CN114712670A - 一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法与应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法，包括如下步骤：将药物、载体溶解在溶剂中分别配置过饱和溶液和不饱和溶液；使用过饱和溶液和不饱和溶液依次对球囊进行浸涂和喷涂即可；所述喷涂次数为5‑200次。本发明通过浸涂能够先在球囊表面涂覆一层药物晶核，有助于后续喷涂过程中形成理想晶体，能够更好的控制喷涂生成的晶体的生长，提高药物涂层的牢固度。该方法制备的药物球囊，可用于血管、尿道、输尿管的管腔狭窄的治疗，并起到抑制管腔再狭窄的作用。

Description

一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法与应用
技术领域
本发明涉及药物球囊的技术领域，具体涉及一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法与应用。
背景技术
近年来，针对血管狭窄的治疗，介入无植入理念越来越受到人们的关注。药物球囊是在球囊扩张术或者成形术等基础上发展起来的治疗性球囊药物释放技术。这种技术是将具有抗再狭窄效果的药物涂覆在球囊表面，扩张手术中药物球囊到达扩张位置扩张血管时，球囊表面的药物也会紧贴在血管壁上从而进入血管中，发挥作用抑制血管的再狭窄。
目前药物球囊的表面药物涂层制备方法较多，但是并非所有的制备方法都能生成稳定有效的药物晶体涂层。当球囊在血管中输送到靶病变位置时，药物涂层会经历血流冲刷过程，这个过程中会出现药物涂层脱落的问题，导致输送至靶病变位置初的药物减少，使药物抑制再狭窄的能力差。
发明内容
因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中药物球囊的表面药物涂层在血管中输送到靶病变位置时，药物涂层易脱落，导致输送至靶病变位置初的药物减少，使药物抑制再狭窄的能力差的缺陷。
为此，本发明提供一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法，包括如下步骤：
将药物、载体溶解在溶剂中分别配置过饱和溶液和不饱和溶液；
使用过饱和溶液和不饱和溶液依次对球囊进行浸涂和喷涂即可；所述喷涂次数为5-200次。
优选的，所述喷涂次数为10-25次。
可选的，所述浸涂时间为1-30min。
可选的，在浸涂时，边搅拌边进行浸涂，搅拌转速为10-200rps。
可选的，浸涂后将球囊烘干，烘干温度为30-70℃，烘干时间为1-30min。
可选的，烘干后立即将球囊放置于喷涂机上进行喷涂。
可选的，喷涂时喷涂流速为0.5-1mL/h。
可选的，所述药物选自紫杉醇、雷帕霉素、紫杉醇衍生物和雷帕霉素衍生物中的至少一种。
可选的，所述载体选自酚类化合物、吡喃酮类化合物、糖醇类化合物、增塑剂、两亲性聚合物、酰胺类化合物、非离子型表面活性剂、非离子型造影剂中的至少一种，具体的，所述酚类化合物包括茶多酚、生育酚、儿茶酚、没食子儿茶酚、丁香酚、葡萄多酚和/或百里香酚；所述吡喃酮类化合物包括麦芽酚、乙基麦芽酚、香豆素、酒酸、黄酮和/或类黄酮类化合物；所述糖醇类化合物包括麦芽糖醇、木糖醇、山梨糖醇、赤藓糖醇、甘露醇和/或三氯蔗糖；所述增塑剂包括邻苯二甲酸二丁酯(DBP)、邻苯二甲酸二辛酯(DOP)、环氧大豆油、磷酸三甲苯酯、磷酸三苯酯、癸二酸二辛酯和/或氯化石蜡；所述两亲性聚合物包括聚异丁烯-1-聚(N,N-二甲基丙烯酰胺)、聚乙烯亚胺、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)和/或聚乙烯吡咯烷酮；所述酰胺类化合物包括尿素、N,N-二甲基甲酰胺、N,N二甲基乙酰胺和/或硬脂酸酰胺；所述非离子型表面活性剂包括聚山梨酯、脂肪酸山梨坦、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯-聚氧乙烯共聚物和/或普郎尼克；所述非离子型造影剂包括碘帕醇、碘海醇和/或碘普罗胺。
可选的，所述溶剂选自水、醇类化合物、脂肪烃类化合物、醚类化合物、卤化烃类化合物、酮类化合物、四氢呋喃、乙腈中的至少一种。
可选的，所述过饱和溶液中药物和载体的质量比为(0.1-80):1；所述不饱和溶液中药物和载体的质量比为(0.1-100):1。
一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法制备的药物球囊应用于血管、尿道、输尿管、咽鼓管位置的管腔治疗；所述血管包括冠脉血管、外周血管、颅内血管、动静脉瘘血管；所述尿道包括***部位、***部位、球部、膜部的尿道。
本发明技术方案，具有如下优点：
1.本发明提供的一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法，相对于当前药物球囊的涂层制备常用的喷涂法，使用浸涂和喷涂相互配合，通过浸涂能够先在球囊表面涂覆一层药物晶核，有助于后续喷涂过程中形成理想晶体，能够更好的控制喷涂生成的晶体的生长，提高药物涂层的牢固度。
2.本发明提供的一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法，制备方法简单，只需要简单的浸涂和喷涂即可获得理想晶型的药物涂层，制备成本较低。
附图说明
为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1是本发明中实施例1提供的药物球囊表面的药物涂层的晶体结构图；图中标尺为20μm；
图2是本发明中实施例2提供的药物球囊表面的药物涂层的晶体结构图；图中标尺为20μm。
具体实施方式
提供下述实施例是为了更好地进一步理解本发明，并不局限于所述最佳实施方式，不对本发明的内容和保护范围构成限制，任何人在本发明的启示下或是将本发明与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本发明相同或相近似的产品，均落在本发明的保护范围之内。
实施例中未注明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的文献所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。
本发明实施例中球囊为本发明实施例中所用球囊材质为尼龙材料的自制球囊，具体制备方法为：
预成型：将球囊料管两端拉细，中间预留一定比例的泡长，得到预成型球囊；
模具成型：将预成型的球囊放入球囊模具中进行吹塑，并向预成型球囊中冲入氮气即可，球囊模具的温度控制在110-120℃，预成型球囊中氮气的压力在300-400psi。
紫杉醇货号为P815862，购自麦克林；
甘露醇货号为M6266，购自麦克林；
麦芽酚货号为M813318，购自麦克林；
茶多酚货号为T821916，购自麦克林；
雷帕霉素货号为R817296，购自麦克林。
实施例1
本实施例提供一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法，包括如下步骤：
配置浸涂溶液：称取紫杉醇300mg和甘露醇10mg溶解在10mL丙酮中，搅拌1min，超声20min获得过饱和的浸涂溶液，超声频率为60Hz，温度为35℃；
配置喷涂溶液：称取紫杉醇80mg和麦芽酚15mg溶解在6mL乙醇中，搅拌1min，超声10min获得不饱和的喷涂溶液，超声频率为60Hz，温度为35℃；
浸涂：将浸涂溶液在转速50rps下持续搅拌，然后将球囊放入浸涂溶液中保持搅拌状态放置5min，取出球囊接着放入烘箱中在40℃下干燥3min；
喷涂：将烘干后的球囊立即放入喷涂机中，使用喷涂溶液进行多次喷涂即可，喷涂流速为0.5mL/h，喷涂次数为10次。
实施例2
本实施例提供一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法，包括如下步骤：
配置浸涂溶液：称取紫杉醇300mg和甘露醇10mg溶解在10mL丙酮中，搅拌1min，超声20min获得过饱和的浸涂溶液，超声频率为60Hz，温度为35℃；
配置喷涂溶液：称取紫杉醇80mg和麦芽酚15mg溶解在6mL乙醇中，搅拌1min，超声10min获得不饱和的喷涂溶液，超声频率为60Hz，温度为35℃；
浸涂：将浸涂溶液在转速50rps下持续搅拌，然后将球囊放入浸涂溶液中保持搅拌状态放置5min，取出球囊接着放入烘箱中在40℃下干燥3min；
喷涂：将烘干后的球囊立即放入喷涂机中，使用喷涂溶液进行多次喷涂即可，喷涂流速为0.5mL/h，喷涂次数为15次。
实施例3
本实施例提供一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法，包括如下步骤：
配置浸涂溶液：称取紫杉醇300mg和甘露醇10mg溶解在10mL丙酮中，搅拌1min，超声20min获得过饱和的浸涂溶液，超声频率为60Hz，温度为35℃；
配置喷涂溶液：称取紫杉醇80mg和麦芽酚15mg溶解在6mL乙醇中，搅拌1min，超声10min获得不饱和的喷涂溶液，超声频率为60Hz，温度为35℃；
浸涂：将浸涂溶液在转速50rps下持续搅拌，然后将球囊放入浸涂溶液中保持搅拌状态放置5min，取出球囊接着放入烘箱中在40℃下干燥3min；
喷涂：将烘干后的球囊立即放入喷涂机中，使用喷涂溶液进行多次喷涂即可，喷涂流速为0.5mL/h，喷涂次数为20次。
实施例4
本实施例提供一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法，包括如下步骤：
配置浸涂溶液：称取紫杉醇300mg和甘露醇10mg溶解在10mL丙酮中，搅拌1min，超声20min获得过饱和的浸涂溶液，超声频率为60Hz，温度为35℃；
配置喷涂溶液：称取紫杉醇80mg和麦芽酚15mg溶解在6mL乙醇中，搅拌1min，超声10min获得不饱和的喷涂溶液，超声频率为60Hz，温度为35℃；
浸涂：将浸涂溶液在转速50rps下持续搅拌，然后将球囊放入浸涂溶液中保持搅拌状态放置5min，取出球囊接着放入烘箱中在40℃下干燥3min；
喷涂：将烘干后的球囊立即放入喷涂机中，使用喷涂溶液进行多次喷涂即可，喷涂流速为0.5mL/h，喷涂次数为25次。
实施例5
本实施例提供一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法，包括如下步骤：
配置浸涂溶液：称取紫杉醇200mg和茶多酚10mg溶解在10mL乙酸乙酯中，搅拌1min，超声10min获得过饱和的浸涂溶液，超声频率为60Hz，温度为35℃；
配置喷涂溶液：称取紫杉醇100mg和茶多酚30mg溶解在10mL乙醇中，搅拌1min，超声10min获得不饱和的喷涂溶液，超声频率为60Hz，温度为35℃；
浸涂：将浸涂溶液在转速50rps下持续搅拌，然后将球囊放入浸涂溶液中保持搅拌状态放置5min，取出球囊接着放入烘箱中在40℃下干燥1min；
喷涂：将烘干后的球囊立即放入喷涂机中，使用喷涂溶液进行多次喷涂即可，喷涂流速为1mL/h，喷涂次数为20次。
实施例6
本实施例提供一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法，包括如下步骤：
配置浸涂溶液：称取紫杉醇200mg和茶多酚10mg溶解在10mL乙酸乙酯中，搅拌1min，超声10min获得过饱和的浸涂溶液，超声频率为60Hz，温度为35℃；
配置喷涂溶液：称取紫杉醇100mg和茶多酚30mg溶解在10mL乙醇中，搅拌1min，超声10min获得不饱和的喷涂溶液，超声频率为60Hz，温度为35℃；
浸涂：将浸涂溶液在转速50rps下持续搅拌，然后将球囊放入浸涂溶液中保持搅拌状态放置5min，取出球囊接着放入烘箱中在40℃下干燥1min；
喷涂：将烘干后的球囊立即放入喷涂机中，使用喷涂溶液进行多次喷涂即可，喷涂流速为1mL/h，喷涂次数为25次。
实施例7
本实施例提供一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法，包括如下步骤：
配置浸涂溶液：称取雷帕霉素200mg和茶多酚10mg溶解在10mL乙酸乙酯中，搅拌1min，超声10min浸涂溶液，超声频率为60Hz，温度为35℃；
配置喷涂溶液：称取雷帕霉素100mg和茶多酚30mg溶解在10mL乙醇中，搅拌1min，超声10min获得不饱和的喷涂溶液，超声频率为60Hz，温度为35℃；
浸涂：将浸涂溶液在转速50rps下持续搅拌，然后将球囊放入浸涂溶液中保持搅拌状态放置5min，取出球囊接着放入烘箱中在40℃下干燥1min；
喷涂：将烘干后的球囊立即放入喷涂机中，使用喷涂溶液进行多次喷涂即可，喷涂流速为1mL/h，喷涂次数为25次。
实施例8
本实施例提供一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法，包括如下步骤：
配置浸涂溶液：称取雷帕霉素200mg和茶多酚2000mg溶解在10mL乙酸乙酯中，搅拌30min，超声10min获得过饱和的浸涂溶液，超声频率为60Hz，温度为35℃；
配置喷涂溶液：称取雷帕霉素100mg和茶多酚1000mg溶解在10mL乙醇中，搅拌1min，超声10min获得不饱和的喷涂溶液，超声频率为60Hz，温度为35℃；
浸涂：将浸涂溶液在转速10rps下持续搅拌，然后将球囊放入浸涂溶液中保持搅拌状态放置1min，取出球囊接着放入烘箱中在70℃下干燥1min；
喷涂：将烘干后的球囊立即放入喷涂机中，使用喷涂溶液进行多次喷涂即可，喷涂流速为1mL/h，喷涂次数为5次。
实施例9
本实施例提供一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法，包括如下步骤：
配置浸涂溶液：称取雷帕霉素200mg和茶多酚2.5mg溶解在10mL乙酸乙酯中，搅拌1min，超声10min获得过饱和的浸涂溶液，超声频率为60Hz，温度为35℃；
配置喷涂溶液：称取雷帕霉素50mg和茶多酚0.5mg溶解在10mL乙醇中，搅拌1min，超声10min获得不饱和的喷涂溶液，超声频率为60Hz，温度为35℃；
浸涂：将浸涂溶液在转速200rps下持续搅拌，然后将球囊放入浸涂溶液中保持搅拌状态放置30min，取出球囊接着放入烘箱中在30℃下干燥30min；
喷涂：将烘干后的球囊立即放入喷涂机中，使用喷涂溶液进行多次喷涂即可，喷涂流速为1mL/h，喷涂次数为200次。
对比例1
与实施例1不同之处在于，未使用浸涂，直接采用后续喷涂方法，其余制备方法和条件均与实施例1相同。
对比例2
与实施例1不同之处在于，未使用喷涂，直接采用浸涂方法，其余制备方法和条件均与实施例1相同。
对比例3
与实施例3不同之处在于，喷涂溶液中不加载体，其余制备方法和条件均与实施例3相同。
试验例1
晶体尺寸测量：
对实施例1-9、对比例1-3得到的药物涂层进行晶体尺寸测量，测量方法为：对药物球囊表面的药物涂层进行喷金，接着进行扫描电镜观测，测量晶体尺寸的大小及分布范围，每个实施例、对比例的球囊规格为8.0*40mm，每个实施例、对比例的球囊为10支。测量结果见表1。
表1.晶体尺寸分布测量结果
样品组别 尺寸≥8μm(％) 3μm≤尺寸＜8μm(％) 尺寸＜3μm(％)
实施例1 79.8 19.0 1.2
实施例2 80.3 16.9 2.8
实施例3 76.5 20.3 3.2
实施例4 79.1 18.8 2.1
实施例5 82.6 15.8 1.6
实施例6 81.9 15.6 2.5
实施例7 80.1 17.1 2.8
实施例8 55.1 20.2 24.7
实施例9 46.3 19.5 34.2
对比例1 7.1 12.3 80.6
对比例2 2.1 6.3 91.6
对比例3 10.3 22.2 67.5
由表1可知，本发明获得的药物球囊表面的药物涂层的晶体≥8μm尺寸的晶体占比平均值为73.5％，≥3μm尺寸的晶体占比平均值为91.7％，可见药物球囊表面药物涂层大部分都生成了尺寸大且均匀的晶体，对比例1-3，≥8μm尺寸的晶体占比平均值为6.5％，≥3μm尺寸的晶体占比平均值为20.1％，相对实施例的晶体尺寸较小。尺寸较大的晶体在体内存留代谢的时间更长，更有利于长时间发挥作用抑制管腔的再狭窄，因此，较大尺寸的晶体有利于药物在体内发挥作用的时间更长。
试验例2
分别对实施例1-9、对比例1-3得到的药物球囊表面的药物涂层进行动物体内血液中牢固度测试，测试方法为：取规格为8.0*40mm的球囊，按照实施例1-9、对比例1-3的方法将药物涂层涂覆在球囊表面获得药物球囊，相应的实施例、对比例各获得5个，测试动物为普通的体重为30kg左右的白猪，将药物球囊通过颈动脉入路，到达猪的股动脉位置停止，球囊不打开，停留后取出，停留后即刻、1min、3min取血，测血液中的药物浓度数据，测试方法为：
取50μL血液样本，加入5μg内标药物(内标药物为对应实施例或对比例所用药物)，然后加入250μL有机溶剂(有机容积为甲醇和乙腈按照1：1的体积比混合制得)获得混合液，将混合液涡轮1min混匀，在4000r/min条件下离心15min，获取上清液，将上清液使用注射用水稀释两倍，接着使用液相色谱法进行测试。
将药物球囊取出后收集起来，放入5mL棕色容量瓶中，加入5mL甲醇，静置半小时后，得到药物的洗脱溶液。然后使用高效液相色谱仪对洗脱后的溶液进行药物含量测定，并计算残余药量率，残余药量率＝1-检测的药物含量/药物球囊名义药物含量，测试结果见表2。
表2.动物体内血液中牢固度测试
Figure BDA0003570750220000121
Figure BDA0003570750220000131
由表2可知，本发明获得的药物涂层，在体内血液冲刷过程中，球囊表面残余的药物占比平均值为94.2％，血液中未检测到药物浓度，说明进入血液中的药物极少，即球囊在进入动物体内后受血液冲刷掉落的药物较少，临床安全性较高。对比例中球囊表面药物残余量占比平均值为75.13％，血液在停留完毕后即可时测得的药物浓度最高，平均值约为22.44ng/mL，进入血液中的比例较高，临床安全性较低。
试验例3
分别对实施例1-9、对比例1-3得到的药物球囊表面的药物涂层进行动物体内尿道中牢固度测试，测试方法为：取规格为8.0*40mm的球囊，按照实施例1-9、对比例1-3的方法将药物涂层涂覆在球囊表面获得药物球囊，相应的实施例、对比例各获得5个，测试动物为雄性犬(体重15kg左右的比格犬)，将药物球囊通过犬的尿道入路，送达***部位尿道后，球囊不打开，停留1min后取出药物球囊。将扩张后的药物球囊放入5mL棕色容量瓶中，加入5mL甲醇，静置半小时后，得到药物的洗脱溶液。然后使用高效液相色谱仪对洗脱后的溶液进行药物含量测定，并计算残余药量率，残余药量率＝1-检测的药物含量/药物球囊名义药物含量，测试结果见表3。
表3.动物体内尿道测试结果
Figure BDA0003570750220000132
Figure BDA0003570750220000141
由表3可知，在通过尿道的过程中，本发明的药物球囊表面残余药量占比平均值为96.16％，药物损失较少，药物损失占比平均值为3.84％，而对比例的要球囊表面残余药量占比平均值为80.53％，药物损失占比平均值为19.47％，说明本发明获得的药物球囊的表面药物涂层在通过尿道中的过程中药量损失更小，药物涂层牢固度更好，临床安全性更高。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

Claims (11)

1.一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
将药物、载体溶解在溶剂中分别配置过饱和溶液和不饱和溶液；
使用过饱和溶液和不饱和溶液依次对球囊进行浸涂和喷涂即可；所述喷涂次数为5-200次。
2.根据权利要求1所述的一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法，其特征在于，所述浸涂时间为1-30min。
3.根据权利要求1或2所述的一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法，其特征在于，在浸涂时，边搅拌边进行浸涂，搅拌转速为10-200rps。
4.根据权利要求1-3任一项所述的一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法，其特征在于，浸涂后将球囊烘干，烘干温度为30-70℃，烘干时间为1-30min。
5.根据权利要求4所述的一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法，其特征在于，烘干后立即将球囊放置于喷涂机上进行喷涂。
6.根据权利要求1-5任一项所述的一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法，其特征在于，喷涂时喷涂流速为0.5-1mL/h。
7.根据权利要求1-6任一项所述的一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法，其特征在于，所述药物选自紫杉醇、雷帕霉素、紫杉醇衍生物和雷帕霉素衍生物中的至少一种。
8.根据权利要求1-7任一项所述的一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法，其特征在于，所述载体选自酚类化合物、吡喃酮类化合物、糖醇类化合物、增塑剂、两亲性聚合物、酰胺类化合物、非离子型表面活性剂、非离子型造影剂中的至少一种；
可选的，所述酚类化合物包括茶多酚、生育酚、儿茶酚、没食子儿茶酚、丁香酚、葡萄多酚和/或百里香酚；所述吡喃酮类化合物包括麦芽酚、乙基麦芽酚、香豆素、酒酸、黄酮和/或类黄酮类化合物；所述糖醇类化合物包括麦芽糖醇、木糖醇、山梨糖醇、赤藓糖醇、甘露醇和/或三氯蔗糖；所述增塑剂包括邻苯二甲酸二丁酯(DBP)、邻苯二甲酸二辛酯(DOP)、环氧大豆油、磷酸三甲苯酯、磷酸三苯酯、癸二酸二辛酯或氯化石蜡；所述两亲性聚合物包括聚异丁烯-1-聚(N,N-二甲基丙烯酰胺)、聚乙烯亚胺、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)和/或聚乙烯吡咯烷酮；所述酰胺类化合物包括尿素、N,N-二甲基甲酰胺、N,N二甲基乙酰胺和/或硬脂酸酰胺；所述非离子型表面活性剂包括聚山梨酯、脂肪酸山梨坦、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯-聚氧乙烯共聚物和/或普郎尼克；所述非离子型造影剂包括碘帕醇、碘海醇和/或碘普罗胺。
9.根据权利要求1-8任一项所述的一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自水、醇类化合物、脂肪烃类化合物、醚类化合物、卤化烃类化合物、酮类化合物、四氢呋喃、乙腈中的至少一种。
10.根据权利要求1-9任一项所述的一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法，其特征在于，所述过饱和溶液中药物和载体的质量比为(0.1-80):1；所述不饱和溶液中药物和载体的质量比为(0.1-100):1。
11.权利要求1-10任一项所述的一种药物球囊的表面药物涂层的制备方法制备的药物球囊应用于血管、尿道、输尿管、咽鼓管位置的管腔治疗；所述血管包括冠脉血管、外周血管、颅内血管、动静脉瘘血管；所述尿道包括***部位、***部位、球部、膜部的尿道。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116492514A (zh) * 2023-05-30 2023-07-28 微创神通医疗科技（上海）有限公司 药物球囊及其制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100049308A1 (en) * 2006-11-20 2010-02-25 Lepu Medical Technology (Beijing) Co., Ltd. Vessel stent with multi drug-coatings
US20110008260A1 (en) * 2009-07-10 2011-01-13 Boston Scientific Scimed, Inc. Use of Nanocrystals for Drug Delivery from a Balloon
CN107206129A (zh) * 2015-07-09 2017-09-26 上海脉科医疗科技有限公司 药物涂层医疗器械
CN113476669A (zh) * 2021-06-17 2021-10-08 北京永益润成科技有限公司 一种药物涂层组合物及其涂覆工艺

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100049308A1 (en) * 2006-11-20 2010-02-25 Lepu Medical Technology (Beijing) Co., Ltd. Vessel stent with multi drug-coatings
US20110008260A1 (en) * 2009-07-10 2011-01-13 Boston Scientific Scimed, Inc. Use of Nanocrystals for Drug Delivery from a Balloon
CN107206129A (zh) * 2015-07-09 2017-09-26 上海脉科医疗科技有限公司 药物涂层医疗器械
CN113476669A (zh) * 2021-06-17 2021-10-08 北京永益润成科技有限公司 一种药物涂层组合物及其涂覆工艺

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116492514A (zh) * 2023-05-30 2023-07-28 微创神通医疗科技（上海）有限公司 药物球囊及其制备方法

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