CN114717146A - 一种副干酪乳杆菌制备的缓解脂肪肝与肥胖的后生元及其应用 - Google Patents
一种副干酪乳杆菌制备的缓解脂肪肝与肥胖的后生元及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114717146A CN114717146A CN202210294277.4A CN202210294277A CN114717146A CN 114717146 A CN114717146 A CN 114717146A CN 202210294277 A CN202210294277 A CN 202210294277A CN 114717146 A CN114717146 A CN 114717146A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- lactobacillus paracasei
- fat
- ccfm1224
- mice
- prepared
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 title claims abstract description 75
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 title claims abstract description 27
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 title claims abstract description 26
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 title claims abstract description 25
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 title description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 claims abstract description 62
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 42
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims abstract description 20
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 19
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 19
- 210000000593 adipose tissue white Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 238000013218 HFD mouse model Methods 0.000 claims abstract description 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 claims abstract description 11
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 10
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 claims abstract description 9
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 210000003486 adipose tissue brown Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 claims abstract description 7
- 201000010063 epididymitis Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims abstract description 6
- 210000000918 epididymis Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 230000014101 glucose homeostasis Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 210000000636 white adipocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 claims description 45
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims description 45
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims description 45
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 34
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 34
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 31
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 18
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 16
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 15
- 239000006166 lysate Substances 0.000 claims description 13
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 claims description 13
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 208000026594 alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 claims description 8
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 6
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims description 5
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 claims description 4
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 claims description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 3
- 208000007082 Alcoholic Fatty Liver Diseases 0.000 claims description 2
- 206010016262 Fatty liver alcoholic Diseases 0.000 claims description 2
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000023178 Musculoskeletal disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000018191 liver inflammation Diseases 0.000 claims description 2
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 claims description 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 claims 2
- 241000218378 Magnolia Species 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 10
- 244000005700 microbiome Species 0.000 abstract description 4
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 abstract description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 36
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 23
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 20
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 17
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 15
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 15
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 9
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 8
- 238000011814 C57BL/6N mouse Methods 0.000 description 7
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 7
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 7
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 6
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 6
- 235000004213 low-fat Nutrition 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000003914 Cholinesterases Human genes 0.000 description 5
- 108090000322 Cholinesterases Proteins 0.000 description 5
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 5
- 241001514881 Metaplastes Species 0.000 description 5
- 229940048961 cholinesterase Drugs 0.000 description 5
- 235000020828 fasting Nutrition 0.000 description 5
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 5
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 5
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 4
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 3
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 3
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- -1 glidants Substances 0.000 description 3
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 3
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 3
- AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N orlistat Chemical compound CCCCCCCCCCC[C@H](OC(=O)[C@H](CC(C)C)NC=O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H]1CCCCCC AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N 0.000 description 3
- 229960001243 orlistat Drugs 0.000 description 3
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 3
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 2
- YSDQQAXHVYUZIW-QCIJIYAXSA-N Liraglutide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(=O)CC[C@H](NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 YSDQQAXHVYUZIW-QCIJIYAXSA-N 0.000 description 2
- 108010019598 Liraglutide Proteins 0.000 description 2
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 2
- NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N Oil red O Chemical compound Cc1ccc(C)c(c1)N=Nc1cc(C)c(cc1C)N=Nc1c(O)ccc2ccccc12 NPGIHFRTRXVWOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 2
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 229940040526 anhydrous sodium acetate Drugs 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 2
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 2
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 2
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 229960002701 liraglutide Drugs 0.000 description 2
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 2
- WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L magnesium sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Mg+2].[O-]S([O-])(=O)=O WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940061634 magnesium sulfate heptahydrate Drugs 0.000 description 2
- ISPYRSDWRDQNSW-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate monohydrate Chemical compound O.[Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O ISPYRSDWRDQNSW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 description 2
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 2
- DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N phentermine Chemical compound CC(C)(N)CC1=CC=CC=C1 DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010036067 polydipsia Diseases 0.000 description 2
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 2
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 2
- 238000009777 vacuum freeze-drying Methods 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 235000020927 12-h fasting Nutrition 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 108020004206 Gamma-glutamyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 1
- 206010019668 Hepatic fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- PWDLDBWXTVILPC-QGGVPXFVSA-N [(3as,5ar,8ar)-2,2,7,7-tetramethyl-5,5a,8a,8b-tetrahydrodi[1,3]dioxolo[4,5-a:5',3'-d]pyran-3a-yl]methyl sulfamate;2-methyl-1-phenylpropan-2-amine Chemical compound CC(C)(N)CC1=CC=CC=C1.C1O[C@@]2(COS(N)(=O)=O)OC(C)(C)OC2[C@@H]2OC(C)(C)O[C@@H]21 PWDLDBWXTVILPC-QGGVPXFVSA-N 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000883 anti-obesity agent Substances 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N bupropion Chemical compound CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001058 bupropion Drugs 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 229910052564 epsomite Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000008394 flocculating agent Substances 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 102000006640 gamma-Glutamyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 231100000753 hepatic injury Toxicity 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000007686 hepatotoxicity Effects 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 230000006372 lipid accumulation Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 231100000835 liver failure Toxicity 0.000 description 1
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 description 1
- 230000007056 liver toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000357 manganese(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 208000017445 musculoskeletal system disease Diseases 0.000 description 1
- DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N naltrexone Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CCC5=O)O)CC1)O)CC1CC1 DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N 0.000 description 1
- 229960003086 naltrexone Drugs 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007410 oral glucose tolerance test Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 229960003562 phentermine Drugs 0.000 description 1
- 229940000306 phentermine / topiramate Drugs 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 108010009004 proteose-peptone Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000036186 satiety Effects 0.000 description 1
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 description 1
- 238000002864 sequence alignment Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000007863 steatosis Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 238000002525 ultrasonication Methods 0.000 description 1
- RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N ursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N 0.000 description 1
- 229960001661 ursodiol Drugs 0.000 description 1
- 210000003934 vacuole Anatomy 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/165—Paracasei
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本发明公开了涉及一种副干酪乳杆菌制备的缓解脂肪肝与肥胖的后生元及其应用,属于微生物技术领域以及医药技术领域。本发明提供了一种由副干酪乳杆菌CCFM1224制备的后生元,其具有缓解脂肪肝与肥胖的作用,具体体现在:(1)显著抑制高脂饮食小鼠的体重增加、肝脏脂肪堆积和病变以及血清TC、HDL‑C、CHE的水平;(2)显著改善高脂饮食小鼠的血糖稳态;(3)显著降低白色脂肪细胞大小,维持棕色脂肪的正常形态,促进白色脂肪棕色化;(4)有效降低了高脂饮食小鼠肝脏和附睾白色脂肪组织重量。因此,副干酪乳杆菌CCFM1224制备的后生元在制备预防和/或治疗脂肪肝和肥胖乃至预防和/或治疗肥胖及代谢失调相关的疾病的产品中,具有巨大的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及一种副干酪乳杆菌制备的缓解脂肪肝与肥胖的后生元及其应用,属于微生物技术领域以及医药技术领域。
背景技术
肥胖是一种代谢紊乱,其特征是能量动态平衡失调,肥胖的发病机制涉及遗传易感性、环境和生活方式因素的复杂相互作用。与肥胖相关的多种健康后果已经被记录在案,包括增加2型糖尿病、心血管疾病和几种癌症的风险,造成巨大的经济负担和医疗资源的消耗。在美国,超过三分之一的成年人(大约35%的男性和40%的女性)患有肥胖症;肥胖症的严重程度也出现了不成比例的上升。肥胖症患病率的迅速增加,加上其对健康的巨大影响和相关的并发症,突显了认识和治疗这一问题的迫切性。
目前,FDA批准的主要减肥药有六种:芬特明、奥利司他、芬特明/托吡酯缓释剂(ER)、氯卡瑟林、纳曲酮/安非他酮缓释和利拉鲁肽。这些药物中的大多数都是通过中枢神经***途径发挥作用的,这些途径要么降低食欲,要么增加饱腹感,奥利司他除外,它可以减少脂肪的吸收。这些减肥药中的大多数有效率为3-7%(估计净减重),同时这些药物均存在较大的不良反应,如奥利司他会使脂溶性维生素A、D、E、K吸收不良,利拉鲁肽可能损害肾等器官。因此,新的减肥药物的开发和批准尤其具有挑战性。
脂肪肝的主要特征是肝脏中脂肪沉积过度,患者的临床表现有肝细胞炎症和肝纤维化等。脂肪肝包括非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和酒精性脂肪性肝病(AFLD),区分NAFLD和AFLD的重要指标是患者的饮酒情况,AFLD是过量饮酒导致的脂肪肝,而NAFLD是排除过量饮酒和其他特异性肝损伤因素,与代谢综合征和胰岛素抵抗有关的疾病,其主要特征是肝细胞内脂肪过度沉积。AFLD已成为美国肝移植的首要原因,而非酒精性脂肪性肝炎(NASH)已成为等待肝移植患者中的第二大肝病。NAFLD现已取代乙型肝炎成为我国第一大慢性肝病,普通成人NAFLD患病率高达15%~30%以上,其中20%~30%为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。NAFLD和AFLD具有相同的组织病理学特征,从良性的单纯性脂肪变性到脂肪性肝炎,再到更严重的疾病,包括晚期纤维化和肝硬化,最终可能导致肝细胞癌、肝功能衰竭和死亡。
目前针对脂肪肝的治疗除了生活方式的调整外,临床上主要应用二甲双胍、维生素E、熊去氧胆酸等进行抗胰岛素抵抗、抗氧化应激和细胞保护来治疗脂肪肝。然而药物主要在肝脏中进行解毒和代谢,过多的或者不恰当的药物摄入会增加肝脏的负担和肝毒性,因此,应谨慎选择药物来治疗脂肪肝。
因此,仍需继续寻找一种药物或治疗方式,既能够用于预防和/或治疗肥胖和脂肪肝,也不会给患者带来副作用,并且还能够应用于各类别的患者,对患者具有良好的耐受性。
发明内容
[技术问题]
本发明要解决的技术问题是提供一种由副干酪乳杆菌(LacticaseibacillusParacasei)制备的、能缓解脂肪肝与肥胖的后生元。
[技术方案]
本发明提供了一株副干酪乳杆菌(Lacticaseibacillus Paracasei)CCFM1224,所述副干酪乳杆菌(Lacticaseibacillus Paracasei)已于2022年3月6日藏于保藏于广东省微生物菌种保藏中心,保藏编号为GDMCC No:62272,保藏地址为广州市先烈中路100号大院59号楼。
所述副干酪乳杆菌(Lacticaseibacillus Paracasei)CCFM1224是从健康人体粪便中分离得到的,该菌株经测序分析,其16S rRNA序列如SEQ ID NO.1所示,将测序得到的序列在NCBI中进行核酸序列比对,得到比对结果后,鉴定结果为副干酪乳杆菌。
所述副干酪乳杆菌(Lacticaseibacillus Paracasei)CCFM1224在MRS固体培养基上的菌落呈圆形、白色、光滑。
所述副干酪乳杆菌(Lacticaseibacillus Paracasei)CCFM1224为革兰氏阳性菌,兼性厌氧,喜温,最适生长温度为35~40℃,最适生长pH为6.0-7.0。
本发明提供了上述副干酪乳杆菌(Lacticaseibacillus Paracasei)CCFM1224和/或上述副干酪乳杆菌(Lacticaseibacillus Paracasei)CCFM1224制备的后生元在制备预防和/或治疗脂肪肝与肥胖相关的疾病的产品中的应用。
在本发明的一种实施方式中,所述与肥胖相关的疾病包含糖尿病、肌肉骨骼疾病、心血管疾病、恶性肿瘤、高血脂或代谢综合征。
在本发明的一种实施方式中,所述与脂肪肝相关的疾病包含酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝、肝脏炎症、肝硬化或肝癌。
在一种实施方式中,所述后生元包括死细胞、发酵上清液、菌体裂解物或发酵液中的一种或多种。
在一种实施方式中,所述发酵液的制备方法为将上述副干酪乳杆菌CCFM1224接种于发酵培养基中培养获得菌液,进行热处理后获得发酵液。
在一种实施方式中,所述热处理的条件为60~70℃,25~35min。
在一种实施方式中,所述菌体裂解物的制备方法为将上述发酵液进行高压均质,离心得到菌体裂解物。
在一种实施方式中,所述死细胞的制备方法为将上述菌液进行离心获得的的菌泥沉淀,经热处理或冻干后得到的死细胞。
在一种实施方式中,所述发酵上清液为将上述菌液或上述发酵液离心获得的上清。
在一种实施方式中,所述后生元可以制备成粉剂或液态制剂。
在一种实施方式中,所述粉剂为将上述后生元经干燥制备的固态粉剂。
在一种实施方式中,所述粉剂为将上述后生元经喷雾干燥、真空冷冻干燥、流化床干燥或真空干燥制备得到的固态粉剂。
在一种实施方式中,所述产品包括食品或药品。
本发明提供了一种用于预防和/或治疗脂肪肝与肥胖相关的疾病的产品,所述产品包含上述副干酪乳杆菌(Lacticaseibacillus Paracasei)CCFM1224和/或上述副干酪乳杆菌(Lacticaseibacillus Paracasei)CCFM1224制备的后生元。
在一种实施方式中,所述产品的作用包括(a)~(f)任一:
(a)显著缓解高脂饮食小鼠的体重增加;
(b)显著改善高脂饮食小鼠的血糖稳态;
(c)显著抑制高脂饮食小鼠的肝脏脂肪堆积和病变;
(d)显著降低白色脂肪细胞大小,维持棕色脂肪的正常形态,促进白色脂肪棕色化;
(e)显著降低高脂饮食小鼠血清TC、HDL-C、CHE的水平;
(f)有效降低了高脂饮食小鼠肝脏和附睾白色脂肪组织重量。
在一种实施方式中,所述后生元包括死细胞、发酵上清液、菌体裂解物或发酵液中的一种或多种。
在一种实施方式中,所述发酵液的制备方法为将上述副干酪乳杆菌CCFM1224接种于发酵培养基中培养获得菌液,进行热处理及超声破碎后获得发酵液。
在一种实施方式中,所述热处理的条件为60~70℃,25~35min。
在一种实施方式中,所述菌体裂解物的制备方法为将上述发酵液进行高压均质,离心得到菌体裂解物。
在一种实施方式中,所述死细胞的制备方法为将上述菌液进行离心获得的的菌泥沉淀,经热处理或冻干后得到的死细胞。
在一种实施方式中,所述发酵上清液为将上述菌液或上述发酵液离心获得的上清。
在一种实施方式中,所述产品包括粉剂或液态制剂。
在一种实施方式中,所述粉剂为将上述后生元经干燥制备的固态粉剂。
在一种实施方式中,所述粉剂为将上述后生元经喷雾干燥、真空冷冻干燥、流化床干燥或真空干燥制备得到的固态粉剂。
在本发明的一种实施方式中,所述产品中,上述副干酪乳杆菌(Lacticaseibacillus Paracasei)CCFM1224制备的后生元的剂量不低于25mg/kg体重。
在本发明的一种实施方式中,所述产品包含食品或药品
在本发明的一种实施方式中,所述药品包含上述副干酪乳杆菌(Lacticaseibacillus Paracasei)CCFM1224制备的后生元、药物载体和/或药用辅料。
在本发明的一种实施方式中,所述药物载体包含微囊、微球、纳米粒以及脂质体。
在本发明的一种实施方式中,所述药用辅料包含赋形剂以及附加剂。
在本发明的一种实施方式中,所述药用辅料包含溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、pH值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂以及释放阻滞剂。
在本发明的一种实施方式中,所述附加剂包含微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素以及精制卵磷脂。
在本发明的一种实施方式中,所述药品的剂型包含颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。
[有益效果]
本发明筛选得到了一株副干酪乳杆菌(Lacticaseibacillus Paracasei)CCFM1224,此副干酪乳杆菌(Lacticaseibacillus Paracasei)CCFM1224制备的后生元具有缓解脂肪肝与肥胖的作用,具体体现在:
(1)显著缓解高脂饮食小鼠的体重增加;
(2)显著改善高脂饮食小鼠的血糖稳态;
(3)显著抑制高脂饮食小鼠的肝脏脂肪堆积和病变;
(4)显著降低白色脂肪细胞大小,维持棕色脂肪的正常形态,促进白色脂肪棕色化;
(5)显著降低高脂饮食小鼠血清TC、HDL-C、CHE的水平;
(6)有效降低了高脂饮食小鼠肝脏和附睾白色脂肪组织重量。
因此,副干酪乳杆菌(Lacticaseibacillus Paracasei)CCFM1224制备的后生元在制备预防和/或治疗脂肪肝和肥胖乃至预防和/或治疗肥胖及代谢失调相关的疾病的产品中,具有巨大的应用前景。
生物材料保藏
一株副干酪乳杆菌(Lacticaseibacillus Paracasei)CCFM1224,分类学命名为Lacticaseibacillus Paracasei,已于2022年3月6日藏于保藏于广东省微生物菌种保藏中心,保藏编号为GDMCC No:62272,保藏地址为广州市先烈中路100号大院59号楼。
附图说明
图1:不同组别小鼠体重增加量;
图2:不同组别小鼠口服葡萄糖耐量;
图3:不同组别小鼠肝脏HE染色组织切片;
图4:不同组别小鼠肝脏油红O染色组织切片;
图5:不同组别小鼠附睾白色脂肪染色组织切片;
图6:不同组别小鼠棕色脂肪染色组织切片;
图7:不同组别小鼠血清生化指标对比;
图8:不同组别小鼠12周体重总增加和组织重量;
图9:副干酪乳杆菌CCFM1224的模拟胃液、肠液耐受性;
“*”表示与Model组具有显著性差异(P<0.05),“**”表示与Model组具有极其显著的差异(P<0.01)。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步的阐述。
下述实施例中涉及的C57BL/6N小鼠购自北京维通利华公司。
下述实施例中涉及的培养基如下:
MRS液体培养基:酵母粉5.0g/L、牛肉膏10.0g/L、蛋白胨10.0g/L、葡萄糖20.0g/L、无水乙酸钠2.0g/L、柠檬酸氢二胺2.0g/L、磷酸氢二钾2.6g/L、一水合硫酸锰0.25g/L、七水合硫酸镁0.5g/L以及吐温-80 1mL/L,pH 6.2~6.4。
MRS固体培养基:酵母粉5.0g/L、牛肉膏10.0g/L、蛋白胨10.0g/L、葡萄糖20.0g/L、无水乙酸钠2.0g/L、柠檬酸氢二胺2.0g/L、磷酸氢二钾2.6g/L、一水合硫酸锰0.25g/L、七水合硫酸镁0.5g/L、吐温-80 1mL/L以及琼脂20.0g/L,pH 6.2~6.4。
HSY培养基:60g/L葡萄糖、20g/L酪蛋白胨、1g/L酵母浸粉、0.35g/L MgSO4·7H2O、0.1g/L MnSO4·H2O、2.6g/L K2HPO4·3H2O。
实施例1:副干酪乳杆菌的筛选及鉴定
具体步骤如下:
1、筛选
样本来源于健康人体粪便,将样本经预处理后,在20%甘油中保存于-80℃冰箱,取出解冻后,混匀并吸取0.5mL样本加到4.5mL生理盐水中,以生理盐水进行梯度稀释,选择合适的梯度稀释液涂布在MRS固体培养基上,于37℃培养48h,挑取副干酪乳杆菌的典型菌落至MRS固体培养基上划线纯化,挑取单菌落转接至MRS液体培养基增菌,30%甘油保藏,得到菌株,命名为CCFM1224;其中,副干酪乳杆菌的典型菌落呈圆形、白色、光滑。
2、鉴定
提取菌株CCFM1224的基因组,将菌株CCFM1224的16S rDNA进行扩增和测序(由苏州金唯智生物科技有限公司进行,CCFM1224的16S rDNA扩增的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示),将该序列在NCBI中进行核酸序列比对,结果显示菌株为副干酪乳杆菌,命名为副干酪乳杆菌(Lacticaseibacillus Paracasei)CCFM1224。
实施例2:副干酪乳杆菌CCFM1224制备后生元
利用MRS固体培养基在37℃隔水式恒温培养箱中培养24-48h,得到单菌落;挑取单菌落接种至MRS液体培养基中,于37℃培养12h,得到培养液1;将培养液1以1%(v/v)的接种量接种至MRS液体培养基中,于37℃培养12h,得到培养液2;将培养液2以1%(v/v)的接种量接种至制备后生元的发酵培养基(HSY培养基)中得种子液,于37℃培养12h;将种子液以3-5%(v/v)接种于HSY培养基中,于温度为37℃培养24-36h得到菌液。
将菌液热处理(65℃,30min)后获得后生元发酵液,冻干得到后生元冻干粉备用。
将HSY培养基冻干得到培养基冻干粉。
实施例3:副干酪乳杆菌CCFM1224制备的后生元对高脂饮食小鼠体重增加量的影响
取7周龄健康雄性C57BL/6N小鼠60只,随机分为10组,每组6只,10组分别为:空白组(Control)、模型组(Model)、HSY培养基组:M_1(低剂量:200mg/kg小鼠体重)、M_2(高剂量:800mg/kg小鼠体重)、副干酪乳杆菌CCFM1224后生元组:CCFM1224_1(低剂量:200mg/kg小鼠体重)、CCFM1224_2(高剂量:800mg/kg小鼠体重)、鼠李糖乳杆菌FTJDG后生元组:FTJDG_1(低剂量:200mg/kg小鼠体重)、FTJDG_2(高剂量:800mg/kg小鼠体重)、副干酪乳杆菌CQYY后生元组:CQYY_1(低剂量:200mg/kg小鼠体重)、CQYY_2(高剂量:800mg/kg小鼠体重)。
实验共13周:小鼠适应一周后,空白组饲喂低脂低糖饲料,其余组饲喂高脂低糖饲料,从第二周开始,培养基组用HSY培养基冻干粉(以相应剂量溶于生理盐水)以0.2mL/只/天的量对小鼠进行灌胃,各后生元组用相应菌株制备的后生元冻干粉(以相应剂量溶于生理盐水)以0.2mL/只/天的量对小鼠进行灌胃,空白组与模型组灌胃等量生理盐水作为对照,直至实验结束。所有分组均为自由饮水和摄食。
分别在后生元干预的第1周和第12周对小鼠进行称重,小鼠的体重增加量如图1所示。由图1可知,相比较模型组、HSY培养基组和其他菌制备的后生元组,副干酪乳杆菌CCFM1224制备的后生元在低高剂量给药时均显著抑制了高脂饮食小鼠的体重增加。
连续喂养高脂饲料能够导致小鼠体重显著增加,模型组的体重增加量显著高于空白组,实验结束时,后生元组CCFM1224_1和CCFM1224_2相比模型组的平均体重增加量分别降低了40.47%和36.97%。而其他干预组相比模型组体重增加量降低均小于10%,说明本发明副干酪乳杆菌CCFM1224制备的后生元具有缓解高脂饮食小鼠体重增加的作用。
表1实验动物分组
实施例4:副干酪乳杆菌CCFM1224制备的后生元对高脂饮食小鼠血糖稳态的影响
取7周龄健康雄性C57BL/6N小鼠60只,随机分为10组,每组6只,10组分别为:空白组(Control)、模型组(Model)、HSY培养基组:M_1(低剂量:200mg/kg小鼠体重)、M_2(高剂量:800mg/kg小鼠体重)、副干酪乳杆菌CCFM1224后生元组:CCFM1224_1(低剂量:200mg/kg小鼠体重)、CCFM1224_2(高剂量:800mg/kg小鼠体重)、鼠李糖乳杆菌FTJDG后生元组:FTJDG_1(低剂量:200mg/kg小鼠体重)、FTJDG_2(高剂量:800mg/kg小鼠体重)、副干酪乳杆菌CQYY后生元组:CQYY_1(低剂量:200mg/kg小鼠体重)、CQYY_2(高剂量:800mg/kg小鼠体重)。
实验共13周:小鼠适应一周后,空白组饲喂低脂低糖饲料,其余组饲喂高脂低糖饲料,从第二周开始,培养基组用HSY培养基冻干粉(以相应剂量溶于生理盐水)以0.2mL/只/天的量对小鼠进行灌胃,各后生元组用相应菌株制备的后生元冻干粉(以相应剂量溶于生理盐水)以0.2mL/只/天的量对小鼠进行灌胃,空白组与模型组灌胃等量生理盐水作为对照,直至实验结束。所有分组均为自由饮水和摄食。
在第13周实验结束前通过口服糖耐量试验(OGTT)对小鼠的血糖稳态进行评价,小鼠禁食12h后,按照2mg/g体重的剂量灌胃葡萄糖,分别在灌胃前(0min)、灌胃后15、30、60、90、120min尾静脉采集血液,并用Accu-Chek活力型血糖试纸测定血糖。
结果如图2所示,由图2可知,相比较模型组(空腹血糖值为9mmol/L)、培养基组和其他后生元组(空腹血糖值最低为8.1mmol/L),副干酪乳杆菌CCFM1224制备的后生元在低、高剂量给药组的空腹血糖(空腹血糖值分别为6.1mmol/L和7.14mmol/L)比较低,并且2h时内血糖能降低至接近空腹水平。
通过实验结果可知,本发明副干酪乳杆菌CCFM1224制备的后生元具有改善高脂饮食小鼠血糖稳态、增加口服葡萄糖耐受性的作用。
实施例5:副干酪乳杆菌CCFM1224制备的后生元对高脂饮食小鼠肝脏脂肪堆积和病变的影响
取7周龄健康雄性C57BL/6N小鼠60只,随机分为10组,每组6只,10组分别为:空白组(Control)、模型组(Model)、HSY培养基组:M_1(低剂量:200mg/kg小鼠体重)、M_2(高剂量:800mg/kg小鼠体重)、副干酪乳杆菌CCFM1224后生元组:CCFM1224_1(低剂量:200mg/kg小鼠体重)、CCFM1224_2(高剂量:800mg/kg小鼠体重)、鼠李糖乳杆菌FTJDG后生元组:FTJDG_1(低剂量:200mg/kg小鼠体重)、FTJDG_2(高剂量:800mg/kg小鼠体重)、副干酪乳杆菌CQYY后生元组:CQYY_1(低剂量:200mg/kg小鼠体重)、CQYY_2(高剂量:800mg/kg小鼠体重)。
实验共13周:小鼠适应一周后,空白组饲喂低脂低糖饲料,其余组饲喂高脂低糖饲料,从第二周开始,培养基组用HSY培养基冻干粉(以相应剂量溶于生理盐水)以0.2mL/只/天的量对小鼠进行灌胃,各后生元组用相应菌株制备的后生元冻干粉(以相应剂量溶于生理盐水)以0.2mL/只/天的量对小鼠进行灌胃,空白组与模型组灌胃等量生理盐水作为对照,直至实验结束。所有分组均为自由饮水和摄食。
实验结束后取血并处死小鼠,取小鼠肝脏组织进行HE染色和油红O染色,染色结果如图3、图4。
由图3、图4可知,空白组和副干酪乳杆菌CCFM1224制备的后生元高剂量给药组小鼠肝脏组织着色均匀,脂肪蓄积较少,其肝细胞紧密且均一,呈现规则的形状。其余组小鼠肝脏组织出现较多脂肪蓄积,出现明显的病理学变化,细胞周围大量脂肪空泡,肝细胞彼此间连接松散,细胞内容物流出,细胞肿胀,细胞完整性破坏。通过实验结果可知,本发明副干酪乳杆菌CCFM1224制备的后生元有效抑制了高脂饮食小鼠的肝脏脂肪堆积和病变。
实施例6:副干酪乳杆菌CCFM1224制备的后生元对高脂饮食小鼠肩胛棕色脂肪和附睾白色脂肪的影响
取7周龄健康雄性C57BL/6N小鼠60只,随机分为10组,每组6只,10组分别为:空白组(Control)、模型组(Model)、HSY培养基组:M_1(低剂量:200mg/kg小鼠体重)、M_2(高剂量:800mg/kg小鼠体重)、副干酪乳杆菌CCFM1224后生元组:CCFM1224_1(低剂量:200mg/kg小鼠体重)、CCFM1224_2(高剂量:800mg/kg小鼠体重)、鼠李糖乳杆菌FTJDG后生元组:FTJDG_1(低剂量:200mg/kg小鼠体重)、FTJDG_2(高剂量:800mg/kg小鼠体重)、副干酪乳杆菌CQYY后生元组:CQYY_1(低剂量:200mg/kg小鼠体重)、CQYY_2(高剂量:800mg/kg小鼠体重)。
实验共13周:小鼠适应一周后,空白组饲喂低脂低糖饲料,其余组饲喂高脂低糖饲料,从第二周开始,培养基组用HSY培养基冻干粉(以相应剂量溶于生理盐水)以0.2mL/只/天的量对小鼠进行灌胃,各后生元组用相应菌株制备的后生元冻干粉(以相应剂量溶于生理盐水)以0.2mL/只/天的量对小鼠进行灌胃,空白组与模型组灌胃等量生理盐水作为对照,直至实验结束。所有分组均为自由饮水和摄食。
实验结束后取血并处死小鼠,取小鼠肩胛棕色脂肪和附睾白色脂肪组织进行HE染色,染色结果如图5、图6。
由图5、图6可知,相比较模型组、培养基组和其他后生元干预组,副干酪乳杆菌CCFM1224制备的后生元以低、高剂量给药时均增加了小脂肪细胞(直径≤50μm)的比例,降低了大脂肪细胞(直径>50μm)的比例,有效减轻了脂肪细胞中的脂肪积累。高脂饮食会使脂肪细胞的形态和功能由棕色转变为白色,副干酪乳杆菌CCFM1224制备的后生元显著改善了高脂饮食造成的白色脂肪组织脂质积累,减少脂质浸润与侵袭,维持了棕色脂肪组织的正常形态与功能。
通过实验结果可知,本发明副干酪乳杆菌CCFM1224制备的后生元有效减轻了脂肪积累,维持了棕色脂肪的正常形态,促进白色脂肪棕色化。
实施例7:副干酪乳杆菌CCFM1224制备的后生元对高脂饮食小鼠血清生化指标的影响
取7周龄健康雄性C57BL/6N小鼠60只,随机分为10组,每组6只,10组分别为:空白组(Control)、模型组(Model)、HSY培养基组:M_1(低剂量:200mg/kg小鼠体重)、M_2(高剂量:800mg/kg小鼠体重)、副干酪乳杆菌CCFM1224后生元组:CCFM1224_1(低剂量:200mg/kg小鼠体重)、CCFM1224_2(高剂量:800mg/kg小鼠体重)、鼠李糖乳杆菌FTJDG后生元组:FTJDG_1(低剂量:200mg/kg小鼠体重)、FTJDG_2(高剂量:800mg/kg小鼠体重)、副干酪乳杆菌CQYY后生元组:CQYY_1(低剂量:200mg/kg小鼠体重)、CQYY_2(高剂量:800mg/kg小鼠体重)。
实验共13周:小鼠适应一周后,空白组饲喂低脂低糖饲料,其余组饲喂高脂低糖饲料,从第二周开始,培养基组用HSY培养基冻干粉(以相应剂量溶于生理盐水)以0.2mL/只/天的量对小鼠进行灌胃,各后生元组用相应菌株制备的后生元冻干粉(以相应剂量溶于生理盐水)以0.2mL/只/天的量对小鼠进行灌胃,空白组与模型组灌胃等量生理盐水作为对照,直至实验结束。所有分组均为自由饮水和摄食。
实验结束后取血并处死小鼠,将小鼠全血离心取血清,采用全自动生化分析仪对血清相关指标进行检测,相关指标包括:TG(甘油三酯)、TC(总胆固醇)、HDL-C(高密度脂蛋白胆固醇)、GGT(谷酰转肽酶)、CHE(胆碱酯酶)。结果如图7。
由图7可知,相比较模型组,副干酪乳杆菌CCFM1224制备的后生元在以低高剂量给药时均比培养基组和其他后生元干预组更显著的降低了高脂饮食小鼠血清TC(以低高剂量给药相比模型组分别降低了24.68%和32.65%,其他干预组相比模型组最高降低了6.68%)、HDL-C(以低高剂量给药相比模型组分别降低了17.67%和39.11%,其他干预组相比模型组最高降低了4.24%)、CHE(以低高剂量给药相比模型组分别降低了21.50%和36.06%,其他干预组相比模型组最高降低了8.25%)的水平,TG、GGT含量也有所降低。
通过实验结果可知,本发明副干酪乳杆菌CCFM1224制备的后生元有效降低了高脂饮食小鼠与肥胖和脂肪肝相关的血清生化指标水平,有利于缓解肥胖和脂肪肝。
实施例8:后生元各成分对高脂饮食小鼠体重和组织重量的影响。
菌体裂解物组:将实施例2的后生元发酵液高压均质,离心得到菌体裂解物,冻干备用。
发酵液组:将实施例2的菌液热处理(65℃,30min)后获得后生元发酵液,取发酵液冻干得到后生元粉末,备用。
死菌组:将实施例2的菌液离心,得到菌泥沉淀,冻干获得死菌,备用。
发酵上清组:将实施例2的菌液离心,得到发酵上清,冻干备用。
取7周龄健康雄性C57BL/6N小鼠30只,随机分为6组,每组5只,6组分别为:空白组(Control)、模型组(Model)、死菌组、菌体裂解物组、发酵上清组、发酵液组。
实验共13周:小鼠适应一周后,空白组饲喂低脂低糖饲料,其余组饲喂高脂低糖饲料,从第二周开始,干预组分别用死菌(剂量为24mg/kg小鼠体重,溶于生理盐水)、菌体裂解物(剂量为24mg/kg小鼠体重,溶于生理盐水)、发酵上清冻干粉(剂量为800mg/kg小鼠体重,溶于生理盐水)、发酵液冻干粉(剂量为800mg/kg小鼠体重,溶于生理盐水)以0.2mL/只/天的量对小鼠进行灌胃,空白组与模型组灌胃等量生理盐水作为对照,直至实验结束。所有分组均为自由饮水和摄食。
分别于适应期结束和处死前对小鼠进行称重,处死小鼠后对其肝脏、腹部白色脂肪进行称重,12周体重总增加量和组织重量如图8所示。由图8可知,除发酵上清作用稍弱外,其余各种形式的副干酪乳杆菌CCFM1224制备的后生元均能显著抑制高脂饮食小鼠的体重增加,降低肝脏和腹部白色脂肪重量。
通过实验结果可知,本发明副干酪乳杆菌CCFM1224制备的后生元各成分具有缓解高脂饮食小鼠体重增加,减轻肝脏脂肪堆积的作用。
表2实验动物分组
实施例9:副干酪乳杆菌CCFM1224的耐酸耐胆盐能力
模拟胃液的配制:将胃蛋白酶(1∶10000)溶于灭菌的生理盐水(pH3)中,终浓度为3g/L,用0.22μm无菌滤膜过滤,现配现用。
模拟肠液的配制:将胰蛋白酶(1∶250)溶于灭菌的生理盐水(pH8)中,使最终浓度为1g/L,并加入胆盐使其终浓度为0.30%(w/v),用0.22μm无菌滤膜过滤,现配现用。
收集等量混匀后的副干酪乳杆菌CCFM1224指数末期的菌悬液于7个7mL EP管中,8000×g离心10min,弃上清,收集菌体。1管菌体重悬于5mL的生理盐水(pH=7)中做处理前计数。3管菌体重悬于等体积的模拟胃液中,混匀后,置于37℃培养1h、2h、4h后进行计数。3管菌体重悬于等体积的模拟肠液中,混匀后,置于37℃培养1h、2h、4h后进行计数。
菌株存活率(%)=(Nt/N0)*100%;试中:N0—0h处理前的活菌数,Nt—1h、2h、4h处理后的活菌数。结果如图9所示。
图9中显示副干酪乳杆菌CCFM1224在pH=3的模拟胃液环境中处理1h后,存活率高于90%,处理2h后的存活率为85.12%,4h后存活率仍高于75%;副干酪乳杆菌CCFM1224在模拟肠液处理处理1h后,存活率高于85%,处理2h后的存活率为79.67%,4h后存活率仍高于70%,表明副干酪乳杆菌CCFM1224具有良好的耐酸耐胆盐能力。
虽然本发明已以较佳实施例公开如上,但其并非用以限定本发明,任何熟悉此技术的人,在不脱离本发明的精神和范围内,都可做各种的改动与修饰,因此本发明的保护范围应该以权利要求书所界定的为准。
SEQUENCE LISTING
<110> 江南大学
<120> 一种副干酪乳杆菌制备的缓解脂肪肝与肥胖的后生元及其应用
<130> BAA220233A
<160> 1
<170> PatentIn version 3.3
<210> 1
<211> 1449
<212> DNA
<213> 副干酪乳杆菌
<400> 1
ctatacatgc agtcgaacga gttctcgttg atgatcggtg cttgcaccga gattcaacat 60
ggaacgagtg gcggacgggt gagtaacacg tgggtaacct gcccttaagt gggggataac 120
atttggaaac agatgctaat accgcataga tccaagaacc gcatggttct tggctgaaag 180
atggcgtaag ctatcgcttt tggatggacc cgcggcgtat tagctagttg gtgaggtaat 240
ggctcaccaa ggcgatgata cgtagccgaa ctgagaggtt gatcggccac attgggactg 300
agacacggcc caaactccta cgggaggcag cagtagggaa tcttccacaa tggacgcaag 360
tctgatggag caacgccgcg tgagtgaaga aggctttcgg gtcgtaaaac tctgttgttg 420
gagaagaatg gtcggcagag taactgttgt cggcgtgacg gtatccaacc agaaagccac 480
ggctaactac gtgccagcag ccgcggtaat acgtaggtgg caagcgttat ccggatttat 540
tgggcgtaaa gcgagcgcag gcggtttttt aagtctgatg tgaaagccct cggcttaacc 600
gaggaagcgc atcggaaact gggaaacttg agtgcagaag aggacagtgg aactccatgt 660
gtagcggtga aatgcgtaga tatatggaag aacaccagtg gcgaaggcgg ctgtctggtc 720
tgtaactgac gctgaggctc gaaagcatgg gtagcgaaca ggattagata ccctggtagt 780
ccatgccgta aacgatgaat gctaggtgtt ggagggtttc cgcccttcag tgccgcagct 840
aacgcattaa gcattccgcc tggggagtac gaccgcaagg ttgaaactca aaggaattga 900
cgggggcccg cacaagcggt ggagcatgtg gtttaattcg aagcaacgcg aagaacctta 960
ccaggtcttg acatcttttg atcacctgag agatcaggtt tccccttcgg gggcaaaatg 1020
acaggtggtg catggttgtc gtcagctcgt gtcgtgagat gttgggttaa gtcccgcaac 1080
gagcgcaacc cttatgacta gttgccagca tttagttggg cactctagta agactgccgg 1140
tgacaaaccg gaggaaggtg gggatgacgt caaatcatca tgccccttat gacctgggct 1200
acacacgtgc tacaatggat ggtacaacga gttgcgagac cgcgaggtca agctaatctc 1260
ttaaagccat tctcagttcg gactgtaggc tgcaactcgc ctacacgaag tcggaatcgc 1320
tagtaatcgc ggatcagcac gccgcggtga atacgttccc gggccttgta cacaccgccc 1380
gtcacaccat gagagtttgt aacacccgaa gccggtggcg taaccctttt agggagcgag 1440
ccgtctaag 1449
Claims (10)
1.一株副干酪乳杆菌(Lacticaseibacillus Paracasei)CCFM1224,已于2022年3月6日藏于保藏于广东省微生物菌种保藏中心,保藏编号为GDMCC No.62272,保藏地址为广州市先烈中路100号大院59号楼。
2.权利要求1所述的副干酪乳杆菌CCFM1224和/或权利要求1所述的副干酪乳杆菌CCFM1224制备的后生元在制备预防和/或治疗脂肪肝与肥胖相关的疾病的产品中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述与肥胖相关的疾病包含糖尿病、肌肉骨骼疾病、心血管疾病、恶性肿瘤、高血脂或代谢综合征;所述与脂肪肝相关的疾病包含酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝、肝脏炎症、肝硬化或肝癌。
4.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述后生元包括死细胞、发酵上清液、菌体裂解物或发酵液中的一种或多种。
5.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述发酵液的制备方法为将权利要求1所述的副干酪乳杆菌CCFM1224接种于发酵培养基中培养获得菌液,将菌液进行热处理后获得发酵液;所述菌体裂解物的制备方法为将所述发酵液进行高压均质,离心得到菌体裂解物;所述死细胞的制备方法为将所述菌液进行离心获得的菌泥沉淀经热处理或冻干后得到死细胞;所述发酵上清液为将所述发酵液或菌液离心获得的上清。
6.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,所述后生元制备成粉剂或液态制剂;所述粉剂为将权利要求4所述后生元经经干燥制备的固态粉剂。
7.一种用于预防和/或治疗脂肪肝与肥胖相关的疾病的产品,其特征在于,所述产品包含权利要求1所述的副干酪乳杆菌CCFM1224和/或权利要求1所述的副干酪乳杆菌CCFM1224制备的后生元。
8.根据权利要求7所示的产品,其特征在于,所述产品的作用包括(a)~(f)任一:
(a)显著缓解高脂饮食小鼠的体重增加;
(b)显著改善高脂饮食小鼠的血糖稳态;
(c)显著抑制高脂饮食小鼠的肝脏脂肪堆积和病变;
(d)显著降低白色脂肪细胞大小,维持棕色脂肪的正常形态,促进白色脂肪棕色化;
(e)显著降低高脂饮食小鼠血清TC、HDL-C、CHE的水平;
(f)有效降低了高脂饮食小鼠肝脏和附睾白色脂肪组织重量。
9.根据权利要求7所述的产品,其特征在于,所述后生元包括死细胞、发酵上清液、菌体裂解物或发酵液中的一种或多种;所述发酵液的制备方法为将权利要求1所述的副干酪乳杆菌CCFM1224接种于发酵培养基中培养获得菌液,将菌液进行热处理后获得发酵液;所述菌体裂解物的制备方法为将所述发酵液进行高压均质,离心得到菌体裂解物;所述死细胞的制备方法为将所述菌液离心获得的菌泥沉淀经热处理或冻干后得到死细胞;所述发酵上清液为将所述发酵液或菌液离心获得的上清。
10.根据权利要求9所述的产品,其特征在于,所述产品包括粉剂或液态制剂;所述粉剂为将权利要求9所述后生元经干燥后制备的固态粉剂。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202210294277.4A CN114717146B (zh) | 2022-03-23 | 2022-03-23 | 一种副干酪乳杆菌制备的缓解脂肪肝与肥胖的后生元及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202210294277.4A CN114717146B (zh) | 2022-03-23 | 2022-03-23 | 一种副干酪乳杆菌制备的缓解脂肪肝与肥胖的后生元及其应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN114717146A true CN114717146A (zh) | 2022-07-08 |
CN114717146B CN114717146B (zh) | 2023-09-12 |
Family
ID=82240516
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202210294277.4A Active CN114717146B (zh) | 2022-03-23 | 2022-03-23 | 一种副干酪乳杆菌制备的缓解脂肪肝与肥胖的后生元及其应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN114717146B (zh) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115927122A (zh) * | 2023-01-17 | 2023-04-07 | 江南大学 | 副干酪乳酪杆菌制备的具有促进宿主ha合成并增强ha应用效果的后生元 |
CN116042477A (zh) * | 2023-01-05 | 2023-05-02 | 东北农业大学 | 植物乳杆菌j26组合物、制法和在减肥产品中的应用 |
CN116103195A (zh) * | 2022-12-13 | 2023-05-12 | 广东南芯医疗科技有限公司 | 一株副干酪乳杆菌e6及其在制备降血脂药物中的应用 |
CN116326715A (zh) * | 2023-02-07 | 2023-06-27 | 青岛元达生物科技有限公司 | 具有改善便秘和防腐功能的后生元、其制备方法及应用 |
CN116836893A (zh) * | 2023-08-31 | 2023-10-03 | 北京新浠芮生物技术有限公司 | 一株副干酪乳酪杆菌及其后生元产品和应用 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113337430A (zh) * | 2021-06-04 | 2021-09-03 | 青岛诺森生物技术有限责任公司 | 一株新型的副干酪乳杆菌nsl0201及其应用 |
-
2022
- 2022-03-23 CN CN202210294277.4A patent/CN114717146B/zh active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113337430A (zh) * | 2021-06-04 | 2021-09-03 | 青岛诺森生物技术有限责任公司 | 一株新型的副干酪乳杆菌nsl0201及其应用 |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN116103195A (zh) * | 2022-12-13 | 2023-05-12 | 广东南芯医疗科技有限公司 | 一株副干酪乳杆菌e6及其在制备降血脂药物中的应用 |
CN116042477A (zh) * | 2023-01-05 | 2023-05-02 | 东北农业大学 | 植物乳杆菌j26组合物、制法和在减肥产品中的应用 |
CN116042477B (zh) * | 2023-01-05 | 2024-01-30 | 东北农业大学 | 植物乳杆菌j26组合物、制法和在减肥产品中的应用 |
CN115927122A (zh) * | 2023-01-17 | 2023-04-07 | 江南大学 | 副干酪乳酪杆菌制备的具有促进宿主ha合成并增强ha应用效果的后生元 |
CN115927122B (zh) * | 2023-01-17 | 2024-05-28 | 江南大学 | 副干酪乳酪杆菌制备的具有促进宿主ha合成并增强ha应用效果的后生元 |
CN116326715A (zh) * | 2023-02-07 | 2023-06-27 | 青岛元达生物科技有限公司 | 具有改善便秘和防腐功能的后生元、其制备方法及应用 |
CN116836893A (zh) * | 2023-08-31 | 2023-10-03 | 北京新浠芮生物技术有限公司 | 一株副干酪乳酪杆菌及其后生元产品和应用 |
CN116836893B (zh) * | 2023-08-31 | 2023-12-05 | 北京新浠芮生物技术有限公司 | 一株副干酪乳酪杆菌及其后生元产品和应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN114717146B (zh) | 2023-09-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN114717146B (zh) | 一种副干酪乳杆菌制备的缓解脂肪肝与肥胖的后生元及其应用 | |
CN114717147B (zh) | 一种鼠李糖乳杆菌制备的缓解脂肪肝与肥胖的后生元及其应用 | |
CN110150669B (zh) | 一种适于糖尿病患者食用的益生菌组合物及其应用 | |
CN108641988B (zh) | 植物乳杆菌na136及其在缓解非酒精性脂肪肝病中的应用 | |
JP5000066B2 (ja) | 腸内共生生物の共発酵培養による天然薬の転換および修飾 | |
CN110604749A (zh) | 动物双歧杆菌及其在控制糖尿病或高血脂症特别是体重增加或肥胖中的应用 | |
CN113249280B (zh) | 一种嗜热链球菌stn26、菌粉及在降尿酸产品中的应用 | |
CN109593678B (zh) | 长双歧杆菌yh295及其在制备降低腹型肥胖风险产品中的应用 | |
US20230381254A1 (en) | Lactobacillus reuteri CCFM1132 capable of relieving hyperuricemia and application thereof | |
CN112574917A (zh) | 一株缓解高尿酸血症的鼠李糖乳杆菌ccfm1131 | |
US20210145904A1 (en) | Use of Lactobacillus Plantarum S58 in Preparation of Product for Alleviating Spicy Food-Induced Damage to Digestive System | |
CN114668783A (zh) | 植物乳杆菌菌株wka86在制备护肝/抗氧化/防治酒精性肝损伤药物方面的用途 | |
CN114404455A (zh) | 脆弱拟杆菌及其两性离子荚膜多糖在制备用于治疗呼吸***肿瘤药物中的应用 | |
CN116254190A (zh) | 一种副干酪乳杆菌亚种及其应用 | |
CN112888448B (zh) | 单形巨单胞菌在预防和/或治疗代谢性疾病中的用途 | |
CN114848684A (zh) | 一种对高脂血症具有明显改善作用的复合益生菌组合物 | |
CN111979145B (zh) | 人源的粘膜乳杆菌及其用途 | |
CN109207389B (zh) | 一种消栓降脂益生复合菌中药口服液及其制备方法 | |
CN109136151B (zh) | 一种具有降低血糖功能的复合植物乳杆菌制剂及其应用 | |
CN117264814A (zh) | 一种对消化道疾病具有预防治疗效果的鼠李糖乳酪杆菌 | |
CN115074276B (zh) | 一株能够缓解非酒精性脂肪肝的普拉梭菌及其应用 | |
CN111700918B (zh) | 一种用于缓解酒精性肠道损伤的药品 | |
CN110062806B (zh) | 粪厌氧棒杆菌(Anaerostipes caccae)及其应用 | |
CN109897795A (zh) | 一种微生物菌剂及其在防治便秘上的应用 | |
CN116606761B (zh) | 一种能够缓解类风湿性关节炎的动物双歧杆菌乳亚种BLa19及其应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
CB02 | Change of applicant information |
Address after: No. 1800 road 214122 Jiangsu Lihu Binhu District City of Wuxi Province Applicant after: Jiangnan University Address before: 214122 National University Science Park, Jiangnan University, No. 99 Jinxi Avenue, Binhu District, Wuxi City, Jiangsu Province Applicant before: Jiangnan University |
|
CB02 | Change of applicant information | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |