CN103550834A - 一种栓塞材料组合物及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种栓塞材料组合物及其制备方法和用途，该栓塞材料组合物由反应物原料制成，所述反应物原料包含：生物相容性材料、不透X射线的物质及磁共振成像物质，所述栓塞材料组合物中，不透X射线的物质和磁共振成像物质被生物相容性材料所包裹。本发明的栓塞材料组合物不仅能被X射线影像设备直接检测，而且能被MRI直接检测，便于医生根据患者自身条件及医疗设备条件选择检测方法。
Description
技术领域
本发明属于介入医学领域，具体涉及一种栓塞材料组合物及其制备方法和用途。
背景技术
介入栓塞治疗是指在医学影像设备的引导下，将栓塞剂通过特制的导丝、导管等精密器械，引入人体进行局部治疗。栓塞疗法已经在治疗子宫肌瘤、肝癌、肾癌、血管瘤、血管畸形和止血等方面取得了很好的疗效，成为部分手术治疗的替代疗法。
目前临床应用的栓塞剂，如聚乙烯醇不规则颗粒型或微球型栓塞剂、明胶海绵不规则颗粒型或微球型栓塞剂等均不能被X射线影像设备（包括数字剪影造影机（Digital Subtraction Angiography，DSA）和计算机断层扫描（Computed Tomography，CT））以及磁共振成像（Magnetic ResonanceImaging，MRI）直接检测。实际应用中，只能通过DSA检查造影剂的流动而间接推断栓塞剂所在的位置和栓塞终点。最近一项临床研究表明，通过这种方法判断子宫动脉被完全栓塞的病例中，有20%并没有达到完全栓塞，术后的MRI检查显示这些病人的部分子宫动脉仍然有血供。因此，这种间接判断方法并不能及时、准确地判断栓塞剂所在的位置及栓塞终点，影响了栓塞治疗的疗效和安全性。
为了能够对栓塞剂进行X射线影像设备下的直接检测，现有技术中公开了一些不透X射线的栓塞材料，然而X射线检查存在电离辐射，尤其不利于对年轻女性进行子宫肌瘤的栓塞及复查。
磁共振成像（MRI）是近几十年来发展起来的一种新型医疗诊断手段，是一种安全、快速、准确的临床诊断方法。适用于多种疾病的诊断，包括诊断一些适于栓塞治疗的疾病，如：动静脉畸形、肝癌及子宫肌瘤等。MRI具有较高的空间和时间分辨率，优良的正常组织和病变组织间的对比度，与X射线检测技术相比没有电离辐射，并且已经发展到能够实时采集高分辨率图像的程度。但MRI的缺陷在于不能用于体内装有电、磁及机械有源植入物（如心脏起搏器、神经刺激器、耳蜗植入体或金属义眼等）的患者。
因此，如何提供一种既能被X射线影像设备直接检测又能被MRI直接检测的栓塞材料以便为患者提供更多的选择，成为本领域亟待解决的问题。
发明内容
针对上述问题，本发明的一个目的在于提供一种栓塞材料组合物，该栓塞材料组合物不仅能被X射线影像设备直接检测，而且能被MRI直接检测，便于医生根据患者自身条件及医疗设备条件选择检测方法。
本发明的另一目的在于提供一种栓塞材料组合物的制备方法。
本发明的再一目的在于提供一种栓塞材料组合物的用途。
为达到上述目的，本发明提供一种栓塞材料组合物，其由反应物原料制成，所述反应物原料包含：生物相容性材料、不透X射线的物质及磁共振成像物质，所述栓塞材料组合物中，不透X射线的物质和磁共振成像物质被生物相容性材料所包裹。
进一步地，所述反应物原料包含：1重量份生物相容性材料、0.5-10重量份不透X射线的物质、0.2-5重量份磁共振成像物质及0-6重量份药物；其中，所述药物被生物相容性材料所包裹。
进一步地，所述栓塞材料组合物为球形和不规则形状的微粒，优选微囊或微球；
优选地，所述微粒的粒径为10-2000μm，可根据实际需要，选择微粒的粒径为50-100μm、100-300μm、300-500μm、500-700μm、700-900μm、900-1200μm或1200-1500μm等。
进一步地，所述生物相容性材料选自聚乙烯醇、海藻酸、海藻酸盐、壳聚糖、明胶、***胶、淀粉、淀粉衍生物、纤维素、纤维素衍生物、聚乳酸或由乳酸与羟基乙酸形成的共聚物等中的一种或多种；
优选地，所述不透X射线的物质选自不透X射线的油状液体或不透X射线的固体中的一种或两种，优选不透X射线的油状液体，更优选碘化油或碘苯酯中的一种或两种；所述不透X射线的固体选自钽粉或硫酸钡中的一种或两种；
优选地，所述磁共振成像物质选自磁性金属元素铁、钆、锰、镍、钴、钬、铕、铽、镝、铥或镱的化合物中的一种或多种；优选地，所述磁共振成像物质选自磁性金属元素铁、钆、锰、镍、钴、钬、铕、铽、镝、铥或镱的氧化物中的一种或多种，更优选Fe3O4、Fe2O3、MnFe2O4、CoFe2O4、NiFe2O4、DyFe2O4或钬、钆、铕、铽、镝、铥或镱的氧化物中的一种或多种；所述氧化物优选为纳米粒子；更优选地，所述磁共振成像物质选自四氧化三铁或三氧化二铁中的一种或两种，所述三氧化二铁优选γ三氧化二铁。
进一步地，所述生物相容性材料为聚乙烯醇，优选地，所述聚乙烯醇的平均分子量为1,000-500,000D，优选10,000-150,000D；醇解度为50-100%，优选75-100%；
优选地，所述栓塞材料组合物为聚乙烯醇栓塞微囊，所述聚乙烯醇栓塞微囊的反应物原料包含：1重量份聚乙烯醇、0.5-7.5重量份不透X射线的物质、0.2-5重量份磁共振成像物质、1-5.5重量份无机盐、4-15重量份交联剂、0.9-13.1重量份催化剂及0-3重量份药物；
优选地，所述栓塞材料组合物为聚乙烯醇栓塞微囊，所述聚乙烯醇栓塞微囊反应物原料包含：1重量份聚乙烯醇、1-6.5重量份不透X射线物质、0.7-4.5重量份磁共振成像物质、2.5-3.5重量份无机盐、6-11重量份交联剂、5.8-13.1重量份催化剂及0.5-1.5重量份药物；
优选地，所述栓塞材料组合物为聚乙烯醇栓塞微球，所述聚乙烯醇栓塞微球的反应物原料包含：1重量份聚乙烯醇、2-8重量份不透X射线的物质及0.5-4重量份磁共振成像物质、0.015-0.31重量份无机盐、0.6-2.3重量份交联剂、0.5-1.8重量份催化剂、0.1-2.5重量份表面活性剂、5-60重量份与水不互溶的有机溶剂及0-6重量份药物；
优选地，所述栓塞材料组合物为聚乙烯醇栓塞微球，所述聚乙烯醇栓塞微球的反应物原料包含：1重量份聚乙烯醇、6-8重量份不透X射线的物质、1-4重量份磁共振成像物质、0.15-0.31重量份无机盐、0.6-1.2重量份交联剂、0.8-1.5重量份催化剂、0.6-2重量份表面活性剂、10-50重量份与水不互溶的有机溶剂及2-6重量份药物。
进一步地，所述生物相容性材料为明胶；优选地，所述栓塞材料组合物为明胶栓塞微囊，所述明胶栓塞微囊的反应物原料包含：1重量份明胶、1-9.5重量份不透X射线的物质、0.5-5重量份磁共振成像物质、0.3-1.5重量份交联剂及0-4.5重量份药物；
优选地，所述栓塞材料组合物为明胶栓塞微囊，所述明胶栓塞微囊的反应物原料包含：1重量份明胶、2-3.5重量份不透X射线的物质、0.8-3重量份磁共振成像物质、1.1-1.5重量份交联剂及0.5-4.5重量份药物；
优选地，所述栓塞材料组合物为明胶栓塞微球，所述明胶栓塞微球的反应物原料包含：1重量份明胶、0.8-8重量份不透X射线的物质、0.3-3.5重量份磁共振成像物质、0.1-3.7重量份交联剂、0.1-3.13重量份表面活性剂、5-50重量份与水不互溶的有机溶剂及0-4.5重量份药物；
优选地，所述栓塞材料组合物为明胶栓塞微球，所述明胶栓塞微球的反应物原料包含：1重量份明胶、0.8-2.2重量份不透X射线的物质、0.5-3.5重量份磁共振成像物质、0.7-3.7重量份交联剂、0.39-1.87重量份表面活性剂、10-40重量份与水不互溶的有机溶剂及0.5-4.5重量份药物。
进一步地，所述生物相容性材料为壳聚糖和羧甲基纤维素钠的混合物；
所述栓塞材料组合物为壳聚糖-羧甲基纤维素栓塞微囊，所述壳聚糖-羧甲基纤维素栓塞微囊的反应物原料包含：1重量份生物相容性材料、4-10重量份不透X射线的油状液体及0.5-5重量份磁共振成像物质、0.2-0.8重量份交联剂及0-4.5重量份药物。
优选地，用于制备聚乙烯醇栓塞微球的无机盐选自水溶性钠盐、钾盐或铵盐中的一种或多种；优选氯化钾、氯化钠或氯化铵等中的一种或多种，更优选氯化钠；用于制备聚乙烯醇栓塞微囊的无机盐选自硫酸盐、磷酸盐、硅酸盐或醋酸盐中的一种或多种，优选硫酸钠、硫酸铝、硫酸铵、三聚磷酸钠等中的一种或两种，更优选硫酸钠；
优选地，所述交联剂选自甲醛、乙醛、丁醛、戊二醛或己二醛等中的一种或多种；所述催化剂选自盐酸、硫酸、磷酸、甲酸或醋酸等中的一种或多种；
优选地，所述表面活性剂选自司盘类表面活性剂或由司盘类表面活性剂与吐温类表面活性剂组成的混合物中的一种或两种，优选司盘80或司盘85中的一种或两种；
所述栓塞微球在与水不互溶的有机溶剂中制备，所述与水不互溶的有机溶剂选自矿物油、植物油、硅油、烯烃、醇、醛、胺、醚、酮、萜烯烃、卤代烃、杂环化物、含氮化合物或含硫化合物等中的一种或多种，优选液体石蜡或环己烷；
优选地，所述药物选自抗肿瘤药物、局麻药物、解热镇痛抗炎药物或抗生素药物等中的一种或多种；
优选地，所述抗肿瘤药物选自阿霉素、表阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、甲氨喋呤、博来霉素、顺铂、卡铂、伊立替康、紫杉醇、多西紫杉醇、5-氟尿嘧啶、平阳霉素、舒尼替尼（Sunitinib）、索拉非尼（Sorafenib）、吉非替尼（Gefitinib）、伊马替尼（Imatinib）、瓦他拉尼（Vatalanib）或其盐等中的一种或多种；
优选地，所述局麻药物选自普鲁卡因、氯普鲁卡因、羟普鲁卡因、丁卡因、对乙氧卡因、徒托卡因、二甲卡因、利多卡因、三甲卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、布比卡因、罗哌卡因、辛***、达克罗宁、法力卡因、奎尼卡因、非那卡因或其盐等中的一种或多种；
优选地，所述解热镇痛抗炎药物选自阿司匹林、水杨酸镁、水杨酸钠、水杨酸胆碱镁、二氟尼柳、双水杨酸酯、布洛芬、吲哚美辛、氟比布洛芬、苯氧基布洛芬、萘普生、萘丁美酮、吡罗昔康、保泰松、对乙酰氨基酚、双氯灭痛、芬洛芬、酮基布洛芬、酮咯酸、四氯芬那酸、舒林酸或托美丁等中的一种或多种；
优选地，所述抗生素药物选自β-内酰胺类抗生素（例如青霉素、苯唑西林钠、氨苄西林钠、阿莫西林、头孢哌酮、头孢噻肟钠、氨曲南、克拉维酸或舒巴坦）、四环素类抗生素（例如土霉素、四环素或地美环素）、氨基糖苷类抗生素（链霉素、卡那霉素A、庆大霉素、妥布霉素、西索米星、阿米卡星、地贝卡星、异帕米星、核糖霉素、卡那霉素B、新霉素B或巴龙霉素）、大环内酯类抗生素（例如红霉素、罗红霉素、克拉霉素或阿奇霉素）或其他抗生素（例如氯霉素、环孢素或林可霉素）或其盐等中的一种或多种。
本发明的栓塞材料组合物可以保存在生理盐水或磷酸缓冲液中，或冻干保存。
本发明的栓塞材料组合物的使用方法与普通栓塞剂的使用方法相同。
本发明进一步提供上述栓塞材料组合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
步骤a：将生物相容性材料配制成溶液；
步骤b：将不透X射线的物质、磁共振成像物质及可选的药物加入到步骤a的溶液中；优选地，当不透X射线的物质为油状液体时，将药物和/或磁共振成像物质分散在不透X射线的物质中，得到混合液，再将该混合液加入到步骤a的溶液中；
步骤c：采用物理化学法、物理机械法或化学法使生物相容性材料发生聚合，得到栓塞材料组合物。
进一步地，所述栓塞材料组合物为聚乙烯醇栓塞微囊，所述聚乙烯醇栓塞微囊采用以下方法制备：
步骤a1：称取配方量的聚乙烯醇，配制成0.0035-0.05g/ml，优选0.025-0.04g/ml，更优选0.025g/ml的聚乙烯醇溶液；
步骤b1：将不透X射线的物质、磁共振成像物质及可选的药物加入到步骤a1的聚乙烯醇溶液中，搅拌，得到混合液；
步骤c1：称取配方量的无机盐，配制成0.1-0.4g/ml，优选0.21-0.29g/ml，更优选0.25g/ml的无机盐溶液，在低于该条件下聚乙烯醇溶液的浊点温度，优选低于该条件下聚乙烯醇溶液的浊点温度5-15℃的水浴温度下将无机盐溶液加入到步骤b1的混合液中，继续搅拌并缓慢升温，当温度升高至浊点温度时，加入交联剂和催化剂，恒温固化15-23h，优选固化21-23h，更优选固化22h，过滤、洗涤后得到聚乙烯醇栓塞微囊；或，
所述聚乙烯醇栓塞微囊采用以下方法制备：
步骤a2：称取配方量的聚乙烯醇，配制成0.0035-0.05g/ml，优选0.025-0.04g/ml，更优选0.025g/ml的聚乙烯醇溶液；
步骤b2：称取配方量的无机盐，配制成0.1-0.4g/ml，优选0.21-0.29g/ml，更优选0.25g/ml的无机盐溶液，将无机盐溶液与步骤a2中的聚乙烯醇溶液混合，随后加入不透X射线的物质、磁共振成像物质及可选的药物，在低于该条件下聚乙烯醇溶液的浊点温度，优选低于该条件下聚乙烯醇溶液的浊点温度5-15℃的水浴温度下搅拌，得到混合液；
步骤c2：继续搅拌并缓慢升温，当温度升高至浊点温度时，加入交联剂和催化剂，恒温固化15-23h，优选固化21-23h，更优选固化22h，过滤、洗涤后得到聚乙烯醇栓塞微囊。
进一步地，所述栓塞材料组合物为聚乙烯醇栓塞微球，所述聚乙烯醇栓塞微球采用以下方法制备：
步骤a3：称取配方量的无机盐，配制成0.0045-0.025g/ml，优选0.017-0.025g/ml，更优选0.02g/ml的无机盐水溶液，将配方量的聚乙烯醇溶解于无机盐水溶液中，得到聚乙烯醇浓度为0.08-0.3g/ml，优选0.21-0.3g/ml，更优选0.21g/ml的溶液；
步骤b3：室温下将不透X射线的物质、磁共振成像物质及可选的药物加入到步骤a3的溶液中，搅拌，得到混合液；
步骤c3：将步骤b3制成的混合液倾入含表面活性剂的与水不互溶的有机溶剂中，制成乳剂，随后加入交联剂和催化剂，在300-1500rpm的搅拌速度和30-65℃水浴温度下固化2-23h，优选在550-650rpm的搅拌速度和30-45℃水浴温度下固化3.5-6h，更优选在600rpm的搅拌速度和30℃水浴温度下固化4h，过滤、洗涤后得到聚乙烯醇栓塞微球；或在步骤b3制成的混合液中加入交联剂和催化剂，搅拌均匀后倾入含表面活性剂的与水不互溶的有机溶剂中，制成乳剂，然后在300-1500rpm的搅拌速度和30-65℃水浴温度下固化2-23h，优选在550-650rpm的搅拌速度和30-45℃水浴温度下固化3.5-6h，更优选在600rpm的搅拌速度和30℃水浴温度下固化4h，过滤、洗涤后得到聚乙烯醇栓塞微球。
进一步地，所述栓塞材料组合物为明胶栓塞微囊或明胶栓塞微球；所述明胶栓塞微囊采用以下方法制备：
步骤a4：称取配方量的明胶，将明胶用蒸馏水溶胀后制成0.005-0.1g/ml，优选0.005-0.035g/ml，更优选0.035g/ml的明胶溶液；
步骤b4：在40-60℃优选53℃水浴条件下，将不透X射线的物质、磁共振成像物质及可选的药物加入到步骤a4的明胶溶液中，搅拌，得到混合液；然后调节混合液的pH值至3.5-4.1，优选滴加0.1g/ml醋酸溶液调节混合液的pH值至3.5-4.1，微囊形成后，加入蒸馏水稀释，得到微囊混悬液；
步骤c4：将步骤b4得到的微囊混悬液在冰水浴条件下加入交联剂固化0.5-24h，优选70min或15h，过滤、洗涤后得到明胶栓塞微囊；
当交联剂为甲醛时，上述步骤c4具体包括：将步骤b4得到的微囊混悬液在冰水浴条件下加入甲醛搅拌2-15min，优选10min，调节pH值至8-9，优选滴加0.1g/ml氢氧化钠溶液调节pH值至8-9，固化0.5-24h，优选15h，过滤、洗涤后得到明胶栓塞微囊。
所述明胶栓塞微球采用以下方法制备：
步骤a5：称取配方量的明胶，将明胶用蒸馏水溶胀后制成0.08-0.35g/ml，优选0.15-0.30g/ml，更优选0.28g/ml的明胶溶液；
步骤b5：在35-63℃优选53℃水浴条件下，将不透X射线的物质、磁共振成像物质及可选的药物加入到步骤a5的明胶溶液中，搅拌，得到混合液；
步骤c5：将步骤b5制成的混合液倾入含表面活性剂的与水不互溶的有机溶剂中，制成乳剂，将乳剂转移到冰水浴中搅拌5-60min，优选30min，加入交联剂，固化0.5-24h，优选70min或15h，过滤、洗涤后得到明胶栓塞微球。
当交联剂为甲醛时，上述步骤c5具体包括：将步骤b5制成的混合液倾入含表面活性剂的与水不互溶的有机溶剂中，制成乳剂，将乳剂转移到冰水浴中搅拌5-60min，优选30min，加入甲醛搅拌2-15min，优选10min，调节pH值至8-9，优选滴加0.1g/ml氢氧化钠溶液调节pH值至8-9，固化0.5-24h，优选15h，过滤、洗涤后得到明胶栓塞微球。
进一步地，所述栓塞材料组合物为壳聚糖-羧甲基纤维素栓塞微囊，所述壳聚糖-羧甲基纤维素栓塞钠微囊采用以下方法制备：
步骤a6：称取配方量的壳聚糖，配制含0.006-0.009g/ml壳聚糖的醋酸溶液，称取配方量的羧甲基纤维素钠，配制0.02-0.056g/ml的羧甲基纤维素钠水溶液，将壳聚糖的醋酸溶液与羧甲基纤维素钠水溶液混合得到混合溶液；
步骤b6：将不透X射线的物质、磁共振成像物质及可选的药物加入到步骤a6的混合溶液中，搅拌，制成混合液，调节混合液的pH值至5.5-6.5，优选用0.1g/ml氢氧化钠溶液调节乳剂的pH值至5.5-6.5，反应5-60min，优选20min；
步骤c6：将步骤b6中的反应液置于冰水浴中，加入交联剂，交联固化0.5-2h优选1h，过滤、洗涤后得到壳聚糖-羧甲基纤维素栓塞微囊。
本发明进一步提供上述栓塞材料组合物在制备用于***，例如肝癌、结直肠癌肝转移、肾癌、肺癌、***癌、卵巢癌、子宫肌瘤或乳腺恶性肿瘤，或血管畸形或用于止血等的药物中的用途。
与现有技术相比，本发明的栓塞材料组合物至少具有以下优点：
1、本发明通过采用生物相容性材料包裹不透X射线的物质和磁共振成像物质制备具有X射线和磁共振双成像能力的栓塞材料组合物，使栓塞材料组合物具有良好的生物相容性，并能够同时被X射线影像设备和MRI直接检测。与单纯的X射线或MRI显影的栓塞剂相比，本发明的栓塞材料组合物不局限于使用单一设备监测，可以根据医院的设备条件和患者的自身需要任意选择X射线影像设备（如CT、DSA）或MRI进行监测，便于在栓塞术中和术后检查栓塞效果，更方便使用。
2、与不显影的栓塞剂相比，本发明的栓塞材料组合物便于医生在栓塞术中和术后监测栓塞剂所处位置及栓塞终点，提高了治疗的效果与安全性。
3、可在本发明的栓塞材料组合物中载入药物，并可将载药栓塞材料组合物在X射线影像设备（如CT）或MRI监控下栓塞到特定部位，更好地实现了所载药物的靶向递送；并可实现药物从微粒中的缓慢释放，在栓塞局部长时间维持较高的药物浓度，与灌注治疗相比，可降低药物的全身毒副作用，有利于提高栓塞治疗的疗效。
4、本发明采用生物相容性材料、不透X射线的物质和磁共振成像物质制备栓塞材料组合物，制备工艺简单，成本低，适合大规模的工业化生产。
附图说明
以下，结合附图来详细说明本发明的实施方案，其中：
图1为本发明实施例5制备的聚乙烯醇栓塞微球的光学显微镜照片；
图2为本发明实施例5制备的聚乙烯醇栓塞微球的体外CT检测图像；
图3为本发明实施例5制备的聚乙烯醇栓塞微球的体外MRI检测图像；
图4为本发明实施例5制备的聚乙烯醇栓塞微球在小鼠皮下的CT图像；
图5为本发明实施例5制备的聚乙烯醇栓塞微球在小鼠皮下的MRI图像；
图6为本发明实施例8制备的载紫杉醇聚乙烯醇栓塞微球的体外释药曲线。
具体实施方式
以下参照具体的实施例来说明本发明。本领域技术人员能够理解，这些实施例仅用于说明本发明，其不以任何方式限制本发明的范围。
下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的药物原料、试剂、材料等，如无特殊说明，均为市售购买产品。
实施例1聚乙烯醇栓塞微囊的制备
1）称取1g聚乙烯醇，配制成0.008g/ml的聚乙烯醇溶液；
2）将6.5g碘化油、5g四氧化三铁纳米粒子及1.5g紫杉醇混合均匀后加入到步骤1）得到的聚乙烯醇溶液中，搅拌制成水包油（o/w）型乳剂；
3）称取3.0g硫酸钠，配制成0.21g/ml的硫酸钠溶液，在低于该条件下聚乙烯醇溶液的浊点温度5-15℃的水浴温度下将硫酸钠溶液加入到步骤2）得到的乳剂中，继续搅拌并缓慢升温，当温度升高至浊点温度时，加入11g甲醛和5.8g硫酸，恒温固化20h，静置分层，倾出上清液，过滤、洗涤后得到聚乙烯醇栓塞微囊。
实施例2聚乙烯醇栓塞微球的制备
1）称取0.31g氯化钠，配制0.025g/ml的氯化钠水溶液，将1g聚乙烯醇溶解于氯化钠水溶液中，得到聚乙烯醇浓度为0.08g/ml的溶液；
2）将2g三氧化二铁纳米粒子及6g紫杉醇分散在8g碘化油中，得到混合液，然后在室温下将该混合液加入到步骤1）的聚乙烯醇溶液，搅拌，制成水包油（o/w）型乳剂；
3）将步骤2）制成的乳剂倾入含2.5g司盘85的60g液体石蜡中，制成油包水包油型（o/w/o）复乳，随后加入0.6g戊二醛和0.5g硫酸，在300rpm的搅拌速度和35℃水浴温度下固化2h，过滤、洗涤后得到聚乙烯醇栓塞微球。
实施例3明胶栓塞微囊的制备
1）称取1g明胶，将明胶用蒸馏水溶胀后制成0.03g/ml的明胶溶液；
2）将0.5g索拉非尼和3g四氧化三铁分散在3.5g碘化油中，得到混合液，在40℃水浴条件下，将得到的混合液加入到步骤1）的明胶溶液中，搅拌，制成水包油（o/w）型乳剂，然后滴加0.1g/ml醋酸溶液调节乳剂的pH值至3.5-4.1，在显微镜下观察到微囊形成后，加入蒸馏水稀释，得到微囊混悬液；
3）将步骤2）得到的微囊混悬液在冰水浴条件下加入1.5g甲醛搅拌2min，滴加0.1g/ml氢氧化钠溶液，调节pH值至8-9，固化15h，静置分层，倾出上清液，过滤、洗涤后得到明胶栓塞微囊。
实施例4聚乙烯醇栓塞微球的制备
1）称取0.15g氯化钠，配制0.018g/ml的氯化钠水溶液，将1g聚乙烯醇溶解于氯化钠水溶液中，配制聚乙烯醇浓度为0.12g/ml的溶液；
2）将4g三氧化二铁纳米粒子和1.5g索拉非尼分散在6g碘苯酯中，得到混合液，然后在室温下将该混合液加入到步骤1）的聚乙烯醇溶液中，搅拌，制成水包油（o/w）型乳剂；
3）将步骤2）制成的乳剂倾入含0.4g司盘85的17g蓖麻油中，制成油包水包油（o/w/o）型复乳，随后加入0.8g甲醛和0.6g硫酸，在1500rpm的搅拌速度和45℃水浴温度下固化7h，过滤、洗涤后得到聚乙烯醇栓塞微球。
实施例5聚乙烯醇栓塞微球的制备
1）称取0.17g氯化钠，配制0.025g/ml的氯化钠水溶液，将1g聚乙烯醇溶解于氯化钠水溶液中，得到聚乙烯醇浓度为0.15g/ml的溶液；
2）室温下将7g碘化油、1.7g四氧化三铁纳米粒子混合均匀后加入到步骤1）的聚乙烯醇溶液中，搅拌，制成水包油（o/w）型乳剂；
3）在步骤2）制成的乳剂中加入0.9g甲醛和0.8g硫酸，迅速搅拌均匀后倾入含2g司盘80的50g液体石蜡中，制成油包水包油（o/w/o）型复乳，在750rpm的搅拌速度和30℃水浴温度下固化4h，过滤、洗涤后得到聚乙烯醇栓塞微球。
上述制备的聚乙烯醇栓塞微球在光学显微镜下的形态如图1所示。从图1看出，制备的聚乙烯醇栓塞微球为规则的球形，分散性较好，无粘结和团聚现象。
实施例6明胶栓塞微球的制备
1）称取1g明胶，将明胶用蒸馏水溶胀后制成0.3g/ml的明胶溶液；
2）在53℃水浴条件下，将0.5g MnFe2O4分散在1.2g碘化油中制成混合液，将混合液加入到步骤1）的明胶溶液中，搅拌，制成水包油（o/w）型乳剂；
3）将步骤2）制成的乳剂倾入含0.39g司盘80的10g环己烷中，制成油包水包油（o/w/o）型乳剂，将乳剂转移到冰水浴中继续搅拌30min，加入0.2g甲醛搅拌2min，滴加0.1g/ml氢氧化钠溶液，调节pH值至8-9，固化10h，静置分层，倾出上清液，过滤、洗涤后得到明胶栓塞微球。
实施例7壳聚糖-羧甲基纤维素栓塞微囊的制备
1）称取0.1g壳聚糖，制成含0.006g/ml壳聚糖的醋酸溶液，称取0.9g羧甲基纤维素钠，制成0.056g/ml的羧甲基纤维素钠水溶液，将壳聚糖的醋酸溶液与羧甲基纤维素钠水溶液混合得到混合溶液；
2）将4g碘化油及0.5g三氧化二铁纳米粒子混合均匀后加入到步骤1）的混合溶液中，磁力搅拌制成水包油（o/w）型乳剂；用0.1g/ml氢氧化钠溶液调节乳剂的pH值至5.5-6.5，反应5min；
3）将步骤2）中的反应液置于冰水浴中，加入0.2g戊二醛，交联固化0.5h，静置分层，倾出上清液，过滤、洗涤后得到壳聚糖-羧甲基纤维素栓塞微囊。
实施例8聚乙烯醇栓塞微球的制备
1）称取0.015g氯化钠，配制0.0045g/ml的氯化钠水溶液，将1g聚乙烯醇溶解于氯化钠水溶液中，得到聚乙烯醇浓度为0.3g/ml的溶液；
2）室温下将1.2g紫杉醇、0.8g四氧化三铁纳米粒子分散在2.2g碘化油中制成混合液，将混合液加入到步骤1）的聚乙烯醇溶液中，制成水包油（o/w）型乳剂；
3）在步骤2）制成的乳剂中加入2.3g戊二醛和1.8g硫酸，混合均匀后倾入含0.1g司盘85的5g液体石蜡中，在550rpm和55℃水浴温度下固化16h，过滤、洗涤后得到聚乙烯醇栓塞微球。
实施例9明胶栓塞微囊的制备
1）称取1g明胶，将明胶用蒸馏水溶胀后制成0.1g/ml的明胶溶液；
2）在50℃水浴条件下，将0.8gγ三氧化二铁分散在1g碘化油中，制成混合液，将混合液加入到步骤1）的明胶溶液中，搅拌，制成水包油（o/w）型乳剂；然后滴加0.1g/ml醋酸溶液调节乳剂的pH值至3.5-4.1，在显微镜下观察到微囊形成后，加入蒸馏水稀释，得到微囊混悬液；
3）将步骤2）得到的微囊混悬液在冰水浴条件下加入0.3g戊二醛固化70min，静置分层，倾出上清液，过滤、洗涤后得到明胶栓塞微囊。
实施例10聚乙烯醇栓塞微囊的制备
1）称取1g聚乙烯醇，配制成0.0035g/ml的聚乙烯醇溶液；
2）将7g碘化油、0.5g钽粉、4.5g四氧化三铁纳米粒子及3g紫杉醇混合均匀后加入到步骤1）得到的聚乙烯醇溶液中，搅拌制成水包油（o/w）型乳剂；
3）称取5.5g硫酸钠，配制成0.1g/ml的硫酸钠溶液，在低于该条件下聚乙烯醇溶液的浊点温度5-15℃的水浴温度下将硫酸钠溶液加入到步骤2）得到的乳剂中，继续搅拌并缓慢升温，当温度升高至浊点温度时，加入15g甲醛和13.1g硫酸，恒温固化23h，静置分层，倾出上清液，过滤、洗涤后得到聚乙烯醇栓塞微囊。
实施例11聚乙烯醇栓塞微囊的制备
1）称取1g聚乙烯醇，配制成0.025g/ml的聚乙烯醇溶液；
2）称取2.5g硫酸钠，配制成0.29g/ml的硫酸钠溶液，将硫酸钠溶液与步骤1）中的聚乙烯醇溶液混合，随后加入混合均匀的2.1g碘化油和1.7g四氧化三铁纳米粒子，在低于该条件下聚乙烯醇溶液的浊点温度5-15℃的水浴温度下搅拌，得到水包油型（o/w）乳剂；
3）继续搅拌并缓慢升温，当温度升高至浊点温度时，加入8g甲醛和1.8g盐酸，恒温固化23h，静置分层，倾出上清液，过滤、洗涤后得到聚乙烯醇栓塞微囊。
实施例12聚乙烯醇栓塞微囊的制备
1）称取1g聚乙烯醇，配制成0.015g/ml的聚乙烯醇溶液；
2）称取3.5g硫酸钠，配制成0.262g/ml的硫酸钠溶液，将硫酸钠溶液与步骤1）中的聚乙烯醇溶液混合，随后加入混合均匀的3.5g碘化油、2.4g四氧化三铁纳米粒子及1.1g阿霉素，在低于该条件下聚乙烯醇溶液的浊点温度5-15℃的水浴温度下搅拌，得到水包油型（o/w）乳剂；
3）继续搅拌并缓慢升温，当温度升高至浊点温度时，加入10g甲醛和11g盐酸，恒温固化20h，静置分层，倾出上清液，过滤、洗涤后得到聚乙烯醇栓塞微囊。
实施例13聚乙烯醇栓塞微囊的制备
1）称取1g聚乙烯醇，配制成0.05g/ml的聚乙烯醇溶液；
2）将0.2g四氧化三铁纳米粒子分散在0.5g碘化油中，得到混合液，再将混合液加入到步骤1）得到的聚乙烯醇溶液中，搅拌制成水包油（o/w）型乳剂；
3）称取1g三聚磷酸钠，配制成0.25g/ml的三聚磷酸钠溶液，在低于该条件下聚乙烯醇溶液的浊点温度5-15℃的水浴温度下将三聚磷酸钠溶液加入到步骤2）得到的乳剂中，继续搅拌并缓慢升温，当温度升高至浊点温度时，加入4g甲醛和0.9g硫酸，恒温固化15h，静置分层，倾出上清液，过滤、洗涤后得到聚乙烯醇栓塞微囊。
实施例14聚乙烯醇栓塞微球的制备
1）称取0.043g氯化钠，配制0.01g/ml的氯化钠水溶液，将1g聚乙烯醇溶解于氯化钠水溶液中，得到聚乙烯醇浓度为0.23g/ml的溶液；
2）在室温下将2.8g碘化油、1.2g四氧化三铁纳米粒子及1.5g紫杉醇混合均匀后加入到步骤1）的聚乙烯醇溶液中，搅拌，制成水包油（o/w）型乳剂；
3）在步骤2）制成的乳剂中加入1.2g戊二醛和1.1g硫酸，混合均匀后倾入含0.4g司盘85的11g液体石蜡中，在600rpm和65℃水浴温度下固化23h，过滤、洗涤后得到聚乙烯醇栓塞微球。
实施例15明胶栓塞微囊的制备
1）称取1g明胶，将明胶用蒸馏水溶胀后制成0.035g/ml的明胶溶液；
2）在60℃水浴条件下，将1.5g碘化油、0.5g钽粉、0.5g四氧化三铁纳米粒子及0.5g索拉非尼混合均匀后加入到步骤1）的明胶溶液中，搅拌，制成混合液，然后滴加0.1g/ml醋酸溶液调节乳剂的pH值至3.5-4.1，在显微镜下观察到微囊形成后，加入蒸馏水稀释，得到微囊混悬液；
3）将步骤2）得到的微囊混悬液在冰水浴条件下加入0.1g甲醛搅拌15min，滴加0.1g/ml氢氧化钠溶液，调节pH值至8-9，固化10h，静置分层，倾出上清液，过滤、洗涤后得到明胶栓塞微囊。
实施例16明胶栓塞微球的制备
1）称取1g明胶，将明胶用蒸馏水溶胀后制成0.28g/ml的明胶溶液；
2）在45℃水浴条件下，将2g碘化油、0.2g钽粉、1g四氧化三铁纳米粒子及1g紫杉醇混合均匀后加入到步骤1）的明胶溶液中，搅拌，制成混合液；
3）将步骤2）制成的乳剂倾入含0.51g司盘80的25g液体石蜡中，制成水包油（w/o）型乳剂，将乳剂转移到冰水浴中继续搅拌5min，加入0.7g戊二醛固化70min，静置分层，倾出上清液，过滤、洗涤后得到明胶栓塞微球。
实施例17明胶栓塞微球的制备
1）称取1g明胶，将明胶用蒸馏水溶胀后制成0.08g/ml的明胶溶液；
2）在63℃水浴条件下，将8g碘化油、3.5g四氧化三铁纳米粒子及4.5g紫杉醇混合均匀后加入到步骤1）的明胶溶液中，搅拌，制成水包油（o/w）型乳剂；
3）将步骤2）制成的乳剂倾入含3.13g司盘80的50g液体石蜡中，制成油包水包油（o/w/o）型乳剂，将乳剂转移到冰水浴中继续搅拌60min，加入3.7g甲醛搅拌10min，滴加0.1g/ml氢氧化钠溶液，调节pH值至8-9，固化15h，静置分层，倾出上清液，过滤、洗涤后得到明胶栓塞微球。
实施例18明胶栓塞微球的制备
1）称取1g明胶，将明胶用蒸馏水溶胀后制成0.35g/ml的明胶溶液；
2）在35℃水浴条件下，将0.8g碘化油、0.3g DyFe2O4纳米粒子及0.5g索拉非尼混合均匀后加入到步骤1）的明胶溶液中，搅拌，制成水包油（o/w）型乳剂；
3）将步骤2）制成的乳剂倾入含0.1g司盘80的5g液体石蜡中，制成油包水包油（o/w/o）型乳剂，将乳剂转移到冰水浴中继续搅拌20min，加入0.1g甲醛搅拌15min，滴加0.1g/ml氢氧化钠溶液，调节pH值至8-9，固化24h，静置分层，倾出上清液，过滤、洗涤后得到明胶栓塞微球。
实施例19壳聚糖-羧甲基纤维素栓塞微囊的制备
1）称取0.5g壳聚糖，制成含0.009g/ml壳聚糖的醋酸溶液，称取0.5g羧甲基纤维素钠，制成0.035g/ml的羧甲基纤维素钠水溶液，将壳聚糖的醋酸溶液与羧甲基纤维素钠水溶液混合得到混合溶液；
2）将5g碘化油、2.5g三氧化二铁纳米粒子和2.4g顺铂混合均匀后加入到步骤1）的混合溶液中，磁力搅拌制成水包油（o/w）型乳剂；用0.1g/ml氢氧化钠溶液调节乳剂的pH值至5.5-6.5，反应20min；
3）将步骤2）中的反应液置于冰水浴中，加入0.8g戊二醛，交联固化2h，静置分层，倾出上清液，过滤、洗涤后得到壳聚糖-羧甲基纤维素栓塞微囊。
实施例20聚乙烯醇栓塞微囊的制备
1）称取1g聚乙烯醇，配制成0.04g/ml的聚乙烯醇溶液；
2）将1g碘化油、0.7g四氧化三铁纳米粒子及0.2g多西紫杉醇混合均匀后加入到步骤1）得到的聚乙烯醇溶液中，搅拌制成水包油（o/w）型乳剂；
3）称取2g硫酸铝，配制成0.4g/ml的硫酸铝溶液，在低于该条件下聚乙烯醇溶液的浊点温度5-15℃的水浴温度下将硫酸铝溶液加入到步骤2）得到的乳剂中，继续搅拌并缓慢升温，当温度升高至浊点温度时，加入6g甲醛和9.5g硫酸，恒温固化21h，静置分层，倾出上清液，过滤、洗涤后得到聚乙烯醇栓塞微囊。
实施例21聚乙烯醇栓塞微囊的制备
1）称取1g聚乙烯醇，配制成0.035g/ml的聚乙烯醇溶液；
2）将1.5g碘化油、1g四氧化三铁纳米粒子及0.5g索拉非尼混合均匀后加入到步骤1）得到的聚乙烯醇溶液中，搅拌制成水包油（o/w）型乳剂；
3）称取1g硫酸铵，配制成0.175g/ml的硫酸铵溶液，在低于该条件下聚乙烯醇溶液的浊点温度5-15℃的水浴温度下将硫酸铵溶液加入到步骤2）得到的乳剂中，继续搅拌并缓慢升温，当温度升高至浊点温度时，加入8g甲醛和3.1g硫酸，恒温固化22h，静置分层，倾出上清液，过滤、洗涤后得到聚乙烯醇栓塞微囊。
实施例22聚乙烯醇栓塞微球的制备
1）称取0.081g氯化钠，配制0.017g/ml的氯化钠水溶液，将1g聚乙烯醇溶解于氯化钠水溶液中，得到聚乙烯醇浓度为0.21g/ml的溶液；
2）在室温下将3g碘化油、1g三氧化二铁纳米粒子及2g紫杉醇混合均匀后加入到步骤1）的聚乙烯醇溶液中，搅拌，制成水包油（o/w）型乳剂；
3）将步骤2）制成的乳剂倾入含0.6g司盘85的14g环己烷中，制成油包水包油型（o/w/o）复乳，随后加入1.1g戊二醛和0.9g硫酸，在650rpm的搅拌速度和40℃水浴温度下固化6h，过滤、洗涤后得到聚乙烯醇栓塞微球。
实施例23聚乙烯醇栓塞微球的制备
1）称取0.074g氯化钠，配制0.02g/ml的氯化钠水溶液，将1g聚乙烯醇溶解于氯化钠水溶液中，得到聚乙烯醇浓度为0.27g/ml的溶液；
2）在室温下将2g碘化油、0.5g三氧化二铁纳米粒子及1g紫杉醇混合均匀后加入到步骤1）的聚乙烯醇溶液中，搅拌，制成水包油（o/w）型乳剂；
3）将步骤2）制成的乳剂倾入含0.7g司盘85的10g液体石蜡中，制成油包水包油型（o/w/o）复乳，随后加入1.4g戊二醛和1.5g硫酸，在900rpm的搅拌速度和45℃水浴温度下固化3.5h，过滤、洗涤后得到聚乙烯醇栓塞微球。
实施例24明胶栓塞微囊的制备
1）称取1g明胶，将明胶用蒸馏水溶胀后制成0.025g/ml的明胶溶液；
2）在46℃水浴条件下，将2.5g碘化油、1g四氧化三铁纳米粒子及1.5g索拉非尼混合均匀后加入到步骤1）的明胶溶液中，搅拌，制成水包油（o/w）型乳剂，然后滴加0.1g/ml醋酸溶液调节乳剂的pH值至3.5-4.1，在显微镜下观察到微囊形成后，加入蒸馏水稀释，得到微囊混悬液；
3）将步骤2）得到的微囊混悬液在冰水浴条件下加入1.1g甲醛搅拌10min，滴加0.1g/ml氢氧化钠溶液，调节pH值至8-9，固化24h，静置分层，倾出上清液，过滤、洗涤后得到明胶栓塞微囊。
实施例25明胶栓塞微囊的制备
1）称取1g明胶，将明胶用蒸馏水溶胀后制成0.005g/ml的明胶溶液；
2）在53℃水浴条件下，将9.5g碘化油、5g四氧化三铁纳米粒子及4.5g索拉非尼混合均匀后加入到步骤1）的明胶溶液中，搅拌，制成水包油（o/w）型乳剂，然后滴加0.1g/ml醋酸溶液调节乳剂的pH值至3.5-4.1，在显微镜下观察到微囊形成后，加入蒸馏水稀释，得到微囊混悬液；
3）将步骤2）得到的微囊混悬液在冰水浴条件下加入1.3g戊二醛固化0.5h，静置分层，倾出上清液，过滤、洗涤后得到明胶栓塞微囊。
实施例26明胶栓塞微球的制备
1）称取1g明胶，将明胶用蒸馏水溶胀后制成0.15g/ml的明胶溶液；
2）在60℃水浴条件下，将混合均匀的1.6g碘化油、0.7g四氧化三铁纳米粒子及0.7g索拉非尼混合均匀后加入到步骤1）的明胶溶液中，搅拌，制成水包油（o/w）型乳剂；
3）将步骤2）制成的乳剂倾入含1.87g司盘80的40g液体石蜡中，制成油包水包油（o/w/o）型乳剂，将乳剂转移到冰水浴中继续搅拌10min，加入2g戊二醛，固化0.5h，静置分层，倾出上清液，过滤、洗涤后得到明胶栓塞微球。
实施例27壳聚糖-羧甲基纤维素栓塞微囊的制备
1）称取0.4g壳聚糖，制成含0.007g/ml壳聚糖的醋酸溶液，称取0.6g羧甲基纤维素钠，制成0.02g/ml的羧甲基纤维素钠水溶液，将壳聚糖的醋酸溶液与羧甲基纤维素钠水溶液混合得到混合溶液；
2）将混合均匀的10g碘化油、5g三氧化二铁纳米粒子及4.5g紫杉醇混合均匀后加入到步骤1）的混合溶液中，磁力搅拌制成水包油（o/w）型乳剂；用0.1g/ml氢氧化钠溶液调节乳剂的pH值至5.5-6.5，反应60min；
3）将步骤2）中的反应液置于冰水浴中，加入0.5g戊二醛，交联固化1h，静置分层，倾出上清液，过滤、洗涤后得到壳聚糖-羧甲基纤维素栓塞微囊。
对比例空白对照聚乙烯醇栓塞微球的制备
除不加入碘化油及四氧化三铁纳米粒子外，各组分含量及制备工艺均与实施例5相同，具体制备方法如下：
1）称取0.17g氯化钠，配制0.025g/ml的氯化钠水溶液，将1g聚乙烯醇溶解于氯化钠水溶液中，配制聚乙烯醇浓度为0.15g/ml的溶液；
2）向步骤1）的聚乙烯醇溶液中加入0.9g甲醛和0.8g硫酸，混合均匀，得到混合溶液；将混合溶液倾入含2g司盘80的50g液体石蜡中，制成油包水型（w/o）乳剂，在750rpm的搅拌速度和30℃水浴温度下固化4h，过滤、洗涤后，得到空白对照聚乙烯醇微球。
测试1栓塞微球的体外CT及MRI检测
分别对实施例5制备的聚乙烯醇栓塞微球和对比例制备的空白对照聚乙烯醇栓塞微球进行体外CT及MRI检测。实验过程如下：配制2%琼脂热溶液，倾入培养皿中，使液面厚度为1.5cm，待溶液冷却形成凝胶后，将聚乙烯醇栓塞微球和空白对照聚乙烯醇栓塞微球分别放在琼脂表面，再次倾入厚度为1cm的琼脂热溶液中并冷却，然后将表面皿分别置于CT和3T MRI下进行扫描，CT和3T MRI下的检测结果分别如图2及图3所示：图2及图3中分别示出了聚乙烯醇栓塞微球（右侧）与空白对照聚乙烯醇栓塞微球（左侧）的体外CT和3T MRI检测结果（从上至下两侧微球的数目分别为1、2、3、4、5个），从图2及图3中看出，在CT和3T MRI下，聚乙烯醇磁性微球清晰可见，而空白对照聚乙烯醇栓塞微球基本未被检测到。
测试2栓塞微球在小鼠皮下的CT及MRI检测
从实施例5制备的聚乙烯醇栓塞微球中筛分出100-300μm的微球，将2.5ml微球混悬到20ml含1%羧甲基纤维素钠的生理盐水中，取0.15ml注入小鼠皮下。将小鼠置于CT和3T MRI下进行扫描，CT和3T MRI下的检测结果分别如图4和图5所示。图4示出了聚乙烯醇栓塞微球在小鼠皮下的CT图像，白色箭头标示注射部位。图5示出了聚乙烯醇栓塞微球在小鼠皮下的MRI图像，图5中小鼠体外的白色亮点为维生素E胶囊，白色箭头标示注射部位，CT和MRI结果显示，在小鼠皮下注射部位均可检出聚乙烯醇栓塞微球。
测试3栓塞微球体内栓塞
从实施例5制得的聚乙烯醇栓塞微球中筛分出粒径为100-150μm的微球，灭菌后备用。将禁食12h的家兔麻醉后固定于手术台上，分离一侧颈动脉，在数字减影血管造影（DSA）下，经颈动脉用2.8F导管和导丝进行选择性左肾动脉插管，注入0.15ml微球进行肾栓塞，栓塞前后均对左肾进行DSA检查以确定靶血管是否闭塞。术后进行CT和MRI检测，CT和MRI的检测结果均显示微球所在的位置与DSA检查结果一致。
测试4载药栓塞微球的释药实验
采用T形管法测定实施例8制备的载紫杉醇聚乙烯醇栓塞微球的体外释放。实验过程如下：向T型管中加入200ml pH7.4的磷酸缓冲液作为释放介质，缓冲液流度为50ml/min，水浴温度为37℃。将1ml上述微球置于T形管的底部，于0.5h、1h、2h、4h、6h、12h和24h，分别取出5ml释放介质并立即补足等温、等体积的新鲜释放介质，在227nm波长下测定吸光度值，根据标准曲线计算释药量。载紫杉醇聚乙烯醇栓塞微球的释药曲线如图6所示。从图6看出，载紫杉醇聚乙烯醇栓塞微球在前4h释药速率较快，4h时累积释药约45%，24h时累积释药约61%。
以上对本发明具体实施方式的描述并不限制本发明，本领域技术人员可以根据本发明作出各种改变或变形，只要不脱离本发明的精神，均应属于本发明所附权利要求的范围。
Claims (14)
1.一种栓塞材料组合物，其由反应物原料制成，所述反应物原料包含：生物相容性材料、不透X射线的物质及磁共振成像物质，所述栓塞材料组合物中，不透X射线的物质和磁共振成像物质被生物相容性材料所包裹。
2.根据权利要求1所述的栓塞材料组合物，其特征在于，所述反应物原料包含：1重量份生物相容性材料、0.5-10重量份不透X射线的物质、0.2-5重量份磁共振成像物质及0-6重量份药物；其中，所述药物被生物相容性材料所包裹。
3.根据权利要求1或2所述的栓塞材料组合物，其特征在于，所述栓塞材料组合物为球形或不规则形状的微粒，优选微囊或微球；
优选地，所述微粒的粒径为10-2000μm。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的栓塞材料组合物，其特征在于，所述生物相容性材料选自聚乙烯醇、海藻酸、海藻酸盐、壳聚糖、明胶、***胶、淀粉、淀粉衍生物、纤维素、纤维素衍生物、聚乳酸或由乳酸与羟基乙酸形成的共聚物中的一种或多种；
优选地，所述不透X射线的物质选自不透X射线的油状液体或不透X射线的固体中的一种或两种，优选不透X射线的油状液体，更优选碘化油或碘苯酯中的一种或两种；所述不透X射线的固体选自钽粉或硫酸钡中的一种或两种；
优选地，所述磁共振成像物质选自磁性金属元素铁、钆、锰、镍、钴、钬、铕、铽、镝、铥或镱的化合物中的一种或多种；优选地，所述磁共振成像物质选自磁性金属元素铁、钆、锰、镍、钴、钬、铕、铽、镝、铥或镱的氧化物中的一种或多种，更优选Fe3O4、Fe2O3、MnFe2O4、CoFe2O4、NiFe2O4、DyFe2O4或钬、钆、铕、铽、镝、铥或镱的氧化物中的一种或多种；所述氧化物优选为纳米粒子；更优选地，所述磁共振成像物质选自四氧化三铁或三氧化二铁中的一种或两种，所述三氧化二铁优选γ三氧化二铁。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的栓塞材料组合物，其特征在于，所述生物相容性材料为聚乙烯醇，优选地，所述聚乙烯醇的平均分子量为1,000-500,000D，优选10,000-150,000D；醇解度为50-100%，优选75-100%；
优选地，所述栓塞材料组合物为聚乙烯醇栓塞微囊，所述聚乙烯醇栓塞微囊的反应物原料包含：1重量份聚乙烯醇、0.5-7.5重量份不透X射线的物质、0.2-5重量份磁共振成像物质、1-5.5重量份无机盐、4-15重量份交联剂、0.9-13.1重量份催化剂及0-3重量份药物；
优选地，所述栓塞材料组合物为聚乙烯醇栓塞微囊，所述聚乙烯醇栓塞微囊反应物原料包含：1重量份聚乙烯醇、1-6.5重量份不透X射线物质、0.7-4.5重量份磁共振成像物质、2.5-3.5重量份无机盐、6-11重量份交联剂、5.8-13.1重量份催化剂及0.5-1.5重量份药物；
优选地，所述栓塞材料组合物为聚乙烯醇栓塞微球，所述聚乙烯醇栓塞微球的反应物原料包含：1重量份聚乙烯醇、2-8重量份不透X射线的物质及0.5-4重量份磁共振成像物质、0.015-0.31重量份无机盐、0.6-2.3重量份交联剂、0.5-1.8重量份催化剂、0.1-2.5重量份表面活性剂、5-60重量份与水不互溶的有机溶剂及0-6重量份药物；
优选地，所述栓塞材料组合物为聚乙烯醇栓塞微球，所述聚乙烯醇栓塞微球的反应物原料包含：1重量份聚乙烯醇、6-8重量份不透X射线的物质、1-4重量份磁共振成像物质、0.15-0.31重量份无机盐、0.6-1.2重量份交联剂、0.8-1.5重量份催化剂、0.6-2重量份表面活性剂、10-50重量份与水不互溶的有机溶剂及2-6重量份药物。
6.根据权利要求1至4中任一项所述的栓塞材料组合物，其特征在于，所述生物相容性材料为明胶；
优选地，所述栓塞材料组合物为明胶栓塞微囊，所述明胶栓塞微囊的反应物原料包含：1重量份明胶、1-9.5重量份不透X射线的物质、0.5-5重量份磁共振成像物质、0.3-1.5重量份交联剂及0-4.5重量份药物；
优选地，所述栓塞材料组合物为明胶栓塞微囊，所述明胶栓塞微囊的反应物原料包含：1重量份明胶、2-3.5重量份不透X射线的物质、0.8-3重量份磁共振成像物质、1.1-1.5重量份交联剂及0.5-4.5重量份药物；
优选地，所述栓塞材料组合物为明胶栓塞微球，所述明胶栓塞微球的反应物原料包含：1重量份明胶、0.8-8重量份不透X射线的物质、0.3-3.5重量份磁共振成像物质、0.1-3.7重量份交联剂、0.1-3.13重量份表面活性剂、5-50重量份与水不互溶的有机溶剂及0-4.5重量份药物；
优选地，所述栓塞材料组合物为明胶栓塞微球，所述明胶栓塞微球的反应物原料包含：1重量份明胶、0.8-2.2重量份不透X射线的物质、0.5-3.5重量份磁共振成像物质、0.7-3.7重量份交联剂、0.39-1.87重量份表面活性剂、10-40重量份与水不互溶的有机溶剂及0.5-4.5重量份药物。
7.根据权利要求1至4中任一项所述的栓塞材料组合物，其特征在于，所述生物相容性材料为壳聚糖和羧甲基纤维素钠的混合物；
所述栓塞材料组合物为壳聚糖-羧甲基纤维素栓塞微囊，所述壳聚糖-羧甲基纤维素栓塞微囊的反应物原料包含：1重量份生物相容性材料、4-10重量份不透X射线的油状液体及0.5-5重量份磁共振成像物质、0.2-0.8重量份交联剂及0-4.5重量份药物。
8.根据权利要求5至7中任一项所述的栓塞材料组合物，其特征在于，用于制备聚乙烯醇栓塞微球的无机盐选自水溶性钠盐、钾盐或铵盐中的一种或多种；优选氯化钾、氯化钠或氯化铵中的一种或多种，更优选氯化钠；用于制备聚乙烯醇栓塞微囊的无机盐选自硫酸盐、磷酸盐、硅酸盐或醋酸盐中的一种或多种，优选硫酸钠、硫酸铝、硫酸铵、三聚磷酸钠中的一种或两种，更优选硫酸钠；
优选地，所述交联剂选自甲醛、乙醛、丁醛、戊二醛或己二醛中的一种或多种；所述催化剂选自盐酸、硫酸、磷酸、甲酸或醋酸中的一种或多种；
优选地，所述表面活性剂选自司盘类表面活性剂或由司盘类表面活性剂与吐温类表面活性剂组成的混合物中的一种或两种，优选司盘80或司盘85中的一种或两种；
所述栓塞微球在与水不互溶的有机溶剂中制备，所述与水不互溶的有机溶剂选自矿物油、植物油、硅油、烯烃、醇、醛、胺、醚或酮中的一种或多种，优选液体石蜡或环己烷；
优选地，所述药物选自抗肿瘤药物、局麻药物、解热镇痛抗炎药物或抗生素药物中的一种或多种；
优选地，所述抗肿瘤药物选自阿霉素、表阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、甲氨喋呤、博来霉素、顺铂、卡铂、伊立替康、紫杉醇、多西紫杉醇、5-氟尿嘧啶、平阳霉素、舒尼替尼、索拉非尼、吉非替尼、伊马替尼、瓦他拉尼或其盐中的一种或多种；
优选地，所述局麻药物选自普鲁卡因、氯普鲁卡因、羟普鲁卡因、丁卡因、对乙氧卡因、徒托卡因、二甲卡因、利多卡因、三甲卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、布比卡因、罗哌卡因、辛***、达克罗宁、法力卡因、奎尼卡因、非那卡因或其盐中的一种或多种；
优选地，所述解热镇痛抗炎药物选自阿司匹林、水杨酸镁、水杨酸钠、水杨酸胆碱镁、二氟尼柳、双水杨酸酯、布洛芬、吲哚美辛、氟比布洛芬、苯氧基布洛芬、萘普生、萘丁美酮、吡罗昔康、保泰松、对乙酰氨基酚、双氯灭痛、芬洛芬、酮基布洛芬、酮咯酸、四氯芬那酸、舒林酸或托美丁中的一种或多种；
优选地，所述抗生素药物选自青霉素、苯唑西林钠、氨苄西林钠、阿莫西林、头孢哌酮、头孢噻肟钠、氨曲南、克拉维酸、舒巴坦、土霉素、四环素、地美环素、链霉素、卡那霉素A、庆大霉素、妥布霉素、西索米星、阿米卡星、地贝卡星、异帕米星、核糖霉素、卡那霉素B、新霉素B、巴龙霉素、红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、氯霉素、环孢素、林可霉素或其盐中的一种或多种。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的栓塞材料组合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
步骤a：将生物相容性材料配制成溶液；
步骤b：将不透X射线的物质、磁共振成像物质及可选的药物加入到步骤a的溶液中；优选地，当不透X射线的物质为油状液体时，将药物和/或磁共振成像物质分散在不透X射线的物质中，得到混合液，再将该混合液加入到步骤a的溶液中；
步骤c：采用物理化学法、物理机械法或化学法使生物相容性材料发生聚合，得到栓塞材料组合物。
10.根据权利要求9所述的栓塞材料组合物的制备方法，其特征在于，所述栓塞材料组合物为聚乙烯醇栓塞微囊，所述聚乙烯醇栓塞微囊采用以下方法制备：
步骤a1：称取配方量的聚乙烯醇，配制成0.0035-0.05g/ml，优选0.025-0.04g/ml，更优选0.025g/ml的聚乙烯醇溶液；
步骤b1：将不透X射线的物质、磁共振成像物质及可选的药物加入到步骤a1的聚乙烯醇溶液中，搅拌，得到混合液；
步骤c1：称取配方量的无机盐，配制成0.1-0.4g/ml，优选0.21-0.29g/ml，更优选0.25g/ml的无机盐溶液，在低于该条件下聚乙烯醇溶液的浊点温度，优选低于该条件下聚乙烯醇溶液的浊点温度5-15℃的水浴温度下将无机盐溶液加入到步骤b1的混合液中，继续搅拌并缓慢升温，当温度升高至浊点温度时，加入交联剂和催化剂，恒温固化15-23h，优选固化21-23h，更优选固化22h，过滤、洗涤后得到聚乙烯醇栓塞微囊；或，
所述聚乙烯醇栓塞微囊采用以下方法制备：
步骤a2：称取配方量的聚乙烯醇，配制成0.0035-0.05g/ml，优选0.025-0.04g/ml，更优选0.025g/ml的聚乙烯醇溶液；
步骤b2：称取配方量的无机盐，配制成0.1-0.4g/ml，优选0.21-0.29g/ml，更优选0.25g/ml的无机盐溶液，将无机盐溶液与步骤a2中的聚乙烯醇溶液混合，随后加入不透X射线的物质、磁共振成像物质及可选的药物，在低于该条件下聚乙烯醇溶液的浊点温度，优选低于该条件下聚乙烯醇溶液的浊点温度5-15℃的水浴温度下搅拌，得到混合液；
步骤c2：继续搅拌并缓慢升温，当温度升高至浊点温度时，加入交联剂和催化剂，恒温固化15-23h，优选固化21-23h，更优选固化22h，过滤、洗涤后得到聚乙烯醇栓塞微囊。
11.根据权利要求9所述的栓塞材料组合物的制备方法，其特征在于，所述栓塞材料组合物为聚乙烯醇栓塞微球，所述聚乙烯醇栓塞微球采用以下方法制备：
步骤a3：称取配方量的无机盐，配制成0.0045-0.025g/ml，优选0.017-0.025g/ml，更优选0.02g/ml的无机盐水溶液，将配方量的聚乙烯醇溶解于无机盐水溶液中，得到聚乙烯醇浓度为0.08-0.3g/ml，优选0.21-0.3g/ml，更优选0.21g/ml的溶液；
步骤b3：室温下将不透X射线的物质、磁共振成像物质及可选的药物加入到步骤a3的溶液中，搅拌，得到混合液；
步骤c3：将步骤b3制成的混合液倾入含表面活性剂的与水不互溶的有机溶剂中，制成乳剂，随后加入交联剂和催化剂，在300-1500rpm的搅拌速度和30-65℃水浴温度下固化2-23h，优选在550-650rpm的搅拌速度和30-45℃水浴温度下固化3.5-6h，更优选在600rpm的搅拌速度和30℃水浴温度下固化4h，过滤、洗涤后得到聚乙烯醇栓塞微球；或在步骤b3制成的混合液中加入交联剂和催化剂，搅拌均匀后倾入含表面活性剂的与水不互溶的有机溶剂中，制成乳剂，然后在300-1500rpm的搅拌速度和30-65℃水浴温度下固化2-23h，优选在550-650rpm的搅拌速度和30-45℃水浴温度下固化3.5-6h，更优选在600rpm的搅拌速度和30℃水浴温度下固化4h，过滤、洗涤后得到聚乙烯醇栓塞微球。
12.根据权利要求9所述的栓塞材料组合物的制备方法，其特征在于，所述栓塞材料组合物为明胶栓塞微囊或明胶栓塞微球；所述明胶栓塞微囊采用以下方法制备：
步骤a4：称取配方量的明胶，将明胶用蒸馏水溶胀后制成0.005-0.1g/ml，优选0.005-0.035g/ml，更优选0.035g/ml的明胶溶液；
步骤b4：在40-60℃优选53℃水浴条件下，将不透X射线的物质、磁共振成像物质及可选的药物加入到步骤a4的明胶溶液中，搅拌，得到混合液；然后调节混合液的pH值至3.5-4.1，优选滴加0.1g/ml醋酸溶液调节混合液的pH值至3.5-4.1，微囊形成后，加入蒸馏水稀释，得到微囊混悬液；
步骤c4：将步骤b4得到的微囊混悬液在冰水浴条件下加入交联剂固化0.5-24h，优选70min或15h，过滤、洗涤后得到明胶栓塞微囊；
所述明胶栓塞微球采用以下方法制备：
步骤a5：称取配方量的明胶，将明胶用蒸馏水溶胀后制成0.08-0.35g/ml，优选0.15-0.30g/ml，更优选0.28g/ml的明胶溶液；
步骤b5：在35-63℃优选53℃水浴条件下，将不透X射线的物质、磁共振成像物质及可选的药物加入到步骤a5的明胶溶液中，搅拌，得到混合液；
步骤c5：将步骤b5制成的混合液倾入含表面活性剂的与水不互溶的有机溶剂中，制成乳剂，将乳剂转移到冰水浴中搅拌5-60min，优选30min，加入交联剂，固化0.5-24h，优选70min或15h，过滤、洗涤后得到明胶栓塞微球。
13.根据权利要求9所述的栓塞材料组合物的制备方法，其特征在于，所述栓塞材料组合物为壳聚糖-羧甲基纤维素栓塞微囊，所述壳聚糖-羧甲基纤维素栓塞钠微囊采用以下方法制备：
步骤a6：称取配方量的壳聚糖，配制含0.006-0.009g/ml壳聚糖的醋酸溶液，称取配方量的羧甲基纤维素钠，配制0.02-0.056g/ml的羧甲基纤维素钠水溶液，将壳聚糖的醋酸溶液与羧甲基纤维素钠水溶液混合得到混合溶液；
步骤b6：将不透X射线的物质、磁共振成像物质及可选的药物加入到步骤a6的混合溶液中，搅拌，制成混合液，调节混合液的pH值至5.5-6.5，优选用0.1g/ml氢氧化钠溶液调节乳剂的pH值至5.5-6.5，反应5-60min，优选20min；
步骤c6：将步骤b6中的反应液置于冰水浴中，加入交联剂，交联固化0.5-2h优选1h，过滤、洗涤后得到壳聚糖-羧甲基纤维素栓塞微囊。
14.根据权利要求1至8中任一项所述的栓塞材料组合物在制备用于***，例如肝癌、结直肠癌肝转移、肾癌、肺癌、***癌、卵巢癌、子宫肌瘤或乳腺恶性肿瘤，或血管畸形或用于止血的药物中的用途。
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