CN204840617U

CN204840617U - 一种新型药物洗脱球囊导管

Info

Publication number: CN204840617U
Application number: CN201520163027.2U
Authority: CN
Inventors: 刘庄; 申峰; 袁玲
Original assignee: SHENZHEN XINLITAI BIOLOGICAL MEDICAL ENGINEERING Co Ltd
Current assignee: Shenzhen Xinlitai Medical Equipment Co ltd
Priority date: 2015-03-20
Filing date: 2015-03-20
Publication date: 2015-12-09
Anticipated expiration: 2025-03-20

Abstract

为了解决上述技术问题，本实用新型提供了一种新型药物洗脱球囊导管，该药物洗脱球囊导管具有结构简单，生产工艺过程简单，输送过程中药物损失少，且经介入手术后球囊上药物残留量少的特点。

Description

一种新型药物洗脱球囊导管

技术领域

本发明设计一种医疗器械，尤其是一种介入治疗心血管疾病所使用的一种新型药物洗脱球囊。

背景技术

药物洗脱球囊导管是传统球囊成形术和先进的药物洗脱技术相结合，药物洗脱球囊导管在介入治疗时药物的即时释放，避免了金属支架和多聚物载体的长期滞留造成的副反应，是金属支架血管成形术的一种有效补充，在药物支架植入术后血管再狭窄过程中具有良好的应用，逐渐显示其优越性，但药物洗脱球囊还存在着药物表面的药物在介入过程中大量损失而造成药物在病变组织时载药率低和介入治疗后仍有部分药物因表面结合力的存在附着在球囊表面(约为10-20％)，影响药物释放的问题。因此，如何实现药物洗脱球囊上的药物在病变位置定时定量的释放，是实现药物球囊治疗效果的关键因素之一。

CN101785900A公开了一种药物球囊，该专利中球囊设计成为外表面为具有凹凸的非平面结构，在球囊外表面的凹槽部分及平坦部位涂覆药物，通过凹槽的留置作用，减少药物在输送过程中的损失。该方法采用具有凹槽的模具，在球囊成型过程中直接使球囊具有凹槽外观，但该方法的凹槽留置作用也会造成治疗后球囊表面药物残留量较高，影响药物利用效率，另一方面，该方法对球囊成型工艺较高，尤其是模具加工精度要求过于苛刻。

中国专利CN200951251A公开了一种双层药物洗脱球囊导管，该药物洗脱球囊导管在球囊外表面覆盖一层带有微孔的球囊，所述外层球囊由PE、PC、PEBAX等材料制备。其采用激光打孔或蚀刻技术制成微孔，同样也会因为微孔的表面效应，增加手术后药物球囊表面的药物残留量，且该工艺需要昂贵的仪器设备，工艺过程复杂，不适合工业化生产。

另外，中国专利CN103990221A公开了一种药物洗脱球囊装置，所述聚合物层含有药物或药物与添加剂，并且还公开了一种可萃取的底层结构，该底层经萃取后形成多孔状结构，可降低药物层与球囊表面的结合力，可以使药物层整块或片状脱落后粘结在血管壁上。但是，该专利仍存在介入过程中大量损失的问题，在工艺上其选择涂层喷涂后再进行萃取，萃取工艺复杂，萃取所用的溶剂也可能对药物涂层造成损伤，萃取后，有机溶剂在球囊上的残留也是需解决的问题，而且粘结在血管壁上片状的药物层掉块脱落，有造成血栓的风险，甚至危及生命。

中国专利CN204050424U公开了一种药物球囊，该药物球囊采用双层球囊，球囊外表面依次涂覆有水溶性底层以及含药物的生物可降解聚合物层，其外层在扩张时，会有生理盐水等溶液从球囊壁渗出，溶解水溶性底层，从而控制含药物的可降解聚合物层的释放。该球囊结构复杂，生理盐水注入球囊壁，一方面生产工艺复杂，另一方面溶液难以长期稳定地保留在球囊壁内，一旦有溶液渗出，就会严重损坏涂层完整性。

因此，需要提供一种药物洗脱球囊导管，不仅可以减少输送过程中药物损失，减少术后药物在球囊表面的残留，提高药物使用效率，而且加工工艺简单，使用安全，适合工业化生产。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种新型药物洗脱球囊导管，该药物洗脱球囊导管具有结构简单，生产工艺过程简单，输送过程中药物损失少，且经介入手术后球囊上药物残留量少的特点。

一种药物洗脱球囊导管，包括导管，球囊本体1和球囊表面2，其特征在于，还包括亲水亲脂底层3和载药涂层4，所述亲水亲脂底层3位于球囊表面2上面，载药涂层4位于亲水亲脂底层3上面，所述载药涂层4由聚合物和药物组成。

其中底层3为具有亲水亲脂性能的聚合物材料层，如图1所示，聚合物材料既有亲水基团又有亲脂基团。底层在载药涂层与球囊之间形成一个隔离层，因药物与球囊表面因表面效应结合力较强，可避免载药涂层的药物与球囊表面接触，降低药物层结合力，利于药物层的快速释放，并可以减小药物因与球囊的表面效应造成的药物残留，底层材料应具有亲水亲脂性能，底层材料可为聚乙二醇、聚乙二醇-聚己内酯、聚山梨醇酯、聚木糖醇、聚甘油酯、壳聚糖、甲壳素、葡聚糖、聚硬脂酸酯、磷脂类、聚柠檬酸酯中的一种或几种。底层厚度优选为0.1-2μm，底层不能太厚，过厚影响药物球囊整体输送性能，过薄达不到隔离球囊与药物的效果。

所述底层亲水亲脂聚合物平均分子量优选Mv>50K(其中Mv为粘均分子量，K为数量单位“千”)，该范围分子量的亲水亲脂聚合物亲水性降低，作为底层时不易脱落，尤其当药物球囊涂层具有多层结构时，能确保药物球囊治疗短时间内(球囊打开后1min)底层是难以溶解，并且能在短时间内保持较好稳定性，若底层局部脱落，容易造成载药层的掉块，影响药物向病变组织的转载。其中，更优选70K<Mv<150K，因为分子量过大时，聚合物在血管内的粘度大，影响血流，容易堵塞血管，危及患者生命健康。

本发明优先技术方案，还包括一层亲水亲脂表层5，表层为聚合物材料层，表层包裹在载药涂层表面，在载药涂层表面形成一层保护层，可减少药物在输送过程中的损失,在球囊输送到病变位置时，表层基本溶解完全，达到保护载药涂层的同时又不影响药物涂层中药物的释放，表层材料应具有良好的亲脂亲水性能。因为药物洗脱球囊导管在输送过程中需要经过一段较长的血管才能到达狭窄位置，此时药物经血流冲刷后往往会大量损失，不但造成药物在病变组织时载药率低，而且容易引起毒副作用，表层能在药物球囊输送过程中起到保护药物涂层的作用，又能不影响药物达到病变位置时的释放。表层材料可为聚乙二醇、聚乙二醇-聚己内酯、聚山梨醇酯、、聚木糖醇、聚甘油酯、、壳聚糖、甲壳素、葡聚糖、聚硬质酸酯、磷脂类、聚柠檬酸酯中的一种或几种。表层厚度为0.1-2μm，表层不过厚，在药物球囊到达输送位置时，表层难以溶解完成，表层太薄难以达到保护药物层的效果。

载药涂层4载体材料和表层5材料均为亲水亲脂聚合物，平均分子量优选Mv<40K，载药涂层需要在球囊打开后1min内释放完全，需要聚合物具有较好的亲水性，因此要求聚合物具有较低分子量；表层在球囊输送过程中起保护药物涂层的作用，同时，球囊输送到病变位置时，表层要完全溶解，因此表层也应有较好溶解性，也要求较低分子量。其中，更优选1K<Mv<40K。

载药涂层4载体材料为亲水亲脂聚合物和药物的混合层。所述载药涂层位于表层与底层中间，载药涂层的载体材料具有亲水亲脂性，以确保球囊贴壁后，药物能及时有效释放到血管壁。载药涂层的载药量优选为1-5μg/mm²，涂层厚度优选为1-50μm，上述各载药涂层的载药量和厚度均为大量实验的优选范围，各载药涂层的载药量不宜过高，过高会对人体产生较大的副作用，太低达不到治疗效果，各载药涂层厚度不宜过大，否则会影响涂层结合的牢固性。另外，载药涂层优选涂覆于球囊打开后的全部有效支撑范围，并且球囊两端锥部不应有涂层，以免影响球囊整体的药物含量。

