CN114456048A - 一种氯氟醚菌唑中间体的制备方法 - Google Patents
一种氯氟醚菌唑中间体的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114456048A CN114456048A CN202011242459.4A CN202011242459A CN114456048A CN 114456048 A CN114456048 A CN 114456048A CN 202011242459 A CN202011242459 A CN 202011242459A CN 114456048 A CN114456048 A CN 114456048A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- reaction
- chlorofluoromethrizole
- formula
- nitro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- XWCDCDSDNJVCLO-UHFFFAOYSA-N Chlorofluoromethane Chemical compound FCCl XWCDCDSDNJVCLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 27
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 21
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims abstract description 19
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 19
- YNCIXVBGKCHARM-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methyl-4-nitrophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1C YNCIXVBGKCHARM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims description 23
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1 WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 7
- -1 amine compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 6
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical group [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 4
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 239000001117 sulphuric acid Substances 0.000 claims 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 7
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 6
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 abstract description 5
- 239000002699 waste material Substances 0.000 abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 4
- 230000006324 decarbonylation Effects 0.000 abstract description 3
- 238000006606 decarbonylation reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 abstract description 3
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 4
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JERZEQUMJNCPRJ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(4-chlorophenoxy)-2-(trifluoromethyl)phenyl]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol Chemical compound C=1C=C(OC=2C=CC(Cl)=CC=2)C=C(C(F)(F)F)C=1C(O)(C)CN1C=NC=N1 JERZEQUMJNCPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBBGYSIEJHXPLL-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-fluoro-1-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC1=CC=C(C(F)(F)F)C(Br)=C1 XBBGYSIEJHXPLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008534 Capsicum annuum var annuum Nutrition 0.000 description 1
- 240000008384 Capsicum annuum var. annuum Species 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 241000257303 Hymenoptera Species 0.000 description 1
- 239000005796 Ipconazole Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000008062 acetophenones Chemical class 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000006735 epoxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 244000037666 field crops Species 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- QTYCMDBMOLSEAM-UHFFFAOYSA-N ipconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC1(O)C(C(C)C)CCC1CC1=CC=C(Cl)C=C1 QTYCMDBMOLSEAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N molecular hydrogen;sodium Chemical compound [Na].[H][H] XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 238000007142 ring opening reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/42—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by hydrolysis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C249/02—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of compounds containing imino groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明属于中间体化合物制备技术领域,具体涉及一种氯氟醚菌唑中间体的制备方法。所述氯氟醚菌唑中间体的制备方法,是以4‑硝基‑2‑三氟甲基苯乙酮为原料,通过羰基保护反应、醚化反应、水解反应(脱羰基)合成得到目标产物。本发明所述方法的反应条件更温和,而且废水少且易处理,更适合工业化大规模生产,解决了现有中间体合成线路存在的条件苛刻、三废量大、生产环境恶劣等问题。而且,以4‑硝基‑2‑三氟甲基苯乙酮作为原料,其不仅适用新合成工艺,而且大大降低氯氟醚菌唑中间体合成的原料成本,更具有实际经济效益。
Description
技术领域
本发明属于中间体化合物制备技术领域,具体涉及一种氯氟醚菌唑中间体的制备方法。
背景技术
氯氟醚菌唑(通用名:Mefentrifluconazole)是巴斯夫公司新开发的具有划时代意义的***类杀菌剂,于2019年正式上市。其具有广谱、高效、内吸、铲除和保护等作用,尤其对多种较难防治的真菌病害具有杰出的生物活性,能显著加强60多种作物病害的防治,如玉米、谷物、大豆等大田作物,以及青椒、葡萄等经济作物,也可用于草坪和种子处理等。其不但生物活性更高,且环境特性好,对哺乳动物、蜜蜂等毒性较低,安全性高。
4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯乙酮是合成氯氟醚菌唑的关键中间体,其经环氧化和开环取代反应制得氯氟醚菌唑,工艺简单且产率较高。其结构如下:
目前生产4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯乙酮所使用的技术多为参照现有技术CN103649057A中公开的技术,其以2-溴-4-氟-三氟甲苯为原料,在四氢呋喃溶液中先格氏反应,再酰化反应,经萃取、水洗等工序后制备4-氟-2-三氟甲基苯乙酮;最后4-氟-2-三氟甲基苯乙酮与4-氯苯酚反应合成4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯乙酮。具体工艺路线如下:
然而该工艺路线存在如下缺陷:1、需要用到格氏反应,条件较苛刻;2、反应后产生大量含镁废水,难以处理。总之,现有方法在制备4-对氯苯氧基苯乙酮类化合物时,存在三废量大、生产环境恶劣等缺点。
发明内容
本发明的目的是提供一种氯氟醚菌唑中间体(4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯乙酮)的新制备方法。
所述氯氟醚菌唑中间体的制备方法,是以4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮为原料,通过羰基保护反应、醚化反应、水解反应(脱羰基)合成得到目标产物。
针对现有氯氟醚菌唑中间体合成工艺存在的缺陷,本发明提出以“羰基保护-醚化-水解(脱羰基)”的合成线路,不仅省略了格氏反应,新工艺反应条件更温和,而且废水少且易处理,更适合工业化大规模生产,解决了现有中间体合成线路存在的条件苛刻、三废量大、生产环境恶劣等问题。
而且,在新工艺框架下,我们尝试多种不同的原料,最终筛选以4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮作为原料,其不仅适用新合成工艺,而且大大降低氯氟醚菌唑中间体合成的原料成本,更具有实际经济效益。
本发明的新合成工艺路线为:
式中,R为苯环类、羟基或C1-C6的烷基。
本发明中,所述羰基保护反应为:碱性或酸性条件下,4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮(式II)的羰基被保护,生成含亚胺的式(III)。
根据酸性、碱性条件,所述羰基保护反应分两种方式:
碱性条件下,所述羰基保护反应为:利用盐酸羟胺与4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮反应,生成含亚胺的式(III)。研究表明,选择盐酸羟胺与羰基反应,具有原料更加稳定,收率高且三废少,操作简便、绿色环保等优点。而如果替换其他保护原料不仅反应效果不好,收率低,甚至还容易造成保护后对硝基钝化,无法参与反应的后果。
所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、醋酸钠、甲醇钠或钾、乙醇钠或钾、叔丁醇钠或钾、钠氢中的任意一种或组合;优选醋酸钠或氢氧化钠,具有原料宜得,收率高,产品稳定,纯度高等优点。
相对于1mol式(II)、所述碱的用量为0.8~2mol,优选为0.9~1.2mol;
酸性条件下,所述羰基保护反应为:利用胺类化合物与4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮反应,生成含亚胺的式(III)。
所述胺类化合物是指苯胺、苄胺、异丙胺、正丁胺等支链胺和芳香环胺,优选苯胺或苄胺,其不仅具有保护稳定性强的优点,而且反应温和、反应时间短,三废少,中间产物收率高,纯度高等优点。
所述酸为盐酸、硫酸、磷酸、对甲苯磺酸、氨基酸或三氟乙酸中的一种或多种,优选对甲苯磺酸或硫酸,其不仅原料宜得,而且可使产品色度好,且能够重复利用;而如果替换为其他常用酸,则反应时间相对较长,收率较低,且色度深。
相对于1mol式(II)所示化合物的用量,所述酸的用量为0.05~1.5mol,优选为0.1~1.1mol。
作为本发明的优选实施方式之一,所述羰基保护反应在酸性条件下进行,且所述胺类化合物为苯胺,所述酸为硫酸。研究发现,此组搭配方式,反应纯度和收率均较高。
所述羰基保护反应是在溶剂中进行,所述溶剂为环己烷、甲苯、二甲苯、苯甲醚中的一种,优选二甲苯。
所述醚化反应为:无机碱条件下,式(Ⅲ)与对氯苯酚在极性溶剂中醚化得到式(Ⅳ)。
所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾或碳酸钠中的任意一种,优选碳酸钠或碳酸钾,反应条件更温度,更有利于反应进行,且产生的焦油少,所得产品收率高,纯度高,稳定性更好。
所述极性溶剂为乙腈、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮中的一种。
相对于1mol式(Ⅲ),所述式(Ⅲ):无机碱:对氯苯酚的用量摩尔比为1:0.8-2:0.8-2,优选无机碱为0.9~1.2mol,对氯苯酚0.9-1.1mol。
所述反应温度为80-150℃,优选为110-130℃;时间为2-8h,优选为3-5h。
所述水解反应为:酸水催化下,式(Ⅳ)在溶剂中生成式(I)。
所述酸为盐酸、硫酸、磷酸、对甲苯磺酸中的一种,优选盐酸或硫酸。
所述溶剂为乙腈、二氧六环、二氯乙烷,环己烷、甲苯、二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮中的一种。
相对于1mol式(Ⅳ)所示化合物的用量,所述酸的用量为0.05~0.5mol,优选为0.1~0.2mol。
所述反应温度为60-150℃,优选为70-100℃;时间为5-10h,优选为6-8。
本发明的有益效果如下:
本发明针对氯氟醚菌唑中间体现有工艺存在的缺陷,提出一种新的合成路线。通过羰基保护后与对氯苯酚反应,可省略格氏反应,避免反应条件苛刻;同时通过对原料的筛选,不仅大大降低生产成本,而且提高产率及纯度,更具有工业价值。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明,但不用来限制本发明的范围。
反应物和产物的量通过液相色谱(Agilent HPLC 1260)测得。
反应的转化率和选择性通过以下公式计算:
转化率=(原料投入摩尔量-产物中残留的原料摩尔量)/原料投入摩尔量×100%。
选择性=目标产物的实际摩尔量/目标产物的理论摩尔量×100%
在没有特别说明的情况下,所用原料均采用市售产品。
实施例1
4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯乙酮的制备
步骤1:在装有机械搅拌、温度计、冷凝管的四口瓶中,加入23.7g(0.1mol,98%)4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮(式(I))和150mL溶剂二甲苯,接着加入11.2g(0.12mol,99%)苯胺和5.0g(0.05mol,98%)硫酸(催化剂),升温回流搅拌反应6h,并不断蒸出反应产生的水,然后降温,再加入水洗碱中和分层,有机层(含中间产物A式(II))直接去下一步反应。经测量,反应收率94%。
步骤2:在装有机械搅拌、温度计、冷凝管的四口瓶中,加入上述反应产物中间层(中间产物A)和200ml DMF(溶剂),再加入12.9g(0.1mol,99%)对氯苯酚(反应物)和16.6g(0.12mol,98%)碳酸钾(催化剂碱),然后升温至150℃,6小时后HPLC检测原料完全,得到含有中间产物B式(III)的混合物;
步骤3:回收溶剂后向含中间产物B的混合物中加入甲苯(溶剂),加入酸水(催化剂)调PH=7,分去水相;
向有机相(含中间产物B)中加入0.5g 50%硫酸(催化剂)溶液,继续升温90℃水解反应6h,HPLC检测原料完全,降温加碱水中和静置分层,有机层脱出甲苯,得到4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯乙酮26.9g,含量98%,收率90%。
实施例2
与实施例1不同的是,步骤1中:保护原料苯胺替换为苄胺,硫酸替换为对甲苯磺酸,其它条件不变,最终获得目标产物式(I)的含量98%,收率89%。
实施例3
与实施例1不同的是,步骤1中:羰基保护反应是在碱性条件下进行,并将保护原料苯胺替换为盐酸羟胺,硫酸替换为醋酸钠,其它条件不变,最终获得目标产物式(I)的含量97%,收率80%。
实施例4
与实施例1不同的是,步骤1中:硫酸换成对甲苯磺酸,其它条件不变,含量98%,收率92%。
虽然,上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述,但在本发明基础上,可以对之作一些修改或改进,这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此,在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进,均属于本发明要求保护的范围。
Claims (10)
1.一种氯氟醚菌唑中间体的制备方法,其特征在于,以4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮为原料,通过羰基保护反应、醚化反应、水解反应,合成得到目标产物。
3.根据权利要求2所述的氯氟醚菌唑中间体的制备方法,其特征在于,所述羰基保护反应为:碱性或酸性条件下,式(II)4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮的羰基被保护,生成含亚胺的式(III)。
4.根据权利要求3所述的氯氟醚菌唑中间体的制备方法,其特征在于,碱性条件下,所述羰基保护反应为:利用盐酸羟胺与4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮反应,生成含亚胺的式(III)。
5.根据权利要求4所述的氯氟醚菌唑中间体的制备方法,其特征在于,所述碱为醋酸钠或氢氧化钠。
6.根据权利要求3所述的氯氟醚菌唑中间体的制备方法,其特征在于,酸性条件下,所述羰基保护反应为:利用胺类化合物与4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮反应,生成含亚胺的式(III)。
7.根据权利要求6所述的氯氟醚菌唑中间体的制备方法,其特征在于,所述胺类化合物为苯胺或苄胺;
和/或,所述酸为对甲苯磺酸或硫酸。
8.根据权利要求7所述的氯氟醚菌唑中间体的制备方法,其特征在于,所述羰基保护反应在酸性条件下进行,且所述胺类化合物为苯胺,所述酸为硫酸。
9.根据权利要求8所述的氯氟醚菌唑中间体的制备方法,其特征在于,所述醚化反应为:无机碱条件下,式(Ⅲ)与对氯苯酚在极性溶剂中醚化得到式(Ⅳ)。
10.根据权利要求9所述的氯氟醚菌唑中间体的制备方法,其特征在于,所述无机碱为碳酸钠或碳酸钾;
和/或,所述反应温度为110-130℃。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202011242459.4A CN114456048B (zh) | 2020-11-09 | 2020-11-09 | 一种氯氟醚菌唑中间体的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202011242459.4A CN114456048B (zh) | 2020-11-09 | 2020-11-09 | 一种氯氟醚菌唑中间体的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN114456048A true CN114456048A (zh) | 2022-05-10 |
CN114456048B CN114456048B (zh) | 2024-02-02 |
Family
ID=81404181
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202011242459.4A Active CN114456048B (zh) | 2020-11-09 | 2020-11-09 | 一种氯氟醚菌唑中间体的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN114456048B (zh) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104230667A (zh) * | 2014-09-12 | 2014-12-24 | 王际宽 | R-3,5-双三氟甲基苯乙醇的制备 |
CN105829274A (zh) * | 2013-12-18 | 2016-08-03 | 巴斯夫农业公司 | 制备取代的苯氧基苯基酮的方法 |
-
2020
- 2020-11-09 CN CN202011242459.4A patent/CN114456048B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105829274A (zh) * | 2013-12-18 | 2016-08-03 | 巴斯夫农业公司 | 制备取代的苯氧基苯基酮的方法 |
CN104230667A (zh) * | 2014-09-12 | 2014-12-24 | 王际宽 | R-3,5-双三氟甲基苯乙醇的制备 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
I. A. OS’KINA等: "Kinetics of the Reaction of 1-R-3, 5-Dinitrobenzenes with 4-Chlorophenol in DMF in the Presence of Potassium Carbonate", RUSSIAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, vol. 46, no. 12, pages 1817 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN114456048B (zh) | 2024-02-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN106810426B (zh) | 一种***二酚的合成方法 | |
CN103387541A (zh) | 一种取代吡唑醚类化合物的制备方法 | |
CN114315823B (zh) | 盐酸小檗碱及其类似物的中间体及其制备方法 | |
CN102558020A (zh) | 一种3-芳巯基吲哚类化合物的合成方法 | |
CA3022444C (en) | Method for preparing azoxystrobin | |
AU2021102631A4 (en) | Method for preparing 2,4-dichloro-3,5-dinitrobenzotrifluoride | |
CN104592104B (zh) | 一种制备2‑氯烟酸的方法 | |
JP2011006370A (ja) | メチレンビス(ベンゾトリアゾリルフェノール)化合物の製造方法 | |
CN114456048B (zh) | 一种氯氟醚菌唑中间体的制备方法 | |
CN113999196B (zh) | 一种4-(2-硝基苯基)二苯并[b,d]呋喃的制备方法 | |
CN102627626B (zh) | 一种2,3-二醛基噻吩的制备方法 | |
CN112174897B (zh) | 一种嘧菌酯中间体的制备方法 | |
CN114656407B (zh) | 一种制备苯嘧磺草胺中间体的方法 | |
CN108727323B (zh) | 一种氮杂环卡宾催化合成三氟甲基取代高异黄酮类化合物的方法 | |
CN106966951B (zh) | 4-氟-2-甲基吲哚及其制备方法和应用 | |
CA2867936C (en) | Industrial method for manufacturing high-purity methiozolin | |
CN115784837B (zh) | 3-氯双环[3.2.1]-3-辛烯-2-醇的制备方法 | |
CN114853692B (zh) | 一种2-氨基噻唑的制备方法 | |
CA2502360C (en) | Process for producing acetylene compound | |
CN110452097B (zh) | 一种1-羟基芘的制备方法 | |
CN113666819B (zh) | 一种制备氯氟醚菌唑中间体的方法 | |
CN114716341B (zh) | 一种一锅法制备二甲草胺的方法 | |
CN111592451B (zh) | 一种4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸的制备方法 | |
CN109796452B (zh) | 环戊二烯并二氢喹啉类化合物及其制备方法 | |
CN110642812A (zh) | 一种H-Beta催化玉米秸秆制备5-羟甲基糠醛的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |