CN114796628B - 一种褪黑素神经导管及其制备方法 - Google Patents
一种褪黑素神经导管及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114796628B CN114796628B CN202210207175.4A CN202210207175A CN114796628B CN 114796628 B CN114796628 B CN 114796628B CN 202210207175 A CN202210207175 A CN 202210207175A CN 114796628 B CN114796628 B CN 114796628B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- nerve
- melatonin
- nerve conduit
- tube
- conduit
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/148—Materials at least partially resorbable by the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/12—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
- A61L31/125—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/146—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B33—ADDITIVE MANUFACTURING TECHNOLOGY
- B33Y—ADDITIVE MANUFACTURING, i.e. MANUFACTURING OF THREE-DIMENSIONAL [3-D] OBJECTS BY ADDITIVE DEPOSITION, ADDITIVE AGGLOMERATION OR ADDITIVE LAYERING, e.g. BY 3-D PRINTING, STEREOLITHOGRAPHY OR SELECTIVE LASER SINTERING
- B33Y10/00—Processes of additive manufacturing
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B33—ADDITIVE MANUFACTURING TECHNOLOGY
- B33Y—ADDITIVE MANUFACTURING, i.e. MANUFACTURING OF THREE-DIMENSIONAL [3-D] OBJECTS BY ADDITIVE DEPOSITION, ADDITIVE AGGLOMERATION OR ADDITIVE LAYERING, e.g. BY 3-D PRINTING, STEREOLITHOGRAPHY OR SELECTIVE LASER SINTERING
- B33Y70/00—Materials specially adapted for additive manufacturing
- B33Y70/10—Composites of different types of material, e.g. mixtures of ceramics and polymers or mixtures of metals and biomaterials
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B33—ADDITIVE MANUFACTURING TECHNOLOGY
- B33Y—ADDITIVE MANUFACTURING, i.e. MANUFACTURING OF THREE-DIMENSIONAL [3-D] OBJECTS BY ADDITIVE DEPOSITION, ADDITIVE AGGLOMERATION OR ADDITIVE LAYERING, e.g. BY 3-D PRINTING, STEREOLITHOGRAPHY OR SELECTIVE LASER SINTERING
- B33Y80/00—Products made by additive manufacturing
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D01—NATURAL OR MAN-MADE THREADS OR FIBRES; SPINNING
- D01D—MECHANICAL METHODS OR APPARATUS IN THE MANUFACTURE OF ARTIFICIAL FILAMENTS, THREADS, FIBRES, BRISTLES OR RIBBONS
- D01D5/00—Formation of filaments, threads, or the like
- D01D5/0007—Electro-spinning
- D01D5/0015—Electro-spinning characterised by the initial state of the material
