CN114746101A - 应激障碍的预防或改善用剂和包含其的组合物 - Google Patents

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Abstract

以提供安全性和有效性高、副作用少、能够长期连续使用的应激障碍的预防或改善用剂作为目的。本发明的一个方案是一种应激障碍的预防或改善用剂，乳酸菌德氏乳杆菌乳亚种或来源于该乳酸菌的成分作为有效成分。

Description

应激障碍的预防或改善用剂和包含其的组合物
技术领域
本发明涉及用于预防、治疗或改善应激障碍的制剂和组合物，进一步具体而言，涉及以乳酸菌和/或来源于乳酸菌的成分作为有效成分的应激障碍的预防、治疗或改善用剂和包含其的组合物。
背景技术
应激障碍是以应激为原因而发生的身体和/或心灵的障碍。应激障碍可以分类为以下三组。
1.适应障碍
适应障碍是不能适应环境的变化而招致身心状况不佳而变为适应不良的状态，根据ICD-10(世界卫生组织的诊断指导原则)，被定义为“是因为应激原因而引起的情绪方面、行动方面的症状，是社会性机能被显著阻碍的状态”。作为适应障碍的症状，可举出焦虑、愤怒、急躁、紧张等情绪方面的症状、和暴饮暴食、鲁莽驾驶等攻击性行为、儿童的情况下的“婴儿退行”等行为方面的症状。此外，作为身体的症状，也有时观察到自主神经功能紊乱(出汗、心悸、头晕、神经症性反应等)的症状。适应障碍也有时作为抑郁反应、抑郁症、神经症性反应、躁郁症、焦虑症、惊恐障碍、睡眠障碍、癫痫、精神***症、非典型精神病等而出现(被诊断)。
2.急性应激障碍
急性应激障碍基于包含闪回现象等侵入症状、消极情绪、分离症状、回避症状、觉醒症状等在“Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,FifthEdition”(DSM-5)中被推荐的基准等来诊断。患者有时直接或间接地曝露于创伤事件，反复地想起心理创伤的记忆，呈现睡眠障碍、集中困难等症状。急性应激障碍虽然引起持续3天以上的显著的痛苦，但与心理创伤后应激障碍(PTSD)不同，不会持续1个月以上。患者的症状有时也作为体内稳态的障碍(由自主神经***、内分泌***、免疫***引起的身心疾病、过度适应状态、神经性厌食症、神经性贪食症等)、精神障碍(抑郁反应、神经症性反应、躁郁症、焦虑症、惊恐障碍、睡眠障碍等)而出现。
3.心理创伤后应激障碍(PTSD)
心理创伤后应激障碍是通过起因于直接或间接体验的、感到恐怖感、无力感、或战栗的事件(例如，自己或他人负重伤或处于死亡威胁的战斗、性暴行、自然灾害、人祸)等的、不太想要接受的应激，从而变为不适应的状态。对于心理创伤后应激障碍，有时观察到创伤事件的恶梦、闪回现象、感情上的麻痹、抑郁症、其它焦虑症、药物滥用、睡眠障碍等症状，也有时作为急性应激障碍的后续而出现。诊断基于DSM-5的基准在临床上进行。
应激障碍按照各自的诊断基准，主要通过充分的问诊、心理测试来诊断。心理测试中有多种，例如，“Comprehensive Health Check for Workers”(CHCW；働く人のこころとからだの早期健康チェック(劳动者的心灵和身体的早期健康检查))是为了应激状态的早期发现而开发，也用于功能性病况的诊断(非专利文献1、非专利文献2)。
作为以往的应激障碍的治疗法，有咨询(精神分析、认知行为疗法、存在疗法等)、药物疗法(抗抑郁剂、抗焦虑剂等精神药物、抗精神病药、中药方剂等)、物理疗法(转地疗法、温泉疗法等)等。
然而，现在的药物疗法所使用的药物中有时副作用多，由此使患者痛苦。在咨询、物理疗法中，有时经济负担、时间负担过度花费，持续变得困难。因此，期望更安全且有效的、对患者负担少的治疗手段。
近年来，在健康的维持和改善中功能性乳酸菌受到关注，大量菌株被分离，研究了它们的有用性。德氏乳杆菌乳亚种KLAB-4株(Lactobacillus delbrueckii subsp.lactisKLAB-4)是从发酵乳被分离出的菌株，作为属于乳杆菌属德氏乳杆菌种乳亚种的新的乳酸菌，被保藏在独立行政法人制品评价技术基盘机构(日本国千叶县木更津市かずさ镰足2-5-8)(保藏编号NITE BP-394；将原保藏日2007年8月9日的国内保藏株向基于布达佩斯条约的国际保藏转移(2008年9月22日))。已知该乳酸菌具有优异的抗***反应功能，进一步具有抗自身免疫疾病功能、糖尿病改善功能和低血糖改善功能(专利文献1和2、非专利文献3)。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本专利第5554994号公报
专利文献2：日本专利第6747724号公报
非专利文献
非专利文献1：“働く人のこころとからだの早期健康チェック(Comprehensivehealth Check for Workers,CHCW)質問紙の新規開発”，津田彰，下光辉一，小田切优子，伏島あゆみ，田中芳幸，冈村尚昌，山口英世，山本哲郎，Harald Mori，Alexander Batthyany，Amarendra N.Singh，永田胜太郎，全人的医療11(1)，2-28(2012)
非专利文献2：“Comprehensive health Check for Workers(CHCW)による線維筋痛症患者の評価”，永田胜太郎，近藤麻乃，津田彰，伏岛あゆみ，Jpn J Psychosom MedVol.54No.11，1039-1046(2014)
非专利文献3：“乳酸菌の健康機能”，立垣爱郎，全人的医療17(1)，8-19(2018)
发明内容
发明所要解决的课题
本发明的目的是提供安全性和有效性高、副作用少、能够长期连续使用的应激障碍的预防或改善用剂。
用于解决课题的手段
本发明人为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发现，特定的乳酸菌显示优异的应激障碍的预防或改善作用，完成了本发明。
根据本发明，提供：
〔1〕一种应激障碍的预防或改善用剂，以作为乳酸菌的德氏乳杆菌乳亚种(Lactobacillus delbrueckii subsp.lactis)或来源于该乳酸菌的成分作为有效成分；
〔2〕根据上述〔1〕所述的应激障碍的预防或改善用剂，上述应激障碍为适应障碍、自主神经功能紊乱、抑郁反应、抑郁症、神经症性反应、躁郁症、焦虑症、惊恐障碍、睡眠障碍、癫痫、精神***症、非典型精神病中的任意1种以上；
〔3〕根据上述〔1〕或〔2〕所述的应激障碍的预防或改善用剂，上述乳酸菌包含选自德氏乳杆菌乳亚种KLAB-4株(NITE BP-394)及其突变体中的乳酸菌；
〔4〕根据上述〔1〕～〔3〕中任一项所述的应激障碍的预防或改善用剂，进一步含有水溶性食物纤维成分，或者与水溶性食物纤维成分联合使用；
〔5〕根据上述〔4〕所述的应激障碍的预防或改善用剂，上述水溶性食物纤维成分从葡甘露聚糖、果胶、瓜尔豆胶、海藻酸、聚右旋糖、β葡聚糖、果聚糖、菊糖、Levan型果聚糖、Graminan型果聚糖、***胶、麦芽糖醇、洋车前子、难消化性寡糖、难消化性糊精、琼脂糖、海藻酸钠、卡拉胶、岩藻多糖、紫菜聚糖(porphyran)、昆布多糖、海藻和琼脂中选择；
〔6〕根据上述〔5〕所述的应激障碍的预防或改善用剂，上述水溶性食物纤维成分为葡甘露聚糖；
〔7〕一种组合物，包含上述〔1〕～〔6〕中任一项所述的应激障碍的预防或改善用剂；
〔8〕一种药物组合物，包含上述〔1〕～〔6〕中任一项所述的应激障碍的预防或改善用剂；
〔9〕一种饮食品组合物，包含上述〔1〕～〔6〕中任一项所述的应激障碍的预防或改善用剂；
〔10〕一种动物用饲料或动物用药物组合物，包含上述〔1〕～〔6〕中任一项所述的应激障碍的预防或改善用剂；
〔11〕一种应激障碍的预防或改善方法，包括：向对象施与上述〔1〕～〔6〕中任一项所述的应激障碍的预防或改善用剂、或上述〔7〕～〔10〕中任一项所述的组合物。
发明的效果
本发明的应激障碍的预防或改善用剂和包含其的组合物能够有效地改善应激障碍。本发明的、应激障碍的改善用剂和包含其的组合物由于以安全性高的乳酸菌或来源于该乳酸菌的成分作为有效成分，因此即使长期施与或摄取，也没有副作用的担心，安全性高。此外，水溶性食物纤维成分例如葡甘露聚糖也还对于人类而言是具有长年的食用经验的有益成分，安全性高。因此，本发明的应激障碍的改善用剂和包含其的组合物也能够使用于预防，也能够使用于治疗。
附图说明
图1为表示将CHCW的数值在施与前后进行了比较的变化的图。“＊＊”表示相对于前值p＜0.01，“＊＊＊”表示相对于前值p＜0.001。
图2为表示各组的CHCW的变化率(％)的图。“＊＊”表示相对于P组p＜0.01，“＊＊＊”表示相对于P组p＜0.001。“※※”表示相对于L组p＜0.01。
具体实施方式
本发明的应激障碍的预防或改善用剂以乳酸菌德氏乳杆菌乳亚种或来源于该乳酸菌的成分作为有效成分。因此，本发明的制剂可以仅由乳酸菌德氏乳杆菌乳亚种或来源于该乳酸菌的成分构成，也可以包含其它有效成分。
＜乳酸菌＞
在本发明中使用的乳酸菌德氏乳杆菌乳亚种可以从发酵乳或干酪等发酵食品等分离，或者也可以获得被分离出的菌株而使用。作为在本发明中使用的乳酸菌，期望包含选自德氏乳杆菌乳亚种KLAB-4株(Lactobacillus delbrueckii subsp.lactis KLAB-4，以下也称为“KLAB-4株”)及其突变体中的乳酸菌。
KLAB-4株为专利文献1(日本专利第5554994号公报)中详细记载的菌株。该菌株由于确认了其从16s rRNA基因的5’末端的碱基到第544号碱基的序列与乳杆菌属德氏乳杆菌种乳亚种标准株具有90％以上的同源性，因此被鉴定为乳杆菌属德氏乳杆菌种乳亚种。
关于本发明中的使用，优选的乳酸菌不仅为KLAB-4株，也可以为其突变体。这样的突变体没有特别限定，可以为由自发突变得到的菌株、通过对放射线或突变诱导物质的曝露等公知的方法而人工诱导突变而获得的菌株等。突变体只要是与KLAB-4乳酸菌相比具有同等的特性(特别是，应激障碍的预防或改善作用)的菌株，就可以在本发明中使用。
乳酸菌德氏乳杆菌乳亚种例如KLAB-4株或其突变体可以通过公知的一般的培养基和方法来培养。这些乳酸菌通过使用这些菌能够生长繁殖的培养基例如MRS培养基，在一般的培养条件下，在通常使用的发酵罐、试管、瓶、烧瓶等容器中进行通常的乳酸菌培养，从而可以进行培养。
在本发明中使用的乳酸菌可以为活菌，也可以为死菌。所谓活菌，是指活着的菌体，所谓死菌，是指通过加热、加压、利用药物等的处理而被杀菌了的菌体。
进一步，由乳酸菌获得的来源于乳酸菌的成分也只要具有同等的功能，就可以与菌体同样地在本发明中使用。所谓来源于乳酸菌的成分，是指菌体的部分或成分、或包含它们的任一者的物质，例如，是指向乳酸菌实施磨碎、破碎、提取、分级、干燥、加热、冷冻、冷却、浓缩、稀释等处理的至少一者而获得的菌体处理物等。来源于乳酸菌的成分可以为液体、糊料、粉末、颗粒等任意形态。可以使用从菌体提取了某种成分后的残渣，例如，可以使用热水提取后的残渣。
KLAB-4株乳酸菌粉末作为商品名“乳酸菌LAB4”(株式会社カネカ制)而被市售，因此可以使用该市售品。
＜水溶性食物纤维成分＞
在本发明的应激障碍的预防或改善用剂中，除了如上所述的乳酸菌或来源于乳酸菌的成分以外，还可以包含水溶性食物纤维成分。发现通过进一步包含这样的成分，从而本发明的制剂的效果被增强。
所谓水溶性食物纤维成分，是指水溶性食物纤维、或包含其的食品/药物或食品/药物原材料。作为水溶性食物纤维成分的具体例，可举出例如，葡甘露聚糖、果胶、瓜尔豆胶、海藻酸、聚右旋糖、β葡聚糖、果聚糖、菊糖、Levan型果聚糖、Graminan型果聚糖、***胶、麦芽糖醇、洋车前子、难消化性寡糖、难消化性糊精、琼脂糖、海藻酸钠、卡拉胶、岩藻多糖、紫菜聚糖(porphyran)、昆布多糖、以及海藻和琼脂等天然或合成的水溶性食物纤维或含有水溶性食物纤维的材料。
可以使水溶性食物纤维成分预先含有于本发明的制剂，也可以在施与或摄取时与乳酸菌或来源于乳酸菌的成分一起。或者，也可以作为含有各自的分开的调制物而施与或摄取，在该情况下，也可以将两者同时，或时间上前后施与或摄取。换言之，本发明的制剂或组合物不仅有在同一组合物中包含乳酸菌或来源于乳酸菌的成分、和水溶性食物纤维成分的情况，而且也可以作为分开的制剂或组合物而同时或前后施与或摄取。例如，可以使被封入到胶囊的形态的本发明的制剂用包含水溶性食物纤维成分的饮料服用。
在使本发明的制剂含有水溶性食物纤维成分的情况下或将本发明的制剂与水溶性食物纤维成分联合使用的情况下，其比例(重量比)没有特别限定，例如相对于乳酸菌或来源于乳酸菌的成分1份，优选为水溶性食物纤维成分0.1～2份左右。
通过水溶性食物纤维成分而乳酸菌的效果被增强的作用机理不明，本发明不受特定的作用机理束缚。例如，葡甘露聚糖由于亲水性高，可以吸收相对于葡甘露聚糖的重量为约100倍的重量的水，因此可以认为葡甘露聚糖通过在胃内吸水从而体积增加到约100倍，成为在胃粘膜覆盖了薄膜的状态。因此，作为一个可能性，可以认为通过水溶性食物纤维成分存在从而可以调节乳酸菌的吸收。
＜其它成分＞
本发明的应激障碍的预防或改善用剂虽然以如上所述的乳酸菌或来源于乳酸菌的成分作为唯一的必需成分，但可以含有或联合使用水溶性食物纤维成分那样的其它有效成分。包含本发明的应激障碍的预防或改善用剂的组合物除了本发明的制剂以外，还包含一种以上的其它成分。
本发明的组合物可以为药物组合物、饮食品组合物、动物用饲料组合物或动物用药物组合物等，它们的具体的形态没有特别限定。例如，在使用本发明的组合物作为药物的情况下，作为其形态或剂型，可举出胶囊剂、片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、饮料剂、糖浆剂、注射剂、输液、滴鼻剂、滴眼剂、栓剂、贴附剂、喷雾剂等。在使用本发明的组合物作为饮食品组合物的情况下，可以与各种食品原材料或成分一起制成一般食品的形态，此外，也可以制成胶囊剂或片剂等形态的补充剂等功能性食品。
本发明的组合物所包含的任意的成分可以根据组合物的性质、形态、制造方法等来适当选择，可以为在制药、食品、化妆品等业界中公知的各种成分、添加剂。作为本发明的组合物可以包含的添加剂，可以举出药剂学上可容许的、或在制药、食品、化妆品等业界中被日常使用的、赋形剂、崩解剂、滑润剂、粘合剂、表面活性剂、流动性促进剂、着色剂、溶剂、增稠剂、分散剂、pH调节剂、保湿剂、稳定剂、保存料、香料等。
这些添加剂根据所希望的剂型等来适当选择。例如，在本发明的药物组合物或饮食品组合物等组合物为粉末剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂等形态的情况下，作为所使用的赋形剂，有乳糖、蔗糖、葡萄糖、山梨糖醇、乳糖醇等单糖或二糖类、玉米淀粉、马铃薯淀粉那样的淀粉类、结晶纤维素，作为无机物，有轻质硅胶、合成硅酸铝、偏硅酸铝酸镁、磷酸氢钙、二氧化硅等。此外，根据需要，可以适当使用粘合剂、崩解剂、表面活性剂、滑润剂、流动性促进剂、抗氧化剂、凝集防止剂、吸收促进剂、助溶剂、稳定剂、防腐剂、防潮剂、着色剂、香料等。
作为粘合剂，可举出例如，淀粉、糊精、***胶末、明胶、羟基丙基淀粉、羧基甲基纤维素·钠盐、甲基纤维素、结晶性纤维素、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮。
作为崩解剂，有淀粉类、羧基甲基纤维素(CMC)、羟基丙基纤维素(HPC)、羧基甲基纤维素·钠盐、聚乙烯吡咯烷酮等。
作为表面活性剂，可举出大豆卵磷脂、蔗糖脂肪酸酯等，作为滑润剂，可举出滑石、蜡、蔗糖脂肪酸酯、氢化植物油、硬脂酸钙、硬脂酸镁等，作为流动性促进剂，可举出硅酸酐、干燥氢氧化铝、硅酸镁等。
在使用本发明的组合物作为动物用饲料或动物用药物组合物的情况下，也与上述同样，可以使用各种饲料原材料或药剂学上可容许的成分，制成饲料、补充剂、医药等所希望的形态或剂型。
本发明的制剂或组合物可以单独施与或使用，也可以与其它药剂联合使用。此外，在将本发明的制剂或组合物与其它药剂联合使用的情况下，可以将两者同时使用，也可以前后使用。
本发明的应激障碍的预防或改善用剂、或组合物的施与(或摄取或应用)途径例如可以从经口、经皮、经肠、直肠内途径等适当选择。对于应激障碍的预防或改善而言有效的本发明的制剂或组合物的每1天的施与(或摄取或应用)量根据其制剂形态、施与等的方法、途径、对象者的年龄和体重、疾病的重症度等而不同，例如在经口途径的情况下，对于人，一般而言，作为有效成分的乳酸菌或来源于乳酸菌的成分的量，可以将约0.1mg～约1000mg/kg体重/天，优选为约1mg～约500mg/kg体重/天，最优选为约2mg～约300mg/kg体重/天一次或分开而施与或摄取。施与或摄取的时机没有特别限定，例如，可以为与进餐同时、刚进餐后、即将进餐前、睡眠前等。
本发明的制剂或组合物由于安全性非常高，因此不仅可以向患者而且也可以向健康者给予。此外，本发明的制剂或组合物可以同样地施与(或摄取或应用)对象，具体而言为人和除人以外的动物，优选为哺乳类。作为除人以外的动物的例子，可举出牛、马、猪、绵羊等家畜、和犬、猫等伴侣动物。关于施与量，可以以与上述同样的量作为基准，根据动物的特性来调整。例如，在小动物的情况下，作为乳酸菌或来源于乳酸菌的成分量，可以以成为相当于约0.01～约1000mg/kg体重/天、更优选为约0.1～约30mg/kg体重/天的施与或摄取量的方式调整而给予。
通过本发明的制剂或组合物，应激障碍是否被改善可以通过在施与或摄取前和后、或施与或摄取中或后等不同时刻，调查与前时刻相比在后时刻症状数和/或程度是否增减来评价。
作为应激障碍的评价方法，可以通过基于上述那样的诊断基准的医生的诊察来进行，但使用CHCW是有利的。CHCW为由身体(肉体)/心理(心灵)/社会(环境)/存在(生存意义)这4个分类构成的30项目的问卷，是简便并且可耐统计学研究的问卷法(非专利文献1、非专利文献2)。通过CHCW进行一定基准下的数值化，从而可以客观地比较或评价应激障碍的有无或程度。
实施例
以下显示例子更具体地说明本发明，但本发明不受这些实施例任何限定。
1.胶囊剂的制造
作为乳酸菌德氏乳杆菌乳亚种，使用KLAB-4乳酸菌粉末(商品名“乳酸菌LAB4”(株式会社カネカ制))，作为水溶性食物纤维成分，使用葡甘露聚糖(商品名“レオレックスRS”(清水化学株式会社制))，制造出以下3种胶囊剂。
制造例1：
每1胶囊，将乳酸菌粉末100mg、葡甘露聚糖粉末50mg、结晶纤维素粉末17.5mg、硬脂酸钙粉末2mg、二氧化硅粉末0.5mg混合、搅拌而使其均匀后，填充于市售的胶囊(商品名“ブタゼラチンクリア3号”(クオリカプス株式会社制))。
制造例2：
每1胶囊，将乳酸菌粉末100mg、乳糖50mg、结晶纤维素粉末17.5mg、硬脂酸钙粉末2mg、二氧化硅粉末0.5mg混合、搅拌而使其均匀后，填充于与在制造例1中使用的物质相同的市售的胶囊。
比较例：
代替乳酸菌粉末和葡甘露聚糖粉末，而包含乳糖150mg，除此以外，制造出与制造例1相同的胶囊剂。
这些3种胶囊剂在外观、味道、气味上都没有差别，不区别。
2.对应激障碍的效果的试验
本研究在(公财)国际全人医疗研究所的伦理委员会的承认的基础上，获得充分的知情同意而实施(2017年，研究期间：2017年12月～2019年6月)。
＜受检者＞
将由专科医生诊断为应激障碍的患者64例(男性32例、女性32例)通过信封法，分成安慰剂(P)组、乳酸菌组(L)组、和乳酸菌+葡甘露聚糖(M)组这3组，通过双盲法试验了本发明的制剂的效果。
各组的受检者的年龄和性别没有统计学的显著性差异。将构成各组的受检者的详细情况示于表1中。
表1：各组的受检者的详细情况
男性 女性 合计 年龄
P组 11 12 23 34.5±9.6
L组 10 10 20 35.2±9.2
M组 11 10 21 35.6±13.1
合计 32 32 64 35.1±10.5
使P组、L组、或M组分别以1天3胶囊(1次1胶囊)的量在刚进餐后服用如上所述的比较例、制造例2、或制造例1的胶囊。施与期间为3个月。
＜应激障碍的评价＞
评价通过CHCW进行。在施与开始前和结束后，使各受检者填写CHCW，比较了变化。为了保护个人信息，问卷的个人名擦掉，以编号显示。
算出关于全部项目的分数的合计，进行了评价。CHCW的30项目以1～5评价，5为“最好”，1为“最差”。因此，150分为最高，其反映完全没有应激的状态，30分为最低，被评价为最应激的状态。应激障碍以82分以下作为标准而综合地诊断。
统计数字以平均值±标准偏差表现，通过MAC版、统计软件SSMC来分析。
将结果示于图1和2中。
图1为将施与开始前和结束后评分了的CHCW的变化进行了比较的图。施与前的各组间的值没有显著性差异。此外，关于P组，在施与后显著恶化了。另一方面，对于L组和M组，与施与前相比在施与后显著地改善了。如果将L组(＊＊：p＜0.01)与M组(＊＊＊：p＜0.001)进行比较，则M组改善的显著性差异大。
图2为将各组的CHCW的施与前后的变化率进行了比较的图。CHCW变化率如下算出：
变化率(％)＝〔(施与后的CHCW-施与前的CHCW)/施与前的CHCW〕×100
如图2所示，相对于P组，对于L组(＊＊：p＜0.01)和M组(＊＊＊：p＜0.001)，CHCW显著地上升了。如果将L组与M组比较，则对于M组，相对于L组，CHCW显著地上升了(※※：p＜0.01)。
＜安全性的研究＞
关于各组，在施与开始前和施与结束后，采取血液和尿样本，进行全血细胞计数(红细胞、白细胞、血红蛋白、血细胞比容、血小板)、Alb、GOT、GPT、LDH、AlP、γ-GTP、淀粉酶、BUN、肌酸酐、血糖值、血红蛋白A1c、尿(蛋白、糖、***原)的检查，将结果进行了比较。
在施与前后，这些血液和尿检查的异常在哪个组中都未确认。作为副作用，软便在L组中观察到2例，在M组中观察到1例。
根据本研究的结果，对于施与了本发明的应激障碍的预防或改善用剂的组，在L组和M组中都改善了应激障碍。即，针对应激障碍，L组、M组与P组相比显著有效。如果将L组与M组进行比较，则M组更有效。L组、M组都作为副作用，仅在少数的受检者中观察到若干的轻微的软便，确认了本发明的制剂和组合物安全性非常高。
该申请基于2019年12月2日申请的日本专利申请、特愿2019-218218，特愿2019-218218的说明书和权利要求书所记载的内容全部被包含于该申请说明书。

Claims (11)

1.一种应激障碍的预防或改善用剂，以作为乳酸菌的德氏乳杆菌乳亚种(Lactobacillus delbrueckii subsp.lactis)或来源于该乳酸菌的成分作为有效成分。
2.根据权利要求1所述的应激障碍的预防或改善用剂，所述应激障碍为适应障碍、自主神经功能紊乱、抑郁反应、抑郁症、神经症性反应、躁郁症、焦虑症、惊恐障碍、睡眠障碍、癫痫、精神***症、非典型精神病中的任意1种以上。
3.根据权利要求1或2所述的应激障碍的预防或改善用剂，所述乳酸菌包含选自德氏乳杆菌乳亚种KLAB-4株(NITE BP-394)及其突变体中的乳酸菌。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的应激障碍的预防或改善用剂，进一步含有水溶性食物纤维成分，或者
与水溶性食物纤维成分联合使用。
5.根据权利要求4所述的应激障碍的预防或改善用剂，所述水溶性食物纤维成分从葡甘露聚糖、果胶、瓜尔豆胶、海藻酸、聚右旋糖、β葡聚糖、果聚糖、菊糖、Levan型果聚糖、Graminan型果聚糖、***胶、麦芽糖醇、洋车前子、难消化性寡糖、难消化性糊精、琼脂糖、海藻酸钠、卡拉胶、岩藻多糖、紫菜聚糖(porphyran)、昆布多糖、海藻和琼脂中选择。
6.根据权利要求5所述的应激障碍的预防或改善用剂，所述水溶性食物纤维成分为葡甘露聚糖。
7.包含权利要求1～6中任一项所述的应激障碍的预防或改善用剂的组合物。
8.一种药物组合物，包含权利要求1～6中任一项所述的应激障碍的预防或改善用剂。
9.一种饮食品组合物，包含权利要求1～6中任一项所述的应激障碍的预防或改善用剂。
10.一种动物用饲料或动物用药物组合物，包含权利要求1～6中任一项所述的应激障碍的预防或改善用剂。
11.一种应激障碍的预防或改善方法，包括：向对象施与权利要求1～6中任一项所述的应激障碍的预防或改善用剂、或权利要求7～10中任一项所述的组合物。
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