glutamyl-glutamic acid Proteins 0.000 claims description 3
- 108091005601 modified peptides Proteins 0.000 claims description 2
- 108010033276 Peptide Fragments Proteins 0.000 abstract description 50
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract description 14
- 230000004907 flux Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 193
- 101100223310 Homo sapiens GAD1 gene Proteins 0.000 description 42
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 36
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 31
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 30
- 102000008214 Glutamate decarboxylase Human genes 0.000 description 29
- 241000894007 species Species 0.000 description 27
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 26
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 25
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 24
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 24
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 23
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 17
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 17
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 16
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 16
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 16
- 239000012898 sample dilution Substances 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 15
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 14
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 14
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 13
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 12
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 11
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 11
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 11
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 11
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 10
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 9
- 238000000799 fluorescence microscopy Methods 0.000 description 9
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 208000008439 Biliary Liver Cirrhosis Diseases 0.000 description 8
- 208000033222 Biliary cirrhosis primary Diseases 0.000 description 8
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 8
- 208000012654 Primary biliary cholangitis Diseases 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 8
- 108050006400 Cyclin Proteins 0.000 description 7
- 102000009339 Proliferating Cell Nuclear Antigen Human genes 0.000 description 7
- 238000013461 design Methods 0.000 description 7
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 6
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 6
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 5
- 102000011683 Centromere Protein B Human genes 0.000 description 5
- 108010076305 Centromere Protein B Proteins 0.000 description 5
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 5
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 5
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 5
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 5
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 5
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 5
- 206010003827 Autoimmune hepatitis Diseases 0.000 description 4
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 241000223960 Plasmodium falciparum Species 0.000 description 4
- INXAPZFIOVGHSV-CIUDSAMLSA-N Pro-Asn-Gln Chemical compound NC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 INXAPZFIOVGHSV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 4
- PYJKETPLFITNKS-IHRRRGAJSA-N Tyr-Pro-Asn Chemical compound N[C@@H](Cc1ccc(O)cc1)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O PYJKETPLFITNKS-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 4
- 108010047857 aspartylglycine Proteins 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 239000012470 diluted sample Substances 0.000 description 4
- 238000007599 discharging Methods 0.000 description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 4
- 108010050848 glycylleucine Proteins 0.000 description 4
- 108010036413 histidylglycine Proteins 0.000 description 4
- 108010092114 histidylphenylalanine Proteins 0.000 description 4
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 4
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 4
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 4
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N (+/-)-DABA Natural products NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 3
- 102100035294 Chemokine XC receptor 1 Human genes 0.000 description 3
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 3
- 101000804783 Homo sapiens Chemokine XC receptor 1 Proteins 0.000 description 3
- 101001026578 Hordeum vulgare Ent-kaurenoic acid oxidase 1 Proteins 0.000 description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 3
- RVEVENLSADZUMS-IHRRRGAJSA-N Phe-Pro-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O RVEVENLSADZUMS-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 3
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 3
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 3
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 3
- 108010063718 gamma-glutamylaspartic acid Proteins 0.000 description 3
- 108010025306 histidylleucine Proteins 0.000 description 3
- 238000003119 immunoblot Methods 0.000 description 3
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 108010012581 phenylalanylglutamate Proteins 0.000 description 3
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- JOTRDIXZHNQYGP-DCAQKATOSA-N Arg-Ser-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N JOTRDIXZHNQYGP-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- AYZAWXAPBAYCHO-CIUDSAMLSA-N Asn-Asn-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N AYZAWXAPBAYCHO-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- HCAUEJAQCXVQQM-ACZMJKKPSA-N Asn-Glu-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O HCAUEJAQCXVQQM-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- ODBSSLHUFPJRED-CIUDSAMLSA-N Asn-His-Asn Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N ODBSSLHUFPJRED-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- DJIMLSXHXKWADV-CIUDSAMLSA-N Asn-Leu-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DJIMLSXHXKWADV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- JTXVXGXTRXMOFJ-FXQIFTODSA-N Asn-Pro-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O JTXVXGXTRXMOFJ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- RTFXPCYMDYBZNQ-SRVKXCTJSA-N Asn-Tyr-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O RTFXPCYMDYBZNQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- XZFONYMRYTVLPL-NHCYSSNCSA-N Asn-Val-His Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N XZFONYMRYTVLPL-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 2
- CSEJMKNZDCJYGJ-XHNCKOQMSA-N Asp-Gln-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)C(=O)O CSEJMKNZDCJYGJ-XHNCKOQMSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 102000011682 Centromere Protein A Human genes 0.000 description 2
- 108010076303 Centromere Protein A Proteins 0.000 description 2
- 102100025828 Centromere protein C Human genes 0.000 description 2
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 2
- 101710091045 Envelope protein Proteins 0.000 description 2
- GPISLLFQNHELLK-DCAQKATOSA-N Gln-Gln-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N GPISLLFQNHELLK-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- 208000003807 Graves Disease Diseases 0.000 description 2
- 208000015023 Graves' disease Diseases 0.000 description 2
- RVKIPWVMZANZLI-UHFFFAOYSA-N H-Lys-Trp-OH Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)C(N)CCCCN)C(O)=O)=CNC2=C1 RVKIPWVMZANZLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GGXUJBKENKVYNV-ULQDDVLXSA-N His-Val-Phe Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)N GGXUJBKENKVYNV-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 2
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 2
- 102100034349 Integrase Human genes 0.000 description 2
- INCJJHQRZGQLFC-KBPBESRZSA-N Leu-Phe-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)NCC(O)=O INCJJHQRZGQLFC-KBPBESRZSA-N 0.000 description 2
- RRVCZCNFXIFGRA-DCAQKATOSA-N Leu-Pro-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O RRVCZCNFXIFGRA-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- DAOSYIZXRCOKII-SRVKXCTJSA-N Lys-His-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O DAOSYIZXRCOKII-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- OBZHNHBAAVEWKI-DCAQKATOSA-N Lys-Pro-Asn Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O OBZHNHBAAVEWKI-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 2
- 108010087066 N2-tryptophyllysine Proteins 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 2
- 108010067902 Peptide Library Proteins 0.000 description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 2
- OBVCYFIHIIYIQF-CIUDSAMLSA-N Pro-Asn-Glu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O OBVCYFIHIIYIQF-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- FYXCBXDAMPEHIQ-FHWLQOOXSA-N Pro-Trp-Lys Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O FYXCBXDAMPEHIQ-FHWLQOOXSA-N 0.000 description 2
- 101710188315 Protein X Proteins 0.000 description 2
- 208000012322 Raynaud phenomenon Diseases 0.000 description 2
- 241000315672 SARS coronavirus Species 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 description 2
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 description 2
- CRHFOYCJGVJPLE-AVGNSLFASA-N Tyr-Gln-Asn Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N)O CRHFOYCJGVJPLE-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 2
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N ammonium persulfate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003476 anti-centromere Effects 0.000 description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 2
- 108010031373 centromere protein C Proteins 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 2
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 2
- 210000000172 cytosol Anatomy 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 2
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 108010009298 lysylglutamic acid Proteins 0.000 description 2
- 108010017391 lysylvaline Proteins 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 2
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 108700004896 tripeptide FEG Proteins 0.000 description 2
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 2
- PXKLCFFSVLKOJM-ACZMJKKPSA-N Ala-Asn-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O PXKLCFFSVLKOJM-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- FXKNPWNXPQZLES-ZLUOBGJFSA-N Ala-Asn-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FXKNPWNXPQZLES-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- NHCPCLJZRSIDHS-ZLUOBGJFSA-N Ala-Asp-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O NHCPCLJZRSIDHS-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- LBFXVAXPDOBRKU-LKTVYLICSA-N Ala-His-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O LBFXVAXPDOBRKU-LKTVYLICSA-N 0.000 description 1
- HYIDEIQUCBKIPL-CQDKDKBSSA-N Ala-Phe-His Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)N HYIDEIQUCBKIPL-CQDKDKBSSA-N 0.000 description 1
- AETQNIIFKCMVHP-UVBJJODRSA-N Ala-Trp-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O AETQNIIFKCMVHP-UVBJJODRSA-N 0.000 description 1
- ZXKNLCPUNZPFGY-LEWSCRJBSA-N Ala-Tyr-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O)N ZXKNLCPUNZPFGY-LEWSCRJBSA-N 0.000 description 1
- 241000256186 Anopheles <genus> Species 0.000 description 1
- 101710145634 Antigen 1 Proteins 0.000 description 1
- 102000006306 Antigen Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010083359 Antigen Receptors Proteins 0.000 description 1
- DCGLNNVKIZXQOJ-FXQIFTODSA-N Arg-Asn-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N DCGLNNVKIZXQOJ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- BVBKBQRPOJFCQM-DCAQKATOSA-N Arg-Asn-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BVBKBQRPOJFCQM-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- KWTVWJPNHAOREN-IHRRRGAJSA-N Arg-Asn-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O KWTVWJPNHAOREN-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- ZATRYQNPUHGXCU-DTWKUNHWSA-N Arg-Gly-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)CNC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)C(=O)O ZATRYQNPUHGXCU-DTWKUNHWSA-N 0.000 description 1
- YBZMTKUDWXZLIX-UWVGGRQHSA-N Arg-Leu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O YBZMTKUDWXZLIX-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- IIAXFBUTKIDDIP-ULQDDVLXSA-N Arg-Leu-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O IIAXFBUTKIDDIP-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- XUGATJVGQUGQKY-ULQDDVLXSA-N Arg-Lys-Phe Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XUGATJVGQUGQKY-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- IGFJVXOATGZTHD-UHFFFAOYSA-N Arg-Phe-His Natural products NC(CCNC(=N)N)C(=O)NC(Cc1ccccc1)C(=O)NC(Cc2c[nH]cn2)C(=O)O IGFJVXOATGZTHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STHNZYKCJHWULY-AVGNSLFASA-N Arg-Pro-His Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O STHNZYKCJHWULY-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- QHVRVUNEAIFTEK-SZMVWBNQSA-N Arg-Pro-Trp Chemical compound N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(O)=O QHVRVUNEAIFTEK-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- PDQBXRSOSCTGKY-ACZMJKKPSA-N Asn-Ala-Gln Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N PDQBXRSOSCTGKY-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- POOCJCRBHHMAOS-FXQIFTODSA-N Asn-Arg-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O POOCJCRBHHMAOS-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- HAJWYALLJIATCX-FXQIFTODSA-N Asn-Asn-Arg Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)CN=C(N)N HAJWYALLJIATCX-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- KSBHCUSPLWRVEK-ZLUOBGJFSA-N Asn-Asn-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O KSBHCUSPLWRVEK-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- PIWWUBYJNONVTJ-ZLUOBGJFSA-N Asn-Asp-Asn Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N)C(=O)N PIWWUBYJNONVTJ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- SJPZTWAYTJPPBI-GUBZILKMSA-N Asn-Gln-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N SJPZTWAYTJPPBI-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- FUHFYEKSGWOWGZ-XHNCKOQMSA-N Asn-Gln-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)C(=O)O FUHFYEKSGWOWGZ-XHNCKOQMSA-N 0.000 description 1
- KUYKVGODHGHFDI-ACZMJKKPSA-N Asn-Gln-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O KUYKVGODHGHFDI-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- SNAKIVFVLVUCKB-UHFFFAOYSA-N Asn-Glu-Ala-Lys Natural products NCCCCC(C(O)=O)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(N)CC(N)=O SNAKIVFVLVUCKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGMDXNFGPOPZTK-GUBZILKMSA-N Asn-Glu-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N OGMDXNFGPOPZTK-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- COUZKSSMBFADSB-AVGNSLFASA-N Asn-Glu-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N COUZKSSMBFADSB-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- JZDZLBJVYWIIQU-AVGNSLFASA-N Asn-Glu-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O JZDZLBJVYWIIQU-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- GJFYPBDMUGGLFR-NKWVEPMBSA-N Asn-Gly-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)CNC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)C(=O)O GJFYPBDMUGGLFR-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- RAKKBBHMTJSXOY-XVYDVKMFSA-N Asn-His-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O RAKKBBHMTJSXOY-XVYDVKMFSA-N 0.000 description 1
- VXLBDJWTONZHJN-YUMQZZPRSA-N Asn-His-Gly Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N VXLBDJWTONZHJN-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- UYXXMIZGHYKYAT-NHCYSSNCSA-N Asn-His-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N UYXXMIZGHYKYAT-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- PNHQRQTVBRDIEF-CIUDSAMLSA-N Asn-Leu-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N PNHQRQTVBRDIEF-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- BXUHCIXDSWRSBS-CIUDSAMLSA-N Asn-Leu-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O BXUHCIXDSWRSBS-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- RTFWCVDISAMGEQ-SRVKXCTJSA-N Asn-Phe-Asn Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N RTFWCVDISAMGEQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- QXOPPIDJKPEKCW-GUBZILKMSA-N Asn-Pro-Arg Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)N)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O QXOPPIDJKPEKCW-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- SUIJFTJDTJKSRK-IHRRRGAJSA-N Asn-Pro-Tyr Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 SUIJFTJDTJKSRK-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- REQUGIWGOGSOEZ-ZLUOBGJFSA-N Asn-Ser-Asn Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N)C(=O)N REQUGIWGOGSOEZ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- KTDWFWNZLLFEFU-KKUMJFAQSA-N Asn-Tyr-His Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)O KTDWFWNZLLFEFU-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- KDFQZBWWPYQBEN-ZLUOBGJFSA-N Asp-Ala-Asn Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N KDFQZBWWPYQBEN-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- WSWYMRLTJVKRCE-ZLUOBGJFSA-N Asp-Ala-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O WSWYMRLTJVKRCE-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- PBVLJOIPOGUQQP-CIUDSAMLSA-N Asp-Ala-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O PBVLJOIPOGUQQP-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- UGKZHCBLMLSANF-CIUDSAMLSA-N Asp-Asn-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O UGKZHCBLMLSANF-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- RDRMWJBLOSRRAW-BYULHYEWSA-N Asp-Asn-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O RDRMWJBLOSRRAW-BYULHYEWSA-N 0.000 description 1
- VHQOCWWKXIOAQI-WDSKDSINSA-N Asp-Gln-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O VHQOCWWKXIOAQI-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- OMMIEVATLAGRCK-BYPYZUCNSA-N Asp-Gly-Gly Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O OMMIEVATLAGRCK-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- SWTQDYFZVOJVLL-KKUMJFAQSA-N Asp-His-Tyr Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)O SWTQDYFZVOJVLL-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- UAXIKORUDGGIGA-DCAQKATOSA-N Asp-Pro-Lys Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)O)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O UAXIKORUDGGIGA-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- HCOQNGIHSXICCB-IHRRRGAJSA-N Asp-Tyr-Arg Chemical compound N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)O HCOQNGIHSXICCB-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- VHUKCUHLFMRHOD-MELADBBJSA-N Asp-Tyr-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N)C(=O)O VHUKCUHLFMRHOD-MELADBBJSA-N 0.000 description 1
- 210000002237 B-cell of pancreatic islet Anatomy 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 201000002829 CREST Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000004434 Calcinosis Diseases 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004031 Carboxy-Lyases Human genes 0.000 description 1
- 108090000489 Carboxy-Lyases Proteins 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 102000007528 DNA Polymerase III Human genes 0.000 description 1
- 108010071146 DNA Polymerase III Proteins 0.000 description 1
- 238000000018 DNA microarray Methods 0.000 description 1
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 1
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 1
- 101710204837 Envelope small membrane protein Proteins 0.000 description 1
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 208000002476 Falciparum Malaria Diseases 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 102100028314 Filaggrin Human genes 0.000 description 1
- 101710088660 Filaggrin Proteins 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- LJEPDHWNQXPXMM-NHCYSSNCSA-N Gln-Arg-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O LJEPDHWNQXPXMM-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- CKNUKHBRCSMKMO-XHNCKOQMSA-N Gln-Asn-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N)C(=O)O CKNUKHBRCSMKMO-XHNCKOQMSA-N 0.000 description 1
- MFJAPSYJQJCQDN-BQBZGAKWSA-N Gln-Gly-Glu Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O MFJAPSYJQJCQDN-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- IWUFOVSLWADEJC-AVGNSLFASA-N Gln-His-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O IWUFOVSLWADEJC-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- SXGMGNZEHFORAV-IUCAKERBSA-N Gln-Lys-Gly Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N SXGMGNZEHFORAV-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- FKXCBKCOSVIGCT-AVGNSLFASA-N Gln-Lys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O FKXCBKCOSVIGCT-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- PIUPHASDUFSHTF-CIUDSAMLSA-N Gln-Pro-Asn Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCC(=O)N)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O PIUPHASDUFSHTF-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- NVHJGTGTUGEWCG-ZVZYQTTQSA-N Gln-Trp-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NVHJGTGTUGEWCG-ZVZYQTTQSA-N 0.000 description 1
- OGMQXTXGLDNBSS-FXQIFTODSA-N Glu-Ala-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O OGMQXTXGLDNBSS-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- LTUVYLVIZHJCOQ-KKUMJFAQSA-N Glu-Arg-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O LTUVYLVIZHJCOQ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- WLIPTFCZLHCNFD-LPEHRKFASA-N Glu-Gln-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)C(=O)O WLIPTFCZLHCNFD-LPEHRKFASA-N 0.000 description 1
- XOIATPHFYVWFEU-DCAQKATOSA-N Glu-His-Gln Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N XOIATPHFYVWFEU-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- ATVYZJGOZLVXDK-IUCAKERBSA-N Glu-Leu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O ATVYZJGOZLVXDK-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- WNRZUESNGGDCJX-JYJNAYRXSA-N Glu-Leu-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O WNRZUESNGGDCJX-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- YGLCLCMAYUYZSG-AVGNSLFASA-N Glu-Lys-His Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 YGLCLCMAYUYZSG-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- YRMZCZIRHYCNHX-RYUDHWBXSA-N Glu-Phe-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)NCC(O)=O YRMZCZIRHYCNHX-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- RXESHTOTINOODU-JYJNAYRXSA-N Glu-Phe-His Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N RXESHTOTINOODU-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- CBOVGULVQSVMPT-CIUDSAMLSA-N Glu-Pro-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O CBOVGULVQSVMPT-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- ARIORLIIMJACKZ-KKUMJFAQSA-N Glu-Pro-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O ARIORLIIMJACKZ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- KXRORHJIRAOQPG-SOUVJXGZSA-N Glu-Tyr-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)C(=O)O KXRORHJIRAOQPG-SOUVJXGZSA-N 0.000 description 1
