CN114983902B - 一种三七护肤组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种三七护肤组合物及其制备方法，具体涉及含有三七皂苷活性成分复合提取物的护肤品及其制备方法，所述复合提取物包含经脂微囊化预处理的三七总皂苷提取物和牛蒡根提取物；所述护肤品还含有胶原三肽/神经酰胺基复合水性分散液，油相基质，水相基质组分。本发明护肤组合物除了添加三七总皂苷提取物，还添加了牛蒡根提取物，并对上述提取物进行微囊化等促渗预处理，辅助其它胶原蛋白、透明质酸、神经酰胺等多种促渗组分进一步促进其吸收效果。本发明制备得到的具有高纯度的三七皂苷护肤品不仅具备优良的促渗效果，能够实现长效保湿功能，同时其含有的组分又具有较好的祛斑、美白等效果。

Description

一种三七护肤组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于护肤化妆品领域，具体涉及具有三七皂苷活性成分的护肤品组合物及其制备方法，以及在祛斑、美白、抗皱和保湿等皮肤护理方面的应用。

背景技术

在护肤品领域，兼顾祛斑、美白、抗皱和保湿功效的产品一直受到市场欢迎和研发重视，新产品层出不穷。尤其是在皮肤祛斑美白领域，在保湿和抗皱基本功能的基础上，现有技术选用不同组分包括药材提取物进行复配，然而由于皮肤屏障作用，很多组分简单复配并不能被有效吸收，因此各种组分之间增效作用明显的护肤品较少。

三七又名田七，是双子叶植物纲伞形目五加科人参属的草本植物，根、根状茎为中药材，主要药理活性成分为皂苷类（三七总皂苷，PNS），其中以皂苷Rb1、皂苷Rg1、三七皂苷R1的含量较高。皂苷类物质可抑制自由基的产生或直接清除自由基，也可增强机体抗氧化功能，阻断自由基的损伤作用，从而改善机体的代谢，减少或消除皮肤及皮下的脂褐质，从而达到修复微循环、祛斑的功能，是优良的护肤品天然添加物之一，尤其是对于雀斑、褐斑、蝴蝶斑及老年皮肤色素沉着有显著效果。

现有技术中，三七总皂苷外用以达到美白、 祛斑、抗光老化等功效已有较多报道，但由于仅经过简单提取分离，且作为护肤品的单一添加组分，皮肤吸收率低，其效果往往差强人意。而与其他提取物进行复配，确定组分间的比例关系，如何避免提取物本身具有的不良气味，如何在提高吸收效果的前提下对气味进行遮蔽也是一直难以解决的问题。

现有技术存在的另一个弊端是高纯度三七皂苷的低损耗提取分离。作为护肤品添加剂（包括作为美白添加剂、祛斑添加剂或者抗紫外线添加剂）的三七皂苷需要较高的纯度，纯度越高越好。目前，为了降低杂质，从三七根茎中分离皂苷的方法需要采用两次或多次硅胶柱层析，由于硅胶柱层析对化合物的死吸附（大孔吸附树脂的固有特性），多次吸附导致了较高损耗。

因此，为了减少柱层析次数以降低损耗，需要开发新的三七皂苷提取分离工艺，以获得活性成分的高效快速分离，并具有较低的分离成本。

现有技术中另一有效的提取物为牛蒡提取物。牛蒡为菊科二年生草本植物，含有多种活性物质，例如含有大量具有抗氧化功能的黄酮类成分，可以终止自由基连锁反应，其中木脂素类成分（以牛蒡子苷和牛蒡子苷元为主）也具有抗氧化、保护自由基的损伤的功效，是有益的护肤品添加剂。

相关的现有技术可以列举如下。

CN 109970836 A公开了人参皂苷C-Mc1的提取分离及在美白护肤方面的应用。提供的提取分离人参皂苷C-Mc1的方法主要依赖于大孔吸附树脂和高速逆流色谱。该方法以三七块根叶为原料制备人参皂苷C-Mc1，属于单一组分的提取分离，且高速逆流色谱成本较高，操作复杂。

CN107823026 A提供一种微生物发酵复方组合物及其在制备美白保湿护肤品中的应用，涉及原料成分包括三七块根叶、玫瑰花、玉兰花、桃花、木槿花，各组分经不同制备方法处理后，所得组分按一定比例配比使用。

CN 107468576 A公开了一种含牛蒡提取物组合物，由牛蒡提取物和菊薯提取物组成，所述的牛蒡提取物和菊薯提取物的质量比为1：1。还提供了上述的一种含牛蒡提取物组合物在化妆品中的应用。牛蒡提取物在化妆品中的重量比为1%- 10%、菊薯提取物在化妆品中的重量比为1%-10%。

CN 113244148 A公开了一种护肤组合物，以三七稀有皂苷CK和马齿苋提取物为活性成分配合使用能够产生比单用更好的效果。其还提供了含有上述成分的护肤精华露、洁面慕斯和护肤面霜，进而达到修复皮肤问题。

综上，现有技术相关产品存在以下一个或多个问题或弊端：

1)对于祛斑、美白、抗皱和保湿功效，目前市售的护肤品大都只是通过简单添加外源性活性物(包括提取物)，这些有效组分仅部分地被皮肤表层吸收，难以深入皮肤深层，无法起到较好的祛斑、美白、抗皱等效果。

2）对于多功效护肤品，组分之间的复配和功能协同性对多功效护肤品具有关键作用，但是对于含有提取物的活性组分来说，通常存在活性组分纯度较低、稳定性较差和易于氧化等缺陷，而如何对提取物组分进行适当处理以获得更好的利用度研究较少。

现有技术关于三七护肤品同样存在上述问题，尽管三七总皂苷的功效已有较多报道，但关于与其他提取物进行有效复配，以及如何降低提取物本身具有的不良气味并提高利用度，基本没有报道。

3）现有技术对于化妆品级别的三七总皂苷的低损耗提取缺乏有效的分离方法，现有技术为了提高纯度或降低杂质，基本上需要采用多次硅胶柱层析，导致了较高损耗。因此，需要开发新的化妆品级别（总皂苷含量95%以上）的三七皂苷提取工艺，从而避免两次或多次硅胶柱层析的使用。

综上，基于目前市场产品或现有技术缺陷，有必要开发新型的具有祛斑、美白、抗皱、防衰和保湿功效的三七类活性护肤产品，并开发化妆品级别的三七皂苷提取分离方法。

发明内容

本发明的目的是克服上述现有技术存在的不足，提供一种含三七总皂苷活性组分的三七护肤组合物及其在祛斑、美白、抗皱和保湿方面中的应用。

本发明组合物除了添加三七总皂苷提取物，还添加了牛蒡根提取物，并对上述提取物进行促渗预处理，辅助其它促渗组分进一步促进其吸收效果。将含三七总皂苷的提取物再结合多种胶原蛋白、透明质酸、神经酰胺等辅助成分，制备得到的护肤品，不仅能够实现长效保湿功能，同时又具有较好的祛斑、美白、抗皱、防衰效果。

按重量百分比计，本发明所述护肤组合物中三七总皂苷提取物以及牛蒡根提取物组成的复合提取物含量为0.01-1wt%；优选地，所述护肤组合物的制备原料中，上述复合提取物与基质（包括油相基质与水相基质之和）的用量比为0.5-5:1000。

其中，上述三七总皂苷提取物由粗提物经碱化盐析步骤和单次柱层析分离得到，其中总皂苷含量不低于95%。本发明创新性地提供了无需经多次柱层析即可获得较高纯度的三七总皂苷。

本发明的另一目的在于提供所述护肤组合物的制备方法，以及化妆品级别（总皂苷含量不低于95%）的三七总皂苷活性组分的提取分离方法。

最后，本发明还提供所述组合物在祛斑、美白、抗皱和保湿方面中的应用。

具体地，本发明的技术方案如下。

第一个方面，本发明提供一种三七护肤组合物，其包含如下组分：

包含三七总皂苷提取物（总提物中皂苷含量95%以上）和牛蒡根提取物的复合提取物乳化液，胶原三肽-神经酰胺基复合水性分散液，油相基质，水相基质。其中，包含三七总皂苷提取物和牛蒡根提取物的复合提取物经脂微囊化预处理，从而制得复合提取物乳化液。

本发明所述三七护肤组合物由一定比例的上述组分以及任选的辅助组分（包括但不限于增稠剂，增香剂或香精，防腐剂等本领域常规护肤辅助组分）配制得到，其中，可根据护肤品具体剂型（包括但不限于霜剂，精华露，乳液，爽肤水等）调整上述各组分与水分的相对用量。示例性地，上述各组分的重量用量比为：复合提取物乳化液:胶原三肽-神经酰胺基复合水性分散液:油相基质:水相基质=(1-10):(1-10):(5-50):(10-100)。

本发明中，所述复合提取物乳化液中包含三七总皂苷提取物，牛蒡根提取物，透明质酸，卵磷脂，氢化卵磷脂，丙二醇，PEG-40氢化蓖麻油，EDTA二钠，去离子水。其中，三七总皂苷提取物和牛蒡根提取物的重量比例为1-4:6-9；优选地，在二者组成的复合提取物中，三七总皂苷提取物含量为15-30wt%；且上述复合提取物混合后需经脂微囊化预处理，得到脂微囊化处理的复合提取物乳化液。

具体地，所述脂微囊化处理的复合提取物乳化液通过如下步骤制备：

1）配制含有三七皂苷提取物和牛蒡根提取物的复合提取物，三七皂苷提取物和牛蒡根提取物的重量比例为1-4:6-9。

2）称取上述复合提取物按1-5:100的重量比溶于透明质酸水溶液中，得到溶液A（复合提取物含量优选为2-5wt%）。称取大豆卵磷脂微粉溶于无水乙醇中（优选比例为1g:5-10ml），得到卵磷脂溶液；向溶液中加入作为稳定剂及乳化剂的氢化卵磷脂，用量为大豆卵磷脂的1/3至1/5；再加入占溶液0.1-0.3wt%的EDTA二钠盐，搅拌均匀，得到溶液B。

3）将溶液B雾化喷射的方式加入至水浴恒温40-50℃的溶液A中，控制溶液B与溶液A的质量用量比例为1:3-10；同时进行超声或搅拌处理至乙醇溶剂挥发完毕，然后加入基于溶液重量计3-5wt%的丙二醇、2-3wt%的PEG-40氢化蓖麻油，超声分散或高速分散使其混合均匀，得到卵磷脂微囊化包覆预处理的复合提取物乳化液。

本发明中，所述胶原三肽-神经酰胺基复合水性分散液包含如下组分：

胶原三肽（纯度95%以上）， 神经酰胺（天然原料提取，优选水溶性），寡聚透明质酸钠（5-15kDa），视黄醇棕榈酸酯，硬脂酰乳酸钠，丙二醇和/或丁二醇，聚乙烯醇，甘油，去离子水。

优选地，按重量份计上述各组分比例如下：胶原三肽（纯度95%以上） 1-3份， 神经酰胺0.5-1份，寡聚透明质酸钠0.1-0.3份，视黄醇棕榈酸酯0.1-0.2份，硬脂酰乳酸钠0.1-0.5份，丙二醇和/或丁二醇3-5份，聚乙烯醇0.1-1份，甘油4-6份，去离子水100份。

其中，胶原三肽（CTP）源自胶原蛋白水解，胶原蛋白通常具有独特的富含甘氨酸-脯氨酸-羟脯氨酸（或者甘氨酸-x-y）的重复序列结构，即称为胶原三肽，胶原三肽分子量通常约在200-300Da左右，通常为280Da。可直接被皮肤吸收。其可以按照本领域一般方法制备得到，也可以商购得到，优选纯度超过90%的那些。

本发明中，所述油相基质包含如下组分：角鲨烷，霍霍巴籽油，山茶籽油，生育酚，聚二甲基环硅氧烷，丁羟茴醚，PEG-60 氢化蓖麻油，癸酸甘油三酯，山梨坦橄榄油酸酯，鲸蜡硬脂醇。

优选地，按重量份计上述各组分比例如下：

霍霍巴籽油10-15份，角鲨烷2-3份，山茶籽油1-2份，生育酚0.5-1份，聚二甲基环硅氧烷（IOTA D5）1-2份，丁羟茴醚0.1-0.5份，PEG-60 氢化蓖麻油 0.1-0.3份，癸酸甘油三酯1-2份，山梨坦橄榄油酸酯0.5-1份，鲸蜡硬脂醇0.1-1份。

本发明中，所述水相基质包含如下组分：去离子水，丙二醇，甘油，四氢甲基嘧啶羧酸，N-酰基葡萄糖胺，透明质酸钠（10-100KDa），寡聚透明质酸钠（5-10KDa），氨基丁酸，尿囊素，羟乙基纤维素，EDTA 二钠。

优选地，按重量份计上述各组分比例如下：

去离子水100份，丙二醇1-3份，甘油3-5份，四氢甲基嘧啶羧酸1-1.5份，N-酰基葡萄糖胺1-2份，透明质酸钠（10-100KDa）0.5-1份，寡聚透明质酸钠（5-10KDa）0.1-0.5份，氨基丁酸0.3-0.5份，尿囊素0.1-0.3份，羟乙基纤维素0.1-0.3份，EDTA 二钠0 .05-0.1份。

第二个方面，本发明提供一种用于护肤品的三七总皂苷提取物的制备方法，具体步骤如下：

1）将干燥的三七块根粉用加速溶剂法或渗漉法等进行常规提取得到三七总提物粗品溶液。优选采用乙醇水溶液进行提取。三七皂苷的提取方法是本领域已知的。

2）将三七总提物粗品溶液用0.22μm滤膜过滤，加入氢氧化钠溶液进行碱化处理，调pH至7-7.5，真空旋转蒸发浓缩至开始析出固体时停止真空浓缩，加入至5-10倍体积的无水乙醇中进行醇沉。在冰浴条件下搅拌15-30min进行醇沉除杂，过滤弃去固体杂质，将滤液蒸发结晶除去醇溶剂，得到三七皂苷析出物。

3）将皂苷析出物用去离子水溶解，并用稀盐酸调pH至3.0-4.0，作为大孔吸附树脂柱上样溶液进行柱层析，洗脱液依次为40%、70％乙醇，将洗脱液合并后进行真空蒸发干燥，一次柱层析即可得到高纯度三七皂苷，纯度95%以上。

第三个方面，本发明提供上述护肤组合物产品的的制备方法，具体步骤如下：

S1：制备三七总皂苷提取物、牛蒡根提取物；

S2：基于上述提取物制备脂微囊化预处理的复合提取物乳化液；

S3：制备胶原三肽-神经酰胺基复合水性分散液；

S4：制备油相基质；

S5：制备水相基质，由水相基质和胶原三肽-神经酰胺基复合水性分散液制备水相组合物；

S6：由上述油相基质、水相组合物以及任选的辅助组分（至少包含增香剂、防腐剂中的一种）复配混合，加入脂微囊化预处理的复合提取物乳化液，进行均质乳化处理，灭菌，从而制备得到所述三七护肤组合物。

其中，优选地，所述复合提取物乳化液与油相基质-水相基质之和的质量用量比为1:10-50。

更优选地，以复合提取物乳化液中的复合提取物重量为基准，调整复合提取物乳化液的用量使得其含有的复合提取物重量为复合基质的0.1wt%左右，其中复合基质指的是油相基质-水相基质组成的复合基质。

本发明上述制备方法的步骤S1中，所述牛蒡根提取物的制备步骤如下：

1）将清洗、干燥后的洁净牛蒡根用粉碎机进行粉碎处理至粒径小于0.1mm，烘干至恒重；

2）取干燥牛蒡根粉末用蒸馏水浸泡10-12h，然后100℃微沸煎煮提取1-2小时，冷却后过滤，得到滤液1；将滤渣（无需干燥处理）加入至体积分数40-50％的乙醇水溶液，控制温度为40-50℃，在频率为40-50KHz的超声条件下超声处理15-30min，过滤，得到滤液2；合并滤液1、2，加入活性炭进行回流脱色，脱色处理后过滤除去活性炭，再将滤液依次用0.45μm、0.22μm微孔滤膜进一步过滤；

3）将脱色后的滤液进行真空蒸发至干燥，粉碎得到得到牛蒡根提取物。

可选地，还可以将上述牛蒡根提取物进行微囊化包裹处理，具体如下：

将牛蒡根提取物配制成浓缩液（优选相对密度为1.02-1.08g/mL）；将牛蒡根浓缩液与促吸收载体卵磷脂和/或氢化卵磷脂（优选源自大豆卵磷脂）微粉混合后（加入量为牛蒡根粉末重量的1-3wt%），再加入0.1-0.3wt%的EDTA二钠盐，搅拌0.5-1h进行匀质化处理；采用真空冷冻干燥制备成粉状颗粒，得到牛蒡根提取物颗粒。尽管该种包裹预处理为不完全包裹（混合溶液法无法完全包括所有提取物），但是制备工艺更加简单，且相比较未进行包裹的方式，该颗粒具有改善的或更好的皮肤渗透或转运效率。

本发明上述制备方法步骤S1中，所述三七总皂苷提取物的制备步骤具体如下：

1）将干燥的三七茎或根粉（优选块根）用含醇溶剂法提取得到粗品溶液：将粉碎后三七块根粉用50-60%体积分数的乙醇溶液浸泡12-24h后，进行常规提取，得到三七总提物提取液。常规提取优选采用加速溶剂法，条件为：三七块根粉碎至粒径0.2-0.3mm，以甲醇为溶剂，提取温度120-150℃，提取压力6-8MPa，提取时间15-30min（具体流程可参考“三七皂苷类成分的加速溶剂提取法研究”，中国天然药物，2004年3期）。

三七皂苷粗品的提取是本领域熟知的，本领域技术人员可以根据实际情况选择。

2）盐析处理：将三七总提物提取液用0.22μm滤膜过滤，往滤液中加入氢氧化钠溶液进行碱化处理，调pH至7-7.5，真空旋转蒸发浓缩至开始析出固体时（皂苷含大量的羟基，碱化成盐可以增加在水中溶解度，避免过早析出）时停止真空浓缩，加入至5-10倍体积的无水乙醇中。在冰浴条件下搅拌15-30min进行醇沉除杂（与多糖类杂质分离），过滤弃去醇沉固体杂质，将滤液蒸发结晶除去醇溶剂，得到钠盐形态的三七皂苷析出物（可选地，采用蒸发结晶至析出大部分固体后，结合冰浴冷却结晶，剩余的少量结晶母液加入总提物中进行重复利用）。

3）将皂苷析出物用去离子水溶解，并用稀盐酸调pH至3.0-4.0，作为大孔吸附树脂柱上样溶液（其中皂苷组分含量可达90%以上）。将上样溶液上样于大孔吸附树脂柱(优选DM130，内径:柱床高度＝1:5；使用之前用乙醇浸泡24h， 再用去离子水充分洗涤，或根据产品说明书进行活化)，上样体积为 3BV，上样流速为2BV/h，采用去离子水冲柱除盐后进行洗脱，洗脱液依次为40%、70％乙醇，洗脱速度为2BV/h，收集含皂苷组分的洗脱液，TLC检查洗脱终点。将洗脱液合并后加入加入1-5wt%活性炭，加热回流脱色15-30min。脱色后进行真空蒸发干燥，得到三七皂苷纯品，纯度95%以上，其中含人参皂苷Rg1不低于40%。

相比较而言，仅采用大孔吸附树脂而不仅行盐析处理时，采用70%乙醇洗脱的总固物中三七总皂苷纯度仅约80%左右（上样分离液浓度优选为1g生药材对应于2ml提取溶液）。

本发明上述制备方法中，步骤S2具体操作如下(脂微囊化预处理)：

1）混合配制含有三七皂苷提取物和牛蒡根提取物的复合提取物；优选地，复合提取物中三七皂苷提取物含量为15-30wt%。

2）称取上述复合提取物按1-5:100的重量比溶于透明质酸(透明质酸的分子量优选为10-100kDa)水溶液中(透明质酸含量优选为1-10mg/g)，得到溶液A（复合提取物含量优选为2-5wt%）。

称取大豆卵磷脂微粉溶于无水乙醇中（优选比例为1g:5-10ml），得到卵磷脂溶液；向溶液中加入作为稳定剂及乳化剂的氢化卵磷脂（优选氢化大豆卵磷脂，可商购得到），用量为大豆卵磷脂的1/3至1/5；再加入基于溶液0.1-0.3wt%的EDTA二钠盐，搅拌均匀，得到溶液B。

3）将溶液B雾化喷射的方式加入至水浴恒温40-50℃的溶液A中（可经超声波雾化器，雾化液滴颗粒的粒径优选为100-200微米；或者采用缓慢滴加加入的方式，但是效率相对较慢），控制溶液B与溶液A的质量用量比例为1:3-10（优选1:4-5）；同时进行超声或搅拌处理至乙醇溶剂挥发完毕，然后加入基于溶液重量计3-5wt%的丙二醇、2-3wt%的PEG-40氢化蓖麻油，高速分散或均质分散使其混合均匀，得到卵磷脂微囊化包覆预处理的复合提取物乳化液。

上述步骤3）的反相乳化操作反应过程中通过不断搅拌，尤其是借助超声处理，可以增加脂质分子与提取物分子的接触面积，使提取物中的活性物质可以更多、更快速地被脂质分子包裹。

可选地，若需长期储存，可采用真空蒸发干燥或真空冷冻干燥制备成粉状颗粒，得到包覆处理的复合提取物颗粒，作为原料储备以备后用。

进一步地，所述复合提取物乳化液还包括任选的凝胶化增稠处理，具体步骤如下：

搅拌条件下，向上述制备的脂微囊化包覆预处理的复合提取物乳化液中加入胶质组合物，胶质组合物质量用量比例优选为溶液的0.1-1wt%；其中所述胶质组合物由透明质酸（和/或透明质酸钠）及瓜尔胶组成，其中透明质酸与瓜尔胶的质量比为1：10-100)。优选地，透明质酸和/或透明质酸钠分子量选自10kDa- 200kDa，瓜尔胶分子量选自100kDa-1000kDa。

本发明上述制备方法中，步骤S3具体操作如下：

1）按重量份计，准备如下具体原料：

胶原三肽（纯度95%以上） 1-3份， 神经酰胺（天然原料提取水溶性产品，化妆品或药用级纯度）0.5-1份，寡聚透明质酸钠（10 kDa）0.1-0.3份，视黄醇棕榈酸酯0.1-0.2份，硬脂酰乳酸钠0.1-0.5份，丙二醇和/或丁二醇3-5份，聚乙烯醇0.1-1份，甘油4-6份，去离子水100份。

2）将上述重量份的寡聚透明质酸钠、视黄醇棕榈酸酯、硬脂酰乳酸钠、丙二醇和/或丁二醇、聚乙烯醇、甘油，依次加入70-80℃的半量去离子水中，搅拌混合至基本均匀；将胶原三肽、神经酰胺溶于剩下的一半去离子水中，搅拌使其充分溶解；将二者溶液混合后于分散机中高速分散1-3min；然后于均质机中均质2-3次，真空脱泡，得到胶原三肽-神经酰胺基复合水性分散液。

本发明上述制备方法中，步骤S4具体操作如下：

1）按重量份计，称取原料如下：霍霍巴籽油10-15份，角鲨烷2-3份，山茶籽油1-2份，生育酚0.5-1份，聚二甲基环硅氧烷（IOTA D5）1-2份，丁羟茴醚0.1-0.3份，PEG-60 氢化蓖麻油 0.1-0.2份，癸酸甘油三酯1-2份，山梨坦橄榄油酸酯0.5-1份，鲸蜡硬脂醇0.1-1份；

2）将上述原料加入到水浴锅中，80-90℃恒温条件下以50-100rpm搅拌加热至均匀，得到油相基质。

可选地（但不是优选地，其可以根据护肤品的剂型采用该方式），也可将复合提取物乳化液与上述油相基质预混，即：在乳化锅中，在50-60℃及搅拌条件下向上述油相基质中加入所制备的复合提取物乳化液，然后持续搅拌30-60min直至均匀；其中，优选地，所述复合提取物乳化液与油相基质的质量用量比为1:5-50。

本发明上述制备方法中，步骤S5具体操作如下：

1）按重量份计，准备原料如下：去离子水100份，丙二醇1-3份，甘油3-5份，四氢甲基嘧啶羧酸1-1.5份，N-酰基葡萄糖胺1-2份，透明质酸钠（10-100KDa）0.5-1份，寡聚透明质酸钠（5-10KDa）0.1-0.3份，氨基丁酸0.3-0.5份，尿囊素0.1-0.2份，羟乙基纤维素0.1-0.3份，EDTA 二钠0 .05-0.1份；

将上述丙二醇、甘油、四氢甲基嘧啶羧酸、N-酰基葡萄糖胺、透明质酸钠、寡聚透明质酸钠、氨基丁酸、尿囊素加入70-80℃去离子水中，高速搅拌使其溶解均匀，降温至40-50℃加入羟乙基纤维素、EDTA 二钠，高速搅拌均匀得水相基质。

2）乳化锅中，在50-60℃水浴及搅拌条件下向上述水相基质中加入所制备的胶原三肽-神经酰胺基复合水性分散液，然后持续搅拌30-60min直至均匀；其中，优选地，所述胶原三肽-神经酰胺基复合水性分散液与水相基质的质量用量比为1:5-100，优选1:10-50。

本发明上述制备方法中，步骤S6具体操作如下：

1）将上述水相组合物加入乳化釜中并水浴加热至50-60℃，在恒温和搅拌条件下，边搅拌边加入油相基质，持续搅拌至均匀，然后加入任选的辅助组分（至少包含增香剂、防腐剂中的一种），以及脂微囊化预处理的复合提取物乳化液，继续搅拌10-30min，得到混合物料；其中，油相基质和水相组合物的质量用量比为1:0.5-10，优选质量用量比为1:1-5。复合提取物乳化液的用量与复合基质（油相基质和水相基质之和）质量比为1:10-50。

2）将上述物料在均质乳化机中进行均质，优选进行高速均质乳化3-15min（例如2000-5000rpm），出料，然后降温至室温进行真空消泡处理或机械搅拌（100-300rpm）消泡处理，辐照灭菌，从而制备得到所述三七护肤组合物。

其中，所述防腐剂可以选自本领域常见的那些，例如尼泊金酯类；或者羟苯基甲酯、羟苯基丙酯等羟苯基酯类，用量为0.01-0.05wt%。

进一步地，所述的护肤组合物还包括作为增香剂的香精组分，用量为0.01-0.1wt%。

第四个方面，本发明提供所述护肤组合物用于皮肤护理的用途，尤其是用于祛斑、美白、抗皱和保湿功效的皮肤护理应用。

其中，所述的护肤组合物可以为霜剂、乳液、精华露或爽肤水的形式，其可以根据本领域一般方法进行粘稠性和水含量的调节得到。

本发明的有益技术效果还包括如下几个方面：

与现有技术相比，本发明至少具有如下有益效果：

1）本发明的一个主要创新在于开发了适用于护肤品或化妆品级别的三七总皂苷高效快速提取分离方法，该方法仅需一次柱层析操作即可获得95%纯度含量以上的三七总苷；该提纯方法的关键手段在于采取柱层析之前进行了盐析分离操作。本发明的盐析分离利用了皂苷具有水溶和醇溶双重特性（但醇溶性更强），且碱化处理成的钠盐形态更易溶于水的性质，通过增大水溶性进行高度浓缩（避免了皂苷与杂质同时过早析出）。进而将浓缩液进行醇沉，从而除去醇溶性差的多糖类杂质。再结合一次柱层析与其他脂溶性杂质进行分离即可得到高纯度的三七总皂苷（现有技术中重复两次柱层析仅能获得约90%的纯度且造成较大损耗，主要由于柱层析对化合物死吸附特性）。

2）本发明采用复合提取物，复配的提取物为牛蒡提取物。牛蒡提取物也具有抗皱、抗氧化、保护自由基的损伤的功效，是三七皂苷有益的搭配提取物组份。

针对现有技术直接添加药材提取物带来的吸收率低、不良气味等问题，本发明创新地利用了不完全性脂质微囊化包覆预处理的手段：其利用卵磷脂和/或氢化卵磷脂快速分散于水中易自发形成脂质体（又称磷脂微囊，或微脂囊，随着工艺的不同而通常呈现为5-5000nm不等的空心球，具有亲水性和疏水性双重性质）的特性，对提取物进行部分脂微囊化预处理，可以有效降低提取物的不良气味。同时，磷脂分子作为水性物质及油性物质的传输载体，可以预处理脂溶性和水溶性双重组分，即脂溶性提取组分夹在磷脂膜层之间，而水溶性组分包覆在亲水末端组成的中心位置。

本领域周知，尽管脂质微囊化处理得到脂质体的制备方法有多种，但是得到的粒径也各不相同，太小的微囊包裹性较差，太大的不利于作为化妆品添加组分。本发明创新性对处理工艺进行了改进，得到的微囊粒径基本分布在0.1-0.3μm，且通过超声波处理和高压乳化的方法，可以降低微囊尺寸，使分布变窄。

3）本发明微囊化处理的提取物相比直接添加提取物，渗透性更高，更容易被皮肤吸收；同时微胶囊化多层结构能够吸附较多的复合提取物有效成分（包括水溶性和脂溶性组分）；并可以产生保湿、缓释、持久作用等技术效果。

可选地，本发明也可通过分离脂质微囊作为提取组分的添加剂，但是考虑到包裹的提取物量有限、磷脂分子含量过高对于护肤品的性状影响，未采用分离的脂质微囊作为添加组分，但是进行微囊化预处理（包覆率能够达到50%以上）仍可有效提高提取物吸收率并降低提取物不良气味。

4）除了磷脂类，本发明还复配了多种透皮促渗剂，如透明质酸、多元醇、类脂（神经酰胺，氢化卵磷脂）、保湿剂和胶原三肽等透皮肽。使得本发明护肤品不仅具有美白祛斑抗皱功效，还可以实现高度锁水，保湿促渗效果更持久；并有效促进有效组分的吸收。

5）本发明采用的高品质水相基质和油相基质，可以有效提高护肤组合物在低温及常温下的稳定性，长期保存不易出现沉淀、絮凝或分层的现象。

附图说明

图1 本发明制备例2步骤2得到的三七皂苷析出物的HPLC谱图。

图2 本发明制备例2得到的最终产物三七皂苷的HPLC谱图。

图3 本发明制备例2A得到的三七皂苷的HPLC谱图。

图4 本发明制备例3得到的卵磷脂脂质体微囊形貌局部放大图。

具体实施方式

下面通过具体的制备例和实施例对本发明进行详细说明，但这些例举性实施方式的用途和目的仅用来例举本发明，并非对本发明的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将本发明的保护范围局限于此。

除非另有限定，本文使用的所有技术以及科学术语具有与本发明所属领域普通技术人员通常理解的相同的含义。当存在矛盾时，以本说明书中的定义为准。 本文中所用的术语“包含”、“包括”、“具有”、“含有”或其任何其它变形，意在覆盖非排它性的包括。例如，包含所列要素的组合物、步骤、方法、制品或装置不必仅限于那些要素，而是可以包括未明确列出的其它要素或此种组合物、步骤、方法、制品或装置所固有的要素。

以下实施例中，采用的乳化锅设备（真空乳化机，水相锅，油相锅）为购自广州迈科有限公司的成套乳化设备。所述透明质酸类原料来源于华熙生物科技股份有限公司。所述胶原三肽（纯度99%，280Da）购自陕西展讯生物科技公司；水溶性神经酰胺（化妆品级）购自湖北世能科技有限公司。除本发明制备例自制的原料，其它成分为本领域常规原料，均来自于市售。

制备例1

制备牛蒡根提取物

1）将清洗、干燥后的洁净牛蒡根用粉碎机进行粉碎处理至粒径不超过0.1mm，过筛，烘干至恒重，得到牛蒡根微粉；

2）取上述干燥后的牛蒡根微粉0.2kg，以2L蒸馏水浸泡12h，然后微沸煎煮提取2小时，冷却后过滤，得到滤液1；将滤渣（无需干燥处理）加入至1L体积分数50％的乙醇水溶液，控制温度为50℃，在频率50KHz的超声条件下超声提取处理30min，过滤得到滤液2；合并滤液1、2，加入活性炭进行脱色，脱色处理后过滤除去活性炭，再将滤液依次用0.45μm、0.22μm微孔滤膜进一步过滤； 将脱色后的滤液进行真空蒸发至干燥，粉碎得到牛蒡根提取物约18g。

制备例2

制备三七总皂苷提取物

1）将约0.2kg干燥的三七块根粉碎至粒径约0.2mm，用60%体积分数的乙醇溶液约2L浸泡12h后（置于摇床上于80rpm震摇），再采用加速溶剂法对块根粉进行常规提取，将乙醇浸泡液和常规提取液合并，浓缩，得到三七总提物提取液约380ml。其中加速溶剂提取条件为：以乙醇为溶剂，提取温度125℃，提取压力6.8MPa，提取时间25min。

2）盐析处理：将上述三七总提物提取液用0.22μm滤膜过滤，往滤液中加入氢氧化钠溶液调pH至7.5，真空旋转蒸发浓缩至开始析出固体时停止浓缩，加入至约10倍体积的无水乙醇中。在冰浴条件下搅拌15min然后静置进行醇沉除杂（与多糖类杂质分离），过滤弃去醇沉固体杂质，将滤液蒸发结晶除去绝大部分溶剂，得到钠盐形态的三七皂苷析出物（剩余少量结晶母液可加入总提物中进行重复利用）。

该步骤所得皂苷析出物取样溶于水，测得皂苷组分的HPLC谱图参见附图1（受酸碱性影响较小的Rg1含量最高；其次为Rb1）。

3）将过滤后的皂苷析出物用180ml去离子水溶解，并用稀盐酸调pH至4.0，作为大孔吸附树脂柱上样溶液（HPLC测得该溶液中总皂苷组分含量约90.6%）。将上样溶液上样于大孔吸附树脂柱(DM130型号，内径:柱床高度＝1:5；使用之前用乙醇浸泡24h， 再用去离子水充分洗涤)，上样体积为 3BV，上样流速为2BV/h，采用去离子水冲柱除盐后进行洗脱，洗脱液依次为40%、70％乙醇，洗脱速度为2BV/h，收集含皂苷组分的洗脱液，TLC检查洗脱终点。将洗脱液合并后加入活性炭（约3wt%），加热回流脱色15min。脱色后进行真空蒸发干燥，得到三七皂苷纯品，HPLC测得总皂苷含量96.3%（面积法，参见附图2，经过树脂纯化使得其含有更低的杂质含量），其中含人参皂苷Rg1约42%。

其中，HPLC检测流程参照《中华人民共和国药典》2015年版高效液相色谱法规定的方法进行（下同）。 色谱条件：柱子： XTERRA RP C18柱；柱温：30℃；流动相65%乙腈水溶液。

制备例2A

该制备例作为对比，进行没有盐析处理的提取对比测试：除了不含有步骤2），其余操作方案按照制备例2进行。即将制备例2步骤1）中的三七总提物提取液作为上样溶液，直接上样于大孔吸附树脂柱，按照步骤3）方法进行洗脱操作。

结果表明洗脱得到的总固物中三七总皂苷含量仅约83.6%（面积法，参见附图3，表明仅经过简单的树脂纯化无法有效降低提取物中的杂质含量；其中，纵坐标单位mAU）。另外，由于成分复杂，色谱柱换用了适合多组分的XBridge C18柱；柱温：50℃；流动相50%乙腈水溶液。

制备例3

制备脂微囊化预处理的复合提取物乳化液

1）混合上述制备得到的三七皂苷提取物和牛蒡根提取物得到1:3重量配比的复合提取物约10g；其中，复合提取物中三七皂苷提取物含量为25wt%。

2）将上述复合提取物溶于200g透明质酸(透明质酸平均分子量50kDa)水溶液中(透明质酸含量10mg/g)，得到溶液A，水浴恒温50℃备用。称取10g大豆卵磷脂微粉溶于50ml无水乙醇中（比例为1g:5ml），得到卵磷脂溶液，再加入3g氢化卵磷脂（氢化大豆卵磷脂，生产厂家湖北齐飞化工公司），再加入65mg EDTA二钠盐，搅拌均匀，得到溶液B。

3）经超声波雾化器将上述溶液B以雾化喷射的方式加入至溶液A中（其中控制雾化液滴颗粒的粒径100-200微米），边喷射边搅拌；同时进行搅拌处理至乙醇溶剂挥发完毕，然后加入10g丙二醇、5.5g PEG-40氢化蓖麻油，高速分散使其混合均匀，并超声处理5min，得到卵磷脂微囊化预处理的复合提取物乳化液约196ml。

对所得乳化液取样，对微囊进行超滤处理后采用HPLC检测样品溶液中Rg1含量（即复合提取物大概剩余含量，鉴于提取组分复杂仅以样品中皂苷Rg1为基准），与理论Rg1含量相比较，粗略计算得到微囊化的提取物包覆率约62%（脂溶性组分和水溶性组分的包覆比例不同，该数据仅仅是基于皂苷Rg1单一组分作出的粗略推测，不代表所有提取物包覆率的精准结果）。

其中，超滤所得微囊化的卵磷脂微脂质体微囊参见附图2，其具有相对均匀的粒径分布，D90≤0.3微米。

制备例4

制备胶原三肽-神经酰胺基复合水性分散液

1）按重量份计，准备如下具体原料：胶原三肽2.5份， 神经酰胺（化妆品级）0.5份，寡聚透明质酸钠（10 kDa）0.3份，视黄醇棕榈酸酯0.2份，硬脂酰乳酸钠0.3份，丙二醇5份，聚乙烯醇0.5份，甘油4份，去离子水100份。将上述寡聚透明质酸钠、视黄醇棕榈酸酯、硬脂酰乳酸钠、丙二醇、聚乙烯醇、甘油，依次加入70℃的半量去离子水中，搅拌混合至基本均匀；将胶原三肽、神经酰胺溶于剩下的一半去离子水中，搅拌使其充分溶解；将二者溶液混合后于分散机中高速分散1min；然后于均质机中均质2次，真空脱泡，得到胶原三肽-神经酰胺基复合水性分散液约1.15kg。

实施例1

一种护肤组合物，其制备步骤如下：

1）按重量份计，称取原料比例如下：霍霍巴籽油10份，植物源角鲨烷2份，山茶籽油1份，生育酚0.5份，聚二甲基环硅氧烷（IOTA D5）1份，丁羟茴醚0.1份，PEG-60 氢化蓖麻油0.1份，癸酸甘油三酯1份，山梨坦橄榄油酸酯0.5份，鲸蜡硬脂醇0.2份；将上述原料加入到水浴锅中，80℃恒温条件下以50rpm搅拌加热至均匀，得到油相基质约0.82kg（相当于每重量份为0.05kg计）。

2）按重量份计，称取原料比例如下：去离子水100份，丙二醇2份，甘油3份，四氢甲基嘧啶羧酸1份，N-酰基葡萄糖胺1份，透明质酸钠（100KDa）0.5份，寡聚透明质酸钠（5KDa）0.1份，氨基丁酸0.3份，尿囊素0.1份，羟乙基纤维素0.1份，EDTA 二钠0 .05份；将上述丙二醇、甘油、四氢甲基嘧啶羧酸、N-酰基葡萄糖胺、透明质酸钠、寡聚透明质酸钠、氨基丁酸、尿囊素加入70℃去离子水中，高速搅拌使其溶解均匀，降温至约40℃后加入羟乙基纤维素、EDTA 二钠，高速搅拌均匀得水相基质约3.24kg。

于乳化锅中，在50-60℃水浴及搅拌条件下向上述水相基质中加入所制备的胶原三肽-神经酰胺基复合水性分散液约160g，然后持续搅拌60min直至均匀，得到水相组合物。

3）将上述得到的水相组合物加入乳化釜中并水浴加热至50℃，在恒温和搅拌条件下，边搅拌边加入上述油相基质0.65kg，持续搅拌至均匀，然后在搅拌条件下加入羟苯基甲酯(添加量0.02wt%)，以及上述制备的复合提取物乳化液约70ml，继续搅拌10min，得到混合物料；将上述物料在均质乳化机中进行均质，3000rpm高速均质乳化3min，出料，降温至室温进行机械搅拌（120rpm）消泡处理，辐照灭菌，从而制备得到乳液型三七护肤组合物。

实施例2

一种护肤组合物，其制备步骤如下：

1）按重量份计，称取原料比例如下：霍霍巴籽油15份，植物源角鲨烷3份，山茶籽油2份，生育酚1份，聚二甲基环硅氧烷（IOTA D5）2份，丁羟茴醚0.3份，PEG-60 氢化蓖麻油0.2份，癸酸甘油三酯2份，山梨坦橄榄油酸酯0.8份，鲸蜡硬脂醇0.5份；将上述原料加入到水浴锅中，80℃恒温条件下以50rpm搅拌加热至均匀，得到油相基质约1.34kg。

按重量份计，称取原料比例如下：去离子水100份，丙二醇3份，甘油5份，四氢甲基嘧啶羧酸1.5份，N-酰基葡萄糖胺2份，透明质酸钠（100KDa）0.8份，寡聚透明质酸钠（5KDa）0.2份，氨基丁酸0.4份，尿囊素0.2份，羟乙基纤维素0.2份，EDTA 二钠0 .1份；将上述丙二醇、甘油、四氢甲基嘧啶羧酸、N-酰基葡萄糖胺、透明质酸钠、寡聚透明质酸钠、氨基丁酸、尿囊素加入70℃去离子水中，高速搅拌使其溶解均匀，降温至约40℃后加入羟乙基纤维素、EDTA 二钠，高速搅拌均匀得水相基质约3.41kg。

于乳化锅中，在50-60℃水浴及搅拌条件下向上述水相基质中加入所制备的胶原三肽-神经酰胺基复合水性分散液约340g，然后持续搅拌60min直至均匀，得到水相组合物。

3）将上述得到的水相组合物加入乳化釜中并水浴加热至50℃，在恒温和搅拌条件下，边搅拌边加入上述油相基质0.85kg，持续搅拌至均匀，然后在搅拌条件下加入羟苯基甲酯(添加量0.02wt%)和植物香精（添加量0.01wt%，纯化玫瑰香精油），以及上述制备的复合提取物乳化液约90ml，继续搅拌15min，得到混合物料；将上述物料在均质乳化机中进行均质，高速均质乳化5min，出料，降温至室温进行机械搅拌（120rpm）消泡处理，辐照灭菌，从而制备得到精华露型三七护肤组合物。

对比实施例1

除了将复合提取物乳化液直接用复合提取物（即直接添加3.5g复合提取物）代替之外，其余组分不变，按照实施例1中的方法实施得到对比实施例1，制得护肤组合物D1。

对比实施例2

在对比实施例1方法的基础上，进一步地不含胶原三肽-神经酰胺基复合水性分散液(用等量去离子水代替)，从而得到对比实施例2，制得护肤组合物D2。

效果实施例1

稳定性试验

将等量实施例1-2及对比例1-2制备得到的护肤组合物分别密封于玻璃试管中，测试高、低温（恒温）条件下的稳定性（低高温分别为4℃、37℃），静置保存，每隔一周进行外观性状观察记录（观察是否存在浑浊、沉淀或油水分层现象），正常性状持续周数越多代表稳定性越好（以周数W为基准，1W为第1周，依次类推）。同时记录高温环境下正常性状最后一周的护肤品菌落参数（标准低于500，单位CFU/g，每组三个取样，取平均值）。结果下表1。

表1 稳定性参数

实施例1产品 实施例2产品 对比例1产品 对比例2产品

低温稳定性 8W 9W 7W 5W

高温稳定性 7W 7W 5W 4W

菌落总数 36 CFU/g 33(CFU/g) 37(CFU/g) 41(CFU/g)

表1结果表明，与对比例1相比，在基质中添加复合提取物乳化液还有助于护肤组合物的稳定性（其中的卵磷脂及透明质酸等组分具有乳液稳定性作用）；而对比例2不含胶原三肽-神经酰胺基复合水性分散液时稳定性显著下降，证明上述胶原三肽-神经酰胺基复合水性分散液组分除了有益的胶原三肽-神经酰胺补充作用，其中的组分对于稳定性具备增效作用。

效果实施例2

皮肤透过性试验

实验方法：流程参考CN 112245366 A的皮肤透过性试验；具体如下：测试皮肤为猪背部皮肤（新鲜的3月龄幼猪背部皮肤去除毛发和皮下组织，切割分块备用）。试验时将猪背部皮肤固定在两个franz池中间，接收液为等渗PBS(pH 7.2-7.4)，供试样品分别为实施例1-2和对比例1-2的护肤品，一式三份，32℃（模拟室温下的皮肤表面温度）水浴进行透皮试验。在测试皮肤上涂抹样品时，每平方厘米涂布0.1g。于试验开始后的第4h，8h，12h取样检测接收液、真皮层中皂苷Rg1成分含量，计算吸收率(%，又称滞留率，皮肤中的总滞留量/供试液扩散池中的总量*100%)。 真皮层样品的处理和透过率检测方法参考CN 112245366 A的方法，即：将去除角质层的猪背部皮肤粉碎后置于玻璃瓶中加入纯化水超声萃取其中Rg1，萃取液用0 .22μm滤膜过滤。 Rg1成分的液相色谱检测条件同本发明上述相关制备实施例。试验结果如下表2所示。

2 皮肤吸收率参数

	实施例1产品	实施例2产品	对比例1产品	对比例2产品
					4h	48.1%	50.3%	35.6%	30.4%
8h	62.3%	64.2%	42.7%	37.1%
					12h	72.1%	74.0%	57.5%	51.8%

由上表可以看出，对比例1、对比例2真皮吸收率较低，说明脂微囊化处理的复合提取物乳化液具有更优的吸收效率和皮肤透过性。而胶原三肽-神经酰胺基复合水性分散液的多种促渗组分则有利于协同增加透皮率。 从而提高产品的技术效果。

最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

Claims (9)

1.一种三七护肤组合物，其特征在于，至少包含如下组分：包含三七总皂苷提取物和牛蒡根提取物的复合提取物，胶原三肽-神经酰胺基复合水性分散液，油相基质，水相基质；

其中，包含三七总皂苷提取物和牛蒡根提取物的复合提取物经脂微囊化预处理为复合提取物乳化液；所述复合提取物乳化液中包含三七总皂苷提取物，牛蒡根提取物，透明质酸，卵磷脂，氢化卵磷脂，丙二醇，PEG-40氢化蓖麻油，EDTA二钠，去离子水；其中，三七总皂苷提取物和牛蒡根提取物组成的复合提取物中，三七总皂苷提取物含量为15-30wt%；上述三七总皂苷提取物由粗提物经碱化盐析步骤和单次柱层析分离得到，其中总皂苷含量不低于95%；

其中，复合提取物乳化液:胶原三肽-神经酰胺基复合水性分散液:油相基质:水相基质的质量用量比为(1-10):(1-10):(5-50):(10-100)；所述胶原三肽-神经酰胺基复合水性分散液包含如下组分：胶原三肽，神经酰胺，5-15kDa寡聚透明质酸钠，视黄醇棕榈酸酯，硬脂酰乳酸钠，丙二醇和/或丁二醇，聚乙烯醇，甘油，去离子水。

2.如权利要求1所述的三七护肤组合物，其特征在于，所述脂微囊化处理的复合提取物乳化液通过如下步骤制备：

1）配制含有三七皂苷提取物和牛蒡根提取物的复合提取物，三七皂苷提取物和牛蒡根提取物的重量比例为1-4:6-9；

2）称取上述复合提取物按1-5:100的重量比溶于透明质酸水溶液中，得到溶液A；称取大豆卵磷脂微粉溶于无水乙醇中，得到卵磷脂溶液，加入氢化卵磷脂，用量为大豆卵磷脂的1/3至1/5，再加入EDTA二钠盐，搅拌均匀，得到溶液B；

3）将溶液B雾化喷射的方式加入至水浴恒温40-50℃的溶液A中，控制溶液B与溶液A的质量用量比例为1:3-10；同时进行超声或搅拌处理至乙醇溶剂挥发完毕，然后加入丙二醇、PEG-40氢化蓖麻油，分散使其混合均匀，得到脂微囊化预处理的复合提取物乳化液。

3.如权利要求1所述的三七护肤组合物，其特征在于，所述油相基质包含如下组分：角鲨烷，霍霍巴籽油，山茶籽油，生育酚，聚二甲基环硅氧烷，丁羟茴醚，PEG-60 氢化蓖麻油，癸酸甘油三酯，山梨坦橄榄油酸酯，鲸蜡硬脂醇；

所述水相基质包含如下组分：去离子水，丙二醇，甘油，四氢甲基嘧啶羧酸，N-酰基葡萄糖胺，10-100KDa透明质酸钠，5-10KDa寡聚透明质酸钠，氨基丁酸，尿囊素，羟乙基纤维素，EDTA 二钠。

4.一种权利要求1所述的三七护肤组合物的制备方法，其特征在于，包括步骤如下：

S1：制备三七总皂苷提取物、牛蒡根提取物；

S2：基于上述提取物制备脂微囊化预处理的复合提取物乳化液；

S3：制备胶原三肽-神经酰胺基复合水性分散液；

S4：制备油相基质；

S5：制备水相基质，由水相基质和胶原三肽-神经酰胺基复合水性分散液制备水相组合物；

S6：由上述油相基质、水相组合物以及任选的辅助组分复配混合，加入脂微囊化预处理的复合提取物乳化液，进行均质乳化处理，灭菌，从而制备得到所述三七护肤组合物；

其中，所述的辅助组分包含增香剂、防腐剂中的至少一种；

其中，所述复合提取物乳化液与油相基质-水相基质之和的质量用量比为1:10-50。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中所述牛蒡根提取物的制备步骤如下：

1）将清洗、干燥后的洁净牛蒡根用粉碎机进行粉碎处理至粒径小于0.1mm，烘干至恒重；

2）取干燥牛蒡根粉末用蒸馏水浸泡10-12 h，然后100℃微沸煎煮提取1-2小时，冷却后过滤，得到滤液1；将滤渣加入至体积分数40-50%的乙醇水溶液，控制温度为40-50℃，超声处理15-30min，过滤，得到滤液2；合并滤液1、2，加入活性炭进行回流脱色，脱色处理后过滤除去活性炭，再将滤液依次用0.45μm、0.22μm微孔滤膜进一步过滤；

3）将脱色后的滤液进行真空蒸发至干燥，粉碎得到牛蒡根提取物；

其中，步骤S1中，所述三七总皂苷提取物的制备步骤如下：

1）将粉碎后三七块根粉用50-60%体积分数的乙醇溶液浸泡12-24h后，进行提取得到三七总提物提取液；

2）盐析处理：将三七总提物提取液用0.22μm滤膜过滤，往滤液中加入氢氧化钠溶液进行碱化处理，调pH至7-7.5，真空旋转蒸发浓缩至开始析出固体时停止真空浓缩，加入至5-10倍体积的无水乙醇中，在冰浴条件下搅拌15-30min进行醇沉除杂，过滤弃去醇沉固体杂质，将滤液蒸发结晶除去醇溶剂，得到钠盐形态的三七皂苷析出物；

3）将皂苷析出物用去离子水溶解，并用稀盐酸调pH至3.0-4.0，作为大孔吸附树脂柱上样溶液，采用去离子水冲柱除盐后进行洗脱，洗脱液依次为40%、70%乙醇，收集含皂苷组分的洗脱液，将洗脱液合并后加入1-5wt%活性炭，加热回流脱色15-30min，脱色后进行真空蒸发干燥，得到三七皂苷纯品，纯度95%以上。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤S2具体操作如下：

1）配制含有三七皂苷提取物和牛蒡根提取物的复合提取物；其中，复合提取物中三七皂苷提取物含量为15-30wt%；

2）称取上述复合提取物按1-5:100的重量比溶于透明质酸水溶液中，得到溶液A；透明质酸水溶液中透明质酸含量为1-10mg/g；

称取大豆卵磷脂微粉溶于无水乙醇中使其比例为1g:5-10ml，得到卵磷脂溶液，向溶液中加入氢化卵磷脂，用量为大豆卵磷脂的1/3至1/5；再加入EDTA二钠盐，搅拌均匀，得到溶液B；

3）将溶液B雾化喷射的方式加入至水浴恒温40-50℃的溶液A中，控制溶液B与溶液A的质量用量比例为1:3-10；同时进行超声或搅拌处理至乙醇溶剂挥发完毕，然后加入丙二醇、PEG-40氢化蓖麻油，分散使其混合均匀，得到卵磷脂微囊化预处理的复合提取物乳化液；

其中，步骤S3具体操作如下：

1）按重量份计，准备如下具体原料：

胶原三肽 1-3份，神经酰胺0.5-1份，10 kDa寡聚透明质酸钠0.1-0.3份，视黄醇棕榈酸酯0.1-0.2份，硬脂酰乳酸钠0.1-0.5份，丙二醇和/或丁二醇3-5份，聚乙烯醇0.1-1份，甘油4-6份，去离子水100份；

2）将上述重量份的寡聚透明质酸钠、视黄醇棕榈酸酯、硬脂酰乳酸钠、丙二醇和/或丁二醇、聚乙烯醇、甘油，依次加入70-80℃的半量去离子水中，搅拌混合至基本均匀；将胶原三肽、神经酰胺溶于剩下的一半去离子水中，搅拌使其充分溶解；将二者溶液混合后于分散机中高速分散1-3min；然后于均质机中均质2-3次，真空脱泡，得到胶原三肽-神经酰胺基复合水性分散液。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：

其中，步骤S4具体操作如下：

1）按重量份计，称取原料如下：霍霍巴籽油10-15份，角鲨烷2-3份，山茶籽油1-2份，生育酚0.5-1份，聚二甲基环硅氧烷1-2份，丁羟茴醚0.1-0.3份，PEG-60 氢化蓖麻油 0.1-0.2份，癸酸甘油三酯1-2份，山梨坦橄榄油酸酯0.5-1份，鲸蜡硬脂醇0.1-1份；

2）将上述原料加入到水浴锅中，80-90℃恒温条件下以50-100rpm搅拌加热至均匀，得到油相基质；

其中，步骤S5具体操作如下：

1）按重量份计，准备原料如下：去离子水100份，丙二醇1-3份，甘油3-5份，四氢甲基嘧啶羧酸1-1.5份，N-酰基葡萄糖胺1-2份，透明质酸钠0.5-1份，寡聚透明质酸钠0.1-0.3份，氨基丁酸0.3-0.5份，尿囊素0.1-0.2份，羟乙基纤维素0.1-0.3份，EDTA 二钠0 .05-0.1份；

将上述丙二醇、甘油、四氢甲基嘧啶羧酸、N-酰基葡萄糖胺、透明质酸钠、寡聚透明质酸钠、氨基丁酸、尿囊素加入70-80℃去离子水中，高速搅拌使其溶解均匀，降温至40-50℃加入羟乙基纤维素、EDTA 二钠，高速搅拌均匀得水相基质；

2）在50-60℃水浴及搅拌条件下向上述水相基质中加入所制备的胶原三肽-神经酰胺基复合水性分散液，然后持续搅拌30-60min直至均匀；其中，所述胶原三肽-神经酰胺基复合水性分散液与水相基质的质量用量比为1:5-100。

8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤S6具体操作如下：

1）将上述水相组合物加入乳化釜中并水浴加热至50-60℃，在恒温和搅拌条件下，边搅拌边加入油相基质，持续搅拌至均匀，然后加入任选的辅助组分，以及脂微囊化预处理的复合提取物乳化液，继续搅拌10-30min，得到混合物料；其中，油相基质和水相组合物的质量用量比为1:0.5-10，复合提取物乳化液的用量与复合基质质量比为1:10-50；其中所述复合基质为油相基质和水相基质之和；

2）将上述物料在均质乳化机中进行均质乳化3-15min，出料，然后降温至室温进行真空消泡处理或机械搅拌消泡处理，辐照灭菌，从而制备得到所述三七护肤组合物。

9.权利要求1-3任一项所述护肤组合物用于非疾病治疗目的的皮肤护理的用途。

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