CN114786650A - 软性隐形眼镜用药物组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明的目的是提供抑制烷基二氨基乙基甘氨酸对软性隐形眼镜的吸附的软性隐形眼镜用药物组合物。本发明涉及的软性隐形眼镜用药物组合物含有0.001w/v％以上且0.008w/v％以下的烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐、和金属氯化物。

Description

软性隐形眼镜用药物组合物
技术领域
本发明涉及抑制烷基二氨基乙基甘氨酸对软性隐形眼镜的吸附的软性隐形眼镜用药物组合物。
背景技术
为了减轻佩戴软性隐形眼镜或硬性隐形眼镜时的不适感等，研究了各种具有泪液类似的成分组成的软性隐形眼镜用药物组合物。泪液在从主泪腺分泌的泪腺分泌液中混合了4种以上从副泪腺分泌的物质，包含Na、K、Ca、Cl等作为无机成分，包含葡萄糖、抗坏血酸、柠檬酸、脲、氨、氨基酸、蛋白质等作为有机成分。虽然也有个体差异，但泪液所包含的葡萄糖的浓度大约为0.001～0.01w/v％左右。然而，在眼科用的水性液体制剂中葡萄糖有时作为营养成分而以与泪液相比高浓度混配。例如，专利文献1～4所公开的眼科用水性液体制剂中的葡萄糖浓度为0.1w/v％左右。另一方面，在细菌中，有将葡萄糖代谢而生成丙酮酸，从而获得能量的细菌，有时葡萄糖促进这样的细菌的增殖。因此，特别是对于减少了储存剂、防腐剂的含量的眼科用水性液体制剂，一般混配与泪液相比低浓度的葡萄糖。
即使减少葡萄糖的浓度，为了保存等也在药物组合物中混配防腐剂。然而由于滴眼剂被直接施与到眼睛，因此有时防腐剂显示副作用。例如在非专利文献1～5中记载苯扎氯铵等防腐剂损伤细胞、对皮肤造成刺激等，并显示出聚维酮碘毒性最低，烷基二氨基乙基甘氨酸的毒性为中等程度。在专利文献1～4中也公开了包含烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐的眼科用组合物。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开2001-302518号公报
专利文献2：日本特开2001-302545号公报
专利文献3：日本特开2009-46480号公报
专利文献4：日本特开2005-336153号公报
非专利文献
非专利文献1：高桥信夫等，日本の眼科，58：10号，pp.945～950(1987)
非专利文献2：辻明良等，日環感，Vol.11，No.3，pp.207～220(1996)
非专利文献3：あじさい，Vol.12，No.4，pp.67～73(2003)
非专利文献4：中岛启二等，日病薬誌，Vol.40，No.12，pp.1559～1562(2004)
非专利文献5：白石正，日本内科学会雑誌，Vol.99，No.8，pp.166～172(2010)
发明内容
发明所要解决的课题
本发明的目的是提供抑制烷基二氨基乙基甘氨酸对软性隐形眼镜的吸附的软性隐形眼镜用药物组合物。
用于解决课题的方法
本发明人为了解决上述课题而反复进行了深入研究。其结果发现，如果在软性隐形眼镜用药物组合物中混配低浓度的烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐，则特别具有烷基二氨基乙基甘氨酸吸附于软性隐形眼镜的倾向，但通过进一步混配金属氯化物，能够抑制这样的吸附，从而完成了本发明。
以下，显示本发明的一种方案。
[1]一种软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.001w/v％以上且0.008w/v％以下的烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐、和金属氯化物。
[2]根据上述[1]所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.001w/v％以上且0.0075w/v％以下的烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐。
[3]根据上述[1]所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.001w/v％以上且0.005w/v％以下的烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐。
[4]根据上述[1]～[3]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，金属氯化物为选自碱金属的氯化物、和第ⅡA族金属的氯化物中的1种以上盐。
[5]根据上述[1]～[3]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，金属氯化物为氯化钠和/或氯化钾。
[6]根据上述[1]～[5]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.05w/v％以上且5.0w/v％以下的金属氯化物。
[7]根据上述[1]～[5]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.1w/v％以上且2.0w/v％以下的金属氯化物。
[8]根据上述[1]～[7]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其进一步含有葡萄糖。
[9]根据上述[8]所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.001w/v％以上且0.01w/v％以下的葡萄糖。
[10]根据上述[8]所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.002w/v％以上且0.008w/v％以下的葡萄糖。
[11]根据上述[1]～[10]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.001w/v％以上且0.005w/v％以下的烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐、和0.5w/v％以上且1w/v％以下的金属氯化物。
[12]根据上述[1]～[11]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有：
0.001w/v％以上且0.005w/v％以下的烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐、
0.5w/v％以上且1w/v％以下的金属氯化物、以及
0.002w/v％以上且0.008w/v％以下的葡萄糖。
[13]根据上述[1]～[12]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其进一步含有非离子表面活性剂。
[14]根据上述[13]所述的软性隐形眼镜用药物组合物，非离子表面活性剂为选自聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯失水山梨糖醇单长链脂肪酸酯、单长链脂肪酸聚乙二醇酯、和聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物中的1种以上非离子表面活性剂。
[15]根据上述[14]所述的软性隐形眼镜用药物组合物，聚氧乙烯氢化蓖麻油为聚氧乙烯氢化蓖麻油60。
[16]根据上述[13]～[15]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，非离子表面活性剂的浓度为0.001w/v％以上且0.5w/v％以下。
[17]根据上述[13]～[15]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，非离子表面活性剂的浓度为0.001w/v％以上且0.1w/v％以下。
[18]根据上述[13]～[15]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，非离子表面活性剂的浓度为0.005w/v％以上且0.05w/v％以下。
[19]根据上述[1]～[18]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其进一步含有缓冲剂。
[20]根据上述[19]所述的软性隐形眼镜用药物组合物，缓冲剂为选自硼酸缓冲剂、磷酸缓冲剂、碳酸缓冲剂、柠檬酸缓冲剂、乙酸缓冲剂、HEPES缓冲剂、和MOPS缓冲剂中的1种以上缓冲剂。
[21]根据上述[19]所述的软性隐形眼镜用药物组合物，缓冲剂为硼酸和/或硼砂。
[22]根据上述[19]～[21]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.05w/v％以上且5.0w/v％以下的缓冲剂。
[23]根据上述[19]～[21]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.1w/v％以上且1.0w/v％以下的缓冲剂。
[24]根据上述[1]～[23]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其进一步含有增稠剂。
[25]根据上述[24]所述的软性隐形眼镜用药物组合物，增稠剂为羟基丙基甲基纤维素。
[26]根据上述[24]或[25]所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.01w/v％以上且1w/v％以下的增稠剂。
[27]根据上述[24]或[25]所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.05w/v％以上且0.5w/v％以下的增稠剂。
[28]根据上述[1]～[27]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其进一步含有氨基酸。
[29]根据上述[28]所述的软性隐形眼镜用药物组合物，氨基酸为选自牛磺酸、谷氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、丙氨酸、精氨酸、赖氨酸、γ-氨基丁酸、γ-氨基戊酸、以及它们的盐中的1种以上氨基酸。
[30]根据上述[28]所述的软性隐形眼镜用药物组合物，氨基酸为牛磺酸。
[31]根据上述[28]～[30]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.01w/v％以上且1.0w/v％以下的氨基酸。
[32]根据上述[28]～[30]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.05w/v％以上且0.5w/v％以下的氨基酸。
[33]根据上述[1]～[31]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有：
0.001w/v％以上且0.005w/v％以下的烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐、
0.1w/v％以上且2.0w/v％以下的金属氯化物、
0.002w/v％以上且0.008w/v％以下的葡萄糖、
0.005w/v％以上且0.05w/v％以下的聚氧乙烯氢化蓖麻油、
0.1w/v％以上且2.0w/v％以下的缓冲剂、
0.05w/v％以上且0.5w/v％以下的增稠剂、以及
0.05w/v％以上且0.5w/v％以下的氨基酸。
[34]根据上述[1]～[33]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其进一步含有pH调节剂。
[35]根据上述[1]～[34]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其pH为5.0以上且8.5以下。
[36]根据上述[1]～[34]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其pH为5.5以上且8.0以下。
[37]根据上述[1]～[34]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其pH为6.5以上且7.5以下。
[38]根据上述[1]～[37]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其进一步含有单萜。
[39]根据上述[38]所述的软性隐形眼镜用药物组合物，单萜为选自薄荷醇、樟脑、和龙脑中的1种以上单萜。
[40]根据上述[38]所述的软性隐形眼镜用药物组合物，单萜为l-薄荷醇。
[41]根据上述[38]～[40]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.0005w/v％以上且0.1w/v％以下的单萜。
[42]根据上述[38]～[40]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.001w/v％以上且0.035w/v％以下的单萜。
[43]根据上述[1]～[42]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其进一步含有螯合剂。
[44]根据上述[43]所述的软性隐形眼镜用药物组合物，螯合剂为乙二胺四乙酸或其盐。
[45]根据上述[43]或[44]所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.001w/v％以上且0.1w/v％以下的螯合剂。
[46]根据上述[43]或[44]所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.005w/v％以上且0.05w/v％以下的螯合剂。
[47]根据上述[1]～[46]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有：
0.001w/v％以上且0.005w/v％以下的烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐、
0.5w/v％以上且1.0w/v％以下的金属氯化物、
0.002w/v％以上且0.008w/v％以下的葡萄糖、
0.005w/v％以上且0.05w/v％以下的非离子表面活性剂、
0.1w/v％以上且2.0w/v％以下的缓冲剂、
0.05w/v％以上且0.5w/v％以下的增稠剂、
0.05w/v％以上且0.5w/v％以下的氨基酸、
0.001w/v％以上且0.035w/v％以下的单萜、和
0.005w/v％以上且0.05w/v％以下的螯合剂。
[48]根据上述[1]～[46]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有：
0.001w/v％以上且0.005w/v％以下的烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐、
0.5w/v％以上且1.0w/v％以下的金属氯化物、
0.002w/v％以上且0.008w/v％以下的葡萄糖、
0.005w/v％以上且0.05w/v％以下的非离子表面活性剂、
0.1w/v％以上且2.0w/v％以下的缓冲剂、
0.05w/v％以上且0.5w/v％以下的增稠剂、
0.05w/v％以上且0.5w/v％以下的氨基酸、
0.001w/v％以上且0.035w/v％以下的单萜、和
0.005w/v％以上且0.05w/v％以下的螯合剂，
且所述软性隐形眼镜用药物组合物的pH为6.5以上且7.5以下。
[49]根据上述[1]～[48]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其用于眼科。
[50]根据上述[1]～[48]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其为水性液体制剂。
[51]根据上述[1]～[48]中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其为滴眼剂。
[52]金属氯化物的使用，上述金属氯化物用于在包含0.001w/v％以上且0.008w/v％以下的烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐的药物组合物中抑制烷基二氨基乙基甘氨酸对软性隐形眼镜的吸附。
[53]金属氯化物的使用，上述金属氯化物用于制造在包含0.001w/v％以上且0.008w/v％以下的烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐的药物组合物中抑制烷基二氨基乙基甘氨酸对软性隐形眼镜的吸附的药物组合物。
[54]一种抑制烷基二氨基乙基甘氨酸对软性隐形眼镜的吸附的方法，其特征在于，
软性隐形眼镜用药物组合物中的烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐的含量为0.001w/v％以上且0.008w/v％以下，
在软性隐形眼镜用药物组合物中混配金属氯化物。
[55]根据上述[54]所述的方法，在软性隐形眼镜用药物组合物中进一步混配葡萄糖。
在上述使用和方法中可以应用上述[1]～[51]的规定事项。
发明的效果
本发明涉及的软性隐形眼镜用药物组合物包含烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐，但烷基二氨基乙基甘氨酸对软性隐形眼镜的吸附被抑制了。
具体实施方式
如上述那样，开发了各种药物组合物，为了其保存稳定性，在滴眼剂中混配防腐剂。药物组合物所使用的防腐剂之内，烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐的细胞毒性等与苯扎氯铵等相比可以说较低。
然而，本发明人发现，如果在软性隐形眼镜用药物组合物中混配较低浓度的烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐，则烷基二氨基乙基甘氨酸具有吸附于软性隐形眼镜的倾向。因此，研究了抑制这样的吸附的成分，结果发现了金属氯化物是有效的。
本发明涉及的软性隐形眼镜用药物组合物含有0.001w/v％以上且0.008w/v％以下的烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐、和金属氯化物。
以下，有时将烷基二氨基乙基甘氨酸简写为“ADG”，将软性隐形眼镜简写为“SCL”。
“烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐”为具有以下化学结构的化合物，以往，主要作为防腐剂成分而使用。
R-NH-(CH2)2-NH-(CH2)2-NH-CH2-CO2H·HCl
[式中，R表示C8H17～C16H33的烷基，主要为C12H25和C14H29。]
本发明人为了提供细胞毒性等低的软性隐形眼镜用药物组合物，将软性隐形眼镜用药物组合物中的烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐的混配量较低地设定为0.001w/v％以上且0.008w/v％以下。如果该浓度为0.001w/v％以上，则更确实地发挥防腐作用。另一方面，如果该浓度为0.008w/v％以下，则更确实地抑制细胞毒性等，此外，本发明人根据实验发现，烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐的浓度越低，则烷基二氨基乙基甘氨酸对软性隐形眼镜的吸附率越高。作为该浓度，优选为0.002w/v％以上，此外，优选为0.005w/v％以下，更优选为0.003w/v％以下。
所谓“金属氯化物”，是指金属阳离子与氯离子(Cl-)形成的盐，在本发明中，作为阻碍烷基二氨基乙基甘氨酸对软性隐形眼镜的吸附的成分而被混配。作为金属氯化物，可举出例如，氯化钠、氯化钾等碱金属氯化物；氯化钙、氯化镁等第ⅡA族金属氯化物，优选为氯化钙等碱土金属氯化物，优选为可溶于水的金属氯化物。所谓“可溶于水”，是指将被检物制成能够通过100号(筛孔：150μm)筛子的细粉后，将1g加入到水中，在20℃下每5分钟强烈振荡30秒时，为了在30分钟以内溶解所需要的水的量小于10mL。
软性隐形眼镜用药物组合物中的金属氯化物的浓度只要在有效地发挥上述吸附效果的范围内适当调整即可，但可以为例如0.05w/v％以上且5.0w/v％以下。如果浓度为该范围内，则更确实地发挥上述吸附效果。作为该浓度，优选为0.1w/v％以上，更优选为0.5w/v％以上，此外，优选为2.0w/v％以下，更优选为1.0w/v％以下。
金属氯化物可以仅使用1种，也可以并用2种以上。在使用2种以上金属氯化物的情况下，上述浓度为合计浓度。
“葡萄糖”为式C6H12O6所示的己醛糖之一，也称为葡萄糖(glucose)，在大自然中存在D-葡萄糖，对于具有呼吸***的动物而言，与电子传递***共轭而生成大量的ATP，在泪液中存在0.001w/v％以上且0.01w/v％以下左右。
在本发明中，为了辅助由金属氯化物带来的烷基二氨基乙基甘氨酸对软性隐形眼镜的吸附抑制效果，优选混配葡萄糖。优选在本发明涉及的软性隐形眼镜用药物组合物中，混配0.001w/v％以上且0.01w/v％以下的葡萄糖。如果该比例为0.001w/v％以上，则可以更确实地保护由金属氯化物带来的上述吸附抑制效果，如果该比例为0.01w/v％以下，则可以更确实地确保滴眼剂的稳定性。作为该比例，更优选为0.002w/v％以上，更进一步优选为0.004w/v％以上，此外，更优选为0.008w/v％以下，更进一步优选为0.006w/v％以下。
“非离子表面活性剂”为即使被溶解于水也不解离为离子的表面活性剂，一般聚氧乙烯链、羟基作为亲水性基起作用，长链烷基成为疏水性基。非离子表面活性剂有助于滴眼剂的稳定性。作为非离子表面活性剂，可举出选自聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯失水山梨糖醇单长链脂肪酸酯、单长链脂肪酸聚乙二醇酯、和聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物中的1种以上非离子表面活性剂。
所谓聚氧乙烯氢化蓖麻油，是将氢化蓖麻油用聚氧乙烯链醚化而得的化合物。聚氧乙烯氢化蓖麻油中的聚氧乙烯链的氧化乙烯的加成摩尔数可以为例如，5以上且100以下。作为该数，优选为10以上或20以上，更优选为30以上，更进一步优选为40以上，此外，优选为90以下，更优选为80以下，更进一步优选为70以下。作为聚氧乙烯氢化蓖麻油，可以使用聚氧乙烯氢化蓖麻油5、聚氧乙烯氢化蓖麻油10、聚氧乙烯氢化蓖麻油60等，可以适合使用聚氧乙烯氢化蓖麻油60。另外，聚氧乙烯氢化蓖麻油之后的数字表示氧化乙烯的加成摩尔数。
聚氧乙烯失水山梨糖醇单长链脂肪酸酯也被称为聚山梨酯(polysorbate)，是通过使山梨糖醇与长链脂肪酸在碱催化剂下进行加热反应而生成失水山梨糖醇长链脂肪酸酯，使氧化乙烯与该失水山梨糖醇长链脂肪酸酯进行缩合反应而获得的失水山梨糖醇脂肪酸酯的聚氧乙烯醚。通常，每1分子结合有合计18分子以上且22分子以下左右的氧化乙烯。长链脂肪酸的碳原子数一般为10以上且20以下左右，作为长链脂肪酸，可举出例如，月桂酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸等。作为聚氧乙烯失水山梨糖醇单长链脂肪酸酯，可以使用例如，聚山梨酯20、聚山梨酯60、聚山梨酯65、聚山梨酯80，优选为聚山梨酯80。
单长链脂肪酸聚乙二醇酯为长链脂肪酸与聚乙二醇形成的酯，作为长链脂肪酸，可举出硬脂酸，聚乙二醇的聚合度为10以上且60以下左右。作为单长链脂肪酸聚乙二醇酯，优选为硬脂酸-40-聚烃氧基酯(Polyoxyl 40Stearate)。
聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物为氧化丙烯与氧化乙烯的共聚物。作为聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物，可举出例如，聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇(泊洛沙姆188)、聚氧乙烯(196)聚氧丙烯(67)二醇(泊洛沙姆407)、泊洛沙姆235等。
药物组合物中的非离子表面活性剂的浓度只要适当调整即可，可以为例如0.001w/v％以上且0.5w/v％以下。如果浓度为该范围内，则更确实地发挥药物组合物的稳定化效果。作为该浓度，优选为0.005w/v％以上，更优选为0.008w/v％以上，此外，优选为0.1w/v％以下，更优选为0.05w/v％以下，更进一步优选为0.02w/v％以下。
所谓“缓冲剂”，是指主要用于使由外部物质引起的pH的变化缓和的化合物，可举出例如，选自硼酸缓冲剂、磷酸缓冲剂、碳酸缓冲剂、柠檬酸缓冲剂、乙酸缓冲剂、HEPES缓冲剂、和MOPS缓冲剂中的1种以上缓冲剂。作为缓冲剂，优选为硼酸缓冲剂，更优选为硼酸和/或硼砂。硼酸和硼砂也可以作为防腐剂使用，对结膜囊也显示消毒作用。
软性隐形眼镜用药物组合物中的缓冲剂的浓度只要适当调整即可，可以为例如0.05w/v％以上且5.0w/v％以下。如果浓度为该范围内，则更确实地发挥由缓冲剂带来的缓冲作用。作为该浓度，优选为0.1w/v％以上，更优选为0.5w/v％以上，此外，优选为2.0w/v％以下，更优选为1.0w/v％以下。
所谓“增稠剂”，是提高软性隐形眼镜用药物组合物的粘度，并且对软性隐形眼镜用药物组合物的快速蒸发的抑制、液体切断性的提高、滴加量的偏差抑制、使用感的提高等有贡献的成分。对于药物组合物，葡萄糖也作为等渗剂、增稠剂而被混配，但在本发明中，葡萄糖作为用于辅助由金属氯化物带来的烷基二氨基乙基甘氨酸对软性隐形眼镜的吸附抑制效果的成分而被混配，因此为了方便，在本发明中从增稠剂的范畴排除葡萄糖。
本发明涉及的软性隐形眼镜用药物组合物的粘度只要适当调整即可，可以为例如，1.0mPa·s以上且200mPa·s以下。作为该粘度，优选为50mPa·s以下或30mPa·s以下，更优选为10mPa·s以下，更进一步优选为3.0mPa·s以下。
作为增稠剂，可举出例如，羟基丙基甲基纤维素、羧基乙烯基聚合物、羟基乙基纤维素、甲基纤维素、藻酸、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等，优选为羟基丙基甲基纤维素。
软性隐形眼镜用药物组合物中的增稠剂的浓度只要适当调整即可，可以为例如0.01w/v％以上且1.0w/v％以下。如果浓度为该范围内，则更确实地发挥由增稠剂带来的上述作用。作为该浓度，优选为0.05w/v％以上，更优选为0.08w/v％以上，此外，优选为0.5w/v％以下，更优选为0.2w/v％以下。
所谓“氨基酸”，是1分子内具有羧基、磺酸基(-SO3H)等酸性基和氨基的化合物，并且不限定于20种所谓的蛋白质构成氨基酸。氨基酸主要是对眼睛的营养成分，有助于减轻眼睛疲劳。作为氨基酸，可举出例如，选自牛磺酸、谷氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、丙氨酸、精氨酸、赖氨酸、γ-氨基丁酸、γ-氨基戊酸、和它们的盐中的1种以上氨基酸。作为氨基酸盐，可举出钠盐、钾盐等碱金属盐。作为氨基酸，优选为牛磺酸。牛磺酸除了是营养成分以外，一般认为也显示代谢促进作用。
软性隐形眼镜用药物组合物中的氨基酸的浓度只要适当调整即可，可以为例如0.01w/v％以上且1.0w/v％以下。如果浓度为该范围内，则更确实地发挥由各氨基酸带来的作用。作为该浓度，优选为0.05w/v％以上，更优选为0.08w/v％以上，更进一步优选为0.1w/v％以上，此外，优选为0.5w/v％以下，更优选为0.2w/v％以下。
本发明涉及的软性隐形眼镜用药物组合物的pH被调整为能够应用于生物体、特别是眼睛的范围。作为该pH，可以为例如5.0以上且8.5以下，优选为5.5以上，更优选为6.0以上，更进一步优选为6.5以上，此外，优选为8.0以下，更优选为7.5以下。在本发明中，根据实验证明了：由金属氯化物带来的烷基二氨基乙基甘氨酸对软性隐形眼镜的吸附抑制效果在pH为6.5以上且7.5以下的范围特别显著地被发挥。软性隐形眼镜用药物组合物的pH可以通过上述缓冲剂来调整，也可以通过pH调节剂来调整。
pH调节剂只要能够应用于生物体、特别是眼睛，就没有特别限制，可举出例如，盐酸、硼酸等无机酸；乙酸、谷氨酸、天冬氨酸等有机酸；氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠等无机碱；三乙醇胺、单乙醇胺等有机碱。pH调节剂的种类、混配量只要根据软性隐形眼镜用药物组合物的应该调整的pH来确定即可。
“单萜”是由2个异戊二烯单元形成、具有C10H16的分子式的化合物，在本发明中主要使用显示清凉作用的单环式单萜。作为单萜，可举出例如，选自薄荷醇、樟脑、和龙脑中的1种以上单萜。作为薄荷醇，l-薄荷醇和dl-薄荷醇都能够使用，但优选为l-薄荷醇。樟脑和龙脑虽然d体和dl体都能够使用，但优选为d体。
软性隐形眼镜用药物组合物中的单萜的浓度只要适当调整即可，可以为例如0.0005w/v％以上且0.1w/v％以下。如果浓度为该范围内，则能够更确实地获得适度的清凉感。作为该浓度，优选为0.001w/v％以上，更优选为0.0015w/v％以上，此外，优选为0.02w/v％以下，更优选为0.01w/v％以下。
“螯合剂”通过封闭钙离子等金属离子，抑制其不溶金属盐的生成等，从而改善滴眼剂的稳定性。作为螯合剂，只要能够应用于生物体、特别是眼睛，并且具有这样的作用，就没有特别限制，可举出例如，乙二胺四乙酸(乙二胺四乙酸)、抗坏血酸、柠檬酸、和其盐。作为乙二胺四乙酸盐的盐，可举出例如，乙二胺四乙酸四钠、乙二胺四乙酸二钠。
软性隐形眼镜用药物组合物中的螯合剂的浓度只要适当调整即可，可以为例如0.001w/v％以上且0.2w/v％以下。如果浓度为该范围内，则能够更确实地获得由螯合剂带来的稳定化效果。作为该浓度，优选为0.002w/v％以上，更优选为0.005w/v％以上，此外，优选为0.2w/v％以下，更优选为0.05w/v％以下，更进一步优选为0.02w/v％以下。
在本发明涉及的软性隐形眼镜用药物组合物中，在不损害本发明的效果的范围内，没有特别限定，但可以添加除烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐以外的储存剂或防腐剂。作为储存剂或防腐剂，可举出例如，苯扎氯铵、苯扎溴铵、苄索氯铵、氯己定盐酸盐、氯己定葡糖酸盐、氯己定乙酸盐、氯丁醇、苄醇、苯乙醇、山梨酸或其盐、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、脱氢乙酸或其盐、氯化锌、泊利氯铵、乙基汞硫代水杨酸钠、二丁基羟基甲苯、亚氯酸钠、硼酸、硼砂等。这些储存剂或防腐剂可以单独使用1种，此外可以组合使用2种以上。
另外，上述各成分可以分别仅使用1种，也可以适当并用2种以上。
软性隐形眼镜被FDA(美国食品药品局)分类为4种。即，被分类为组I：含水率小于50％且为非离子性的软性隐形眼镜，组II：含水率为50％以上且为非离子性的软性隐形眼镜，组III：含水率小于50％且为离子性的软性隐形眼镜，组IV：含水率为50％以上且为离子性的软性隐形眼镜，将原材料聚合物的构成单体之中的具有阴离子的单体的摩尔％为1％以上的软性隐形眼镜设为离子性，将小于1％的软性隐形眼镜设为非离子性。本公开中的软性隐形眼镜可以为上述软性隐形眼镜中的任一种类，无论离子性或非离子性、含水性或非含水性的差别。
此外，在本公开中“软性隐形眼镜”可举出例如，以甲基丙烯酸2-羟基乙酯(HEMA)、EGDMA、SiMAA2、mPDMS1000、CE-PDMS、TRIS、EMA、甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱、TrisVC、MMA、MA、聚乙二醇单甲基丙烯酸酯(PEGMA)、甲基丙烯酸甘油酯(GMA)、N,N-二甲基丙烯酰胺(DMA)、乙烯醇(VA)、N-乙烯基吡咯烷酮(NVP或VP)、甲基丙烯酸(MAA)、含有氟的甲基丙烯酸酯系化合物、含有硅的甲基丙烯酸酯系化合物、有机硅水凝胶、环烷基甲基丙烯酸酯等作为主成分的软性隐形眼镜等。
本公开中的软性隐形眼镜可以为上述任一材质，但优选可举出以甲基丙烯酸2-羟基乙酯(HEMA)作为主成分的软性隐形眼镜，更优选可举出以甲基丙烯酸2-羟基乙酯(HEMA)和EGDMA作为主成分的软性隐形眼镜、或以HEMA和甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱作为主成分的软性隐形眼镜。
软性隐形眼镜的种类没有特别限定，一次性软性隐形眼镜、定期更换软性隐形眼镜、现有型的软性隐形眼镜、有机硅水凝胶隐形眼镜、彩色隐形眼镜都可以使用。
有机硅水凝胶隐形眼镜为有机硅水凝胶材质的隐形眼镜。
所谓彩色隐形眼镜，也称为着色隐形眼镜，是实施了以眼睛的装饰、美观等美容作为目的的着色的隐形眼镜。例如，彩色隐形眼镜与未佩戴隐形眼镜的状态相比使虹膜、角膜颜色的区域看起来大，更具体而言，为了将比虹膜、角膜的外周大的区域着色而使用。有时也将这样的实施了着色的隐形眼镜称为美瞳(circle lens)。
作为彩色隐形眼镜的着色所使用的色素，可使用无机系色素、有机系色素等公知的色素。作为这样的色素，可举出例如，偶氮系色素、酞菁系色素、二酮吡咯并吡咯系色素、蒽醌系色素、三苯并二
Figure BDA0003661898590000151
烷系色素、紫蒽酮系色素、异二氢吲哚系色素、咔唑系色素、喹啉系色素、金属氧化物系色素、炭黑等，根据彩色隐形眼镜的色彩、设计等，可以组合使用1种或2种以上。在本公开中，即使是被称为颜料、染料的物质，也能够通过公知的手段而使用。另外，无论是并非彩色软性隐形眼镜的软性隐形眼镜，还是透明隐形眼镜，都有时在被浸渍于洗涤液等溶液的情况下以能够容易地目视判别的程度被着色为浅色。
本发明涉及的软性隐形眼镜用药物组合物可以通过常规方法制造。例如，只要在作为溶剂的水中溶解各成分即可。作为溶剂的水使用例如蒸馏水、纯化水、灭菌水等杂质、细菌、病毒、真菌等小于检测限度或充分少的清澈的水。
收容本发明的软性隐形眼镜用药物组合物的容器没有特别限制，只要是以往作为滴眼容器而使用的容器即可，可以为玻璃制，此外也可以为塑料制。作为收容本发明的软性隐形眼镜用药物组合物的容器，在使用塑料制的情况下，该塑料容器的构成材质没有特别限制，可举出例如，聚萘二甲酸乙二醇酯、聚芳酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸丁二醇酯、聚丙烯、聚乙烯、聚酰亚胺中的任1种、或2种以上的混合体。从更确实地确保软性隐形眼镜用药物组合物的稳定性的观点考虑，作为形成容器主体即收容软性隐形眼镜用药物组合物的收容部的构件的材质，优选为聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚丙烯、或聚乙烯，更优选为聚对苯二甲酸乙二醇酯。
本发明涉及的软性隐形眼镜用药物组合物中的烷基二氨基乙基甘氨酸对软性隐形眼镜的吸附的抑制通过下述方法来评价：浸渍了软性隐形眼镜后的软性隐形眼镜用药物组合物所包含的烷基二氨基乙基甘氨酸对软性隐形眼镜的吸附率低于除了不包含金属氯化物以外相同组成的液体的软性隐形眼镜浸渍后的烷基二氨基乙基甘氨酸对软性隐形眼镜的吸附率。软性隐形眼镜的浸渍例如可以通过在25℃下，将浸渍了软性隐形眼镜的液体振荡24小时来进行。烷基二氨基乙基甘氨酸的量例如可以通过使曙红Y那样的发色剂与烷基二氨基乙基甘氨酸反应而得的液体的波长光的吸光度、高效液相色谱等来测定。
本发明涉及的软性隐形眼镜用药物组合物辅助泪液，对于佩戴软性隐形眼镜时的不适感、眼睛干涩、眼睛疲劳、眼睛模糊等的减轻是有效的。
本发明的药物组合物可以根据目的以内服或外用的任一形态使用。作为内服的形态，可以作为内科用等，作为外用的形态，可以作为眼科用、牙科用、耳鼻科用、皮肤科用等各种用途的局部施与液体制剂而提供。特别优选为眼科用。
所谓“眼科用的药物组合物”，是指眼科用途的药物组合物。作为药物组合物，特别是可以举出含有水作为溶剂的水性液体制剂。所谓“水性液体制剂”，是指包含水作为溶剂的液态的药物组合物。水性液体制剂可以按照使各成分溶解或分散于作为溶剂的水等常规方法来调制，可以为溶液，也可以为悬浮液、乳液，但优选为作为溶液的水性液体制剂。
作为眼科用的药物组合物，可举出例如，滴眼剂(包含能够在佩戴了软性隐形眼镜的状态下使用的滴眼剂，此外也称为滴眼液、滴眼药。)、洗眼剂(包含在佩戴软性隐形眼镜时也可以使用的洗眼剂，此外，也称为洗眼液、洗眼药。)、眼软膏剂、软性隐形眼镜佩戴液、软性隐形眼镜护理用剂(洗涤液、储存液、杀菌液、消毒液{包含多功能护理液}等)等，优选为滴眼剂、隐形眼镜佩戴液、洗眼剂或软性隐形眼镜护理用剂，特别优选为滴眼剂。
在本发明的药物组合物中，包含能够在佩戴了软性隐形眼镜的状态下使用的滴眼剂。即，本发明的药物组合物可以应用于佩戴了软性隐形眼镜的状态下的眼。软性隐形眼镜的种类没有特别限定，一次性软性隐形眼镜、定期更换软性隐形眼镜、现有型的软性隐形眼镜、有机硅水凝胶隐形眼镜、彩色隐形眼镜都可以使用。有机硅水凝胶隐形眼镜为有机硅水凝胶材质的隐形眼镜。
本发明的滴眼剂的用法/用量根据患者的症状、年龄等变动而变动，但通常，只要每1天1次以上且6次以下、每1次1滴以上且3滴以下进行滴眼即可。
本发明的药物组合物所使用的容器按照常规方法进行灭菌处理。灭菌方法只要是一般使用的方法，就没有特别限定，可举出干热灭菌、电子射线灭菌、γ射线灭菌、乙烯气体灭菌等。在1种实施方式中，灭菌处理为电子射线灭菌。
本发明也涉及一种方法，是抑制烷基二氨基乙基甘氨酸对软性隐形眼镜的吸附的方法，其特征在于，软性隐形眼镜用药物组合物中的烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐的含量为0.001w/v％以上且0.008w/v％以下，在软性隐形眼镜用药物组合物中混配金属氯化物。在该方法中，烷基二氨基乙基甘氨酸对软性隐形眼镜的吸附通过在软性隐形眼镜用药物组合物中，除了烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐和金属氯化物以外，还混配葡萄糖，从而进一步有效地被抑制。
在上述吸附抑制方法中，将软性隐形眼镜用药物组合物中的烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐的含量限定为0.001w/v％以上且0.008w/v％以下是根据：在这样的低浓度范围烷基二氨基乙基甘氨酸对软性隐形眼镜的吸附率提高。
在上述吸附抑制方法中，关于所使用的烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐、金属氯化物、葡萄糖、和其它任意成分的种类、浓度等，可以单独或组合采用与上述软性隐形眼镜用药物组合物有关的种类、浓度。此外，关于软性隐形眼镜用药物组合物的pH、容器等也同样。
本申请主张基于2019年11月29日申请的日本专利申请第2019-217422号的优先权的利益。2019年11月29日申请的日本专利申请第2019-217422号的说明书的全部内容为了参考而援用到本申请中。
实施例
以下，举出实施例更具体地说明本发明，但本发明当然不受下述实施例限制，在能够适合于前述/后述的宗旨的范围适当加入变更而实施也当然可以，它们都被包含于本发明的技术范围。
试验例1：对软性隐形眼镜的吸附性试验
将定量用烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐液(“レボンLAG-40”三洋化成工业社制)用纯化水稀释，加入硼酸(Borax Francais社制)和硼砂(小堺制药社制)，使用盐酸将pH调整为7，调制出表1所示的组成的溶液。另外，表中的数值为w/v％。将属于组I的软性隐形眼镜(“シード1dayFine UV plus”シード社制)用纯化水洗涤。将上述水溶液(3mL)量取到管形瓶，浸渍用纯化水进行了洗涤的软性隐形眼镜1片，在25℃下振荡24小时，设为SCL浸渍液。此外，关于另外不浸渍软性隐形眼镜的水溶液，也在25℃下振荡24小时，设为对照试验液。以上试验各实施2例。表中，“ADG”表示烷基二氨基乙基甘氨酸。
另行精密称量定量用烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐液(62.5mg)，加入水而使总容量准确地为100mL。精密称量该液体(2mL)，加入水而使总容量准确地为20mL，设为标准溶液。精密称量SCL浸渍液和标准溶液(50μL)，通过以下条件的液相色谱，求出烷基二氨基乙基甘氨酸的峰的面积之和。
柱：内径4.6mm×长度15cm氰基丙基甲硅烷基化硅胶(“CN12S05-1546WT”ワイエムシィ社制)
检测器：紫外吸光光度计
测定波长：210nm
流动相：水/液相色谱用甲醇/磷酸混合液(750/250/1)
由测定的ADG峰面积和，通过下述式求出SCL浸渍液中的ADG含量，进一步算出ADG对软性隐形眼镜的吸附率。将结果示于表1中。
SCL浸渍液或对照试验液中的ADG盐酸盐含量(μg/mL)＝定量用ADG盐酸盐液的称取量(mg)×定量用ADG盐酸盐液的含量(w/v％)/100/1.03/Ss×ST
[式中，1.03表示定量用ADG盐酸盐液的密度(g/cm3)，Ss表示标准溶液的ADG峰面积和，ST表示SCL浸渍液或对照试验液中的ADG峰面积和。]
此外，由下述式算出ADG对软性隐形眼镜的吸附率。将结果示于表1中。
ADG盐酸盐的吸附率(％)＝100-[(CTAV/CCAV)×100]
[式中，CTAV表示SCL浸渍液中的ADG的平均含量(μg/mL)，CCAV表示对照试验液中的ADG的平均含量(μg/mL)。]
[表1]
Figure BDA0003661898590000191
如表1所示的结果那样，确认到ADG浓度越低，则吸附于软性隐形眼镜的ADG的比例越高的倾向。
试验例2：软性隐形眼镜的原材料的研究
将试验例1的参考例2设为比较例1，将在参考例2中混配了0.55w/v％的氯化钠(マナック社制)的制剂设为实施例1，在与试验例1同样的条件下，获得了表2所示的组I～IV的各软性隐形眼镜的SCL浸渍液和对照试验液。该试验各实施3例。另外，组I～IV为FDA(美国食品药品局)的分类，组I为含水率小于50％并且为非离子性，组II为含水率50％以上并且为非离子性，组III为含水率小于50％并且为离子性，组IV为含水率50％以上并且为离子性。
另行精密称量定量用烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐液(“レボンLAG-40”三洋化成工业社制)(62.5mg)，加入水而使总容量准确地为100mL。在该液体(5mL)中加入将硼酸(Borax Francais社制)(0.5g)和硼砂(小堺制药社制)(40mg)溶解于水而使总容量为50mL的添加溶液(25mL)，进一步加入水而使总容量准确地为50mL，将其设为标准溶液。此外，向添加溶液(10mL)中加入水而使总容量准确地为20mL，将其设为对照溶液。
在SCL浸渍液、对照试验液、标准溶液和对照溶液(2mL)中，分别混合将磷酸二氢钾(富士フィルム和光純薬社制)(3.4g)和曙红Y(富士フィルム和光純薬社制)(24mg)溶解于水而使总容量调整为100mL的曙红溶液(4mL)并进行搅拌，关于这些液体，测定波长545nm的吸光度，由下述式求出SCL浸渍液和对照试验液所包含的ADG的量，进一步与参考例1同样地求出吸附率。此外，也算出了吸附抑制率。将结果示于表2中。另外，表2中，“SHCL”表示包含硅的有机硅水凝胶隐形眼镜，此外，在使用了组IV的“ワンデーアキュビューモイスト”(ジョンソン·エンド·ジョンソン社制)的情况下SCL变形了，但与其它同样地进行了测定。
SCL浸渍液和对照试验液中的ADG盐酸盐量(w/v％)＝定量用ADG盐酸盐液的称取量(mg)/1.03×M/100×(AT-AC)/(AS-AC)
[式中，1.03表示定量用ADG盐酸盐液的密度(g/cm3)，M表示定量用ADG盐酸盐的浓度(w/v％)，AT表示SCL浸渍液或对照试验液的吸光度，AC表示对照溶液的吸光度，AS表示标准溶液的吸光度。]
吸附抑制率(％)＝[(比较例1的ADG吸附率(％)-实施例1的ADG吸附率(％))/比较例1的ADG吸附率(％)]×100
[表2]
Figure BDA0003661898590000211
如表2所示的结果那样，如果将软性隐形眼镜浸渍在0.0025w/v％这样的低浓度的烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐溶液中，则确认到烷基二氨基乙基甘氨酸吸附于软性隐形眼镜的倾向。
然而，明确了：如果除了低浓度的烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐以外还混配氯化钠，则烷基二氨基乙基甘氨酸的吸附一律被抑制了。可知这样的吸附抑制效果在软性隐形眼镜的原材料中包含甲基丙烯酸羟基乙酯(HEMA)的情况下特别高。
试验例3：葡萄糖的添加效果
在与试验例1同样的条件下，使用除了烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐以外还混配了硼酸和硼砂的制剂(比较例1)、和进一步混配了氯化钠、或氯化钠和葡萄糖(サンエイ糖化社制)的表3所示的组成的制剂(实施例1～3)，求出烷基二氨基乙基甘氨酸对软性隐形眼镜的吸附率、和相对于比较例1的制剂的吸附抑制率。该试验使用シード社制的“シード1dayFine UV plus”作为软性隐形眼镜，各实施2例。将结果示于表3中。
[表3]
Figure BDA0003661898590000221
如表3所示的结果那样，明确了烷基二氨基乙基甘氨酸的吸附被氯化钠抑制，通过进一步并用葡萄糖，从而这样的吸附抑制效果提高。
此外，确认到：上述由葡萄糖带来的效果通过较低浓度的混配而特别高。
试验例4：除氯化钠以外的金属氯化物的添加效果
在与试验例1同样的条件下，使用混配了氯化钠、或代替氯化钠而混配了氯化钾(赤穗化成社制)或氯化钙(富田制药社制)的表4所示的组成的制剂，求出烷基二氨基乙基甘氨酸对软性隐形眼镜的吸附率、和相对于仅包含烷基二氨基乙基甘氨酸的比较例1的制剂的吸附抑制率。该试验使用シード社制的“シード1dayFine UV plus”作为软性隐形眼镜，各实施2例。将结果示于表4中。
[表4]
Figure BDA0003661898590000231
如表4所示的结果那样，明确了烷基二氨基乙基甘氨酸对软性隐形眼镜的吸附不仅被氯化钠，而且也被氯化钾、氯化钙这样其它的金属氯化物抑制。
试验例5：氯化钠浓度的研究
在与试验例1同样的条件下，使用变更了氯化钠的浓度的表5所示的组成的制剂，求出烷基二氨基乙基甘氨酸对软性隐形眼镜的吸附率、和相对于仅包含烷基二氨基乙基甘氨酸的比较例1的制剂的吸附抑制率。该试验使用シード社制的“シード1dayFine UVplus”作为软性隐形眼镜，各实施2例。将结果示于表5中。
[表5]
Figure BDA0003661898590000241
如表5所示的结果那样，关于烷基二氨基乙基甘氨酸对软性隐形眼镜的吸附，其被0.1～0.8w/v％的氯化钠抑制，虽然在0.1w/v％的情况下该吸附抑制效果稍微降低，但是在0.3～0.8w/v％的范围内吸附抑制效果几乎同等。
试验例6：烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐浓度的研究
在与试验例1同样的条件下，使用变更了烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐的浓度的表6所示的组成的制剂，求出烷基二氨基乙基甘氨酸对软性隐形眼镜的吸附率、和相对于不包含氯化钠并且包含同一浓度的烷基二氨基乙基甘氨酸的制剂的吸附抑制率。该试验使用シード社制的“シード1dayFine UV plus”作为软性隐形眼镜，各实施3例。将结果示于表6中。
[表6]
Figure BDA0003661898590000251
如表6所示的结果那样，可知关于烷基二氨基乙基甘氨酸对软性隐形眼镜的吸附，烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐的浓度越低，则越被氯化钠有效地抑制，特别是在烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐的浓度为0.005w/v％以下的情况下被有效地抑制。
试验例7：对着色软性隐形眼镜的效果的确认
在与试验例1同样的条件下，使用表7所示的组成的制剂，求出烷基二氨基乙基甘氨酸对作为由与シード社制的“シード1dayFine UV plus”同样的原材料制成的着色软性隐形眼镜的フロムアイズ社制的“ワンデーリフレアビジュー”和ビューフロンティア社制的“トロンプルイユワンデー”的吸附率、以及相对于不包含氯化钠并且包含同一浓度的烷基二氨基乙基甘氨酸的制剂(比较例4)的吸附抑制率。该试验各实施3例。将结果示于表7中。
[表7]
Figure BDA0003661898590000261
如表7所示的结果那样，明确了：由氯化钠带来的烷基二氨基乙基甘氨酸对软性隐形眼镜的吸附抑制效果对于着色软性隐形眼镜(彩色隐形眼镜)也发挥。
试验例8：pH的研究
在与试验例1同样的条件下，使用通过盐酸或氢氧化钠水溶液而调整了pH的表8所示的组成的制剂，求出烷基二氨基乙基甘氨酸对软性隐形眼镜的吸附率、以及相对于不包含氯化钠并且包含同一浓度的烷基二氨基乙基甘氨酸的制剂的吸附抑制率。该试验使用シード社制的“シード1dayFine UV plus”作为软性隐形眼镜，各实施3例。将结果示于表8中。
[表8]
Figure BDA0003661898590000271
如表8所示的结果那样，明确了：由氯化钠带来的烷基二氨基乙基甘氨酸对软性隐形眼镜的吸附抑制效果在pH为6.5～7.5的范围内特别显著地被发挥。

Claims (15)

1.一种软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.001w/v％以上且0.008w/v％以下的烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐、和金属氯化物。
2.根据权利要求1所述的软性隐形眼镜用药物组合物，金属氯化物为选自碱金属的氯化物、和第ⅡA族金属的氯化物中的1种以上盐。
3.根据权利要求1所述的软性隐形眼镜用药物组合物，金属氯化物为氯化钠和/或氯化钾。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.05w/v％以上且5w/v％以下的金属氯化物。
5.根据权利要求1～4中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其进一步含有葡萄糖。
6.根据权利要求5所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.001w/v％以上且0.01w/v％以下的葡萄糖。
7.根据权利要求1～6中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有0.001w/v％以上且0.005w/v％以下的烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐、和0.5w/v％以上且1w/v％以下的金属氯化物。
8.根据权利要求1～6中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有：
0.001w/v％以上且0.005w/v％以下的烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐、
0.5w/v％以上且1w/v％以下的金属氯化物、以及
0.002w/v％以上且0.008w/v％以下的葡萄糖。
9.根据权利要求1～8中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其进一步含有非离子表面活性剂。
10.根据权利要求1～9中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其进一步含有缓冲剂。
11.根据权利要求1～10中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其进一步含有增稠剂。
12.根据权利要求1～11中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其进一步含有氨基酸。
13.根据权利要求1～12中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其含有：
0.001w/v％以上且0.008w/v％以下的烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐、
0.1w/v％以上且2.0w/v％以下的金属氯化物、
0.002w/v％以上且0.008w/v％以下的葡萄糖、
0.005w/v％以上且0.05w/v％以下的聚氧乙烯氢化蓖麻油、
0.1w/v％以上且2.0w/v％以下的缓冲剂、
0.05w/v％以上且0.5w/v％以下的增稠剂、以及
0.05w/v％以上且1.0w/v％以下的氨基酸。
14.根据权利要求1～13中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其pH为5.5以上且8.0以下。
15.根据权利要求1～13中任一项所述的软性隐形眼镜用药物组合物，其pH为6.5以上且7.5以下。
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