CN114917399A - 三种高分子微球及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了三种高分子材料的微球及其制备方法和应用。采用反相乳液聚合法,工艺简洁可控。所得微球为小粒径聚乙烯醇微球。海藻酸钠微球以及明胶微球。三种微球均可以聚丙烯酸钠为膨胀剂,交联聚合得到小粒径微球,粒径分布为5~10μm,粒径均一性好,球形度和表面光滑度高,具有良好的生物相容性和稳定性,避免了过渡交联,分散性好,整体工艺简单可控,成本低廉,利于工业生产,可替代各种进口和国产昂贵的栓塞剂制品。同时能够分别和同时搭载显影剂和抗肿瘤药,具有较高的载药量和稳定的释药曲线,满足了栓塞治疗中细微血管处的使用要求,拓展了栓塞治疗的应用范围,不同微球分为可降解和不可降解两类,满足临床需求,降低患者治疗成本。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药和高分子材料领域,特别涉及三种高分子微球及其制备方法和应用。
背景技术
随着临床医疗技术的发展,经导管血管栓塞术以其微创性、全程影像引导和选择性靶血管***技术以及定位准确等优点,已在介入放射治疗领域得到越来越广泛的应用。经导管血管栓塞术的原理是借助高清晰医学影像设备,将载有抗肿瘤药的人工合成的栓塞材料经过导管注入血管而使血管阻塞,从而达到阻断血管向肿瘤部位供血,并释放抗肿瘤药物,使肿瘤萎缩坏死。经导管血管栓塞术的关键是选择合适的带药栓塞剂。
目前临床应用最广泛的是微球型栓塞剂。现有微球按照材料基质可分为白蛋白微球、明胶微球、淀粉微球、聚乳酸微球、壳聚糖微球、海藻酸钠微球、聚乙烯醇微球、乙基纤维素微球等。但这些微球由于各自的种种缺陷限制了其临床使用,比如有的微球形状不规整、尺寸不均一,从而导致介入手术中出现漂移、堵塞血管、误栓等副作用,对正常组织造成损伤。有些微球虽然表面光滑、形状规整、尺寸也比较均匀,并且亲水性和悬浮性都很好,易于随血流导向,但微球弹性和伸缩性很差,通导性不好,很难变形顺利通过微细导管又能很快恢复到原状,从而造成血管的不完全栓塞,而有的微球膨胀系数过大,在应用时很难选择微球大小,且没有X线透视的可视性,使用效果很不理想,无法满足临床的介入治疗需求。此外,近年来临床青睐于载药栓塞微球的使用,现有的微球中有些不能结合化疗药物或者是载药量低,限制了临床的应用。
文献检索发现,目前研究较多的载药高分子微球有聚乙烯醇微球、明胶微球和海藻酸钠微球等。尤其针对载药高分子微球的改性居多,目的是在增加载药量和载药速率的同时能够缓控释放。
基于以上不同材质微球的缺陷,以聚乙烯醇为代表的高分子微球以其表面光滑、大小均一、完美的圆形球状、良好生物相容性和悬浮性,加之弹性和伸缩性很好,已逐渐被广泛应用和加以改性。而针对细微血管的栓塞则需要粒径更小的微球,拥有以上优秀特性、符合实际使用要求的小粒径改性聚乙烯醇微球是现有技术尚未实现的,也是栓塞治疗迫切需要的。
发明内容
为了克服上述现有技术的不足,本发明提供了三种高分子微球的制备方法。
为达到上述目的,本发明解决其技术问题所采用的技术方案是:三种高分子微球的制备方法,包括如下步骤:
S1.水相的制备:常温常压下,配置5%质量分数的聚乙烯醇水溶液和0.1%质量分数的聚丙烯酸钠水溶液,按7:3~9:1的体积比例取聚乙烯醇水溶液和聚丙烯酸钠水溶液混合,混合溶液体积为10mL,搅拌均匀作为水相1;配置1%质量分数的海藻酸钠水溶液和10%质量分数的明胶水溶液,按7:3~9:1的体积比例取海藻酸钠水溶液和明胶水溶液混合,混合溶液体积为10mL,搅拌均匀作为水相2;配置10%质量分数的明胶水溶液,取5-15mL作为水相3;
S2.油相的制备:常温常压下,取2.0g司盘80加入100mL液体石蜡中搅拌均匀,取30~70mL作为油相;
S3.交联反应:常温常压下,配置50%质量分数的戊二醛水溶液和1mol/L浓度的盐酸,在300~500rpm搅拌条件下的油相中逐滴加入水相1(水相2),水相全部滴入后升温至40~60℃加热30~120min,保持搅拌和温度,逐滴加入1mL戊二醛水溶液后等待5~30min分钟,逐滴加入1mL盐酸后等待30~120min;(常温常压下,配置50%质量分数的戊二醛水溶液,在300~500rpm搅拌条件下的油相中逐滴加入水相3,水相全部滴入后升温至40~60℃加热10~30min,保持搅拌,放入冰水浴中20~40min,逐滴加入1mL戊二醛水溶液后等待10~30min分钟;)
S4.微球的制备:将反应液静置充分冷却,吸除上层液体后用石油醚反复洗涤剩余物质,加入冷乙醇搅拌均匀后进行抽滤,收集抽滤所得粉末充分干燥,得到三种高分子微球。作为优选,所述步骤S2中液体石蜡可以替换为白油或植物油,司盘80可以替换为司盘60。
作为优选,所述步骤S3中石油醚可以替换为热水或乙醇。
基于上述的三种高分子微球的制备方法获得的小粒径聚乙烯醇微球,全部粒径分布为1~100μm;所获得的高载量海藻酸钠微球,其特征在于:全部粒径分布为50~500μm;获得的可显影载药明胶微球,其特征在于:全部粒径分布为1~100μm。
基于上述的三种高分子微球的制备方法获得的小粒径聚乙烯醇微球,80%以上粒径分布集中于5~10μm;所获得的高载量海藻酸钠微球,其特征在于:75%以上粒径分布集中于100~200μm;获得的可显影载药明胶微球,其特征在于:80%以上粒径分布集中于25~50μm。
基于上述的三种高分子微球的应用,用于制备经导管动脉化学栓塞治疗中的显影微球,制备方法包括如下步骤:
在三种高分子微球的制备方法的步骤S1的水相中加入0.25~1g硫酸钡,搅拌均匀后作为水相继续步骤S2、S3和S4,即可得到显影微球。
作为优选,所述硫酸钡可以替换为四氧化三铁、Gd-DTPA、Mn-DPDP、AMI-25、Resovist、UCNP或碘制剂。
基于上述的三种高分子微球的应用,用于制备经导管动脉化疗栓塞术中的载药微球,制备方法包括如下步骤:
在三种高分子微球的制备方法的步骤S1的水相中加入0.05~0.2g多柔比星,搅拌均匀后作为水相继续步骤S2、S3和S4,即可得到载药微球。
作为优选,所述多柔比星可以替换为姜黄素、博来霉素、盐酸米托蒽醌、表柔比星、吡柔比星、奥沙利铂、顺铂、长春新碱、丝裂霉素或伊立替康。
由于上述技术方案的运用,本发明与现有技术相比具有下列有益效果:
本发明采用反相乳液聚合法,工艺简洁可控。第一种小粒径聚乙烯醇微球以聚丙烯酸钠为膨胀剂,以戊二醛为交联剂,缩醛交联聚合得到小粒径聚乙烯醇微球,全部粒径分布控制在1~100μm,主要粒径分布为5~10μm,粒径均一性好,球形度和表面光滑度高,具有良好的生物相容性和稳定性,避免了过渡交联,分散性好,能够分别和同时搭载显影剂和抗肿瘤药,具有较高的载药量和稳定的释药曲线,满足了栓塞治疗中细微血管处的使用要求,拓展了栓塞治疗的应用范围,产生了难以预期的优异效果;第二种高载量海藻酸钠微球,粒径分布窄,球形度高,尺寸形状均一性强,表面光滑,分散性好,能够分别和同时包被多种显影剂和抗肿瘤药,载量较高,整体工艺简单可控,成本低廉,易于精确控制,利于工业生产,可替代各种进口和国产昂贵的栓塞剂制品,为患者提供可以接受的优良癌瘤治疗栓塞剂,减轻患者的病患痛苦和经济负担;第三种可显影载药明胶微球,通过简洁的工艺流程和恰当的参数控制,使明胶中赖氨酸的胺基与戊二醛中的醛基发生席夫碱反应,交联聚合得到可显影载药明胶微球,粒径分布窄,球形度高,产品均一性强,易于工业生产,由氨基酸组成的天然明胶材料不仅赋予微球较好的吸水性,能够分别和同时搭载显影剂和抗肿瘤药,具有较高的载药量和稳定的释药曲线,而且可在10~30天内完全降解。
附图说明
图1是实施例1中得到的三种高分子微球在扫描电镜低倍镜下的表面形貌图。
图2是实施例1中得到的三种高分子微球在扫描电镜高倍镜下的表面形貌图。
图3是实施例4中得到的载药微球吸水率测定的记录计算表。
图4是实施例4中得到的载药微球释药速度测定的关系折线图。
具体实施方式
下面结合具体实施例,对本发明的内容做进一步的详细说明:
实施例1
按如下步骤制备小粒径聚乙烯醇微球:
S1.水相的制备:常温常压下,配置5%质量分数的聚乙烯醇水溶液和0.1%质量分数的聚丙烯酸钠水溶液,按8:2的体积比例取聚乙烯醇水溶液和聚丙烯酸钠水溶液混合,混合溶液体积为10mL,搅拌均匀作为水相1;配置1%质量分数的海藻酸钠水溶液和10%质量分数的明胶水溶液,按8:2的体积比例取海藻酸钠水溶液和明胶水溶液混合,混合溶液体积为10mL,搅拌均匀作为水相2;配置10%质量分数的明胶水溶液,取10mL作为水相3;
S2.油相的制备:常温常压下,取2.0g司盘80加入100mL液体石蜡中搅拌均匀,取50mL作为油相;
S3.交联反应:常温常压下,配置50%质量分数的戊二醛水溶液和1mol/L浓度的盐酸,在350rpm搅拌条件下的油相中逐滴加入水相1/水相2,水相全部滴入后升温至50℃加热30min,保持搅拌和温度,逐滴加入1mL戊二醛水溶液后等待10min分钟,逐滴加入1mL盐酸后等待60min;(常温常压下,配置50%质量分数的戊二醛水溶液,在350rpm搅拌条件下的油相中逐滴加入水相3,水相全部滴入后升温至60℃加热10min,保持搅拌,放入冰水浴中20min,逐滴加入1mL戊二醛水溶液后等待10min分钟;)
S4.微球的制备:将反应液静置充分冷却,吸除上层液体后用石油醚反复洗涤剩余物质,加入冷乙醇搅拌均匀后进行抽滤,收集抽滤所得粉末充分干燥,得到三种高分子微球。
实施例2
按如下步骤制备三种高分子微球:
S1.水相的制备:常温常压下,配置5%质量分数的聚乙烯醇水溶液和0.1%质量分数的聚丙烯酸钠水溶液,按7:3的体积比例取聚乙烯醇水溶液和聚丙烯酸钠水溶液混合,混合溶液体积为10mL,搅拌均匀作为水相1;配置1%质量分数的海藻酸钠水溶液和10%质量分数的明胶水溶液,按7:3的体积比例取海藻酸钠水溶液和明胶水溶液混合,混合溶液体积为10mL,搅拌均匀作为水相2;配置10%质量分数的明胶水溶液,取8mL作为水相3;
S2.油相的制备:常温常压下,取2.0g司盘80加入100mL液体石蜡中搅拌均匀,取50mL作为油相;
S3.交联反应:常温常压下,配置50%质量分数的戊二醛水溶液和1mol/L浓度的盐酸,在350rpm搅拌条件下的油相中逐滴加入水相1/水相2,水相全部滴入后升温至50℃加热30min,保持搅拌和温度,逐滴加入1mL戊二醛水溶液后等待10min分钟,逐滴加入1mL盐酸后等待60min;(常温常压下,配置50%质量分数的戊二醛水溶液,在350rpm搅拌条件下的油相中逐滴加入水相3,水相全部滴入后升温至60℃加热10min,保持搅拌,放入冰水浴中20min,逐滴加入1mL戊二醛水溶液后等待10min分钟;)
S4.微球的制备:将反应液静置充分冷却,吸除上层液体后用石油醚反复洗涤剩余物质,加入冷乙醇搅拌均匀后进行抽滤,收集抽滤所得粉末充分干燥,得到三种高分子微球。
实施例3
按如下步骤制备三种高分子微球:
S1.水相的制备:常温常压下,配置5%质量分数的聚乙烯醇水溶液和0.1%质量分数的聚丙烯酸钠水溶液,按9:1的体积比例取聚乙烯醇水溶液和聚丙烯酸钠水溶液混合,混合溶液体积为10mL,搅拌均匀作为水相1;配置1%质量分数的海藻酸钠水溶液和10%质量分数的明胶水溶液,按9:1的体积比例取海藻酸钠水溶液和明胶水溶液混合,混合溶液体积为10mL,搅拌均匀作为水相2;配置10%质量分数的明胶水溶液,取12mL作为水相3;
S2.油相的制备:常温常压下,取2.0g司盘80加入100mL液体石蜡中搅拌均匀,取50mL作为油相;
S3.常温常压下,配置50%质量分数的戊二醛水溶液和1mol/L浓度的盐酸,在350rpm搅拌条件下的油相中逐滴加入水相1/水相2,水相全部滴入后升温至50℃加热30min,保持搅拌和温度,逐滴加入1mL戊二醛水溶液后等待10min分钟,逐滴加入1mL盐酸后等待60min;(常温常压下,配置50%质量分数的戊二醛水溶液,在350rpm搅拌条件下的油相中逐滴加入水相3,水相全部滴入后升温至60℃加热10min,保持搅拌,放入冰水浴中20min,逐滴加入1mL戊二醛水溶液后等待10min分钟;)
S4.微球的制备:将反应液静置充分冷却,吸除上层液体后用石油醚反复洗涤剩余物质,加入冷乙醇搅拌均匀后进行抽滤,收集抽滤所得粉末充分干燥,得到三种高分子微球。
对实施例1中得到的三种高分子微球进行表征分析如下:
形貌尺寸观测
取1ml微球粉末加入1mL无水乙醇超声1min,将所得液体滴在导电胶上,风干后使用扫描电镜观测微球形貌并统计粒径分布,结合图1和图2,微球呈球形度较高的圆形球体,表面较为光滑,经计算统计,聚乙烯醇微球粉末全部粒径分布为1~100μm,90%以上粒径分布集中于5~10μm;高载量海藻酸钠微球全部粒径分布为50~500μm,75%以上甚至更高比例粒径分布集中于100~200μm;明胶微球粉末全部粒径分布为1~100μm,90%以上粒径分布集中于25~50μm;
经过充分实验总结得到,上述三个实施例以及本发明范围内所有技术方案所得到的聚乙烯醇微球粉末全部粒径分布为1~100μm,90%以上粒径分布集中于5~10μm;高载量海藻酸钠微球全部粒径分布为50~500μm,75%以上甚至更高比例粒径分布集中于100~200μm;明胶微球粉末全部粒径分布为1~100μm,90%以上粒径分布集中于25~50μm;均具有较高的球形度和和较为光滑的表面。
上述三个实施例以及本发明范围内所有技术方案所得到的小粒径聚乙烯醇微球可以用于制备经导管动脉化学栓塞治疗中的显影微球,制备方法包括如下步骤:
在三种高分子微球的制备方法的步骤S1的水相中加入0.25~1g硫酸钡,搅拌均匀后作为水相继续步骤S2、S3和S4,即可得到显影微球。
其中,显影剂硫酸钡可以替换为四氧化三铁、Gd-DTPA、Mn-DPDP、AMI-25、Resovist、UCNP或碘制剂。
上述三个实施例以及本发明范围内所有技术方案所得到的微球也可以用于制备经导管动脉化疗栓塞术中的载药微球,制备方法包括如下步骤:
在微球的制备方法的步骤S1的水相中加入0.05~0.2g多柔比星,搅拌均匀后作为水相继续步骤S2、S3和S4,即可得到载药微球。
其中,药物多柔比星可以替换为姜黄素、博来霉素、盐酸米托蒽醌、表柔比星、吡柔比星、奥沙利铂、顺铂、长春新碱、丝裂霉素或伊立替康。
实施例4
按如下步骤制备载药微球:
S1.水相的制备:常温常压下,配置5%质量分数的聚乙烯醇水溶液和0.1%质量分数的聚丙烯酸钠水溶液,按7:3~9:1的体积比例取聚乙烯醇水溶液和聚丙烯酸钠水溶液混合,混合溶液体积为10mL,加入0.1g多柔比星,搅拌均匀作为水相1;配置1%质量分数的海藻酸钠水溶液和10%质量分数的明胶水溶液,按7:3~9:1的体积比例取海藻酸钠水溶液和明胶水溶液混合,混合溶液体积为10mL,加入0.1g多柔比星,搅拌均匀作为水相2;配置10%质量分数的明胶水溶液,取5-15mL加入0.1g多柔比星,搅拌均匀作为水相3;
S2.油相的制备:常温常压下,取2.0g司盘80加入100mL液体石蜡中搅拌均匀,取50mL作为油相;
S3.交联反应:常温常压下,配置50%质量分数的戊二醛水溶液和1mol/L浓度的盐酸,在350rpm搅拌条件下的油相中逐滴加入水相1/水相2,水相全部滴入后升温至50℃加热30min,保持搅拌和温度,逐滴加入1mL戊二醛水溶液后等待10min分钟,逐滴加入1mL盐酸后等待60min;(常温常压下,配置50%质量分数的戊二醛水溶液,在350rpm搅拌条件下的油相中逐滴加入水相3,水相全部滴入后升温至60℃加热10min,保持搅拌,放入冰水浴中20min,逐滴加入1mL戊二醛水溶液后等待10min分钟;)
S4.微球的制备:将反应液静置充分冷却,吸除上层液体后用石油醚反复洗涤剩余物质,加入冷乙醇搅拌均匀后进行抽滤,收集抽滤所得粉末充分干燥,得到载药微球。
对实施例4中得到的载药微球进行表征分析如下:
形貌观察
取1ml微球粉末加入1mL无水乙醇超声1min,将所得液体滴在导电胶上,风干后使用扫描电镜观测微球形貌,如图4所示,载药微球相比原有微球球形度和表面光滑程度差别不大;
吸水率测定
释药速度测定
配制系列浓度梯度多柔比星标准溶液,分别测试其在480nm处吸光度,绘制多柔比星标准浓度曲线,取0.05g微球粉末加入2mL超纯水置于37℃水浴中以模拟人体内环境温度,每隔两小时进行紫外吸光度测试,记录480nm处的吸光度,并根据标准浓度曲线将其转换为释放浓度,绘制其与时间的关系曲线,如图4所示,三种载药微球中,海藻酸钠微球的释药速度远高于其他两种,明胶微球和PVA微球释药量相差不多,表现为明胶微球略高于PVA微球;在进入人体栓塞部位后前2个小时中释药速度较快,2个小时后释药速度明显放缓且保持相对平稳。
上述四个实施例以及本发明范围内所有技术方案中,步骤S2中液体石蜡可以替换为白油或植物油,司盘80可以替换为司盘60,步骤S3中石油醚可以替换为热水或乙醇。
上述四个实施例以及本发明范围内所有技术方案所得到的微球、载药微球和显影微球均可以制备显影载药微球,显影剂和/或药物可以在步骤S1的水相中添加,也可以在微球使用前溶胀所用液体中添加,只需保证微球对显影剂和/或药物充分吸收即可。
本发明的原料用量、工具选用和操作采用都偏向于实验室环境的小批量制备,在洁净无菌的医疗器械生产厂房环境中可以采用自动化程度更高的化工设备和更加精确控制的化工流程实现大批量、无污染、高效率和成品率的工业生产。
本发明的创新之处是:本发明采用反相乳液聚合法,工艺简洁可控,粒径均一性好,球形度和表面光滑度高,具有良好的生物相容性和稳定性,避免了过渡交联,分散性好,能够分别和同时搭载显影剂和抗肿瘤药,具有较高的载药量和稳定的释药曲线,满足了栓塞治疗中细微血管处的使用要求,拓展了栓塞治疗的应用范围,产生了难以预期的优异效果。
上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点,其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并加以实施,并不能以此限制本发明的保护范围,凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰,都应涵盖在本发明的保护范围内。
Claims (9)
1.三种高分子微球的制备方法,其特征在于:包括如下步骤:
S1.水相的制备:常温常压下,配置5%质量分数的聚乙烯醇水溶液和0.1%质量分数的聚丙烯酸钠水溶液,按7:3~9:1的体积比例取聚乙烯醇水溶液和聚丙烯酸钠水溶液混合,混合溶液体积为10mL,搅拌均匀作为水相1;配置1%质量分数的海藻酸钠水溶液和10%质量分数的明胶水溶液,按7:3~9:1的体积比例取海藻酸钠水溶液和明胶水溶液混合,混合溶液体积为10mL,搅拌均匀作为水相2;配置10%质量分数的明胶水溶液,取5-15mL作为水相3;
S2.油相的制备:常温常压下,取2.0g司盘80加入100mL液体石蜡中搅拌均匀,取30~70mL作为油相;
S3.交联反应:常温常压下,配置50%质量分数的戊二醛水溶液和1mol/L浓度的盐酸,在300~500rpm搅拌条件下的油相中逐滴加入水相1(水相2),水相全部滴入后升温至40~60℃加热30~120min,保持搅拌和温度,逐滴加入1mL戊二醛水溶液后等待5~30min分钟,逐滴加入1mL盐酸后等待30~120min;(常温常压下,配置50%质量分数的戊二醛水溶液,在300~500rpm搅拌条件下的油相中逐滴加入水相3,水相全部滴入后升温至40~60℃加热10~30min,保持搅拌,放入冰水浴中20~40min,逐滴加入1mL戊二醛水溶液后等待10~30min分钟;)
S4.微球的制备:将反应液静置充分冷却,吸除上层液体后用石油醚反复洗涤剩余物质,加入冷乙醇搅拌均匀后进行抽滤,收集抽滤所得粉末充分干燥,得到三种高分子微球。
2.根据权利要求1所述的三种高分子微球的制备方法,其特征在于:所述步骤S2中液体石蜡可以替换为白油或植物油,司盘80可以替换为司盘60。
3.根据权利要求1所述的三种高分子微球的制备方法,其特征在于:所述步骤S3中石油醚可以替换为热水或乙醇。
4.根据权利要求1~3任意一项所述的三种高分子微球的制备方法获得的小粒径聚乙烯醇微球,其特征在于:全部粒径分布为1~100μm;所获得的高载量海藻酸钠微球,其特征在于:全部粒径分布为50~500μm;获得的可显影载药明胶微球,其特征在于:全部粒径分布为1~100μm。
5.根据权利要求1~3任意一项所述的三种高分子微球的制备方法获得的小粒径聚乙烯醇微球,其特征在于:80%以上粒径分布集中于5~10μm;所获得的高载量海藻酸钠微球,其特征在于:75%以上粒径分布集中于100~200μm;获得的可显影载药明胶微球,其特征在于:80%以上粒径分布集中于25~50μm。
6.根据权利要求4~5任一项所述的三种高分子微球的应用,其特征在于,用于制备经导管动脉化学栓塞治疗中的显影微球,制备方法包括如下步骤:
在高分子微球的制备方法的步骤S1的水相中加入0.25~1g硫酸钡,搅拌均匀后作为水相继续步骤S2、S3和S4,即可得到显影微球。
7.根据权利要求6所述的三种高分子微球的应用,其特征在于,所述硫酸钡可以替换为四氧化三铁、Gd-DTPA、Mn-DPDP、AMI-25、Resovist、UCNP或碘制剂。
8.根据权利要求4~5任一项所述的三种高分子微球的应用,其特征在于,用于制备经导管动脉化疗栓塞术中的载药微球,制备方法包括如下步骤:
在三种高分子微球的制备方法的步骤S1的水相中加入0.05~0.2g多柔比星,搅拌均匀后作为水相继续步骤S2、S3和S4,即可得到载药微球。
9.根据权利要求8所述的三种高分子微球的应用,其特征在于,所述多柔比星可以替换为姜黄素、博来霉素、盐酸米托蒽醌、表柔比星、吡柔比星、奥沙利铂、顺铂、长春新碱、丝裂霉素或伊立替康。
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CN202210670450.6A CN114917399A (zh) | 2022-06-14 | 2022-06-14 | 三种高分子微球及其制备方法和应用 |
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114748680A (zh) * | 2022-04-25 | 2022-07-15 | 上海瑞凝生物科技有限公司 | 一种明胶-海藻酸盐复合可载药栓塞微球及其应用 |
CN117815434A (zh) * | 2024-03-05 | 2024-04-05 | 山东第二医科大学 | 一种氧化再生纤维素栓塞微球及其制备方法 |
Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102139128A (zh) * | 2011-03-22 | 2011-08-03 | 杭州艾力康医药科技有限公司 | 可显影聚乙烯醇微球/颗粒栓塞剂及其制备工艺 |
CN102585258A (zh) * | 2012-03-31 | 2012-07-18 | 北京大学 | 一种明胶栓塞微球及其制备方法和应用 |
CN103006573A (zh) * | 2012-12-28 | 2013-04-03 | 杭州艾力康医药科技有限公司 | 一种明胶微球栓塞剂的制备方法 |
CN103550834A (zh) * | 2013-10-25 | 2014-02-05 | 北京大学 | 一种栓塞材料组合物及其制备方法和用途 |
US20150224221A1 (en) * | 2012-08-31 | 2015-08-13 | Chung-Ang University Industry-Academic Cooperation Foundation | Method for preparing microspheres for emboli, and method for preparing microspheres to which drug-containing carrier is bound |
CN109316626A (zh) * | 2018-10-31 | 2019-02-12 | 杭州艾力康医药科技有限公司 | 一种可载药明胶栓塞微球的制备方法 |
CN110339359A (zh) * | 2019-07-26 | 2019-10-18 | 佛山科学技术学院 | 一种近红外光热疗栓塞微球及其制备方法和应用 |
CN111569144A (zh) * | 2020-05-22 | 2020-08-25 | 科睿驰(深圳)医疗科技发展有限公司 | 具有显影功能的可载药栓塞微球及其制备方法 |
US20210228766A1 (en) * | 2018-05-31 | 2021-07-29 | T-ACE Medical Co., Ltd. | Microsphere for embolization, preparation method thereof, and method for embolizing tumor using the same |