- UZWUBBRJWFTHTD-LAEOZQHASA-N Glu-Val-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O UZWUBBRJWFTHTD-LAEOZQHASA-N 0.000 description 1
- YPHPEHMXOYTEQG-LAEOZQHASA-N Glu-Val-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O YPHPEHMXOYTEQG-LAEOZQHASA-N 0.000 description 1
- QRWPTXLWHHTOCO-DZKIICNBSA-N Glu-Val-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O QRWPTXLWHHTOCO-DZKIICNBSA-N 0.000 description 1
- FKJQNJCQTKUBCD-XPUUQOCRSA-N Gly-Ala-His Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)O FKJQNJCQTKUBCD-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 1
- QXPRJQPCFXMCIY-NKWVEPMBSA-N Gly-Ala-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)CN QXPRJQPCFXMCIY-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- LJPIRKICOISLKN-WHFBIAKZSA-N Gly-Ala-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O LJPIRKICOISLKN-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- YNIMVVJTPWCUJH-KBPBESRZSA-N Gly-His-Tyr Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O YNIMVVJTPWCUJH-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- JJGBXTYGTKWGAT-YUMQZZPRSA-N Gly-Pro-Glu Chemical compound NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O JJGBXTYGTKWGAT-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- DNVDEMWIYLVIQU-RCOVLWMOSA-N Gly-Val-Asp Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O DNVDEMWIYLVIQU-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- JBCLFWXMTIKCCB-UHFFFAOYSA-N H-Gly-Phe-OH Natural products NCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JBCLFWXMTIKCCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- DCRODRAURLJOFY-XPUUQOCRSA-N His-Ala-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O DCRODRAURLJOFY-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 1
- IPIVXQQRZXEUGW-UWJYBYFXSA-N His-Ala-His Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(O)=O)C1=CN=CN1 IPIVXQQRZXEUGW-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 1
- CJGDTAHEMXLRMB-ULQDDVLXSA-N His-Arg-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O CJGDTAHEMXLRMB-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- WMKXFMUJRCEGRP-SRVKXCTJSA-N His-Asn-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)N WMKXFMUJRCEGRP-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- VOEGKUNRHYKYSU-XVYDVKMFSA-N His-Asp-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O VOEGKUNRHYKYSU-XVYDVKMFSA-N 0.000 description 1
- LSQHWKPPOFDHHZ-YUMQZZPRSA-N His-Asp-Gly Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)NCC(=O)O)N LSQHWKPPOFDHHZ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- ZUPVLBAXUUGKKN-VHSXEESVSA-N His-Gly-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)CNC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)N)C(=O)O ZUPVLBAXUUGKKN-VHSXEESVSA-N 0.000 description 1
- OQDLKDUVMTUPPG-AVGNSLFASA-N His-Leu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O OQDLKDUVMTUPPG-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- LVXFNTIIGOQBMD-SRVKXCTJSA-N His-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O LVXFNTIIGOQBMD-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- ULRFSEJGSHYLQI-YESZJQIVSA-N His-Phe-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)NC(=O)[C@H](CC3=CN=CN3)N)C(=O)O ULRFSEJGSHYLQI-YESZJQIVSA-N 0.000 description 1
- UOYGZBIPZYKGSH-SRVKXCTJSA-N His-Ser-Lys Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N UOYGZBIPZYKGSH-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- QTMKFZAYZKBFRC-BZSNNMDCSA-N His-Tyr-His Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC3=CN=CN3)N)O QTMKFZAYZKBFRC-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- ISQOVWDWRUONJH-YESZJQIVSA-N His-Tyr-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)NC(=O)[C@H](CC3=CN=CN3)N)C(=O)O ISQOVWDWRUONJH-YESZJQIVSA-N 0.000 description 1
- SYPULFZAGBBIOM-GVXVVHGQSA-N His-Val-Glu Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N SYPULFZAGBBIOM-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- XGBVLRJLHUVCNK-DCAQKATOSA-N His-Val-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XGBVLRJLHUVCNK-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- VCSBGUACOYUIGD-CIUDSAMLSA-N Leu-Asn-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O VCSBGUACOYUIGD-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- WGNOPSQMIQERPK-UHFFFAOYSA-N Leu-Asn-Pro Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(CC(=O)N)C(=O)N1CCCC1C(=O)O WGNOPSQMIQERPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULXYQAJWJGLCNR-YUMQZZPRSA-N Leu-Asp-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O ULXYQAJWJGLCNR-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- FQZPTCNSNPWHLJ-AVGNSLFASA-N Leu-Gln-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O FQZPTCNSNPWHLJ-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- KGCLIYGPQXUNLO-IUCAKERBSA-N Leu-Gly-Glu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O KGCLIYGPQXUNLO-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- YOKVEHGYYQEQOP-QWRGUYRKSA-N Leu-Leu-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O YOKVEHGYYQEQOP-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- JLWZLIQRYCTYBD-IHRRRGAJSA-N Leu-Lys-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O JLWZLIQRYCTYBD-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- RZXLZBIUTDQHJQ-SRVKXCTJSA-N Leu-Lys-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O RZXLZBIUTDQHJQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- ZAVCJRJOQKIOJW-KKUMJFAQSA-N Leu-Phe-Asp Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 ZAVCJRJOQKIOJW-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- AMSSKPUHBUQBOQ-SRVKXCTJSA-N Leu-Ser-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N AMSSKPUHBUQBOQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- VJGQRELPQWNURN-JYJNAYRXSA-N Leu-Tyr-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O VJGQRELPQWNURN-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- MPOHDJKRBLVGCT-CIUDSAMLSA-N Lys-Ala-Asn Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N MPOHDJKRBLVGCT-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- YNNPKXBBRZVIRX-IHRRRGAJSA-N Lys-Arg-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O YNNPKXBBRZVIRX-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- NTSPQIONFJUMJV-AVGNSLFASA-N Lys-Arg-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NTSPQIONFJUMJV-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- QUYCUALODHJQLK-CIUDSAMLSA-N Lys-Asp-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O QUYCUALODHJQLK-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- WTZUSCUIVPVCRH-SRVKXCTJSA-N Lys-Gln-Arg Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N WTZUSCUIVPVCRH-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- PGBPWPTUOSCNLE-JYJNAYRXSA-N Lys-Gln-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCCN)N PGBPWPTUOSCNLE-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- KZJQUYFDSCFSCO-DLOVCJGASA-N Lys-His-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)NC(=O)[C@H](CCCCN)N KZJQUYFDSCFSCO-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- MUXNCRWTWBMNHX-SRVKXCTJSA-N Lys-Leu-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O MUXNCRWTWBMNHX-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- IPTUBUUIFRZMJK-ACRUOGEOSA-N Lys-Phe-Phe Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 IPTUBUUIFRZMJK-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 1
- KXYLFJIQDIMURW-IHPCNDPISA-N Lys-Trp-Leu Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)=CNC2=C1 KXYLFJIQDIMURW-IHPCNDPISA-N 0.000 description 1
- SUZVLFWOCKHWET-CQDKDKBSSA-N Lys-Tyr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O SUZVLFWOCKHWET-CQDKDKBSSA-N 0.000 description 1
- 101710145006 Lysis protein Proteins 0.000 description 1
- -1 MGAS Chemical class 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 206010061296 Motor dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- WUGMRIBZSVSJNP-UHFFFAOYSA-N N-L-alanyl-L-tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)C(N)C)C(O)=O)=CNC2=C1 WUGMRIBZSVSJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBAFDPFAUTYYRW-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-leucine Natural products CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O YBAFDPFAUTYYRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMBSYZWANAQXEV-UHFFFAOYSA-N N-alpha-L-glutamyl-L-phenylalanine Natural products OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XMBSYZWANAQXEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010063663 Neuropsychiatric lupus Diseases 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- MRNRMSDVVSKPGM-AVGNSLFASA-N Phe-Asn-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O MRNRMSDVVSKPGM-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- OXUMFAOVGFODPN-KKUMJFAQSA-N Phe-Asn-His Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)N OXUMFAOVGFODPN-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- FRPVPGRXUKFEQE-YDHLFZDLSA-N Phe-Asp-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O FRPVPGRXUKFEQE-YDHLFZDLSA-N 0.000 description 1
- FIRWJEJVFFGXSH-RYUDHWBXSA-N Phe-Glu-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 FIRWJEJVFFGXSH-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- NHCKESBLOMHIIE-IRXDYDNUSA-N Phe-Gly-Phe Chemical compound C([C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 NHCKESBLOMHIIE-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- HNFUGJUZJRYUHN-JSGCOSHPSA-N Phe-Gly-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 HNFUGJUZJRYUHN-JSGCOSHPSA-N 0.000 description 1
- ISYSEOWLRQKQEQ-JYJNAYRXSA-N Phe-His-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O ISYSEOWLRQKQEQ-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- TXJJXEXCZBHDNA-ACRUOGEOSA-N Phe-Phe-His Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CC=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC3=CN=CN3)C(=O)O)N TXJJXEXCZBHDNA-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 1
- BPCLGWHVPVTTFM-QWRGUYRKSA-N Phe-Ser-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O BPCLGWHVPVTTFM-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 241000224016 Plasmodium Species 0.000 description 1
- 206010035500 Plasmodium falciparum infection Diseases 0.000 description 1
- 201000011336 Plasmodium falciparum malaria Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- DBALDZKOTNSBFM-FXQIFTODSA-N Pro-Ala-Asn Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O DBALDZKOTNSBFM-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- AMBLXEMWFARNNQ-DCAQKATOSA-N Pro-Asn-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 AMBLXEMWFARNNQ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- VOHFZDSRPZLXLH-IHRRRGAJSA-N Pro-Asn-Phe Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O VOHFZDSRPZLXLH-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- AHXPYZRZRMQOAU-QXEWZRGKSA-N Pro-Asn-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1)C(O)=O AHXPYZRZRMQOAU-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 1
- JUJCUYWRJMFJJF-AVGNSLFASA-N Pro-Lys-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 JUJCUYWRJMFJJF-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- GFHOSBYCLACKEK-GUBZILKMSA-N Pro-Pro-Asn Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O GFHOSBYCLACKEK-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- RFWXYTJSVDUBBZ-DCAQKATOSA-N Pro-Pro-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NCCC1 RFWXYTJSVDUBBZ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000003782 Raynaud disease Diseases 0.000 description 1
- VMVNCJDKFOQOHM-GUBZILKMSA-N Ser-Gln-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CO)N VMVNCJDKFOQOHM-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- QGAHMVHBORDHDC-YUMQZZPRSA-N Ser-His-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CC1=CN=CN1 QGAHMVHBORDHDC-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- MQUZANJDFOQOBX-SRVKXCTJSA-N Ser-Phe-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O MQUZANJDFOQOBX-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- VEVYMLNYMULSMS-AVGNSLFASA-N Ser-Tyr-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O VEVYMLNYMULSMS-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- HXPNJVLVHKABMJ-KKUMJFAQSA-N Ser-Tyr-His Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)O HXPNJVLVHKABMJ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- KIEIJCFVGZCUAS-MELADBBJSA-N Ser-Tyr-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O KIEIJCFVGZCUAS-MELADBBJSA-N 0.000 description 1
- HNDMFDBQXYZSRM-IHRRRGAJSA-N Ser-Val-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O HNDMFDBQXYZSRM-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010043189 Telangiectasia Diseases 0.000 description 1
- 102100023935 Transmembrane glycoprotein NMB Human genes 0.000 description 1
- TZNNEYFZZAHLBL-BPUTZDHNSA-N Trp-Arg-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O TZNNEYFZZAHLBL-BPUTZDHNSA-N 0.000 description 1
- RNFZZCMCRDFNAE-WFBYXXMGSA-N Trp-Asn-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O RNFZZCMCRDFNAE-WFBYXXMGSA-N 0.000 description 1
- QNTBGBCOEYNAPV-CWRNSKLLSA-N Trp-Asn-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)N)C(=O)O QNTBGBCOEYNAPV-CWRNSKLLSA-N 0.000 description 1
- PTAWAMWPRFTACW-SZMVWBNQSA-N Trp-Gln-Lys Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N PTAWAMWPRFTACW-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- OTWIOROMZLNAQC-XIRDDKMYSA-N Trp-His-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O OTWIOROMZLNAQC-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- HABYQJRYDKEVOI-IHPCNDPISA-N Trp-His-Lys Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC3=CN=CN3)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N HABYQJRYDKEVOI-IHPCNDPISA-N 0.000 description 1
- IMYTYAWRKBYTSX-YTQUADARSA-N Trp-His-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)NC(=O)[C@H](CC3=CNC4=CC=CC=C43)N)C(=O)O IMYTYAWRKBYTSX-YTQUADARSA-N 0.000 description 1
- NWQCKAPDGQMZQN-IHPCNDPISA-N Trp-Lys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O NWQCKAPDGQMZQN-IHPCNDPISA-N 0.000 description 1
- KWTRGSQOQHZKIA-PMVMPFDFSA-N Trp-Lys-Tyr Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)CCCCN)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 KWTRGSQOQHZKIA-PMVMPFDFSA-N 0.000 description 1
- JONPRIHUYSPIMA-UWJYBYFXSA-N Tyr-Ala-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 JONPRIHUYSPIMA-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 1
- AKFLVKKWVZMFOT-IHRRRGAJSA-N Tyr-Arg-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O AKFLVKKWVZMFOT-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- AKXBNSZMYAOGLS-STQMWFEESA-N Tyr-Arg-Gly Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 AKXBNSZMYAOGLS-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- MBFJIHUHHCJBSN-AVGNSLFASA-N Tyr-Asn-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O MBFJIHUHHCJBSN-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- AYPAIRCDLARHLM-KKUMJFAQSA-N Tyr-Asn-Lys Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O AYPAIRCDLARHLM-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- ARPONUQDNWLXOZ-KKUMJFAQSA-N Tyr-Gln-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O ARPONUQDNWLXOZ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- HZZKQZDUIKVFDZ-AVGNSLFASA-N Tyr-Gln-Ser Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N)O HZZKQZDUIKVFDZ-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- GIOBXJSONRQHKQ-RYUDHWBXSA-N Tyr-Gly-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O GIOBXJSONRQHKQ-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- AZGZDDNKFFUDEH-QWRGUYRKSA-N Tyr-Gly-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 AZGZDDNKFFUDEH-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- JHORGUYURUBVOM-KKUMJFAQSA-N Tyr-His-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O JHORGUYURUBVOM-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- SFSZDJHNAICYSD-PMVMPFDFSA-N Tyr-His-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC3=CN=CN3)NC(=O)[C@H](CC4=CC=C(C=C4)O)N SFSZDJHNAICYSD-PMVMPFDFSA-N 0.000 description 1
- MVFQLSPDMMFCMW-KKUMJFAQSA-N Tyr-Leu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O MVFQLSPDMMFCMW-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- JLKVWTICWVWGSK-JYJNAYRXSA-N Tyr-Lys-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 JLKVWTICWVWGSK-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- KGSDLCMCDFETHU-YESZJQIVSA-N Tyr-Lys-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)N)C(=O)O KGSDLCMCDFETHU-YESZJQIVSA-N 0.000 description 1
- SOAUMCDLIUGXJJ-SRVKXCTJSA-N Tyr-Ser-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O SOAUMCDLIUGXJJ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- RHYOAUJXSRWVJT-GVXVVHGQSA-N Val-His-Glu Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N RHYOAUJXSRWVJT-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- XBRMBDFYOFARST-AVGNSLFASA-N Val-His-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N XBRMBDFYOFARST-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- LGXUZJIQCGXKGZ-QXEWZRGKSA-N Val-Pro-Asn Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N LGXUZJIQCGXKGZ-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 1
- NHXZRXLFOBFMDM-AVGNSLFASA-N Val-Pro-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)C(C)C NHXZRXLFOBFMDM-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- QTPQHINADBYBNA-DCAQKATOSA-N Val-Ser-Lys Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN QTPQHINADBYBNA-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- ZNGPROMGGGFOAA-JYJNAYRXSA-N Val-Tyr-Val Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 ZNGPROMGGGFOAA-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 1
- 108010047495 alanylglycine Proteins 0.000 description 1
- 229910001870 ammonium persulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002529 anti-mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003460 anti-nuclear Effects 0.000 description 1
- 108010091092 arginyl-glycyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 108010043240 arginyl-leucyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 238000003491 array Methods 0.000 description 1
- 238000013473 artificial intelligence Methods 0.000 description 1
- 108010068265 aspartyltyrosine Proteins 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 210000002230 centromere Anatomy 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000009137 competitive binding Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000010219 correlation analysis Methods 0.000 description 1
- 238000013211 curve analysis Methods 0.000 description 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 108010054813 diprotin B Proteins 0.000 description 1
- 230000009266 disease activity Effects 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000002073 fluorescence micrograph Methods 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 108010078144 glutaminyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010080575 glutamyl-aspartyl-alanine Proteins 0.000 description 1
- 108010013768 glutamyl-aspartyl-proline Proteins 0.000 description 1
- XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N glycyl-L-tyrosine hemihydrate Natural products NCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010072405 glycyl-aspartyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010079413 glycyl-prolyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010081551 glycylphenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 229940045808 haemophilus influenzae type b Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 108010018006 histidylserine Proteins 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 108010047926 leucyl-lysyl-tyrosine Proteins 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 1
- 108010003700 lysyl aspartic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010064235 lysylglycine Proteins 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005065 mining Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000001989 nasopharynx Anatomy 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 210000000633 nuclear envelope Anatomy 0.000 description 1
- 210000004492 nuclear pore Anatomy 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 108010051242 phenylalanylserine Proteins 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000007781 pre-processing Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 108010079317 prolyl-tyrosine Proteins 0.000 description 1
- 108010090894 prolylleucine Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 210000001563 schizont Anatomy 0.000 description 1
- 238000002864 sequence alignment Methods 0.000 description 1
- 108010048397 seryl-lysyl-leucine Proteins 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000011895 specific detection Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000004215 spore Anatomy 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 208000009056 telangiectasis Diseases 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 108091007466 transmembrane glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 108010084932 tryptophyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 108010051110 tyrosyl-lysine Proteins 0.000 description 1
- 108010020532 tyrosyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 108010015385 valyl-prolyl-proline Proteins 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6854—Immunoglobulins
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
本发明提供了一种多肽、多肽组合物、试剂盒及相关应用。该多肽为SEQ ID NO：1至SEQ ID NO:85所示的多肽，能够特异性结合如下目标抗体：人SNRPC/U1C的抗体、人PCNA的抗体、人CENPB的抗体、人NUP210/gp210的抗体、人FTCD/58K高尔基蛋白的抗体及GAD抗体。上述多种特异性结合目标抗体的多肽或多肽集合，可能涵盖了包括线性表位和非线性表位的肽段，因而便于根据实际待检测的目标抗体的数量，合理选择所使用的多肽的数量，既能提高每种多肽的检测灵敏度和特异性，提高检测准确性，又能提高所检测的抗体的通量和效率。
Description
技术领域
本发明涉及抗体检测领域，具体而言，涉及一种多肽、多肽组合物、试剂盒及相关应用。
背景技术
在免疫应答中，细胞免疫和体液免疫是两个密切相关、互为调节的生理过程，在临床检验工作中，以体液免疫反应中的特异性抗体检测应用最为广泛。特异性抗体检测在临床上具有重要意义，不仅可以协助临床诊断，比如，血清或血浆中特异性抗体检测可作为自身免疫病、感染类疾病、过敏性疾病、肿瘤等疾病的临床诊断的辅助参考；而且在某些疾病中也是观察疗效及预后的一个指标。此外，对预防接种效果的观察以及传染病流行病学的调查中，也具有特殊的、重要的意义。
目前抗体检测的方法众多，除传统的沉淀反应、凝集试验、补体结合试验以外，标记免疫测定，如酶联免疫测定、放射免疫测定、荧光免疫测定、发光免疫测定等已成为主要的免疫测定技术，免疫印迹法和快速斑点免疫结合试验也被广泛使用。然而这些传统方法通常一次实验只能检测一种抗体指标，而且检测灵敏度低，样本用量大。
近来，也有基于多肽芯片法对抗体进行检测的报道。然而该方法在临床用于上，针对常见疾病的特异性抗体的检测中，仍存在一些问题，比如：
1)基于抗原序列信息设计的多肽芯片可以较为明确地检测线性表位，相应地，表位对应肽段可用于抗体检测。但该方法无法满足对于普遍存在的非线性表位的检测需求。目前虽然有通过一个或者多个二硫键来约束多肽模拟不连续和构象依赖的表位，但依然是仅仅增加了少量非线性表位检测的可能性。
2)随机序列多肽芯片肽段数目多，且目标抗体构象表位核心识别位点可能仅为几个氨基酸，当肽段中有4～5个氨基酸残基完美匹配时即可结合抗体，因此随机序列芯片与抗体孵育后的信号肽段中可能包含了1)包括线性表位和/或构象表位的抗原表位；2)含线性表位和/或构象表位的核心识别氨基酸的序列；3)非特异性结合肽段等，但无法通过序列比对等方法排除非特异干扰信号。
3)机体内抗体为多克隆抗体，抗原表位不唯一，使用肽段模拟单一表位进行抗体检测容易漏检。
4)临床上抗体检测以血清/血浆样本为主，成分复杂，以纯抗体在多肽芯片上孵育后分析得到的特异性肽段可能受到血清/血浆中其它蛋白的干扰。
5)临床所涉及的抗体种类繁多(比如，感染类疾病、过敏性疾病、肿瘤等疾病所需检测的抗体种类繁多；以自身免疫性疾病为例，一种自身免疫病可以产生多种自身免疫抗体，而同一种自身免疫抗体可以存在于多种自身免疫性疾病中)，而且检测频率也较高。
因此，针对上述临床检测需求，仍需要提供新的特异性抗体检测产品。
发明内容
本发明的主要目的在于提供一种多肽、多肽组合物、试剂盒及相关应用，以提供一种特异性更高的抗体检测产品。
为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种多肽，该多肽能够特异性结合目标抗体，目标抗体选自人SNRPC/U1C的抗体、人PCNA的抗体、人CENPB的抗体、人NUP210/gp210的抗体、人FTCD/58K高尔基蛋白的抗体及GAD抗体中的任意一种；目标抗体为人SNRPC/U1C的抗体时，多肽选自SEQ ID NO：1至SEQ ID NO：10中的任意一条或多条；目标抗体为人PCNA的抗体时，多肽选自SEQ ID NO：11至SEQ ID NO：15中的任意一条或多条；或者目标抗体为人CENPB的抗体时，多肽选自SEQ ID NO：16至SEQ ID NO：26中的任意一条或多条；目标抗体为人NUP210/gp210的抗体时，多肽选自SEQ ID NO：27至SEQ ID NO：35中的任意一条或多条；目标抗体为人FTCD/58K高尔基蛋白的抗体时，多肽选自SEQ ID NO：36至SEQ ID NO：43中的任意一条或多条；目标抗体为GAD抗体时，多肽选自SEQ ID NO：44至SEQID NO：85中的任意一条或多条。
进一步地，该多肽为修饰后的肽段；优选地，修饰为化学基团修饰或氨基酸修饰；优选地，化学基团修饰为PEG修饰；优选地，PEG修饰为直链PEG修饰、具有单官能团的PEG修饰或者具有双官能团的PEG修饰；优选地，PEG修饰的位点选自多肽的N端、C端、Lys侧链和Cys侧链中的任意一个或多个；优选地，PEG修饰为分子量为500～40000的PEG修饰；优选地，氨基酸修饰为亲水性氨基酸修饰或半胱氨酸修饰；优选地，亲水性氨基酸修饰为在多肽的N端、C端或者NC两端添加1-4个亲水性氨基酸，更优选地，亲水性氨基酸为Glu、Lys、Ser或Gly；进一步优选地，1-4个亲水性氨基酸选自如下任意一种：Glu-Glu、Lys-Lys或Ser-Gly-Ser；优选地，半胱氨酸修饰为在多肽的如下任一位置添加半胱氨酸：N端、C端、NC两端或肽链中间；更优选地，在肽链中间添加半胱氨酸包括在肽链中间***一个或多个半胱氨酸，或者一个或多个半胱氨酸以支链形式连接于肽链的中间。
根据本发明的第二个方面，提供了一种多肽产品，该多肽产品包括前述多肽。
进一步地，该多肽产品还包括多肽稳定剂；优选地，多肽稳定剂包括150～180mMNaCl、100～140mM的聚赖氨酸盐酸盐及水；多肽产品为多肽芯片，且多肽芯片上的多肽由前述多肽组成。
根据本发明的第三个方面，提供了一种多肽组合物，该多肽组合物包括多条前述的多肽。
根据本发明的第四个方面，提供了一种抗体检测试剂，该试剂包括前述的多肽。
根据本发明的第五个方面，提供了一种抗体检测盒，该试剂盒包括前述的多肽。
进一步地，试剂盒包括检测芯片，多肽设置在检测芯片上，且检测芯片上的多肽由前述的多肽组成。
根据本发明的第六个方面，提供了前述多肽在制备检测抗体试剂盒中的应用。
根据本发明的第七个方面，提供了一种抗体检测方法，该检测方法包括：利用目标抗体特异性结合的靶标多肽，对待测样本及待测样本的阴性对照进行检测，得到各自对应的检测结果；若待测样本和阴性对照对应的检测结果存在显著差异，则表明待测样本含有目标抗体；目标抗体选自如下任意一种或多种：人SNRPC/U1C的抗体、人PCNA的抗体、人CENPB的抗体、人NUP210/gp210的抗体、人FTCD/58K高尔基蛋白的抗体及GAD抗体，靶标多肽为前述多肽中的一条或多条。
进一步地，靶标多肽包括多种目标抗体的靶标多肽，且每种目标抗体的靶标多肽为多条，且多条靶标多肽设置在多肽芯片上，利用包含靶标多肽的多肽芯片，或者由靶标多肽组成的多肽芯片，在对多肽芯片进行封闭的条件下，对待测样本及阴性对照进行检测，得到各自对应的检测结果；若靶标多肽在待测样本和阴性对照对应的检测结果之间存在显著差异，则表明待测样本含有目标抗体；优选地，待测样本为样本稀释液稀释后的临床样本，阴性对照为样本稀释液；更优选临床样本为血清样本或血浆样本；优选地，样本稀释液为含D-甘露醇的PBST缓冲液，其中，D-甘露醇在PBST中的质量体积含量为0.5％～1％；优选地，在对多肽芯片进行封闭的条件下是指在采用封闭液对多肽芯片进行封闭后，再对待测样本及待测样本的阴性对照进行检测；优选地，封闭液包括如下组分：130～137mM氯化钠、2.5～2.7mM氯化钾、3.8～4.3mM磷酸氢二钠、1.2～1.4mM磷酸二氢钾、0.05％～1％Tween-20v/v、0.05％～0.1％Proclin950 v/v、0.5％～1％D-甘露醇w/v和0.1％-1％酪蛋白w/v，封闭液的pH为7.2～7.6，更优选为7.38～7.42；更优选地，封闭液为137mM氯化钠、2.7mM氯化钾、4.3mM磷酸氢二钠、1.4mM磷酸二氢钾、1％Tween-20v/v、0.1％Proclin950 v/v、1％D-甘露醇w/v及0.1％酪蛋白w/v，且封闭液的pH为7.4。
进一步地，该检测方法包括：建立抗体预测模型，待测样本及阴性对照对应的荧光信号输入抗体预测模型；输出待测样本的检测结果；其中，建立抗体预测模型包括：根据临床上已知目标抗体为阳性的多个阳性血清样本以及已知为阴性的多个阴性血清样本，获取封闭条件下多肽芯片检测到的靶标多肽在阳性血清样本和阴性血清样本中的信号强度，并根据信号强度与目标抗体阳性或阴性的关系，建立抗体预测模型。
应用本发明的技术方案，本申请提供的多肽能够特异性地与对应目标抗体结合，应用时可以根据实际需要，选择采用针对一种目标抗体的一条或多条多肽进行检测，或者采用针对多种目标抗体的多条多肽进行检测。采用多条多肽对一种目标抗体进行检测时，由于不同的多肽可能既包括了与抗体结合的线性表位，又包括了与抗体结合的非线性表位，因而，多条多肽共同用于检测该目标抗体时，能够更灵敏、更有效地对抗体进行检出。对多种目标抗体，均采用多条多肽进行检测时，不仅能够提高每种多肽的检测灵敏度和特异性，提高检测准确性，而且还能提高所检测的抗体的通量和效率。
附图说明
构成本申请的一部分的说明书附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。在附图中：
图1示出了根据本发明的实施例所提供的多肽芯片检测抗体的原理示意图；
图2示出了根据本发明的实施例所提供的基于多肽芯片检测单一抗体和混合抗体的热图；
图3示出了根据本发明的实施例所提供的基于多肽芯片检测临床血清样本中GAD抗体的结果与真实结果的统计图；
图4示出了根据本发明的实施例所提供的基于多肽芯片检测临床血清样本中GAD抗体的ROC曲线分析图。
具体实施方式
需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将结合实施例来详细说明本发明。
术语解释：
抗体：是血液和组织液中的一类糖蛋白，由B细胞接受抗原刺激后增殖分化生成的浆细胞产生，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性地结合，是介导体液免疫的重要效应分子。接受抗原刺激活化的B细胞能够在1周内产生1011拷贝的单一特异性抗体。
抗原表位(epitope)：又叫抗原决定簇(antigenic determinant)指被抗原受体TCR和BCR特异性识别的抗原部分。表位的结构有两类，一类是线性表位(序列上连续的表位)；另一类是构象表位(空间结构上邻近，但序列上不连续)。
多肽：本申请中的多肽或肽段的涵义相同，两者可以互换使用，均指氨基酸序列片段。
多肽芯片：是一种基于衬底材料的芯片，芯片上包括预先设计数量、位置和序列的特征，一个特征是一簇序列相同的多肽，特征与特征之间的多肽序列往往是不一样的，这些特征组成一个高密度多肽阵列。
多肽芯片技术：是基于多肽芯片的检测技术，其利用多肽芯片上的种类繁多的多肽与样本的接触，然后利用图像采集技术采集多肽芯片上各个特征信号(具体可表现为携带各个特征信号的荧光图像)，进而输出芯片中每个特征的信号强度，即多肽芯片检测结果数据。输出样本检测信号，基于多肽芯片检测结果数据输出的样本检测信号，可实现对与多肽芯片上的多肽结合的样本中的待测物的分析，样本的分析等。
ROC工作曲线：反映敏感性与特异性之间关系的曲线。横坐标X轴为1-特异性，也称为假阳性率，X轴越接近零准确率越高；纵坐标Y轴称为敏感度，也称为真阳性率，Y轴越大代表敏感度越好。根据曲线位置，把整个图划分为两部分，曲线下方部分的面积被称为AUC(Area Under Curve)，用来表示预测准确性，AUC值越高，表明预测准确率越高。曲线越接近左上角(X越小，Y越大)，预测准确率越高。
多肽芯片抗体检测技术是生物芯片行业较为前沿的技术，主要是基于多肽特异性捕获体液样本中抗体，从而实现高通量检测样本中的抗体。相比于传统的抗体检测方法，芯片检测技术可以一次实验检测多种抗体指标，样本用量少，分析检测速度快，检测方法更加安全环保，以及可实现先进的自动化和一体化。而相比于蛋白芯片抗体检测技术，多肽芯片的制作工艺更加稳定，所采集的数据也更加可靠准确，价格也更具优势。
比如，本申请中所使用的一种多肽芯片(HealtTell V13)，该多肽芯片上包含超过13万种已知序列的合成多肽，每条多肽含有5-13个氨基酸,多肽的氨基酸组合是一种无偏差的随机组合，遵照抗原-抗体竞争结合，以及氨基酸-氨基酸作用的免疫学原理来测量体液中游离抗体的整体水平。多肽芯片检测抗体的原理示意图如图1所示。
如背景技术所提到的，抗体所识别的构象表位难于基于序列信息尽数设计，多肽芯片(HealthTell的V13芯片)包含13万种已知序列的合成多肽，其氨基酸组合涵盖99.9％的4mer氨基酸组合(4mer是指4个氨基酸组成的多肽序列的集合，且相邻的多肽序列之间相差一个氨基酸，例如，MGAS、GAST、ASTC等，类似地，5mer是指5个氨基酸组成的多肽序列，相邻的多肽序列之间相差一个氨基酸)以及48.3％的5mer氨基酸组合，更适于线性及构象表位的抗体结合分析。
然而，随机多肽芯片上肽段数量大，且检测灵敏度高，当芯片与抗体孵育后加入荧光标记二抗，其信号可能包含以下几种情况：1)包括线性表位和/或构象表位的抗原表位；2)含线性表位和/或构象表位的核心识别氨基酸的序列；3)非特异性结合肽段；4)二抗自身本底信号等。对于非线性表位，目标抗原序列比对的方法不适用于在众多结合信号肽中判断是否抗体对应的抗原表位肽。此外，对于多克隆抗体，抗原表位不唯一，尽量尽数检出目标抗原表位，对于后续复杂样本中目标抗原对应抗体检出的敏感度至关重要。再者，从后续临床抗体检测应用角度看，通常使用血清/血浆等复杂样本，增加了样本中其它蛋白和抗体的干扰，信号复杂，传统的基于单一抗体直接检测的特异性肽段并不一定可以指示临床样本中抗体的有无，因此，只有特异性强，且在复杂样本中不受其它蛋白干扰的特异性肽段才能够用于后续的诊断试剂盒等的开发。
为此，本申请基于随机多肽芯片的检测原理对现有的多肽芯片抗体检测方法进行了改进，本申请的筛选方法通过逐级排除干扰信号，尤其是模拟临床血清样本中复杂信号对抗体检测的干扰情况，从而筛选出了一批抗体的特异性抗干扰肽段集合，以用于复杂样本中相应抗体的稳定检出。此外，在本申请的抗干扰能力强的抗体特异性结合肽段的筛选过程中，开发了一种标准化的筛选流程，对此类抗体特异性结合肽段的筛选鉴定提供了指导意义。
为了开发出适合应用于临床疾病辅助诊断中的一种或多种抗体的相关检测产品，本申请的多肽集合在筛选时，通过在多肽芯片封闭或非封闭的条件下，通过使用不同浓度、不同溶液背景下的抗体样本进行多肽芯片检测，从而筛选出与目标抗体特异性结合灵敏度和特异性强的肽库。经临床上的抗体阴性或阳性已知的人群队列的血清样本验证，本申请所筛选到的多肽或其集合(既包括了线性抗原表位，也包括了构象表位，其中线性表位可以通过与相应抗原的蛋白序列进行比对确定，而构象表位与抗原序列无关，但能够模拟抗原与抗体结合的状态，甚至比抗原的结合能力更强)，与现有的抗体检测方法(比如主流的IVD抗体检测试剂盒，即ELISA方法)相比，不仅针对含有单一抗体的样本进行检测时，灵敏度更高，而且对含有多个抗体的样本进行检测时，特异性也更高(经最低检测限测试，本申请的多肽芯片的检测方法的最低检出限可达0.05ng/mL,而参比ELISA的最低检出限为1.56ng/ml)。证明了这些多肽可作为检测对应抗体的抗原表位肽，用于检测待测血清样本中相应抗体的有无。在此基础上，申请人提出了本申请的技术方案。
为了更清楚地表述本申请的方案，此处对本申请中所涉及的样本的类型进行说明：
阳性样本包括：含有单一抗体或混合抗体的样本稀释液(如含单一抗体或混合抗体PBST)以及含单一抗体或混合抗体的血清样本，含单一抗体或混合抗体的血清样本进一步包括：单一抗体或混合抗体+阴性血清配制的模拟临床阳性血清样本，已知的人群队列中的含单一抗体或混合抗体的真实临床阳性血清样本。
阴性样本包括：不含单一抗体或混合抗体的样本稀释液(如不含单一抗体或混合抗体的PBST样本)以及不含单一抗体或混合抗体的血清样本，不含单一抗体或混合抗体的血清样本进一步包括：健康人血清样本。
在本申请一种典型的实施方式中，提供了一种多肽，多肽能够特异性结合目标抗体，目标抗体选自人SNRPC/U1C的抗体、人PCNA的抗体、人CENPB的抗体、人NUP210/gp210的抗体、人FTCD/58K高尔基蛋白的抗体及GAD抗体中的任意一种；目标抗体为人SNRPC/U1C的抗体时，多肽选自SEQ ID NO：1至SEQ ID NO：10中的任意一条或多条；目标抗体为人PCNA的抗体时，多肽选自SEQ ID NO：11至SEQ ID NO：15中的任意一条或多条；或者目标抗体为人CENPB的抗体时，多肽选自SEQ ID NO：16至SEQ ID NO：26中的任意一条或多条；目标抗体为人NUP210/gp210的抗体时，多肽选自SEQ ID NO：27至SEQ ID NO：35中的任意一条或多条；目标抗体为人FTCD/58K高尔基蛋白的抗体时，多肽选自SEQ ID NO：36至SEQ ID NO：43中的任意一条或多条；目标抗体为GAD抗体时，多肽选自SEQ ID NO：44至SEQ ID NO：85中的任意一条或多条。
本申请提供的多肽均能够特异性地与对应目标抗体结合，应用时可以根据实际需要，选择采用针对一种目标抗体的一条或多条多肽进行检测，或者采用针对多种目标抗体的多条多肽进行检测。采用多条多肽对一种目标抗体进行检测时，由于不同的多肽可能既包括了与抗体结合的线性表位，和包括了与抗体结合的非线性表位，因而，多条多肽共同用于检测该目标抗体时，能够更灵敏、更有效地对抗体进行检出。对多种目标抗体，均采用多条多肽进行检测时，不仅能够提高每种多肽的检测灵敏度和特异性，提高检测准确性，而且还能提高所检测的抗体的通量和效率。
为进一步提高某些多肽的亲和性，在一些优选的实施例中，上述多肽中的任一条或多条肽段为修饰后的多肽。具体的修饰可以是化学基团修饰，也可以是氨基酸修饰。优选化学基团修饰为PEG修饰，优选地，PEG修饰为直链PEG修饰、具有单官能团的PEG修饰或者具有双官能团的PEG修饰((功能性官能团可以是-NHS、-OH、-Mal、-NH2或-COOH，单官能团选自其中任意一种，双官能团选自其中任意两种)；优选地，PEG修饰的位点选自多肽的N端、C端、Lys侧链和Cys侧链中的任意一个或多个；优选地，PEG修饰为分子量为500～40000的PEG修饰；优选地，氨基酸修饰为亲水性氨基酸修饰或半胱氨酸修饰。优选地，氨基酸修饰为亲水性氨基酸修饰或半胱氨酸修饰；优选地，亲水性氨基酸修饰为在N端、C端或者NC两端添加1-4个亲水性氨基酸；优选地，亲水性氨基酸为Glu、Lys、Ser或Gly；优选地，1-4个亲水性氨基酸选自如下任意一种：Glu-Glu、Lys-Lys或Ser-Gly-Ser。
上述PEG修饰或亲水性氨基酸修饰能够增加多肽的亲水性。PEG修饰具有半衰期延长、毒副作用减少以及物理、化学和生物稳定性增强等优势。
在某些实施例中，为了更好地实现对多肽的定向偶联，上述多肽中的任一条或多条肽段可以为半胱氨酸修饰的肽段。具体地，包括但不限于在肽段的N端、C端或者NC两端添加，或者在肽段的肽链中间添加半胱氨酸。当在肽段的肽链中间添加半胱氨酸时，一个或多个半胱氨酸可以***肽链中间(即***两个氨基酸残基之间)，也可以将一个或多个半胱氨酸以支链形式连接于肽链的中间(即作为肽链中间的某个氨基酸的侧链)。
在本申请第二种典型的实施方式中，提供了一种多肽产品，包括上述任一种多肽。上述多肽作为检测相应目标抗体的检测产品，可以是任意一种能够利用这些多肽的产品形式，比如，可以ELISA的检测试剂盒，也可以是多肽芯片，当是ELISA试剂盒时，上述一种或多种多肽通过包被于固相载体(比如微球等)中的方式对目标抗体进行检测。当该多肽产品是多肽芯片时，该多肽芯片由上述多种多肽组成。
上述多肽产品作为检测试剂，为进一步提高其有效成分多肽的稳定性，该多肽产品还包括多肽稳定剂。
在本申请一种优选的实施例中，上述多肽稳定剂包括150～180mM NaCl、100～140mM的聚赖氨酸盐酸盐及水。更优选地，多肽稳定剂包括153～158mM NaCl、110～130mM的聚赖氨酸盐酸盐及水；进一步优选地，多肽稳定剂包括154mM NaCl、126.4mM的聚赖氨酸盐酸盐及水。具体地，多肽稳定剂中，NaCl的浓度可以是150mM、151mM、152mM、153mM、154mM、155mM、156mM、157mM、158mM、159mM、160mM、161mM、162mM、163mM、164mM、165mM、166mM、167mM、168mM、169mM、170mM、171mM、172mM、173mM、174mM、175mM、176mM、177mM、178mM、179mM或180mM；聚赖氨酸盐酸盐的浓度可以是110mM、111mM、112mM、113mM、114mM、115mM、116mM、117mM、118mM、119mM、120mM、121mM、122mM、123mM、124mM、125mM、126mM、127mM、128mM、129mM、130mM、131mM、132mM、133mM、134mM、135mM、136mM、137mM、138mM、139mM或140mM。
在本申请一种优选的实施例中，上述多肽产品中多肽的浓度为3～10μM，优选为5～8μM，更优选为5μM。更具体地，可以是3μM、4μM、5μM、6μM、7μM、8μM、9μM或10μM。
在本申请一种优选的实施例中，如上述，该多肽产品为多肽芯片，且该多肽芯片上的多肽由上述多肽组成。上述能够特异性结合目标抗体的多肽可以全部设置在该多肽芯片上，进而可实现一次检测多个样本或多种抗体，提高检测通量、效率的同时，还便于综合多个目标抗体的检测结果准确判断待测样本的目标抗体状况。
因此，在一种优选的实施例中，提供了上述任一种多肽产品在检测相应目标抗体中的应用。
在本申请第三典型的实施例中，提供了一种多肽组合物，该多肽组合物包括多条上述多肽。上述多肽以组合物的形式可以设置在芯片上用于检测，也可以以组合物的形式包被在固相载体中，采用ELISA试剂盒类似的方式进行检测。
在一种优选的实施例中，还提供了上述任一种多肽组合物在检测相应目标抗体中的应用。
在本申请第四典型的实施例中，提供了一种检测目标抗体的试剂，该试剂包括上述任意一种或多种多肽。
在本申请第五典型的实施例中，提供了一种检测目标抗体的试剂盒，该试剂盒包括上述任意一种或多种多肽。优选地，该试剂盒包括检测芯片，上述多种多肽设置在检测芯片上。
上述任意一种或多种多肽在制备检测目标抗体的试剂盒中的应用。
在一种优选的实施例中，还提供了上述任一种试剂或试剂盒在检测相应目标抗体中的应用。
上述应用根据具体需要，可以制备成多种不同类型的检测试剂盒，具体试剂盒的形式不限，比如可以是ELISA试剂盒，也可以是免疫荧光试剂盒或免疫胶体金试剂盒等。从方便检测及便于判断检测结果的角度考虑，试剂盒中的多肽优选设置为预包被多肽。优选地，预包被多肽包被于固相载体上；具体的预包被的固相载体根据需要合理设计。更优选，固相载体包括酶标板(多为聚苯乙烯材料的)、膜载体或微球；进一步优选地，膜载体包括硝酸纤维素膜(使用最广泛)、玻璃纤维素膜或尼龙膜，更进一步优选地，膜载体上还包被有阳性对照物，多肽-载体蛋白偶联物和阳性对照物按检测顺序在硝酸纤维素膜上依次设置。
根据试剂盒的具体检测方法的不同，试剂盒中具体的配套试剂也相应有所不同，但均可以根据已知试剂盒的配制方式进行组合配套试剂。优选地，上述试剂盒中还包括以下至少之一：(1)酶标二抗，更优选酶标二抗为HRP标记的二抗(对应于ELISA检测试剂盒)；(2)胶体金结合垫，胶体金结合垫上包被有胶体金标记的多肽和阳性对照物的特异性结合物(对应于免疫胶体金检测试剂盒)；(3)标记垫，标记垫上包被有荧光标记的微球，微球上负载有阳性对照物的特异性结合物(对应于免疫荧光检测试剂盒)。
上述免疫胶体金检测试剂盒和免疫荧光检测试剂盒检测相对更方便，只需要建立阳性对照的C线和检测样本的T线即可。阳性对照的C线处预包被的阳性对照物，只要是能够随着待测样本的血清层析过程携带过来的带有检测标记的特异性结合物结合即可，对具体的阳性对照物的具体多肽或抗体并无特殊限定。优选地，上述阳性对照物选自鼠免疫球蛋白、人免疫球蛋白、羊免疫球蛋白或兔免疫球蛋白，相应地，阳性对照物的特异性结合物选自抗鼠免疫球蛋白、抗人免疫球蛋白、抗羊免疫球蛋白或抗兔免疫球蛋白。
上述抗鼠免疫球蛋白根据免疫的对象的不同，可以是羊抗鼠的免疫球蛋白或兔抗鼠的免疫球蛋白，或者是其他可免疫的动物抗鼠的免疫球蛋白。同样地，抗人免疫球蛋白、抗羊免疫球蛋白或抗兔免疫球蛋白也可以根据免疫动物的不同，是不同物种来源的抗免疫球蛋白。上述免疫球蛋白可以是IgM、IgG、IgA、IgD或IgE中的任意一种。这些抗免疫球蛋白抗体可以是单克隆抗体或多克隆抗体。
上述试剂盒中，根据所需要检测的样本数量的多少，所使用的酶标板的规格也有所不同，可以在12～384孔酶标板中合理选择。
在本申请第六典型的实施例中，提供了一种抗体检测方法，该检测方法包括：利用目标抗体特异性结合的靶标多肽，对待测样本及待测样本的阴性对照进行检测，得到各自对应的检测结果；若待测样本和阴性对照对应的检测结果存在显著差异，则表明待测样本含有目标抗体；其中，目标抗体选自如下任意一种或多种：人SNRPC/U1C的抗体、人PCNA的抗体、人CENPB的抗体、人NUP210/gp210的抗体、人FTCD/58K高尔基蛋白的抗体及GAD抗体，靶标多肽为本申请上述多肽中的一条或多条。
通过采用前述的能够特异性结合相应目标抗体的多肽对待测样本进行检测，利用多条多肽可以一次性检测多个样本，和/或一次性检测多个目标抗体，综合多条多肽的检测结果，能够高效、快速、高通量、高灵敏度、高准确性地检测待测样本中是否含有相应的目标抗体。
上述检测方法，根据将多肽设置为ELLISA类似的形式，还是设置为多肽芯片形式，具体的操作也存在一定差异。在本申请一种优选的实施例中，靶标多肽包括多种目标抗体的靶标多肽，且每种目标抗体的靶标多肽为多条，多条靶标多肽设置在多肽芯片上(即将检测用的靶标多肽设置在芯片上形成多肽阵列芯片进行检测)，利用包含靶标多肽的多肽芯片，或者由靶标多肽组成的多肽芯片(即该多肽芯片可以仅由本申请筛选到的上述SEQ IDNO:1至SEQ ID NO:85中的多条或全部多肽组成，也可以同时还包括了其他的多肽片段，这些其他的多肽片段可以是检测本申请中所提及的目标抗体，也可以是其他感兴趣的抗体)，在对多肽芯片进行封闭的条件下，对待测样本及阴性对照进行检测，得到各自对应的检测结果；若靶标多肽在待测样本和阴性对照对应的检测结果之间存在显著差异，则表明待测样本含有目标抗体。
通过利用封闭后的多肽芯片检测待测样本中目标抗体的有无，便于降低或去除芯片本身对待测样本的非特异性结合导致的假阳性。根据设置在多肽芯片上的多肽的数量及其所结合的抗体的种类，该方法能够检测一个或多个待测样本，也可以检测一种或多种抗体，且由于这些多肽对各自抗体的结合特异性高，因而检测结果准确性也比较高。因而，也更适合应用于抗体环境复杂的临床样本。优选地，待测样本为样本稀释液稀释后的临床样本，阴性对照为样本稀释液；更优选临床样本为血清样本或血浆样本。
样本稀释液可以是任何能够是待测样本及其中所含的抗体性能稳定的缓冲体系。本申请中在多肽芯片检测上样时，优选采用样本稀释液稀释后的临床血清样本或临床血浆样本，稀释后的样本更有利于在多肽芯片上进行检测。
在本申请一种优选的实施例中，样本稀释液为含D-甘露醇的PBST缓冲液，其中，D-甘露醇在PBST中的质量体积含量为5％～1％。采用该样本稀释液不仅能够提供稳定的离子环境和pH缓冲能力，维持抗体蛋白的活性。该样本稀释液能够在样本孵育条件下提供稳定的溶液环境，在不影响多肽-抗体正常结合的情况下，避免对实验结果造成干扰，为后续荧光成像提供真实稳定有效的数据。优选地，样本稀释的配方如下：130～137mM氯化钠、2.5～2.7mM氯化钾、3.8～4.3mM磷酸氢二钠、1.2～1.4mM磷酸二氢钾、0.05％～1％Tween-20v/v、0.05％～0.1％Proclin950 v/v、0.5％～1％D-甘露醇w/v，pH为7.4；更优选地，样本稀释液的配方为：137mM氯化钠、2.7mM氯化钾、4.3mM磷酸氢二钠、1.4mM磷酸二氢钾、0.05％吐温20(v/v)、0.1％Proclin 950(v/v)及1％D-甘露醇(w/v)，pH为7.4。
当采用多肽芯片上不止含有前述的SEQ ID NO:1至SEQ ID NO：85所示的多肽中的部分或全部外，还含有其他的多肽片段时，本申请的检测方法在对检测结果进行分析时，可以采用芯片自带的分析软件进行分析，也可以编写分析程序进行相关分析，但只需分析所关注的靶标多肽在待测样本和对照样本中是否存在显著差异，这样有助于减少数据量，提高分析速度和效率。
上述优选的实施例中，封闭条件下是指采用封闭液对多肽芯片进行封闭后，再使用封闭后的多肽芯片进行待测样本的抗体检测。在进行多肽芯片上样之前，先采用封闭液对多肽芯片进行封闭处理，有助于降低非特异性结合肽段的信号强度。上述封闭液也可以是常用的封闭液。为更有效地降低高密度多肽阵列的背景信号，在本申请优选的实施例中，所采用的封闭液的成分与一般所用的封闭试剂的成分不同。
一般封闭试剂中的有效成分有BSA、动物血清、Fab片段单链二抗等。其中，BSA组分相对单一并可能存在牛IgG，因此与能够与抗牛、山羊、绵羊、马等二抗有较强的交叉反应，会造成一定的背景。某些动物封闭血清内可能会含有叠氮化钠，因此不适用于HRP酶标的检测体系。而Fab片段单链二抗制备复杂，价格高，不宜大量使用。即现有的封闭液存在容易导致非特异性结合等背景信号，且成本高，封闭效果不稳定等潜在问题。
在本申请一种优选的实施例中，封闭液包括如下组分：130～137mM氯化钠，2.5～2.7mM氯化钾，3.8～4.3mM磷酸氢二钠，1.2～1.4mM磷酸二氢钾，0.05％～1％Tween-20v/v，0.05％～0.1％Proclin950 v/v，0.5％～1％D-甘露醇w/v和0.1％-1％酪蛋白w/v；pH为7.2～7.6，优选7.38～7.42。在本申请一种更优选的实施例中，封闭液为137mM氯化钠，2.7mM氯化钾，4.3mM磷酸氢二钠，1.4mM磷酸二氢钾，1％Tween-20v/v，0.1％Proclin950 v/v，1％D-甘露醇w/v，0.1％酪蛋白w/v，用1N的盐酸或氢氧化钠调节pH至7.4。
本申请所提供的上述封闭液能够在二抗孵育条件下提供稳定的溶液环境，能在不影响多肽-抗体正常结合的情况下，减少二抗的非特异性吸附，尤其是二抗与多肽芯片上的多肽阵列之外的固相成份的非特异性吸附，进而避免对实验结果造成干扰，有利于后续荧光成像提供真实有效稳定的数据。此外，上述封闭液成本低，性能稳定，在进行免疫学检测，特别是利用多肽阵列芯片进行检测或其他科学研究中，具有提高特异性和灵敏度的效果。
本申请的检测方法中所使用的二抗的物种来源可以为如下任意一种：兔、山羊、绵羊、大鼠、小鼠、豚鼠、鸡或驴。
本申请的检测方法中，由于采用的多肽数量越多，产生的数据量越多，通过常规的ELISA试剂盒类似的检测方法来片段抗体阳性与否，准确性低不说，单说工作量会比较巨大，因而，本申请优选利用人工智能的手段来处理此类“大数据”。比如，通过利用临床已知阳性或阴性的样本对应的多肽芯片检测结果数据建立抗体预测模型，然后利用该抗体预测模型检测待测样本中目标抗体阳性或阴性。具体的建模方法采用现有的数据建模方法进行建模即可，比如采用岭回归的方法进行建模等。在一种优选的实施例中，上述检测方法包括：建立抗体预测模型；将待测样本及阴性对照对应的荧光信号输入抗体预测模型；输出待测样本的检测结果；其中，建立抗体预测模型包括：根据临床上已知目标抗体为阳性的多个阳性血清样本以及已知为阴性的多个阴性血清样本，获取封闭条件下多肽芯片检测到的靶标多肽在阳性血清样本和阴性血清样本中的信号强度，并根据信号强度与目标抗体阳性或阴性的关系，建立抗体预测模型。
下面使用商业化抗体，进一步详细解释本申请的多肽的筛选方法(逐级增加干扰条件进行多肽芯片技术检测)，主要包括如下步骤：
1)非封闭条件下抗体以样本稀释液稀释(优选多个浓度，或高、低两个浓度，例如10ng/mL-1μg/mL)上机检测；
2)封闭条件下以样本稀释液稀释(优选多个浓度，或高、低两个浓度，例如10ng/mL-1μg/mL)上机检测；
3)封闭条件下抗体混入阴性血清背景后稀释(优选多个浓度，或高、低两个浓度，例如10ng/mL-1μg/mL)上机检测；
然后通过逐级排除封闭液以及血清背景干扰信号，分析抗体样本特异性结合的肽段。
例如：逐级增加干扰条件试验设计
表1：
需要说明的是：封闭条件是指样本(即本申请中的特定的商业化抗体)在加样至多肽芯片上前，用封闭液与多肽芯片孵育；孵育后再将样本加至多肽芯片上孵育并进行检测。
上机抗体终浓度：抗体进行多肽芯片检测时反应体系中抗体的浓度；
检测背景指：指抗体进行多肽芯片检测时所处的溶液体系。
检测流程如下：
1.样本制备：将抗体样本分别溶解于样本稀释液和阴性血清中得到高、低两个浓度的抗体样本，分别记为【低抗体+样本稀释液】、【高抗体+样本稀释液】、【低抗体+血清】、【高抗体+血清】。另准备【无抗体+样本稀释液】和【无抗体+血清】样本作为阴性对照。
2.样本稀释：用样本稀释液稀释上述样本1000倍，震荡混匀。
3.样本孵育：在非封闭条件下，加入1000倍稀释的【低抗体+样本稀释液】、【高抗体+样本稀释液】样本以及【无抗体+样本稀释液】阴性对照样本和blank(清洗液)，恒温孵育，洗板；在使用封闭液条件下，依次加入【低抗体+样本稀释液】、【高抗体+样本稀释液】、【低抗体+血清】、【高抗体+血清】样本以及【无抗体+样本稀释液】和【无抗体+血清】阴性对照样本，blank(清洗液)恒温孵育，洗板。
4.二抗孵育：分别按照抗体的物种来源加入二抗(如抗体是鼠源的，则二抗选择抗鼠二抗；若抗体是兔源的，二抗选择抗兔二抗；若抗体是人源的，二抗选择抗人二抗)，恒温孵育，洗板。阴性对照二抗按照同一张检测芯片检测抗体的来源物种选择，如果同张检测芯片上抗体来源物种不只一种，对应增加对照。
5.荧光成像：将芯片转移至成像装置，扫描荧光信号并产生高分辨率图像。
6.图像处理：将荧光成像得到的图片转化为荧光强度数值，得到相应的数值矩阵。
7.初步数据处理和质控：对样本数值进行对数转换和标准化处理，输出标准化矩阵。并进行单样本质控以及***稳定性质控。
数据分析流程：
1.使用逐级增加干扰条件的抗体多肽芯片检测实验，挖掘抗体特异性的且不受封闭液和血清其它蛋白干扰的肽段集合，其分级肽段分析思路如下：
1)针对单一检测抗体，先筛选出多肽芯片平台能够稳定捕获的高亲和力的多肽(记为Lv1)；
2)针对多个检测抗体，排除相互之间有交叉的多肽，从而获得检测单一抗体的特异性多肽(记为Lv2)；
3)在封闭条件下所检测的特异性多肽，其相比非封闭条件下检测的多肽数量会降低，排除了封闭液对所筛选的多肽的干扰，获得抗封闭液干扰的特异性结合多肽(记为Lv3)；
4)在封闭及血清环境下检测，获得抗双重干扰(封闭液和血清环境)的特异性结合多肽(记为Lv4)；
5)筛选出的多肽在进行应用时，多种抗体特异性结合的多肽以组合形式(记为Lv5)，一次性检测出血清中是否目标抗体，以及目标抗体为一种或多种。
2.具体步骤如下：
(1)通过对同一抗体不同浓度非封闭条件下检测，获得多肽信号在样本中的信号强度，筛选显著高于【无抗体+样本稀释液】阴性对照样本信号强度阈值的肽段为初步种子肽库，排除因生产和实验环节引入的假阳性信号，获得各个抗体平台稳定捕获的高信号肽段集合-Lv1肽段集；将已检测各个抗体的Lv1肽段集进行相互比较，排除非同一免疫原或同源免疫原抗体共有肽段，其中包含因抗体制备纯化方式等因素导致的***性干扰信号，输出每个抗体特异性肽段集合-Lv2肽段集，可以指示在非封闭条件下特定抗体的存在与否。
(2)分析同一抗体高、低两个浓度封闭条件下检测的肽段信号，筛选显著高于【无抗体+样本稀释液】阴性对照样本信号强度阈值的肽段集合，排除生产实验环节引入的假阳性信号，获得各个抗体在封闭条件下平台稳定捕获的高信号肽段集合。进而将各个抗体相互比较，排除非同一免疫原或同源免疫原抗体共有肽段，初步获得封闭条件下各个抗体特异性肽段集合。排除因封闭液组分与抗体互作导致的假阳性信号，取封闭及非封闭条件抗体特异性肽段的交集-Lv3，可以指示封闭条件下特定抗体存在与否。
(3)分析同一抗体混入到血清背景中高、低两个浓度封闭条件下检测的肽段信号，筛选显著高于【无抗体+血清】阴性对照样本信号强度阈值的肽段集合，排除以及所指示的生产实验环节引入的假阳性信号，获得各个抗体在封闭条件下且有血清背景存在的情况下平台稳定捕获的高信号肽段集合。进而将各个抗体相互比较，排除非同一免疫原或同源免疫原抗体共有肽段，初步获得封闭条件下、血清背景中各个抗体特异性肽段集合。为排除因封闭液组分及血清背景组分与抗体互作导致的假阳性信号，取上述特异性肽段集与Lv3肽段集的交集-Lv4,可以指示封闭条件下、血清背景中特定抗体存在与否。
下面结合具体实施例进一步说明本发明的有益效果。需要说明的是，以下实施例中所使用的样本稀释液的成分如下：含1％D-甘露醇l的PBST，PBST是含0.05％-1％的吐温20的PBS。其中PBS其中1×PBS(pH 7.9,Teknova)具体配方如下：137mM氯化钠、2.7mM氯化钾、4.3mM磷酸氢二钠、1.4mM磷酸二氢钾、1％Tween-20v/v、0.1％Proclin950 v/v、1％D-甘露醇w/v。
封闭液：137mM氯化钠、2.7mM氯化钾、4.3mM磷酸氢二钠、1.4mM磷酸二氢钾、1％Tween-20v/v、0.1％Proclin950 v/v、1％D-甘露醇w/v及0.1％酪蛋白w/v，封闭液的pH为7.4。
实施例1：抗体高可信特异性结合肽段用于混合抗体中抗体组分识别
共纳入八个抗体通过逐级过滤干扰信息的方法分析抗体的高可信特异性结合肽段，选择其中四个抗体分别进行两个抗体、三个抗体、四个抗体混合检测分析，如上逐级增加干扰条件多肽芯片技术检测，即非封闭条件直接检测、封闭条件检测以及抗体混入阴性血清样本检测。抗体单独上机检测终浓度设置为50ng/ml和500ng/ml,混合抗体上机终浓度均设定为50ng/ml。
A抗体单独检测
一、样本准备
1.抗体样本信息确认：包括预处理操作要求、浓度来源物种等，详细信息见下表。
2.本申请中涉及的检测抗体的信息见下表：
表2：
注：
PCNA抗体：增殖细胞核抗原(Proliferating Cell Nuclear Antigen简称PCNA)由Miyachi等于1978年在SLE(***性红斑狼疮)患者的血清中首次发现并命名，因其只存在于正常增殖细胞及肿瘤细胞内而得名。PCNA是一种分子量为36KD的蛋白质，在细胞核内合成，并存在于细胞核内，为DNA聚合酶δ的辅助蛋白。PCNA抗体在临床上一直被用于***性红斑狼疮的特异性检出，但其阳性率很低，IIF法阳性率仅为2％～5％。近年来研究表明其可以在多种自身免疫性疾病中检出，SLE仍为主要检出病种，抗PCNA阳性的***性红斑狼疮患者更易出现皮疹、雷诺现象、神经精神狼疮和肾脏受累，与疾病活动相关。
CENPB抗体：着丝点蛋白质由3种成分组成：着丝点蛋白A(CENPA)，着丝点蛋白B(CENPB)和着丝点蛋白C(CENPC)；其中CENPB相对分子质量80，000，是抗着丝点抗体的主要靶抗原。抗着丝点蛋白抗体长期以来被认为对***性硬化症(SSc)有较高的特异性，特别是其中的CREST亚型，主要临床表现包括钙质沉着、雷诺显现、食管运动功能障碍、指端硬化、毛细血管扩张。抗着丝点抗体在CREST综合征患者中阳性率为40％～90％。
gp210抗体：抗gp210抗体是表现为核膜型荧光染色型的抗核包膜蛋白抗体的一种，其靶抗原为位于核孔复合物上的210kD跨膜糖蛋白。该抗体存在于一部分原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者血清中。抗线粒体抗体(AMA)是诊断PBC的特异性抗体，敏感性达90％，但仍有10％的PBC患者AMA抗体阴性，即AMA对PBC的诊断有一定的局限性。抗gp210抗体存在于20％～47％AMA阴性的PBC患者中，对于临床、生化和组织学表现疑似PBC而AMA阴性的患者，或AMA阳性而临床症状不典型、存在重叠综合征(如与干燥综合征重叠)的患者，抗gp210抗体检测有重要价值。另外gp210阳性患者肝硬化发生率明显高于阴性患者，因此该抗体阳性提示患者预后不良，亦可作为PBC患者的预后指标。
LC-1抗体：1988年Martini等应用免疫荧光(IIF)法和ID法在6例成人AIH患者血清中首先证实抗LC-1抗体的存在，其靶抗原存在于肝细胞的细胞溶质中，免疫印迹(IB)法检测表现为58kD～62kD的肝细胞胞液多肽蛋白。抗肝细胞胞质1型抗体(抗LC-1抗体)或称抗肝细胞胞质抗原1型抗体，是II型自身免疫性肝炎(AIH-Ⅱ型)的特异和敏感的标志抗体，在AIH-II中阳性率为56％～72％，与自身免疫性肝炎的诊断密切相关。
HIB抗体：HIB侵袭性b型流感嗜血杆菌,是儿童鼻咽部常见的共生细菌，是主要通过脑膜炎和肺炎每年估计造成约300万人严重患病并估计造成38.6万人死亡的一种细菌。
SARS-Cov-E：SARS病毒导致“非典型性肺炎”，其E蛋白为包膜蛋白，对该抗体检测可以辅助诊断检测样本是否被SARS病毒感染过。
GAD抗体：抗谷氨酸脱羧酶抗体适用于成年人迟发性自身免疫性糖尿病诊断。谷氨酸脱羧酶(GAD)是将谷氨酸转化成抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的限速酶，在胰岛β细胞中存在GAD，并也合成、分泌GABA。谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)是1型糖尿病发病初期的免疫标志，也作为1型糖尿病患者接受治疗时的疗效监测指标；1型糖尿病合并Graves病的患者GADA阳性率明显高于不伴有Graves病的1型糖尿病患者，Graves病患者GAD水平可明显升高，非糖尿病患者GADA的出现并不总是预测1型糖尿病的发生。
Pf：抗恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)铁氧还蛋白-NADP+还原酶(pfFNR)抗体。恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)寄生于人体的四种疟原虫之一，造成恶性疟疾的病原体。恶性疟原虫以人和雌性按蚊作为宿主。在人体进行裂体增殖及配子生殖的开始。在蚊体完成配子生殖和孢子增殖。共在人体内发育场所是肝细胞和红细胞内。
3.样本预处理：将部分为粉末的抗体进行溶解，然后与部分无浓度信息的抗体一起，检测浓度。所有待检抗体使用样本稀释液统一稀释至100μg/ml。
4.质控品总IgG(为同一份血清样本以过硫酸铵沉淀方法提取得到的总IgG样品，其他实施例中，如无特殊说明，质控品总IgG与此相同)准备。
二、非封闭条件下纯抗体检测
各抗体用样本稀释液稀释至50ng/ml和500ng/ml分别进行多肽芯片检测；
抗体检测二抗按照来源物种信息对应选择(比如，若抗体是兔源的，则二抗是抗兔的二抗)；
同一张芯片尽量安排同样物种来源的抗体，每张检测芯片加样本稀释液作抗体浓度为0的对照(即不加抗体的阴性对照)；
对照的二抗按照同一张检测芯片检测抗体的来源物种选择，如果同张检测芯片上抗体物种来源不只一种，对应增加对照(即同一张检测芯片上检测抗体的来源有兔源和鼠源，则在该芯片上设置兔源和鼠源的对照的二抗)。
检测操作
1.样本稀释
a)质控品总IgG的稀释
使用5ml的离心管对IgG进行稀释，取16μL的IgG加入1584μL的样本稀释液中，形成100倍的稀释IgG，震荡混匀。
b)抗体稀释
使用样本稀释液将抗体分别稀释至500ng/ml和50ng/ml。
1)取2μL浓度为100μg/ml的抗体加入398μL的样本稀释液中，形成浓度为500ng/ml的稀释抗体(梯度1)，震荡混匀；
2)取20μL梯度1加入180μL的样本稀释液中，形成浓度为50ng/ml的稀释抗体(梯度2)，震荡混匀。
2.排版加样
根据样本上机排布设计，将500ng/ml的稀释抗体、50ng/ml的稀释抗体、100倍稀释的IgG和样本稀释液各分装120μL至PCR板的对应孔位中，然后使用排枪移取90μL至assayCassette对应的孔位中，封膜。
3.第一次孵育
1)提前打开恒温混匀器，将温度稳定到37℃。
2)将assay cassette置于恒温混匀器上孵育60min，每6min需将cassette振荡15s。
4.第一次洗板
终止振荡，撕膜后放入洗板机，确认洗板机废液瓶中有足够容量，使用自动洗板机洗板(
405LS微孔板磁力洗板机)。
5.加二抗
配制二抗稀释液：在避光条件下(关灯)，使用15ml离心管，将兔二抗稀释1500倍(9μL二抗加到13500μL的二抗稀释液)。然后根据排版表的孔位信息，使用排枪分别取40μL/well加入到对应Cassette的对应孔中，封膜。
需要说明的是，在其他实施例中，根据抗体的物种来源，比如是鼠源或人源的，则选择相应的二抗及其相应的稀释条件。比如，可以将人二抗(即人源抗体的抗体)稀释1500倍(4μL二抗加到6ml的二抗稀释液)，将小鼠二抗(即鼠源抗体的抗体)稀释3000倍(2μL二抗加到6ml的二抗稀释液)。
6.第二次孵育
将Cassette封膜，放置恒温混匀器上孵育60min，每6min需将cassette振荡15s。
7.第二次洗板
终止振荡，撕膜后放入洗板机，确认洗板机废液瓶有足够容量，使用自动洗板机洗板(
405LS微孔板磁力洗板机)。
8.芯片拆卸
1)在生物安全柜中准备好操作区域，包括芯片离心机、低棉吸水垫、90％异丙醇喷壶、装有MilliQ的水盆，盆中含有芯片槽和手柄、装有MilliQ的水化盒、干净的芯片储存盒。小心的拿出assay cassette中的每块芯片，每次拿1块，将其放置在芯片槽上。
2)芯片干燥，装盒。
9.将芯片组装于imaging cassette中。
10.荧光成像
Imaging System使用机械臂将imaging cassette转移至条形码扫描的位置。待imaging cassette和芯片条形码扫描完成后，将imaging cassette转移至Image Xpress成像。***通过Venus软件控制指导实验者进行成像操作，需要操作者设定曝光时间和imaging cassette数目。当成像开始时，操作者可以继续添加需要成像的imagingcassette。
成像过程通过Molecular Devices Image Xpress 4成像仪对每个array产生高分辨率的TIFF图像。Gridding Software从TIFF图像文件中提取特征强度数据。
当imaging cassette组装完成后，将cassette转移至cassette hotel。接下来将启动自动成像过程。
具体数据预处理流程如下：
1)提取特征的荧光强度数值，输出1个GPR5数据文件和1个corner images文件。其中，GPR5文件包含了一个样本的所有信息和所有特征的荧光强度信息。
2)从所有样本的GPR5数据文件中提取特征的荧光强度信息，生成原始荧光强度(FG，foreground)数据矩阵。然后对每个样本的数据分别进行对数转换得到LFG(log-transferred foreground)数据矩阵、然后将每个样本的LFG数据矩阵中的每一个数值减去该样本的LFG数据矩阵中的中位数获得NLFG(normalized and log-transferredforeground)数据矩阵。该步骤还会生成一个样本芯片信息文件，该文件包括了样本阵列位置、所用芯片编号等信息。
3)质控
通过Health Tell自带的质控方法对样本和***进行质控，是合格的。
三、封闭条件下纯抗体检测
在封闭条件下，用样本稀释液将抗体稀释至50ng/ml和500ng/ml终浓度分别进行多肽芯片检测；
抗体检测二抗按照来源物种信息对应选择；
同一张芯片尽量安排同样物种来源的抗体，每张检测芯片加一孔纯样本稀释液作抗体浓度为0的对照；
对照二抗按照同检测芯片的检测抗体的物种选择，如果同张检测芯片上抗体物种来源不只一种，对应增加对照。
检测操作
1.样本稀释：
a)质控品总IgG的稀释
使用1.5ml的离心管对IgG进行稀释，取16μL的IgG加入784μL的样本稀释液中，形成50倍的稀释IgG，震荡混匀。
b)抗体稀释
使用样本稀释液将抗体分别稀释至1000ng/ml和100ng/ml
1)取2μL浓度为100μg/ml的抗体加入18μL的样本稀释液中，形成浓度为10μg/ml的稀释抗体(梯度1)，封膜、震荡混匀、离心(4000rpm 1min)；
2)取15μL梯度1的抗体加入135μL的样本稀释液中，形成浓度为1000ng/ml的稀释抗体(梯度2)，封膜、震荡混匀、离心(4000rpm 1min)；
3)取12μL梯度2加入108μL的样本稀释液中，形成浓度为100ng/ml的稀释抗体(梯度3)，封膜、震荡混匀、离心(4000rpm 1min)
c)封闭液配制
取2ml的1％酪蛋白(Casein)加到18ml的样本稀释液中，混匀待用。
2.排版加样
1)芯片的封闭处理
将配制好的封闭液，使用排枪分别分装45μL至Cassette的孔位中，封膜，600rpm混匀20s，然后在恒温箱中37℃孵育1小时。
2)封闭处理Cassette(芯片)的加样
根据样本上机排布设计，将1000ng/ml的稀释抗体、100ng/ml的稀释抗体使用排枪移取45μL至Cassette对应的孔位中。
3.第一次孵育
将Cassette封膜，放置于自动化仪器的孵育模块上，孵育1h(具体操作参见非封闭条件下的第一次孵育)。
4.第一次洗板
将Cassette撕膜，置于自动洗板机中，洗板(具体操作参见非封闭条件下的第一次洗板)。
5.加二抗
在避光条件下(关灯)，使用15ml离心管，将人二抗稀释1500倍(4μL二抗加到6ml的二抗稀释液)，将小鼠二抗稀释3000倍(2μL二抗加到6ml的二抗稀释液)，使用50ml离心管，将兔二抗稀释1500倍(9μL二抗加到13500μL的二抗稀释液)。然后根据排版表的孔位信息，使用排枪分别取40μL加入到对应Cassette的对应孔中。
6.第二次孵育
将Cassette封膜，放置于恒温混匀器上孵育60min，每6min需将cassette振荡15s。
7.第二次洗板
终止振荡，撕膜后放入洗板机，确认洗板机废液瓶有足够容量，使用自动洗板机洗板(
405LS微孔板磁力洗板机)。
8.芯片拆卸
1)在生物安全柜中准备好操作区域，包括芯片离心机、低棉吸水垫、90％异丙醇喷壶、装有MilliQ的水盆，盆中含有芯片槽和手柄、装有MilliQ的水化盒、干净的芯片储存盒。小心的拿出assay cassette中的每块芯片，每次拿1块，将其放置在芯片槽上。
2)芯片干燥，装盒。
9.将芯片组装于imaging cassette中。
10.荧光成像
Imaging System使用机械臂将imaging cassette转移至条形码扫描的位置。待imaging cassette和芯片条形码扫描完成后，将imaging cassette转移至Image Xpress成像。***通过Venus软件控制指导实验者进行成像操作，需要操作者设定曝光时间和imaging cassette数目。当成像开始时，操作者可以继续添加需要成像的imagingcassette。
成像过程通过Molecular Devices Image Xpress 4成像仪对每个array产生高分辨率的TIFF图像。Gridding Software从TIFF图像文件中提取特征强度数据。
当imaging cassette组装完成后，将cassette转移至cassette hotel。接下来将启动自动成像过程。
四、封闭条件下抗体混入阴性血清检测
在封闭条件下抗体分别以50μg/ml和500μg/ml加入到阴性血清中，再将血清稀释1000倍进行多肽芯片检测(实际操作亦可先稀释血清再按照上机终浓度加入抗体，上机终浓度为多肽芯片检测反应时体系中抗体的浓度，具体操作上考虑了血清和样本消耗量，可以先分别稀释血清以及抗体样本，达成上机反应体系中背景血清1000倍稀释，抗体浓度为50ng/ml和500ng/ml的要求加入抗体)；
抗体检测二抗按照来源物种信息对应选择；
同一张芯片尽量安排同样物种来源的抗体，每张芯片加一孔1：1000稀释的阴性血清作抗体浓度为0的对照；
对照二抗按照同检测芯片检测抗体的物种选择，如果同张检测芯片上抗体物种来源不只一种，对应增加对照。
检测操作
1.样本稀释：
a)质控品总IgG的稀释
使用1.5ml的离心管对IgG进行稀释，取16μL的IgG加入784μL的样本稀释液中，形成50倍稀释的IgG，震荡混匀。
b)血清稀释
使用50ml离心管，取60μL血清样本加入29940μL的样本稀释液中，形成500倍的稀释血清，震荡混匀。
c)抗体混入血清稀释
使用500倍稀释血清将抗体分别稀释至1000ng/ml和100ng/ml，稀释步骤如下：
1)取2μL浓度为100μg/ml的抗体加入18μL的样本稀释液中，形成浓度为10μg/ml的稀释抗体(梯度1)，封膜、震荡混匀、离心(4000rpm 1min)；
2)取10μL梯度1的抗体加入90μL的500倍血清中，形成浓度为1000ng/ml的稀释抗体(梯度2)，封膜、震荡混匀、离心(4000rpm 1min)；
3)取10μL梯度2加入90μL的500倍血清中，形成浓度为100ng/ml的稀释抗体(梯度3)，封膜、震荡混匀、离心(4000rpm 1min)。
d)封闭液配制
取2ml的1％Casein加到18ml的样本稀释液中，混匀待用。
2.排版加样
1)芯片的封闭处理
将配制好的封闭液，使用排枪分别分装45μL至Cassette的孔位中，封膜，600rpm混匀20s，然后在恒温箱中37℃孵育1小时。
2)封闭处理Cassette(芯片)的加样
根据样本上机排布设计，将用500倍血清稀释的1000ng/ml的稀释抗体、100ng/ml的稀释抗体使用排枪移取45μL至Cassette对应的孔位中。
3.第一次孵育
将Cassette封膜，放置于自动化仪器的孵育模块上，孵育1h(具体操作参见非封闭条件下的第一次孵育)。
4.第一次洗板
将Cassette撕膜，置于自动洗板机中，洗板(具体操作参见非封闭条件下的第一次洗板)。
5.加二抗
在避光条件下(关灯)，使用15ml离心管，将人二抗稀释1500倍(4μL二抗加到6ml的二抗稀释液)，将小鼠二抗稀释3000倍(2μL二抗加到6ml的二抗稀释液)，使用50ml离心管，将兔二抗稀释1500倍(9μL二抗加到13500μL的二抗稀释液)。然后根据排版表的孔位信息，使用排枪分别取40μL加入到对应Cassette的对应孔中。
3.第二次孵育
将Cassette封膜，放置于恒温混匀器上孵育60min，每6min需将cassette振荡15s。
4.第二次洗板
终止振荡，撕膜后放入洗板机，确认洗板机废液瓶有足够容量，使用自动洗板机洗板(
405LS微孔板磁力洗板机)。
5.成像扫描(具体操作参见非封闭条件下的芯片拆卸、芯片组装于imagingcassette中以及荧光成像部分)
五、数据分析
按照逐级排除干扰条件分析思路和具体步骤执行分析，获取八个抗体分别的特异性结合多肽。统计结果及部分抗体的特异性结合多肽的序列分别见下面两个表：
表3：
| 抗体代码 | Lv4肽段数目 |
| RNPC | 55 |
| PCNA | 30 |
| CENPB | 65 |
| gp210 | 57 |
| LC-1 | 31 |
| HIB | 201 |
| SARS-Cov-E | 80 |
| Pf | 508 |
| GAD | 339 |
表4：
B.取部分抗体进行混合抗体检测
混合抗体检测设计：
表5：
另外每张检测芯片加一孔总IgG质控品，封闭/非封闭均同样操作。
a.在没有封闭液的情况下
将混合抗体各抗体组分以同一份样本稀释液稀释制备混合抗体样本进行多肽芯片检测。样本中各抗体组分终浓度均为50ng/ml。
按照各抗体来源物种信息对应选择抗兔二抗。每张检测芯片加纯样本稀释液做抗体浓度为0的对照。
b.在有封闭液的情况下
将混合抗体各抗体组分以同一份样本稀释液稀释制备混合抗体样本进行多肽芯片检测。样本中各抗体组分终浓度均为50ng/ml。
按照各抗体来源物种信息对应选择抗兔二抗。每张检测芯片加纯样本稀释液做抗体浓度为0的对照。
c.在有封闭液的情况下
将混合抗体各抗体组分以50μg/ml加入到同一份阴性血清样本，再将血清稀释1000倍制备存在血清背景的混合抗体样本用于多肽芯片检测。
按照各抗体来源物种信息对应选择抗兔二抗。每张检测芯片加一孔1：1000稀释的阴性血清做抗体浓度为0的对照。
C.抗体特异性结合肽段用于混合抗体中抗体组分分析
混合抗体检测热图见图2。在图2中，以混合抗体1-4以及对照抗体5-8的所有抗体Lv4信号肽段做热图，图中每一行代表一条肽段，每一列代表一个检测抗体样本。前8列分别代表抗体1～8单个抗体；后三列为混合抗体样本，依次是抗体1、2混合样本、抗体1、2、3混合样本以及抗体1、2、3、4混合样本。每个条带亮度为单一肽段在单个样本中的相对信号强度。如图所示，抗体1至抗体8分别有各自阳性肽段，来自一种抗体的信号肽仅在该抗体中呈现高信号水平，混合样本中同时存在各抗体组分的特异性肽段信号。且同样浓度下检测信号水平与抗体单独检测信号水平相当，不因抗体混合产生异常信号。
上述结果表明经过逐渐排除干扰(包括不同条件下的多种抗体之间交叉肽段去除，以及同一抗体检测不同条件下的肽段集合取交集)得到抗体及抗体组合具有特异性高的优势。
实施例2：抗体高可信特异性结合肽段用于临床样本中特定抗体有无的识别
A.抗体多肽芯片检测及分析：
GAD抗体特异性结合多肽的筛选：在实施例1中与其他单抗体的多肽芯片检测共同完成，主要流程如下：
(1)多肽芯片检测
a.在没有封闭液的情况下
将抗体用样本稀释液稀释后进行多肽芯片检测，抗体检测时终浓度为50ng/ml和500ng/ml。
按照抗体来源物种信息对应选择抗兔二抗。检测芯片加纯样本稀释液做抗体浓度为0的对照。
b.在有封闭液的情况下
将抗体以样本稀释液稀释后进行多肽芯片检测。抗体检测时终浓度为50ng/ml和500ng/ml。
按照抗体来源物种信息对应选择抗兔二抗。检测芯片加纯样本稀释液做抗体浓度为0的对照。
c.在有封闭液的情况下
将待测抗体以50μg/ml加入到阴性血清样本，再将血清稀释1000倍制备存在血清背景的抗体样本用于多肽芯片检测。
按照抗体来源物种信息对应选择抗兔二抗。检测芯片加一孔1：1000稀释的阴性血清做抗体浓度为0的对照。
d.扫描成像及数据分析(具体操作参见非封闭条件下的芯片拆卸、芯片组装于imaging cassette中以及荧光成像部分)
扫描成像后进行数据处理，并按照逐级排除干扰条件分析思路和具体步骤执行分析，获取目标抗体特异性结合多肽(用于对下述确诊的临床血清样本进行检测，以验证此处获取的肽段的检测效果)。
B.临床多肽芯片检测：
样本集合：临床确诊1型糖尿病患者以及健康对照人群血清样本(见下表)，经放射免疫法分别测定GAD抗体以及IA2A抗体的有无。
表6：
多肽芯片检测：封闭条件下临床血清样本检测
在封闭条件下各个血清样本以样本稀释液稀释后进行多肽芯片检测，检测时总体样本稀释倍数为1000倍。
每张检测芯片加一孔纯样本稀释液作为对照；
检测操作
1.样本稀释：
a)质控品总IgG的稀释
使用1.5ml的离心管对IgG进行稀释，取16μL的IgG加入784μL的样本稀释液中，形成50倍的稀释IgG，震荡混匀。
b)样本稀释
使用样本稀释液将血清样本稀释500倍。
1)取2μL血清样本加入48μL的样本稀释液中，形成稀释倍数为25的稀释样本(梯度1)，封膜、震荡混匀、离心(4000rpm 1min)；
2)取5μL梯度1的样本稀释液加入95μL的样本稀释液中，形成稀释度为500的稀释样本(梯度2)，封膜、震荡混匀、离心(4000rpm 1min)；
c)封闭液配制
取2ml的1％Casein加到18ml的样本稀释液中，混匀待用。
2.排版加样
2)芯片的封闭处理
将配制好的封闭液，使用排枪分别分装45μL至Cassette的孔位中，封膜，600rpm混匀20s，然后在恒温箱中37℃孵育1小时。
3)封闭处理Cassette(芯片)的加样
根据样本上机排布设计，将500倍稀释的稀释样本使用排枪移取45μL至Cassette对应的孔位中。
3.第一次孵育
将Cassette封膜，放置于自动化仪器的孵育模块上，孵育1h(具体操作参见非封闭条件下的第一次孵育)。
4.第一次洗板
将Cassette撕膜，置于自动洗板机中，洗板(具体操作参见非封闭条件下的第一次洗板)。
5.加二抗
在避光条件下(关灯)，使用15ml离心管，将人二抗稀释1500倍(4μL二抗加到6ml的二抗稀释液)，使用排枪分别取40μL加入到对应Cassette的对应孔中。
6.第二次孵育
将Cassette封膜，放置于恒温混匀器上孵育60min，每6min需将cassette振荡15s。
7.第二次洗板
终止振荡，撕膜后放入洗板机，确认洗板机废液瓶有足够容量，使用自动洗板机洗板(
405LS微孔板磁力洗板机)。
8.成像扫描(具体操作参见非封闭条件下的芯片拆卸、芯片组装于imagingcassette中以及荧光成像部分)
9.数据处理
C.GAD特异性结合多肽集合用于临床样本中GAD抗体阳性与否的识别：
使用本实施例步骤A中筛选到的GAD抗体(兔源多克隆抗体)的特异性结合多肽，在本实施例提及的糖尿病队列中的单独GAD检测抗体阳性的患者的血清样本的检测结果与健康人群的血清样本的检测结果(此处的检测结果是指经过前述从FG转换成LFG，再处理为NLFG的数据处理流程后的结果)进行训练，使用岭回归模型建模(参数alpha＝1000)。将获得模型在包括GAD阳性(且不止GAD为阳性)的多个抗体检测为阳性的患者的血清样本的检测结果和另外一批健康人群的血清样本的检测结果中进行测试。
本实施例中，对筛选到的Lv1至Lv4的肽段集合都分别按上思路进行了建模，其中利用Lv1的肽段集合所建立的模型的预测结果如图3和图4所示。Lv2至Lv4的肽段集合建模后的预测结果与Lv1的结果类似(未图示)。在采用Lv4的肽段集合进行建模预测时，由于肽段数量相对更少，处理速度也更快。另外，对于Lv4的肽段集合而言，当不采用模型预测的方法来检测目标抗体有无，采用与常规的ELISA类似的检测方式时，由于Lv4的肽段集合中肽段数量少且特异性更高，可采用与阴性样本直接比对的方式，来判定待测样本的检测结果。
需要说明的是，基于单独GAD抗体阳性的人群队列的血清样本(16例)的检测结果与健康人群的血清样本(24例)的检测结果作为训练集(共计40例)，然后采用剩余样本的检测结果作为测试集(包括13例健康人群样本的检测结果，24例在包含GAD检测阳性且在IA2A和ZnT8检测中至少一种以上为阳性的糖尿病患者血清样本的检测结果，共计37例)，以验证所构建的模型的预测准确性(在含有不止单独GAD抗体阳性的样本的情况下)。
图3示出的是统计结果(准确率35/37＝95％)，图4示出的是用ROC分析测定GAD抗体特异性结合多肽集合的性能。选取GAD抗体所有特异性结合多肽集合进行综合分析，在验证集(即测试集)中区分GAD抗体阳性以及GAD抗体阴性(非糖尿病)的准确率为97％，AUC为0.98。该结果显示抗体多肽芯片检测分析筛选出的特异性结合肽段在检测临床队列中有无特定抗体的应用中具有实际意义。
从以上的实施例可以看出，本申请通过使用高密度随机多肽芯片技术平台(例如HealthTell的V13芯片含有130,000种多肽)在抗原表位分析方面的独特优势---可兼容线性表位和非线性表位抗体的结合，利用逐级排除可能的背景干扰的实验手段和分析思路，获得了高灵敏度和高特异性的多肽集合和组合，对应肽段可用于相应抗体的检测。检测时，抗体特异性结合多肽与血液中的抗体结合，通过与荧光标记的二抗孵育后，在酶标仪中检测荧光值全面无偏来反映血液中的抗体谱。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
序列表
<110> 珠海碳云智能科技有限公司
<120> 多肽、多肽组合物、试剂盒及相关应用
<130> PN153167SZTY
<160> 85
<170> SIPOSequenceListing 1.0
<210> 1
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(10)
<223> 与人SNRPC/U1C的抗体特异性结合
<400> 1
Tyr His Ser Lys Ala Asn Asp Ala Leu Asp
1 5 10
<210> 2
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(9)
<223> 合成的多肽，与人SNRPC/U1C的抗体特异性结合
<400> 2
Val Ser Lys Trp Arg Asp His Leu Ser
1 5
<210> 3
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(10)
<223> 合成的多肽，与人SNRPC/U1C的抗体特异性结合
<400> 3
Gln Gly Glu Asp Asn Val Asn Leu Ser Asp
1 5 10
<210> 4
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(10)
<223> 合成的多肽，与人SNRPC/U1C的抗体特异性结合
<400> 4
His Ser Lys Lys His Asp Tyr Gln Ser Gly
1 5 10
<210> 5
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(9)
<223> 合成多肽，与人SNRPC/U1C的抗体特异性结合
<400> 5
Ala Ala Lys Arg Asp Asp Ala Leu Asp
1 5
<210> 6
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(9)
<223> 合成多肽，与人SNRPC/U1C的抗体特异性结合
<400> 6
Ala Ala Lys Arg Asp Asp Ala Leu Asp
1 5
<210> 7
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(9)
<223> 合成多肽，与人SNRPC/U1C的抗体特异性结合
<400> 7
Leu Ser Lys Leu Asn Asp His Leu Glu
1 5
<210> 8
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(7)
<223> 合成多肽，与人SNRPC/U1C的抗体特异性结合
<400> 8
Arg Ser Lys Lys Asp Asp Gly
1 5
<210> 9
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(10)
<223> 合成多肽，与人SNRPC/U1C的抗体特异性结合
<400> 9
His Asp Ala Leu Gly Glu Asp Asn Leu Gly
1 5 10
<210> 10
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(8)
<223> 合成多肽，与人SNRPC/U1C的抗体特异性结合
<400> 10
Arg Ser Lys Trp His Asp Leu Asp
1 5
<210> 11
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(8)
<223> 合成序列，与人PCNA的抗体特异性结合
<400> 11
Glu Gln Pro Leu Gln Lys Val Gly
1 5
<210> 12
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(8)
<223> 合成多肽，与人PCNA的抗体特异性结合
<400> 12
Asp Gln Gly Lys Gln Phe Glu Asp
1 5
<210> 13
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(9)
<223> 合成多肽，与人PCNA的抗体特异性结合
<400> 13
Asp Gln Pro Tyr Gln Arg Ser His Gly
1 5
<210> 14
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(11)
<223> 合成多肽，与人PCNA的抗体特异性结合
<400> 14
Asn Gln Pro Gln Gln His Val Tyr Val Glu Gly
1 5 10
<210> 15
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(9)
<223> 合成多肽，与人PCNA的抗体特异性结合
<400> 15
Asp Gln Pro Lys Gln Arg His Val Phe
1 5
<210> 16
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(9)
<223> 合成多肽，与人CENPB的抗体特异性结合
<400> 16
Pro Asn Phe Asn Asn Arg His Ala Gly
1 5
<210> 17
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(9)
<223> 合成多肽，与人CENPB的抗体特异性结合
<400> 17
Asn Tyr Asn Asn Leu Ala Phe Ser Gly
1 5
<210> 18
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(8)
<223> 合成多肽，与人CENPB的抗体特异性结合
<400> 18
His Asn His Asn Asn His Phe Asp
1 5
<210> 19
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(9)
<223> 合成多肽，与人CENPB的抗体特异性结合
<400> 19
Arg Asn Ala Asn Asn His Leu Phe Gly
1 5
<210> 20
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(8)
<223> 合成多肽，与人CENPB的抗体特异性结合
<400> 20
Asn Phe Asn Asn Glu His Glu Gly
1 5
<210> 21
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(9)
<223> 合成多肽，与人CENPB的抗体特异性结合
<400> 21
Asn His Asn Asn Pro Asn Phe Glu Gly
1 5
<210> 22
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(7)
<223> 合成多肽，与人CENPB的抗体特异性结合
<400> 22
Tyr Gly Ser Arg Asn Leu Gly
1 5
<210> 23
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(9)
<223> 合成多肽，与人CENPB的抗体特异性结合
<400> 23
Asn His Asn Asn Gly Pro Tyr Arg Gly
1 5
<210> 24
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(8)
<223> 合成多肽，与人CENPB的抗体特异性结合
<400> 24
Asn Tyr Asn Asn Ala Gln Ser Gly
1 5
<210> 25
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(10)
<223> 合成多肽，与人CENPB的抗体特异性结合
<400> 25
Arg Pro Trp Asn Ser Asn Asn Gln His Gly
1 5 10
<210> 26
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(7)
<223> 合成多肽，与人CENPB的抗体特异性结合
<400> 26
Arg Asn Phe Asn Asn Asp Gly
1 5
<210> 27
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(10)
<223> 合成多肽，与人gp210的抗体特异性结合
<400> 27
Phe Asp Val Pro Pro Asn Gln Lys Leu Ser
1 5 10
<210> 28
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(10)
<223> 合成多肽，与人gp210的抗体特异性结合
<400> 28
Gln His Leu Asn Pro Asn Leu Tyr Glu Gly
1 5 10
<210> 29
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(11)
<223> 合成多肽，与人gp210的抗体特异性结合
<400> 29
His Val Phe Gly Ala Ser Asp His Tyr Gln Gly
1 5 10
<210> 30
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(9)
<223> 合成多肽，与人gp210的抗体特异性结合
<400> 30
Tyr Leu Asp Gly Gly Arg Arg Val Asp
1 5
<210> 31
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(9)
<223> 合成多肽，与人gp210的抗体特异性结合
<400> 31
Asn Asp Asn Gln Asn Pro Asn Leu Ser
1 5
<210> 32
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(8)
<223> 合成多肽，与人gp210的抗体特异性结合
<400> 32
Asn Phe Leu Asn Pro Arg Leu Gly
1 5
<210> 33
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(11)
<223> 合成多肽，与人gp210的抗体特异性结合
<400> 33
Lys His Ala Trp Asn Ala Asn Pro Arg Leu Asp
1 5 10
<210> 34
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(7)
<223> 合成多肽，与人gp210的抗体特异性结合
<400> 34
Phe Gly Val Gly Asp Gly Gly
1 5
<210> 35
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(11)
<223> 合成多肽，与人gp210的抗体特异性结合
<400> 35
Asn Gln Ser Gly Pro Glu Tyr Lys Pro His Gly
1 5 10
<210> 36
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(9)
<223> 合成多肽，与人58K高尔基蛋白的抗体特异性结合
<400> 36
Arg Phe Val Ser Leu Ser Asp Ala Asp
1 5
<210> 37
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(10)
<223> 合成多肽，与人58K高尔基蛋白的抗体特异性结合
<400> 37
Pro Ala Asn Leu Lys Asp Ala Asp Ala Gly
1 5 10
<210> 38
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(9)
<223> 合成多肽，与人58K高尔基蛋白的抗体特异性结合
<400> 38
Lys Phe Phe Ser Gln Lys Glu Val Asp
1 5
<210> 39
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(9)
<223> 合成多肽，与人58K高尔基蛋白的抗体特异性结合
<400> 39
Gln Trp Val Ser Phe Ser Gln Lys Gly
1 5
<210> 40
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(12)
<223> 合成多肽，与人58K高尔基蛋白的抗体特异性结合
<400> 40
Ala Gln Leu Asp Ala Asp Ala Lys Asp Tyr Leu Glu
1 5 10
<210> 41
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(9)
<223> 合成多肽，与人58K高尔基蛋白的抗体特异性结合
<400> 41
Arg Val Asn Leu Arg Asp Ala Asp Gly
1 5
<210> 42
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(8)
<223> 合成多肽，与人58K高尔基蛋白的抗体特异性结合
<400> 42
Pro Pro Glu Arg Gly Pro Trp Asp
1 5
<210> 43
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(11)
<223> 合成多肽，与人58K高尔基蛋白的抗体特异性结合
<400> 43
Arg Leu Phe Asp Ala Asp Gly Ala Pro Lys Asp
1 5 10
<210> 44
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(10)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 44
Tyr Gly Glu Tyr Asn Lys Glu Leu Phe Gly
1 5 10
<210> 45
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(9)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 45
Tyr His Trp Pro Asn Val His Val Ser
1 5
<210> 46
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(8)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 46
Phe Phe His Leu Pro Asn Asp Gly
1 5
<210> 47
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(11)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 47
Tyr Ser Asn Glu Leu Gly Tyr Asn Gln Phe Glu
1 5 10
<210> 48
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(12)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 48
Ala Leu Phe Gly Phe Pro Asn Asp Pro Lys Val Ser
1 5 10
<210> 49
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(11)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 49
Tyr Leu Asn Glu Arg Phe Glu Ala Gln Val Ser
1 5 10
<210> 50
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(9)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 50
Arg Lys Phe Pro Asn Glu Leu Phe Asp
1 5
<210> 51
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(11)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 51
Asn His Ala Pro Asn Gln Pro Trp Lys His Gly
1 5 10
<210> 52
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(10)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 52
Trp His Pro His Tyr Pro Asn Arg Ser Asp
1 5 10
<210> 53
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(11)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 53
Trp Asn Pro Asn Val His Phe Pro Asn Ser Glu
1 5 10
<210> 54
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(9)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 54
Lys Trp Leu Lys Tyr Ala Asn Glu Asp
1 5
<210> 55
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(11)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 55
Trp Lys Tyr Trp Lys Leu Glu Tyr Pro Asn Asp
1 5 10
<210> 56
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(9)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 56
Ser Tyr Gln Asn Glu Tyr Asn Leu Asp
1 5
<210> 57
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(9)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 57
Tyr Arg Asn Glu Val Asn His Val Glu
1 5
<210> 58
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(9)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 58
Gly His Tyr Ala Asn Glu Asn His Gly
1 5
<210> 59
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(10)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 59
Tyr Lys Glu Phe Asn His Gly Val Asp Gly
1 5 10
<210> 60
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(9)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 60
Tyr Gln Asn Glu Phe Gly Leu Asp Gly
1 5
<210> 61
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(11)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 61
Tyr Ala Asn Glu Lys His Glu Phe His Ser Asp
1 5 10
<210> 62
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(11)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 62
Phe Arg Ser Gly Tyr Ala Asn Glu Arg Val Leu
1 5 10
<210> 63
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(9)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 63
Asn Val His Lys Pro Asn His Asp Gly
1 5
<210> 64
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(11)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 64
Trp His Lys Gly Ala His Val Pro Asn Glu Gly
1 5 10
<210> 65
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(11)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 65
Tyr Pro Asn Asp Tyr Arg Val Pro Leu Ser Gly
1 5 10
<210> 66
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(12)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 66
Pro Trp Lys His Arg Phe His Phe Pro Asn His Val
1 5 10
<210> 67
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(11)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 67
Tyr Gln Asn Glu Pro Tyr Arg Pro His Phe Gly
1 5 10
<210> 68
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(9)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 68
Ala Val His Gln Pro Asn Val Phe Ser
1 5
<210> 69
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(8)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 69
Ala Tyr Pro Asn Glu Phe Glu Gly
1 5
<210> 70
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(9)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 70
Phe Asn Gln Pro Asn Gln Leu Leu Gly
1 5
<210> 71
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(11)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 71
Val His Glu Pro Asn Glu Asp Ala Asn Arg Phe
1 5 10
<210> 72
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(8)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 72
Phe Gly Phe His Gly Pro Asn Asp
1 5
<210> 73
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(11)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 73
Asn Pro Tyr Lys Arg Val Tyr Pro Asn Glu Asp
1 5 10
<210> 74
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(9)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 74
Asp Tyr Pro Asn Glu Ala Lys His Asp
1 5
<210> 75
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(10)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 75
Ser Tyr Pro Asn Glu Asp Pro Lys Arg Asp
1 5 10
<210> 76
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(9)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 76
Tyr Pro Asn Glu His Gln Lys Leu Asp
1 5
<210> 77
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(11)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 77
Tyr Pro Asn Glu Val Tyr Trp Gln Lys Arg Ser
1 5 10
<210> 78
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(10)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 78
His Tyr His Glu Pro Asn Ser Val Phe Gly
1 5 10
<210> 79
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(10)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 79
His Ala His Phe Pro Asn Ala Trp Arg Ser
1 5 10
<210> 80
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(10)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 80
Val His Val Pro Asn Gln Gln Arg Val Leu
1 5 10
<210> 81
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(10)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 81
Asn Tyr His Gln Pro Asn Lys Arg Leu Glu
1 5 10
<210> 82
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(8)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 82
Ala Phe His Lys Pro Asn Ser Gly
1 5
<210> 83
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(12)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 83
Gln Gln His Ser Tyr His Leu Pro Asn Arg Leu Gly
1 5 10
<210> 84
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(10)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 84
Ala Asn Ser Ala His Tyr Pro Asn Leu Gly
1 5 10
<210> 85
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<220>
<221> PEPTIDE
<222> (1)..(10)
<223> 合成多肽，与人GAD抗体特异性结合
<400> 85
Phe His Glu Pro Asn Gln Leu Lys Arg Asp
1 5 10
Claims (12)
1.一种多肽，其特征在于，所述多肽能够特异性结合目标抗体，所述目标抗体选自人SNRPC/U1C的抗体、人PCNA的抗体、人CENPB的抗体、人NUP210/gp210的抗体、人FTCD/58K高尔基蛋白的抗体及GAD抗体中的任意一种；
所述目标抗体为人SNRPC/U1C的抗体时，所述多肽选自SEQ ID NO：1至SEQ ID NO：10中的任意一条或多条；
所述目标抗体为人PCNA的抗体时，所述多肽选自SEQ ID NO：11至SEQ ID NO：15中的任意一条或多条；或者
所述目标抗体为人CENPB的抗体时，所述多肽选自SEQ ID NO：16至SEQ ID NO：26中的任意一条或多条；
所述目标抗体为人NUP210/gp210的抗体时，所述多肽选自SEQ ID NO：27至SEQ ID NO：35中的任意一条或多条；
所述目标抗体为人FTCD/58K高尔基蛋白的抗体时，所述多肽选自SEQ ID NO：36至SEQID NO：43中的任意一条或多条；
所述目标抗体为GAD抗体时，所述多肽选自SEQ ID NO：44至SEQ ID NO：85中的任意一条或多条。
2.根据权利要求1所述的多肽，其特征在于，所述多肽为修饰后的肽段；
优选地，所述修饰为化学基团修饰或氨基酸修饰；
优选地，所述化学基团修饰为PEG修饰；
优选地，所述PEG修饰为直链PEG修饰、具有单官能团的PEG修饰或者具有双官能团的PEG修饰；
优选地，所述PEG修饰的位点选自所述多肽的N端、C端、Lys侧链和Cys侧链中的任意一个或多个；
优选地，所述PEG修饰为分子量为500～40000的PEG修饰；
优选地，所述氨基酸修饰为亲水性氨基酸修饰或半胱氨酸修饰；
优选地，所述亲水性氨基酸修饰为在所述多肽的N端、C端或者NC两端添加1-4个亲水性氨基酸，更优选地，所述亲水性氨基酸为Glu、Lys、Ser或Gly；进一步优选地，所述1-4个亲水性氨基酸选自如下任意一种：Glu-Glu、Lys-Lys或Ser-Gly-Ser；
优选地，所述半胱氨酸修饰为在所述多肽的如下任一位置添加半胱氨酸：N端、C端、NC两端或肽链中间；
更优选地，在所述肽链中间添加半胱氨酸包括在所述肽链中间***一个或多个半胱氨酸，或者一个或多个半胱氨酸以支链形式连接于所述肽链的中间。
3.一种多肽产品，其特征在于，所述多肽产品包括权利要求1或2所述的多肽。
4.根据权利要求3所述的多肽产品，其特征在于，所述多肽产品还包括多肽稳定剂；
优选地，所述多肽稳定剂包括150～180mM NaCl、100～140mM的聚赖氨酸盐酸盐及水；
所述多肽产品为多肽芯片，且所述多肽芯片上的多肽由权利要求1或2所述的多肽组成。
5.一种多肽组合物，其特征在于，所述多肽组合物包括多条权利要求1或2所述的多肽。
6.一种抗体检测试剂，其特征在于，所述试剂包括权利要求1或2所述的多肽。
7.一种抗体检测试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括权利要求1或2所述的多肽。
8.根据权利要求7所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括检测芯片，所述多肽设置在所述检测芯片上，且所述检测芯片上的多肽由权利要求1或2所述的多肽组成。
9.权利要求1或2所述的多肽在制备检测抗体试剂盒中的应用。
10.一种抗体检测方法，其特征在于，所述检测方法包括：
利用目标抗体特异性结合的靶标多肽，对待测样本及所述待测样本的阴性对照进行检测，得到各自对应的检测结果；
若所述待测样本和所述阴性对照对应的所述检测结果存在显著差异，则表明所述待测样本含有所述目标抗体；
所述目标抗体选自如下任意一种或多种：人SNRPC/U1C的抗体、人PCNA的抗体、人CENPB的抗体、人NUP210/gp210的抗体、人FTCD/58K高尔基蛋白的抗体及GAD抗体，所述靶标多肽为权利要求1或2所述的多肽中的一条或多条。
11.根据权利要求10所述的检测方法，其特征在于，所述靶标多肽包括多种目标抗体的靶标多肽，且每种所述目标抗体的所述靶标多肽为多条，且多条所述靶标多肽设置在多肽芯片上，
利用包含所述靶标多肽的多肽芯片，或者由所述靶标多肽组成的多肽芯片，在对所述多肽芯片进行封闭的条件下，对所述待测样本及所述阴性对照进行检测，得到各自对应的所述检测结果；
若所述靶标多肽在所述待测样本和所述阴性对照对应的所述检测结果之间存在显著差异，则表明所述待测样本含有所述目标抗体；
优选地，所述待测样本为样本稀释液稀释后的临床样本，所述阴性对照为所述样本稀释液；更优选所述临床样本为血清样本或血浆样本；
优选地，所述样本稀释液为含D-甘露醇的PBST缓冲液，其中，所述D-甘露醇在所述PBST缓冲液中的质量体积含量为0.5％～1％；
优选地，在对所述多肽芯片进行封闭的条件下是指在采用封闭液对所述多肽芯片进行封闭后，再对所述待测样本及所述待测样本的阴性对照进行检测；
优选地，所述封闭液包括如下组分：130～137mM氯化钠、2.5～2.7mM氯化钾、3.8～4.3mM磷酸氢二钠、1.2～1.4mM磷酸二氢钾、0.05％～1％Tween-20v/v、0.05％～0.1％Proclin950 v/v、0.5％～1％D-甘露醇w/v和0.1％-1％酪蛋白w/v，所述封闭液的pH为7.2～7.6，更优选为7.38～7.42；
更优选地，所述封闭液为137mM氯化钠、2.7mM氯化钾、4.3mM磷酸氢二钠、1.4mM磷酸二氢钾、1％Tween-20v/v、0.1％Proclin950 v/v、1％D-甘露醇w/v及0.1％酪蛋白w/v，且所述封闭液的pH为7.4。
12.根据权利要求11所述的检测方法，其特征在于，
建立抗体预测模型，
所述待测样本及所述阴性对照对应的荧光信号输入所述抗体预测模型；
输出所述待测样本的检测结果；
其中，建立所述抗体预测模型包括：
根据临床上已知所述目标抗体为阳性的多个阳性血清样本以及已知为阴性的多个阴性血清样本，获取封闭条件下多肽芯片检测到的所述靶标多肽在所述阳性血清样本和阴性血清样本中的信号强度，并根据所述信号强度与所述目标抗体阳性或阴性的关系，建立所述抗体预测模型。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110378999.3A CN115197294A (zh) | 2021-04-08 | 2021-04-08 | 多肽、多肽组合物、试剂盒及相关应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110378999.3A CN115197294A (zh) | 2021-04-08 | 2021-04-08 | 多肽、多肽组合物、试剂盒及相关应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115197294A true CN115197294A (zh) | 2022-10-18 |
Family
ID=83571498
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110378999.3A Pending CN115197294A (zh) | 2021-04-08 | 2021-04-08 | 多肽、多肽组合物、试剂盒及相关应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115197294A (zh) |
-
2021
- 2021-04-08 CN CN202110378999.3A patent/CN115197294A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2021167805A (ja) | ＳＡＲＳ−ＣｏＶ−２感染症を診断するための方法および試薬 | |
| CA2661875C (en) | Combination hepatitis c virus antigen and antibody detection method | |
| US20100279400A1 (en) | Diagnostic test for west nile virus | |
| US20210088517A1 (en) | MULTIPLEX HIGH-THROUGHPUT FLOW CYTOMETRY DETECTION OF SARS-COV-2-SPECIFIC IgG, IgA AND IgM | |
| US20230184764A1 (en) | Peptide sequences for detection and differentiation of antibody responses to sars-cov-2 and other human corona viruses | |
| US9410965B2 (en) | Identification of discriminant proteins through antibody profiling, methods and apparatus for identifying an individual | |
| US20110312922A1 (en) | EDTA Resistant S100A12 Complexes (ERAC) | |
| JP5611831B2 (ja) | リウマチ性関節炎自己抗体との免疫反応性合成ペプチド | |
| CN100572391C (zh) | β-胞衬蛋白抗原表位多肽及其筛选方法与应用 | |
| CN112574284B (zh) | 多肽、其组合物、包含其的试剂盒及其应用 | |
| CN115197294A (zh) | 多肽、多肽组合物、试剂盒及相关应用 | |
| RU2629310C2 (ru) | Калибровочный реагент и способ | |
| CN115201465A (zh) | 基于多肽芯片的抗体特异性结合的多肽的筛选方法及其筛选的多肽的应用 | |
| CN112611875A (zh) | 检测目标抗体的多肽的筛选方法及其筛选的多肽的应用 | |
| JP2022531660A (ja) | 移植拒絶反応の非ｈｌａマーカー | |
| CN112724195B (zh) | 多肽、包含其的多肽产品、试剂盒及应用 | |
| CN109725156A (zh) | 多肽sle2018-v002在诊断***性红斑狼疮试剂盒中的应用 | |
| CN114720691B (zh) | 一种检测生物标志物的试剂盒及其制备方法和应用 | |
| CN113817025B (zh) | Sle抗原表位多肽在鉴别sle和其他自身免疫疾病中的作用 | |
| CN113831401B (zh) | 一种sle抗原表位多肽及其在sle诊断中的作用 | |
| RU2439080C2 (ru) | Биоанализ и пептиды, используемые в нем | |
| EP3157543A2 (en) | Compositions and methods for the diagnosis of systemic autoimmune disease | |
| CA3185333A1 (en) | Anti-human immunodeficiency virus-1 antibodies and methods for uses thereof | |
| JPH11180998A (ja) | ボルナ病ウイルス抗体検出用ポリペプチド | |
| CN109725155A (zh) | 多肽sle2018-v004在诊断***性红斑狼疮试剂盒中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20230118 Address after: 519000 Room 101, Building 2, No. 100, Feipeng Road, Guangdong-Australia Cooperative Traditional Chinese Medicine Science and Technology Industrial Park, Hengqin New District, Zhuhai, Guangdong Province Applicant after: Zhuhai Carbon Cloud Diagnostic Technology Co.,Ltd. Address before: 519031 room 105-67701, No.6 Baohua Road, Hengqin New District, Zhuhai City, Guangdong Province (centralized office area) Applicant before: Zhuhai carbon cloud Intelligent Technology Co.,Ltd. |
|
| TA01 | Transfer of patent application right | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Country or region after: China Address after: 519000 Room 101, Building 2, No. 100, Feipeng Road, Guangdong-Australia Cooperative Traditional Chinese Medicine Science and Technology Industrial Park, Hengqin New District, Zhuhai, Guangdong Province Applicant after: Zhuhai Carbon Cloud Crystal Core Intelligent Technology Co.,Ltd. Address before: 519000 Room 101, Building 2, No. 100, Feipeng Road, Guangdong-Australia Cooperative Traditional Chinese Medicine Science and Technology Industrial Park, Hengqin New District, Zhuhai, Guangdong Province Applicant before: Zhuhai Carbon Cloud Diagnostic Technology Co.,Ltd. Country or region before: China |
|
| CB02 | Change of applicant information |