CN115068670A - 一种联合用芬顿反应抗菌复合水凝胶的组合物及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种联合用芬顿反应抗菌复合水凝胶的组合物，该组合物包括抗菌复合水凝胶及双氧水，所述抗菌复合水凝胶的原料包括抗菌材料及天然高分子水凝胶基材；所述抗菌材料至少包含负载铁的石墨烯纳米片。本发明的联合用芬顿反应抗菌复合水凝胶的组合物利用天然高分子凝胶材料联合芬顿反应产生大量活性氧，敷于伤口表面可安全高效抗菌并有效促进伤口愈合，弥补了现有伤口敷料功能单一、抗菌谱窄、易刺激伤口的缺点。

Description

一种联合用芬顿反应抗菌复合水凝胶的组合物及其应用
技术领域
本发明涉及纳米、微米抗菌技术领域，更具体地，涉及一种联合用芬顿反应抗菌复合水凝胶的组合物及其应用。
背景技术
皮肤伤口常伴有感染的风险，临床常用创伤敷料对伤口进行处理。传统的创伤敷料有棉花、纱布、绷带等，这类创伤敷料来源广泛、成本低廉，但在临床诊疗中暴露出诸多局限性：其一，与创面组织粘连严重，导致需要频繁换药，而且易黏附于伤口上加重换药操作时病患痛苦；其二，纱布类敷料如碘伏油纱等因其密封性不佳不能完全抵抗外部细菌感染，只能提供物理屏障。随着创伤治疗领域的发展，研究表明湿润的愈合环境可以刺激生长因子的分泌，为伤口愈合提供有利条件，而传统创伤敷料不具备给创面提供湿润环境的功能，无法促进伤口修复。水凝胶是一种高含水量的具有三维网络结构的软物质，良好的生物相容性、可预测的降解率和良好的弹性使水凝胶成为生物医学应用的优良材料，也成为了近年来生物医用材料的研究热点。该敷料可用于维持湿润的创面愈合环境，此外还能促进蜕皮和坏死组织的自溶性清除。
创面感染是延迟伤口愈合的重要因素，多重耐药菌的感染使伤口愈合环境更加复杂，现如今临床使用的杀菌剂主要有：磺胺吡啶银，一种广谱杀菌剂，但银离子具有一定的生物毒性，且部分患者出现粒细胞减少；碘伏，使用方便，但挥发性强，导致用药量大且创面处有色素沉着；洗必泰(氯已定)，其抗菌谱较窄；双氧水(H2O2溶液)，一种广谱杀菌剂，但是临床使用的双氧水浓度较高(达到3％)，容易损伤正常组织。此外，现有处理创面的外用剂以及抗菌剂二者几乎是单独使用，处理方式一般是先消杀清洁创面，再使用敷料促进伤口愈合，用药以及换药过程难免会给病患带来不良体验并影响治疗效果。因此，能够保护创面不受细菌感染、防止组织脱水、透气性好且促进伤口愈合的伤口敷料的研制尤为关键。
发明内容
本发明的目的在于提供一种联合用芬顿反应抗菌复合水凝胶的组合物，该组合物能够保护创面不受细菌感染、防止组织脱水、透气性好且具有促进伤口愈合的功效。
为达到上述目的，本发明采用下述技术方案：
第一方面，本发明提供一种联合用芬顿反应抗菌复合水凝胶的组合物，该组合物包括抗菌复合水凝胶及双氧水，所述抗菌复合水凝胶的原料包括抗菌材料及天然高分子水凝胶基材；所述抗菌材料至少包含负载铁的石墨烯纳米片。
其中，本发明将特定原料组成的抗菌复合水凝胶与低浓度的双氧水联用，敷于细菌感染的伤口表面，抗菌复合水凝胶与双氧水发生芬顿反应，在伤口处产生大量活性氧，进而实现高效杀菌、预防感染、促进伤口愈合的功效。
进一步，所述双氧水的浓度为0.0001mol/L～0.1mol/L。
进一步，所述负载铁的石墨烯纳米片和天然高分子水凝胶基材的质量比为(1:0.1)～(1:70)。
进一步，所述抗菌材料还包括其他抗菌材料，所述其他抗菌材料选自纳米银、微米银、纳米铜、微米铜、纳米氧化锌、微米氧化锌、氧化钠、氧化硅、氧化磷中的至少一种。
进一步，所述天然高分子水凝胶基材为壳聚糖、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠等中的一种或多种。
进一步，所述抗菌复合水凝胶的制备方法，包括以下步骤：
S1：提供表面包含分散剂的还原型氧化石墨烯纳米片；
S2：将所述表面包含分散剂的还原型氧化石墨烯纳米片、有机铁盐溶于有机溶剂中，超声分散均匀，通入惰性气体，梯度升温至200℃～300℃，进行反应，获得负载铁的石墨烯纳米片；
S3：在无菌水中加入负载铁的石墨烯纳米片和天然高分子水凝胶基材，任选地加入其它抗菌材料，充分混合后加入交联剂，搅拌快速成胶。
其中，由上述方法制得的负载铁的石墨烯纳米片中，氧化铁纳米颗粒的尺寸较小(0.5nm～10nm)，粒径分布较为均一，并且在石墨烯纳米片表面分布均匀。因此抗菌复合水凝胶可以更优地与双氧水协同抗菌。
进一步，在上述方法中，所述表面包含分散剂的还原型氧化石墨烯纳米片与有机铁盐的的质量比为(1:1)～(1:10)。
所述分散剂为聚苯乙烯硫酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、聚乙二醇、甘胆酸钠、十六烷基三甲基溴化铵中的一种或多种。
所述有机铁盐为乙酰丙酮铁、草酸铁，柠檬酸铁中的一种或多种。
所述梯度升温至270℃～300℃，进行反应。
所述梯度升温的升温速率为1℃/min～20℃/min。其中，梯度升温可调控氧化铁纳米颗粒的尺寸和均一度，而本发明提供的升温速率可以更优地控制氧化铁纳米颗粒的尺寸和均一度。
所述表面包含分散剂的还原型氧化石墨烯纳米片的制备方法，包括以下步骤：
将氧化石墨烯纳米片分散在溶剂中，加入分散剂、还原剂，加热条件下反应。
进一步，在上述方法中，所述氧化石墨烯纳米片、分散剂及还原剂的质量比为1:1:1～1:20:2。
所述还原剂为水合肼或柠檬酸钠。
所述加热反应是在60℃～150℃下反应24h～48h。
反应之后还包括抽滤、冷冻干燥的后处理步骤；更优选地，所述冷冻干燥的温度为-20℃～-100℃。
第二方面，本发明提供一种抗菌用试剂盒，该试剂盒包含上述联合用芬顿反应抗菌复合水凝胶的组合物。
第三方面，本发明提供一种上述的联合用芬顿反应抗菌复合水凝胶的组合物在制备治疗皮肤伤口感染或促进伤口愈合的药物中的应用。
进一步，所述抗菌复合水凝胶与双氧水分开、或同时或相继地联合使用。
另外，如无特殊说明，本发明所记载的任何范围包括端值以及端值之间的任何数值以及端值或者端值之间的任意数值所构成的任意子范围。本发明中制备方法如无特殊说明则均为常规方法，所用的原料如无特别说明均可从公开的商业途径获得或根据现有技术制得，所述百分比如无特殊说明均为质量百分比，所述溶液若无特殊说明均为水溶液。
本发明的有益效果如下：
1、本发明的联合用芬顿反应抗菌复合水凝胶的组合物利用天然高分子凝胶材料联合芬顿反应产生活性氧，可安全高效抗菌并有效促进伤口愈合，弥补了现有伤口敷料功能单一、抗菌谱窄、易刺激伤口的缺点。
2、本发明所提供的联合用芬顿反应抗菌复合水凝胶的组合物，制备方法简单，制备条件温和，生物安全性高，无污染，可作为临床医用水凝胶敷料。
3、本发明所提供的联合用芬顿反应抗菌复合水凝胶的组合物中，抗菌复合水凝胶的结构稳定，实用性强，具有较高的临床和市场应用潜力。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1示出实施例1制备的负载铁的石墨烯纳米片的透射电镜图；
图2示出实施例1的杀菌效率测试中，不同材料对金黄色葡萄球菌及大肠杆菌的杀菌效果对比图；
图3示出实施例1的抗感染及促进愈合性的测试中，不同材料对伤口感染金黄色葡萄球菌大鼠皮肤愈合过程影响的效果对比图；
图4示出实施例1的抗感染及促进愈合性的测试中，不同材料对伤口感染金黄色葡萄球菌大鼠皮肤愈合率对比图。
具体实施方式
为了进一步了解本发明，下面结合实施例对本发明的优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点而不是对本发明专利要求的限制。
本发明所有原料，对其纯度没有特别限制，本发明优选采用分析纯的纯度要求。
本发明所有原料，其来源和简称均属于本领域常规来源和简称，在其相关用途的领域内均是清楚明确的，本领域技术人员根据简称以及相应的用途，能够从市售中购买得到或常规方法制备得到。
实施例1
本例提供一种联合用芬顿反应抗菌复合水凝胶的组合物，由复合抗菌水凝胶及双氧水(0.001mol/L)组成，所述抗菌复合水凝胶的原料包括负载铁的石墨烯纳米片及海藻酸钠。
复合抗菌水凝胶的制备方法，包括如下步骤：
步骤1：将100mg氧化石墨烯纳米片加入蒸馏水中，超声均匀分散后，加入1g聚苯乙烯硫酸钠、100mg水合肼，在100℃下反应24h，所得产物经抽滤、冻干(-60℃)后，获得还原型氧化石墨烯纳米片-聚苯乙烯硫酸钠复合物；
步骤2：将100mg还原型氧化石墨烯纳米片-聚苯乙烯硫酸钠复合物和200mg乙酰丙酮铁加入100mL三缩四乙二醇中，超声分散均匀，通入氩气保护，将溶液以5℃/分钟的速度升温至300℃，反应结束后离心(离心速度为1000rpm)并去除上清液，获得负载铁的石墨烯纳米片；
步骤3：将步骤2中得到的负载铁的石墨烯纳米片负载铁的石墨烯纳米片(100mg)与1g海藻酸钠加入10mL无菌水中，充分混合溶解后，加入50mg氧化钙，机械搅拌下快速成胶，获得复合抗菌水凝胶；
由图1可以看出，氧化铁纳米颗粒的粒径约在0.5nm～2nm之间，均匀地负载在石墨烯纳米片表面，负载铁的石墨烯纳米片这种结构能够有效地防止氧化铁纳米颗粒在水凝胶体系中的泄露与流失。
效果测试
(1)杀菌效率：
本实施例制备的联合用芬顿反应抗菌复合水凝胶组合物(D)、复合抗菌水凝胶(B)及0.001mol/L的H2O2(C)各取200mg，分别与10mL细菌浓度为1×105CFU的金黄色葡萄球菌(MRSA)及大肠杆菌(E.Coli)菌液在37℃摇床中共培养1.5小时，取200mg生理盐水作为对照组(A)进行相同实验。共培养结束后，每组各取100μL的共培养液均匀的涂抹在LB培养板上，将培养板倒置放入37℃烘箱中进行共培养36小时，观察每组细菌生长状况并拍照记录，结果见图2。
由图2可以看出，浓度为0.001mol/L的H2O2及复合抗菌水凝胶这两组单独组分对MRSA和E.Coli均无明显的生长抑制作用，仍有大量细菌生长；联合用芬顿反应抗菌水凝胶的组合物处理过的菌液在培养板上几乎无细菌生长，表明联合用芬顿反应抗菌水凝胶的组合物中的负载铁的石墨烯纳米片与H2O2联合作用后产生了大量活性氧，能够高效杀菌，即复合抗菌水凝胶在低浓度H2O2使用下具有良好的抗菌效果。
(2)抗感染及促进愈合性：
将10只成年雄性SD大鼠麻醉后剔除背部毛发，使用无菌手术剪在背部剪出两个直径约为1cm的圆形创口，伤口剪出深度为全皮切除，即自大鼠皮肤表层至肌肉层的深度，然后使用无菌拭子蘸取MRSA(浓度为106CFU)对伤口进行感染。选取10只大鼠，在伤口处涂抹100mg本例的联合用芬顿反应抗菌水凝胶的组合物；其余10只大鼠伤口处喷涂等量的生理盐水作为对照组。分别与第四天、第六天、第八天、第十天和第十二天进行观察并拍照，记录伤口愈合面积，计算伤口愈合率，结果见图3～4。
由图3可以看出，联合用芬顿反应抗菌水凝胶的组合物处理过的大鼠伤口随着时间在逐步愈合，在第十二天时出现了明显的愈合迹象，并且新的表皮显著再生；而相比之下，对照组的皮肤创口在十二天后愈合面积更小且明显存在伤口炎症。
由图4可以看出，在第4、6、8、10、12天，联合用芬顿反应抗菌水凝胶的组合物处理的伤口愈合率均显著高于对照组，且在第12天的愈合率均达到几乎100％，对照组则在70％左右。上述结果表明：联合用芬顿反应抗菌复合水凝胶的组合物具有良好的抗菌及伤口促愈合功能。
实施例2
本例提供一种联合用芬顿反应抗菌复合水凝胶的组合物，由复合抗菌水凝胶及双氧水(0.001mol/L)组成，所述抗菌复合水凝胶的原料包括负载铁的石墨烯纳米片及羧甲基纤维素钠。
复合抗菌水凝胶的制备方法，包括如下步骤：
步骤1：将100mg氧化石墨烯纳米片加入蒸馏水中，超声均匀分散后，加入500mg聚苯乙烯硫酸钠、100mg水合肼，在100℃下反应24h，所得产物经抽滤、冻干(-60℃)后，获得还原型氧化石墨烯纳米片-聚苯乙烯硫酸钠复合物；
步骤2：将100mg还原型氧化石墨烯纳米片-聚苯乙烯硫酸钠复合物和500mg乙酰丙酮铁加入100mL三缩四乙二醇中，超声分散均匀，通入氩气保护，将溶液以5℃/分钟的速度升温至300℃，反应结束后离心(离心速度为1000rpm)并去除上清液，获得负载铁的石墨烯纳米片；
步骤3：将步骤2中得到的负载铁的石墨烯纳米片(200mg)与2g羧甲基纤维素钠加入10mL无菌水中，充分混合溶解后，加入100mg氯化钙，机械搅拌下快速成胶，获得复合抗菌水凝胶；
效果测试
(1)杀菌效率：
经体外抗菌试验证明(试验过程同实施例1)，本实施例所制备的联合用芬顿反应抗菌水凝胶的组合物相对于复合抗菌水凝胶及0.001mol/L的双氧水，对MRSA及E.Coli具有更明显的生长抑制作用。
(2)抗感染及促进愈合性：
经大鼠感染伤口愈合实验证明(试验过程同实施例1)，本实施例所制备的芬顿反应抗菌水凝胶能够有效防止伤口的感染，促进伤口愈合。
对比例1
本例提供一种联合用芬顿反应抗菌复合水凝胶的组合物，由复合抗菌水凝胶及双氧水(0.001mol/L)组成，所述抗菌复合水凝胶的原料包括氧化铁纳米颗粒及海藻酸钠。
复合抗菌水凝胶的制备方法，包括如下步骤：
步骤1：将200mg乙酰丙酮铁加入100mL三缩四乙二醇中，超声分散均匀，通入氩气保护，将溶液以5℃/分钟的速度升温至300℃，反应结束后离心(离心速度为1000rpm)并去除上清液，获得氧化铁纳米颗粒；
步骤2：将步骤1中得到的氧化铁纳米颗粒(50mg)与1g海藻酸钠加入10mL无菌水中，充分混合溶解后，加入50mg氧化钙，机械搅拌下快速成胶，获得复合抗菌水凝胶；
经观察水凝胶形貌证明，本实施例制备的复合抗菌水凝胶中氧化铁纳米颗粒分散不均匀，容易团聚，最终沉积在水凝胶底部。
效果测试
杀菌效率：
经体外抗菌试验证明(试验过程同实施例1)，本实施例所制备的复合抗菌水凝胶与0.001mol/L的双氧水作用下具有明显的杀菌效果。上述实验表明氧化铁纳米颗粒与双氧水接触后能够赋予水凝胶良好的杀菌性能，但单纯的氧化铁纳米颗粒水溶性较差，在水凝胶体系中分散效果较差，易流失、泄露，需要将其负载在石墨烯表面以提高其稳定性。
对比例2
本例提供一种联合用芬顿反应抗菌复合水凝胶的组合物，由复合抗菌水凝胶及双氧水(3％)组成，所述抗菌复合水凝胶的原料包括负载铁的石墨烯纳米片及海藻酸钠。
复合抗菌水凝胶的制备方法，包括如下步骤：
步骤1：将100mg氧化石墨烯纳米片加入蒸馏水中，超声均匀分散后，加入1g聚苯乙烯硫酸钠、100mg水合肼，在100℃下反应24h，所得产物经抽滤、冻干(-60℃)后，获得还原氧化石墨烯纳米片-聚苯乙烯硫酸钠复合物；
步骤2：将100mg还原氧化石墨烯纳米片-聚苯乙烯硫酸钠复合物和200mg乙酰丙酮铁加入100mL三缩四乙二醇中，超声分散均匀，通入氩气保护，将溶液以5℃/分钟的速度升温至300℃，反应结束后离心(离心速度为1000rpm)并去除上清液，获得负载铁的石墨烯纳米片；
步骤3：将步骤2中得到的负载铁的石墨烯纳米片(100mg)与1g海藻酸钠加入10mL无菌水中，充分混合溶解后，加入50mg氧化钙，机械搅拌下快速成胶，获得复合抗菌水凝胶。
效果测试
杀菌效率：
经体外抗菌试验证明(试验过程同实施例1)，本实施例所制备的联合用芬顿反应抗菌水凝胶的组合物相对于单纯复合抗菌水凝胶，对MRSA及E.Coli具有更明显的生长抑制作用；但同时高浓度双氧水(3％)对MRSA及E.Coli也具有明显的生长抑制作用。经大鼠感染伤口愈合实验证明，本实施例所制备的联合用芬顿反应抗菌水凝胶的组合物能够有效防止伤口的感染，但与高浓度双氧水(3％)联用会导致大鼠皮肤伤口灼伤，甚至损伤周围正常组织，不能促进伤口愈合。
对比例3
本例提供一种联合用芬顿反应抗菌复合水凝胶的组合物，由复合抗菌水凝胶及双氧水(0.001mol/L)组成，所述抗菌复合水凝胶的原料包括负载铁的石墨烯纳米片及海藻酸钠。
复合抗菌水凝胶的制备方法，包括如下步骤：
步骤1：将100mg氧化石墨烯纳米片加入蒸馏水中，超声均匀分散后，加入1g聚苯乙烯硫酸钠、100mg水合肼，在100℃下反应24h，所得产物经抽滤、冻干(-60℃)后，获得还原氧化石墨烯纳米片-聚苯乙烯硫酸钠复合物；
步骤2：将100mg还原氧化石墨烯纳米片-聚苯乙烯硫酸钠复合物和200mg乙酰丙酮铁加入100mL三缩四乙二醇中，超声分散均匀，通入氩气保护，将溶液在10分钟内快速升温至300℃，反应结束后离心(离心速度为1000rpm)并去除上清液，获得负载铁的石墨烯纳米片；
步骤3：将步骤2中得到的负载铁的石墨烯纳米片(100mg)与1g海藻酸钠加入10mL无菌水中，充分混合溶解后，加入50mg氧化钙，机械搅拌下快速成胶，获得复合抗菌水凝胶。
经观察负载铁的石墨烯纳米片形貌证明，本实施例制备的氧化铁纳米颗粒尺寸大小不均匀，粒径在20-500nm之间，且在石墨烯纳米片上负载效率较低。
效果测试
杀菌效率：
经体外抗菌试验证明(试验过程同实施例1)，本实施例所制备的复合抗菌水凝胶与0.001mol/L的双氧水作用下对MRSA及E.Coli的杀菌效果较差。上述实验表明非梯度升温制备的氧化铁纳米颗粒尺寸过大且不均一，会极大程度降低氧化铁纳米颗粒在石墨烯纳米片上的负载效率，导致芬顿反应效率较低，杀菌效果较差。
显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定，对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无法对所有的实施方式予以穷举，凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。

Claims (10)

1.一种联合用芬顿反应抗菌复合水凝胶的组合物，其特征在于，包括抗菌复合水凝胶及双氧水，所述抗菌复合水凝胶的原料包括抗菌材料及天然高分子水凝胶基材；所述抗菌材料至少包含负载铁的石墨烯纳米片。
2.根据权利要求1所述的联合用芬顿反应抗菌复合水凝胶的组合物，其特征在于，所述双氧水的浓度为0.0001mol/L～0.1mol/L。
3.根据权利要求1所述的联合用芬顿反应抗菌复合水凝胶的组合物，其特征在于，所述负载铁的石墨烯纳米片和天然高分子水凝胶基材的质量比为1:0.1～1:70。
4.根据权利要求1所述的联合用芬顿反应抗菌复合水凝胶的组合物，其特征在于，所述抗菌材料还包括其他抗菌材料，所述其他抗菌材料选自纳米银、微米银、纳米铜、微米铜、纳米氧化锌、微米氧化锌、氧化钠、氧化硅、氧化磷中的至少一种；
优选地，所述天然高分子水凝胶基材为壳聚糖、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠等中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的联合用芬顿反应抗菌复合水凝胶的组合物，其特征在于，所述抗菌复合水凝胶的制备方法，包括以下步骤：
S1：提供表面包含分散剂的还原型氧化石墨烯纳米片；
S2：将所述表面包含分散剂的还原型氧化石墨烯纳米片、有机铁盐溶于有机溶剂中，超声分散均匀，通入惰性气体，梯度升温至200℃～300℃，进行反应，获得负载铁的石墨烯纳米片；
S3：在无菌水中加入负载铁的石墨烯纳米片和天然高分子水凝胶基材，任选地加入其它抗菌材料，充分混合后加入交联剂，搅拌快速成胶。
6.根据权利要求5所述的联合用芬顿反应抗菌复合水凝胶的组合物，其特征在于，所述表面包含分散剂的还原型氧化石墨烯纳米片与有机铁盐的的质量比为1:1～1:10；
优选地，所述分散剂为聚苯乙烯硫酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、聚乙二醇、甘胆酸钠、十六烷基三甲基溴化铵中的一种或多种；
优选地，所述有机铁盐为乙酰丙酮铁、草酸铁，柠檬酸铁中的一种或多种；
优选地，梯度升温至270℃～300℃，进行反应；更优选地，所述梯度升温的升温速率为1℃/min～20℃/min。
7.根据权利要求5所述的联合用芬顿反应抗菌复合水凝胶的组合物，其特征在于，所述表面包含分散剂的还原型氧化石墨烯纳米片的制备方法，包括以下步骤：
将氧化石墨烯纳米片分散在溶剂中，加入分散剂、还原剂，加热条件下反应。
8.根据权利要求7所述的联合用芬顿反应抗菌复合水凝胶的组合物，其特征在于，所述氧化石墨烯纳米片、分散剂及还原剂的质量比为1:1:1～1:20:2；
优选地，所述还原剂为水合肼或柠檬酸钠；
优选地，所述加热反应是在60℃～150℃下反应24h～48h；
优选地，反应之后还包括抽滤、冷冻干燥的后处理步骤；更优选地，所述冷冻干燥的温度为-20℃～-100℃。
9.一种抗菌用试剂盒，其特征在于，包含权利要求1～8任一所述的联合用芬顿反应抗菌复合水凝胶的组合物。
10.一种如权利要求1～8任一所述的联合用芬顿反应抗菌复合水凝胶的组合物在制备治疗皮肤伤口感染或促进伤口愈合的药物中的应用；
优选地，所述抗菌复合水凝胶与双氧水分开、或同时或相继地联合使用。
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