CN114507867B - 一种氟代酰胺衍生物的制备方法 - Google Patents

一种氟代酰胺衍生物的制备方法 Download PDF

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Abstract

一种氟代酰胺衍生物的制备方法，本发明涉及氟代酰胺衍生物的制备方法领域。本发明要解决现有方法合成氟代酰胺衍生物需要高温高压、金属催化的条件，造成环境污染、高能耗和高成本的技术问题。方法：将三氟甲基酰胺化合物、硼试剂、电解质和有机溶剂混合均匀，放入两个电极，进行电催化反应，旋蒸去除溶剂后经硅胶柱层析分离纯化，所得产物即为氟代酰胺衍生物。本发明方法在常温常压下即可反应，反应条件温和，无需过渡金属催化，产率最高可达77％，且具有操作简单、无污染、安全环保、成本低的优点。本发明应用于有机合成领域。本发明用于制备氟代酰胺衍生物。

Description

一种氟代酰胺衍生物的制备方法
技术领域
本发明涉及氟代酰胺衍生物的制备方法领域。
背景技术
将二氟甲基基团(CF2H)掺入天然产物或生物活性分子中，可调节其理化性质和生物学性质。例如，此类氢氟化物通过增强氢键和亲油性来提高膜的溶解性和生物利用度。因此，含二氟甲基(CF2H)分子由于氟原子独特的物理和生物学性质，已经被广泛应用于药物化学、化学生物学和材料科学等领域。考虑到这些特点，许多化学家都有浓厚的兴趣，并努力建立合成这些目标分子的通用方法。在过去的几十年里，许多单氟烷基化和二氟烷基化前体以及氟化试剂和策略显示出强大的应用。从易得的三氟甲基(CF3)原料出发，实现C-F键官能团化也被证明是一条有效的途径，特别是对于合成具有挑战性或其他方法无法实现的产物。但是，在保持高化学选择性的同时，很难连续更换两个功能多样的氟原子。C-F键的强度随着脱氟的进行而降低，导致脱氟彻底。制定解决这一问题的策略，将为利用廉价的CF3原料生产二氟和单氟产品提供特别经济和有价值的途径，这一点非常有意义。
发明内容
本发明要解决现有方法合成氟代酰胺衍生物需要高温高压、金属催化的条件，造成环境污染、高能耗和高成本的技术问题，而提供一种氟代酰胺衍生物的制备方法。
一种氟代酰胺衍生物的制备方法，具体按以下步骤进行：
一、将三氟甲基酰胺化合物、硼试剂、电解质和有机溶剂混合均匀，并且加硅胶搅拌均匀，获得混合液；
二、在步骤一获得的混合液中放入两个电极，接通电源，在室温、空气气氛条件下，伴随搅拌，进行电催化反应，获得反应混合物；
三、将步骤二获得的反应混合物进行减压蒸馏去除溶剂，并且加硅胶搅拌均匀，得到粗产物；
四、将步骤三得到的粗产物进行硅胶柱色谱法纯化，得到氟代酰胺衍生物，完成制备。
进一步的，步骤一所述三氟甲基酰胺化合物的结构式为：
Figure BDA0003526685680000011
其中R为芳基、杂芳基、烷基、卤素或氢。
进一步的，步骤一所述硼试剂为4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼烷)-苯腈。
本发明的有益效果是：
本发明提供了一种简洁的一步合成氟代酰胺衍生物的方法，该方法解决了现有氟代酰胺衍生物合成步骤繁琐、产率低、方法环保性差的问题，该方法在常温常压下即可反应，反应条件温和，使用镁棒作为阳极牺牲电极，且无需过渡金属催化，产率40％-77％，具有广泛的底物普适性，在应用方面也具有较大的价值。不仅如此，该方法还具有操作简单、无污染、安全环保、成本低等优点。
本发明用于制备氟代酰胺衍生物。
附图说明
图1为实施例一获得产物的1H NMR谱图；
图2为实施例一获得产物的13C NMR谱图；
图3为实施例一获得产物的19F NMR谱图；
图4为图3的局部放大图。
具体实施方式
本发明技术方案不局限于以下所列举的具体实施方式，还包括各具体实施方式之间的任意组合。
具体实施方式一：本实施方式一种氟代酰胺衍生物的制备方法，具体按以下步骤进行：
一、将三氟甲基酰胺化合物、硼试剂、电解质和有机溶剂混合均匀，并且加硅胶搅拌均匀，获得混合液；
二、在步骤一获得的混合液中放入两个电极，接通电源，在室温、空气气氛条件下，伴随搅拌，进行电催化反应，获得反应混合物；
三、将步骤二获得的反应混合物进行减压蒸馏去除溶剂，并且加硅胶搅拌均匀，得到粗产物；
四、将步骤三得到的粗产物进行硅胶柱色谱法纯化，得到氟代酰胺衍生物，完成制备。
具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一不同的是：步骤一所述三氟甲基酰胺化合物的结构式为：
Figure BDA0003526685680000021
其中R为芳基、杂芳基、烷基、卤素或氢。其它与具体实施方式一相同。
具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式一或二不同的是：步骤一所述硼试剂为4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼烷)-苯腈。其它与具体实施方式一或二相同。
具体实施方式四：本实施方式与具体实施方式一至三之一不同的是：步骤一所述有机溶剂为乙腈和水的混合，乙腈与水的体积比为4:0.5。其它与具体实施方式一至三之一相同。
具体实施方式五：本实施方式与具体实施方式一至四之一不同的是：步骤一所述电解质为四丁基四氟硼酸铵。其它与具体实施方式一至四之一相同。
具体实施方式六：本实施方式与具体实施方式一至五之一不同的是：步骤一所述三氟甲基酰胺化合物、硼试剂和电解质摩尔比为1:3:1.25。其它与具体实施方式一至五之一相同。
具体实施方式七：本实施方式与具体实施方式一至六之一不同的是：步骤二所述两个电极分别为镁棒电极和碳棒电极。其它与具体实施方式一至六之一相同。
具体实施方式八：本实施方式与具体实施方式一至七之一不同的是：步骤二所述电催化反应，控制电流为10mA，电解时间为6～7h。其它与具体实施方式一至七之一相同。
具体实施方式九：本实施方式与具体实施方式一至八之一不同的是：步骤三所述减压蒸馏的温度为25℃，压力为0.1MPa。其它与具体实施方式一至八之一相同。
具体实施方式十：本实施方式与具体实施方式一至九之一不同的是：步骤四硅胶柱色谱法采用的洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液，乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:(100～10)。其它与具体实施方式一至九之一相同。
采用以下实施例验证本发明的有益效果：
实施例一：
本实施例一种氟代酰胺衍生物的制备方法，具体按以下步骤进行：
一、将0.4mmol 2,2,2-三氟取代衍生物2,2,2,三氟-N-苯乙酰胺、1.2mmol 4-氰基苯硼酸频哪醇酯、0.5mmol四丁基四氟硼酸铵和有机溶剂依次加入25mL三颈烧瓶中，混合均匀，获得混合液；有机溶剂为4mL乙腈与0.05mL水混合；
二、在步骤一获得的混合液中放入两个电极，接通电源，在室温、空气气氛条件下，伴随搅拌，进行电催化反应，两个电极分别为镁棒电极和碳棒电极，镁棒直径为6mm，碳棒直径为4mm，两个电极的间距为2cm，电源为恒电位仪，电流为恒电流，控制电流为10mA，电解时间为6h，获得反应混合物；
三、将步骤二获得的反应混合物进行减压蒸馏去除溶剂，并且加入硅胶搅拌均匀，控制减压蒸馏的温度为25℃，压力为0.1MPa，得到粗产物；
四、将步骤三得到的粗产物进行硅胶柱色谱法纯化，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液，乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:10，得到氟代酰胺衍生物，完成制备。
步骤一所述2,2,2,三氟-N-苯乙酰胺由苯胺，以二氯甲烷为溶剂，0℃条件下，加入三氟乙酸酐，搅拌制备而成。
本实施例的反应方程式为：
Figure BDA0003526685680000041
本实施例一获得的氟代酰胺衍生物的纯度为99％，产率为64.0％，核磁数据分析为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.11(s,1H),7.57(d,J＝7.6Hz,2H),7.37(t,J＝8.0Hz,2H),7.21(t,J＝7.4Hz,1H),6.01(t,J＝54.4Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ160.8(t,J＝24.4Hz),135.7,129.3,125.9,120.5,106.0(t,J＝252.2Hz)；19F NMR(CDCl3,376MHz):δ-125.5(2F,d,J＝54.5Hz).
