CN114983948B - 一种含磷酸肌酸钠的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种含磷酸肌酸钠的药物组合物及其制备方法。所述的药物组合物包括磷酸肌酸钠、磷脂和银杏内酯。以重量比计算，所述的磷酸肌酸钠：磷脂：银杏内酯＝20:20‑400：1.5‑4.5。本发明利用脂质体技术制成磷酸肌酸钠冻干粉，解决了磷酸肌酸钠稳定性较差、引湿性强的问题，在高温高湿条件下，本发明磷酸肌酸钠冻干粉有关物质含量变化小，稳定性高。本发明还对磷脂材料、工艺制备进行优化，提高了磷酸肌酸钠的载药量、包封率以及稳定性，适合进一步工业化大生产。

Description

一种含磷酸肌酸钠的药物组合物及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种含磷酸肌酸钠的药物组合物及其制备方法。
背景技术
心血管疾病是当今威胁人类健康的主要病症之一，发病率和死亡率已超过恶性肿瘤，跃居首位。据世界卫生组织(WHO)报道，全球每年约有1700多万人死于心脑血管疾病，其中急性心肌梗塞、脑梗阻占据了50％。中国***《国家卫生服务研究》最新结果表明：我国循环***疾病患病总人数约为6500万人，其中高血压病患病人数约为3400万人，脑血管病约为850万人，冠心病约为600万人。
近两年，在人口自然增长的影响下，循环***疾病患病率持续增长，已成为日益威胁着人类的健康的疾病。磷酸肌酸在肌肉收缩的能量代谢中发挥重要作用，它是心肌和骨骼肌的化学能量储备，并用于ATP的再合成，ATP经水解可以为肌动球蛋白收缩过程提供能量。磷酸肌酸钠作为一种能量的缓冲剂及组织内的能量载体，它具有以下特点：对缺血心肌收缩功能有显著保护作用，使收缩力得到良好恢复和舒张压迅速下降；维持细胞内ATP和CP的含量，维持心肌能源储备；减少CK的损失，减轻细胞膜的损害；有抗过氧化的特性。果糖二磷酸钠作为一种心脏供能药物长期广泛应用于心肌炎的治疗中。在小儿心肌炎治疗中，磷酸肌酸的疗效均高于果糖的作用。统计学有显著性差性。
中国专利201210014132.0本发明涉及药物化学领域，具体涉及磷酸肌酸钠组合物注射用粉针剂。该磷酸肌酸钠组合物注射用粉针剂由磷酸肌酸钠与盐酸利多卡因组成；所述磷酸肌酸钠与盐酸利多卡因的质量比为500∶7.92～9.9。本发明提供的磷酸肌酸钠组合物注射用粉针剂减轻了注射时痛感，且与阳性药物对照组相比，显著提高了药效。
中国专利201210302310.X本发明公开了一种注射用磷酸肌酸钠制备方法，其特征是选用高频超声技术制备磷酸肌酸钠纳米球，采用喷雾冻干机进行预冻，采用微波冻干机进行干燥，并优化了产品配方，提高了产品疗效，增加了产品稳定性，缩短了生产周期，降低了成本，保证了产品质量，取得了满意效果。
通过对以上磷酸肌酸钠的研究发现，上述方法制备的磷酸肌酸钠的水分含量较大，且在存放过程中发现其水分以及有关物质不断增加，复溶后的澄清度不好的现象。
发明内容
在上述现有技术基础上，本申请克服现有技术的不足，依托脂质体技术对磷酸肌酸钠进行包封，形成脂质体载药运输***，进一步制成冻干粉制剂。磷酸肌酸钠脂质体***载药量、包封率较高，制备工艺已经成熟，并具有良好的稳定性。
本发明提供了一种含磷酸肌酸钠的药物组合物，所述的药物组合物包括空白脂质体和活性物质；所述的活性物质为磷酸肌酸钠；所述的空白脂质体含有磷脂和银杏内酯。
进一步地，以重量比计算，所述的磷酸肌酸钠：磷脂：银杏内酯＝20:20-400：1.5-4.5。
进一步地，所述的磷脂选自二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂中任意一种。
进一步地，所述的药物组合物组成的冻干粉针。
本发明第二个目的提供了一种冻干粉的制备工艺，其包括以下步骤：
(1)将十二烷基硫酸钠的溶于叔丁醇中，在缓慢倒入磷酸肌酸钠，搅拌溶解备用；
(2)将磷脂溶于三氯甲烷中，银杏内酯溶于乙酸乙酯中，然后混合，并将步骤(1)的溶液加入混合液中；
(3)将药液灌装于安瓿瓶中，配药过程进行充氮气保护，冻干；
(4)拉封：将冻干后的安瓿拉封即得。
进一步地，所述的冻干曲线：第一阶段：降温至-35℃预冻，保持3小时；第二阶段：升温至-5℃，保温2小时，再降温至-20℃保温3小时；第三阶段：开冷阱，开真空；将隔板温度升温至-12℃，保持8小时；第四阶段：将隔板温度升温至0℃，保持4小时；再将隔板温度升温至35℃，保持3小时；冻干结束后，真空状态下充氮气，压塞，出锅。
进一步地，所述的拉封温度为15-25℃，环境湿度为相对湿度25％。
进一步地，所述的步骤(2)混合液的pH值为7.2-9.0，控制温度在10-15℃，超声15-30S。
进一步地，所述的步骤(2)混合液的pH值为8.0-8.5，控制温度在11-14℃，超声20-25S。
进一步地，所述的药物组合物在制备具有保护心脏中的药物应用。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
本发明利用脂质体技术制成磷酸肌酸钠冻干粉，解决了磷酸肌酸钠稳定性较差的问题，在高温高湿条件下，本发明磷酸肌酸钠冻干粉有关物质含量变化小，稳定性高。本发明还对磷脂材料、工艺制备进行优化，提高了本发明磷酸肌酸钠的载药量、包封率以及稳定性。
附图说明
图1：不同磷脂材料载药量的比较。
图2：不同磷脂材料包封率的比较。
图3：工艺验证之在加速条件下不同制备方法水分的含量变化。
图4：工艺验证之在加速条件下不同制备方法单杂的含量变化。
图5：工艺验证之在加速条件下不同制备方法总杂的含量变化。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明做进一步的说明，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例，实施例仅用于解释本发明。本领域技术人员应该理解的是，凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。
实施例1-7：一种含磷酸肌酸钠的药物组合物其组成如下：
Figure BDA0003693315840000031
Figure BDA0003693315840000041
制备工艺为：
(1)将十二烷基硫酸钠的溶于叔丁醇(10％-30％)中，在缓慢倒入磷酸肌酸钠，搅拌溶解备用；
(2)将磷脂溶于三氯甲烷中，银杏内酯溶于乙酸乙酯中，然后混合，并将步骤(1)的溶液加入混合液中，调节溶液的pH值至7.2-9.0，控制温度在10-15℃，超声15-30S；
(3)将药液灌装于安瓿瓶中，配药过程进行充氮气保护，冻干；
(4)拉封：将冻干后的安瓿拉封即得，所述的拉封温度为15-25℃，环境湿度为相对湿度25％。
其中冻干曲线：第一阶段：降温至-35℃预冻，保持3小时；第二阶段：升温至-5℃，保温2小时，再降温至-20℃保温3小时；第三阶段：开冷阱，开真空；将隔板温度升温至-12℃，保持8小时；第四阶段：将隔板温度升温至0℃，保持4小时；再将隔板温度升温至35℃，保持3小时；冻干结束后，真空状态下充氮气，压塞，出锅。
对于以上的实施例1-7进行渗透率、包封率、载药量等着指标进行测定，渗透率为第6个月时检测的结果，具体如表1。
表1实施例1-7的渗透率、包封率、载药量的指标检测
Figure BDA0003693315840000042
Figure BDA0003693315840000051
从表1可以看出，实施例1-5的渗透率优于实施例6和7，载药量和包封率受到脂质体和活性物质的重量的限制，实施例2-5的效果为最佳。
同时对复溶后的溶液进行澄清度、可见异物以及肌酸、肌酐等长期试验的判断，来断定是否选择的药物是否符合要求。具体如表2
表2实施例1-7的澄清度、可见异物以及肌酸、肌酐的实验
Figure BDA0003693315840000052
Figure BDA0003693315840000061
从表2可以看出，实施例4-5的复溶之后出现黄色现象，对于注射剂具有非常大的影响，外观不合格的原因可能是缺乏银杏内酯的含量，导致肌酸或者肌酐等其他杂质的含量上升，因此，本申请发明人认为磷酸肌酸钠：磷脂：银杏内酯的比例应为20:20-400：1.5-4.5。
本发明的第二个方面在于制备工艺的提升，对于磷酸肌酸钠在水中溶解好，在其他有机溶剂中不溶，但是由于储存中的其引湿性较强，因此需要既避免水分的过量使用，又保证磷酸肌酸钠的稳定性，进一步地，通过优选制备工艺从而选出适合本发明用量的冻干粉制备工艺。
以下实施例的用量是在上述重量份选项中的实施例3的基础上进行的制备工艺的优化进行实施例1-4。
实施例1：一种含磷酸肌酸钠的药物组合物其组成如下
(1)将十二烷基硫酸钠的溶于叔丁醇(10％-30％)中，在缓慢倒入磷酸肌酸钠，搅拌溶解备用；
(2)将磷脂溶于三氯甲烷中，银杏内酯溶于乙酸乙酯中，然后混合，并将步骤(1)的溶液加入混合液中，调节溶液的pH值至7.2-9.0，控制温度在10-15℃，超声15-30S；
(3)将药液灌装于安瓿瓶中，配药过程进行充氮气保护，冻干；
(4)拉封：将冻干后的安瓿拉封即得，所述的拉封温度为15-25℃，环境湿度为相对湿度25％。
其中冻干曲线：第一阶段：降温至-35℃预冻，保持3小时；第二阶段：升温至-5℃，保温2小时，再降温至-20℃保温3小时；第三阶段：开冷阱，开真空；将隔板温度升温至-12℃，保持8小时；第四阶段：将隔板温度升温至0℃，保持4小时；再将隔板温度升温至35℃，保持3小时；冻干结束后，真空状态下充氮气，压塞，出锅。
实施例2：一种含磷酸肌酸钠的药物组合物其组成如下
(1)将磷酸肌酸钠倒入水中，搅拌溶解备用；
(2)将磷脂溶于三氯甲烷中，银杏内酯溶于乙酸乙酯中，然后混合，并将步骤(1)的溶液加入混合液中，调节溶液的pH值至7.2-9.0，控制温度在10-15℃，超声15-30S；
(3)将药液灌装于安瓿瓶中，配药过程进行充氮气保护，冻干；
(4)拉封：将冻干后的安瓿拉封即得，所述的拉封温度为15-25℃，环境湿度为相对湿度25％。
其中冻干曲线：第一阶段：降温至-35℃预冻，保持3小时；第二阶段：升温至-5℃，保温2小时，再降温至-20℃保温3小时；第三阶段：开冷阱，开真空；将隔板温度升温至-12℃，保持8小时；第四阶段：将隔板温度升温至0℃，保持4小时；再将隔板温度升温至35℃，保持3小时；冻干结束后，真空状态下充氮气，压塞，出锅。
实施例3：一种含磷酸肌酸钠的药物组合物其组成如下
(1)将十二烷基硫酸钠的溶于叔丁醇(10％-30％)中，在缓慢倒入磷酸肌酸钠，搅拌溶解备用；
(2)将磷脂溶于三氯甲烷中，银杏内酯溶于乙酸乙酯中，然后混合，并将步骤(1)的溶液加入混合液中，调节溶液的pH值至7.2-9.0，控制温度在10-15℃，超声15-30S；
(3)将药液灌装于西林瓶中，配药过程进行充氮气保护，冻干；
(4)拉封：将冻干后的西林瓶加上胶塞，所述的拉封温度为15-25℃，环境湿度为相对湿度25％。
其中冻干曲线：第一阶段：降温至-35℃预冻，保持3小时；第二阶段：开冷阱，开真空；将隔板温度升温至-12℃，保持15小时；第三阶段：将隔板温度升温至0℃，保持4小时；再将隔板温度升温至35℃，保持3小时；冻干结束后，真空状态下充氮气，压塞，出锅。
实施例4：一种含磷酸肌酸钠的药物组合物其组成如下
(1)将十二烷基硫酸钠的溶于叔丁醇(10％-30％)中，在缓慢倒入磷酸肌酸钠，搅拌溶解备用；
(2)将磷脂溶于三氯甲烷中，银杏内酯溶于乙酸乙酯中，将三种溶液混合，置于水浴旋转减压旋蒸，调节溶液的pH值至7.2-8.5控制温度在10-15℃，再次升温至35℃水浴旋转减压旋蒸，去除有机溶剂，得到薄膜脂质体；
(3)将步骤(2)得到的薄膜脂质体进行高压挤压，得到脂质体；
(4)加入药学上可接受的辅料，普通工艺冻干，即得。
对在制备工艺中进行探究的实施例1-4的制备的冻干粉工艺进行验证稳定性的验证，以期获得更好的制备工艺，本发明提供的磷酸肌酸钠组合物冻干粉的稳定性试验的加速试验：
在温度30℃±2℃，相对湿度75％±5％的条件下放置6个月，在试验期间第0、1、2、3、6个月末取样一次，按稳定性重点检查项目检测。表3是产品外观形态，通过图3-5可以看出，实施例1的制备方案最为合适。
表3实施例1-4的产品外观形态
Figure BDA0003693315840000081
Figure BDA0003693315840000091
本发明的第三个方面在于选择合适的磷脂作为磷酸肌酸钠的脂质体，通过实验我们发现，并非所有的磷脂均适合对磷酸肌酸钠进行容纳，因此，我们选择了中性磷脂、正电荷磷脂和负电荷磷脂进行试验，通过载药量、包封率以及渗透率进行目标性的验证性工作。选取的材料如表4以及图1-2，以下磷脂材料的选择依据上述制备工艺(实施例1)和用量筛选(实施例3)进行。
表4不同的磷脂材料的载药量、包封率以及渗透率
Figure BDA0003693315840000092
Figure BDA0003693315840000101
注：所述的磷脂选自二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰胆碱(DSPC)、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、鞘磷脂(SM)、磷脂酰甘油(PG)。

Claims (8)

1.一种含磷酸肌酸钠的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物包括空白脂质体和活性物质；所述的活性物质为磷酸肌酸钠；所述的空白脂质体含有磷脂和银杏内酯；以重量比计算，所述的磷酸肌酸钠：磷脂：银杏内酯=20:20-400：1.5-4.5；所述的磷脂选自二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂中任意一种。
2.一种含有权利要求1所述的药物组合物制成的冻干粉针。
3.一种制备权利要求2所述冻干粉针的方法，其特征在于，其包括以下步骤：
将十二烷基硫酸钠的溶于叔丁醇中，在缓慢倒入磷酸肌酸钠，搅拌溶解备用；
将磷脂溶于三氯甲烷中，银杏内酯溶于乙酸乙酯中，然后混合，并将步骤（1）的溶液加入混合液中；
将药液灌装于安瓿瓶中，配药过程进行充氮气保护，冻干；
拉封：将冻干后的安瓿拉封即得。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述的冻干曲线：第一阶段：降温至-35℃预冻，保持3小时；第二阶段：升温至-5℃，保温2小时，再降温至-20℃保温3小时；第三阶段：开冷阱，开真空；将隔板温度升温至-12℃，保持8小时；第四阶段：将隔板温度升温至0℃，保持4小时；再将隔板温度升温至35℃，保持3小时；冻干结束后，真空状态下充氮气，压塞，出锅。
5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述的拉封温度为15-25℃，环境湿度为相对湿度25%。
6.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述的步骤（2）混合液的pH值为7.2-9.0，控制温度在10-15℃，超声15-30S。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述的步骤（2）混合液的pH值为8.0-8.5，控制温度在11-14℃，超声20-25S。
8.一种权利要求1所述的药物组合物在制备具有保护心脏药物中的应用。
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Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101143134A (zh) * 2007-10-15 2008-03-19 江苏奥赛康药业有限公司 一种右丙亚胺冻干粉针剂及其制备方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101530391B (zh) * 2009-04-07 2010-12-08 海南瑞基制药有限公司 一种磷酸肌酸钠脂质体冻干制剂
CN109485674B (zh) * 2017-09-12 2021-06-18 北京桦冠生物技术有限公司 具有磷酸肌酸和银杏内酯b复合结构类化合物，其制备及其在医药上的应用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101143134A (zh) * 2007-10-15 2008-03-19 江苏奥赛康药业有限公司 一种右丙亚胺冻干粉针剂及其制备方法

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