CN114891048B - 一种制备4-氟基-2,3,5-三-氧-苯甲酰基-β-L-呋喃核糖的方法 - Google Patents

一种制备4-氟基-2,3,5-三-氧-苯甲酰基-β-L-呋喃核糖的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开一种制备4‑氟基‑2,3,5‑三‑氧‑苯甲酰基‑β‑L‑呋喃核糖的方法，包括以下步骤：S1：制备固体酸催化剂PISA/Gu‑O‑GN；S2：以L‑核糖为原料；通过甲基化反应得到1‑氧‑甲基‑L‑呋喃核糖；之后将1‑氧‑甲基‑L‑呋喃核糖通过苯甲酰基化反应得到1‑氧‑甲基‑2,3,5‑三氧苯甲酰基‑L‑呋喃核糖；S3：在固体酸PISA/Gu‑O‑GN存在下，通过乙酰化反应制得1‑氧‑乙酰基‑2,3,5‑三氧苯甲酰基‑β‑L‑呋喃核糖；之后通过去乙酰基制备得到1‑氧‑2,3,5‑三氧苯甲酰基‑β‑L‑呋喃核糖；S4：通过氟基化反应，制备1‑氧‑4‑氟基‑2,3,5‑三氧苯甲酰基‑L‑呋喃核糖；本发明在乙酰化过程中，加入固体酸催化剂PISA/Gu‑O‑GN，其催化率提高至95.8%，较现有液态酸催化剂、固体酸催化剂等催化率提高了20%‑50%。

Description

一种制备4-氟基-2,3,5-三-氧-苯甲酰基-β-L-呋喃核糖的 方法
技术领域
本发明属于生物糖技术领域，特别是涉及一种制备4-氟基-2,3,5-三-氧-苯甲酰基-β-L-呋喃核糖的方法。
背景技术
核糖及其衍生物脱氧核糖是核酸的重要组成部分，也是某些维生素及辅酶的 组分。D-核糖及衍生物以呋喃型广泛存在于天然化合物中，而D-核糖的对映体 L-核糖在自然界不存在，一般只能通过合成的方法得到；近年来，L-核糖及衍生物在医药中的应用报道日益增加。其原因是L-核糖核苷具有显著的抗病毒活性，而毒性却比D-核糖核苷低，其中，1-氧-氟基-2,3,5-三氧苯甲酰基-L-核糖是合成脱氧核糖核苷的重要中间体；然而，现有的工艺在制备过程中，其各个过程产物收率较低，如专利制备1-氧-乙酰基-2,3,5-三氧苯甲酰基-β-L-呋喃核糖的生产工艺，申请号为200810060210.4 ，公开的采用的经甲基化-苯甲酰基化-乙酰化反应制得，其三步总收率只在60％左右；催化剂是提高生物糖收率的重要添加剂，专利一种硫酸根复合氧化物固体酸催化剂及其制备方法与其催化木聚糖为糠醛的方法，申请号为201410167436.X， 公开了一种采用固体酸催化剂-SO4 2-/SiO2-Al2O3/La3+，但是此类固体酸催化剂存在的问题在于比表面积小，降低了催化活性；或者是含硫基团易流失，活性失效快，重复性差。
发明内容
本发明的目的在于提供一种制备1-氧-氟基-2,3,5-三氧苯甲酰基-L-核糖的方法，本发明在反应过程中利用高比表面积的固体酸PISA/Gu-O-GN催化剂，提高产物收率。
为解决此技术问题，本发明的技术方案是：一种制备1-氧-氟基-2,3,5-三氧苯甲酰基-L-核糖的方法，包括以下步骤：
S1：制备固体酸催化剂PISA/Gu-O-GN；
S2：以L-核糖为原料；
通过甲基化反应得到1-氧-甲基-L-呋喃核糖；
