CN114306487A - 一种藿香正气软胶囊的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种藿香正气软胶囊的制备方法，原料配比按照药典规定的藿香正气软胶囊的处方，包括以下步骤：a)陈皮的提取；b)苍术的提取；c)厚朴的提取；d)白芷、茯苓的提取；e)生半夏的提取；f)大腹皮的提取；g)制剂。本发明将传统藿香正气软胶囊中的每一味药材分别提取，根据不同药材的性质采用不同的方法提取方法，使得陈皮、苍术、厚朴、白芷、茯苓、生半夏、大腹皮中有效成分的提取率大大提高，再进行混合制成制剂，其质量易于控制。本发明在对每一味药材分别提取的同时，还能够有效除去苍术中的苍术苷和生半夏中的有害刺激成分，使得本发明制备得到的藿香正气软胶囊对心脑血管的疗效更佳。

Description

一种藿香正气软胶囊的制备方法

技术领域

本发明属于中药制剂领域，特别涉及一种藿香正气软胶囊的制备方法。

背景技术

目前，藿香正气软胶囊，按照药典规定的处方为：苍术195g、陈皮195g、淳朴195g、白芷293g、茯苓293g、大腹皮293g、生半夏195g、甘萃浸膏24.4g、广藿香油1.95rnl、紫苏叶油0.98ml，其制法为以上十昧，苍术、陈皮、厚朴、白芷用乙醇提取二次，合并醇提取液浓缩成清膏；茯苓，大腹皮加水煎煮二次，合并煎液，滤过；生半夏用冷水漫泡，每8小时换水一次泡至透心后，另加干姜16.5g，加水煎煮二次，滤过；与上述滤液合并，浓缩后醇沉，取上清液浓缩成清膏﹔甘草漫膏打碎后水煮化开，醇沉；取上清液浓缩制成清膏﹔将上述各清膏合并，加入广藿香油、紫苏叶油与透量辅料，混匀，制成软胶囊1000粒，即得。其传统的功能与主治为解表化湿，理气和中，用于外感风寒，内伤湿滞，头痛昏重，胸隔痞闷，腔腹胀痛，呕吐泄泻。

而专利号为CN201110434349.2的专利提出，藿香正气软胶囊具有良好的降低血脂、血糖或血压的作用，其能够用于治疗心脑血管疾病。但是传统藿香正气软胶囊的制备方法，得到的藿香正气软胶囊中有效成分含量低，且传统的制备方法不会去除成分中的有害物质，导致有害物质会影响其在心脑血管方面的应用。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种藿香正气软胶囊的制备方法，能够提高陈皮、苍术、厚朴、白芷、茯苓、生半夏、大腹皮中有效成分的提取率，同时还能够除去苍术中的苍术苷和生半夏中的有害刺激成分，使得本发明制备得到的藿香正气软胶囊对心脑血管的疗效更佳，解决了传统藿香正气软胶囊有效成分含量低，且传统的制备方法不会去除成分中的有害物质，导致有害物质会影响其在心脑血管方面的应用的问题。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种藿香正气软胶囊的制备方法，原料配比按照药典规定的藿香正气软胶囊的处方，包括以下步骤：

a)陈皮的提取

a1)将陈皮粉碎成60～80目的陈皮粉；

a2)将步骤a1)得到陈皮粉浸泡在乙醇，并调节乙醇的pH至为2～5，浸泡 3～5h后，调节pH至中性，过滤；

a3)将步骤a2)的滤料装入萃取釜中，用超临界二氧化碳萃取设备对物料萃取1～2h；

a4)将萃取液浓缩至相对密度为1.10～1.40时出膏，得到陈皮浸膏；

b)苍术的提取

b1)将苍术切成厚度为1～2mm的薄片；

b2)将步骤b2)得到的苍术片置于乙醇浸泡透心后取出放入冷干机中，进行速冻及真空干燥；

b3)将麦麸在170～190℃下炒制出白烟后加入步骤b2)得到的苍术片继续炒制15～20min，筛除麦麸；

b4)将步骤b3)得到的苍术片进行粉碎，并装入萃取釜中，用超临界二氧化碳萃取设备对苍术片萃取1～2h；

b5)将步骤b4)得到的萃取液浓缩至相对密度为1.10～1.40时出膏，得到苍术浸膏；

c)厚朴的提取

c1)将厚朴粉碎成60～80目的厚朴粉；

c2)将步骤c1)得到的厚朴粉后加入到乙醇-氯化钠组成的双水相萃取液，浸泡1～2h后，微波处理1～2min，再浸泡1～2h；再超声波处理5～10min，静置分层，得到水相和油相；

c3)将步骤c2)油相浓缩相对密度为1.10～1.40时出膏，备用；

将水相透析除盐，再浓缩至相对密度为1.10～1.40时出膏并与油相膏体混合，得到厚朴浸膏；

d)白芷、茯苓的提取

d1)将白芷、茯苓粉碎成60～80目的粉料；

d2)将步骤d1)得到的粉料加入到乙醇中，浸泡1～2h后，微波处理1～2min；

d3)一次回流：将步骤d2)得到的混合料加入到提取罐中，在温度为70～80℃，回流提取1～2h；

二次回流；再加入乙醇再在温度为70～80℃回流提取1～2h；

三次回流：再加入乙醇再在温度70～80℃回流提取1～2h；

d4)合并d3)一次、二次、三次回流的滤液，浓缩提取相对密度达到1.10～1.40 时出膏，得到白芷、茯苓浸膏。

e)生半夏的提取

e1)将生半夏切成厚度为1～2mm的薄片；

e2)将步骤1)得到的生半夏片置于pH值为8～9的碱水中浸泡透心后取出，超声处理10～20min；再向其中加入麦麸共同置于蒸笼中蒸至1～2h；去掉麦麸，取出生半夏，洗净后晾干；将其粉碎成60～80目的生半夏粉备用；

e3)一级压榨：向搅拌罐中加入乙醇，再加入生半夏，边加边搅拌，用隔膜泵将其泵入隔膜压滤机连续循环透洗30～40min，然后进行压榨，收集一级压榨液；

e4)向搅拌罐中加入乙醇，由隔膜泵将其泵入隔膜压机腔室连续循环透洗 20～30min，然后进行压榨，收集二级压榨液；

e5)收集一级、二级压滤液，浓缩提取相对密度达到1.10～1.40时出膏，得到生半夏浸膏；

f)大腹皮的提取

f1)将大腹皮切成1～2mm后的薄片备用；

f2)将步骤f1)得到的大腹皮片浸泡到pH为2～4的稀酸溶液中2～3h后，用清水冲洗捞出；

f3)将步骤f2)捞出的大腹皮以及乙醇加入到搅拌罐中用隔膜泵将其泵入隔膜压滤机连续循环透洗30～40min，然后进行压榨，收集一级压榨液；

f4)向搅拌罐中加入乙醇，由隔膜泵将其泵入隔膜压机腔室连续循环透洗 20～30min，然后进行压榨，收集二级压榨液；

f5)再向搅拌罐中加入乙醇，泵入隔膜压机腔室连续循环透洗20～30min，然后在压力低于0.4MPa条件下压榨，收集三级压榨液；

f6)合并一级压榨液、二级压榨液和三级压榨液，浓缩至相对密度为 1.10～1.40时出膏，得到大腹皮浸膏；

g)制剂

g1)将步骤a)得到的陈皮浸膏、步骤b)得到的苍术浸膏、步骤c)得到的厚朴浸膏、步骤d)得到的白芷、茯苓浸膏、步骤e)得到的生半夏浸膏，步骤f)得到的大腹皮浸膏与甘草浸膏、广藿香油、紫苏叶油合并，得到混合浸膏备用；

g2)将玉米油、蜂蜡和大豆磷脂混合，加热熔化、混匀即可得到混合基质，备用；

g3)将步骤g1)得到的混合浸膏加入到步骤g2)混合基质用胶体磨磨三次以上，压丸、定形、洗丸、干燥、捡丸、包装，即得藿香正气软胶囊。

优选地，步骤a2)中乙醇的浓度为60～80％，乙醇的体积与陈皮粉的质量比为(3～5)：1；

步骤a3)中萃取温度为40～45℃，萃取压力为5～10MPa，甲醇以流速 0.3ml/min在夹带剂泵的作用下进入到萃取釜中；甲醇的浓度在95％以上。

优选地，步骤b2)中乙醇的浓度为10～20％；

速冻条件：以降温速度为1～2℃/min将冷冻温度降至-30～-40℃；真空干燥条件：以升温速度为4～6℃/h，真空度为3～5KPa升温至20～30℃，保持3～5h；麦麸的质量与苍术的质量比为(1.5～2.5)：1；