CN114558165A (zh) * | 2022-03-09 | 2022-05-31 | 环心医疗科技(苏州)有限公司 | 一种磁性显影栓塞微球及其制备方法 |
-
2022
- 2022-06-14 CN CN202210670450.6A patent/CN114917399A/zh active Pending
Patent Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102139128A (zh) * | 2011-03-22 | 2011-08-03 | 杭州艾力康医药科技有限公司 | 可显影聚乙烯醇微球/颗粒栓塞剂及其制备工艺 |
CN102585258A (zh) * | 2012-03-31 | 2012-07-18 | 北京大学 | 一种明胶栓塞微球及其制备方法和应用 |
US20150224221A1 (en) * | 2012-08-31 | 2015-08-13 | Chung-Ang University Industry-Academic Cooperation Foundation | Method for preparing microspheres for emboli, and method for preparing microspheres to which drug-containing carrier is bound |
CN103006573A (zh) * | 2012-12-28 | 2013-04-03 | 杭州艾力康医药科技有限公司 | 一种明胶微球栓塞剂的制备方法 |
CN103550834A (zh) * | 2013-10-25 | 2014-02-05 | 北京大学 | 一种栓塞材料组合物及其制备方法和用途 |
US20210228766A1 (en) * | 2018-05-31 | 2021-07-29 | T-ACE Medical Co., Ltd. | Microsphere for embolization, preparation method thereof, and method for embolizing tumor using the same |
CN109316626A (zh) * | 2018-10-31 | 2019-02-12 | 杭州艾力康医药科技有限公司 | 一种可载药明胶栓塞微球的制备方法 |
CN110339359A (zh) * | 2019-07-26 | 2019-10-18 | 佛山科学技术学院 | 一种近红外光热疗栓塞微球及其制备方法和应用 |
CN111569144A (zh) * | 2020-05-22 | 2020-08-25 | 科睿驰(深圳)医疗科技发展有限公司 | 具有显影功能的可载药栓塞微球及其制备方法 |
CN114558165A (zh) * | 2022-03-09 | 2022-05-31 | 环心医疗科技(苏州)有限公司 | 一种磁性显影栓塞微球及其制备方法 |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114748680A (zh) * | 2022-04-25 | 2022-07-15 | 上海瑞凝生物科技有限公司 | 一种明胶-海藻酸盐复合可载药栓塞微球及其应用 |
CN114748680B (zh) * | 2022-04-25 | 2024-04-02 | 上海瑞凝生物科技有限公司 | 一种明胶-海藻酸盐复合可载药栓塞微球及其应用 |
CN117815434A (zh) * | 2024-03-05 | 2024-04-05 | 山东第二医科大学 | 一种氧化再生纤维素栓塞微球及其制备方法 |
CN117815434B (zh) * | 2024-03-05 | 2024-05-24 | 山东第二医科大学 | 一种氧化再生纤维素栓塞微球及其制备方法 |
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