之后将1-氧-甲基-L-呋喃核糖通过苯甲酰基化反应得到1-氧-甲基-2,3,5-
三氧苯甲酰基-L-呋喃核糖；
S3：将步骤S2所得产物，在固体酸PISA/Gu-O-GN存在下，通过乙酰化反
应制得1-氧-乙酰基-2,3,5-三氧苯甲酰基-β-L-呋喃核糖；反应过程中，通过超声波间歇式震荡反应溶液；
之后通过去乙酰基制备得到1-氧- 2,3,5-三氧苯甲酰基-β-L-呋喃核糖；
S4：由步骤S3所得产物，通过氟基化反应，制备1-氧-4-氟基-2,3,5-三
氧苯甲酰基-L-呋喃核糖。
优选的，固体酸PISA/Gu-O-GN的使用量为1-氧-甲基-2,3,5-三氧苯甲酰基-L-呋喃核糖质量的15%。
优选的，步骤S3中，乙酰化反应时间为5h-6h。
优选的，S1中固体酸PISA/Gu-O-GN的制备方法，包括如下步骤：
S11：制备石墨烯悬浮液；氧化石墨烯与肼加入到反应釜，超声波分散，升温至反应温度进行反应，得到石墨烯沉淀物；沉淀物用洗涤，再次加入水，超声分散得到石墨烯悬浮液；
S12：40℃至80℃温度下，将氢氧化铜溶液在搅拌条件下加入到石墨烯悬浮液中，氢氧化铜通过金属键嵌入石墨烯；过滤，洗涤，烘干，得到前驱体Gu-O-GN；
S13：将前驱体加入到甲苯磺酸中，过滤，干燥；
S14：煅烧，得到PISA/Gu-O-GN固体酸。
本发明固体酸催化剂PISA/Gu-O-GN采用石墨烯悬浮液混合强氢氧化铜溶液，使铜基材料与石墨烯悬浮液更好的融合；本发明中石墨烯表面存在活性位点，可吸附生长金属材料，通过共同煅烧后，石墨烯与铜元素间更好的吸附，有利于增加催化剂的有效酸中心数，以及提升产物催化性能。
优选S11中氧化石墨烯与肼的摩尔比为1：（1.3-1.8）。
优选S13中每12ml-18ml甲苯磺酸混合1克前驱体。
优选S14中煅烧的温度为300-450摄氏度。
本发明S2中，通过甲基化反应得到1-氧-甲基-L-呋喃核糖的具体方法为：以L-核糖为原料，将L-核糖、吡啶和甲醇混合后，再加入二氯亚砜，并在0℃水浴下保温密闭搅拌反应10h，减压蒸干得到1-氧-甲基-L-呋喃核糖；通过苯甲酰化反应制备1-氧-甲基-2,3,5-三氧苯甲酰基-L-呋喃核糖的具体方法为：将步骤S1所得产物，溶解于二氯甲烷和吡啶中，在冰水浴中冷却并搅拌下滴加苯甲酰氯，密闭搅拌反应2h-5h，反应液通过氯化钠溶液洗涤，取溶剂层，用无水硫酸镁干燥,过滤，减压蒸溶剂得糖浆。
优选的，S3中乙酰化反应制得1-氧-乙酰基-2,3,5-三氧苯甲酰基-β-L-
呋喃核糖的方法：
取1-氧-甲基-2,3,5-三氧苯甲酰基-L-呋喃核糖，加入固体酸PISA/Gu-O-GN、醋酸和醋酐，在0℃水浴下保温密闭搅拌反应3h-5h；
浓缩，结晶，洗涤，滤干，得固体1-氧-乙酰基-2,3,5-三氧苯甲酰基-β-L-呋喃核糖。
优选的，S3中通过去乙酰基制得1-氧- 2,3,5-三氧苯甲酰基-β-L-呋喃核糖的方法为：取1-氧-乙酰基-2,3,5-三氧苯甲酰基-β-L-呋喃核糖，加入二氯甲烷溶解，加醋酐，通入HCL气体, 在-5℃保温密闭搅拌反应4-6h，反应结束后，加饱和碳酸氢钠溶液，搅拌，静置，取萃取层，萃取液中加咪唑、硫酰氯在25℃保温密闭搅拌反应16-24h，反应结束使用加饱和碳酸氢钠溶液，搅拌，取溶剂层；
溶剂层干燥，过滤，浓缩，结晶，烘干，得固体1-氧- 2,3,5-三氧苯甲酰基-β-L-呋喃核糖。
优选的，步骤S4中，将固体1-氧- 2,3,5-三氧苯甲酰基-β-L-呋喃核糖，用乙酸乙酯溶解，加氢氟酸三乙胺，80℃保回流搅拌反应18h-25h，反应结束后加饱和碳酸氢钠溶液，取溶剂层；
减压浓缩，结晶，过滤，烘干，得固体1-氧-4-氟基-2,3,5-三氧苯甲酰基
-L-呋喃核糖。
上述技术方案，本发明的有益效果是：本发明通过乙酰化反应制得生产中间产物1-氧-乙酰基-2,3,5-三氧苯甲酰基-β-L-呋喃核糖过程中，加入固体酸催化剂PISA/Gu-O-GN，其催化率提高至95.8%，较现有液态酸催化剂、固体酸催化剂等催化率提高了20%-50%；此外，本发明与传统固体酸相比采用石墨烯悬浮液作为载体，分散性好，所得催化剂比表面积比传统氧化硅等介孔材料得到产物大，催化性好；且本发明产物中铜盐与石墨烯配比更灵活可控，可通过调节二者比例控制催化活性，另外，由于石墨烯所有的p轨道相互垂直，使p轨道中的电子可以在整个碳原子平面中运动，所以有金属键，故而石墨烯的金属键可以与氢氧化铜相互键合，氢氧化铜嵌入石墨烯形成前驱体，连接时，铜一边连接PISA，一边链接石墨烯，形成稳定的空间立体连接结构，具有空间立体分布结构的铜基固体酸拥有更大的比表面积，催化剂的有效酸中心数增多，活性位点增多，催化活性显著提高。
具体实施方式
为了进一步解释本发明的技术方案，下面通过具体实施例来对本发明进行详细阐述。
实施例1
本实施例公开一种制备1-氧-氟基-2,3,5-三氧苯甲酰基-L-核糖的方法，包括以下步骤：以L-核糖为原料，将L-核糖、吡啶和甲醇混合后，再加入二氯亚砜，并在0℃水浴下保温密闭搅拌反应10h，减压蒸干得到1-氧-甲基-L-呋喃核糖；将1-氧-甲基-L-呋喃核糖溶解于二氯甲烷和吡啶中，在冰水浴中冷却并搅拌下滴加苯甲酰氯，密闭搅拌反应4h，反应液通过氯化钠溶液洗涤，取溶剂层，用无水硫酸镁干燥,过滤，减压蒸溶剂得糖浆1-氧-甲基-2,3,5-三氧苯甲酰基-L-呋喃核糖；
取1-氧-甲基-2,3,5-三氧苯甲酰基-L-呋喃核糖，加入固体酸PISA/Gu-O-GN、醋酸和醋酐，固体酸PISA/Gu-O-GN用量为1-氧-甲基-2,3,5-三氧苯甲酰基-L-呋喃核糖总量的10%，在0℃水浴下保温密闭搅拌反应5h；40W功率下通过超声波间歇式震荡反应溶液；浓缩，结晶，洗涤，滤干，得固体1-氧-乙酰基-2,3,5-三氧苯甲酰基-β-L-呋喃核糖；
取1-氧-乙酰基-2,3,5-三氧苯甲酰基-β-L-呋喃核糖，加入二氯甲烷溶解，加醋酐，通入HCL气体, 在-5℃保温密闭搅拌反应4-6h，反应结束后，加饱和碳酸氢钠溶液，搅拌，静置，取萃取层，萃取液中加咪唑、硫酰氯在25℃保温密闭搅拌反应16-24h，反应结束使用加饱和碳酸氢钠溶液，搅拌，取溶剂层；溶剂层干燥，过滤，浓缩，结晶，烘干，得固体1-氧-2,3,5-三氧苯甲酰基-β-L-呋喃核糖；将固体1-氧- 2,3,5-三氧苯甲酰基-β-L-呋喃核糖，用乙酸乙酯溶解，加氢氟酸三乙胺，80℃保回流搅拌反应18h-25h，反应结束后加饱和碳酸氢钠溶液，取溶剂层；减压浓缩，结晶，过滤，烘干，得固体1-氧-4-氟基-2,3,5-三氧苯甲酰基-L-呋喃核糖。
其中，制备固体酸PISA/Gu-O-GN；具体方法为：氧化石墨烯与肼按照1：1.5的比例加入到反应釜中，超声波分散2h，然后升温至100℃，反应4h，得到石墨烯沉淀物，沉淀物用无水乙醇洗涤三次，再次加入3倍的水，超生分散得到石墨烯悬浮液；石墨烯悬浮液的浓度为0.35mg/mL，40℃温度下，将氢氧化铜溶液加入到石墨烯悬浮液中，保证石墨烯与铜元素的摩尔比为1：1.6，室温搅拌24h，沉淀过滤，无水乙醇洗涤，120℃烘干，得到前驱体Gu-O-GN；将前驱体加入到甲苯磺酸中，每克前驱体配甲苯磺酸12ml，室温下，30W功率下超声波间歇震荡24h，每次超声波震荡间隔时间为25min，150℃干燥，移到陶瓷容器中，放入马弗炉，在300℃下煅烧6h，得到PISA/Gu-O-GN固体酸。
实施例2
与实施例1的区别在于：固体酸PISA/Gu-O-GN用量为1-氧-甲基-2,3,5-三氧苯甲酰基-L-呋喃核糖总量的13%；
实施例3
与实施例1的区别在于：固体酸PISA/Gu-O-GN用量为1-氧-甲基-2,3,5-三氧苯甲酰基-L-呋喃核糖总量的15%；
实施例4
与实施例1的区别在于：固体酸PISA/Gu-O-GN用量为1-氧-甲基-2,3,5-三氧苯甲酰基-L-呋喃核糖总量的18%；
实施例5
与实施例1的区别在于：固体酸PISA/Gu-O-GN用量为1-氧-甲基-2,3,5-三氧苯甲酰基-L-呋喃核糖总量的20%；
实施例6
与实施例3的区别在于：在1-氧-甲基-2,3,5-三氧苯甲酰基-L-呋喃核糖中混合固体酸PISA/Gu-O-GN、醋酸和醋酐后，在0℃水浴下保温密闭搅拌反应3h；
实施例7
与实施例3的区别在于：在1-氧-甲基-2,3,5-三氧苯甲酰基-L-呋喃核糖中混合固体酸PISA/Gu-O-GN、醋酸和醋酐后，在0℃水浴下保温密闭搅拌反应4h；
实施例8
与实施例3的区别在于：在1-氧-甲基-2,3,5-三氧苯甲酰基-L-呋喃核糖中混合固体酸PISA/Gu-O-GN、醋酸和醋酐后，在0℃水浴下保温密闭搅拌反应6h；
实施例9
与实施例3的区别在于：在1-氧-甲基-2,3,5-三氧苯甲酰基-L-呋喃核糖中混合固体酸PISA/Gu-O-GN、醋酸和醋酐后，在0℃水浴下保温密闭搅拌反应8h；
实施例10
与实施例8的区别在于：固体酸催化剂PISA/Gu-O-GN的煅烧温度为350℃；
实施例11
与实施例8的区别在于：固体酸催化剂PISA/Gu-O-GN的煅烧温度为400℃；
实施例12
与实施例8的区别在于：固体酸催化剂PISA/Gu-O-GN的煅烧温度为450℃；
实施例13
与实施例11的区别在于：制备固体酸催化剂PISA/Gu-O-GN过程中，每克前驱体配甲苯磺酸14ml；
实施例14
与实施例11的区别在于：制备固体酸催化剂PISA/Gu-O-GN过程中，每克前驱体配甲苯磺酸16ml；
对比例1
本实施例公开一种制备1-氧-氟基-2,3,5-三氧苯甲酰基-L-核糖的方法，包括以下步骤：以L-核糖为原料，将L-核糖、吡啶和甲醇混合后，再加入二氯亚砜，并在0℃水浴下保温密闭搅拌反应10h，减压蒸干得到1-氧-甲基-L-呋喃核糖；将1-氧-甲基-L-呋喃核糖溶解于二氯甲烷和吡啶中，在冰水浴中冷却并搅拌下滴加苯甲酰氯，密闭搅拌反应4h，反应液通过氯化钠溶液洗涤，取溶剂层，用无水硫酸镁干燥,过滤，减压蒸溶剂得糖浆1-氧-甲基-2,3,5-三氧苯甲酰基-L-呋喃核糖；
取1-氧-甲基-2,3,5-三氧苯甲酰基-L-呋喃核糖，加入醋酸和醋酐，在0℃水浴下保温密闭搅拌反应5h；浓缩，结晶，洗涤，滤干，得固体1-氧-乙酰基-2,3,5-三氧苯甲酰基-β-L-呋喃核糖；
取1-氧-乙酰基-2,3,5-三氧苯甲酰基-β-L-呋喃核糖，加入二氯甲烷溶解，加醋酐，通入HCL气体, 在-5℃保温密闭搅拌反应4-6h，反应结束后，加饱和碳酸氢钠溶液，搅拌，静置，取萃取层，萃取液中加咪唑、硫酰氯在25℃保温密闭搅拌反应16-24h，反应结束使用加饱和碳酸氢钠溶液，搅拌，取溶剂层；溶剂层干燥，过滤，浓缩，结晶，烘干，得固体1-氧-2,3,5-三氧苯甲酰基-β-L-呋喃核糖；将固体1-氧- 2,3,5-三氧苯甲酰基-β-L-呋喃核糖，用乙酸乙酯溶解，加氢氟酸三乙胺，80℃保回流搅拌反应18h-25h，反应结束后加饱和碳酸氢钠溶液，取溶剂层；减压浓缩，结晶，过滤，烘干，得固体1-氧-4-氟基-2,3,5-三氧苯甲酰基-L-呋喃核糖。
对比例2
与对比例1的区别在于：乙酰化反应时，取1-氧-甲基-2,3,5-三氧苯甲酰基-L-呋喃核糖，加入醋酸和醋酐，在冰水浴冷却和剧烈搅拌下，滴加浓H2SO4作为催化剂反应；
本实施例中浓硫酸为质量分数为98.3%的浓硫酸；
对比例3
与对比例2的区别在于：乙酰化反应时，在1-氧-甲基-2,3,5-三氧苯甲酰基-L-呋喃核糖，醋酸和醋酐混合液中加入PISA/ZrO2作为催化剂反应；
其中，PISA/ZrO2具体的制备方法如下：
取一定质量的ZrOCl2·8H20，溶于水，在搅拌的状态下滴加氨水，并调节PH值至9左右，至反应完成，停止氨水滴加，继续搅拌反应液，放入干燥箱中，陈化4h，之后过滤，洗涤，干燥，研磨得到氢氧化锆粉末，之后，放入马弗炉内，在360℃的温度下煅烧5h，得到前驱体ZrO2，
将前驱体加入到甲苯磺酸中，浸渍4h，利用磁力搅拌器不间断的搅拌，蒸干多余水分，放入马弗炉内在300℃的温度下煅烧4h，得到PISA/ZrO2固体酸。
对实施例1与对比例3所得催化剂用比表面积测试仪器进行比表面积测试，具体数据如表1所示。
表1实施例1与对比例3所得催化剂的比表面积
组别 比表面积（m2/g）
对比例3 168
实施例1 805
从表1可知，以石墨烯悬浮液作为前驱体原料，制得的固体酸催化剂比表面积增大4-5倍，证明石墨烯可有效增加催化剂的比表面积；
根据公式：催化率={（反应前1-氧-甲基-2,3,5-三氧苯甲酰基-L-呋喃核糖的量-反应后1-氧-乙酰基-2,3,5-三氧苯甲酰基-β-L-呋喃核糖的量）/反应前1-氧-甲基-2,3,5-三氧苯甲酰基-L-呋喃核糖的量}*100%；计算对比例1-3以及实施例1至14的中间产物催化率；具体的催化率详见表2所示；
表2对比例1-3以及实施例1至14所得中间产物的催化率
组别 催化率
对比例1 60.3
对比例2 68.8
对比例3 76.5
实施例1 91.4
实施例2 92.2
实施例3 93.1
实施例4 93.2
实施例5 93.4
实施例6 89.2
实施例7 90.8
实施例8 93.8
实施例9 93.9
实施例10 92.3
实施例11 94.8
实施例12 92.6
实施例13 95.8
实施例14 95.3
从表2的数据可知，加入PISA/Gu-O-GN固体酸的催化率较没有增加催化剂的对比例1的催化率提升50%以上，而较增加了普通液体酸催化剂-浓硫酸的对比例2的催化率提升30%以上，而较增加了普通固体酸催化剂的对比例3的催化率提升20%以上；PISA/Gu-O-GN固体酸极大程度提升了催化活性；这主要是由于一方面，石墨烯悬浮液制得的前驱体的比表面积大，另外，前驱体与活性物质PISA结合后形成的活性位点多，具体为石墨烯所有的p轨道相互垂直，使p轨道中的电子可以在整个碳原子平面中运动，所以有金属键，故而石墨烯的金属键可以与氢氧化铜相互键合，氢氧化铜嵌入石墨烯形成前驱体，连接时，铜一边链接PISA，一边链接石墨烯形成稳定的空间立体连接结构，具有空间立体分布结构的铜基固体酸拥有更大的比表面积，催化剂的有效酸中心数增多，活性位点多；因此催化活性高。
对比实施例3、实施例6至实施例9可知，反应时间从3h延长到8h,1-氧-甲基-2,3,5-三氧苯甲酰基-L-呋喃核糖的催化率不断增加，在3h-5h内，催化率呈直线上升，之后催化率上升缓慢，说明反应的最佳时间是5h-6h；
对比实施例1至实施例5可知，随着固体酸PISA/Gu-O-GN用量与1-氧-甲基-2,3,5-三氧苯甲酰基-L-呋喃核糖总量占比的增加，产物催化率先增加再趋于平稳；证明固体酸PISA/Gu-O-GN用量超过1-氧-甲基-2,3,5-三氧苯甲酰基-L-呋喃核糖总量的15%时，固体酸的量不再是制约产物催化率的因素，因此，固体酸PISA/Gu-O-GN用量为1-氧-甲基-2,3,5-三氧苯甲酰基-L-呋喃核糖总量的15%时，此条件下，产物的催化率高，且经济效益最大；
对比实施例8，实施例10-实施例12，可知，当催化剂的煅烧温度较低时，由于PISA的结合能力较弱，催化剂能够形成的活性中心较少，故催化剂的催化活性低，当催化剂的煅烧温度过高时，这将会造成催化剂中活性成分的分解，从而导致催化剂中有效的活性组分的量的减少，由此，本发明最佳的煅烧温度为400℃左右。
对比实施例11、实施例13至实施例14可知，随着每克前驱体配甲苯磺酸量的增加，即PISA得负载量的增加，产物催化率逐渐增加，但是，当每克前驱体配甲苯磺酸量14ml时，产物的催化率并没有发生显著的增加，对于1-氧-甲基-2,3,5-三氧苯甲酰基-L-呋喃核糖的催化率先增加后趋于平缓的原因是，随着甲苯磺酸量的增加，多余的甲苯磺酸无法充分附着在前驱体上，导致，固体酸PISA/Gu-O-GN的催化活性不再增加，因此每克前驱体配甲苯磺酸量14ml是前驱体与甲苯磺酸的最佳配比。

Claims (7)

1.一种制备4-氟基-2,3,5-三-氧-苯甲酰基-β-L-呋喃核糖的方法，其特征在于:包括以下步骤：
S1：制备固体酸催化剂PISA/Gu-O-GN；
S2：以L-呋喃核糖为原料；
通过甲基化反应得到1-氧-甲基-β-L-呋喃核糖；
→/>；
之后将1-氧-甲基-β-L-呋喃核糖通过苯甲酰基化反应得到1-氧-甲基-2,3,5-三-氧-苯甲酰基-β-L-呋喃核糖；
→/>；
S3：将步骤S2所得产物，在固体酸PISA/Gu-O-GN存在下，通过乙酰化反
应制得1-氧-乙酰基-2,3,5-三-氧-苯甲酰基-β-L-呋喃核糖；反应过程中，通过超声波间歇式震荡反应溶液；
→/>；
之后通过去乙酰基制备得到 2,3,5-三-氧-苯甲酰基-β-L-呋喃核糖；
→/>；
S4：由步骤S3所得产物，通过氟基化反应，制备4-氟基-2,3,5-三-氧-苯甲酰基-β-L-呋喃核糖；
→/>；
S1中固体酸PISA/Gu-O-GN的制备方法，包括如下步骤：
S11：制备石墨烯悬浮液；氧化石墨烯与肼加入到反应釜，超声波分散，升温至反应温度进行反应，得到石墨烯沉淀物；沉淀物洗涤后，再次加入水，超声分散得到石墨烯悬浮液；
S12：40℃至80℃温度下，将氢氧化铜溶液在搅拌条件下加入到石墨烯悬浮液中，氢氧化铜通过金属键嵌入石墨烯；过滤，洗涤，烘干，得到前驱体Gu-O-GN；
S13：将前驱体加入到甲苯磺酸中，过滤，干燥；
S14：煅烧，得到PISA/Gu-O-GN固体酸。
2.根据权利要求1所述的一种制备4-氟基-2,3,5-三-氧-苯甲酰基-β-L-呋喃核糖的方法，其特征在于:固体酸PISA/Gu-O-GN的使用量为1-氧-甲基-2,3,5-三-氧-苯甲酰基-β-L-呋喃核糖质量的15%。
3.根据权利要求1所述的一种制备4-氟基-2,3,5-三-氧-苯甲酰基-β-L-呋喃核糖的方法，其特征在于:步骤S3中，乙酰化反应时间为5h-6h。
4.根据权利要求1所述的一种制备4-氟基-2,3,5-三-氧-苯甲酰基-β-L-呋喃核糖的方法，其特征在于:S14中煅烧的温度为400℃。
5.根据权利要求1所述的一种制备4-氟基-2,3,5-三-氧-苯甲酰基-β-L-呋喃核糖的方法，其特征在于:S13中每14ml甲苯磺酸混合1克前驱体。
6.根据权利要求1所述的一种制备4-氟基-2,3,5-三-氧-苯甲酰基-β-L-呋喃核糖的方法，其特征在于:S3中乙酰化反应制得1-氧-乙酰基-2,3,5-三-氧-苯甲酰基-β-L-呋喃核糖的方法：
取1-氧-甲基-2,3,5-三-氧-苯甲酰基-β-L-呋喃核糖，加入固体酸PISA/Gu-O-GN、醋酸和醋酐，在0℃水浴下保温密闭搅拌反应3h-5h；
浓缩，结晶，洗涤，滤干，得固体1-氧-乙酰基-2,3,5-三-氧-苯甲酰基-β-L-呋喃核糖。
7.根据权利要求1所述的一种制备4-氟基-2,3,5-三-氧-苯甲酰基-β-L-呋喃核糖的方法，其特征在于:步骤S4中，将固体 2,3,5-三-氧-苯甲酰基-β-L-呋喃核糖，用乙酸乙酯溶解，加氢氟酸三乙胺，80℃保回流搅拌反应18h-25h，反应结束后加饱和碳酸氢钠溶液，取溶剂层；
减压浓缩，结晶，过滤，烘干，得固体4-氟基-2,3,5-三-氧-苯甲酰基-β
-L-呋喃核糖。
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