- D01D5/003—Electro-spinning characterised by the initial state of the material the material being a polymer solution or dispersion
- D01D5/0038—Electro-spinning characterised by the initial state of the material the material being a polymer solution or dispersion the fibre formed by solvent evaporation, i.e. dry electro-spinning
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D01—NATURAL OR MAN-MADE THREADS OR FIBRES; SPINNING
- D01D—MECHANICAL METHODS OR APPARATUS IN THE MANUFACTURE OF ARTIFICIAL FILAMENTS, THREADS, FIBRES, BRISTLES OR RIBBONS
- D01D5/00—Formation of filaments, threads, or the like
- D01D5/0007—Electro-spinning
- D01D5/0061—Electro-spinning characterised by the electro-spinning apparatus
- D01D5/0076—Electro-spinning characterised by the electro-spinning apparatus characterised by the collecting device, e.g. drum, wheel, endless belt, plate or grid
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D01—NATURAL OR MAN-MADE THREADS OR FIBRES; SPINNING
- D01D—MECHANICAL METHODS OR APPARATUS IN THE MANUFACTURE OF ARTIFICIAL FILAMENTS, THREADS, FIBRES, BRISTLES OR RIBBONS
- D01D5/00—Formation of filaments, threads, or the like
- D01D5/0007—Electro-spinning
- D01D5/0061—Electro-spinning characterised by the electro-spinning apparatus
- D01D5/0092—Electro-spinning characterised by the electro-spinning apparatus characterised by the electrical field, e.g. combined with a magnetic fields, using biased or alternating fields
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/204—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials with nitrogen-containing functional groups, e.g. aminoxides, nitriles, guanidines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
- A61L2300/602—Type of release, e.g. controlled, sustained, slow
- A61L2300/604—Biodegradation
Abstract
本发明涉及生物材料领域,具体涉及一种褪黑素神经导管及其制备方法。本发明提供了一种褪黑素神经导管的制备方法,包括以下步骤:制备生物降解材料和褪黑素混悬液或把褪黑素加入熔融的生物降解材料里混匀得混和物;将上述混悬液或混和物加入到3D打印或静电纺丝设备中,进行打印或静电纺丝,得到所述褪黑素神经导管。利用本发明提供的制备方法制备得到的褪黑素神经导管具有理想的生物医学功能材料。大鼠坐骨神经缺损修复实验显示,本发明的褪黑素神经导管促进神经再生,提高再生神经成熟度和发挥作用的神经纤维数,促进坐骨神经功能恢复正常,且效果优于自体神经移植修复,具有很好的应用前景。
Description
本申请是申请日为2018年08月14日、申请号为201810921130.7、发明名称为《一种褪黑素神经导管组合物、神经导管及其制备方法和应用》的发明专利的分案申请。
技术领域
本发明涉及生物材料领域,具体涉及一种褪黑素神经导管及其制备方法。
背景技术
各种生物医用导管,目前包括降解和非降解的导管,如聚乙烯管就曾经被用来做神经导管研究神经再生情况,由于导管的不降解,神经再生完成后,导管如果不处理,可能造成组织纤维化,引起炎症等毒副作用,临床应用效果不是十分理想。目前发展到各种生物可降解材料制备各种生物医用导管,如胶原蛋白、聚乳酸等,但是由于这些材料单独使用也存在一些问题如,强度、神经再生的速度以及毒副作用等缺点。到最近发展到对这些导管进一步研究,如在导管的表面或内部进行各种有利于体内各种腔道损伤的再生,如在导管的表面进行细胞修饰、载各种促进腔道生长的活性物质,如神经导管的神经生长因子、血旺细胞等。
静电纺丝是在盛有聚合物溶液的毛细管施加高压直流电源,在电场的作用下,毛细管末端悬挂的液滴发生变形,形成Taylor锥体,当施加的电场超过某一临界值时,电场力克服溶液的表面张力,形成较细的表面带电的射流,射流在电场的作用下,向接地的收集器运动,在运动过程中,射流不断地拉伸,某些情况射流会发生***,***成更细的射流,同时溶剂不断挥发,最后在收集器上得到直径为几微米到几十纳米,甚至几纳米的纤维。通过静电纺丝制备的神经导管支架材料不仅可以模拟细胞外基质中的胶原纤维结构,而且具有高孔隙率和比表面积,有利于细胞黏附、生长和增殖。
神经导管尽管已经取得一定的研究进展,如中国发明专利CN100479785C公开了一种制备神经导管的方法,但是与自体神经修复还存在一定的距离。另外还有多个专利公开了不同的制备方法(如中国发明专利CN101439205A,公开日2009.5.27;CN101507842A,公开日2009.8.19、CN106668938A,公开日2017.05.17;CN106924820A,公开日2017.07.07),但是这些导管要么存在强度、毒副作用、质量控制或成本等问题。中国专利2010800025691公开了用于制备三维多孔管状支架的方法及设备,具体公开3D管状支架可以由非生物可降解聚合物、生物可降解聚合物或者其组合来制造,生物可降解聚合物包括,例如,聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)等,3D管状支架可加入激素,激素的实例有褪黑素等,3D管状支架也可以用作外周神经导管来引导受损的神经再生;该专利虽然公开采用褪黑素和聚乳酸制备神经导管,但未公开褪黑素促进神经修复作用。现有技术公开的神经导管,都不具有理想的生物医学导管。理想的导管应该具有:具有足够的强度、弹性、硬度等;可降解性且在体内等到所损伤的组织再生完全,而完全降解,不需要再次进行手术取出;材料尽量无毒副作用;合适降解周期;能引导组织朝合适的方向生长;有防止不需要的组织再生等。
发明内容
本发明的目的在于提供一种褪黑素神经导管及其制备方法,本发明得到的褪黑素神经导管具有足够的强度、弹性、硬度和可降解性,可促进神经再生,提高再生神经成熟度和发挥作用的神经纤维数。
为了实现上述目的,本发明提供如下技术方案:
本发明提供了一种褪黑素神经导管的制备方法,包括以下步骤:制备生物降解材料和褪黑素混悬液或把褪黑素加入熔融的生物降解材料里混匀得混和物;将上述混悬液或混和物加入到3D打印或静电纺丝设备中,进行打印或静电纺丝,得到所述褪黑素神经导管。
优选的,以重量百分比计,所述生物降解材料为90~99.5%,所述褪黑素为0.5~10%。
优选的,以重量百分比计,所述生物降解材料为95~99%,所述褪黑素为1~5%。
优选的,所述生物降解材料为聚乳酸、聚乳酸-聚羟基乙酸、聚己内酯、丝蛋白、胶原、明胶、透明质酸和壳聚糖中的一种或几种;
所述褪黑素为单层褪黑素和/或多层褪黑素。
优选的,所述静电纺丝包括以下步骤:将生物降解材料用3~6倍重量的有机溶剂溶解,然后加入褪黑素充分混匀,注入注射仪,利用静电纺丝工艺成管,通过直流电压喷射到不断转动的棒状模具上,成管后将神经导管从模具脱下,烘干挥发溶剂,切割成不同长度规格的褪黑素神经导管;
所述有机溶剂为二氯甲烷或乙酸乙酯。
优选的,当所述棒状模具的直径为3mm时,所述棒状模具的转速为800rpm;
当所述棒状模具的直径为5mm时,所述棒状模具的转速为100rpm;
所述静电纺丝过程中的电压为20kV,接收距离为20cm;喷头在水平方向上的移动速度为10cm/min或15cm/min。
优选的,得到所述褪黑素神经导管后还包括:在所述黑素神经导管的内部打印或静电纺丝一层生物粘附物质,并进行交联固化;所述生物粘附物质为多巴胺、生物粘附肽和细胞外基质中的一种或几种。
本发明还提供了上述技术方案所述制备方法制备得到的褪黑素神经导管。
优选的,所述褪黑素神经导管内部还包括生物粘附层。
优选的,所述褪黑素神经导管的外表面的平均孔径为0.01~10μm;所述生物粘附层的平均孔径为10-1000μm。
本发明优点在于:
1、提供了一种具有生物学所需要的导管支架,并有理想的生物医学功能材料。
2、具有足够的强度、弹性、硬度、可降解性,移植后在体内等所损伤的组织再生完全,神经导管完全降解,不需要再次进行手术取出;
3、大鼠坐骨神经缺损修复实验显示,本发明的褪黑素神经导管可促进神经再生,提高再生神经成熟度和发挥作用的神经纤维数,提高大鼠坐骨神经功能指数,促进坐骨神经功能恢复正常,且效果优于自体神经移植修复,具有很好的应用前景。
附图说明
图1为本发明实施例制备的神经导管形貌图;
图2为纯PLA导管再生神经透射电镜检测结果图;
图3为自体神经移植的再生神经透射电镜检测结果图;
图4为1%的褪黑素和PCL组合物制备神经导管组再生神经透射电镜检测结果图。
具体实施方式
下面结合具体实施方式,进一步阐述本发明。应理解,这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解,在阅读了本发明记载的内容之后,本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改,这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
实施例1神经导管生物降解材料组合物
取聚乳酸重量比99%,褪黑素重量比1%,将聚乳酸用3-6倍重量的二氯甲烷溶解,然后加入褪黑素充分混匀,制备神经导管生物降解材料组合物。
实施例2神经导管生物降解材料组合物
取聚乳酸-聚羟基乙酸重量比99.5%,褪黑素重量比0.5%,将聚乳酸-聚羟基乙酸用3-6倍重量的乙酸乙酯溶解,然后加入褪黑素充分混匀,制备神经导管生物降解材料组合物。
实施例3神经导管生物降解材料组合物
取聚己内酯重量比98%,褪黑素重量比2%,将聚己内酯用3-6倍重量的二氯甲烷溶解,然后加入褪黑素充分混匀,制备神经导管生物降解材料组合物。
实施例4神经导管生物降解材料组合物
取聚乳酸重量比95%,褪黑素重量比5%,将褪黑素加入到熔融的聚乳酸中充分混匀,制备神经导管生物降解材料组合物。
实施例5神经导管生物降解材料组合物
取聚乳酸-聚羟基乙酸重量比90%,褪黑素重量比10%,将褪黑素加入到熔融的聚乳酸-聚羟基乙酸中充分混匀,制备神经导管生物降解材料组合物。
实施例6神经导管的制备
取实施例1-5任一所述的生物降解材料组合物制备导管,采用常规的静电纺丝技术制备各种需要的导管;或者采用3D打印技术,打印各种导管;或者采用导管模具制备各种所需要的导管。如3D打印的和1%的褪黑素PCL神经导管具有良好神经再生性能如弹性模量比纯PCL打印要好(分别是48.32和31.77MPa)等。
实施例7神经导管的制备
在实施例6的神经导管基础上,进行内部打印或静电纺丝一层生物粘附物质,并进行交联固化。生物粘附物质可以是多巴胺、生物粘附肽或细胞外基质中的任意一种,或他们任意比例混合。
实施例8神经导管的制备
利用实施例1的生物降解材料组合物制备导管,具体步骤如下:取神经导管生物降解材料组合物,除泡后取100ml注入注射仪中以流量10ml/h的速度输出,使用静电纺丝工艺成管,通过直流电压喷射到转速为800rpm、直径为3mm的棒状模具上,电压20KV,接收距离20cm。静电纺丝喷头在水平方向上以15cm/min速度往返运动,成管长度15-20cm。溶液喷射完后棒状模具继续旋转5-10h,使溶剂挥发。将神经导管从模具脱下,烘干完全挥发溶剂,将神经导管切成不同长度规格。
实施例9神经导管的制备
利用实施例1的生物降解材料组合物制备导管,具体步骤如下:取聚乳酸重量比99%,多巴胺重量比1%,将聚乳酸用3-6倍重量的二氯甲烷溶解,然后加入多巴胺充分混匀,得混合物。将混合物除泡后取10ml注入注射仪中以流量10ml/h的速度输出,使用静电纺丝工艺成管,通过直流电压喷射到转速为800rpm、直径为3mm的棒状模具上,电压20KV,接收距离20cm。静电纺丝喷头在水平方向上以15cm/min速度往返运动,成管长度15-20cm。溶液喷射完后棒状模具继续旋转5-10h,使溶剂挥发。取神经导管生物降解材料组合物,除泡后取100ml注入注射仪中以流量10ml/h的速度输出,使用静电纺丝工艺成管,通过直流电压喷射到转速为800rpm棒状模具管体表面,电压20KV,接收距离20cm。静电纺丝喷头在水平方向上以15cm/min速度往返运动,成管长度15-20cm。将神经导管从模具脱下,烘干完全挥发溶剂,将神经导管切成不同长度规格。
实施例10神经导管的制备
利用实施例2的生物降解材料组合物制备导管,具体步骤如下:取神经导管生物降解材料组合物除泡后取100ml注入注射仪中以流量5ml/h的速度输出,使用静电纺丝工艺成管,通过直流电压喷射到转速为1000rpm、直径为5mm的棒状模具上,电压20KV,接收距离20cm。静电纺丝喷头在水平方向上以10cm/min速度往返运动,成管长度15-20cm。溶液喷射完后棒状模具继续旋转,使溶剂挥发。将神经导管从模具脱下,烘干完全挥发溶剂,将神经导管切成不同长度规格。
实施例11神经导管的制备
利用实施例2的生物降解材料组合物制备导管,具体步骤如下:取聚乳酸-聚羟基乙酸重量比99.5%,生物粘附肽重量比0.5%,将聚乳酸-聚羟基乙酸用3-6倍重量的乙酸乙酯溶解,然后加入生物粘附肽充分混匀,得混合物。将混合物除泡后取10ml注入注射仪中以流量5ml/h的速度输出,使用静电纺丝工艺成管,通过直流电压喷射到转速为1000rpm、直径为5mm的棒状模具上,电压20KV,接收距离20cm。静电纺丝喷头在水平方向上以10cm/min速度往返运动,成管长度15-20cm。溶液喷射完后棒状模具继续旋转,使溶剂挥发。取神经导管生物降解材料组合物,除泡后取100ml注入注射仪中以流量5ml/h的速度输出,使用静电纺丝工艺成管,通过直流电压喷射到转速为1000rpm棒状模具管体表面,电压20KV,接收距离20cm。静电纺丝喷头在水平方向上以10cm/min速度往返运动,成管长度15-20cm。溶液喷射完后棒状模具继续旋转,使溶剂挥发。将神经导管从模具脱下,烘干完全挥发溶剂,将神经导管切成不同长度规格。
实施例12神经导管的制备
利用实施例3的生物降解材料组合物制备导管,具体步骤如下:取神经导管生物降解材料组合物,除泡后取100ml注入注射仪中以流量15ml/h的速度输出,使用静电纺丝工艺成管,通过直流电压喷射到转速为1000rpm、直径为5mm的棒状模具上,电压20KV,接收距离20cm。静电纺丝喷头在水平方向上以15cm/min速度往返运动,成管长度15-20cm。溶液喷射完后棒状模具继续旋转,使溶剂挥发。将神经导管从模具脱下,烘干完全挥发溶剂,将神经导管切成不同长度规格。
实施例13神经导管的制备
利用实施例3的生物降解材料组合物制备导管,具体步骤如下:取聚己内酯重量比98%,多巴胺重量比2%,将聚己内酯用3-6倍重量的二氯甲烷溶解,然后加入多巴胺充分混匀,得混合物。取混合物除泡后取10ml注入注射仪中以流量15ml/h的速度输出,使用静电纺丝工艺成管,通过直流电压喷射到转速为1000rpm、直径为5mm的棒状模具上,电压20KV,接收距离20cm。静电纺丝喷头在水平方向上以15cm/min速度往返运动,成管长度15-20cm。溶液喷射完后棒状模具继续旋转,使溶剂挥发。取神经导管生物降解材料组合物,除泡后取100ml注入注射仪中以流量15ml/h的速度输出,使用静电纺丝工艺成管,通过直流电压喷射到转速为1000rpm棒状模具管体表面,电压20KV,接收距离20cm。静电纺丝喷头在水平方向上以15cm/min速度往返运动,成管长度15-20cm。溶液喷射完后棒状模具继续旋转,使溶剂挥发。将神经导管从模具脱下,烘干完全挥发溶剂,将神经导管切成不同长度规格。
实施例14动物实验
将上述实施例8制备的神经导管植入大鼠的坐骨神经(修复15MM的损伤),如图1所示选取1%褪黑素的PCL材料的导管。如图2-4所示,髓鞘厚度是反映再生神经成熟的重要指标,图中结果显示,在术后第12周,1%的褪黑素和PCL组合物制备神经导管髓鞘厚度大于纯PLA导管组和自体神经移植组,表明本发明的神经导管具有显著的促进神经再生作用,效果优于自体神经和纯PCL导管。
实施例15动物实验
健康成年雄性SD大鼠30只,按照随机数字表法分为A、B两组,每组15只。所有大鼠右侧为实验侧,左侧为正常对照侧。***腹腔注射麻醉下,大鼠右股后外侧行纵形切口,自肌间隙进入显露坐骨神经。于大腿中段切取坐骨神经干10mm,A组用自体神经行原位神经移植;B组用实施例9制备的神经导管桥接修复,两神经断端各***导管内1mm,保留神经缺损10mm间隙,以9-0丝线缝合管壁与神经外膜,每端3-4针。术后分笼饲养。第4、6、8、10周检测各组大鼠坐骨神经功能指数(SFI)值,SFI在接近0表示坐骨神经功能正常,当SFI值在-100表示坐骨神经功能完全丧失。按照SFI公式进行计算:SFI=-38.3(EPL-NPL)/NPL+109.5(ETS–NTS)/NTS+13.3(EIT-NIT)/NIT-8.8(E:Experimental试验侧足;N:Normal正常侧足)。结果如下表所示。术后第二周,两组SFI值比较无显著性差异(P>0.05),从第8周开始,两组SFI值显示显著性差异,B组SFI值与A组比较显著提高,表明本发明的神经导管可显著促进坐骨神经功能恢复正常。
表1术后两组坐骨神经功能指数SFI比较
术后时间 | A组 | B组 |
2周 | -87±2.90 | -85±2.90 |
4周 | -74±2.65 | -70±2.45 |
6周 | -65±2.40 | -59±2.30 |
8周 | -51±2.35 | -43±2.25 |
10周 | -48±2.25 | -35±2.10 |
第12周于坐骨神经远端吻合口2mm处切取再生神经,用4%戊二醛固定,1%锇酸固定,包埋,切片,染色,在透射电镜下观察截面左上、左下、正中、右上、右下五处单位视野,统计髓神经纤维数,测量轴突直径和髓鞘厚度。结果如下表所示。轴突直径和髓鞘厚度是神经成熟的主要形态学标志,再生神经内有较成熟的髓神经纤维为有效再生。从表中的结果可以看出,B组在再生神经纤维数、轴突直径和髓鞘厚度方面显著高于A组,表明本发明的神经导管可促进神经再生,提高再生神经成熟度和发挥作用的神经纤维数。
表2术后12周两组再生神经纤维数、轴突直径和髓鞘厚度比较
神经纤维数 | 轴突直径(μm) | 髓鞘厚度(μm) | |
A组 | 225.1±13.5 | 3.61±0.64 | 1.21±0.08 |
B组 | 242.7±15.2* | 4.28±0.76* | 1.36±0.06* |
注:*表示与A组比较,P<0.05。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员,在不脱离本发明方法的前提下,还可以做出若干改进和补充,这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。
Claims (1)
1.一种褪黑素神经导管的制备方法,其特征在于,步骤如下:取聚乳酸重量比99%,多巴胺重量比1%,将聚乳酸用3-6倍重量的二氯甲烷溶解,然后加入多巴胺充分混匀,得混合物;
将混合物除泡后取10mL注入注射仪中以流量10mL/h的速度输出,使用静电纺丝工艺成管,通过直流电压喷射到转速为800rpm、直径为3mm的棒状模具上,电压20KV,接收距离20cm;静电纺丝喷头在水平方向上以15cm/min速度往返运动,成管长度15-20cm;
溶液喷射完后棒状模具继续旋转5-10h,使二氯甲烷挥发,得到含有多巴胺的聚乳酸管;
取神经导管生物降解材料组合物,除泡后取100mL注入注射仪中以流量10mL/h的速度输出,使用静电纺丝工艺成管,通过直流电压喷射到转速为800rpm、表面覆有所述含有多巴胺的聚乳酸管的棒状模具管体表面,电压20KV,接收距离20cm;静电纺丝喷头在水平方向上以15cm/min速度往返运动,成管长度15-20cm;
将神经导管从模具脱下,烘干完全挥发二氯甲烷,将神经导管切成不同长度规格;
所述神经导管生物降解材料组合物的制备方法为:取聚乳酸重量比99%,褪黑素重量比1%,将聚乳酸用3-6倍重量的二氯甲烷溶解,然后加入褪黑素充分混匀,制备神经导管生物降解材料组合物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202210207175.4A CN114796628B (zh) | 2018-08-14 | 2018-08-14 | 一种褪黑素神经导管及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810921130.7A CN108939168A (zh) | 2018-08-14 | 2018-08-14 | 一种褪黑素神经导管组合物、神经导管及其制备方法和应用 |
CN202210207175.4A CN114796628B (zh) | 2018-08-14 | 2018-08-14 | 一种褪黑素神经导管及其制备方法 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201810921130.7A Division CN108939168A (zh) | 2018-08-14 | 2018-08-14 | 一种褪黑素神经导管组合物、神经导管及其制备方法和应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN114796628A CN114796628A (zh) | 2022-07-29 |
CN114796628B true CN114796628B (zh) | 2023-07-14 |
Family
ID=64468998
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202210207175.4A Active CN114796628B (zh) | 2018-08-14 | 2018-08-14 | 一种褪黑素神经导管及其制备方法 |
CN201810921130.7A Pending CN108939168A (zh) | 2018-08-14 | 2018-08-14 | 一种褪黑素神经导管组合物、神经导管及其制备方法和应用 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201810921130.7A Pending CN108939168A (zh) | 2018-08-14 | 2018-08-14 | 一种褪黑素神经导管组合物、神经导管及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (2) | CN114796628B (zh) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111068107A (zh) * | 2019-12-27 | 2020-04-28 | 上海交通大学 | 三维仿生自愈水凝胶纤维支架组合物及其制备方法与应用 |
CN113648463A (zh) * | 2021-07-22 | 2021-11-16 | 上海市第六人民医院 | 一种负载有富勒醇的聚己内酯神经支架及其制备方法 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060085063A1 (en) * | 2004-10-15 | 2006-04-20 | Shastri V P | Nano- and micro-scale engineering of polymeric scaffolds for vascular tissue engineering |
CN102908207B (zh) * | 2012-10-30 | 2015-04-22 | 南通大学 | 生物打印技术制备的组织工程神经移植物及其制备方法 |
CN103127548B (zh) * | 2013-01-31 | 2014-09-10 | 东南大学 | 促进神经缺损修复的人工神经导管的制备方法 |
CN104667351A (zh) * | 2015-03-09 | 2015-06-03 | 盐城工业职业技术学院 | 负载神经生长因子的丝蛋白纳米纤维支架及制备方法 |
CN107096065B (zh) * | 2017-04-05 | 2019-11-15 | 浙江大学 | 含多聚唾液酸复合纳米纤维膜及制备方法和应用 |
CN107349473B (zh) * | 2017-07-24 | 2020-01-14 | 武汉理工大学 | 一种可降解聚乳酸/丝素/壳聚糖复合神经导管及其制备方法 |
-
2018
- 2018-08-14 CN CN202210207175.4A patent/CN114796628B/zh active Active
- 2018-08-14 CN CN201810921130.7A patent/CN108939168A/zh active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN114796628A (zh) | 2022-07-29 |
CN108939168A (zh) | 2018-12-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Houshyar et al. | Peripheral nerve conduit: materials and structures | |
Bini et al. | Electrospun poly (L-lactide-co-glycolide) biodegradable polymer nanofibre tubes for peripheral nerve regeneration | |
Koh et al. | In vivo study of novel nanofibrous intra-luminal guidance channels to promote nerve regeneration | |
US8263187B2 (en) | Composite of support matrix and collagen, and method for production of support matrix and composite | |
TWI264301B (en) | Multi-channel bioresorbable nerve regeneration conduit and preparation method for the same | |
CN106913393B (zh) | 一种人工神经支架及其制备方法与应用 | |
US20210008505A1 (en) | Novel electrospun synthetic dental barrier membranes for guided tissue regeneration and guided bone regeneration applications | |
CN110651074A (zh) | 包含丝心蛋白的纳米纤维以及包含水凝胶和所述纳米纤维的*** | |
CN109876186B (zh) | 一种用于神经修复的生物医用可降解双层支架及其制备方法 | |
CN109758617B (zh) | 一种神经修复膜及其制备方法和应用 | |
CN114796628B (zh) | 一种褪黑素神经导管及其制备方法 | |
KR101224882B1 (ko) | 히알루론산으로 이루어진 나노섬유 시트 및 그를 이용한 조직배양용 나노섬유 지지체 | |
CN109663144B (zh) | 一种具有生物活性的可降解手术缝线及其制备方法 | |
CN109663142B (zh) | 一种载药可降解手术缝纫线及其制备方法 | |
CN114832163A (zh) | 一种氧化铈纳米神经导管及其制备方法 | |
CN111632193B (zh) | 壳聚糖基神经纤维膜及制备方法、神经导管和应用 | |
KR101816286B1 (ko) | 생분해성 고분자 나노 파이버의 배열이 서로 다른 내막과 외막이 연속적으로 연결된 다중막 구조의 튜브형 다공성 스캐폴드 및 이의 제조방법. | |
KR20150053371A (ko) | 치주조직 재생용 이식재 및 그 제조방법 | |
CN112546299B (zh) | 一种3d打印的人工骨膜、人工骨、人工骨骼及其制备方法 | |
CN111603609B (zh) | 一种仿生组织工程支架及其制备方法 | |
KR20190048529A (ko) | 섬유/하이드로겔 복합 스캐폴드의 제조 방법 및 섬유/하이드로겔 복합 스캐폴드 | |
CN116096311A (zh) | 用导管桥接外周神经间隙以增强神经再生 | |
KR101547603B1 (ko) | 전기방사용 조성물 및 이의 응용 | |
Mukasheva | Biomimetic scaffolds for ligament tissue engineering applications | |
TW200423976A (en) | Anti-adhesive membrane and method for production thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
CB02 | Change of applicant information |
Address after: 200235 No. 600, Yishan Road, Xuhui District, Shanghai Applicant after: SHANGHAI SIXTH PEOPLE'S Hospital Address before: 200120 No. 222, Huanhu West Third Road, Nanhui new town, Pudong New Area, Shanghai Applicant before: THE EAST HOSPITAL OF SHANGHAI THE SIXTH PEOPLES Hospital |
|
CB02 | Change of applicant information | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |