CN114957045A - 一种制备戊二氨基甲酸酯的方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种制备戊二氨基甲酸酯的方法，所述方法包括以下步骤：混合羰化剂和胺类底物，再与有机碱催化剂混合发生羰基化反应，得到戊二氨基甲酸酯产物；其中，所述胺类底物包括脂肪胺类底物或芳香胺类底物，所述有机碱催化剂包括磷酸钾，乙醇胺，四甲基胍或三乙胺中的任意一种或至少两种的组合；所述方法以廉价的有机碱磷酸钾为催化剂，使得戊二胺的转化率达到100％，戊二氨基甲酸酯的选择性≥82％，还具有催化剂价格低廉，反应条件温和，反应时间短的优点，适合工业推广。

Description

一种制备戊二氨基甲酸酯的方法

技术领域

本发明属于有机催化领域，尤其涉及一种制备戊二氨基甲酸酯的方法。

背景技术

氨基甲酸酯是一类很重要的有机合成中间体，不仅广泛用于制造农业杀虫剂、除草剂以及药物合成，而且在工业上可以作为非光气合成聚氨酯的重要前体，而由聚氨酯制成的泡沫塑料、涂料、胶粘剂、合成皮革、弹性纤维等及其制品被广泛地应用于建筑、交通运输、矿山、机械、印刷、轻工和农业等领域。迄今为止，有关氨基甲酸酯的合成工艺已有很多，如早期的氨基甲酰氯与醇的反应，碳酰氯与胺的反应，但这些过程都需要使用剧毒的光气，对环境污染十分严重，在国际上被列为禁止发展的工艺。

目前主要集中在以下几种路线：硝基化合物的还原羰化法、胺的氧化羰化法和碳酸二甲酯的胺解法，除以上方法外，用氨基甲酸烷基酯和胺类化合物也能合成氨基甲酸酯，与前几种方法相比，催化路线环境较为友好，原料使用率高，工艺简单，安全生产隐患低，价格相对低廉，而且活性也较高，是一条极具发展前景的非光气路线。

CN102015808B公开了一种氨基甲酸酯化反应催化剂和一种使用该氨基甲酸酯化反应催化剂制造不含金属化合物的氨基甲酸酯化物的方法，该氨基甲酸酯化反应催化剂催化异氰酸酯化合物、尤其是脂肪族异氰酸酯和含羟基化合物的反应，在形成氨基甲酸酯化物时有用，而且不影响氨基甲酸酯化物的性能，并且能够容易地从所得到的氨基甲酸酯化物中去除催化剂，所述催化剂是用于使含羟基化合物和异氰酸酯化合物反应而制造氨基甲酸酯化物的催化剂，是选自由(A)在金属氧化物载体(A-1)表面上负载金属氧化物(A-2)或非金属化合物(A-3)而形成的复合金属氧化物、(B)沸石、和(C)杂多酸所组成组中的至少一种固体酸催化剂的氨基甲酸酯化反应催化剂，所述催化剂含有金属离子，与产物的分较为困难。

WO/2022/041502公开了一种1,5-戊二异氰酸酯的制备方法，包括以下步骤：(1)将1,5-戊二胺、羰基化剂、第一溶剂和羰基化反应催化剂混合，进行固液分离，得到1，5-戊二氨基甲酸酯反应溶液；(2)将1,5-戊二氨基甲酸酯反应液纯化后与第二溶剂混合进行热解反应，得到1,5-戊二异氰酸酯；所述制备方法用到的催化剂为金属盐，产物的分离需要额外进行，步骤较为繁琐。

CN113603613A公开了一种戊二氨基甲酸酯的催化合成方法，将戊二胺与羰化剂加入溶剂中溶解，通过二氧化钛催化剂进行催化合成反应，所述催化合成反应不仅使得戊二胺的转化率达到100％，戊二氨基甲酸酯的选择性≥90％，还具有条件温和，反应时间短，无污染，对设备要求低等优点，但是无机催化剂可能在反应物中遗留杂质离子。

现有技术公开的戊二氨基甲酸酯的催化合成法，多存在无机催化剂的分离不够彻底或需要额外分离，以及催化剂价格昂贵，步骤较为繁琐，因此亟需开发一种廉价合成的戊二氨基甲酸酯的催化合成方法，且适用于工业化生产。

发明内容

针对现有技术存在的生产过程繁琐、催化剂分离不彻底等问题，本发明提出了一种制备戊二氨基甲酸酯的方法，用廉价的有机催化剂参与羰基化反应，提升了反应效率和产品纯度。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

本发明提供了一种制备戊二氨基甲酸酯的方法，所述方法包括以下步骤：

混合羰化剂和胺类底物，再与有机碱催化剂混合发生羰基化反应，得到戊二氨基甲酸酯产物；

其中，所述胺类底物包括脂肪胺类底物或芳香胺类底物，所述有机碱催化剂包括磷酸钾，乙醇胺，四甲基胍或三乙胺中的任意一种或至少两种的组合。

本发明以廉价的有机碱为催化剂，使得反应物胺类底物的近乎完全转化，同时，提高了戊二氨基甲酸酯的选择性，相比无机催化剂，有机催化剂还具有价格低廉，条件温和，反应时间短的优点，并且本发明优选种类的有机碱还可以适用于脂肪胺、芳香胺等化合物底物，广泛的用途使其适合推广到工业应用中；本发明所述有机碱催化剂包括磷酸钾，乙醇胺，四甲基胍或三乙胺中的任意一种或至少两种的组合，其中典型但非限制性的组合为磷酸钾和乙醇胺的组合、磷酸钾和四甲基胍的组合、磷酸钾和三乙胺的组合、四甲基胍和乙醇胺的组合等，但并不仅限于所列举的组合，该范围内其他未列举的组合同样适用。

优选地，所述羰化剂和胺类底物的摩尔比为(2～15):1，例如可以是2:1、3:1、5:1、8:1、10:1、12:1或15:1，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用。

优选地，所述脂肪胺类底物包括戊二胺和/或己二胺。

优选地，所述芳香胺类底物包括苯胺。

优选地，所述羰化剂包括碳酸二甲酯、氨基甲酸甲酯、碳酸二乙酯或碳酸乙烯酯中的任意一种或至少两种的组合，其中典型但非限制性的组合为碳酸二甲酯和氨基甲酸甲酯的组合、碳酸二甲酯和碳酸二乙酯的组合、碳酸二甲酯和碳酸乙烯酯的组合或碳酸二乙酯和氨基甲酸甲酯的组合等，但并不仅限于所列举的组合，该范围内其他未列举的组合同样适用。

优选地，对于胺类底物，所用有机碱催化剂当量为5～35％，例如可以是5％、10％、15％、20％、25％、30％或35％，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用，优选为10～25％。

本发明的有机碱催化剂的用量优选为胺类底物质量比的5～35％，其优势在于可以高效快速的发生反应，催化剂少于此含量，反应进行不彻底，而催化剂含量过高又会导致其自身的碱性水解产品，本发明所选比例可以大幅度提升转化率以及选择性。

优选地，所述羰基化反应的反应时间为0.5～24h，例如可以是0.5h、1h、2h、3h、5h、10h、12h、18h、20h或24h，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用，优选为3～12h。

优选地，所述羰基化反应的反应温度为25～150℃，例如可以是25℃、60℃、85℃、100℃、125℃或150℃，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用，优选为50～85℃。

优选地，所述羰基化反应的反应压力为0～2MPa，例如可以是0MPa、0.5MPa、1MPa、1.5MPa或2MPa，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用，优选为0.5～1.5MPa。

优选地，所述羰化剂和胺类底物在反应前还与第一溶剂进行混合。

优选地，所述第一溶剂包括甲醇、乙醇、水或碳酸二甲酯中的任意一种或至少两种的组合，其中典型但非限制性的组合为甲醇和乙醇的组合、甲醇和水的组合、水和碳酸二甲酯的组合等，但并不仅限于所列举的组合，该范围内其他未列举的组合同样适用；在羰化剂为碳酸二甲酯时，第一溶剂不为碳酸二甲酯。

优选地，所述第一溶剂和胺类底物的摩尔比为(3～50):1，例如可以是3:1、5:1、8:1、10:1、12:1、15:1、18:1、20:1、30:1或50:1，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用。

本发明采用第一溶剂，并优选种类和配比，其优势在于所述种类的溶剂可以提供或酸或碱所需要的溶液载体，为离子之间的转移提供了良好的环境，进而在加入催化剂以及底物后，使反应更快的进行，得到更多产物，提高了产品的收率。

优选地，对所述羰基化反应产生的甲醇进行排除。

优选地，排除甲醇的方式包括通入气体或蒸馏。

优选地，所述通入气体的种类包括氮气。

优选地，所述羰基化反应后，在羰基化反应得到的反应液中加入第二溶剂，静置至析出晶体并分离，得到戊二氨基甲酸酯产物。

优选地，所述第二溶剂包括氯苯、邻二氯苯、甲醇或乙醇中的任意一种或至少两种的组合，其中典型但非限制性的组合为氯苯和邻二氯苯的组合、氯苯和甲醇的组合、氯苯和乙醇的组合等，但并不仅限于所列举的组合，该范围内其他未列举的组合同样适用。

优选地，所述第二溶剂与羰基化反应后得到的反应液的体积比为(1～8):1。

本发明采用第二溶剂，起到了对反应后混合溶液中的产物进行进一步溶解的作用，进而在后续分离中得到更多产物，提高了产量。

优选地，所述静置的温度为-20～50℃，例如可以是-20℃、-10℃、0℃、10℃、20℃、30℃、40℃或50℃，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用。

优选地，所述静置的时间为1～10h，例如可以是1h、2h、3h、5h、8h或10h，但并不仅限于所列举的数值，该数值范围内其他未列举的数值同样适用。

优选地，所述分离的方式包括过滤。

作为本发明的一种优选的技术方案，所述方法包括以下步骤：

混合羰化剂、胺类底物和第一溶剂，再与有机碱催化剂混合，25～150℃、0～2MPa下发生0.5～24h的羰基化反应，反应过程中持续搅拌，同时通入氮气或蒸馏以对反应产生的甲醇进行排除。在羰基化反应得到的反应液中加入第二溶剂，-20～50℃下静置1～10h至析出晶体并过滤，得到戊二氨基甲酸酯产物。

其中，所述胺类底物包括脂肪胺类底物或芳香胺类底物，所述脂肪胺类底物包括戊二胺和/或己二胺，所述芳香胺类底物包括苯胺。所述羰化剂包括碳酸二甲酯、氨基甲酸甲酯、碳酸二乙酯或碳酸乙烯酯中的任意一种或至少两种的组合，所述羰化剂和胺类底物的摩尔比为(2～15):1。所述第一溶剂包括甲醇、乙醇、水、四氢呋喃、碳酸二甲酯或乙腈中的任意一种或至少两种的组合。所述有机碱催化剂包括磷酸钾，乙醇胺，四甲基胍或三乙胺中的任意一种或至少两种的组合，对于胺类底物，所用有机碱催化剂当量为5～35％。所述第二溶剂包括氯苯、邻二氯苯、甲醇或乙醇中的任意一种或至少两种的组合，所述加入的第二溶剂与羰基化反应后得到的反应液的体积比为(1～8):1。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

(1)本发明提供的一种制备戊二氨基甲酸酯的方法，使用有机碱类物质为催化剂，廉价易得，降低生产成本，具有较好的工业化前景；

(2)本发明提供的一种制备戊二氨基甲酸酯的方法，采用碳酸二甲酯代替光气，反应条件温和，无污染，操作过程简便，安全隐患小；

(3)本发明提供的一种制备戊二氨基甲酸酯的方法，目标产物戊二氨基甲酸甲酯收率≥82％，所使用的结晶分离方法，使得到的产品纯度≥99％。

具体实施方式

为便于理解本发明，本发明列举实施例如下。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。

下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。

在一个具体实施方式中，本发明提供了一种制备戊二氨基甲酸酯的方法，所述方法包括以下步骤：

混合羰化剂、胺类底物和第一溶剂，再与有机碱催化剂混合，25～150℃、0～2MPa下发生0.5～24h的羰基化反应，反应过程中持续搅拌，同时通入氮气或蒸馏以对反应产生的甲醇进行排除；在羰基化反应得到的反应液中加入第二溶剂，-20～50℃下静置1～10h至析出晶体并过滤，得到戊二氨基甲酸酯产物；

其中，所述胺类底物包括脂肪胺类底物或芳香胺类底物，所述脂肪胺类底物包括戊二胺和/或己二胺，所述芳香胺类底物包括苯胺；所述羰化剂包括碳酸二甲酯、氨基甲酸甲酯、碳酸二乙酯或碳酸乙烯酯中的任意一种或至少两种的组合，所述羰化剂和胺类底物的摩尔比为(2～15):1；所述第一溶剂包括甲醇、乙醇、水或碳酸二甲酯中的任意一种或至少两种的组合，所述第一溶剂和胺类底物的摩尔比为(3～50):1；所述有机碱催化剂包括磷酸钾，乙醇胺，四甲基胍或三乙胺中的任意一种或至少两种的组合，对于胺类底物，所用有机碱催化剂当量为5～35％；所述第二溶剂包括氯苯、邻二氯苯、甲醇或乙醇中的任意一种或至少两种的组合，所述加入的第二溶剂与羰基化反应后得到的反应液的体积比为(1～8):1。

需明确的是，采用了本发明实施例提供的工艺或进行了常规数据的替换或变化均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

实施例1

本实施例提供一种制备戊二氨基甲酸酯的方法，所述方法包括以下步骤：

以摩尔比为10:1:8混合碳酸二甲酯、戊二胺和水，再加入质量比为PDA质量10％的磷酸钾，90℃、1MPa下发生6h的羰基化反应，反应过程中持续搅拌，同时通入氮气以对反应产生的甲醇进行排除；反应结束后，加热至固体溶解，在羰基化反应得到的反应液中加入水，水与反应混合液的体积比为4:1，10℃下静置4h至析出晶体并过滤，得到戊二氨基甲酸酯产物。

实施例2

本实施例提供一种制备戊二氨基甲酸酯的方法，所述方法包括以下步骤：

以摩尔比为6:1:50混合碳酸二甲酯、戊二胺和乙醇，再加入质量比为PDA质量5％的三乙胺，40℃、1.5MPa下发生5h的羰基化反应，反应过程中持续搅拌，同时通入氮气以对反应产生的甲醇进行排除；反应结束后，加热至固体溶解，在羰基化反应得到的反应液中加入邻二氯苯，邻二氯苯与反应混合液的体积比为2:1，0℃下静置2h至析出晶体并过滤，得到戊二氨基甲酸酯产物。

实施例3

本实施例提供一种制备戊二氨基甲酸酯的方法，所述方法包括以下步骤：

以摩尔比为10:1:3混合碳酸二甲酯、戊二胺和甲醇，再加入质量比为PDA质量35％的磷酸钾，70℃、0.5MPa下发生6h的羰基化反应，反应过程中持续搅拌，同时蒸馏以对反应产生的甲醇进行排除；反应结束后，加热至固体溶解，，在羰基化反应得到的反应液中加入水，水与反应混合液的体积比为4:1，10℃下静置4h至析出晶体并过滤，得到戊二氨基甲酸酯产物。

实施例4

本实施例提供一种制备戊二氨基甲酸酯的方法，所述方法包括以下步骤：

以摩尔比为20:1:20混合碳酸二甲酯、戊二胺和水，再加入质量比为PDA质量10％的四甲基胍，130℃下发生6h的羰基化反应，反应过程中持续搅拌，同时通入1MPa氮气以对反应产生的甲醇进行排除；反应结束后，加热至固体溶解，，在羰基化反应得到的反应液中加入邻二氯苯，邻二氯苯与反应混合液的体积比为8:1，50℃下静置10h至析出晶体并过滤，得到戊二氨基甲酸酯产物。

实施例5

本实施例提供一种制备戊二氨基甲酸酯的方法，所述方法包括以下步骤：

以摩尔比为4:1:4混合碳酸二甲酯、戊二胺和乙醇，再加入质量比为PDA质量5％的乙醇胺，90℃、1MPa下发生6h的羰基化反应，反应过程中持续搅拌，同时蒸馏以对反应产生的甲醇进行排除；反应结束后，加热至固体溶解，在羰基化反应得到的反应液中加入甲醇，甲醇与反应混合液的体积比为3:1，20℃下静置5h至析出晶体并过滤，得到戊二氨基甲酸酯产物。

实施例6

本实施例提供一种制备戊二氨基甲酸酯的方法，所述方法与实施例1的区别仅在于，反应开始之前，以摩尔比为10:1:55混合碳酸二甲酯、戊二胺和水。

实施例7

本实施例提供一种制备戊二氨基甲酸酯的方法，所述方法与实施例1的区别仅在于，反应开始之前，以摩尔比为10:1:2混合碳酸二甲酯、戊二胺和水。

实施例8

本实施例提供一种制备戊二氨基甲酸酯的方法，所述方法与实施例1的区别仅在于，反应开始之前，加入质量比为PDA质量3％的磷酸钾。

实施例9

本实施例提供一种制备戊二氨基甲酸酯的方法，所述方法与实施例1的区别仅在于，反应开始之前，加入质量比为PDA质量40％的磷酸钾。

对比例1

本对比例提供一种制备戊二氨基甲酸酯的方法，所述方法与实施例1的区别仅在于，采用CN113603613A中的二氧化钛催化剂进行反应，反应条件与具体实施方式中的条件相同。

所得产物进行组成分析，具体分析条件如下：

色谱柱型号RTX-5；柱温初始50℃，保留1min，20℃/min升到150℃，保留1min，再20℃/min升到220℃，在220℃保留12min；控制模式为压力控制，压力110kPa，吹扫流量3mL/min，分流比25；气化温度250℃。

上述实施例1-9和对比例1制备方法得到的得到戊二氨基甲酸酯，在85℃下，吸取反应液进行色谱分析，计算其收率，收率相关指标如表1所示。

表1

从表1中可以看出：

(1)综合实施例1-5可以看出，本发明提供的一种制备戊二氨基甲酸酯的方法，以羰化剂和胺类底物为反应物，采用有机碱类物质为催化剂，同时添加溶剂辅助反应，催化效果好，产品纯度高，戊二胺转化率均为100％，戊二氨基甲酸酯收率≥82％，戊二氨基甲酸酯产品纯度≥99％；

(2)综合实施例1和实施例6-7可以看出，实施例1中第一溶剂与戊二胺的比值为10:1，而实施例6和实施例7中第一溶剂与戊二胺的比值分别为55:1和2:1；实施例1的戊二胺转化率为100％，戊二氨基甲酸酯收率为99％，戊二氨基甲酸酯产品纯度为99％，而实施例6和实施例7的戊二胺转化率分别为90％和90％，戊二氨基甲酸酯收率仅分别为72％和78％，戊二氨基甲酸酯产品纯度仅分别为95％和95％，由此表明，本发明第一溶剂与戊二胺的优选比值，使得反应进程加快，戊二氨基甲酸酯的纯度和收率均较高；

(3)综合实施例1和实施例8-9可以看出，实施例1中加入催化剂的质量为PDA质量的10％，而实施例8和实施例9中加入催化剂的质量分别为PDA质量的3％和40％；实施例1的戊二氨基甲酸酯收率为99％，戊二氨基甲酸酯产品纯度为99％，而实施例8和实施例9的戊二氨基甲酸酯收率仅分别为69％和56％，戊二氨基甲酸酯产品纯度仅分别为93％和90％，由此表明，本发明采用催化剂的优选添加量，提升了反应收率和产品纯度；

(4)综合实施例1和对比例1可以看出，实施例1中加入采用有机碱催化剂，而对比例采用二氧化钛无机催化剂；实施例1的戊二胺转化率为100％，戊二氨基甲酸酯收率为99％，戊二氨基甲酸酯产品纯度为99％，而对比例1的戊二胺转化率仅为55％，戊二氨基甲酸酯收率仅为14％，戊二氨基甲酸酯产品纯度仅分别为90％，由此表明，本发明采用有机碱类物质催化反应，提升了戊二胺转化率，也提升了戊二氨基甲酸酯的收率和纯度。

综上所述，本发明提供的一种制备戊二氨基甲酸酯的方法，采用有机碱类物质催化反应生成戊二氨基甲酸酯产品，催化效果好，产品纯度高，反应条件温和，适合工业生产使用。

申请人声明，以上所述仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，所属技术领域的技术人员应该明了，任何属于本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

Claims (10)

1.一种制备戊二氨基甲酸酯的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

混合羰化剂和胺类底物，再与有机碱催化剂混合发生羰基化反应，得到戊二氨基甲酸酯产物；

其中，所述胺类底物包括脂肪胺类底物或芳香胺类底物，所述有机碱催化剂包括磷酸钾，乙醇胺，四甲基胍或三乙胺中的任意一种或至少两种的组合。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述羰化剂和胺类底物的摩尔比为(2～15):1。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述脂肪胺类底物包括戊二胺和/或己二胺；

优选地，所述芳香胺类底物包括苯胺。

4.根据权利要求1～3任一项所述的方法，其特征在于，所述羰化剂包括碳酸二甲酯、氨基甲酸甲酯、碳酸二乙酯或碳酸乙烯酯中的任意一种或至少两种的组合。

5.根据权利要求1～4任一项所述的方法，其特征在于，对于胺类底物，所用有机碱催化剂当量为5～35％，优选为10～25％。

6.根据权利要求1～5任一项所述的方法，其特征在于，所述羰基化反应的反应时间为0.5～24h，优选为3～12h；

优选地，所述羰基化反应的反应温度为25～150℃，优选为50～85℃；

优选地，所述羰基化反应的反应压力为0～2MPa，优选为0.5～1.5MPa。

7.根据权利要求1～6任一项所述的方法，其特征在于，所述羰化剂和胺类底物在反应前还与第一溶剂进行混合；

优选地，所述第一溶剂包括甲醇、乙醇、水或碳酸二甲酯中的任意一种或至少两种的组合；

优选地，所述第一溶剂和胺类底物的摩尔比为(3～50):1。

8.根据权利要求1～7任一项所述的方法，其特征在于，所述羰基化反应时保持搅拌；

优选地，对所述羰基化反应产生的甲醇进行排除；

优选地，排除甲醇的方式包括通入气体或蒸馏；

优选地，所述通入气体的种类包括氮气。

9.根据权利要求1～8任一项所述的方法，其特征在于，所述羰基化反应后，在羰基化反应得到的反应液中加入第二溶剂，静置至析出晶体并分离，得到戊二氨基甲酸酯产物；

优选地，所述第二溶剂包括氯苯、邻二氯苯、甲醇或乙醇中的任意一种或至少两种的组合；

优选地，所述第二溶剂与羰基化反应后得到的反应液的体积比为(1～8):1；

优选地，所述静置的温度为-20～50℃；

优选地，所述静置的时间为1～10h；

优选地，所述分离的方式包括过滤。

10.根据权利要求1～9任一项所述的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

混合羰化剂、胺类底物和第一溶剂，再与有机碱催化剂混合，25～150℃、0～2MPa下发生0.5～24h的羰基化反应，反应过程中持续搅拌，同时通入氮气或蒸馏以对反应产生的甲醇进行排除；在羰基化反应得到的反应液中加入第二溶剂，-20～50℃下静置1～10h至析出晶体并过滤，得到戊二氨基甲酸酯产物；

其中，所述胺类底物包括脂肪胺类底物或芳香胺类底物，所述脂肪胺类底物包括戊二胺和/或己二胺，所述芳香胺类底物包括苯胺；所述羰化剂包括碳酸二甲酯、氨基甲酸甲酯、碳酸二乙酯或碳酸乙烯酯中的任意一种或至少两种的组合，所述羰化剂和胺类底物的摩尔比为(2～15):1；所述第一溶剂包括甲醇、乙醇、水或碳酸二甲酯中的任意一种或至少两种的组合，所述第一溶剂和胺类底物的摩尔比为(3～20):1；所述有机碱催化剂包括磷酸钾，乙醇胺，四甲基胍或三乙胺中的任意一种或至少两种的组合，对于胺类底物，所用有机碱催化剂当量为5～35％；所述第二溶剂包括氯苯、邻二氯苯、甲醇或乙醇中的任意一种或至少两种的组合，所述加入的第二溶剂与羰基化反应后得到的反应液的体积比为(1～8):1。