步骤b4)中萃取温度为35～45℃，萃取压力为5～10MPa，乙醇以流速 0.3ml/min在夹带剂泵的作用下进入到萃取釜中，乙醇的浓度在95％以上。

优选地，步骤c2)中，微波的功率为300～500W，超声波功率为200～300W；双水相萃取液中乙醇、氯化钠和水的质量比为(0.6～0.8)：(0.05～0.1)：1。

优选地，步骤d2)中，微波的功率为300～500W；

步骤d3)中，一次回流中乙醇的浓度为60～70％，二次回流中乙醇的浓度为 50～60％，三次回流中乙醇的浓度为40～50％；

粉料的质量与一次回流中乙醇的体积比为1：(3～5)，一次回流中乙醇、二次回流中乙醇与三次回流中乙醇的体积为(3～5)：(2～4)：(1～3)。

优选地，步骤e2)中，超声的功率为300～500W；生半夏的质量与碱水的体积比为1：(3～5)，麦麸与生半夏的质量比为(2～3)：1；

步骤e3)中，乙醇的浓度为65～80％，乙醇的体积与生半夏的质量比为(5～7)： 1，压榨的压力为0.2～0.4MPa，温度为40～50℃；

步骤e4)中，乙醇的浓度为45～60％，乙醇的体积与生半夏的质量比为(3～5)： 1，压榨的压力为0.2～0.4MPa，温度为40～50℃。

优选地，步骤f3)中，大腹皮的质量与乙醇的体积比为1：(6～8)，乙醇的浓度为50～60％，压榨的压力为0.1～0.2MPa，温度为45～60℃；

步骤f4)中，乙醇的浓度为40～50％，乙醇的体积与大腹皮的质量比为(4～5)： 1，压榨的压力为0.2～0.3MPa，温度为45～60℃；

步骤f5)中，乙醇的浓度为30～40％，乙醇的体积与大腹皮的质量比为(3～4)： 1，压榨的压力为0.3～0.4MPa，温度为45～60℃。

本发明提供了一种藿香正气软胶囊的制备方法，将传统藿香正气软胶囊中的每一味药材分别提取，根据不同药材的有效部位的性质采用不同的方法提取方法，使得陈皮、苍术、厚朴、白芷、茯苓、生半夏、大腹皮中有效成分的提取率大大提高，再进行混合，制成制剂，其质量易于控制。本发明在对每一味药材分别提取的同时，还能够有效除去苍术中的苍术苷和生半夏中的有害刺激成分，使得本发明制备得到的藿香正气软胶囊对心脑血管的疗效更佳。

具体实施方式

本发明提供了一种藿香正气软胶囊的制备方法，原料配比按照药典规定的藿香正气软胶囊的处方，包括以下步骤：

a)陈皮的提取；

b)苍术的提取；

c)厚朴的提取；

d)白芷、茯苓的提取；

e)生半夏的提取；

f)大腹皮的提取；

g)制剂。

本发明将传统藿香正气软胶囊中的每一味药材分别提取，根据不同药材的性质采用不同的方法提取方法，使得陈皮、苍术、厚朴、白芷、茯苓、生半夏、大腹皮中有效成分的提取率大大提高，再进行混合，制成制剂，其质量易于控制。本发明在对每一味药材分别提取的同时，还能够有效除去苍术中的苍术苷和生半夏中的有害刺激成分，使得本发明制备得到的藿香正气软胶囊对心脑血管的疗效更佳。

其中，本发明中陈皮的提取如下：

a1)将陈皮粉碎成60～80目的陈皮粉；

a2)将步骤a1)得到陈皮粉浸泡在乙醇，并调节pH至为2～5，浸泡3～5h 后调节pH至中性，过滤；

a3)将步骤a2)的滤料装入萃取釜中，用超临界二氧化碳萃取设备对物料萃取1～2h；

a4)将萃取液浓缩至相对密度为1.10～1.40时出膏，得到陈皮浸膏；

本发明将粉碎后的陈皮粉浸泡在乙醇中进行预处理，并调节乙醇的pH至为酸性，再进行超临界流体萃取，可提高陈皮中橙皮苷的浸出率；将乙醇-陈皮粉混合液的pH值调整在偏酸性的范围，利于陈皮中有效成分如橙皮苷处于待溶出状态，再使用超临界萃取，可提高整体的萃取率。

在本发明的实施例中，步骤a2)中乙醇的浓度为60～80％，乙醇的体积与陈皮粉的质量比为(3～5)：1；步骤a3)中萃取温度为40～45℃，萃取压力为5～10MPa，甲醇以流速0.3ml/min在夹带剂泵的作用下进入到萃取釜中；甲醇的浓度在95％以上。其中，夹带剂采用浓度在95％以上的甲醇，采用甲醇作为陈皮超临界二氧化碳萃取的夹带剂可利于陈皮中有效成分(包括橙皮苷等)的溶出，提高萃取效果。

本发明中苍术的提取，如下：

b1)将苍术切成厚度为1～2mm的薄片；

b2)将步骤b2)得到的苍术片置于乙醇浸泡透心后取出放入冷干机中，进行速冻及真空干燥；

b3)将麦麸在170～190℃下炒制出白烟后加入步骤b2)得到的苍术片继续炒制15～20min，筛除麦麸；

b4)将步骤b3)得到的苍术片进行粉碎，并装入萃取釜中，用超临界二氧化碳萃取设备对苍术片萃取1～2h；

b5)将步骤b4)得到的萃取液浓缩至相对密度为1.10～1.40时出膏，得到苍术浸膏。

本发明在进行超临界二氧化碳萃取前，先将苍术片进行速冻、干燥、麦麸炒制可有效降低苍术提取物中苍术苷的含量。苍术苷是一种具有苷类性质的物质，含葡萄糖和鼠李糖，口服可致胸闷、心悸、心慌气短、头晕乏力、四肢麻木、***发麻、痛觉迟钝等神经中毒、心肌和肝功能损害症状，因此降低苍术中的苍术苷含量可使得藿香正气软胶囊在心脑血管方面的疗效更佳。

在本发明的实施例中，步骤b2)中乙醇的浓度为10～20％，对乙醇的加入量没有限制以浸泡透心苍术片为主，通过将苍术片浸泡透心利于后续速冻及真空干燥；其中速冻条件：以降温速度为1～2℃/min将冷冻温度降至-30～-40℃；真空干燥条件：以升温速度为4～6℃/h，真空度为3～5KPa升温至20～30℃，保持 3～5h；麦麸的质量与苍术的质量比为(1.5～2.5)：1；步骤b4)中萃取温度为 35～45℃，萃取压力为5～10MPa，乙醇以流速0.3ml/min在夹带剂泵的作用下进入到萃取釜中，乙醇的浓度在95％以上。其中，夹带剂采用浓度在95％以上的乙醇，采用乙醇作为苍术超临界二氧化碳萃取的夹带剂可利于苍术中有效成分 (包括苍术素等)的溶出，提高萃取效果。

本发明中，厚朴的提取如下：

c1)将厚朴粉碎成60～80目的厚朴粉；

c2)将步骤c1)得到的厚朴粉后加入到乙醇-氯化钠组成的双水相萃取液，浸泡1～2h后，微波处理1～2min，再浸泡1～2h；再超声波处理5～10min，静置分层，得到水相和油相；

c3)将步骤c2)油相浓缩相对密度为1.10～1.40时出膏，备用；

将水相透析除盐，再浓缩至相对密度为1.10～1.40时出膏并与油相膏体混合，得到厚朴浸膏；

本发明采用乙醇-氯化钠作为双水相萃取液，浸泡后微波处理，可破坏厚朴的组织和细胞结构，使得厚朴的细胞和组织出现微小孔洞，减少传质阻力，有利于双水相萃取液渗透，提高浸取效果。微波处理后再进行浸泡、超声处理，可使得厚朴中的有效成分厚厚朴酚与和厚朴酚充分浸出的同时，还解决传统回流提取容易使厚朴酚、和厚朴酚变质的问题。

在本发明的实施例中，步骤c2)中，微波的功率为300～500W，超声波功率为200～300W；双水相萃取液中乙醇、氯化钠和水的质量比为(0.6～0.8)： (0.05～0.1)：1。

在本发明中，白芷、茯苓的提取，如下：

d1)将白芷、茯苓粉碎成60～80目的粉料；

d2)将步骤d1)得到的粉料加入到乙醇中，浸泡1～2h后，微波1～2min；

d3)一次回流：将步骤d2)得到的混合料加入到提取罐中在温度为70～80℃，回流提取1～2h；

二次回流；再加入乙醇再在温度为70～80℃回流1～2h；

三次回流：再加入乙醇在温度70～80℃回流提取1～2h；

d4)合并d3)一次、二次、三次回流的滤液，浓缩提取相对密度达到1.10～1.40 时出膏，得到白芷、茯苓浸膏。

本发明在回流提取白芷、茯苓中有效成分之前先进行微波处理，利于白芷和茯苓的有效成分浸出，再进行回流提取可提高白芷和茯苓中有效成分的提取率。

在本发明的实施例中，步骤d2)中，微波的功率为300～500W；步骤d3) 中，一次回流中乙醇的浓度为60～70％，二次回流中乙醇的浓度为50～60％，三次回流中乙醇的浓度为40～50％；粉料的质量与一次回流中乙醇的体积比为1： (3～5)，一次回流中乙醇、二次回流中乙醇与三次回流中乙醇的体积为(3～5)： (2～4)：(1～3)。其中，一次、二次、三次回流采用不同浓度的乙醇浓度，一方面由于一次回流中白芷和茯苓中有效成分大幅降低，另一方面可节约乙醇用量。

在本发明中，生半夏的提取如下：

e1)将生半夏切成厚度为1～2mm的薄片；

e2)将步骤1)得到的生半夏片置于碱水中浸泡透心后，超声处理10～20min，取出；再向其中加入麦麸共同置于蒸笼中蒸至1～2h；去掉麦麸，取出生半夏，洗净后晾干；将其粉碎成60～80目的生半夏粉备用；

e3)一级压榨：向搅拌罐中加入乙醇，再加入生半夏，边加边搅拌，用隔膜泵将其泵入隔膜压滤机连续循环透洗30～40min，然后进行压榨，收集一级压榨液；

e4)向搅拌罐中加入乙醇，由隔膜泵将其泵入隔膜压机腔室连续循环透洗 20～30，然后进行压榨，收集二级压榨液；

e5)收集一级、二级压滤液，浓缩提取相对密度达到1.10～1.40时出膏，得到生半夏浸膏；

生半夏中刺激有害成分，会造成用药的困扰，虽然传统的姜制在一定程度上能够消除部分刺激有害成分，抑制毒性物质发挥作用，但是生半夏中刺激有害成分含量还是比较高。本发明将生半夏切片后浸泡到碱水中后再加入麦麸蒸至可除去生半夏中刺激有害成分，且不会破坏半夏中的有效成分，再采用二次压榨可提高生半夏中有效成分的提取。

在本发明的实施例中，步骤e2)中，超声的功率为300～500W；生半夏的质量与碱水的体积比为1：(3～5)，麦麸与生半夏的质量比为(2～3)：1；步骤e3)中，乙醇的浓度为65～80％，乙醇的体积与生半夏的质量比为(5～7)：1，压榨的压力为0.2～0.4MPa，温度为40～50℃；步骤e4)中，乙醇的浓度为45～60％，乙醇的体积与生半夏的质量比为(3～5)：1，压榨的压力为0.2～0.4MPa，温度为40～50℃。

其中，本发明对碱水没有具体的限定，可以为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液或氨水。

在本发明，大腹皮的提取，包括：

f1)将大腹皮切成1～2mm后的薄片备用；

f2)将步骤f1)得到的大腹皮片浸泡到pH为2～4的稀酸溶液中2～3h后，用清水冲洗捞出；

f3)将步骤f2)得到的大腹皮以及乙醇加入到搅拌罐中用隔膜泵将其泵入隔膜压滤机连续循环透洗30～40min，然后进行压榨，收集一级压榨液；

f4)向搅拌罐中加入乙醇，由隔膜泵将其泵入隔膜压机腔室连续循环透洗 20～30min，然后进行压榨，收集二级压榨液；

f5)再向搅拌罐中加入乙醇，泵入隔膜压机腔室连续循环透洗20～30min，然后在压力低于0.4MPa条件下压榨，收集三级压榨液；

f6)合并一级压榨液、二级压榨液和三级压榨液，浓缩至相对密度为 1.10～1.40时出膏，得到大腹皮浸膏。

本发明在进行压榨前将大腹皮浸泡到pH为2～4的稀酸溶液中，再通过三次压榨，可有效提高大腹皮中槟榔碱的含量。

步骤f3)中大腹皮的质量与乙醇的体积比为1：(6～8)，乙醇的浓度为 50～60％，压榨的压力为0.1～0.2MPa，温度为45～60℃；步骤f4)中，乙醇的浓度为40～50％，乙醇的体积与大腹皮的质量比为(4～5)：1，压榨的压力为 0.2～0.3MPa，温度为45～60℃；步骤f5)中，乙醇的浓度为30～40％，乙醇的体积与大腹皮的质量比为(3～4)：1，压榨的压力为0.3～0.4MPa，温度为45～60℃。

其中，本发明对稀酸溶液没有限制，可为本领域常见的稀盐酸溶液或稀硫酸溶液。

需要说明的是，本发明提到的浓度均指质量浓度。

本发明中，制剂的制备包括：

g1)将步骤a)得到的陈皮浸膏、步骤b)得到的苍术浸膏、步骤c)得到的厚朴浸膏、步骤d)得到的白芷、茯苓浸膏、步骤e)得到的生半夏浸膏，步骤f)得到的大腹皮浸膏与甘草浸膏、广藿香油、紫苏叶油合并，得到混合浸膏备用；

g2)将玉米油、蜂蜡和大豆磷脂混合，加热熔化、混匀即可得到混合基质，备用；

g3)将步骤g1)得到的混合浸膏加入到步骤g2)混合基质用胶体磨磨三次以上，压丸、定形、洗丸、干燥、捡丸、包装，即得藿香正气软胶囊。

本发明制得的藿香正气软胶囊相比于传统方法得到的藿香正气软胶囊有效成分含量高，有害成分含量低，对心脑血管的疗效更好。

其中，本发明制备得到的藿香正气软胶囊的规格为0.45g/粒。

其中，玉米油、蜂蜡和大豆磷脂与混合浸膏的质量比为(0.2～0.3)：(0.1～0.2)：(0.01～0.03)：1。

本发明中甘草浸膏采用本领域常规的方法制备得到，包括但不限于通常由甘草浸提制取甘草浸膏的工艺过程是：先将原料粉碎(60-80目)或切片(1-2mm)，在常压下用水浸提，然后再加热蒸发将浸提液浓缩成浸膏。其中甘草浸膏的相对密度为1.10-1.40。

为了进一步说明本发明，下面通过以下实施例进行详细说明。

陈皮选自福建陈皮，苍术选自河南苍术，厚朴选自四川厚朴，白芷选自河北白芷，茯苓选自安徽茯苓，生半夏选自河南生半夏，大腹皮选自湖北大腹皮。

实施例1

一种藿香正气软胶囊的制备方法，原料配比按照药典规定的藿香正气软胶囊的处方，包括以下步骤：

a)陈皮的提取

a1)将陈皮粉碎成60～80目的陈皮粉；

a2)将步骤a1)得到陈皮粉浸泡在浓度为65％的乙醇，并调节乙醇的pH 至为3，浸泡4h后调节pH为7，过滤；乙醇的体积与陈皮粉的质量比为4：1；

a3)将步骤a2)的滤料装入萃取釜中，用超临界二氧化碳萃取设备对物料萃取，萃取温度为40℃，萃取压力为8MPa，浓度为98％的甲醇以流速0.3ml/min 在夹带剂泵的作用下进入到萃取釜中萃取1.5h；

a4)将萃取液浓缩至相对密度为1.20时出膏，得到陈皮浸膏；

b)苍术的提取

b1)将苍术切成厚度为1～2mm的薄片；

b2)将步骤b2)得到的苍术片后置于浓度为15％的乙醇中浸泡透心，取出后放入冷干机中，进行速冻及真空干燥；速冻条件：以降温速度为1.5℃/min将冷冻温度降至-35℃；真空干燥条件：以升温速度为5℃/h，真空度为4KPa升温至25℃，保持4h；麦麸的质量与苍术的质量比为2：1；

b3)将麦麸在180℃下炒制出白烟后加入步骤b2)得到的苍术片继续炒制 18min，筛除麦麸；

b4)将步骤b3)得到的苍术片进行粉碎，并装入萃取釜中，用超临界二氧化碳萃取设备对苍术片萃取，萃取温度为40℃，萃取压力为8MPa，浓度为98％的乙醇以流速0.3ml/min在夹带剂泵的作用下进入到萃取釜中，萃取1.5h；

b5)将步骤b4)得到的萃取液浓缩至相对密度为1.20时出膏，得到苍术浸膏；

c)厚朴的提取

c1)将厚朴粉碎成60～80目的厚朴粉；

c2)将步骤c1)得到的厚朴粉后加入到乙醇-氯化钠组成的双水相萃取液，双水相萃取液中乙醇、氯化钠和水的质量比为0.7：0.075：1，浸泡1.5h后，在功率为400W下微波处理1.5min，再浸泡1.5h；再在功率为200W下超声波处理8min，静置分层，得到水相和油相；

c3)将步骤c2)油相浓缩相对密度为1.20时出膏，备用；

将水相透析除盐，再浓缩至相对密度为1.20时出膏并与油相膏体混合，得到厚朴浸膏；

d)白芷、茯苓的提取

d1)将白芷、茯苓粉碎成60～80目的粉料；

d2)将步骤d1)得到的粉料加入到浓度为65％的乙醇中，浸泡1.5h后，在功率为300W下微波处理90s；粉料的质量与一次回流中乙醇的体积比为1：4；

d3)一次回流：将步骤d2)得到的混合料加入到提取罐中，在温度为75℃，回流提取1.5h；

二次回流；再加入浓度为55％，再在温度为75℃回流提取1h；

三次回流：再加入浓度为45％，再在温度75℃回流提取1h；一次回流中乙醇、二次回流中乙醇与三次回流中乙醇的体积为4：3：2；

d4)合并d3)一次、二次、三次回流的滤液，浓缩提取相对密度达到1.20 时出膏，得到白芷、茯苓浸膏。

e)生半夏的提取

e1)将生半夏切成厚度为1～2mm的薄片；

e2)将步骤1)得到的生半夏片置于pH为8.6的氢氧化钠溶液中浸泡透心在功率为400W下超声处理15min，取出；再向其中加入麦麸共同置于蒸笼中蒸至1.5h；去掉麦麸，取出生半夏，洗净后晾干；将其粉碎成60～80目的生半夏粉备用；生半夏的质量与氢氧化钠溶液的体积比为1：4，麦麸与生半夏的质量比为2.5：1；

e3)一级压榨：向搅拌罐中加入浓度为70％的乙醇，再加入生半夏，乙醇的体积与生半夏的质量比为4：1，边加边搅拌，用隔膜泵将其泵入隔膜压滤机连续循环透洗35min，然后进行压榨，压榨的压力为0.3MPa，温度为45℃，收集一级压榨液；

e4)向搅拌罐中加入浓度为55％的乙醇，乙醇的体积与生半夏的质量比为4： 1，由隔膜泵将其泵入隔膜压机腔室连续循环透洗25min，然后进行压榨，压榨的压力为0.3MPa，温度为45℃，收集二级压榨液；

e5)收集一级、二级压滤液，浓缩提取相对密度达到1.20时出膏，得到生半夏浸膏；

f)大腹皮的提取

f1)将大腹皮切成1～2mm的薄片备用；

f2)将步骤f1)得到的大腹皮片浸泡到PH为3的稀盐酸溶液中2.5h，；

f3)将步骤f2)捞出的大腹皮和浓度为55％的乙醇，大腹皮的质量与乙醇的体积比为1：7，加入到搅拌罐中用隔膜泵将其泵入隔膜压滤机连续循环透洗 35min，然后进行压榨，压榨的压力为0.15MPa，温度为50℃，收集一级压榨液；

f4)向搅拌罐中加入浓度为45％的乙醇，乙醇的体积与大腹皮的质量比为 4.5：1，由隔膜泵将其泵入隔膜压机腔室进行连续循环透洗，时间为25min，然后进行压榨，压榨的压力为0.25MPa，温度为50℃，收集二级压榨液；

f5)再向搅拌罐中加入浓度为35％的乙醇，乙醇的体积与大腹皮的质量比为 3.5：1，泵入隔膜压机腔室进行连续循环透洗，时间为25min，然后在压力低于 0.4MPa条件下压榨，压榨的压力为0.35MPa，温度为50℃，收集三级压榨液；

f6)合并一级压榨液、二级压榨液和三级压榨液，浓缩至相对密度为1.20 时出膏，得到大腹皮浸膏；

g)制剂

g1)将步骤a)得到的陈皮浸膏、步骤b)得到的苍术浸膏、步骤c)得到的厚朴浸膏、步骤d)得到的白芷、茯苓浸膏、步骤e)得到的生半夏浸膏，步骤f)得到的大腹皮浸膏与相对密度为1.2的甘草浸膏、广藿香油、紫苏叶油合并，得到混合浸膏备用；

g2)将玉米油、蜂蜡和大豆磷脂混合，加热熔化、混匀即可得到混合基质，备用；其中玉米油、蜂蜡和大豆磷脂与混合浸膏的质量比为0.2：0.1：0.02：1。

g3)将步骤g1)得到的混合浸膏加入到步骤g2)混合基质用胶体磨磨三次以上，压丸、定形、洗丸、干燥、捡丸、包装，得到规格为0.45g/粒的藿香正气软胶囊。

实施例2

一种藿香正气软胶囊的制备方法，原料配比按照药典规定的藿香正气软胶囊的处方，包括以下步骤：

a)陈皮的提取

a1)将陈皮粉碎成60～80目的陈皮粉；

a2)将步骤a1)得到陈皮粉浸泡在浓度为80％的乙醇，并调节乙醇的pH 至为5，浸泡5h后调节pH至中性，过滤；乙醇的体积与陈皮粉的质量比为5： 1；

a3)将步骤a2)的滤料装入萃取釜中，用超临界二氧化碳萃取设备对物料萃取，萃取温度为45℃，萃取压力为10MPa，浓度为95％的甲醇以流速0.3ml/min 在夹带剂泵的作用下进入到萃取釜中萃取1h；

a4)将萃取液浓缩至相对密度为1.40时出膏，得到陈皮浸膏；

b)苍术的提取

b1)将苍术切成厚度为1～2mm的薄片；

b2)将步骤b2)得到的苍术片后置于浓度为20％的乙醇中浸泡2h，取出后放入冷干机中，进行速冻及真空干燥；速冻条件：以降温速度为1℃/min将冷冻温度降至-30℃；真空干燥条件：以升温速度为4℃/h，真空度为5KPa升温至30℃，保持3h；麦麸的质量与苍术的质量比为1.5：1；

b3)将麦麸在190℃下炒制出白烟后加入步骤b2)得到的苍术片继续炒制 20min，筛除麦麸；

b4)将步骤b3)得到的苍术片进行粉碎，并装入萃取釜中，用超临界二氧化碳萃取设备对苍术片萃取，萃取温度为45℃，萃取压力为10MPa，浓度为95％的乙醇以流速0.3ml/min在夹带剂泵的作用下进入到萃取釜中，萃取1h；

b5)将步骤b4)得到的萃取液浓缩至相对密度为1.40时出膏，得到苍术浸膏；

c)厚朴的提取

c1)将厚朴粉碎成60～80目的厚朴粉；

c2)将步骤c1)得到的厚朴粉后加入到乙醇-氯化钠组成的双水相萃取液，双水相萃取液中乙醇、氯化钠和水的质量比为0.8：0.05：1，浸泡2h后，在功率为300W下微波处理2min，再浸泡1h；再在功率为300W下超声波处理8min，静置分层，得到水相和油相；

c3)将步骤c2)油相浓缩相对密度为1.4时出膏，备用；

将水相透析除盐，再浓缩至相对密度为1.40时出膏并与油相膏体混合，得到厚朴浸膏；

d)白芷、茯苓的提取

d1)将白芷、茯苓粉碎成60～80目的粉料；

d2)将步骤d1)得到的粉料加入到浓度为60％的乙醇中，浸泡2h后，在功率为500W下微波处理2min；粉料的质量与一次回流中乙醇的体积比为1：3；

d3)一次回流：将步骤d2)得到的混合料加入到提取罐中，在温度为80℃，回流提取2h；

二次回流；再加入浓度为60％的乙醇再在温度为80℃回流提取1h；

三次回流：再加入浓度为50％的乙醇在温度80℃回流提取1h；一次回流中乙醇、二次回流中乙醇与三次回流中乙醇的体积为5：4：3；

d4)合并d3)一次、二次、三次回流的滤液，浓缩提取相对密度达到1.40 时出膏，得到白芷、茯苓浸膏。

e)生半夏的提取

e1)将生半夏切成厚度为1～2mm的薄片；

e2)将步骤1)得到的生半夏片置于pH为9的氢氧化钾溶液中浸泡透心，并在功率为500W下超声处理20min取出；再向其中加入麦麸共同置于蒸笼中蒸至1.5h；去掉麦麸，取出生半夏，洗净后晾干；将其粉碎成60～80目的生半夏粉备用；生半夏的质量与氢氧化钾溶液的体积比为1：5，麦麸与生半夏的质量比为2：1；

e3)一级压榨：向搅拌罐中加入浓度为80％的乙醇，再加入生半夏，乙醇的体积与生半夏的质量比为3：1，边加边搅拌，用隔膜泵将其泵入隔膜压滤机连续循环透洗30min，然后进行压榨，压榨的压力为0.2MPa，温度为40℃，收集一级压榨液；

e4)向搅拌罐中加入浓度为60％的乙醇，乙醇的体积与生半夏的质量比为4： 1，由隔膜泵将其泵入隔膜压机腔室连续循环透洗20min，然后进行压榨，压榨的压力为0.4MPa，温度为50℃，收集二级压榨液；

e5)收集一级、二级压滤液，浓缩提取相对密度达到1.40时出膏，得到生半夏浸膏；

f)大腹皮的提取

f1)将大腹皮切成1～2mm的薄片备用；

f2)将步骤f1)得到的大腹皮片浸泡到PH为2的稀盐酸溶液中2h后，用清水冲洗捞出；

f3)将步骤f2)的大腹皮及浓度为50％的乙醇加入到搅拌罐中，大腹皮的质量与乙醇的体积比为1：8，用隔膜泵将其泵入隔膜压滤机连续循环透洗30min，然后进行压榨，压榨的压力为0.2MPa，温度为45℃，收集一级压榨液；

f4)向搅拌罐中加入浓度为40％的乙醇，乙醇的体积与大腹皮的质量比为5： 1，由隔膜泵将其泵入隔膜压机腔室进行连续循环透洗，时间为20min，然后进行压榨，压榨的压力为0.2MPa，温度为45℃，收集二级压榨液；

f5)再向搅拌罐中加入浓度为30％的乙醇，乙醇的体积与大腹皮的质量比为 3：1，泵入隔膜压机腔室进行连续循环透洗，时间为20min，然后在压力低于 0.4MPa条件下压榨，压榨的压力为0.3MPa，温度为60℃，收集三级压榨液；

f6)合并一级压榨液、二级压榨液和三级压榨液，浓缩至相对密度为1.40 时出膏，得到大腹皮浸膏；

g)制剂

g1)将步骤a)得到的陈皮浸膏、步骤b)得到的苍术浸膏、步骤c)得到的厚朴浸膏、步骤d)得到的白芷、茯苓浸膏、步骤e)得到的生半夏浸膏，步骤f)得到的大腹皮浸膏与相对密度为1.2的甘草浸膏、广藿香油、紫苏叶油合并，得到混合浸膏备用；

g2)将玉米油、蜂蜡和大豆磷脂混合，加热熔化、混匀即可得到混合基质，备用；玉米油、蜂蜡和大豆磷脂与混合浸膏的质量比为0.2：0.1：0.01：1。

g3)将步骤g1)得到的混合浸膏加入到步骤g2)混合基质用胶体磨磨三次以上，压丸、定形、洗丸、干燥、捡丸、包装，得到规格为0.45g/粒的藿香正气软胶囊。

实施例3

一种藿香正气软胶囊的制备方法，原料配比按照药典规定的藿香正气软胶囊的处方，包括以下步骤：

a)陈皮的提取

a1)将陈皮粉碎成60～80目的陈皮粉；

a2)将步骤a1)得到陈皮粉浸泡在浓度为60％的乙醇，并调节乙醇的pH 至为2，浸泡3h后调节pH至中性，过滤；乙醇的体积与陈皮粉的质量比为3： 1；

a3)将步骤a2)的滤料装入萃取釜中，用超临界二氧化碳萃取设备对物料萃取，萃取温度为40℃，萃取压力为5MPa，浓度为98％的甲醇以流速0.3ml/min 在夹带剂泵的作用下进入到萃取釜中萃取2h；

a4)将萃取液浓缩至相对密度为1.10时出膏，得到陈皮浸膏；

b)苍术的提取

b1)将苍术切成厚度为1～2mm的薄片；

b2)将步骤b2)得到的苍术片后置于浓度为10％的乙醇中浸泡1h，取出后放入冷干机中，进行速冻及真空干燥；速冻条件：以降温速度为2℃/min将冷冻温度降至-40℃；真空干燥条件：以升温速度为6℃/h，真空度为5KPa升温至20℃，保持3～5h；麦麸的质量与苍术的质量比为2.5：1；

b3)将麦麸在170℃下炒制出白烟后加入步骤b2)得到的苍术片继续炒制 20min，筛除麦麸；

b4)将步骤b3)得到的苍术片进行粉碎，并装入萃取釜中，用超临界二氧化碳萃取设备对苍术片萃取，萃取温度为35℃，萃取压力为5MPa，浓度为96％的乙醇以流速0.3ml/min在夹带剂泵的作用下进入到萃取釜中，萃取2h；

b5)将步骤b4)得到的萃取液浓缩至相对密度为1.10时出膏，得到苍术浸膏；

c)厚朴的提取

c1)将厚朴粉碎成60～80目的厚朴粉；

c2)将步骤c1)得到的厚朴粉后加入到乙醇-氯化钠组成的双水相萃取液，双水相萃取液中乙醇、氯化钠和水的质量比为0.6：0.1：1，浸泡2h后，在功率为500W下微波处理2min，再浸泡2h；再在功率为200W下超声波处理5min，静置分层，得到水相和油相；

c3)将步骤c2)油相浓缩相对密度为1.10时出膏，备用；

将水相透析除盐，再浓缩至相对密度为1.10时出膏并与油相膏体混合，得到厚朴浸膏；

d)白芷、茯苓的提取

d1)将白芷、茯苓粉碎成60～80目的粉料；

d2)将步骤d1)得到的粉料加入到浓度为70％的乙醇中，浸泡2h后，在功率为300W下微波处理1min；粉料的质量与一次回流中乙醇的体积比为1：5；

d3)一次回流：将步骤d2)得到的混合料加入到提取罐中在温度为70℃，回流提取1h；

二次回流；再加入浓度为50％的乙醇在温度为70℃回流提取1h；

三次回流：再加入浓度为40％的乙醇在温度70℃回流提取1h；一次回流中乙醇、二次回流中乙醇与三次回流中乙醇的体积为3：2：1；

d4)合并d3)一次、二次、三次回流的滤液，浓缩提取相对密度达到1.10 时出膏，得到白芷、茯苓浸膏。

e)生半夏的提取

e1)将生半夏切成厚度为1～2mm的薄片；

e2)将步骤1)得到的生半夏片置于pH为8的氨水中浸泡透心，并在功率为300W下超声处理10min后取出；再向其中加入麦麸共同置于蒸笼中蒸至1h；去掉麦麸，取出生半夏，洗净后晾干；将其粉碎成60～80目的生半夏粉备用；生半夏的质量与碱水的体积比为1：3，麦麸与生半夏的质量比为3：1；

e3)一级压榨：向搅拌罐中加入浓度为65％的乙醇，再加入生半夏，乙醇的体积与生半夏的质量比为5：1，边加边搅拌，用隔膜泵将其泵入隔膜压滤机连续循环透洗40min，然后进行压榨，压榨的压力为0.4MPa，温度为50℃，收集一级压榨液；

e4)向搅拌罐中加入浓度为45％的乙醇，乙醇的体积与生半夏的质量比为3： 1，由隔膜泵将其泵入隔膜压机腔室连续循环透洗30min，然后进行压榨，压榨的压力为0.2MPa，温度为40℃，收集二级压榨液；

e5)收集一级、二级压滤液，浓缩提取相对密度达到1.10时出膏，得到生半夏浸膏；

f)大腹皮的提取

f1)将大腹皮切成1～2mm的薄片备用；

f2)将步骤f1)得到的大腹皮片浸泡到PH为4的稀酸溶液中3h后，用清水冲洗捞出；

f3)将步骤f2)的大腹皮及浓度为60％的乙醇加入到搅拌罐中，大腹皮的质量与乙醇的体积比为1：6，用隔膜泵将其泵入隔膜压滤机连续循环透洗40min，然后进行压榨，压榨的压力为0.1MPa，温度为60℃，收集一级压榨液；

f4)向搅拌罐中加入浓度为50％的乙醇，乙醇的体积与大腹皮的质量比为4： 1，由隔膜泵将其泵入隔膜压机腔室进行连续循环透洗，时间为30min，然后进行压榨，压榨的压力为0.3MPa，温度为60℃，收集二级压榨液；

f5)再向搅拌罐中加入浓度为30％的乙醇，乙醇的体积与大腹皮的质量比为 4：1，泵入隔膜压机腔室进行连续循环透洗，时间为30min，然后在压力低于 0.4MPa条件下压榨，压榨的压力为0.4MPa，温度为45℃，收集三级压榨液；

f6)合并一级压榨液、二级压榨液和三级压榨液，浓缩至相对密度为1.10 时出膏，得到大腹皮浸膏；

g)制剂

g1)将步骤a)得到的陈皮浸膏、步骤b)得到的苍术浸膏、步骤c)得到的厚朴浸膏、步骤d)得到的白芷、茯苓浸膏、步骤e)得到的生半夏浸膏，步骤f)得到的大腹皮浸膏与相对密度为1.2的甘草浸膏、广藿香油、紫苏叶油合并，得到混合浸膏备用；

g2)将玉米油、蜂蜡和大豆磷脂混合，加热熔化、混匀即可得到混合基质，备用；玉米油、蜂蜡和大豆磷脂与混合浸膏的质量比为0.3：0.2：0.03：1；

g3)将步骤g1)得到的混合浸膏加入到步骤g2)混合基质用胶体磨磨三次以上，压丸、定形、洗丸、干燥、捡丸、包装，得到规格为0.45g/粒的藿香正气软胶囊。

对比例1

以实施例1为基础，对比例1中a3)将步骤a1)得到陈皮粉浸泡在乙醇，浸泡3～5h，过滤，其余与实施例1完全相同。

对比例2

以实施例1为基础，对比例1中a2)甲醇浓度为80％，其余与实施例1完全相同。

对比例3

以实施例1为基础，对比例1中无步骤a2)，其余与实施例1完全相同。

对比例4

以实施例1为基础，对比例1中b2)苍术片后置于浓度为15％的乙醇中浸泡透心，在真空度为4KPa，温度为25℃下真空干燥16h，其余与实施例1完全相同。

对比例5

以实施例1为基础，对比例1中无b2)，其余与实施例1完全相同。

对比例6

以实施例1为基础，对比例1中无b3)，其余与实施例1完全相同。

对比例7

以实施例1为基础，对比例1中c2)中厚朴粉后加入到氯化钠溶液中，氯化钠溶液中氯化钠和水的质量比为0.075：1，浸泡1.5h后，在功率为400W下微波处理1.5min，再浸泡1.5h；再在功率为200W下超声波处理8min，静置分层，得到水相和油相；其余与实施例1完全相同。

对比例8

以实施例1为基础，对比例1中c2)中厚朴粉后加入到乙醇溶液中，乙醇溶液中乙醇和水的质量比为0.7：1，浸泡1.5h后，在功率为400W下微波处理 1.5min，再浸泡1.5h；再在功率为200W下超声波处理8min，静置分层，得到水相和油相；其余与实施例1完全相同。

对比例9

以实施例1为基础，对比例1中c2)为将步骤c1)得到的厚朴粉后加入到乙醇-氯化钠组成的双水相萃取液，双水相萃取液中乙醇、氯化钠和水的质量比为0.7：0.075：1，浸泡3h；再在功率为200W下超声波处理8min，静置分层，得到水相和油相，其余与实施例1完全相同。

对比例10

以实施例1为基础，对比例1中c2)为将步骤c1)得到的厚朴粉后加入到乙醇-氯化钠组成的双水相萃取液，双水相萃取液中乙醇、氯化钠和水的质量比为0.7：0.075：1，浸泡1.5h后，在功率为400W下微波处理1.5min，再浸泡1.5h；静置分层，得到水相和油相，其余与实施例1完全相同。

对比例11

以实施例1为基础，对比例1中d2)没有在功率为300～500W下微波处理 90s，其余与实施例1完全相同。

对比例12

以实施例1为基础，对比例1中e2)中氢氧化钠溶液由蒸馏水替代，其余与实施例1完全相同。

对比例13

以实施例1为基础，对比例1中e2)为将步骤1)得到的生半夏片置于pH 为8.6的氢氧化钠溶液中浸泡透心，并在功率为400W下超声处理15min，取出洗净后晾干；将其粉碎成70目的生半夏粉备用，其余与实施例1完全相同。

对比例14

以实施例1为基础，对比例1中无e2)，其余与实施例1完全相同。

对比例15

以实施例1为基础，对比例1中无f2)，其余与实施例1完全相同。

一、测试实施例1～3和对比例4～6中苍术浸膏中苍术苷含量。

实施例1～3和对比例4～6中苍术浸膏中苍术苷含量的测定【按照刘鹏，羧基苍术苷、苍术苷含量测定新方法及转化规律研究，西南医科大学硕士学位论文，2016】中提到的方法进行检测，结果见表1。

检测条件为：

色谱柱为Waters C₁₈柱(250mm×4.6mm，5μm)，流动相为乙腈～0.15％磷酸二氢钠溶液(含0.12％四丁基氢氧化铵，磷酸调pH至3.5)(39：61)，等度洗脱，流速为1.0mL/min，分析时间20min，柱温：30℃，检测波长为203nm。

供试品的制备：取1g苍术浸膏，精密称定，置具塞锥形瓶中，量取蒸馏水 20mL，超声(300W，40kHz)处理40min，取出，离心(12000r/min，6min)，取上清液经0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液，即得。

表1苍术苷含量测试结果

由表1可知，与对比例4～6相比，实施例1～3中苍术苷含量低，将苍术片进行速冻、干燥、麦麸炒制可有效降低苍术苷的含量。

二、测试实施例1～3和对比例11中白芷、茯苓浸膏中茯苓多糖的含量。

实施例1～3和对比例11中白芷、茯苓浸膏中茯苓多糖的含量检测参照【段启等，茯苓中茯苓多糖的含量测定方法及提取工艺优选，海峡药学，2010】，结果见表2。

检测方法为：

精密称取白芷、茯苓浸膏1.0g于具塞试管中，加1.0mL水，加5％苯酚1.2mL，混匀，迅速加入7.0mL浓硫酸摇匀，于45C水浴中保温30min后移至冰水浴中，放置30min后取出，在分光光度仪上测定波长在490nm。

表2茯苓多糖含量测试结果

由表2可知，与对比例11相比，实施例1～3中茯苓多糖含量高，将茯苓经过微波处理，可有效提高茯苓中茯苓多糖的含量。

三、测试实施例1～3和对比例12～14中生半夏浸膏中草酸钙针晶含量

按照【不同半夏炮制品麻辣毒性与草酸钙针晶含量关系的研究，梁君等，中医学报，2016】对实施例1～3和对比例12～14中生半夏浸膏中草酸钙针晶含量进行测定，结果见表3。

检测方法为：

色谱柱为Waters C₁₈柱(250mm×4.6mm，5μm)，流动相为磷酸二氢钾～体积分数10％四丁基氢氧化铵(pH2.0):甲醇＝92：8，流速0.6mL/minn，检测波长 210nm，柱温30℃，进样量5μL。

供试品溶液的制备：取1g生半夏浸膏，精密称定，置具塞锥形瓶中，量取蒸馏水20mL，超声(300W，40kHz)处理40min，取出，离心(12000r/min，6min)，取上清液经0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液，即得。

表3草酸钙针晶含量测试结果

由表3可知，与对比例12～14相比，实施例1～3中草酸钙针晶含量低，将生半夏切片后浸泡到碱水中后再加入麦麸蒸至可除去生半夏中刺激有害成分。

四、测试实施例1～3和对比例15中大腹皮浸膏中槟榔碱的含量

实施例1～3和对比例15中大腹皮浸膏中槟榔碱的含量测定参照【HPLC法测定槟榔中槟榔碱和槟榔次碱的含量，李春燕等，中医药学报，2018】，结果见表3。

检测条件为：

色谱柱为Nucleosil SA阳离子交换色谱柱(4.6mm×250mm，5μm)，流动相为甲醇～水～磷酸(60:40:0.3，氨试液调pH3.8)，检测波长：212nm，流速： 1.0mL/min，柱温为30℃，进样量：10μL。

供试品溶液的制备：取1g大腹皮浸膏，精密称定，置具塞锥形瓶中，量取蒸馏水20mL，超声(300W，40kHz)处理40min，取出，离心(12000r/min，6min)，取上清液经0.45μm微孔滤膜过滤，取续滤液，即得。

表4槟榔碱含量测试结果

由表3可知，与对比例15相比，实施例1～3中槟榔碱含量，将大腹皮经过酸处理，可提高槟榔碱的提取率。

五、橙皮苷、厚朴酚、和厚朴酚、欧前胡素、苍术素含量测定

参照【王姣等，HPLC法同时测定藿香正气系列制剂中6种成分的含量，中国药师，2017】检测实施例1～3和对比例1～15的藿香正气软胶囊中有效成分含量，结果见表6。

检测方法：

色谱柱为Waters C₁₈柱(250mm×4.6mm，5μm)，流动相A为乙腈，流动相B 为0.5％的冰醋酸水溶液，梯度洗脱(见表5)，检测波长为290nm，柱温为40℃，进样量为10μl。

表5梯度洗脱表

供试品溶液的制备：取本品10粒，去胶囊壳，研细混合，精密称取0.5g，于20ml容量瓶中，加甲醇适量，超声30min，放冷，加甲醇定容至刻度，过滤，取续滤液作为供试品溶液。

表6橙皮苷、厚朴酚、和厚朴酚、欧前胡素、苍术素含量测定结果

由表6可知，根据不同药材采用不同的方法提取方法，使得橙皮苷、厚朴酚、和厚朴酚、欧前胡素、苍术素这五种有效成分的提取率大大提高。

上文所列出的一系列的详细说明仅仅是针对本发明的可行性实施例的具体说明，它们并非用以限制本发明的保护范围，凡未脱离本发明技艺精神所作的等效实施例或变更均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种藿香正气软胶囊的制备方法，原料配比按照药典规定的藿香正气软胶囊的处方，其特征在于，包括以下步骤：

a)陈皮的提取

a1)将陈皮粉碎成60～80目的陈皮粉；

a2)将步骤a1)得到陈皮粉浸泡在乙醇，并调节乙醇的pH至为2～5，浸泡3～5h后，调节pH至中性，过滤；

a3)将步骤a2)的滤料装入萃取釜中，用超临界二氧化碳萃取设备对物料萃取1～2h；

a4)将萃取液浓缩至相对密度为1.10～1.40时出膏，得到陈皮浸膏；

b)苍术的提取

b1)将苍术切成厚度为1～2mm的薄片；

b2)将步骤b2)得到的苍术片置于乙醇浸泡透心后取出放入冷干机中，进行速冻及真空干燥；

b3)将麦麸在170～190℃下炒制出白烟后加入步骤b2)得到的苍术片继续炒制15～20min，筛除麦麸；

b4)将步骤b3)得到的苍术片进行粉碎，并装入萃取釜中，用超临界二氧化碳萃取设备对苍术片萃取1～2h；

b5)将步骤b4)得到的萃取液浓缩至相对密度为1.10～1.40时出膏，得到苍术浸膏；

c)厚朴的提取

c1)将厚朴粉碎成60～80目的厚朴粉；

c2)将步骤c1)得到的厚朴粉后加入到乙醇-氯化钠组成的双水相萃取液，浸泡1～2h后，微波处理1～2min，再浸泡1～2h，再超声波处理5～10min，静置分层，得到水相和油相；

c3)将步骤c2)油相浓缩相对密度为1.10～1.40时出膏，备用；

将水相透析除盐，再浓缩至相对密度为1.10～1.40时出膏并与油相膏体混合，得到厚朴浸膏；

d)白芷、茯苓的提取

d1)将白芷、茯苓粉碎成60～80目的粉料；

d2)将步骤d1)得到的粉料加入到乙醇中，浸泡1～2h后，微波处理1～2min；

d3)一次回流：将步骤d2)得到的混合料加入到提取罐中，在温度为70～80℃，回流提取1～2h；

二次回流；再加入乙醇再在温度为70～80℃回流提取1～2h；

三次回流：再加入乙醇再在温度70～80℃回流提取1～2h；

d4)合并d3)一次、二次、三次回流的滤液，浓缩提取相对密度达到1.10～1.40时出膏，得到白芷、茯苓浸膏。

e)生半夏的提取

e1)将生半夏切成厚度为1～2mm的薄片；

e2)将步骤1)得到的生半夏片置于pH值为8～9的碱水中浸泡透心后，超声处理10～20min，取出；再向其中加入麦麸共同置于蒸笼中蒸至1～2h；去掉麦麸，取出生半夏，洗净后晾干；将其粉碎成60～80目的生半夏粉备用；

e3)一级压榨：向搅拌罐中加入乙醇，再加入生半夏，边加边搅拌，用隔膜泵将其泵入隔膜压滤机连续循环透洗30～40min，然后进行压榨，收集一级压榨液；

e4)向搅拌罐中加入乙醇，由隔膜泵将其泵入隔膜压机腔室连续循环透洗20～30min，然后进行压榨，收集二级压榨液；

e5)收集一级、二级压滤液，浓缩提取相对密度达到1.10～1.40时出膏，得到生半夏浸膏；

f)大腹皮的提取

f1)将大腹皮切成1～2mm后的薄片备用；

f2)将步骤f1)得到的大腹皮片浸泡到pH为2～4的稀酸溶液中2～3h后，用清水冲洗捞出；

f3)将步骤f2)得到的大腹皮以及乙醇加入到搅拌罐中用隔膜泵将其泵入隔膜压滤机连续循环透洗30～40min，然后进行压榨，收集一级压榨液；

f4)向搅拌罐中加入乙醇，由隔膜泵将其泵入隔膜压机腔室连续循环透洗20～30min，然后进行压榨，收集二级压榨液；

f5)再向搅拌罐中加入乙醇，泵入隔膜压机腔室连续循环透洗20～30min，然后在压力低于0.4MPa条件下压榨，收集三级压榨液；

f6)合并一级压榨液、二级压榨液和三级压榨液，浓缩至相对密度为1.10～1.40时出膏，得到大腹皮浸膏；

g)制剂

g1)将步骤a)得到的陈皮浸膏、步骤b)得到的苍术浸膏、步骤c)得到的厚朴浸膏、步骤d)得到的白芷、茯苓浸膏、步骤e)得到的生半夏浸膏，步骤f)得到的大腹皮浸膏与甘草浸膏、广藿香油、紫苏叶油合并，得到混合浸膏备用；

g2)将玉米油、蜂蜡和大豆磷脂混合，加热熔化、混匀即可得到混合基质，备用；

g3)将步骤g1)得到的混合浸膏加入到步骤g2)混合基质用胶体磨磨三次以上，压丸、定形、洗丸、干燥、捡丸、包装，即得藿香正气软胶囊。

2.根据权利要求1所述的藿香正气软胶囊的制备方法，其特征在于，步骤a2)中乙醇的浓度为60～80％，乙醇的体积与陈皮粉的质量比为(3～5)：1；

步骤a3)中萃取温度为40～45℃，萃取压力为5～10MPa，甲醇以流速0.3ml/min在夹带剂泵的作用下进入到萃取釜中；甲醇的浓度在95％以上。

3.根据权利要求1所述的藿香正气软胶囊的制备方法，其特征在于，步骤b2)中乙醇的浓度为10～20％；速冻条件：以降温速度为1～2℃/min将冷冻温度降至-30～-40℃；真空干燥条件：以升温速度为4～6℃/h，真空度为3～5KPa升温至20～30℃，保持3～5h；麦麸的质量与苍术的质量比为(1.5～2.5)：1；

步骤b4)中萃取温度为35～45℃，萃取压力为5～10MPa，乙醇以流速0.3ml/min在夹带剂泵的作用下进入到萃取釜中，乙醇的浓度在95％以上。

4.根据权利要求1所述的藿香正气软胶囊的制备方法，其特征在于，步骤c2)中，微波的功率为300～500W，超声波功率为200～300W；双水相萃取液中乙醇、氯化钠和水的质量比为(0.6～0.8)：(0.05～0.1)：1。

5.根据权利要求1所述的藿香正气软胶囊的制备方法，其特征在于，步骤d2)中，微波的功率为300～500W；

步骤d3)中，一次回流中乙醇的浓度为60～70％，二次回流中乙醇的浓度为50～60％，三次回流中乙醇的浓度为40～50％；

粉料的质量与一次回流中乙醇的体积比为1：(3～5)，一次回流中乙醇、二次回流中乙醇与三次回流中乙醇的体积为(3～5)：(2～4)：(1～3)。

6.根据权利要求1所述的藿香正气软胶囊的制备方法，其特征在于，步骤e2)中，超声的功率为300～500W；生半夏的质量与碱水的体积比为1：(3～5)，麦麸与生半夏的质量比为(2～3)：1；

步骤e3)中，乙醇的浓度为65～80％，乙醇的体积与生半夏的质量比为(5～7)：1，压榨的压力为0.2～0.4MPa，温度为40～50℃；

步骤e4)中，乙醇的浓度为45～60％，乙醇的体积与生半夏的质量比为(3～5)：1，压榨的压力为0.2～0.4MPa，温度为40～50℃。

7.根据权利要求1所述的藿香正气软胶囊的制备方法，其特征在于，步骤f3)中，大腹皮的质量与乙醇的体积比为1：(6～8)，乙醇的浓度为50～60％，压榨的压力为0.1～0.2MPa，温度为45～60℃；

步骤f4)中，乙醇的浓度为40～50％，乙醇的体积与大腹皮的质量比为(4～5)：1，压榨的压力为0.2～0.3MPa，温度为45～60℃；

步骤f5)中，乙醇的浓度为30～40％，乙醇的体积与大腹皮的质量比为(3～4)：1，压榨的压力为0.3～0.4MPa，温度为45～60℃。