CN114394913B - 一种肟醚衍生物的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种肟醚衍生物的合成方法，属于有机化合物合成领域；本发明将起始底物醇类化合物与肟类化合物溶于溶剂中，加入杂多酸催化剂和添加剂，在25℃~100℃空气氛围中，发生肟的O‑烷基化反应，反应0.5~12小时，合成肟醚衍生物；该方法采用绿色催化剂杂多酸为催化剂，碳酸二甲酯等绿色溶剂，反应条件简单、无金属、催化剂用量低、反应条件温和、底物适用性广；另外，本发明简单易操作，产率高，实现醇的直接转化，唯一的副产物为无毒无害的水，绿色环保，原子经济性高。

Description

一种肟醚衍生物的合成方法
技术领域
本发明属于有机化合物合成技术领域，具体涉及一种肟醚衍生物的合成方法。
背景技术
作为一种重要的、用途广泛的结构基团，肟醚不仅由于其生物学特性而广泛存在于药物化学中，同样可在有机合成中用于构建异恶唑等杂环化合物。例如含肟醚结构的依利色林，具有治疗失眠的功效。在传统的方法中，通过加入额外添加剂或者催化剂，完成羰基化合物与O-烷基羟胺盐酸盐的缩合反应来构建肟醚 (Angew. Chem. Int. Ed. 2017,56, 2454-2458.)。目前，利用肟作为底物，和卤化物、醋酸酯、磷酸盐、环氧化物、烯烃、芳基硼和二芳基碘鎓盐等化合物参与肟的O-烷基化实现肟醚合成研究广泛 (RSC Adv. 2016,6, 17740-17758; Chem. Rev. 2017, 117, 13039-13122)。
然而，该类交叉偶联和取代反应一般在含氯溶剂中，利用过渡金属催化，在化学计量碱或氧化剂的存在下完成，产生大量的废物，原子经济性低。在报道的以醇和肟反应构建肟醚的反应中，配体三苯基膦或者毒性较大的四氯化碳是必需的 (J. Chem. Soc.,Perkin Trans. 1, 1976, 1708-1711；Synthesis, 2010, 10, 1724-1730)。例如，在化学计量的强碱CsCO3和Lewis酸Sc(OTf)3存在下，以二氯乙烷为溶剂，通过Ir催化，实现了肟与羟基的分子内O-烯丙基化反应，生成了多种多样的环五、六、七元环肟醚 (Org. Lett.2021, 23, 2643-2647)。
再例如CN108314630A公开了一种肟醚类衍生物及其制备方法与应用，该肟醚类衍生物如1)-6)中的任所示：1) 5-溴1-萘甲肟醚；2) 5-甲氧基-1-萘甲肟醚：3) 5-苯基-1-萘甲肟醚；4) 5-对甲氧基苯基-1-萘甲肟醚：5) 5-对乙氧基苯基-1-萘甲肟醚；6) 3-5-乙基(E)-1-萘甲肟醚。该肟醚类衍生物是以1-萘甲酸为原料，经过甲氧基化，Suzuki反应，Heck反应等偶联反应和酰化反应，肟化反应，合成肟醚类衍生物。
以上反应中，以肟与醇的前驱体，反应催化体系复杂，副产物种类繁多，且一般在含氯溶剂和过量碱中进行，存在产率和原子经济性低的不足。
目前，医药、农药等精细有机化学品的产品质量要求高，生产过程较复杂，溶剂和助剂用量大，因而“三废”排放量大，环境污染和资源浪费严重，对于药物中间体，对其催化剂的要求更高，而目前大量以过渡金属作为催化剂的醚化反应限制了有关药物中间体的合成。
因此，开发一种以醇为底物，水为唯一副产物，具有高原子经济性、环境友好性、简单高效廉价的催化体系，实现肟与醇的醚化反应是至关重要的。
发明内容
针对现有体系存在的问题，本发明目的是提供一条在温和条件下，使用绿色催化剂杂多酸、绿色溶剂，实现醇与肟的肟醚化反应的简单高效、环境友好和高原子经济性的路径。
杂多酸作为一种绿色固体酸，在均相或多相催化下具有稳定、无毒、高效和清洁的特性；碳酸二甲酯 (DMC) 由于其低毒性、低粘度和高生物降解性，作为绿色溶剂越来越受到有机反应的关注。
本发明的技术方案如下：
将起始底物醇类与肟类化合物溶于溶剂中，加入催化剂杂多酸和添加剂，在25℃~100℃，发生肟的O-烷基化反应，反应0.5~12 h，合成肟醚衍生物，反应式为：
Figure 100002_DEST_PATH_IMAGE001
其中：R1为苯基、4-CH3苯基、4-OCH3苯基、4-Ph苯基、4-F苯基、4-Cl苯基、4-Br苯基、4-CF3苯基、4-NO2苯基、2-CH3苯基、3-CH3苯基、2-Cl苯基、3-Cl苯基、2-F苯基、3-F苯基、1-四氢萘基、9H-芴基、苄基、3-吡啶基、2-呋喃基、甲基、1-丙烯基苯、四氢-2H-吡喃基、环己基；R2为苯基、4-CH3苯基、4-F苯基、4-Cl苯基、甲基、苄基；R3为氢、苯基、4-CH3苯基、4-CH3苯基、4-Ph苯基、4-F苯基、4-Cl苯基、4-Br苯基、4-CF3苯基、2-CH3苯基、3-CH3苯基、甲基、环己基、乙基、丙基苯、金刚烷基、1-丙烯基苯；R4为苯基、4-CH3苯基、4-Cl苯基、甲基；R5为苯基、甲基、氢。
其中，所述的肟类化合物包括但不限于二苯甲酮肟类、苯乙酮肟类、脂肪族酮肟以及含杂原子酮肟类化合物中的一种；所述的醇类化合物包括但不限于三苯基甲醇类、二苯基甲醇、烯丙基醇和三级脂肪族醇类中的一种。
优选的，所述醇类与肟类化合物的摩尔比为0.2：1～3：1；
优选的，所述催化剂为磷钨酸、磷钼酸和钨硅酸中的一种；
优选的，所述添加剂选自4Å分子筛、无水硫酸钠、无水硫酸镁、硅胶中的一种；
所述溶剂包括但不限于碳酸二甲酯、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、***、乙腈、1,4-二氧六环、环戊基甲醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、丙酮、乙酸乙酯、乳酸乙酯、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙醇、甲醇、甲苯、环己烷和正己烷中的一种；
优选的，所述杂多酸催化剂量与肟类化合物的摩尔比为0.001：1~0.1：1；
优选的，所述添加剂与肟类化合物的摩尔比为0.2：1~4：1；
优选的，所述肟的O-烷基化反应在空气氛围中进行，反应温度为25 ℃~100 ℃，反应时间为0.5~12 h。
本发明的有益效果在于：
1.催化剂为绿色催化剂杂多酸，避免了腐蚀性强酸的使用，且催化剂用量少、高效，在0.2 mol%时，反应仍可发生，取得良好效果；
2.催化体系属于无金属体系，后处理简单，避免了金属残留及环境污染的问题；
3.本发明反应采用的溶剂为绿色溶剂碳酸二甲酯等，避免了传统溶剂的使用，具有环境友好性；
4.反应条件简单、温和，不需要无水无氧的苛刻条件即可顺利进行；
5.反应实现醇的直接转化，不同于大多数方法中的利用醇衍生物参与反应，副产物为水，原子经济性高，环境友好；
6.本发明生物反应体系原料易得，底物适用性好，芳香族、脂肪族以及含杂原子的肟类或者醇类化合物均可构建肟醚，产率高，通常在90%以上。
具体实施方式
本领域技术人员更好的理解本发明，现结合具体实施方式对本发明进行更进一步的阐述。
醇与肟的肟醚化反应具体实施过程如下：
1.在25 mL的反应管中，依次加入肟类、醇类、催化剂、添加剂和溶剂，其中肟与醇的摩尔比为0.2：1~3：1，催化剂用量为0.1~10 mol%，在25 ℃~100 ℃下反应0.5~12 h。
2.利用TLC (薄层色谱法) 监测反应进程，反应结束，加入适量三乙胺中和酸性催化剂，混合物过滤，用乙酸乙酯 (3×10 mL) 洗涤，减压旋蒸，去除溶剂，采用柱层析进行产物纯化 (淋洗剂石油醚)。
实施例1
二苯甲酮肟和三苯基甲醇合成二苯甲酮O-三苯甲基肟，步骤如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE002
（1）在25 mL的反应管中，加入二苯甲酮肟 (0.3 mmol, 0.0592 g)、三苯甲醇(0.9 mmol, 0.2343 g)、磷钨酸 (1 mol%, 0.0087 g)、无水硫酸镁 (1.2 eq., 0.0433 g)以及2 mL碳酸二甲酯，在室温下搅拌2 h；
（2）反应完成，加入适量三乙胺中和酸性催化剂，混合物过滤，用乙酸乙酯 (3×10mL) 洗涤，减压旋蒸，去除溶剂，采用柱层析进行产物纯化 (采用硅胶柱，洗脱剂为石油醚)，得到目标产物二苯甲酮O-三苯甲基肟，产率为98%。
产物核磁共振表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.49-7.38 (m, 5H), 7.33-7.17 (m, 20H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 156.8, 144.8, 136.8, 134.0, 129.4,129.3, 129.2, 128.8, 128.17, 128.16, 128.1, 127.6, 127.1, 91.5. HRMS m/z: [M+Na]+ calcd. for C32H25NONa 462.1828, found 462. 1837.
实施例2
实验步骤同实施例1，不同之处在于，体系中加入催化剂磷钼酸 (1 mol%, 0.0055g)替换磷钨酸，在室温下反应0.5 h，得到目标产物二苯甲酮O-三苯甲基肟，产率为95%。
实施例3
实验步骤同实施例1，体系中加入催化剂钨硅酸 (1 mol%, 0.0086 g) 替换磷钨酸，在室温下反应0.5 h，得到目标产物二苯甲酮O-三苯甲基肟，产率为72%。
实施例4
实验步骤同实施例1，体系中加入催化剂磷钨酸 (0.1 mol%, 0.0009 g) 替换磷钨酸，在室温下反应0.5 h，得到目标产物二苯甲酮O-三苯甲基肟，产率为82%。
实施例5
实验步骤同实施例1，体系中加入催化剂磷钼酸 (0.1 mol%, 0.0006 g) 替换磷钨酸，在室温下反应0.5 h，得到目标产物二苯甲酮O-三苯甲基肟，产率为71%。
实施例6
4,4’-二甲基二苯甲酮肟和三苯基甲醇合成4,4’-二甲基二苯甲酮O-三苯甲基肟，步骤如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE003
（1）在25 mL的反应管中，加入4,4’-二甲基二苯甲酮肟 (0.3 mmol, 0.0676 g)、三苯甲醇 (0.9 mmol, 0.2343 g)、磷钨酸 (1 mol%, 0.0087 g)、无水硫酸镁 (1.2 eq.,0.0433 g)以及2 mL碳酸二甲酯，在室温下搅拌2 h；
（2）反应完成，加入适量三乙胺中和酸性催化剂，混合物过滤，用乙酸乙酯 (3×10mL) 洗涤，减压旋蒸，去除溶剂，采用柱层析进行产物纯化 (采用硅胶柱，洗脱剂为石油醚)，得到目标产物4,4’-二甲基二苯甲酮O-三苯甲基肟，产率为92%。
产物核磁共振表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.34-7.20 (m, 19H), 7.15(d, J = 7.0 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.28 (s, 3H). 13CNMR (101 MHz, CDCl3) δ 156.6, 144.9, 139.1, 138.6, 134.4, 131.0, 129.5,129.4, 128.8, 128.7, 128.2, 127.6, 127.0, 91.3, 21.6, 21.4. HRMS m/z: [M+H]+calcd. for C34H30NO 468.2322, found 468.2316.
实施例7
4,4’-二氯二苯甲酮肟和三苯基甲醇合成4,4’-二氯二苯甲酮O-三苯甲基肟，步骤如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE004
（1）在25 mL的反应管中，加入4,4’-二氯二苯甲酮肟 (0.3 mmol, 0.0798 g)、三苯甲醇 (0.9 mmol, 0.2343 g)、磷钨酸 (1 mol%, 0.0087 g)、无水硫酸镁 (1.2 eq.,0.0433 g)以及2 mL碳酸二甲酯，在室温下搅拌2 h；
（2）反应完成，加入适量三乙胺中和酸性催化剂，混合物过滤，用乙酸乙酯 (3×10mL) 洗涤，减压旋蒸，去除溶剂，采用柱层析进行产物纯化 (采用硅胶柱，洗脱剂为石油醚)，得到目标产物4,4’-二氯二苯甲酮O-三苯甲基肟，产率为90%。
产物核磁共振表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.45 (d, J = 7.3 Hz, 2H),7.36-7.23 (m, 17H), 7.16 (d, J = 10.6 Hz, 4H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ154.7, 144.4, 135.5, 135.1, 134.9, 131.7, 130.9, 129.3, 129.2, 128.6, 128.5,127.7, 127.3, 92.0. HRMS m/z: [M+H]+ calcd. for C32H24Cl2NO 508.1229, found508.1218.
实施例8
4-甲基二苯甲酮肟和三苯基甲醇合成4-甲基二苯甲酮O-三苯甲基肟，步骤如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE005
（1）在25 mL的反应管中，加入4-甲基二苯甲酮肟 (0.3 mmol, 0.0634 g)、三苯甲醇 (0.9 mmol, 0.2343 g)、磷钨酸 (1 mol%, 0.0087 g)、无水硫酸镁 (1.2 eq., 0.0433g)以及2 mL碳酸二甲酯，在室温下搅拌2 h；
（2）反应完成，加入适量三乙胺中和酸性催化剂，混合物过滤，用乙酸乙酯 (3×10mL) 洗涤，减压旋蒸，去除溶剂，采用柱层析进行产物纯化 (采用硅胶柱，洗脱剂为石油醚)，得到目标产物4-甲基二苯甲酮O-三苯甲基肟，产率为94%。
产物核磁共振表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32 (d, J = 7.0 Hz, 8H),7.28-7.12 (m, 16H), 2.36 (d, J = 56.7 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ156.7, 144.8, 138.7, 137.2, 130.8, 129.6, 129.4, 129.3, 129.1, 128.8, 128.3,128.1, 127.6, 127.1, 91.5, 21.7. HRMS m/z: [M+Na]+ calcd. for C33H27NO Na476.1985, found 476.1976.
实施例9
4-三氟甲基二苯甲酮肟和三苯基甲醇合成4-三氟甲基二苯甲酮O-三苯甲基肟，步骤如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE006
（1）在25 mL的反应管中，加入4-三氟甲基二苯甲酮肟 (0.3 mmol, 0.0796 g)、三苯甲醇 (0.9 mmol, 0.2343 g)、磷钨酸 (1 mol%, 0.0087 g)、无水硫酸镁 (1.2 eq.,0.0433 g)以及2 mL碳酸二甲酯，在室温下搅拌2 h；
（2）反应完成，加入适量三乙胺中和酸性催化剂，混合物过滤，用乙酸乙酯 (3×10mL) 洗涤，减压旋蒸，去除溶剂，采用柱层析进行产物纯化 (采用硅胶柱，洗脱剂为石油醚)，得到目标产物4-三氟甲基二苯甲酮O-三苯甲基肟，产率为93%。
产物核磁共振表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.74 (d, J = 8.0 Hz, 2H),7.51 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.24 (q, J = 7.6, 5.9 Hz, 20H). 13C NMR (101 MHz,CDCl3) δ155.7, 144.4, 137.7, 135.9, 131.0, 130.6, 129.7, 129.6, 129.2, 128.4,127.8, 127.7, 127.3, 125.30, 125.26, 125.2, 91.9. HRMS m/z: [M+H]+ calcd. forC33H25F3NO 508.1883, found 508.1893.
实施例10
2-甲基二苯甲酮肟和三苯基甲醇合成2-甲基二苯甲酮O-三苯甲基肟，步骤如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE007
（1）在25 mL的反应管中，加入2-甲基二苯甲酮肟 (0.3 mmol, 0.0634 g)、三苯甲醇 (0.9 mmol, 0.2343 g)、磷钨酸 (1 mol%, 0.0087 g)、无水硫酸镁 (1.2 eq., 0.0433g)以及2 mL碳酸二甲酯，在室温下搅拌2 h；
（2）反应完成，加入适量三乙胺中和酸性催化剂，混合物过滤，用乙酸乙酯 (3×10mL) 洗涤，减压旋蒸，去除溶剂，采用柱层析进行产物纯化 (采用硅胶柱，洗脱剂为石油醚)，得到目标产物2-甲基二苯甲酮O-三苯甲基肟，产率为96%。
产物核磁共振表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.37-7.18 (m, 23H), 7.14(d, J = 7.6 Hz, 1H), 1.95 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 157.1, 144.7,136.0, 135.9, 134.4, 130.0, 129.24, 129.20, 128.4, 128.3, 127.9, 127.6,127.1, 127.0, 125.8, 91.0, 19.5. HRMS m/z: [M+Na]+ calcd. for C33H27NONa476.1985, found 476.1988.
实施例11
苯乙酮肟和三苯基甲醇合成苯乙酮O-三苯甲基肟，步骤如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE008
（1）在25 mL的反应管中，加入苯乙甲酮肟 (0.3 mmol, 0.0405 g)、三苯甲醇(0.9 mmol, 0.2343 g)、磷钨酸 (1 mol%, 0.0087 g)、无水硫酸镁 (1.2 eq., 0.0433 g)以及2 mL碳酸二甲酯，在室温下搅拌2 h；
（2）反应完成，加入适量三乙胺中和酸性催化剂，混合物过滤，用乙酸乙酯 (3×10mL) 洗涤，减压旋蒸，去除溶剂，采用柱层析进行产物纯化 (采用硅胶柱，洗脱剂为石油醚)，得到目标产物苯乙酮O-三苯甲基肟，产率为91%。
产物核磁共振表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.47-7.36 (m, 8H), 7.32-7.23 (m, 12H), 2.40 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 154.1, 144.9, 137.0,129.4, 128.9, 128.3, 127.6, 127.1, 126.3, 91.0, 13.2. HRMS m/z: [M+H]+ calcd.for C27H24NO 378.1852,, found 378.1849.
实施例12
4-甲氧基苯乙酮肟和三苯基甲醇合成4-甲氧基苯乙酮O-三苯甲基肟，步骤如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE009
（1）在25 mL的反应管中，加入4-甲氧基苯乙甲酮肟 (0.3 mmol, 0.0496 g)、三苯甲醇 (0.9 mmol, 0.2343 g)、磷钨酸 (1 mol%, 0.0087 g)、无水硫酸镁 (1.2 eq.,0.0433 g)以及2 mL碳酸二甲酯，在室温下搅拌2 h；
（2）反应完成，加入适量三乙胺中和酸性催化剂，混合物过滤，用乙酸乙酯 (3×10mL) 洗涤，减压旋蒸，去除溶剂，采用柱层析进行产物纯化 (采用硅胶柱，洗脱剂为石油醚)，得到目标产物4-甲氧基苯乙酮O-三苯甲基肟，产率为83%。
产物核磁共振表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.39 (d, J = 7.7 Hz, 8H),7.31-7.23 (m, 9H), 6.77 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 3.76 (s, 3H), 2.37 (s, 3H). 13CNMR (101 MHz, CDCl3) δ 160.3, 153.6, 145.0, 129.7, 129.4, 127.58, 127.55,127.1, 113.7, 90.8, 55.4, 13.1. HRMS m/z: [M+H]+ calcd. for C28H26NO2 408.1958,found 408.1950.
实施例13
4-氟苯乙酮肟和三苯基甲醇合成4-氟苯乙甲酮O-三苯甲基肟，步骤如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE010
（1）在25 mL的反应管中，加入4-氟苯乙甲酮肟 (0.3 mmol, 0.0459 g)、三苯甲醇(0.9 mmol, 0.2343 g)、磷钨酸 (1 mol%, 0.0087 g)、无水硫酸镁(1.2 eq., 0.0433 g)以及2 mL碳酸二甲酯，在室温下搅拌2 h；
（2）反应完成，加入适量三乙胺中和酸性催化剂，混合物过滤，用乙酸乙酯 (3×10mL) 洗涤，减压旋蒸，去除溶剂，采用柱层析进行产物纯化 (采用硅胶柱，洗脱剂为石油醚)，得到目标产物4-氟苯乙酮O-三苯甲基肟，产率为98%。
产物核磁共振表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.51-7.24 (m, 17H), 6.92(t, J = 8.5 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 164.6, 162.1,153.2, 144.9, 133.2, 133.1, 129.3, 127.6, 127.2, 115.3, 115.1, 91.1, 13.2.HRMS m/z: [M+H]+ calcd. for C27H23FNO 396.1758, found 396.1766.
实施例14
1-四氢萘酮肟和三苯基甲醇合成1-四氢萘基酮O-三苯甲基肟，步骤如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE011
（1）在25 mL的反应管中，加入1-四氢萘酮肟 (0.3 mmol, 0.0484 g)、三苯甲醇(0.9 mmol, 0.2343 g)、磷钨酸 (1 mol%, 0.0087 g)、无水硫酸镁 (1.2 eq., 0.0433 g)以及2 mL碳酸二甲酯，在室温下搅拌2 h；
（2）反应完成，加入适量三乙胺中和酸性催化剂，混合物过滤，用乙酸乙酯 (3×10mL) 洗涤，减压旋蒸，去除溶剂，采用柱层析进行产物纯化(采用硅胶柱，洗脱剂为石油醚)，得到目标产物1-四氢萘酮O-三苯甲基肟，产率为92%。
产物核磁共振表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.62 (d, J = 7.9 Hz, 1H),7.39 (d, J = 7.6 Hz, 6H), 7.27 (dt, J = 13.8, 7.9 Hz, 9H), 7.16 (t, J = 7.5Hz, 1H), 7.09-7.00 (m, 2H), 2.97 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.73 (t, J = 6.1 Hz,2H), 1.87 (p, J = 6.4 Hz, 2H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 153.6, 145.0, 139.4,131.4, 129.4, 128.8, 128.5, 127.6, 127.1, 126.3, 124.8, 90.9, 29.9, 25.1,21.6. HRMS m/z: [M+Na]+ calcd. for C29H25NONa 426.1828, found 426.1829.
实施例15
9H-芴酮肟和三苯基甲醇合成9H-芴酮O-三苯甲基肟，步骤如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE012
（1）在25 mL的反应管中，加入9H-芴酮肟 (0.3 mmol, 0.0586 g)、三苯甲醇 (0.9mmol, 0.2343 g)、磷钨酸 (1 mol%, 0.0087 g)、无水硫酸镁 (1.2 eq., 0.0433 g) 以及2 mL碳酸二甲酯，在室温下搅拌2 h；
（2）反应完成，加入适量三乙胺中和酸性催化剂，混合物过滤，用乙酸乙酯 (3×10mL) 洗涤，减压旋蒸，去除溶剂，采用柱层析进行产物纯化 (采用硅胶柱，洗脱剂为石油醚)，得到目标产物9H-芴酮O-三苯甲基肟，产率为91%。
产物核磁共振表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.52 (d, J = 7.5 Hz, 1H),7.64 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.52-7.21 (m, 20H), 7.15(t, J = 7.6 Hz, 1H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 152.0, 144.3, 141.8, 140.0,136.2, 131.0, 130.5, 129.8, 129.6, 129.0, 128.4, 127.84, 127.76, 127.5,122.0, 120.0, 119.8, 93.4. HRMS m/z: [M+H]+ calcd. for C32H24NO 438.1852, found438.1858.
实施例16
查尔酮肟和三苯基甲醇合成查尔酮O-三苯甲基肟，步骤如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE013
（1）在25 mL的反应管中，加入查尔酮肟 (0.3 mmol, 0.0670 g)、三苯甲醇 (0.9mmol, 0.2343 g)、磷钨酸 (1 mol%, 0.0087 g)、无水硫酸镁 (1.2 eq., 0.0433 g) 以及2 mL碳酸二甲酯，在室温下搅拌2 h；
（2）反应完成，加入适量三乙胺中和酸性催化剂，混合物过滤，用乙酸乙酯 (3×10mL) 洗涤，减压旋蒸，去除溶剂，采用柱层析进行产物纯化 (采用硅胶柱，洗脱剂为石油醚)，得到目标产物查尔酮O-三苯甲基肟，产率为87%。
产物核磁共振表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.78 (d, J = 16.8 Hz, 1H),7.50 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.43-7.24 (m, 23H), 6.83 (d, J = 16.6 Hz, 1H). 13CNMR (101 MHz, CDCl3) δ 156.5, 144.8, 139.0, 136.5, 135.5, 129.5, 129.4,129.20, 129.18, 128.97, 128.95, 128.3, 127.7, 127.6, 127.5, 127.2, 118.4,91.5. HRMS m/z: [M+Na]+ calcd. for C34H27NONa 488.1985, found 488.1983.
实施例17
1-(吡啶-3-基)乙烷-1-酮肟和三苯基甲醇合成1-(吡啶-3-基)乙烷-1-酮O-三苯甲基肟，步骤如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE014
（1）在25 mL的反应管中，加入1-(吡啶-3-基)乙烷-1-酮肟 (0.3 mmol, 0.0408g)、三苯甲醇 (0.9 mmol, 0.2343 g)、磷钨酸 (1 mol%, 0.0087 g)、无水硫酸镁 (1.2eq., 0.0433 g) 以及2 mL碳酸二甲酯，在100 ℃下搅拌12 h；
（2）反应完成，加入适量三乙胺中和酸性催化剂，混合物过滤，用乙酸乙酯 (3×10mL) 洗涤，减压旋蒸，去除溶剂，采用柱层析进行产物纯化 (采用硅胶柱，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯 = 10：3)，得到目标产物1-(吡啶-3-基)乙烷-1-酮O-三苯甲基肟，产率为24%。
产物核磁共振表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.68 (s, 1H), 8.50 (s, 1H),7.71 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 7.6 Hz, 6H), 7.28 (dt, J = 13.2, 6.1Hz, 9H), 7.18 (t, J = 6.4 Hz, 1H), 2.41 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ151.9, 149.7, 147.5, 144.6, 133.6, 132.7, 129.3, 127.7, 127.3, 123.3, 91.5,12.9. HRMS m/z: [M+H]+ calcd. for C26H23N2O 379.1805, found 379.1806.
实施例18
1-(呋喃-2-基)乙烷-1-酮肟和三苯基甲醇合成1-(呋喃-2-基)乙烷-1-酮O-三苯甲基肟，步骤如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE015
（1）在25 mL的反应管中，加入1-(呋喃-2-基)乙烷-1-酮肟 (0.3 mmol, 0.0375g)、三苯甲醇 (0.9 mmol, 0.2343 g)、磷钨酸 (1 mol%, 0.0087 g)、无水硫酸镁 (1.2eq., 0.0433 g) 以及2 mL碳酸二甲酯，在室温下搅拌2 h；
（2）反应完成，加入适量三乙胺中和酸性催化剂，混合物过滤，用乙酸乙酯 (3×10mL) 洗涤，减压旋蒸，去除溶剂，采用柱层析进行产物纯化 (采用硅胶柱，洗脱剂为石油醚)，得到目标产物1-(呋喃-2-基)乙烷-1-酮O-三苯甲基肟，产率为80%。
产物核磁共振表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.48-7.18 (m, 16H), 6.46(t, J = 2.7 Hz, 1H), 6.32 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 2.33 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz,CDCl3) δ 150.9, 147.4, 144.8, 143.1, 129.4, 127.6, 127.2, 111.3, 108.9, 91.0,12.5. HRMS m/z: [M+Na]+ calcd. for C25H21NO2Na 390.1465, found 390.1463.
实施例19
四氢-4H-吡喃-4-酮肟和三苯基甲醇合成四氢-4H-吡喃-4-酮O-三苯甲基肟，步骤如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE016
（1）在25 mL的反应管中，加入四氢-4H-吡喃-4-酮肟 (0.3 mmol, 0.0345 g)、三苯甲醇 (0.9 mmol, 0.2343 g)、磷钨酸 (1 mol%, 0.0087 g)、无水硫酸镁 (1.2 eq.,0.0433 g) 以及2 mL碳酸二甲酯，在80 ℃下搅拌2 h；
（2）反应完成，加入适量三乙胺中和酸性催化剂，混合物过滤，用乙酸乙酯 (3×10mL) 洗涤，减压旋蒸，去除溶剂，采用柱层析进行产物纯化 (采用硅胶柱，洗脱剂为石油醚)，得到目标产物四氢-4H-吡喃-4-酮O-三苯甲基肟，产率为59%。
产物核磁共振表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.29 (dt, J = 22.8, 7.4 Hz,15H), 3.68 (q, J = 5.7 Hz, 4H), 2.79 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 2.25 (t, J = 4.8Hz, 2H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 156.0, 144.8, 129.2, 127.6, 127.1, 90.1,68.7, 67.0, 32.7, 27.7. HRMS m/z: [M+H]+ calcd. for C24H24NO2 358.1802, found358.1796.
实施例20
二苄基酮肟和三苯基甲醇合成二苄基酮O-三苯甲基肟，步骤如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE017
（1）在25 mL的反应管中，加入二苄基酮肟 (0.3 mmol, 0.0676 g)、三苯甲醇(0.9 mmol, 0.2343 g)、磷钨酸 (1 mol%, 0.0087 g)、无水硫酸镁 (1.2 eq., 0.0433 g)以及2 mL碳酸二甲酯，在室温下搅拌2 h；
（2）反应完成，加入适量三乙胺中和酸性催化剂，混合物过滤，用乙酸乙酯 (3×10mL) 洗涤，减压旋蒸，去除溶剂，采用柱层析进行产物纯化 (采用硅胶柱，洗脱剂为石油醚)，得到目标产物二苄基酮O-三苯甲基肟，产率为93%。
产物核磁共振表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.49-7.09 (m, 23H), 6.85(d, J = 6.7 Hz, 2H), 3.68 (s, 2H), 3.28 (s, 2H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ158.2, 144.9, 137.1, 136.9, 129.34, 129.30, 129.26, 128.7, 128.4, 127.7,127.1, 126.6, 126.5, 90.7, 39.8, 33.8. HRMS m/z: [M+H]+ calcd. for C34H30NO468.2322, found 468.2317.
实施例21
环己酮肟和三苯基甲醇合成环己酮O-三苯甲基肟，步骤如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE018
（1）在25 mL的反应管中，加入环己酮肟 (0.3 mmol, 0.0339 g)、三苯甲醇 (0.9mmol, 0.2343 g)、磷钨酸 (1 mol%, 0.0087 g)、无水硫酸镁 (1.2 eq., 0.0433 g) 以及2 mL碳酸二甲酯，在80 ℃下搅拌2 h；
（2）反应完成，加入适量三乙胺中和酸性催化剂，混合物过滤，用乙酸乙酯 (3×10mL) 洗涤，减压旋蒸，去除溶剂，采用柱层析进行产物纯化 (采用硅胶柱，洗脱剂为石油醚)，得到目标产物环己酮O-三苯甲基肟，产率为65%。
产物核磁共振表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.38-7.20 (m, 15H), 2.62(t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.08 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 1.54 (t, J = 7.5 Hz, 6H). 13CNMR (101 MHz, CDCl3) δ 160.9, 145.1, 129.3, 127.5, 126.9, 89.6, 32. 5, 27.3,26.2, 26.1, 26.0. HRMS m/z: [M+H]+ calcd. for C25H26NO 356.2009, found356.2008.
实施例22
丙酮肟和三苯基甲醇合成丙酮O-三苯甲基肟，步骤如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE019
（1）在25 mL的反应管中，加入丙酮肟 (0.3 mmol, 0.0219 g)、三苯甲醇 (0.9mmol, 0.2343 g)、磷钨酸 (1 mol%, 0.0087 g)、无水硫酸镁 (1.2 eq., 0.0433 g) 以及2 mL碳酸二甲酯，在80 ℃下搅拌2 h；
（2）反应完成，加入适量三乙胺中和酸性催化剂，混合物过滤，用乙酸乙酯 (3×10mL) 洗涤，减压旋蒸，去除溶剂，采用柱层析进行产物纯化 (采用硅胶柱，洗脱剂为石油醚)，得到目标产物丙酮O-三苯甲基肟，产率为65%。
产物核磁共振表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.54-7.16 (m, 15H), 2.03(d, J = 17.5 Hz, 3H), 1.79 (d, J = 16.5 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ154.8, 145.2, 129.3, 127.6 127.0, 89.7, 22.2, 16.5. HRMS m/z: [M+H]+ calcd.for C22H22NO 316.1696, found 316.1688.s
实施例23
二苯甲酮肟和4-苯基三苯甲醇合成二苯甲酮O-([1,1'-联苯基]-4-基二苯甲基)肟，步骤如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE020
（1）在25 mL的反应管中，加入二苯甲酮肟 (0.3 mmol, 0.0592 g)、4-苯基三苯甲醇(0.9 mmol, 0.3028 g)、磷钨酸 (1 mol%, 0.0087 g)、无水硫酸镁 (1.2 eq., 0.0433g) 以及2 mL碳酸二甲酯，在室温下搅拌2 h；
（2）反应完成，加入适量三乙胺中和酸性催化剂，混合物过滤，用乙酸乙酯 (3×10mL) 洗涤，减压旋蒸，去除溶剂，采用柱层析进行产物纯化 (采用硅胶柱，洗脱剂为石油醚)，得到目标产物二苯甲酮O-([1,1'-联苯基]-4-基二苯甲基)肟，产率为93%。
产物核磁共振表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.58 (d, J = 7.6 Hz, 2H),7.52-7.18 (m, 27H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 156.9, 144.7, 143.8, 140.9,139.7, 136.8, 133.9, 129.7, 129.4, 129.3, 129.2, 128.84, 128.82, 128.19,128.17, 128.14, 128.09, 128.05, 127.7, 127.3, 127.19, 127.15, 126.3, 91.3.HRMS m/z: [M+Na]+ calcd. for C38H29NONa 538.2141, found 538.2151.
实施例24
二苯甲酮肟和4-氯三苯甲醇合成二苯甲酮O-((4-氯苯基)二苯甲基)肟，步骤如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE021
（1）在25 mL的反应管中，加入二苯甲酮肟 (0.3 mmol, 0.0592 g)、4-氯三苯甲醇(0.9 mmol, 0.2653 g)、磷钨酸 (1 mol%, 0.0087 g)、无水硫酸镁(1.2 eq., 0.0433 g)以及2 mL碳酸二甲酯，在室温下搅拌2 h；
（2）反应完成，加入适量三乙胺中和酸性催化剂，混合物过滤，用乙酸乙酯 (3×10mL) 洗涤，减压旋蒸，去除溶剂，采用柱层析进行产物纯化 (采用硅胶柱，洗脱剂为石油醚)，得到目标产物二苯甲酮O-((4-氯苯基)二苯甲基)肟，产率为98%。
产物核磁共振表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (d, J = 7.7 Hz, 3H),7.38 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.31-7.19 (m, 19H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ157.2, 144.3, 143.3, 136.6, 133.8, 133.1, 130.9, 129.3, 129.3, 129.1, 128.9,128.2, 127.8, 127.7, 127.3, 91.0. HRMS m/z: [M+Na]+ calcd. for C32H24ClNONa496.1439, found 496.1442.
实施例25
二苯甲酮肟和4,4’-二氯三苯甲醇合成二苯甲酮O-(双(4-氯苯基)(苯基)甲基)肟，步骤如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE022
（1）在25 mL的反应管中，加入二苯甲酮肟 (0.3 mmol, 0.0592 g)、4,4’-二氯三苯甲醇(0.9 mmol, 0.2963 g)、磷钨酸 (1 mol%, 0.0087 g)、无水硫酸镁 (1.2 eq.,0.0433 g) 以及2 mL碳酸二甲酯，在室温下搅拌2 h；
（2）反应完成，加入适量三乙胺中和酸性催化剂，混合物过滤，用乙酸乙酯(3×10mL)洗涤，减压旋蒸，去除溶剂，采用柱层析进行产物纯化 (采用硅胶柱，洗脱剂为石油醚)，得到目标产物二苯甲酮O-(双(4-氯苯基)(苯基)甲基)肟，产率为95%。
产物核磁共振表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.47 (d, J = 6.4 Hz, 3H),7.36 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 7.24 (h, J = 7.1 Hz, 18H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3)δ157.6, 143.9, 142.6, 136.4, 133.7, 133.3, 130.7, 129.5, 129.2, 129.0, 128.9,128.3, 127.91, 127.89, 127.5, 90.5. HRMS m/z: [M+H]+ calcd. for C32H24Cl2NO508.1229, found 508.1228.
实施例26
二苯甲酮肟和1,1-二苯基乙醇合成二苯甲酮O-(1,1-二苯乙基)肟，步骤如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE023
（1）在25 mL的反应管中，加入二苯甲酮肟 (0.3 mmol, 0.0592 g)、1,1-二苯基乙醇 (0.9 mmol, 0.1784 g)、磷钨酸 (1 mol%, 0.0087 g)、无水硫酸镁 (1.2 eq., 0.0433g) 以及2 mL碳酸二甲酯，在室温下搅拌2 h；
（2）反应完成，加入适量三乙胺中和酸性催化剂，混合物过滤，用乙酸乙酯 (3×10mL) 洗涤，减压旋蒸，去除溶剂，采用柱层析进行产物纯化 (采用硅胶柱，洗脱剂为石油醚)，得到目标产物二苯甲酮O-(1,1-二苯乙基)肟，产率为65%。
产物核磁共振表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (q, J = 6.6 Hz, 5H),7.36-7.18 (m, 15H), 2.14 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 156.8, 146.5,136.9, 134.1, 129.4, 129.2, 128.7, 128.2, 127.99, 127.95, 126.80, 126.77,85.9, 27.4. HRMS m/z: [M+H]+ calcd. for C27H24NO 378.1852, found 378.1858.
实施例27
二苯甲酮肟和2-苯基-2-丙醇合成二苯甲酮O-(2-苯丙烷-2-基)肟，步骤如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE024
（1）在25 mL的反应管中，加入二苯甲酮肟 (0.3 mmol, 0.0592 g)、2-苯基-2-丙醇 (0.9 mmol, 0.1226 g)、磷钨酸 (1 mol%, 0.0087 g)、无水硫酸镁 (1.2 eq., 0.0433g) 以及2 mL碳酸二甲酯，在室温下搅拌2 h；
（2）反应完成，加入适量三乙胺中和酸性催化剂，混合物过滤，用乙酸乙酯 (3×10mL) 洗涤，减压旋蒸，去除溶剂，采用柱层析进行产物纯化 (采用硅胶柱，洗脱剂为石油醚)，得到目标产物二苯甲酮O-(2-苯丙烷-2-基)肟，产率为28%。
产物核磁共振表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.41 (d, J = 8.3 Hz, 7H),7.35-7.18 (m, 8H), 1.69 (s, 6H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 155.8, 147.5,137.3, 134.0, 129.6, 129.0, 128.6, 128.2, 128.1, 128.0, 126.6, 125.5, 82.4,28.4.HRMS m/z: [M+Na]+ calcd. for C22H21NONa 338.1515, found 338.1516.
实施例28
二苯甲酮肟和2-甲基-4-苯基丁-2-醇合成二苯甲酮O-(2-甲基-4-苯基丁烷-2-基)肟，步骤如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE025
（1）在25 mL的反应管中，加入二苯甲酮肟 (0.3 mmol, 0.0592 g)、2-甲基-4-苯基丁-2-醇 (0.9 mmol, 0.1478 g)、磷钨酸 (1 mol%, 0.0087 g)、无水硫酸镁 (1.2 eq.,0.0433 g) 以及2 mL碳酸二甲酯，在100 ℃下搅拌12 h。
（2）反应完成，加入适量三乙胺中和酸性催化剂，混合物过滤，用乙酸乙酯 (3×10mL) 洗涤，减压旋蒸，去除溶剂，采用柱层析进行产物纯化 (采用硅胶柱，洗脱剂为石油醚)，得到目标产物二苯甲酮O-(2-甲基-4-苯基丁烷-2-基)肟，产率为17%。
产物核磁共振表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.52 (d, J = 7.1 Hz, 2H),7.45-7.23 (m, 10H), 7.15 (t, J = 8.9 Hz, 3H), 2.65-2.54 (m, 2H), 1.95 (d, J =16.5 Hz, 2H), 1.37 (s, 6H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 155.2, 143.2, 137.5,133.9, 129.7, 129.0, 128.53, 128.49, 128.4, 128.2, 127.9, 125.7, 80.9, 42.8,30.6, 25.9. HRMS m/z: [M+H]+ calcd. for C24H26NO 344.2009, found 344.2009.
实施例29
二苯甲酮肟和叔丁醇醇合成二苯甲酮O-(叔丁基)肟，步骤如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE026
（1）在25 mL的反应管中，加入二苯甲酮肟 (0.3 mmol, 0.0592 g)、叔丁醇 (0.9mmol, 0.0667 g)、磷钨酸 (1 mol%, 0.0087 g)、无水硫酸镁 (1.2 eq., 0.0433 g) 以及2 mL碳酸二甲酯，在100 ℃下搅拌12 h；
（2）反应完成，加入适量三乙胺中和酸性催化剂，混合物过滤，用乙酸乙酯 (3×10mL) 洗涤，减压旋蒸，去除溶剂，采用柱层析进行产物纯化 (采用硅胶柱，洗脱剂为石油醚)，得到目标产物二苯甲酮O-(叔丁基)肟，产率为47%。
产物核磁共振表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.50 (d, J = 7.4 Hz, 2H),7.43-7.21 (m, 8H), 1.34 (s, 9H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 154.7, 137.7,133.8, 129.9, 128.9, 128.5, 128.2, 128.0, 127.9, 79.4, 27.8. HRMS m/z: [M+H]+calcd. for C17H20NO 254.1539, found 254.1546.
实施例30
二苯甲酮肟和叔戊醇醇合成二苯甲酮O-(叔戊基)肟，步骤如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE027
（1）在25 mL的反应管中，加入二苯甲酮肟 (0.3 mmol, 0.0592 g)、叔戊醇 (0.9mmol, 0.0793 g)、磷钨酸 (1 mol%, 0.0087 g)、无水硫酸镁 (1.2 eq., 0.0433 g) 以及2 mL碳酸二甲酯，在100 ℃下搅拌12 h；
（2）反应完成，加入适量三乙胺中和酸性催化剂，混合物过滤，用乙酸乙酯 (3×10mL) 洗涤，减压旋蒸，去除溶剂，采用柱层析进行产物纯化 (采用硅胶柱，洗脱剂为石油醚)，得到目标产物二苯甲酮O-(叔戊基)肟，产率为13%。
产物核磁共振表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.52 (dd, J = 7.4, 2.3 Hz,2H), 7.45-7.29 (m, 8H), 1.70 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.32 (s, 6H), 0.87 (t, J =7.5 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 154.8, 137.8, 134.0, 129.7, 128.8,128.4, 128.2, 128.0, 127.9, 81.56, 33.1, 25.4, 8.5. HRMS m/z: [M+H]+ calcd.for C18H22NO 268.1696, found 268.1698.
实施例31
二苯甲酮肟和1-甲基环己醇合成二苯甲酮O-(1-甲基环己基)肟，步骤如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE028
（1）在25 mL的反应管中，加入二苯甲酮肟 (0.3 mmol, 0.0592 g)、1-甲基环己醇(0.9 mmol, 0.1028 g)、磷钨酸 (1 mol%, 0.0087 g)、无水硫酸镁 (1.2 eq., 0.0433 g)以及2 mL碳酸二甲酯，在100 ℃下搅拌12 h；
（2）反应完成，加入适量三乙胺中和酸性催化剂，混合物过滤，用乙酸乙酯 (3×10mL) 洗涤，减压旋蒸，去除溶剂，采用柱层析进行产物纯化 (采用硅胶柱，洗脱剂为石油醚)，得到目标产物二苯甲酮O-(1-甲基环己基)肟，产率为10%。
产物核磁共振表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.55-7.48 (m, 2H), 7.45-7.29 (m, 8H), 2.01-1.87 (m, 2H), 1.56-1.34 (m, 10H), 1.30-1.19 (m, 1H). 13CNMR (101 MHz, CDCl3) δ 154.9, 137.7, 134.1, 129.7, 128.8, 128.4, 128.2,127.9, 80.0, 36.3, 26.3, 25.8, 22.3. HRMS m/z: [M+H]+ calcd. for C20H24NO294.1852, found 294.1851.
实施例32
二苯甲酮肟和1-金刚烷醇合成二苯甲酮O-金刚烷-1-基肟，步骤如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE029
（1）在25 mL的反应管中，加入二苯甲酮肟 (0.3 mmol, 0.0592 g)、1-金刚烷醇(0.9 mmol, 0.1370 g)、磷钨酸 (1 mol%, 0.0087 g)、无水硫酸镁 (1.2 eq., 0.0433 g)以及2 mL碳酸二甲酯，在100 ℃下搅拌12 h；
（2）反应完成，加入适量三乙胺中和酸性催化剂，混合物过滤，用乙酸乙酯 (3×10mL) 洗涤，减压旋蒸，去除溶剂，采用柱层析进行产物纯化 (采用硅胶柱，洗脱剂为石油醚)，得到目标产物二苯甲酮O-金刚烷-1-基肟，产率为92%。
产物核磁共振表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.51 (dd, J = 7.5, 2.2 Hz,2H), 7.43-7.28 (m, 8H), 2.27-2.14 (m, 3H), 1.95 (d, J = 3.0 Hz, 6H), 1.68 (t,J = 3.1 Hz, 6H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 155.0, 137.8, 133.9, 129.9, 128.8,128.5, 128.2, 128.0, 127.9, 78.4, 41.8, 36.7, 30.8. HRMS m/z: [M+H]+ calcd.for C23H26NO 332.2009, found 332.2004.
实施例33
二苯甲酮肟和二苯甲醇合成二苯甲酮O-二苯甲基肟，步骤如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE030
（1）在25 mL的反应管中，加入二苯甲酮肟 (0.3 mmol, 0.0592 g)、二苯甲醇(0.9 mmol, 0.1658 g)、磷钨酸 (1 mol%, 0.0087 g)、无水硫酸镁 (1.2 eq., 0.0433 g)以及2 mL碳酸二甲酯，在100 ℃下搅拌12 h；
（2）反应完成，加入适量三乙胺中和酸性催化剂，混合物过滤，用乙酸乙酯 (3×10mL) 洗涤，减压旋蒸，去除溶剂，采用柱层析进行产物纯化 (采用硅胶柱，洗脱剂为石油醚)，得到目标产物二苯甲酮O-二苯甲基肟，产率为97%。
产物核磁共振表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.47-7.38 (m, 7H), 7.31-7.22 (m, 13H), 6.38 (s, 1H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 157.5, 141.9, 136.6,133.6, 129.5, 129.4, 128.9, 128.4, 128.3, 128.2, 128.1, 127.5, 127.4, 87.4.HRMS m/z: [M+H]+ calcd. for C26H22NO 364.1696, found 364.1690.
实施例34
二苯甲酮肟和1-苯乙醇合成二苯甲酮O-(1-苯乙基)肟，步骤如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE031
（1）在25 mL的反应管中，加入二苯甲酮肟 (0.3 mmol, 0.0592 g)、1-苯乙醇(0.9 mmol, 0.1099 g)、磷钨酸 (1 mol%, 0.0087 g)、无水硫酸镁 (1.2 eq., 0.0433 g)以及2 mL碳酸二甲酯，在80 ℃下搅拌12 h；
（2）反应完成，加入适量三乙胺中和酸性催化剂，混合物过滤，用乙酸乙酯 (3×10mL) 洗涤，减压旋蒸，去除溶剂，采用柱层析进行产物纯化 (采用硅胶柱，洗脱剂为石油醚)，得到目标产物二苯甲酮O-(1-苯乙基)肟，产率为78%。
产物核磁共振表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.49-7.41 (m, 7H), 7.38-7.29 (m, 8H), 5.45 (q, J = 6.6 Hz, 1H), 1.59 (d, J = 6.7 Hz, 3H). 13C NMR (101MHz, CDCl3) δ 156.6, 143.7, 136.9, 133.7, 129.6, 129.2, 128.8, 128.3, 128.2,128.10, 128.05, 127.3, 126.4, 81.8, 22.4. HRMS m/z: [M+H]+ calcd. for C21H20NO302.1539, found 302.1545.
实施例35
二苯甲酮肟和查尔醇合成二苯基甲酮O-(1,3-二苯基烯丙基)肟，步骤如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE032
（1）在25 mL的反应管中，加入二苯甲酮肟 (0.3 mmol, 0.0592 g)、查尔醇 (0.9mmol, 0.1893 g)、磷钨酸 (1 mol%, 0.0087 g)、无水硫酸镁 (1.2 eq., 0.0433 g) 以及2 mL碳酸二甲酯，在室温下搅拌2 h；
（2）反应完成，加入适量三乙胺中和酸性催化剂，混合物过滤，用乙酸乙酯 (3×10mL) 洗涤，减压旋蒸，去除溶剂，采用柱层析进行产物纯化 (采用硅胶柱，洗脱剂为石油醚)，得到目标产物二苯基甲酮O-(1,3-二苯基烯丙基)肟，产率为94%。
产物核磁共振表征：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.50-7.20 (m, 20H), 6.60(d, J = 15.9 Hz, 1H), 6.43 (dd, J = 16.0, 6.6 Hz, 1H), 5.94 (d, J = 6.8 Hz,1H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 157.3, 140.9, 136.9, 136.7, 133.6, 132.0,129.6, 129.4, 128. 9, 128.6, 128.5, 128.3, 128.2, 128.1, 127.8, 127.7, 127.3,126.8, 86.3. HRMS m/z: [M+Na]+ calcd. for C28H23NONa 412.1672, found 412.1678。

Claims (8)

1.一种肟醚衍生物的合成方法，其特征在于，将起始底物醇类化合物与肟类化合物溶于溶剂中，加入杂多酸催化剂和添加剂，在25 ℃~100 ℃下，发生肟的O-烷基化反应，反应0.5~12小时，合成肟醚衍生物，反应式为：
Figure DEST_PATH_IMAGE001
其中：R1为苯基、4-CH3苯基、4-OCH3苯基、4-Ph苯基、4-F苯基、4-Cl苯基、4-Br苯基、4-CF3苯基、4-NO2苯基、2-CH3苯基、3-CH3苯基、2-Cl苯基、3-Cl苯基、2-F苯基、3-F苯基、1-四氢萘基、9H-芴基、苄基、3-吡啶基、2-呋喃基、甲基、1-丙烯基苯、四氢-2H-吡喃基、环己基；R2为苯基、4-CH3苯基、4-F苯基、4-Cl苯基、甲基、苄基；R3为氢、苯基、4-CH3苯基、4-CH3苯基、4-Ph苯基、4-F苯基、4-Cl苯基、4-Br苯基、4-CF3苯基、2-CH3苯基、3-CH3苯基、甲基、环己基、乙基、丙基苯、金刚烷基、1-丙烯基苯；R4为苯基、4-CH3苯基、4-Cl苯基、甲基；R5为苯基、甲基、氢；
杂多酸催化剂包括磷钨酸、硅钨酸和磷钼酸中的任一种；
添加剂选自4Å分子筛、无水硫酸钠、无水硫酸镁、硅胶中的任一种。
2.如权利要求1所述的一种肟醚衍生物的合成方法，其特征在于，醇类化合物包括三苯基甲醇类、二苯基甲醇、烯丙基醇和三级脂肪族醇类中的任一种。
3.如权利要求1所述的一种肟醚衍生物的合成方法，其特征在于，肟类化合物包括二苯甲酮肟类、苯乙酮肟类、脂肪族酮肟以及含杂原子酮肟类化合物中的任一种。
4.如权利要求1所述的一种肟醚衍生物的合成方法，其特征在于，醇类化合物与肟类化合物的摩尔比为0.2：1～3：1。
5.如权利要求1所述的一种肟醚衍生物的合成方法，其特征在于，溶剂选自碳酸二甲酯、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、***、乙腈、1,4-二氧六环、环戊基甲醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、丙酮、乙酸乙酯、乳酸乙酯、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙醇、甲醇、甲苯、环己烷和正己烷中的任一种。
6.如权利要求1所述的一种肟醚衍生物的合成方法，其特征在于，加入杂多酸催化剂与肟类化合物的摩尔比为0.001：1~0.1：1。
7.如权利要求1所述的一种肟醚衍生物的合成方法，其特征在于，添加剂与肟类化合物的摩尔比为0.2：1~4：1。
8.如权利要求1~7任意一项所述的一种肟醚衍生物的合成方法，其特征在于，所述反应在空气氛围中进行。
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Title
An Efficient One-Pot Synthesis of Oxime Ethers from Alcohols Using Triphenylphosphine/Carbon Tetrachloride;OMne-Pot Synthesis of Ooxime Ethershammad Navid Soltani Rad等;《Synthesis》;20101231(第10期);1724-1730 *
Efficient Synthesis of O-tert-Propargylic Oximes via Nicholas Reaction;Itaru Nakamura;《Synthesis》;20200721;第52卷(第22期);3461-3465 *

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CN114394913A (zh) 2022-04-26

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