CN114929115A - 用于生物样品的容器及用于其保存的方法 - Google Patents

Abstract

一种用于生物样品的容器(1)，其具有下接收器(2)、具有径向环(63)的用于有毒液体(LF)或被认为是有毒液体的物质的上接收器(3)、和具有圆周边缘(54)和横向隔壁(40)的连接套筒(4)，该连接套筒设置有中央通气口(55)并设置有用于传送有毒液体(LF)的多个输送口(51)。在拧松上接收器直到其径向环(63)接触圆周边缘(54)之前，有毒液体(LF)被密封在上接收器(3)和横向隔壁(40)之间。当拧松上接收器(3)时，有毒液体(LF)到达并通过多个输送口(51)，并且下接收器(2)中所含的空气通过中央通气口(55)流入上接收器(3)内，没有任何气体和液体从容器(1)排出。

Description

用于生物样品的容器及用于其保存的方法

技术领域

本发明涉及一种用于生物样品的容器。具体而言，它涉及一种用于体外诊断和研究的容器，该容器允许保存、储存和运输生物样品，例如活检或手术切除的组织碎片，或粪便或生物液体(例如尿液、腹水、胸腔积液)的样品。更具体地，本发明的应用领域是在生物样品中在病理学、组织学、微生物学和分子生物学中用于诊断和研究的体外测试的领域。容器是一次性类型的。本发明还涉及用于稳定和保存人类、动物或植物来源的样品的方法。

背景技术

更详细地说，生物样品通常用于病理学、组织学、微生物学或分子分析，以检测、研究、分期和确定多种疾病的最佳治疗方案。

用于准确和详细的形态学或分子分析的基本要求是生物样品的高质量，以避免由于样品暴露于环境应力或由样品本身固有的降解过程引起的结构和分子变化。因此，有必要提供一种容器和方法，用于在取样后立即或尽快保存，并且随后在受控条件下储存或运输这些生物样品，同时保持和稳定样品的结构和分子完整性。这种保存和储存通常是通过向样品中添加适当的化学试剂来实现的。

传统上，在细胞学和组织学中，为了保存和储存细胞和组织，将样品浸入防腐剂/稳定剂试剂的单一混合物中。不幸的是，适用于此的流体通常有毒的或危险的。例如，诊断组织病理学中最常用的防腐剂/稳定剂试剂的10％的中性缓冲***是在磷酸盐等渗缓冲液中的4％的甲醛溶液。在诊断程序中，使用甲醛的最大问题显然是控制对操作人员的健康风险，因为甲醛已被归类为由于摄入、皮肤接触和吸入而具有高急性毒性的物质。委员会条例(EU)No.605/2014将甲醛归类为Carc.1B和Muta.2(被归类为致癌、致突变或有毒的物质)。

EP3328286描述了一种用于保存和运输人体组织样品的一次性容器，其包括装有缓冲溶液的接收器、穿刺帽、通过保护膜密封的装有***的胶囊、***在穿刺帽的基部和胶囊之间的安全环螺母。将胶囊拧到环螺母上时，位于环螺母的螺纹上的塞子会破裂。

EP3220832公开了一种容器，该容器包括适于容纳活检样品的主体和适于拧到主体上以将其紧密封闭的帽。该帽包括：用于容纳防腐溶液的接收器，该接收器在底部由可撕裂膜封闭；以及适于压靠在膜上以将其撕裂的穿刺构件。帽具有穿孔的下壁，以允许防腐剂溶液由于膜的撕裂而从接收器流到主体。

US2017/0231604公开了一种组织样品容器和盖子。盖子具有适于容纳防腐剂的密封的接收器和可致动以破坏密封的穿刺元件。

为了保护使用者免受甲醛的危害，同一申请人的WO2019092638描述了一种体外诊断容器，该容器具有用于容纳无毒液体的下接收器、用于容纳有毒液体的上接收器以及螺纹联接下接收器和上接收器用于它们对接的连接套筒。连接套筒具有横向隔壁，其设有多个输送口和中央通气口。当容器完全闭合时，下接收器和上接收器邻靠横向隔壁。如果上接收器从横向隔壁部分地拧松，则有毒液体会通过重力进入下接收器。

在根据WO2019092638的上述容器中，由于上接收器和横向隔壁的简单对接结合，不能保证上接收器抵靠横向隔壁的紧密密封。此外，有毒液体从上接收器转移到下接收器可能导致少量空气从外部进入，以及相同体积的空气泄漏到外部随后可能与有毒液体的蒸汽混合。

此外，上接收器相对于连接套筒的拧松受到设置在连接套筒的上部的靠近其上部的上端的内螺纹中的止动突起的限制。这样，应建议使用者不要强制拧松，否则可能导致有毒液体蒸汽的进一步扩散。很明显，保持突起提供的预防措施不足以降低污染的风险。

发明内容

本发明用于克服现有技术存在的缺陷。

本发明的一个目的是，在用于体外诊断的容器中的生物样品的转移和沉积期间，消除通过接触和通过吸入暴露于通常含有有毒或有害物质的防腐剂/稳定剂试剂的风险。

本发明的主要目的是提供一种容器，该容器易于使用并且可靠地形成上接收器抵靠连接套筒的横向隔壁的紧密密封。

本发明的另一个目的是避免在致动装置时空气从外部进入以及与来自有毒液体或被认为是有毒液体的物质的蒸汽混合的空气的逸出。

本发明的又一个目的是提供一种准确的邻接，用于安全且可靠地相对于连接套筒拧松上接收器，以避免有毒液体蒸汽的扩散的进一步潜在来源。

另一个重要目的是提供一种使用具有上述目的的容器的方法，该方法是直观的，并且对于那些为储存和运输要进行病理学、组织学、微生物学和分子学检查的生物样品而工作的人来说几乎没有出错的机会。

本发明的另一个目的是提供一种完整且预装有试剂的容器，该容器不需要用保护膜密封有毒液体，因此不存在膜片对防腐剂从上接收器至下接收器流动造成障碍的风险。

本发明的另一个目的是消除在闭合容器后液体可能从下接收器回流到上接收器的风险。

因此，在本发明的第一方面，其提供了根据权利要求1至10所述的用于生物样品的容器。

在本发明的第二方面，其提供了根据权利要求11和12所述的用于储存生物样品的方法。

附图说明

本发明的其它特征和优点将从对附图中所示的容器的一个实施例的描述中变得最清楚，其中：

-图1至4分别是根据本发明的容器在闭合位置的总体透视图、俯视图、侧视图和沿侧视图中的线A-A的中心纵向截面；

-图5是图4中的中心纵向截面的局部放大图；

-图6至9分别是根据本发明的容器的下接收器的透视图、俯视图、侧视图和沿侧视图中的线B-B的中心纵向截面；

-图10至13分别是根据本发明的容器的连接套筒的透视图、俯视图、侧视图和沿侧视图中的线C-C的中心纵向截面；和

-图14至17分别是根据本发明的容器的上接收器的透视图、仰视图、侧视图和沿侧视图中的线D-D的中心纵向截面。

具体实施方式

首先参考图1至图4，它们分别是根据本发明的用于体外诊断的容器1处于闭合位置的总体透视图、俯视图、侧视图和中心纵向截面。图4的中心纵向截面是沿图3的线A-A获得的。

容器1包括下接收器2、上接收器3和连接套筒4，后者(连接套筒)用作将下接收器2结合到上接收器3的螺纹联接装置。术语“下”和“上”指容器在其搬运过程中的直立位置，因为当容器完全闭合时，它可以采取任何位置，不会有任何影响。

下接收器2优选用于在致动容器之前容纳无毒液体，例如通常适于防止固体样品脱水或悬浮半固体样品或稀释液体样品的缓冲溶液。显然，如果生物样品的特定储存不需要液体，则下接收器2可以没有液体。如图6至9所示，它们分别是下接收器2的透视图、俯视图、侧视图和沿侧视图中的线B-B的中心纵向截面，后者(下接收器)具有侧壁20，其设有外螺纹21并以圆形口22结束。

