CN114394918B - 一种2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备方法 - Google Patents

一种2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN114394918B
CN114394918B CN202210062719.2A CN202210062719A CN114394918B CN 114394918 B CN114394918 B CN 114394918B CN 202210062719 A CN202210062719 A CN 202210062719A CN 114394918 B CN114394918 B CN 114394918B
Authority
CN
China
Prior art keywords
hydroxymethyl
amino
methyl
tris
materials
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202210062719.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN114394918A (zh
Inventor
罗长青
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to CN202210062719.2A priority Critical patent/CN114394918B/zh
Publication of CN114394918A publication Critical patent/CN114394918A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN114394918B publication Critical patent/CN114394918B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/02—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/02—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof
    • C07C303/22—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof from sulfonic acids, by reactions not involving the formation of sulfo or halosulfonyl groups; from sulfonic halides by reactions not involving the formation of halosulfonyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C303/44—Separation; Purification

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明提供了一种2‑[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备方法，S1：乙烯基磺酸钠与三羟甲基氨基甲烷在溶液中发生加成反应，生成2‑((三(羟甲基)甲基)氨基)乙磺酸钠溶液；S2：将步骤S1所得溶液通过强酸性离子交换树脂脱去钠离子，得到2‑((三(羟甲基)甲基)氨基)乙磺酸溶液；S3：将步骤S2中所得溶液减压蒸除水，然后用有机溶剂重结晶处理得到产物2‑((三(羟甲基)甲基)氨基)乙磺酸。本发明提供的制备方法工艺操作简便，强酸性离子交换树脂交换处理后可以重复使用，安全环保，反应收率高，产品纯度高。避免了使用卤代物卤代乙基磺酸或1,2‑二卤代乙烷产生的成盐问题，可以用于工业化生产。

Description

一种2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备方法
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备方法。
背景技术
2-((三(羟甲基)甲基)氨基)乙磺酸，是一种氨基磺酸盐类生物缓冲剂，在组织培养、疫苗生产、血蛋白储藏及生物物质分离等方面有广泛的应用。
经文献查阅，发现其相关合成工艺，一种是通过2-卤代乙基磺酸为原料，与三羟甲基氨基甲烷回流反应制备；还有一种是以1,2-二卤代乙烷为原料，与三羟甲基氨基甲烷回流反应后，再与亚硫酸钠在催化剂存在下反应，最后得到目标产物，如专利CN112479937A中公开的一种2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备方法。上述两种工艺中都使用卤代物为原料，反应中会有残留的氢卤酸，会与产物生成盐，在实际应用中，非常难以去除。针对上述情况，本申请提出了一种2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备方法，工艺操作简便，安全环保，反应收率高，产品纯度高。
一种2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备方法，包括以下步骤：
S1：乙烯基磺酸钠与三羟甲基氨基甲烷在溶液中发生加成反应，生成2-((三(羟甲基)甲基)氨基)乙磺酸钠溶液；
S2：将步骤S1所得溶液通过强酸性离子交换树脂脱去钠离子，得到2-((三(羟甲基)甲基)氨基)乙磺酸溶液；
S3：将步骤S2中所得溶液减压蒸除水，然后用有机溶剂重结晶处理得到产物2-((三(羟甲基)甲基)氨基)乙磺酸。
进一步地，所述步骤S1中反应溶剂为水。
进一步地，所述步骤S1中三羟甲基氨基甲烷与乙烯基磺酸钠的反应投料摩尔比是1.0-1.5：1.0。
进一步地，所述步骤S1反应温度为80-140℃。
进一步地，所述步骤S1反应时间为24-72h。
进一步地，所述强酸性离子交换树脂用量是每摩尔乙烯基磺酸钠用1.5-3.0L。
进一步地，所述步骤S3中有机溶剂为甲醇、乙醇。
本发明的优点在于：
本发明提供的一种2-((三(羟甲基)甲基)氨基)乙磺酸的制备方法中，以乙烯基磺酸钠(或其水溶液)为原料，与三羟甲基氨基甲烷反应，所得反应溶液通过强酸性离子交换树脂去除钠离子，生成产物2-((三(羟甲基)甲基)氨基)乙磺酸。上述工艺操作简便，强酸性离子交换树脂交换处理后可以重复使用，安全环保，反应收率高，产品纯度高。避免了使用卤代物卤代乙基磺酸或1,2-二卤代乙烷产生的成盐问题，可以用于工业化生产。
附图说明
图1是本发明提供的制备方法的方程式；
图2是本发明实施例1制得产物的红外谱图。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明做进一步说明，以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。
本发明采用以下技术方案解决上述技术问题的：本发明提供一种2-((三(羟甲基)甲基)氨基)乙磺酸的制备方法，以乙烯基磺酸钠为原料，与三羟甲基氨基甲烷反应，生成的2-((三(羟甲基)甲基)氨基)乙磺酸钠通过强酸性离子交换树脂脱去钠离子，生成2-((三(羟甲基)甲基)氨基)乙磺酸。
具体包括以下步骤：
S1：乙烯基磺酸钠与三羟甲基氨基甲烷在溶液中发生加成反应，生成2-((三(羟甲基)甲基)氨基)乙磺酸钠溶液；
S2：将步骤S1所得溶液通过强酸性离子交换树脂脱去钠离子，得到2-((三(羟甲基)甲基)氨基)乙磺酸溶液；
S3：将步骤S2中所得溶液减压蒸除水，然后用有机溶剂重结晶处理得到产物2-((三(羟甲基)甲基)氨基)乙磺酸。
其中，所述步骤S1中反应溶剂为水；进一步地，所述步骤S1中三羟甲基氨基甲烷与乙烯基磺酸钠的反应投料摩尔比是1.0-1.5：1.0，优选反应投料摩尔比是1.0-1.3：1.0；所述步骤S1反应温度为80-140℃，优选反应温度为90-130℃；所述步骤S1反应时间为24-72h，优选反应时间为36-48h；所述强酸性离子交换树脂用量是每摩尔乙烯基磺酸钠用1.5-3.0L；所述步骤S3中有机溶剂为甲醇、乙醇。
下面用具体的实施例进行说明：
实施例1
实施例1中提供一种2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备方法，包括以下步骤：于1000毫升四口瓶中加入乙烯基磺酸钠的25％水溶液520克(1摩尔)，再加入三羟甲基氨基甲烷133克(1.1摩尔)，开动搅拌，搅拌速度50-60转/分钟，在常压下加热反应物，随着物料温度的升高，水被不断蒸出；
当反应物的温度达到130℃时，改为回流，保持该温度下搅拌回流反应48小时；反应结束后，反应混合物冷却到室温，通过强酸性离子交换树脂(1.5升)。物料通过树脂后，再用每1升水洗到树脂；
合并物料和洗涤水溶液，在70-80℃下减压浓缩，直到成为粘稠糊状；
降温冷却到40℃，加入乙醇(200克)，再升温到回流，回流1小时；冷却到室温，析出结晶，过滤；得到的产物在60℃鼓风干燥，或真空干燥。
最终得到白色结晶产物193克，以乙烯基磺酸钠计算收率为84.2％。
经检测，红外谱图与标准物质一致。
熔点：222-225℃；
含量：99.20％；
水分：0.07％；
重金属：<5ppm；
紫外吸收(33％水溶液，w/w)290nm：0.050；
溶解度(33％水溶液，w/w)：无色透明。
实施例2
实施例2中提供一种2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备方法，包括以下步骤：于1000毫升四口瓶中加入乙烯基磺酸钠的25％水溶液520克(1摩尔)，再加入三羟甲基氨基甲烷145克(1.2摩尔)，开动搅拌，搅拌速度50-60转/分钟，在常压下加热反应物，随着物料温度的升高，水被不断蒸出；
当反应物的温度达到130℃时，改为回流，保持该温度下搅拌回流反应48小时；反应结束后，反应混合物冷却到室温，通过强酸性离子交换树脂(1.5升)。物料通过树脂后，再用每1升水洗到树脂；
合并物料和洗涤水溶液，在70-80℃下减压浓缩，直到成为粘稠糊状；
降温冷却到40℃，加入乙醇(200克)，再升温到回流，回流1小时；冷却到室温，析出结晶，过滤；得到的产物在60℃鼓风干燥，或真空干燥。
最终得到白色结晶产物194克，以乙烯基磺酸钠计算收率为84.6％。
经检测，红外谱图与标准物质一致。
熔点：223-225℃；
含量：99.25％；
水分：0.08％；
重金属：<5ppm；
紫外吸收(33％水溶液，w/w)290nm：0.056；
溶解度(33％水溶液，w/w)：无色透明。
最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明而并非限制本发明所描述的技术方案；本领域的普通技术人员应当理解，仍然可以对本发明进行修改或等同替换；而一切不脱离本发明的精神和范围的技术方案及其改进，其均应涵盖在本发明的权利要求范围中。

Claims (1)

1.一种2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
于1000毫升四口瓶中加入乙烯基磺酸钠的25％水溶液520克，再加入三羟甲基氨基甲烷133克，开动搅拌，搅拌速度50-60转/分钟，在常压下加热反应物，随着物料温度的升高，水被不断蒸出；
当反应物的温度达到130℃时，改为回流，保持该温度下搅拌回流反应48小时；反应结束后，反应混合物冷却到室温，通过1.5升强酸性离子交换树脂；物料通过树脂后，再用每1升水洗到树脂；合并物料和洗涤水溶液，在70-80℃下减压浓缩，直到成为粘稠糊状；
降温冷却到40℃，加入200克乙醇，再升温到回流，回流1小时；冷却到室温，析出结晶，过滤；得到的产物在60℃鼓风干燥，或真空干燥；
或
于1000毫升四口瓶中加入乙烯基磺酸钠的25％水溶液520克，再加入三羟甲基氨基甲烷145克，开动搅拌，搅拌速度50-60转/分钟，在常压下加热反应物，随着物料温度的升高，水被不断蒸出；
当反应物的温度达到130℃时，改为回流，保持该温度下搅拌回流反应48小时；反应结束后，反应混合物冷却到室温，通过1.5升强酸性离子交换树脂；物料通过树脂后，再用每1升水洗到树脂；合并物料和洗涤水溶液，在70-80℃下减压浓缩，直到成为粘稠糊状；
降温冷却到40℃，加入200克乙醇，再升温到回流，回流1小时；冷却到室温，析出结晶，过滤；得到的产物在60℃鼓风干燥，或真空干燥。
CN202210062719.2A 2022-01-19 2022-01-19 一种2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备方法 Active CN114394918B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210062719.2A CN114394918B (zh) 2022-01-19 2022-01-19 一种2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210062719.2A CN114394918B (zh) 2022-01-19 2022-01-19 一种2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114394918A CN114394918A (zh) 2022-04-26
CN114394918B true CN114394918B (zh) 2023-10-20

Family

ID=81230436

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210062719.2A Active CN114394918B (zh) 2022-01-19 2022-01-19 一种2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114394918B (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2066245A (en) * 1979-07-30 1981-07-08 Nippon Paint Co Ltd Process for preparing hydroxyalkylaminosulphonic acids
CN1250161A (zh) * 1998-09-29 2000-04-12 松下电器产业株式会社 葡萄糖传感器
CN101845003A (zh) * 2010-01-29 2010-09-29 华东理工大学 N-三(羟甲基)甲基-3-氨基丙磺酸化合物及其制备方法
CN103919792A (zh) * 2008-08-22 2014-07-16 瑞立普萨公司 交联阳离子交换聚合物、组合物及在治疗方法高钾血症中的应用
CN112209858A (zh) * 2020-10-16 2021-01-12 湖南韵邦生物医药有限公司 一种2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2066245A (en) * 1979-07-30 1981-07-08 Nippon Paint Co Ltd Process for preparing hydroxyalkylaminosulphonic acids
CN1250161A (zh) * 1998-09-29 2000-04-12 松下电器产业株式会社 葡萄糖传感器
CN103919792A (zh) * 2008-08-22 2014-07-16 瑞立普萨公司 交联阳离子交换聚合物、组合物及在治疗方法高钾血症中的应用
CN101845003A (zh) * 2010-01-29 2010-09-29 华东理工大学 N-三(羟甲基)甲基-3-氨基丙磺酸化合物及其制备方法
CN112209858A (zh) * 2020-10-16 2021-01-12 湖南韵邦生物医药有限公司 一种2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN114394918A (zh) 2022-04-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN107935875B (zh) 一种美法仑的合成方法
JPS5948456A (ja) カルボヒドラジドの製法
CN114394918B (zh) 一种2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备方法
KR100399509B1 (ko) 발린정제방법
JPH11228540A (ja) ２−（４−ピリジル）エタンチオールの製造方法
US7071356B1 (en) Process for the preparation of 1-(aminomethyl) cyclohexaneacetic acid
JP2001002668A (ja) ホモセリンラクトンの製造方法
US20230348412A1 (en) Method for preparing glp-1 receptor agonist
AU754030B2 (en) Method for pressureless production of alpha,alpha-dimethylphenyl acetic acid from alpha,alpha-dimethyl benzyl cyanide
CN112645822B (zh) 2-氟乙胺盐酸盐的制备方法
JP2501852B2 (ja) Ｓ−カルボキシメチル−ｌ−システインの製造法
JPS58157751A (ja) モノメチルヒドラジンの回収方法
CN114478325A (zh) 一种n,n-双(2-羟乙基)-2-氨基乙磺酸的制备方法
CN1231475C (zh) 2－氰基亚氨基－1,3－噻唑烷的制备方法
JPH0597782A (ja) 塩酸ベバントロールの製造方法
KR890003843B1 (ko) 데스옥시프룩토실 세로토닌 및 크레아티닌의 복(複) 황산염의 제조방법
CN115448979A (zh) 一种固相制备奈玛特韦的方法
JPH04312557A (ja) ジアルキルアミノプロパンジオールの製造方法
JPS6168472A (ja) 不飽和ヒダントインの製造方法
RU2204556C2 (ru) Способ получения 1-(парахлорбензгидрил)-4-(2-оксиэтил)пиперазина
JP4869537B2 (ja) テトラヒドロピラン−４−オールの製法
CN118307537A (zh) 一种吡喹酮杂质rrt0.76的制备方法
KR0173545B1 (ko) 고체산을 이용한 이소프로필티오크산톤의 제조방법
JP2770512B2 (ja) アミノエチルスルホン酸アルカリ金属塩類の精製方法
CN117402112A (zh) 一种8-羟基喹啉反应液的提纯方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant