CN114394918B - 一种2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种2‑[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备方法,S1:乙烯基磺酸钠与三羟甲基氨基甲烷在溶液中发生加成反应,生成2‑((三(羟甲基)甲基)氨基)乙磺酸钠溶液;S2:将步骤S1所得溶液通过强酸性离子交换树脂脱去钠离子,得到2‑((三(羟甲基)甲基)氨基)乙磺酸溶液;S3:将步骤S2中所得溶液减压蒸除水,然后用有机溶剂重结晶处理得到产物2‑((三(羟甲基)甲基)氨基)乙磺酸。本发明提供的制备方法工艺操作简便,强酸性离子交换树脂交换处理后可以重复使用,安全环保,反应收率高,产品纯度高。避免了使用卤代物卤代乙基磺酸或1,2‑二卤代乙烷产生的成盐问题,可以用于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域,具体涉及一种2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备方法。
背景技术
2-((三(羟甲基)甲基)氨基)乙磺酸,是一种氨基磺酸盐类生物缓冲剂,在组织培养、疫苗生产、血蛋白储藏及生物物质分离等方面有广泛的应用。
经文献查阅,发现其相关合成工艺,一种是通过2-卤代乙基磺酸为原料,与三羟甲基氨基甲烷回流反应制备;还有一种是以1,2-二卤代乙烷为原料,与三羟甲基氨基甲烷回流反应后,再与亚硫酸钠在催化剂存在下反应,最后得到目标产物,如专利CN112479937A中公开的一种2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备方法。上述两种工艺中都使用卤代物为原料,反应中会有残留的氢卤酸,会与产物生成盐,在实际应用中,非常难以去除。针对上述情况,本申请提出了一种2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备方法,工艺操作简便,安全环保,反应收率高,产品纯度高。
一种2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备方法,包括以下步骤:
S1:乙烯基磺酸钠与三羟甲基氨基甲烷在溶液中发生加成反应,生成2-((三(羟甲基)甲基)氨基)乙磺酸钠溶液;
S2:将步骤S1所得溶液通过强酸性离子交换树脂脱去钠离子,得到2-((三(羟甲基)甲基)氨基)乙磺酸溶液;
S3:将步骤S2中所得溶液减压蒸除水,然后用有机溶剂重结晶处理得到产物2-((三(羟甲基)甲基)氨基)乙磺酸。
进一步地,所述步骤S1中反应溶剂为水。
进一步地,所述步骤S1中三羟甲基氨基甲烷与乙烯基磺酸钠的反应投料摩尔比是1.0-1.5:1.0。
进一步地,所述步骤S1反应温度为80-140℃。
进一步地,所述步骤S1反应时间为24-72h。
进一步地,所述强酸性离子交换树脂用量是每摩尔乙烯基磺酸钠用1.5-3.0L。
进一步地,所述步骤S3中有机溶剂为甲醇、乙醇。
本发明的优点在于:
本发明提供的一种2-((三(羟甲基)甲基)氨基)乙磺酸的制备方法中,以乙烯基磺酸钠(或其水溶液)为原料,与三羟甲基氨基甲烷反应,所得反应溶液通过强酸性离子交换树脂去除钠离子,生成产物2-((三(羟甲基)甲基)氨基)乙磺酸。上述工艺操作简便,强酸性离子交换树脂交换处理后可以重复使用,安全环保,反应收率高,产品纯度高。避免了使用卤代物卤代乙基磺酸或1,2-二卤代乙烷产生的成盐问题,可以用于工业化生产。
附图说明
图1是本发明提供的制备方法的方程式;
图2是本发明实施例1制得产物的红外谱图。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明做进一步说明,以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。
本发明采用以下技术方案解决上述技术问题的:本发明提供一种2-((三(羟甲基)甲基)氨基)乙磺酸的制备方法,以乙烯基磺酸钠为原料,与三羟甲基氨基甲烷反应,生成的2-((三(羟甲基)甲基)氨基)乙磺酸钠通过强酸性离子交换树脂脱去钠离子,生成2-((三(羟甲基)甲基)氨基)乙磺酸。
具体包括以下步骤:
S1:乙烯基磺酸钠与三羟甲基氨基甲烷在溶液中发生加成反应,生成2-((三(羟甲基)甲基)氨基)乙磺酸钠溶液;
S2:将步骤S1所得溶液通过强酸性离子交换树脂脱去钠离子,得到2-((三(羟甲基)甲基)氨基)乙磺酸溶液;
S3:将步骤S2中所得溶液减压蒸除水,然后用有机溶剂重结晶处理得到产物2-((三(羟甲基)甲基)氨基)乙磺酸。
其中,所述步骤S1中反应溶剂为水;进一步地,所述步骤S1中三羟甲基氨基甲烷与乙烯基磺酸钠的反应投料摩尔比是1.0-1.5:1.0,优选反应投料摩尔比是1.0-1.3:1.0;所述步骤S1反应温度为80-140℃,优选反应温度为90-130℃;所述步骤S1反应时间为24-72h,优选反应时间为36-48h;所述强酸性离子交换树脂用量是每摩尔乙烯基磺酸钠用1.5-3.0L;所述步骤S3中有机溶剂为甲醇、乙醇。
下面用具体的实施例进行说明:
实施例1
实施例1中提供一种2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备方法,包括以下步骤:于1000毫升四口瓶中加入乙烯基磺酸钠的25%水溶液520克(1摩尔),再加入三羟甲基氨基甲烷133克(1.1摩尔),开动搅拌,搅拌速度50-60转/分钟,在常压下加热反应物,随着物料温度的升高,水被不断蒸出;
当反应物的温度达到130℃时,改为回流,保持该温度下搅拌回流反应48小时;反应结束后,反应混合物冷却到室温,通过强酸性离子交换树脂(1.5升)。物料通过树脂后,再用每1升水洗到树脂;
合并物料和洗涤水溶液,在70-80℃下减压浓缩,直到成为粘稠糊状;
降温冷却到40℃,加入乙醇(200克),再升温到回流,回流1小时;冷却到室温,析出结晶,过滤;得到的产物在60℃鼓风干燥,或真空干燥。
最终得到白色结晶产物193克,以乙烯基磺酸钠计算收率为84.2%。
经检测,红外谱图与标准物质一致。
熔点:222-225℃;
含量:99.20%;
水分:0.07%;
重金属:<5ppm;
紫外吸收(33%水溶液,w/w)290nm:0.050;
溶解度(33%水溶液,w/w):无色透明。
实施例2
实施例2中提供一种2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备方法,包括以下步骤:于1000毫升四口瓶中加入乙烯基磺酸钠的25%水溶液520克(1摩尔),再加入三羟甲基氨基甲烷145克(1.2摩尔),开动搅拌,搅拌速度50-60转/分钟,在常压下加热反应物,随着物料温度的升高,水被不断蒸出;
当反应物的温度达到130℃时,改为回流,保持该温度下搅拌回流反应48小时;反应结束后,反应混合物冷却到室温,通过强酸性离子交换树脂(1.5升)。物料通过树脂后,再用每1升水洗到树脂;
合并物料和洗涤水溶液,在70-80℃下减压浓缩,直到成为粘稠糊状;
降温冷却到40℃,加入乙醇(200克),再升温到回流,回流1小时;冷却到室温,析出结晶,过滤;得到的产物在60℃鼓风干燥,或真空干燥。
最终得到白色结晶产物194克,以乙烯基磺酸钠计算收率为84.6%。
经检测,红外谱图与标准物质一致。
熔点:223-225℃;
含量:99.25%;
水分:0.08%;
重金属:<5ppm;
紫外吸收(33%水溶液,w/w)290nm:0.056;
溶解度(33%水溶液,w/w):无色透明。
最后应说明的是:以上实施例仅用以说明本发明而并非限制本发明所描述的技术方案;本领域的普通技术人员应当理解,仍然可以对本发明进行修改或等同替换;而一切不脱离本发明的精神和范围的技术方案及其改进,其均应涵盖在本发明的权利要求范围中。
Claims (1)
1.一种2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
于1000毫升四口瓶中加入乙烯基磺酸钠的25%水溶液520克,再加入三羟甲基氨基甲烷133克,开动搅拌,搅拌速度50-60转/分钟,在常压下加热反应物,随着物料温度的升高,水被不断蒸出;
当反应物的温度达到130℃时,改为回流,保持该温度下搅拌回流反应48小时;反应结束后,反应混合物冷却到室温,通过1.5升强酸性离子交换树脂;物料通过树脂后,再用每1升水洗到树脂;合并物料和洗涤水溶液,在70-80℃下减压浓缩,直到成为粘稠糊状;
降温冷却到40℃,加入200克乙醇,再升温到回流,回流1小时;冷却到室温,析出结晶,过滤;得到的产物在60℃鼓风干燥,或真空干燥;
或
于1000毫升四口瓶中加入乙烯基磺酸钠的25%水溶液520克,再加入三羟甲基氨基甲烷145克,开动搅拌,搅拌速度50-60转/分钟,在常压下加热反应物,随着物料温度的升高,水被不断蒸出;
当反应物的温度达到130℃时,改为回流,保持该温度下搅拌回流反应48小时;反应结束后,反应混合物冷却到室温,通过1.5升强酸性离子交换树脂;物料通过树脂后,再用每1升水洗到树脂;合并物料和洗涤水溶液,在70-80℃下减压浓缩,直到成为粘稠糊状;
降温冷却到40℃,加入200克乙醇,再升温到回流,回流1小时;冷却到室温,析出结晶,过滤;得到的产物在60℃鼓风干燥,或真空干燥。
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Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2066245A (en) * | 1979-07-30 | 1981-07-08 | Nippon Paint Co Ltd | Process for preparing hydroxyalkylaminosulphonic acids |
CN1250161A (zh) * | 1998-09-29 | 2000-04-12 | 松下电器产业株式会社 | 葡萄糖传感器 |
CN101845003A (zh) * | 2010-01-29 | 2010-09-29 | 华东理工大学 | N-三(羟甲基)甲基-3-氨基丙磺酸化合物及其制备方法 |
CN103919792A (zh) * | 2008-08-22 | 2014-07-16 | 瑞立普萨公司 | 交联阳离子交换聚合物、组合物及在治疗方法高钾血症中的应用 |
CN112209858A (zh) * | 2020-10-16 | 2021-01-12 | 湖南韵邦生物医药有限公司 | 一种2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备方法 |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2066245A (en) * | 1979-07-30 | 1981-07-08 | Nippon Paint Co Ltd | Process for preparing hydroxyalkylaminosulphonic acids |
CN1250161A (zh) * | 1998-09-29 | 2000-04-12 | 松下电器产业株式会社 | 葡萄糖传感器 |
CN103919792A (zh) * | 2008-08-22 | 2014-07-16 | 瑞立普萨公司 | 交联阳离子交换聚合物、组合物及在治疗方法高钾血症中的应用 |
CN101845003A (zh) * | 2010-01-29 | 2010-09-29 | 华东理工大学 | N-三(羟甲基)甲基-3-氨基丙磺酸化合物及其制备方法 |
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