现在参考图14至17，它们分别是根据本发明的容器1的上接收器3的透视图、仰视图、侧视图和沿着侧视图中的线D-D的中心纵向截面。上接收器3用于在容器致动之前容纳有毒液体或被认为是有毒液体的液体，通常是防腐剂/稳定剂混合物。上接收器3具有侧壁30，侧壁30设有外螺纹31并以圆形口32结束。

现在参考图10至13，它们分别是根据本发明的容器1的连接套筒4的透视图、俯视图、侧视图和沿着侧视图中的线C-C的中心纵向截面。如图4所示，连接套筒4分别与下接收器2和上接收器3的外螺纹21和31沿纵向接合，用于这些接收器的对接。连接套筒4具有横向隔壁40，当容器1完全地闭合时，下接收器2和上接收器3在相反侧上以它们各自的圆形口22、32抵靠在该横向隔壁40上。

因此可以理解，根据本发明的下接收器2和上接收器3之间的螺纹联接装置包括单一连接套筒4，该连接套筒包括下部41和上部42。

下部41具有带内螺纹44的侧壁43，内螺纹44与下接收器2的外螺纹21接合。上部42具有带内螺纹带48的侧壁45，内螺纹带48与上接收器3的外螺纹31接合。

横向隔壁40将连接套筒4的下部41与其上部42分开，并且设有在横向隔壁40的周边区域52上的多个通孔形式的输送口51以及囱管元件65的中央通气口55。

具体地，参考图5，连接套筒4的上部42的上侧壁45包括第一内光滑带47、具有与上接收器3的外螺纹31接合的螺纹70的上述内螺纹带48、以及靠近上部42的自由端46的第二内光滑带49。

根据本发明，上接收器3抵靠横向隔壁40的紧密密封的构建是由于在前者(上接收器)与后者(横向隔壁)的联接中实现的特定构造。

特别地，在连接套筒4的横向隔壁40的面向上接收器3的一侧中，设置有第一圆周突起53，该第一圆周突起在连接套筒4的上部42中正交地突出，内部地限定了横向隔壁40的周边区域52。当上接收器3的圆形口32完全地拧入连接套筒4的上部42中时，第一圆周突起53适于与上接收器3的圆形口32形成紧密密封。

优选地，与第一圆周突起53同轴的在其内侧的第二圆周突起57在连接套筒4的上部42中从横向隔壁40正交地突出以形成第一凹槽58。方便地，第一圆周突起53和第二圆周突起57向上逐渐变窄，以便为上接收器3的圆形口32形成引导。事实上，第一凹槽58适于接收该圆形口32，形成比单个第一圆周突起53更好的密封。这样，当上接收器3完全地拧紧抵靠横向隔壁40时，防止包含在上接收器3内的有毒液体LF从其中逸出。

有利地，总是在横向隔壁40的面向接收器3的一侧上，具有第三圆周突起59，该第三圆周突起59在连接套筒4的上部42中正交地并且与先前的第一圆周突起53和第二圆周突起57同轴地突出。第三圆周突起59与连接套筒4的第一内光滑带47形成第二凹槽64，以防止已经通过第一凹槽58与圆形口32的联接从接收器3泄漏的任何有毒液体散布在连接套筒4的上部42和上接收器3的外部之间。这通过上接收器3围绕其圆形口32的特定构造来实现的。

在该特定构造中，上接收器3包括与其圆形口32同心的中空圆柱形元件60，该中空圆柱形元件60具有横向基部61和第一纵向圆周壁62，所述第一纵向圆周壁62用于与连接套筒4的上侧壁45的第一内光滑带47进行侧向气密密封接触。

特别地，上接收器3的中空圆柱形元件60的第一纵向圆周壁62被***第二凹槽64中，第二凹槽64是由第三圆周突起59与连接套筒4的上侧壁45的第一内光滑带47形成。

为了在上接收器3和横向隔壁40之间形成进一步的迷宫式密封，上接收器3的中空圆柱形元件60包括与圆形口32同心的第二纵向圆周壁72，该第二纵向圆周壁72用于在端部处与连接套筒4的横向隔壁40的周边区域52进行接触。

如果有毒液体LF从上接收器3泄漏，则与第一纵向圆周壁62同轴的该第二纵向圆周壁72防止有毒液体LF到达连接套筒4的上侧壁45的第一内光滑带47。

连接套筒4的上侧壁45具有自由端46，其具有至少部分向内突出的圆周边缘54。优选完整的圆周边缘54具有的内径能够在连接套筒4的上部42中的第二内光滑带49中产生底切。圆周边缘54的功能将在下面阐明。在圆周边缘54处，套筒4具有在其自由端46中向外突出的凸起69。

上接收器3优选地具有容纳有毒液体LF的圆柱形主体300，其具有的直径远远小于连接套筒4的上部42的直径。这种选择决定了如下事实：与连接套筒4的内螺纹带48的螺纹70接合的其外螺纹31与上接收器3的圆柱形主体300的直径相比具有显著的直径。因此，上接收器3的外螺纹31具有足够的柔性以允许在连接套筒4的上部42处强制引入上接收器3。

此外，在圆柱形主体300上有径向环63，其外径略大于螺纹31的外径，也大于连接套筒4的圆周边缘54的内径。

上接收器3具有封闭的基部33，杆56从其内部悬垂。当上接收器3被完全拧紧时，杆56能够紧密地配合到囱管元件65的中央通气口55中，并且当上接收器3被部分拧松至所述圆周边缘54时能够形成空气通道。

在横向隔壁40的与囱管元件65相反的一侧中，横向隔壁40具有凹部66，囱管元件65的中央通气口55通过窄端口67合并到凹部66中。

在上接收器3在连接套筒4的上部42中的拧紧和拧松的过程中能够在囱管元件65的中央通气口55中移动的上接收器3的杆56具有与杆56的其余部分相比减小直径的末端区段68。

减小直径的末端区段68被设计成当上接收器3完全地拧入连接套筒4的上部42内时确保在凹部66中与中央通气口55的窄端口67紧密密封。

当上接收器3在连接套筒4的上部42中被拧松直至圆周边缘54时，杆56的末端区段68提供空气通道。

上接收器3具有两个相反的外部径向翅片73，以便于上接收器3的抓握和旋转。相同的功能具有棱柱构造，该棱柱构造具有在上接收器3的主体300上获得的具有圆角74的多边形面。在其上以75标记的是箭头或文字，以分别指示上接收器3的闭合和打开的方向。应当理解，打开方向对于安全目的当然是最关键的。

突起76设置在下接收器2的壁20中，以方便其拧松和拧紧。

本发明还提供了一种使用迄今描述的用于体外诊断的容器来储存人、动物或植物来源的生物样品的方法。从在接收器2和3中已分别装有无毒液体LS和有毒液体LF的完全闭合且密封的容器开始，该方法包括如下步骤：将装有无毒液体LS的下接收器2从连接套筒4上完全地拧下，直接引入样品到下接收器2内，以及，将下接收器2拧到连接套筒4上，从而获得紧密密封。这些步骤是在WO2019092638中公开的方法中已经提供的步骤。根据本发明，在上述所列的步骤后，拧松上接收器3，直到其径向环63与连接套筒4的圆周边缘54接触。这样，有毒液体LF借助重力3从容器中倒出，在此它(有毒液体)所处的位置在高度上比囱管元件65的高度低，高达横向隔壁40的此处是多个输送口51的周边区域52。因此，由于包含在下接收器2中的在具有浸入样品的无毒液体上方的空气穿过囱管元件65的通气口55以移动到上接收器3中这一事实，有毒液体LF通过了输送口51。空气和有毒液体LF的蒸汽的混合物可以到达中空圆柱形元件60，但它不能沿着与连接套筒4的上侧壁45的第一内光滑带47侧向接触紧密密封的第一纵向圆周壁62上升。如果空气和有毒液体LF的蒸汽的混合物到达上接收器3的螺纹31和连接套筒4的内螺纹带48之间的螺纹联接区域，则空气和有毒液体LF的蒸汽的混合物不能继续向连接套筒4的外侧流动，这是由于上接收器3的径向环63通过从内侧邻接同一连接套筒4的圆周边缘54而封闭了该通道。

在有毒液体LF完全转移到下接收器2中之后，上接收器3被拧回圆形口32抵靠在横向隔壁40上。

这样，在容器1致动之前，有毒液体LF被限制在由上接收器3和横向隔壁40限定的空间中，抵靠该横向隔壁，上接收器3被完全拧入连接套筒4的上部42中。在致动过程中，随着上接收器3的拧松，在容器1的内部和外部之间没有连通，并且在致动之后，容器1通过将上接收器拧紧抵靠连接套筒4的横向隔壁40而再次闭合。

在后一种情况下，容器致动之前存在的部件的位置被恢复。也就是说，上接收器3相对于下接收器2再次密封，因为其圆形口32被气密密封地抵靠连接套筒4的横向隔壁40；囱管元件65的中央通气口55由杆65封闭；上接收器3的中空圆柱形元件60主要由于其第一圆周壁62而封闭了横向隔壁40的输送口51位于其中的周边区域52。这样，即使根据本发明的容器倾斜甚至倒置，下接收器2的内容物也不会回流到上接收器3中。

应当理解，本发明的主要目的已经实现，即创造了一种用于生物样品的容器，其允许紧密密封有毒液体或被认为是有毒液体的物质。容器的各个部件可以由不能通过液体和气体的任何合适的材料制成，优选为塑料材料，例如聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)或其组合物。

Claims (12)

1.一种用于生物样品的容器(1)，包括：

下接收器(2)，其具有侧壁(20)，所述侧壁(20)设置有第一外螺纹(21)并且以第一圆形口(22)终止，

上接收器(3)，其设计用于在致动所述容器(1)之前容纳有毒液体(LF)或被视为有毒液体的物质，所述上接收器具有侧壁(30)，所述侧壁(30)设置有第二外螺纹(31)并且在一端处以第二圆形口(32)且在另一端处以封闭基部(33)终止；

连接套筒(4)，其包括：

-具有下侧壁(43)的下部(41)，所述下侧壁(43)具有接合下接收器(2)的第一外螺纹(21)的第一内螺纹(44)，

-具有上侧壁(45)的上部(42)，所述上侧壁(45)以自由端(46)终止并且包括第一内光滑带(47)、具有与上接收器(3)的外螺纹(31)接合的螺纹(70)的内螺纹区(48)以及在所述自由端(46)附近的第二内光滑区(49)；

-横向隔壁(40)，其将所述下部(41)与所述上部(42)分开并且设置有：在囱管元件(65)中制成的中央通气口(55)；以及在相对于中央通气口(55)的周边区域(52)中制成的用于转移有毒液体(LF)的多个输送口(51)，

其特征在于

-在所述连接套筒(4)中：

-横向隔壁(40)的所述周边区域(52)由在所述连接套筒(4)的上部(42)中正交地突出的第一圆周突起(53)从内部界定，当上接收器(3)完全地拧入连接套筒(4)的上部(42)内时，第一圆周突起(53)适于与所述第二圆形口(32)形成紧密密封，以及

-圆周边缘(54)至少部分地在上侧壁(45)的自由端(46)附近向内突出，所述圆周边缘(54)具有适于在连接套筒(4)的上部(42)中的所述第二内光滑区(49)中产生底切的内径，

以及

-所述上接收器(3)包括与所述第二圆形口(32)同心的：

-在自由端(46)附近的所述第二内光滑区(49)中的径向环(63)，所述径向环具有的外径大于连接套筒(4)的所述圆周边缘(54)的内径，和

-从上接收器(3)的所述封闭基部(33)向内悬伸的杆(56)，所述杆(56)能够在上接收器(3)被完全拧紧时紧密配合到横向隔壁(40)的中央通气口(55)中，并且在上接收器(3)部分拧松至所述圆周边缘(54)时形成空气通道。

2.根据权利要求1所述的容器(1)，其特征在于，所述上接收器(3)包括与所述第二圆形口(32)同心的中空圆柱形元件(60)，所述中空圆柱形元件(60)具有横向基部(61)和第一圆周纵向壁(62)，所述第一圆周纵向壁(62)用于与连接套筒(4)的上侧壁(45)的所述第一内光滑带(47)以侧向接触紧密密封。

3.根据权利要求1所述的容器(1)，其特征在于，第二圆周突起(57)在所述连接套筒(4)的上部(42)中从所述横向隔壁(40)正交地突出，以形成适于密封地接收上接收器(3)的所述第二圆形口(32)的第一凹槽(58)。

4.根据权利要求2所述的容器(1)，其特征在于，第三圆周突起(59)在所述连接套筒(4)的上部(42)中从所述横向隔壁(40)正交地突出，以形成第二凹槽(64)，所述第二凹槽(64)用于密封地接收上接收器(3)的中空圆柱形元件(60)的所述第一纵向圆周壁(62)。

5.根据权利要求2所述的容器(1)，其特征在于，所述上接收器(3)包括在其中空圆柱形元件(60)中的与所述第二圆形口(32)同心的第二纵向圆周壁(72)，所述第二纵向圆周壁(72)用于与连接套筒(4)的横向隔壁(40)的所述周边区域(52)进行端接触。

6.根据权利要求1所述的容器(1)，其特征在于，所述上接收器(3)具有径向环(63)和外螺纹(31)，两者均制成柔性以允许在连接套筒(4)的上部(42)中强制引入上接收器(3)。

7.根据权利要求1所述的容器(1)，其特征在于，所述横向隔壁(40)具有在其与所述囱管元件(65)相反的一侧上延伸的凹部(66)，所述囱管元件(65)的中央通气口(55)以窄端口(67)合并入所述凹部(66)中。

8.根据权利要求7所述的容器(1)，其特征在于，在连接套筒(4)的上部(42)中拧紧和拧松上接收器(3)时能够在所述囱管元件(65)的中央通气口(55)中移动的所述上接收器(3)的所述杆(56)具有末端区段(68)，该末端区段(68)相对于杆(56)的其余部分直径减小，该末端区段(68)能够：

-当上接收器(3)完全地拧入连接套筒(4)的上部(42)时，提供在凹部(66)中与中央通气口(55)的所述窄端口(67)的紧密密封，以及

-当上接收器(3)在连接套筒(4)的上部(42)中拧松直到圆周边缘(54)时，提供空气通道。

9.根据权利要求1所述的容器(1)，其特征在于，所述上接收器(3)具有两个相反的外部径向翅片(73)，以便于抓握上接收器(3)用于其旋转。

10.根据权利要求1所述的容器(1)，其特征在于，所述连接套筒(4)具有在其自由端(46)中向外突出的凸起(69)。

11.一种通过致动根据权利要求1所述的容器来保存生物样品的方法，包括如下步骤：将下接收器(2)从连接套管(4)上完全地拧下，将生物样品直接地***所述下接收器(2)内，将下接收器(2)重新旋拧在连接套筒(4)上，以获得密封紧密，其特征在于下面的进一步的步骤：

-拧松上接收器(3)，直到其径向环(63)与连接套筒(4)的圆周边缘(54)接触，以便将有毒液体(LF)通过在横向隔壁(40)的所述周边区域(52)中的多个输送口(51)转移进下接收器(2)中，并使容纳在下接收器(2)中的空气流动通过囱管元件(65)的中央通气口(55)；

-紧密地重新旋拧上接收器(3)，直到第二圆形口(32)停止在横向隔壁(40)上，

使得，

-在致动所述容器(1)之前，有毒液体(LF)被限制在由上接收器(3)和由横向隔壁(40)界定的空间中，抵靠该横向隔壁，上接收器(3)被完全地拧入连接套筒(4)的上部(42)内，

-在致动所述容器(1)之时，当拧松上接收器(3)时，容器(1)的内部与外部没有连通，并且

-在致动所述容器(1)之后，通过旋拧上接收器(3)抵靠连接套筒(4)的横向隔壁(40)，容器(1)被再次地闭合，在下接收器(2)和上接收器(3)之间没有任何连通。

12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，在致动容器(1)之前，下接收器(2)用于容纳无毒液体(LS)。

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