CN114409570B - 一种氯化左旋肉碱腈的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种氯化左旋肉碱腈的制备方法。所述制备方法包括如下步骤：左旋环氧氯丙烷与三甲胺盐酸盐在含有缓冲剂的水中进行反应，生成季铵化物；其中，所述缓冲剂包括甲醇、乙醇和乙酸乙酯中的一种或多种；将所述季铵化物与氰化物反应，生成氯化左旋肉碱腈。本发明提供的方法具有反应条件温和，反应速度快，转化率高，产品收率高的优点。
Description
技术领域
本发明属于化工合成技术领域，具体涉及一种氯化左旋肉碱腈的制备方法。
背景技术
左旋肉碱，又称L-肉碱、左卡尼汀、维生素BT，化学名称为(R)-β-羟基-γ-三甲铵丁酸，分子式为C7H15NO3，分子量约为161.20，是一种白色晶状体或白色透明细粉，带有特殊腥味，容易吸潮。目前左旋肉碱广泛应用于婴幼儿食品、减肥食品、运动员食品、中老年人营养补充剂中，市场需求量巨大。
左旋肉碱的合成方法包括提取法、化学合成法、生物发酵法等。提取法是直接从生物材料中提取左旋肉碱，该方法操作复杂，产量小，仅适于实验研究。生物发酵法采用酶或微生物发酵生产左旋肉碱，该方法成本低，环境污染小，但受限于工艺条件，生产规模较小。目前，大规模工业生产左旋肉碱采用的是化学合成法。
化学合成法的工艺路线较多，目前应用最广泛的是以环氧氯丙烷为起始原料，经过三甲胺开环铵化，氰化物取代合成氯化左旋肉碱腈，再经盐酸水解得到左旋肉碱盐酸盐。氯化左旋肉碱腈是左旋肉碱合成过程中的重要中间体，但目前的生产工艺存在反应转化率低，原料残留多，废液回收处理困难，产品收率低，质量差的缺点，需要进一步改进。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种氯化左旋肉碱腈的制备方法。该方法具有反应条件温和，反应速度快，转化率高，产品收率高的优点。
为达此目的，本发明采用以下技术方案：
本发明提供一种氯化左旋肉碱腈的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
(1)左旋环氧氯丙烷与三甲胺盐酸盐在含有缓冲剂的水中进行反应，生成季铵化物；
其中，所述缓冲剂包括甲醇、乙醇和乙酸乙酯中的一种或多种；
(2)将所述季铵化物与氰化物反应，生成氯化左旋肉碱腈。
本发明中，所述缓冲剂能够作为左旋环氧氯丙烷与三甲胺盐酸盐的微反应相，使左旋环氧氯丙烷与三甲胺盐酸盐的反应更加充分，提高反应效率，提高氯化左旋肉碱腈的产率。
在本发明一些实施方式中，所述三甲胺盐酸盐与左旋环氧氯丙烷的摩尔比为(1.01-1.03):1。
在本发明一些实施方式中，所述缓冲剂与左旋环氧氯丙烷的质量比为(0.1-0.2):1；例如可以是0.1:1、0.12:1、0.13:1、0.15:1、0.16:1、0.18:1或0.2:1等。
在本发明一些实施方式中，在步骤(1)中，所述左旋环氧氯丙烷通过滴加的方式加入含有三甲胺盐酸盐和缓冲剂的水溶液中进行反应。
在本发明一些实施方式中，所述含有三甲胺盐酸盐和缓冲剂的水溶液的pH为9-9.5；例如可以是9、9.1、9.2、9.3、9.4或9.5等。
本发明中，若步骤(1)的反应体系的pH过低，容易导致反应转化率下降；若pH过高，则容易导致副反应增多，影响氯化左旋肉碱腈的产率和纯度。
在本发明一些实施方式中，步骤(1)中所述反应的温度为30-35℃；例如可以是30℃、31℃、32℃、33℃、34℃或35℃等。
在本发明一些实施方式中，步骤(1)中所述反应的时间为1-3h；例如可以是1h、1.2h、1.5h、1.8h、2h、2.2h、2.5h、2.8h或3h等。
在本发明一些实施方式中，所述氰化物与左旋环氧氯丙烷的摩尔比为(1.01-1.03):1。
在本发明一些实施方式中，所述氰化物为***。
在本发明一些实施方式中，步骤(2)中，将所述氰化物水溶液滴加进步骤(1)得到的反应液中进行反应。
在本发明一些实施方式中，所述氰化物水溶液的pH为7.2-7.5；例如可以是7.2、7.3、7.4或7.5等。
本发明中，若氰化物水溶液的pH过低，容易导致反应转化率下降；若pH过高，则容易导致副反应增多，影响氯化左旋肉碱腈的产率和纯度。
在本发明一些实施方式中，步骤(2)中所述反应的温度为35-40℃；例如可以是35℃、36℃、37℃、38℃、39℃或40℃等。
在本发明一些实施方式中，步骤(2)中所述反应的时间为1-3h；例如可以是1h、1.2h、1.5h、1.8h、2h、2.2h、2.5h、2.8h或3h等。
在本发明一些实施方式中，所述制备方法还包括如下步骤：
将步骤(2)得到的反应液浓缩后降温结晶析出盐，液相蒸干水分，溶质成分用甲醇复溶，加入活性炭脱色，经过滤，降温结晶，干燥后得到氯化左旋肉碱腈。
优选地，所述浓缩是浓缩至水含量为35-45wt％；例如可以是35wt％、36wt％、38wt％、40wt％、42wt％、43wt％或45wt％等。
优选地，析盐时的降温结晶温度为1-5℃；例如可以是1℃、2℃、3℃、4℃或5℃等。
优选地，所述用甲醇复溶的温度为60-65℃；例如可以是60℃、61℃、62℃、63℃、64℃或65℃等。
优选地，加入活性炭过滤后的降温结晶温度为1-5℃；例如可以是1℃、2℃、3℃、4℃或5℃等。
在本发明一些实施方式中，所述制备方法包括如下步骤：
(1)将三甲胺盐酸盐、缓冲剂和水混合，调节pH至9-9.5，在30-35℃条件下滴加左旋环氧氯丙烷，滴加完毕后保温反应1-3h，生成季铵化物；
其中，所述缓冲剂为甲醇、乙醇和乙酸乙酯中的一种或多种的组合；
(2)将pH为7.2-7.5的***水溶液滴加进步骤(1)得到的反应液中，滴加完毕后在35-40℃条件下保温反应1-3h，生成氯化左旋肉碱腈；
(3)将步骤(2)得到的反应液浓缩至水含量为35-45wt％，降温至1-5℃结晶析出氯化钠，过滤，滤液真空浓缩干水分，溶质成分用甲醇在60-65℃条件下复溶，加入活性炭脱色，经过滤，降温至1-5℃结晶，干燥后得到氯化左旋肉碱腈。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
本发明提供的方法通过添加缓冲剂作为左旋环氧氯丙烷与三甲胺盐酸盐的微反应相，使左旋环氧氯丙烷与三甲胺盐酸盐的反应更加充分，提高了反应速率，提高了反应的转化率。该方法得到的氯化左旋肉碱腈产品的纯度达到98％以上，收率达到85％以上。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述具体实施方式仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
实施例1
本实施例提供一种氯化左旋肉碱腈的制备方法，包括如下步骤：
(1)向500mL四口瓶中加入三甲胺盐酸盐19.5g、甲醇2g和水30g，35℃水浴恒温，调节pH至9.2，滴加左旋环氧氯丙烷18.6g(质量分数99％)，1小时内加完，滴加完毕后保温反应3h，生成季铵化物；
(2)将***10.0g加入水6g中，搅拌均匀后滴加盐酸调pH至7.3，将该***水溶液滴加进步骤(1)得到的反应液中，1小时内加完，滴加完毕后，升温至40℃保温反应2h，生成氯化左旋肉碱腈；
(3)将步骤(2)得到的反应液浓缩至水含量为36wt％，降温至3℃，搅拌结晶1h，过滤回收析出的氯化钠，滤液90℃真空浓缩至无冷凝水滴下，溶质成分加甲醇100g，加热至65℃搅拌溶解，加入活性炭脱色，趁热过滤，滤液降温至3℃，保温静置2h结晶，过滤得到氯化左旋肉碱腈湿品，60℃真空干燥后得到成品氯化左旋肉碱腈32g。
实施例2
本实施例提供一种氯化左旋肉碱腈的制备方法，包括如下步骤：
(1)向500mL四口瓶中加入三甲胺盐酸盐19.3g、乙醇1.85g和水30g，30℃水浴恒温，调节pH至9.0，滴加左旋环氧氯丙烷18.6g(质量分数99％)，1小时内加完，滴加完毕后保温反应2h，生成季铵化物；
(2)将***9.85g加入水6g中，搅拌均匀后滴加盐酸调pH至7.2，将该***水溶液滴加进步骤(1)得到的反应液中，1小时内加完，滴加完毕后，升温至35℃保温反应3h，生成氯化左旋肉碱腈；
(3)将步骤(2)得到的反应液浓缩至水含量为38wt％，降温至3℃，搅拌结晶1h，过滤回收析出的氯化钠，滤液90℃真空浓缩至无冷凝水滴下，溶质成分加甲醇100g，65℃搅拌溶解后加入活性炭脱色，趁热过滤，滤液降温至3℃，保温静置2h结晶，过滤得到氯化左旋肉碱腈湿品，60℃真空干燥后得到成品氯化左旋肉碱腈30.6g。
实施例3
本实施例提供一种氯化左旋肉碱腈的制备方法，包括如下步骤：
(1)向500mL四口瓶中加入三甲胺盐酸盐19.4g、乙酸乙酯3.5g和水30g，33℃水浴恒温，调节pH至9.5，滴加左旋环氧氯丙烷18.6g(质量分数99％)，1小时内加完，滴加完毕后保温反应1h，生成季铵化物；
(2)将***9.9g加入水6g中，搅拌均匀后滴加盐酸调pH至7.5，将该***水溶液滴加进步骤(1)得到的反应液中，1小时内加完，滴加完毕后，升温至37℃保温反应1h，生成氯化左旋肉碱腈；
(3)将步骤(2)得到的反应液浓缩至水含量为39wt％，降温至3℃，搅拌结晶1h，过滤回收析出的氯化钠，滤液90℃真空浓缩至无冷凝水滴下，溶质成分加甲醇100g，65℃搅拌溶解后加入活性炭脱色，趁热过滤，滤液降温至3℃，保温静置2h结晶，过滤得到氯化左旋肉碱腈湿品，60℃真空干燥后得到成品氯化左旋肉碱腈31.7g。
对比例1
提供一种氯化左旋肉碱腈的制备方法，与实施例1的区别仅在于，步骤(1)中不添加甲醇。
对比例2
提供一种氯化左旋肉碱腈的制备方法，与实施例1的区别仅在于，步骤(1)中调节pH至8.5。
对比例3
提供一种氯化左旋肉碱腈的制备方法，与实施例1的区别仅在于，步骤(1)中调节pH至10.0。
对比例4
提供一种氯化左旋肉碱腈的制备方法，与实施例1的区别仅在于，步骤(2)中***水溶液的pH为6.7。
对比例5
提供一种氯化左旋肉碱腈的制备方法，与实施例1的区别仅在于，步骤(2)中***水溶液的pH为8.0。
用液相色谱法检测上述实施例和对比例得到的成品氯化左旋肉碱腈的纯度，并计算收率，结果如下表1所示：
表1
| 样品 | 纯度(％) | 收率(％) |
| 实施例1 | 98.6 | 89.2 |
| 实施例2 | 98.3 | 85.1 |
| 实施例3 | 98.9 | 88.7 |
| 对比例1 | 83.2 | 71.1 |
| 对比例2 | 71.3 | 58.2 |
| 对比例3 | 81.3 | 69.8 |
| 对比例4 | 63.1 | 50.2 |
| 对比例5 | 85.1 | 73.2 |
从表1的实验数据可以看出，本发明提供的方法制备的氯化左旋肉碱腈的纯度达到98％以上，收率达到85％以上，具有较高的纯度和收率。
其中，与实施例1相比，对比例1未添加缓冲剂甲醇，左旋环氧氯丙烷与三甲胺盐酸盐的反应不充分，转化率较低，因此得到的氯化左旋肉碱腈的纯度和收率明显下降。对比例2由于步骤(1)的反应体系的pH较低，对比例4由于***水溶液的pH较低，导致反应不充分，因此氯化左旋肉碱腈的纯度和收率明显下降；对比例3由于步骤(1)的反应体系的pH较高，对比例5由于***水溶液的pH较高，导致副反应增多，因此氯化左旋肉碱腈的纯度和收率同样下降。
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。
Claims (15)
1.一种氯化左旋肉碱腈的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
(1)将左旋环氧氯丙烷加入含有三甲胺盐酸盐和缓冲剂的水溶液中进行反应，生成季铵化物；
其中，所述缓冲剂选自甲醇、乙醇和乙酸乙酯中的一种或多种；所述缓冲剂与左旋环氧氯丙烷的质量比为(0.1-0.2):1；所述含有三甲胺盐酸盐和缓冲剂的水溶液的pH为9-9.5；所述三甲胺盐酸盐与左旋环氧氯丙烷的摩尔比为(1.01-1.03):1；
(2)将所述季铵化物与氰化物反应，生成氯化左旋肉碱腈，所述氰化物为氰化物水溶液，所述氰化物水溶液的pH为7.2-7.5。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述左旋环氧氯丙烷通过滴加的方式加入含有三甲胺盐酸盐和缓冲剂的水溶液中。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述反应的温度为30-35℃。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述反应的时间为1-3h。
5.根据权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述氰化物与左旋环氧氯丙烷的摩尔比为(1.01-1.03):1。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述氰化物为***。
7.根据权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，将所述氰化物水溶液滴加进步骤(1)得到的反应液中进行反应。
8.根据权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述反应的温度为35-40℃。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述反应的时间为1-3h。
10.根据权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括如下步骤：
将步骤(2)得到的反应液浓缩后降温结晶析出盐，液相蒸干水分，溶质成分用甲醇复溶，加入活性炭脱色，经过滤，降温结晶，干燥后得到氯化左旋肉碱腈。
11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述浓缩是浓缩至水含量为35-45wt％。
12.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，析盐时的降温结晶温度为1-5℃。
13.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述用甲醇复溶的温度为60-65℃。
14.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，加入活性炭过滤后的降温结晶温度为1-5℃。
15.根据权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
(1)将三甲胺盐酸盐、缓冲剂和水混合，调节pH至9-9.5，在30-35℃条件下滴加左旋环氧氯丙烷，滴加完毕后保温反应1-3h，生成季铵化物；
其中，所述缓冲剂为甲醇、乙醇和乙酸乙酯中的一种或多种的组合；
(2)将pH为7.2-7.5的***水溶液滴加进步骤(1)得到的反应液中，滴加完毕后在35-40℃条件下保温反应1-3h，生成氯化左旋肉碱腈；
(3)将步骤(2)得到的反应液浓缩至水含量为35-45wt％，降温至1-5℃结晶析出氯化钠，过滤，滤液真空浓缩干水分，溶质成分用甲醇在60-65℃条件下复溶，加入活性炭脱色，经过滤，降温至1-5℃结晶，干燥后得到氯化左旋肉碱腈。
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| L-(–)-肉碱的合成;沈大冬，朱锦桃;《中国医药工业杂志》;第37卷(第12期);第801页图1，第801-802页实验部分 * |
| 氯化肉碱腈的化学制备;孙曰圣等;《精细化工》;第20卷(第7期);第409-411页 * |
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