CN114983984B - 一种用于哮喘治疗复方口溶膜剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种用于哮喘治疗复方口溶膜剂及其制备方法。所述用于哮喘治疗复方口溶膜剂由药物活性成分和辅料组成；其中，所述药物活性成分包含孟鲁司特钠和维生素D；所述辅料至少包含增塑剂，所述增塑剂至少包含枸橼酸三乙酯和多元醇。本发明综合考虑了孟鲁司特钠的稳定性和脂溶性药物维生素D在制剂成品中的均一性，使制剂稳定性好，质量均一，剂量准确。该技术相比于单方制剂除具有明显的临床优势，在患者治疗成本及给药顺应性上具有很好的改善，具有良好的实际应用之价值。

Description

一种用于哮喘治疗复方口溶膜剂及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种用于哮喘治疗复方口溶膜剂及其制备方法。
背景技术
公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
孟鲁司特钠(Montelukast sodium)作为一种口服有效的选择性白三烯受体拮抗体，是呼吸道疾病常用药。目前市售的产品有片剂、咀嚼片、口崩片、颗粒剂和口溶膜。由于单用该药治疗效果有限，部分患者不能很好的控制症状。有研究表明维生素D与哮喘有一定的联系，哮喘患者血液中维生素D的浓度往往偏低。越来越多的研究表明孟鲁司特钠联用维生素D，在治疗哮喘方面取得很好的疗效。然而市面上未见孟鲁司特钠和维生素D的复方制剂，患者需分别单独服用两种药品，提高患者的购买成本，且同时增加了给药次数，不方便使用。
口溶膜剂作为一种新型剂型，受到越来越多关注。相比于口服液体制剂，口溶膜剂有更好的稳定性，且便于运输储存；相比于胶囊、片剂等，口服膜剂使用时无需饮水，给药方便，不会产生任何不适。口溶膜剂尤其适合儿童、老人及吞服困难患者。
现有技术中公布了孟鲁司特钠口溶膜的制备方法，然而发明人发现，在现有技术上直接添加维生素D难以获得理想的口溶膜剂。维生素D为脂溶性药物，含量不均匀的风险较大。
发明内容
针对上述现有技术中存在的不足，发明人经长期的技术与实践探索，提供一种用于哮喘治疗复方口溶膜剂及其制备方法。本发明综合考虑了孟鲁司特钠的稳定性和脂溶性药物维生素D在制剂成品中的均一性，使制剂稳定性好，质量均一，剂量准确。该技术相比于单方制剂除具有明显的临床优势，在患者治疗成本及给药顺应性上具有很好的改善，具有良好的实际应用之价值。
为实现上述技术目的，本发明采用如下技术方案：
本发明的第一个方面，提供增塑剂在制备用于哮喘治疗复方口溶膜剂中的应用。
其中，增塑剂至少包含枸橼酸三乙酯和多元醇；
所述枸橼酸三乙酯和多元醇的质量比为4-16:4.32-16.32；所述多元醇选自山梨醇、甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇中的一种或两种组合，优选山梨醇；
所述哮喘治疗复方口溶膜剂其药物活性成分包括孟鲁司特钠和维生素D；
所述孟鲁司特钠和维生素D的质量比为4.16-5.20:0.0025-0.125。
所述药物活性成分与增塑剂的质量比为1:0.5-5。
本发明人通过大量实践，意外地发现，上述枸橼酸三乙酯和多元醇联用能有效改善孟鲁司特钠维生素D口溶膜剂的物理性能，提高孟鲁司特钠和维生素D的稳定性，掩盖维生素D的苦味，提高维生素D的含量均一性。特别是当多元醇选自山梨醇，所述枸橼酸三乙酯和山梨醇的质量比为1:(0.27-4.08)。
本发明的第二个方面，提供一种用于哮喘治疗复方口溶膜剂，其具体为孟鲁司特钠维生素D口溶膜剂，其由药物活性成分和辅料组成；
其中，所述药物活性成分包含孟鲁司特钠和维生素D；所述孟鲁司特钠和维生素D的质量比为4.16-5.20:0.0025-0.125；
所述辅料至少包含增塑剂，所述增塑剂至少包含枸橼酸三乙酯和多元醇；
所述枸橼酸三乙酯和多元醇的质量比为4-16:4.32-16.32；所述多元醇选自山梨醇、甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇中的一种或两种组合，优选山梨醇；此时，所述枸橼酸三乙酯和山梨醇的质量比为1:(0.27-4.08)。
所述药物活性成分与增塑剂的质量比为1:0.5-5。
所述哮喘治疗复方口溶膜剂，按质量份计，由如下原料组成：
孟鲁司特钠16.64-20.80份，维生素D 0.01-0.05份，羟丙甲纤维素30-60份，羟丙纤维素5-20份，枸橼酸三乙酯4-16份，山梨醇4.32-16.32份，三氯蔗糖0.5-1份，氧化铁红0.01-0.05份。
本发明的第三个方面，提供上述哮喘治疗复方口溶膜剂的制备方法，所述制备方法包括：
S1、使维生素D溶解于枸橼酸三乙酯；
S2、在搅拌状态下，向步骤S1所得物料中加入水、多元醇、甜味剂和着色剂搅拌溶解，然后加入孟鲁司特钠搅拌使溶解；
S3、向步骤S2所得物料中加入成膜材料，搅拌使溶解。
与现有技术方案相比，上述一个或多个技术方案具有如下有益效果：
1)上述技术方案提供一种孟鲁司特钠维生素D口溶膜剂，包含治疗有效量的活性药物，孟鲁司特钠和维生素D。口溶膜剂具有良好的机械性能和口感，维生素D在制剂中分布均匀，且药物的稳定性好。
2)上述技术方案提供一种孟鲁司特钠维生素D口溶膜剂，不含有二类致癌性物质二氧化钛，尤其适合儿童使用。
3)上述技术方案提供一种孟鲁司特钠维生素D口溶膜剂，使孟鲁司特钠和维生素D制备成复方膜剂，方便儿童、老人及吞服困难患者服用，避免患者吐药现象，同时提高哮喘临床治疗的有效率，具有良好的医疗价值和产业价值。
附图说明
构成本发明的一部分的说明书附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。
图1为本发明实施例1制备口溶膜产品与市售口溶膜的溶出曲线图。
具体实施方式
应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本申请的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。
如前所述，市面上未见孟鲁司特钠和维生素D的复方制剂，患者需分别单独服用两种药品，提高患者的购买成本，且同时增加了给药次数，不方便使用。而在现有技术上直接添加维生素D难以获得理想的口溶膜剂。维生素D为脂溶性药物，含量不均匀的风险较大。
有鉴于此，本发明的一个典型具体实施方式中，提供增塑剂在制备用于哮喘治疗复方口溶膜剂中的应用。
其中，增塑剂至少包含枸橼酸三乙酯和多元醇；
所述枸橼酸三乙酯和多元醇的质量比为4-16:4.32-16.32；所述多元醇选自山梨醇、甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇中的一种或两种组合，优选山梨醇；
所述哮喘治疗复方口溶膜剂其药物活性成分包括孟鲁司特钠和维生素D；
所述孟鲁司特钠和维生素D的质量比为4.16-5.20:0.0025-0.125。
所述药物活性成分与增塑剂的质量比为1:0.5-5。
本发明人通过大量实践，意外地发现，枸橼酸三乙酯和多元醇联用能有效改善孟鲁司特钠维生素D口溶膜剂的物理性能，提高孟鲁司特钠和维生素D的稳定性，掩盖维生素D的苦味，提高维生素D的含量均一性。特别是当多元醇选自山梨醇，所述枸橼酸三乙酯和山梨醇的质量比为1:(0.27-4.08)。
本发明又一具体实施方式中，提供一种用于哮喘治疗复方口溶膜剂，其具体为孟鲁司特钠维生素D口溶膜剂，其由药物活性成分和辅料组成；
其中，所述药物活性成分包含孟鲁司特钠和维生素D；所述孟鲁司特钠和维生素D的质量比为4.16-5.20:0.0025-0.125；
所述辅料至少包含增塑剂，所述增塑剂至少包含枸橼酸三乙酯和多元醇；
所述枸橼酸三乙酯和多元醇的质量比为4-16:4.32-16.32；所述多元醇选自山梨醇、甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇中的一种或两种组合，优选山梨醇；此时，所述枸橼酸三乙酯和山梨醇的质量比为1:(0.27-4.08)。
所述药物活性成分与增塑剂的质量比为1:0.5-5。
本发明的又一具体实施方式中，所述辅料还可以包括但不限于成膜材料、甜味剂和着色剂中的任意一种或多种；
本发明又一具体实施方式中，所述成膜材料选自羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮、普鲁兰多糖、聚乙烯醇、明胶、黄原胶等一种或任意组合；
本发明又一具体实施方式中，所述甜味剂选自三氯蔗糖、糖精钠、阿斯巴甜、蔗糖等一种或任意组合；
本发明又一具体实施方式中，所述着色剂选自天然色素或人工色素中一种或任意组合，如氧化铁红等。
本发明的又一具体实施方式中，所述哮喘治疗复方口溶膜剂，按质量份计，由如下原料组成：
孟鲁司特钠16.64-20.80份，维生素D 0.01-0.05份，羟丙甲纤维素30-60份，羟丙纤维素5-20份，枸橼酸三乙酯4-16份，山梨醇4.32-16.32份，三氯蔗糖0.5-1份，氧化铁红0.01-0.05份。
本发明又一具体实施方式中，提供上述哮喘治疗复方口溶膜剂的制备方法，所述制备方法包括：
S1、使维生素D溶解于枸橼酸三乙酯；
S2、在搅拌状态下，向步骤S1所得物料中加入水、多元醇、甜味剂和着色剂搅拌溶解，然后加入孟鲁司特钠搅拌使溶解；
S3、向步骤S2所得物料中加入成膜材料，搅拌使溶解。
所述制备方法还包括：将步骤S3制得的物料边抽真空边搅拌消泡，将药液均匀涂布在离型膜上，并进行干燥，将干燥后的样品切割成，并包装即得。
其中，包装材料可选用常规聚酯/铝/聚乙烯复合膜。
水的加入是使得各原料成分在制备过程中充分混合，在干燥过程中水分完全去除，在本发明的一个具体实施方式中，所述水的加入量与哮喘治疗复方口溶膜剂原料总重的比例为1-10:1，优选为3-5:1，如3:1、4:1、5:1等。
本发明通过研究发现，孟鲁司特钠含有巯基(-SH)结构，易与常规水溶性增塑剂中氧化性杂质发生反应，生成亚砜结构。多元醇性质稳定，且与孟鲁司特钠相容性良好，但作为增塑剂单独使用时，增塑效果有限。
枸橼酸三乙酯为脂溶性的增塑剂，性质较稳定，且为枸橼酸和乙醇酯化生成，无氧化性杂质。孟鲁司特钠维生素D口溶膜剂中将枸橼酸三乙酯用量控制在一定范围可保证孟鲁司特钠的稳定性。同时，枸橼酸三乙酯能较好的溶解维生素D，且一份枸橼酸三乙酯在能在15份水中溶解，大大增加了维生素D的分散均匀性。
本发明使用枸橼酸三乙酯作为增塑剂，所制备的口溶膜剂机械性能好，薄而不透明。
本发明的又一具体实施方式中，提供一种治疗哮喘的方法，所述方法包括向受试者施用上述孟鲁司特钠维生素D口溶膜剂。
以下结合具体实例对本发明作进一步的说明，以下实例仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限定。凡是依据本发明的技术实质对实施方式所做的任何简单修改，等同变化与修饰，均属于本发明技术方案的范围内。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道商购买得到的常规产品。
实施例1
本实施例提供一种孟鲁司特钠维生素D口溶膜剂，单位剂量的配方如下：
本实施例还提供上述孟鲁司特钠维生素D口溶膜剂的制备方法，包括：
1)使维生素D溶解于处方量的枸橼酸三乙酯；
2)在搅拌状态下，按配方向步骤1)所得物料中加入纯化水，山梨醇，三氯蔗糖，氧化铁红搅拌溶解，然后加入孟鲁司特钠搅拌使溶解；
3)向步骤2)所得物料中加入成膜材料即羟丙甲纤维素和羟丙纤维素，搅拌使溶解；
4)边抽真空边搅拌消泡，将药液均匀的涂布在离型膜上，并进行干燥，将干燥后的样品切割成一定尺寸，并采用聚酯/铝/聚乙烯复合膜包装。
实施例2
本实施例提供一种孟鲁司特钠维生素D口溶膜剂，单位剂量的配方如下：
本实施例含孟鲁司特钠维生素D3的制备方法同实施例1。
实施例3
本实施例提供一种孟鲁司特钠维生素D3口溶膜剂，单位剂量的配方如下：
本实施例还提供上述孟鲁司特钠维生素D3口溶膜剂的制备方法同实施例1。
实施例4
本实施例提供一种孟鲁司特钠维生素D3口溶膜剂，其处方与实施例1的区别仅在于，将山梨醇替换为甘露醇，制备方法与实施例1相同。
实施例5
本实施例提供一种孟鲁司特钠维生素D3口溶膜剂，其处方与实施例1的区别仅在于，将山梨醇替换为木糖醇，制备方法与实施例1相同。
对比例1
本实施例提供一种孟鲁司特钠维生素D3口溶膜剂，其配方与实施例1的区别仅在于不含有枸橼酸三乙酯，且将山梨醇的用量提高至20.32g。
对比例2
本实施例提供一种孟鲁司特钠维生素D3口溶膜剂，其配方与实施例1的区别仅在于不含有山梨醇，且将枸橼酸三乙酯的用量提高至20.32g。
对比例3
本实施例提供一种孟鲁司特钠维生素D3口溶膜剂，其配方与实施例1的区别仅在于将枸橼酸三乙酯替换成领苯二甲酸二乙酯，制备方法与实施例1相同。
对比例4
本实施例提供一种孟鲁司特钠维生素D3口溶膜剂，其配方与实施例1的区别仅在于将枸橼酸三乙酯替换成吐温80，制备方法与实施例1相同。
对比例5
本实施例提供一种孟鲁司特钠维生素D3口溶膜剂，其配方与实施例1的区别仅在于将枸橼酸三乙酯替换成聚乙二醇400，制备方法与实施例1相同。
对比例6
本实施例提供一种孟鲁司特钠维生素D口溶膜剂，其配方与实施例1相同。
本实施例还提供上述孟鲁司特钠维生素D口溶膜剂的制备方法，包括：
1)在搅拌状态下，将山梨醇、三氯蔗糖、氧化铁红、孟鲁司特钠加入到纯化水中溶解；
2)按配方向步骤1)所得物料中加入枸橼酸三乙酯，维生素D，搅拌使溶解；
3)向步骤2)所得物料中加入成膜材料，搅拌使溶解；
4)边抽真空边搅拌消泡，将药液均匀的涂布在离型膜上，并进行干燥，将干燥后的样品切割成一定尺寸，并采用聚酯/铝/聚乙烯复合膜包装。
实验例1
分别将以上实施例及对比例进行性状、厚度、抗拉强度、应变、耐折、崩解测定。
试验方法：性状：目视观察；
厚度：使用测厚仪进行测定(C640，兰光国际公司)；
抗拉强度及应变：使用智能电子拉力试验机进行测定(C610m，兰光国际公司)；
耐折：任取6片口溶膜剂，每次取1片，沿中心进行对折，然后打开，按反方向进行对折后再打开，记录为一次，反复进行直到膜剂裂开；
崩解：任取6片口溶膜剂，每次取1片。使用镊子夹住药膜一端，使一半药膜伸入37℃±1℃的纯化水中，记录药膜的断裂时间。
实施例1～5、对比例2～3和对比例6均为粉红色不透明薄膜，其余对比例均为粉红色透明薄膜。采用脂溶性增塑剂时，制备的薄膜不透明。以上实施例及对比例的厚度(43.2～61.5μm)没有明显差异，且均有良好的抗拉强度(11.5～30.7Mpa)和应变(2％～8％)。实施例1～5、对比例2～6的耐折均在10次以上，耐折良好。对比例1因不含有液体增塑剂导致耐折(1～2)较差。以上实施例及对比例均能在40s内崩解完毕。
试验结果表明，单独使用山梨醇作为增塑剂，耐折不理想，处方中加入枸橼酸三乙酯可有效改善样品的耐折。
实验例2
分别将以上实施例及对比例进行有关物质，维生素D含量，维生素D含量均匀度测定。
试验方法：
孟鲁司特钠有关物质测定：参考孟鲁司特钠咀嚼片进口注册标准JX20010357有关物质测定方法，依法测定，亚砜不得过2.5％；顺式异构体不得过0.1％；酮基甲醇不得过0.1％；其他单个杂质不得过0.1％；总杂质不得过2.7％。
维生素D含量测定：参考专利CN201410387198.3的方法进行测定。含量应在90.0％～110.0％。
维生素D含量均匀度：参考《中国药典》2020年版(四部)通则项下0941含量均匀度检查法，依法测定，应符合规定(A+2.2S≤L)。
试验结果表明，单独使用山梨醇难以保证维生素D的含量均匀，添加水溶性的增塑剂聚乙二醇400，表面活性剂吐温80或脂溶性更强的增塑剂邻苯二甲酸二乙酯，维生素D的含量均匀度也不符合规定。枸橼酸三乙酯的脂溶性及部分水溶性很好的解决了维生素D含量均匀度的问题，将维生素D优先溶解于枸橼酸三乙酯中，再加入水溶性溶剂和物质可确保维生素D的含量均匀度。
实验例3
分别将实施例1～3，对比例2及孟鲁司特钠口溶膜(规格：4mg；批号：1D0021Q11；厂家：齐鲁制药有限公司)进行稳定性试验。
试验方法：
将样品置于40℃±2℃，75％RH±5％RH条件下放置1个月、3个月和6个月并进行检测。同时与0天数据进行对比。
试验结果表明，使用枸橼酸三乙酯和山梨醇作为增塑剂制备样品，稳定性过程中有关物质变化趋势和齐鲁口溶膜的一致，且质量无明显差异。不含有山梨醇的制剂样品，有关物质增长趋势较快。
实验例4
分别将实施例1(大小2.0×2.0cm；厚度：49.5μm；规格：5mg)，孟鲁司特钠口溶膜(规格：4mg；批号：1D0021Q11；厂家：齐鲁制药有限公司)，孟鲁司特钠咀嚼片(规格：5mg；批号T011553；厂家：Merck Sharp&Dohme Ltd)进行溶出曲线考察。
试验方法：参考孟鲁司特钠咀嚼片进口注册标准JX20010357溶出曲线方法进行。
采用桨法50rpm，以0.5％十二烷基硫酸钠的水溶液作为溶出介质，依法测定具体结果见图1。
由以上结果可知，本发明制备的孟鲁司特钠维生素D口溶膜剂，质量稳定，药物含量分布均匀。
以上所述仅为本申请的优选实施例而已，并不用于限制本申请，对于本领域的技术人员来说，本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。

Claims (16)

1.增塑剂在制备用于哮喘治疗复方口溶膜剂中的应用；
其中，增塑剂由枸橼酸三乙酯和多元醇组成；
所述枸橼酸三乙酯和多元醇的质量比为4-16:4.32-16.32；
所述哮喘治疗复方口溶膜剂其药物活性成分由孟鲁司特钠和维生素D组成；
所述孟鲁司特钠和维生素D的质量比为4.16-5.20:0.0025-0.125；
所述多元醇选自山梨醇、甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇中的一种或两种组合；
所述哮喘治疗复方口溶膜剂的制备方法包括：
S1、使维生素D溶解于枸橼酸三乙酯；
S2、在搅拌状态下，向步骤S1所得物料中加入水、多元醇、甜味剂和着色剂搅拌溶解，然后加入孟鲁司特钠搅拌使溶解；
S3、向步骤S2所得物料中加入成膜材料，搅拌使溶解。
2.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述药物活性成分与增塑剂的质量比为1:0.5-5。
3.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述多元醇为山梨醇。
4.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述枸橼酸三乙酯和山梨醇的质量比为1:(0.27-4.08)。
5.一种用于哮喘治疗复方口溶膜剂，其特征在于，其由药物活性成分和辅料组成；
其中，所述药物活性成分由孟鲁司特钠和维生素D组成；所述孟鲁司特钠和维生素D的质量比为4.16-5.20:0.0025-0.125；
所述辅料至少包含增塑剂，所述增塑剂由枸橼酸三乙酯和多元醇组成；
所述枸橼酸三乙酯和多元醇的质量比为4-16:4.32-16.32；
所述多元醇选自山梨醇、甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇中的一种或两种组合；
所述哮喘治疗复方口溶膜剂的制备方法包括：
S1、使维生素D溶解于枸橼酸三乙酯；
S2、在搅拌状态下，向步骤S1所得物料中加入水、多元醇、甜味剂和着色剂搅拌溶解，然后加入孟鲁司特钠搅拌使溶解；
S3、向步骤S2所得物料中加入成膜材料，搅拌使溶解。
6.如权利要求5所述的用于哮喘治疗复方口溶膜剂，其特征在于，所述多元醇为山梨醇。
7.如权利要求5所述的用于哮喘治疗复方口溶膜剂，其特征在于，所述枸橼酸三乙酯和山梨醇的质量比为1:(0.27-4.08)。
8.如权利要求5所述的用于哮喘治疗复方口溶膜剂，其特征在于，所述药物活性成分与增塑剂的质量比为1:0.5-5。
9.如权利要求5所述的用于哮喘治疗复方口溶膜剂，其特征在于，所述成膜材料选自羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮、普鲁兰多糖、聚乙烯醇、明胶、黄原胶一种或任意组合。
10.如权利要求5所述的用于哮喘治疗复方口溶膜剂，其特征在于，所述甜味剂选自三氯蔗糖、糖精钠、阿斯巴甜、蔗糖一种或任意组合。
11.如权利要求5所述的用于哮喘治疗复方口溶膜剂，其特征在于，所述着色剂选自天然色素或人工色素中一种或任意组合。
12.如权利要求11所述的用于哮喘治疗复方口溶膜剂，其特征在于，所述着色剂包括氧化铁红。
13.一种用于哮喘治疗复方口溶膜剂，其特征在于，按质量份计，由如下原料制成：
孟鲁司特钠16.64-20.80份，维生素D 0.01-0.05份，羟丙甲纤维素30-60份，羟丙纤维素5-20份，枸橼酸三乙酯4-16份，山梨醇4.32-16.32份，三氯蔗糖0.5-1份，氧化铁红0.01-0.05份；
所述哮喘治疗复方口溶膜剂的制备方法包括：
S1、使维生素D溶解于枸橼酸三乙酯；
S2、在搅拌状态下，向步骤S1所得物料中加入水、山梨醇、三氯蔗糖、氧化铁红搅拌溶解，然后加入孟鲁司特钠搅拌使溶解；
S3、向步骤S2所得物料中加入羟丙纤维素、羟丙甲纤维素，搅拌使溶解。
14.权利要求5-12任一项所述哮喘治疗复方口溶膜剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：
S1、使维生素D溶解于枸橼酸三乙酯；
S2、在搅拌状态下，向步骤S1所得物料中加入水、多元醇、甜味剂和着色剂搅拌溶解，然后加入孟鲁司特钠搅拌使溶解；
S3、向步骤S2所得物料中加入成膜材料，搅拌使溶解。
15.如权利要求14所述制备方法，其特征在于，
所述水的加入量与哮喘治疗复方口溶膜剂原料总重的比例为1-10:1；
所述制备方法还包括：将步骤S3制得的物料边抽真空边搅拌消泡，将药液均匀涂布在离型膜上，并进行干燥，将干燥后的样品切割成，并包装即得。
16.如权利要求15所述制备方法，其特征在于，所述水的加入量与哮喘治疗复方口溶膜剂原料总重的比例为3-5:1。
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