载药涂层的载体材料和药物如紫杉醇、雷帕霉素及其衍生物、阿昔单抗等中的一种或两种以上药物充分混合，溶于甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃，采用喷涂、浸涂、涂覆、或折翼注射的方式将涂层负载到球囊表面。载药涂层的载体材料为聚乙二醇、聚乙二醇-聚己内酯、聚山梨醇酯、聚木糖醇、聚甘油酯、壳聚糖、甲壳素、葡聚糖、聚硬脂酸酯、磷脂类、聚柠檬酸酯中的一种或两种，平均分子量优选Mv<40K，更优选1K<Mv<40K。

载药涂层由上述一种或几种载体材料和药物组成，载药涂层的载体材料优选与底层相同，优选的药物与载体材料的重量比例为1:10-10:1。其中，本发明优选的聚合物分子量、载药量、组分和涂层厚度可确保药物能在1min内安全释放并有效转载至血管壁；药物的种类和含量也能达到治疗血管病变的效果。

底层选择较高分子量材料，降低底层材料的亲水性，可减少球囊打开时，因底层局部材料溶解造成的涂层掉块风险。载药涂层和表层要求分子量小，亲水性较好，利于球囊打开后药物能及时有效的释放到病变位置。

本发明进一步提供一种药物洗脱球囊导管的制备方法，包括：

首先球囊的表面采用等离子清洗技术预处理，然后喷涂一层底层，厚度0.1-2μm；

再喷涂载药涂层，厚度为1-50μm，载药量为1μg/mm²-5μg/mm²；

涂层干燥后，折叠，卷绕后再喷涂一层表层，厚度为0.1-2μm。

具体的，首先本发明对球囊表面进行预处理，采用等离子清洗技术，清洗球囊表面杂物，优先地所述等离子清洗采用惰性气体，比如氩气、氖气等，功率为10KHz-100KHz，清洗时工作舱内的压力为0.01atm-0.3atm，清洗时间为5-30min；

底层3制备工艺：称量一定质量的载体材料，并溶解于有机溶剂中，静置，待溶解完全后，得到底层涂层液，然后采用浸涂或喷涂或涂覆工艺，使球囊表面形成一层载体材料涂层，经常温真空干燥，得到带有底层的球囊导管。

载药涂层制备工艺：称量一定质量的载体材料和药物，并溶解于有机溶剂中，然后将配置载药喷涂液采用浸涂或喷涂或涂覆工艺涂覆在底层表面，并控制载药涂层的厚度到前述范围内。

待涂层干燥后，将球囊折叠，卷绕，以及进一步在载药涂层的表面制备表层，对于表层制备工艺与底层制备工艺相同。

采用等离子清洗技术减少界面效应影响涂层的粘附力，以及等离子体的物理冲击作用，使球囊表面变得更为粗糙，增加涂层与球囊表面结合的牢固性。采用优选工艺参数既可保证球囊表面杂质清洗完全，又可避免等离子体长时间物理冲击球囊表面，影响球囊的力学性能。

本发明的多层药物洗脱涂层球囊有如下效果：

(1)底层可以减少药物与球囊表面直接接触，减少经介入治疗后药物在球囊表面的残留，使球囊到达病变位置时药物的释放达到最大化，将药物的治疗效果最佳化；同时，采用本发明的多层药物设计，可确保载药涂层与底层的结合牢固性；

(2)表层可以减少药物洗脱球囊在输送过程中的药物损失，防止药物成分在血液内过早释放；

(3)本发明与单层载药涂层相比，具有药物生物利用率高，毒副作用小，当与本发明的底层和表层结合使用时，有益效果更为显著。

(4)此外本发明还具有结构简单，加工方便，合格率高，适于规模化生产。

附图说明

图1亲水亲脂聚合物结构示意图

图2含有底层、载药涂层的药物洗脱球囊涂层结构图

图3含有底层、载药涂层和表层的药物洗脱球囊涂层结构图

图4含有底层、载药涂层和表层的药物洗脱球囊药物释放图

其中，1为球囊本体，2为球囊表面，3为底层，4为载药涂层，5为表层。

具体实施方式

下面结合具体实施方案和附图解释发明，但本发明不仅限于此。

实施例1

如图2所示，首先球囊的表面采用等离子清洗技术预处理，采用等离子清洗技术，清洗球囊表面杂物，优先地所述等离子清洗采用惰性气体，比如氩气，功率50KHz，清洗时工作舱内的压力为0.1atmatm，清洗时间为10min。然后以具良好亲水亲脂性的聚乙二醇为底层材料(如图1所示，聚合物材料既有亲水基团又有亲脂基团)，然后喷涂分子量为70K的聚乙二醇底层，厚度1μm，再喷涂一层分子量为15K的聚乙二醇和紫杉醇混合的载药涂层，载药量为2.5μg/mm²，厚度为10μm；等涂层干燥后，最后折叠。

实施例2

如图3所示，首先球囊的表面采用等离子清洗技术预处理，采用等离子清洗技术，清洗球囊表面杂物，优先地所述等离子清洗采用惰性气体，比如氖气，功率为10KHz，清洗时工作舱内的压力为0.01atm，清洗时间为5min。然后以亲水亲脂性的聚硬质酸酯为底层材料(如图1所示，聚合物材料既有亲水基团又有亲脂基团)，喷涂一层分子量为51K的聚硬质酸酯底层，厚度2μm，再喷涂一层分子量为5K的硬质酸酯和紫杉醇混合的载药涂层，载药量为1μg/mm²，厚度为50μm；涂层干燥后，折叠，卷绕后再喷涂一层分子量为2K聚甘油酯表层，厚度为2μm。

实施例3

如图3所示，首先球囊的表面采用等离子清洗技术预处理，采用等离子清洗技术，清洗球囊表面杂物，优先地所述等离子清洗采用惰性气体，比如氩气，功率为50KHz，清洗时工作舱内的压力为0.1atm，清洗时间为10min。然后以亲脂亲水性的葡聚糖为底层材料(如图1所示，聚合物材料既有亲水基团又有亲脂基团)，喷涂一层分子量为150K的葡聚糖底层，厚度0.1μm，再喷涂一层分子量为39K葡聚糖和雷帕霉素混合的载药涂层，载药量为2.5μg/mm²，厚度为1μm；涂层干燥后，折叠，最后卷绕后再喷涂一层分子量为39K聚柠檬酸酯表层，厚度为0.1μm。

实施例4

如图3所示，首先球囊的表面采用等离子清洗技术预处理，采用等离子清洗技术，清洗球囊表面杂物，优先地所述等离子清洗采用惰性气体，比如氖气，功率为100KHz，清洗时工作舱内的压力为0.3atm，清洗时间为30min。然后以亲脂亲水性的壳聚糖为底层材料(如图1所示，聚合物材料既有亲水基团又有亲脂基团)，喷涂一层分子量为200K壳聚糖底层，厚度0.2μm，再喷涂一层分子量为20K聚木糖醇和阿昔单抗混合的载药涂层，载药量为5μg/mm²，厚度为6μm；涂层干燥后，折叠，最后卷绕后再喷涂一层分子量为10K聚木糖醇表层，厚度为0.8μm。

对比实验1

首先球囊的表面采用等离子清洗技术预处理，采用等离子清洗技术，清洗球囊表面杂物，优先地所述等离子清洗采用惰性气体，比如氩气，功率50KHz，清洗时工作舱内的压力为0.1atmatm，清洗时间为10min。然后再喷涂分子量为50K的聚甘油酯和紫杉醇混合的载药涂层，载药量为2.5μg/mm²，厚度为18μm；等涂层干燥后，最后折叠。

对比实验结果

为验证上述实施方案的药物洗脱球囊导管在输送过程中的药物损失，将折叠压握好的上述球囊导管输送入2.0±0.5公斤左右新西兰白兔的腹主动脉指定位置，经充分润湿后充压打开，并将球囊导管置于病变位置保持1分钟左右，然后取出球囊，测球囊上剩余的药物残留率，并在规定时间内测定新西兰兔腹主动脉内转载的药物含量，根据此残留计算出药物在输送过程的损失率。

为验证药物被组织吸收的情况，将上述球囊植入的新西兰白兔的骼动脉中，16atm下充压球囊扩张，保持压力1分钟，减压取出球囊，血液冲刷1小时后猝死白兔，测组织中药物浓度及球囊上的药物残留率。

对于组织药物吸收率，解剖并获取球囊扩张处血管，研磨后定容至2ml，然后使用测液相色谱仪测定溶液中药物含量，并计算组织药物吸收率。

对于球囊药物残留率，取出使用完的球囊，剪切并研磨后定容至2ml，然后使用测液相色谱仪测定溶液中药物含量，并计算药物残留率。

以上检测液相色谱仪使用条件均为：

检测器：紫外检测器；

色谱柱：SB-AqC₁₈5μm250×4.6mm；

流动相：甲醇：乙腈：水＝23:41:36；

柱温：30℃；

检测波长：227nm；

流速：1.5毫升/分钟；

进样量：10μL。

实施例	输送过程中药物损失率	组织药物吸收率	球囊上药物残留率
				实施例1	36％	21.5％	9％
实施例2	29％	23.8％	11％
				实施例3	28％	24.2％	10％
实施例4	32％	26.2％	11％
				对比实验1	53％	10.3％	15％

对比实验2

如图3所示，首先球囊的表面采用等离子清洗技术预处理，采用等离子清洗技术，清洗球囊表面杂物，优先地所述等离子清洗采用惰性气体，比如氩气，功率为50KHz，清洗时工作舱内的压力为0.1atm，清洗时间为10min。然后喷涂一层聚乙二醇底层，厚度1μm，再喷涂聚硬质酸酯和紫杉醇混合的载药涂层，载药量为2.5μg/mm²，厚度为15μm；涂层干燥后，折叠，最后卷绕后再喷涂一层聚木糖醇表层，厚度为1μm。

依照上述制备方法和下表分子量，聚乙二醇、聚硬质酸酯和聚木糖醇分别制备底层、载药涂层和表层，并且对应使用以下不同分子量制备药物球囊1-8。

另外，依照上述制备方法和下表分子量，使用非亲水亲脂性材料PLGA，和低分子量PVP制备底层，聚硬质酸酯和聚木糖醇分别制备载药涂层和表层得到球囊9和10。

球囊编号	底层分子量(K)	载药涂层分子量(K)	表层分子量(K)
				1	31	0.1	0.1
2	41	0.5	0.5
				3	51	1	1
4	71	20	20
				5	101	30	30
6	151	39	39
				7	201	50	50
8	301	100	100
				9	101	30	30
10	20	0.1	0.1

对比实验结果

为验证对比实验2的药物洗脱球囊导管在输送过程中不同分子量涂层损失，将折叠压握好的上述球囊导管输送入2.0±0.5公斤左右新西兰白兔的腹主动脉指定位置，经充分润湿后充压打开，并将球囊导管置于病变位置保持1分钟左右，然后取出球囊，测定球囊上剩余的底层、载药涂层和表层中对应聚乙二醇、葡聚糖和聚木糖醇亲水亲脂聚合物的重量。

取出使用完的球囊，浸泡在可溶聚合物的有机溶剂中，然后分别提取和测定球囊表面上聚乙二醇(球囊9和10分别测定PLGA和PVP)、葡聚糖和聚木糖醇亲水亲脂聚合物的含量，并计算残留量和对应的残留率：

球囊编号	底层残留率	载药涂层残留率	表层残留率
				1	61％	8.9％	0％
2	72％	9.3％	0％
				3	80％	9.5％	0％
4	91％	10.6％	0％
				5	93％	12.5％	0％
6	95％	14.6％	0.9％
				7	97％	26.3％	8.1％
8	98％	72％	46％
				9	99％	35％	3％
10	48％	5.8％	0％
				实施例1	89％	9.2％	—

由上表可知，当底层亲水亲脂聚合物分子量Mv<50K时，底层脱落严重，不含药物的底层脱落，不但不会提高治疗效果，甚至堵塞细小血管末端，危及患者生命健康。当载药涂层分子量>40K时，载药涂层聚合物残留高，药物转化率低；而小于1K时，容易造成载药涂层在输送过程中溶解到血液中损失较大，而药物实际转载到血管壁的并不多。当表层分子量>40K，表层聚合物残留率也较高，不利于药物释放；当小于1K时，表层容易溶解，在介入手术传递到心脏过程中起不到保护载药涂层的效果。

发明人研究发现，当底层分子量Mv>50K，载药涂层和表层Mv<40K时，可以降低底层聚合物损失，并且提高载药涂层的药物释放。而且，对于亲水亲脂聚合物，比如聚乙二醇、聚乙二醇-聚己内酯、聚山梨醇酯、聚木糖醇、聚甘油酯、壳聚糖、甲壳素、葡聚糖、聚硬质酸酯、聚柠檬酸酯，具有相似的技术效果。

另外，如图4所示和上表可知，新型药物洗脱球囊导管药物释放过程效果图，其中本发明优选的底层亲水亲脂聚合物分子量70K<Mv<150K，以及优选载药涂层和表层亲水亲脂聚合物分子量1K<Mv<40K，底层局部明显无脱落，不会造成载药层的掉块，提高药物向病变组织的转载，药物释放效果尤其显著。

上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其它的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种药物洗脱球囊导管，包括导管，球囊本体(1)和球囊表面(2)，其特征在于，还包括亲水亲脂底层(3)和载药涂层(4)，所述亲水亲脂底层(3)位于球囊表面(2)上面，载药涂层(4)位于亲水亲脂底层(3)上面，所述载药涂层(4)由聚合物和药物组成，所述底层(3)由亲水亲脂聚合物组成，该亲水亲脂聚合物平均分子量Mv>50K。

2.根据权利要求1所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述底层(3)由亲水亲脂聚合物聚乙二醇、聚乙二醇-聚己内酯、聚山梨醇酯、聚木糖醇、聚甘油酯、壳聚糖、甲壳素、葡聚糖、聚硬质酸酯、磷脂类、聚柠檬酸酯中的一种或两种以上组成。

3.根据权利要求1所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述底层(3)亲水亲脂聚合物平均分子量为70K<Mv<150K。

4.根据权利要求2所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述底层(3)亲水亲脂聚合物平均分子量为70K<Mv<150K。

5.根据权利要求1-4任一权利要求所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，还包括一层亲水亲脂表层(5)。

6.根据权利要求1-4任一权利要求所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述载药涂层(4)由亲水亲脂聚合物聚乙二醇、聚乙二醇-聚己内酯、聚山梨醇酯、聚木糖醇、聚甘油酯、壳聚糖、甲壳素、葡聚糖、聚硬质酸酯、磷脂类、聚柠檬酸酯中的一种或两种以上组成。

7.根据权利要求5所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述表层(5)由亲水亲脂聚合物聚乙二醇、聚乙二醇-聚己内酯、聚山梨醇酯、聚木糖醇、聚甘油酯、壳聚糖、甲壳素、葡聚糖、聚硬质酸酯、磷脂类、聚柠檬酸酯中的一种或两种以上组成。

8.根据权利要求5所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述载药涂层(4)和表层(5)亲水亲脂聚合物平均分子量Mv<40K。

9.根据权利要求6所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述载药涂层(4)和表层(5)亲水亲脂聚合物平均分子量Mv<40K。

10.根据权利要求7所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述载药涂层(4)和表层(5)亲水亲脂聚合物平均分子量Mv<40K。

11.根据权利要求8、9或10所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述载药涂层(4)和表层(5)亲水亲脂聚合物平均分子量为1K<Mv<40K。

12.根据权利要求1-4、7、8、9、10任一权利要求所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述底层(3)厚度为0.1-2μm，所述载药涂层(4)厚度为1-50μm。

13.根据权利要求5所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述底层(3)厚度为0.1-2μm，所述载药涂层(4)厚度为1-50μm。

14.根据权利要求6所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述底层(3)厚度为0.1-2μm，所述载药涂层(4)厚度为1-50μm。

15.根据权利要求11所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述底层(3)厚度为0.1-2μm，所述载药涂层(4)厚度为1-50μm。

16.根据权利要求5所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述表层(5)厚度为0.1-2μm。

17.根据权利要求7、8、9、10任一权利要求所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述表层(5)厚度为0.1-2μm。

18.根据权利要求11所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述表层(5)厚度为0.1-2μm。

19.根据权利要求1-4任一权利要求所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述药物为紫杉醇、雷帕霉素及其衍生物、阿昔单抗中的一种或两种以上药物。

20.根据权利要求1-4任一权利要求所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述载药涂层(4)载药量为1-5μg/mm²。