实施例二：
本实施例一种氟代酰胺衍生物的制备方法，具体按以下步骤进行：
一、将0.4mmol 2,2,2-三氟取代衍生物2,2,2,三氟-N-(对甲苯基)乙酰胺、1.2mmol4-氰基苯硼酸频哪醇酯、0.5mmol四丁基四氟硼酸铵和有机溶剂依次加入25mL三颈烧瓶中，混合均匀，获得混合液；有机溶剂为4mL乙腈与0.05mL水混合；
二、在步骤一获得的混合液中放入两个电极，接通电源，在室温、空气气氛条件下，伴随搅拌，进行电催化反应，两个电极分别为镁棒电极和碳棒电极，镁棒直径为6mm，碳棒直径为4mm，两个电极的间距为2cm，电源为恒电位仪，电流为恒电流，控制电流为10mA，电解时间为6h，获得反应混合物；
三、将步骤二获得的反应混合物进行减压蒸馏去除溶剂，并且加入硅胶搅拌均匀，控制减压蒸馏的温度为25℃，压力为0.1MPa，得到粗产物；
四、将步骤三得到的粗产物进行硅胶柱色谱法纯化，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液，乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:10，得到氟代酰胺衍生物，完成制备。
步骤一所述2,2,2,三氟-N-(对甲苯基)乙酰胺由4-甲基苯胺，以二氯甲烷为溶剂，0℃条件下，加入三氟乙酸酐，搅拌制备而成。
本实施例的反应方程式为：
Figure BDA0003526685680000051
实施例二制备的氟代酰胺衍生物的纯度为99％，产率为77.0％，核磁数据分析为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.89(s,1H),7.45(d,J＝8.4Hz,2H),7.17(d,J＝8.0Hz,2H),6.01(t,J＝54.4Hz,1H),2.34(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ160.5(t,J＝24.1Hz),135.7,133.1,129.8,120.4,106.1(t,J＝252.6Hz),21.0；19F NMR(CDCl3,376MHz):δ-125.5(2F,d,J＝54.9Hz).
实施例三：
本实施例一种氟代酰胺衍生物的制备方法，具体按以下步骤进行：
一、将0.4mmol 2,2,2-三氟取代衍生物2,2,2,三氟-N-(4-异丙基苯基)乙酰胺、1.2mmol 4-氰基苯硼酸频哪醇酯、0.5mmol四丁基四氟硼酸铵和有机溶剂依次加入25mL三颈烧瓶中，混合均匀，获得混合液；有机溶剂为4mL乙腈与0.05mL水混合；
二、在步骤一获得的混合液中放入两个电极，接通电源，在室温、空气气氛条件下，伴随搅拌，进行电催化反应，两个电极分别为镁棒电极和碳棒电极，镁棒直径为6mm，碳棒直径为4mm，两个电极的间距为2cm，电源为恒电位仪，电流为恒电流，控制电流为10mA，电解时间为6h，获得反应混合物；
三、将步骤二获得的反应混合物经减压蒸馏去除溶剂并且加入硅胶搅拌均匀，控制减压蒸馏的温度为25℃，压力为0.1MPa，得到粗产物；
四、将步骤三得到的粗产物通过硅胶柱色谱法纯化，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液，乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:10，得到氟代酰胺衍生物，完成制备。
步骤一所述2,2,2,三氟-N-(4-异丙基苯基)乙酰胺由4-异丙基苯胺，以二氯甲烷为溶剂，0℃条件下，加入三氟乙酸酐，搅拌制备而成。
本实施例的反应方程式为：
Figure BDA0003526685680000061
实施例三制备的氟代酰胺衍生物的纯度为99％，产率为55.0％，核磁数据分析为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.85(s,1H),7.49-7.47(m,2H),7.25-7.23(m,2H),6.01(t,J＝54.4Hz,1H),2.94-2.87(m,1H),1.26-1.24(m,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ160.2(t,J＝26.2Hz),146.7,133.3,127.2,120.4,106.1(t,J＝252.7Hz),33.7,24.0；19F NMR(CDCl3,376MHz):δ-125.5(2F,d,J＝54.1Hz).
实施例四：
本实施例一种氟代酰胺衍生物的制备方法，具体按以下步骤进行：
一、将0.4mmol 2,2,2-三氟取代衍生物2,2,2,三氟-N-(4-氟苯基)乙酰胺、1.2mmol4-氰基苯硼酸频哪醇酯、0.5mmol四丁基四氟硼酸铵和有机溶剂依次加入25mL三颈烧瓶中，混合均匀，获得混合液；有机溶剂为4mL乙腈与0.05mL水混合；
二、在步骤一获得的混合液中放入两个电极，接通电源，在室温、空气气氛条件下，伴随搅拌，进行电催化反应，两个电极分别为镁棒电极和碳棒电极，镁棒直径为6mm，碳棒直径为4mm，两个电极的间距为2cm，电源为恒电位仪，电流为恒电流，控制电流为10mA，电解时间为6h，获得反应混合物；
三、将步骤二获得的反应混合物进行减压蒸馏去除溶剂，并且加入硅胶搅拌均匀，控制减压蒸馏的温度为25℃，压力为0.1MPa，得到粗产物；
四、将步骤三得到的粗产物进行硅胶柱色谱法纯化，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液，乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:10，得到氟代酰胺衍生物，完成制备。
步骤一所述2,2,2,三氟-N-(4-氟苯基)乙酰胺由4-氟苯胺，以二氯甲烷为溶剂，0℃条件下，加入三氟乙酸酐，搅拌制备而成。
本实施例的反应方程式为：
Figure BDA0003526685680000062
实施例四制备的氟代酰胺衍生物的纯度为99％，产率为52.0％，核磁数据分析为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.96(s,1H),7.56-7.53(m,2H),7.07(t,J＝8.6Hz,2H),6.02(t,J＝54.2Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ161.5(d,J＝244.4Hz),160.4(t,J＝24.5Hz),131.7(d,J＝2.8Hz),122.3(d,J＝8.0Hz),116.0(d,J＝22.7Hz),106.0(t,J＝252.7Hz)；19F NMR(CDCl3,376MHz):δ-125.6(2F,d,J＝54.5Hz).
实施例五：
本实施例五一种氟代酰胺衍生物的制备方法，具体按以下步骤进行：
一、将0.4mmol 2,2,2-三氟取代衍生物2,2,2,三氟-N-(4-氯苯基)乙酰胺、1.2mmol4-氰基苯硼酸频哪醇酯、0.5mmol四丁基四氟硼酸铵和有机溶剂依次加入25mL三颈烧瓶中，混合均匀，获得混合液；有机溶剂为4mL乙腈与0.05mL水混合；
二、在步骤一获得的混合液中放入两个电极，接通电源，在室温、空气气氛条件下，伴随搅拌，进行电催化反应，两个电极分别为镁棒电极和碳棒电极，镁棒直径为6mm，碳棒直径为4mm，两个电极的间距为2cm，电源为恒电位仪，电流为恒电流，控制电流为10mA，电解时间为6h，获得反应混合物；
三、将步骤二获得的反应混合物进行减压蒸馏去除溶剂，并且加入硅胶搅拌均匀，控制减压蒸馏的温度为25℃，压力为0.1MPa，得到粗产物；
四、将步骤三得到的粗产物进行硅胶柱色谱法纯化，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液，乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:10，得到氟代酰胺衍生物，完成制备。
步骤一所述2,2,2,三氟-N-(4-氯苯基)乙酰胺由4-氯苯胺，以二氯甲烷为溶剂，0℃条件下，加入三氟乙酸酐，搅拌制备而成。
本实施例的反应方程式为：
Figure BDA0003526685680000071
实施例五制备的氟代酰胺的纯度为99％，产率为40.0％，核磁数据分析为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.93(s,1H),7.53(d,J＝8.8Hz,2H),7.34(d,J＝8.8Hz,2H),6.02(t,J＝54.2Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ160.3(t,J＝24.6Hz),134.2,131.1,129.4,121.6,108.5(t,J＝252.9Hz)；19F NMR(CDCl3,376MHz):δ-125.5(2F,d,J＝54.5Hz).
实施例六：
本实施例一种氟代酰胺衍生物的制备方法，具体按以下步骤进行：
一、将0.4mmol 2,2,2-三氟取代衍生物2,2,2,三氟-N-(4-甲氧基苯基)乙酰胺、1.2mmol 4-氰基苯硼酸频哪醇酯、0.5mmol四丁基四氟硼酸铵和有机溶剂依次加入25mL三颈烧瓶中，混合均匀，获得混合液；有机溶剂为4mL乙腈与0.05mL水混合；
二、在步骤一获得的混合液中放入两个电极，接通电源，在室温、空气气氛条件下，伴随搅拌，进行电催化反应，两个电极分别为镁棒电极和碳棒电极，镁棒直径为6mm，碳棒直径为4mm，两个电极的间距为2cm，电源为恒电位仪，电流为恒电流，控制电流为10mA，电解时间为6h，获得反应混合物；
三、将步骤二获得的反应混合物进行减压蒸馏去除溶剂，并且加入硅胶搅拌均匀，控制减压蒸馏的温度为25℃，压力为0.1MPa，得到粗产物；
四、将步骤三得到的粗产物进行硅胶柱色谱法纯化，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液，乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:10，得到氟代酰胺衍生物，完成制备。
步骤一所述2,2,2,三氟-N-(4-甲氧基苯基)乙酰胺由4-甲氧基苯胺，以二氯甲烷为溶剂，0℃条件下，加入三氟乙酸酐，搅拌制备而成。
本实施例的反应方程式为：
Figure BDA0003526685680000081
实施例六制备的氟代酰胺衍生物的纯度为99％，产率为61.0％，核磁数据分析为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.04(s,1H),7.46(d,J＝8.4Hz,2H),6.88(d,J＝8.8Hz,2H),5.99(td,J＝54.4Hz,1H),3.79(m,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ160.3(t,J＝21.3Hz),157.5,128.7,122.2,114.4,108.6(t,J＝252.4Hz),55.5；19F NMR(CDCl3,376MHz):δ-125.6(2F,dd,J＝54.1,9.4Hz).
实施例七：
本实施例一种氟代酰胺衍生物的制备方法，具体按以下步骤进行：
一、将0.4mmol 2,2,2-三氟取代衍生物2,2,2,三氟-N-(4-乙氧基苯基)乙酰胺、1.2mmol 4-氰基苯硼酸频哪醇酯、0.5mmol四丁基四氟硼酸铵和有机溶剂依次加入25mL三颈烧瓶中，混合均匀，获得混合液；有机溶剂为4mL乙腈与0.05mL水混合；
二、在步骤一获得的混合液中放入两个电极，接通电源，在室温、空气气氛条件下，伴随搅拌，进行电催化反应，两个电极分别为镁棒电极和碳棒电极，镁棒直径为6mm，碳棒直径为4mm，两个电极的间距为2cm，电源为恒电位仪，电流为恒电流，控制电流为10mA，电解时间为6h，获得反应混合物；
三、将步骤二获得的反应混合物进行减压蒸馏去除溶剂，并且加入硅胶搅拌均匀，控制减压蒸馏的温度为25℃，压力为0.1MPa，得到粗产物；
四、将步骤三得到的粗产物进行硅胶柱色谱法纯化，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液，乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:10，得到氟代酰胺衍生物，完成制备。
步骤一所述2,2,2,三氟-N-(4-乙氧基苯基)乙酰胺由4-乙氧基苯胺，以二氯甲烷为溶剂，0℃条件下，加入三氟乙酸酐，搅拌制备而成。
本实施例的反应方程式为：
Figure BDA0003526685680000091
实施例七制备的氟代酰胺衍生物的纯度为99％，产率为56.0％，核磁数据分析为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.94(s,1H),7.45(d,J＝9.2Hz,2H),6.87(d,J＝9.2Hz,2H),6.00(t,J＝54.4Hz,1H),4.02(q,J＝7.0Hz,2H),1.41(t,J＝7.0Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ160.2(t,J＝24.2Hz),156.9,128.5,122.2,115.0,108.7(t,J＝252.3Hz),63.8,14.8；19FNMR(CDCl3,376MHz):δ-125.5(2F,d,J＝54.1Hz).
实施例八：
本实施例一种氟代酰胺衍生物的制备方法，具体按以下步骤进行：
一、将0.4mmol 2,2,2-三氟取代衍生物2,2,2,三氟-N-(4-苯氧基苯酚)乙酰胺、1.2mmol 4-氰基苯硼酸频哪醇酯、0.5mmol四丁基四氟硼酸铵和有机溶剂依次加入25mL三颈烧瓶中，混合均匀，获得混合液；有机溶剂为4mL乙腈与0.05mL水混合；
二、在步骤一获得的混合液中放入两个电极，接通电源，在室温、空气气氛条件下，伴随搅拌，进行电催化反应，两个电极分别为镁棒电极和碳棒电极，镁棒直径为6mm，碳棒直径为4mm，两个电极的间距为2cm，电源为恒电位仪，电流为恒电流，控制电流为10mA，电解时间为6h，获得反应混合物；
三、将步骤二获得的反应混合物进行减压蒸馏去除溶剂，并且加入硅胶搅拌均匀，控制减压蒸馏的温度为25℃，压力为0.1MPa，得到粗产物；
四、将步骤三得到的粗产物进行硅胶柱色谱法纯化，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液，乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:10，得到氟代酰胺衍生物，完成制备。
步骤一所述2,2,2,三氟-N-(4-苯氧基苯酚)乙酰胺由4-苯氧基苯胺，以二氯甲烷为溶剂，0℃条件下，加入三氟乙酸酐，搅拌制备而成。
本实施例的反应方程式为：
Figure BDA0003526685680000101
实施例八制备的氟代酰胺衍生物的纯度为99％，产率为55.0％，核磁数据分析为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(s,1H),7.54-7.52(m,2H),7.37-7.33(m,2H),7.12(t,J＝7.4Hz,1H),7.03-7.00(m,4H),6.02(t,J＝54.2Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ160.4(t,J＝24.4Hz),157.0,155.0,130.9,129.9,123.6,122.2,119.5,118.9,108.6(t,J＝252.5Hz)；19F NMR(CDCl3,376MHz):δ-125.4(2F,d,J＝54.5Hz).
实施例九：
本实施例一种氟代酰胺衍生物的制备方法，具体按以下步骤进行：
一、将0.4mmol 2,2,2-三氟取代衍生物2,2,2,三氟-N-(3-甲氧基苯基)乙酰胺、1.2mmol 4-氰基苯硼酸频哪醇酯、0.5mmol四丁基四氟硼酸铵和有机溶剂依次加入25mL三颈烧瓶中，混合均匀，获得混合液；有机溶剂为4mL乙腈与0.05mL水混合；
二、在步骤一获得的混合液中放入两个电极，接通电源，在室温、空气气氛条件下，伴随搅拌，进行电催化反应，两个电极分别为镁棒电极和碳棒电极，镁棒直径为6mm，碳棒直径为4mm，两个电极的间距为2cm，电源为恒电位仪，电流为恒电流，控制电流为10mA，电解时间为6h，获得反应混合物；
三、将步骤二获得的反应混合物经进行减压蒸馏去除溶剂，并且加入硅胶搅拌均匀，控制减压蒸馏的温度为25℃，压力为0.1MPa，得到粗产物；
四、将步骤三得到的粗产物进行硅胶柱色谱法纯化，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液，乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:10，得到氟代酰胺衍生物，完成制备。
步骤一所述2,2,2,三氟-N-(3-甲氧基苯基)乙酰胺由3-甲氧基苯胺，以二氯甲烷为溶剂，0℃条件下，加入三氟乙酸酐，搅拌制备而成。
本实施例的反应方程式为：
Figure BDA0003526685680000111
实施例九制备的氟代酰胺衍生物的纯度为99％，产率为67.0％，核磁数据分析为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.91(s,1H),7.31-7.27(m,1H),7.28(d,J＝3.2Hz,1H),7.08-7.06(m,1H),6.77(dd,J＝8.4,2.2Hz,1H),6.02(t,J＝54.4Hz,1H),3.83(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ160.3(t,J＝24.2Hz),136.8,130.0,112.4,111.7,106.1,106.0(t,J＝252.9Hz),55.4；19F NMR(CDCl3,376MHz):δ-125.5(2F,d,J＝54.1Hz).
实施例十：
本实施例一种氟代酰胺衍生物的制备方法，具体按以下步骤进行：
一、将0.4mmol的2，2，3，3，3-五氟-N-苯丙酰胺、1.2mmol 4-氰基苯硼酸频哪醇酯、0.5mmol四丁基四氟硼酸铵和有机溶剂依次加入25mL三颈烧瓶中，混合均匀，获得混合液；有机溶剂为4mL乙腈与0.05mL水混合；
二、在步骤一获得的混合液中放入两个电极，接通电源，在室温、空气气氛条件下，伴随搅拌，进行电催化反应，两个电极分别为镁棒电极和碳棒电极，镁棒直径为6mm，碳棒直径为4mm，两个电极的间距为2cm，电源为恒电位仪，电流为恒电流，控制电流为10mA，电解时间为6h，获得反应混合物；
三、将步骤二获得的反应混合物进行减压蒸馏去除溶剂，并且加入硅胶搅拌均匀，控制减压蒸馏的温度为25℃，压力为0.1MPa，得到粗产物；
四、将步骤三得到的粗产物进行硅胶柱色谱法纯化，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液，乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:10，得到氟代酰胺衍生物，完成制备。
步骤一所述2，2，3，3，3-五氟-N-苯丙酰胺由苯胺，以二氯甲烷为溶剂，0℃条件下，加入全氟丙酸酐，搅拌制备而成。
本实施例的反应方程式为：
Figure BDA0003526685680000121
实施例十制备的氟代酰胺衍生物的纯度为99％，产率为66.0％，核磁数据分析为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.99(s,1H),7.57(d,J＝8.0Hz,2H),7.38(t,J＝7.8Hz,2H),7.22(t,J＝7.4Hz,1H),7.22(t,J＝7.4Hz,1H),5.20(dq,J＝46.4,6.4Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ158.8(d,J＝17.5Hz),135.7,129.3,125.9,120.4,119.1(dd,J＝255.3,25.3Hz),84.2(dq,J＝204.1,33.7Hz)；19F NMR(CDCl3,376MHz):δ-200.0(1F,dqd,J＝36.8,10.9,4.1Hz),-75.7(3F,dd,J＝10.5,4.1Hz)。

Claims (7)

1.一种氟代酰胺衍生物的制备方法，其特征在于该方法具体按以下步骤进行：
一、将三氟甲基酰胺化合物、硼试剂、电解质和有机溶剂混合均匀，并且加硅胶搅拌均匀，获得混合液；
二、在步骤一获得的混合液中放入两个电极，接通电源，在室温、空气气氛条件下，伴随搅拌，进行电催化反应，获得反应混合物；
三、将步骤二获得的反应混合物进行减压蒸馏去除溶剂，并且加硅胶搅拌均匀，得到粗产物；
四、将步骤三得到的粗产物进行硅胶柱色谱法纯化，得到氟代酰胺衍生物，完成制备；
步骤一所述三氟甲基酰胺化合物的结构式为：，其中R为芳基、杂芳基、烷基、卤素或氢；
步骤一所述硼试剂为4-氰基苯硼酸频那醇酯；
步骤一所述有机溶剂为乙腈和水的混合；
步骤二所述两个电极分别为镁棒电极和碳棒电极。
2.根据权利要求1所述的一种氟代酰胺衍生物的制备方法，其特征在于步骤一乙腈与水的体积比为4:0.5。
3.根据权利要求1所述的一种氟代酰胺衍生物的制备方法，其特征在于步骤一所述电解质为四丁基四氟硼酸铵。
4.根据权利要求1所述的一种氟代酰胺衍生物的制备方法，其特征在于步骤一所述三氟甲基酰胺化合物、硼试剂和电解质摩尔比为1:3:1.25。
5.根据权利要求1所述的一种氟代酰胺衍生物的制备方法，其特征在于步骤二所述电催化反应，控制电流为10 mA，电解时间为6~7 h。
6.根据权利要求1所述的一种氟代酰胺衍生物的制备方法，其特征在于步骤三所述减压蒸馏的温度为25℃，压力为0.1MPa。
7.根据权利要求1所述的一种氟代酰胺衍生物的制备方法，其特征在于步骤四硅胶柱色谱法采用的洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液，乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:（100~10）。
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