CN114249692B - 一种用于小麦全蚀病和小麦茎基腐病防治的2-咪唑苯甲酰芳胺活性化合物 - Google Patents

一种用于小麦全蚀病和小麦茎基腐病防治的2-咪唑苯甲酰芳胺活性化合物 Download PDF

Info

Publication number
CN114249692B
CN114249692B CN202111543293.4A CN202111543293A CN114249692B CN 114249692 B CN114249692 B CN 114249692B CN 202111543293 A CN202111543293 A CN 202111543293A CN 114249692 B CN114249692 B CN 114249692B
Authority
CN
China
Prior art keywords
wheat
imidazole
active compound
take
preventing
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202111543293.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN114249692A (zh
Inventor
程绎南
李洪连
孟颢光
孙连省
蒋振华
闫景铭
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Henan Agricultural University
Original Assignee
Henan Agricultural University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Henan Agricultural University filed Critical Henan Agricultural University
Priority to CN202111543293.4A priority Critical patent/CN114249692B/zh
Publication of CN114249692A publication Critical patent/CN114249692A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN114249692B publication Critical patent/CN114249692B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles

Abstract

本发明公开了一种用于小麦全蚀病和小麦茎基腐病防治的2‑咪唑苯甲酰芳胺类活性化合物，其特征在于，具有式I所示结构：所述R1、R2为‑H，‑F，‑Cl，‑Br，‑I，‑CN，‑CF3，‑CHO，‑C1‑C4的烷基或‑C1‑C4的卤代烷基或‑O‑R3，且所述R1、R2不同时为H；所述R3为‑C1‑C4的烷基或‑C1‑C4的卤代烷基或芳基；所述化合物I对小麦全蚀病菌和能引起小麦茎基腐病的禾谷镰孢菌和假禾谷镰孢菌均具有优异的抑制活性，可同时应用于小麦全蚀病和小麦茎基腐病的防治。所述的化合物I的合成反应步骤少、过程简单、流畅、安全，产品易于纯化，适于规模合成与开发。

Description

一种用于小麦全蚀病和小麦茎基腐病防治的2-咪唑苯甲酰芳 胺活性化合物
技术领域
本发明涉及防治农作物病虫害化合物领域，具体为一种用于小麦全蚀病和小麦茎基腐病防治的2-咪唑苯甲酰芳胺活性化合物及其制备方法。
背景技术
农业现代化的发展，使农业耕作模式发生了巨大的变化，秸秆还田已成为农业的主要作业模式。然而，由于作物秸秆本身具有滋生和携带病原菌的特性，秸秆还田在一定程度上加大了农作物病害的发生风险和发生成度。
因此，近年来小麦全蚀病和小麦茎基腐病的发生与危害呈逐年加重趋势，已成为小麦优质、高产的重大威胁。小麦全蚀病和小麦茎基腐病防治新药剂的开发及其应用在农业现代化的发展中占有重要地位。美国专利US005482974A、US006028101A、US005994270A和世界专利WO9307751A1公开了一系列的小麦全蚀病防治活性化合物，但商品化的只有美国专利US005486621A公开的硅噻菌胺，并用于小麦全蚀病的防治。然而，硅噻菌胺仅对小麦全蚀病防治有效，且随着硅噻菌胺的连续使用，部分地区的小麦全蚀病对其已经产生了抗性，导致防治失败。最近，European Journal of Medicinal Chemistry 200 (2020) 112463和CN111187227A公开了一种***苯甲酰芳胺衍生物，对小麦全蚀病菌具有优异的抑制活性，虽然其对能引起小麦茎基腐病的病原菌也有抑制活性，但活性还不足够高。WO2020058160A1公开了一种环丁基吡啶酰胺衍生物，可以用于小麦茎基腐病的防治，但其对小麦全蚀病的防治活性还未见有报道。
因此，现有技术中目前依然很少具有能够同时高效地防治小麦多种根部病害尤其是小麦全蚀病和小麦茎基腐病的杀菌剂品种。那么，提供一种能够同时高效防治小麦全蚀病和小麦茎基腐病的活性化合物及其制备方法，是的一个值得研究的问题。
发明内容
为了解决上述现有技术中存在的不足，本发明提供了一种对小麦全蚀病和小麦茎基腐病均具有优异的防治效果、合成原料便宜易得、合成过程流畅、简单、安全、产品易于纯化的2-咪唑苯甲酰芳胺抑菌活性化合物及其制备方法。
本发明的目的这样实现的：
一种用于小麦全蚀病和小麦茎基腐病防治的2-咪唑苯甲酰芳胺类活性化合物，具有式I所示结构：
所述R1、R2为-H，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-CF3，-CHO，-C1-C4的烷基或-C1-C4的卤代烷基或-O-R3，且所述R1、R2不同时为H；所述R3为-C1-C4的烷基或-C1-C4的卤代烷基或芳基。
所述的2-咪唑苯甲酰芳胺类活性化合物，所述R1、R2为-H，-F，-Cl，-Br，且所述R1、R2不同时为H，含有如下结构：
所述R1为-F，-Cl，-Br时，R2为H。
所述R1为F，R2为H。
一种用于小麦全蚀病和小麦茎基腐病防治的2-咪唑苯甲酰芳胺类活性化合物的制备方法，所述活性化合物通过以下方式合成：
首先，取代的2-氟苯甲酸（II）在设定的反应条件A下，与4-氨基苯甲酸异丙酯（III）缩合得到中间体IV，具体如反应式1所示：
反应式1
所述的反应条件A为：取代的2-氟苯甲酸（II）在1~10 摩尔当量的包括SOCl2、PCl3、POCl3、PCl5或草酰氯的氯化剂存在下；在包括二氯甲烷、氯仿、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、THF或乙腈溶剂中，在-10 oC到回流温度范围内反应1~10 小时转化为相应的酰氯；再在0.5~5摩尔当量的包括三乙胺、吡啶、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、乙酸钠或乙酸钾催化剂的存在下，与1~4摩尔当量的4-氨基苯甲酸异丙酯（III）在室温至回流温度下反应0.5～10小时；
或取代的2-氟苯甲酸（II）和4-氨基苯甲酸异丙酯（III）在包括二氯甲烷、氯仿、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、THF或乙腈的溶剂中，在包括二环己基碳二亚胺(DCC)、二异丙基碳二亚胺(DIC)或1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDCI)缩合剂的存在下，在包括1-羟基苯并***(HOBt)、4-二甲氨基吡啶的(DMAP)或N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑(HOAt)催化剂的催化下，在-10 oC到回流温度下反应1～15小时而得；
所述的反应式1反应中，II对III及缩合剂的投料摩尔比为1︰0.8～5︰0.8～4，催化剂相对于取代的2-氟苯甲酸的用量为0-200%摩尔；
所述目标产物I由中间体IV在设定的条件B下，与咪唑反应得到，具体如反应式2所示：
反应式2
所述反应条件B为：中间体IV和咪唑在包括甲苯、二甲亚砜(DMSO)或N, N-二甲基甲酰胺(DMF)的溶剂中，以1～3摩尔当量的包括碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯的碱金属碳酸盐为碱，在0～10%摩尔当量的CuI和8-羟基喹啉-N-氧化物的催化下，在50 oC～130 oC温度范围内，反应5～18小时，即可选择性的决定是否使用CuI和8-羟基喹啉-N-氧化物作为催化剂或者不使用催化剂；
所述的反应式2中，中间体IV和咪唑的投料摩尔比为1︰0.8～6。
包含所述化合物I的组合物，应用于农作物病害的防治。
积极有益效果：(1)本发明化合物在小麦全蚀病防治方面，其活性显著超过了防治小麦全蚀病的特效药剂硅噻菌胺的活性；在小麦茎基腐病防治方面，其活性接近或达到了商用药剂丙硫菌唑的活性水平。因此，本发明化合物具有同时防治小麦全蚀病和小麦茎基腐病的特性，为小麦全蚀病和小麦茎基腐病的防治，保障小麦生产安全提供了可替代的方法、措施及选择。(2)本发明化合物原料便宜易得，合成步骤短，合成过程流畅、简单、安全，产品易于纯化，因而易于推广应用。
具体实施方式
下面结合具体实施例，对本发明做进一步的说明：
实施例1
4-[(2-咪唑-1-基)-6-氟苯甲酰胺基]苯甲酸异丙酯的合成
步骤1：将5.7 mmol 2，6-二氟苯甲酸，投入到盛有50 mL二氯甲烷并带有回流和气体吸收装置的三口反应瓶中，在常温条件下缓慢加入22.7 mmol 的氯化亚砜(SOCl2)和1ml DMF，升温至40 oC继续加热反应4 h。TLC检测反应完全为止，在负压下脱出溶剂和过量的氯化亚砜，然后再向反应瓶中加入50 mL新鲜甲苯，并称取6.1 mmol 4-氨基苯甲酸异丙酯分批次加入反应瓶中，在100 oC温度下反应4 h；TLC检测反应结束后，反应液通过中和、水洗、脱溶得到4-(2，6-二氟苯甲酰胺基)苯甲酸异丙酯的粗品，然后通过柱色谱分离得到白色固体；
步骤2： 将1.5 mmol 4-(2，6-二氟苯甲酰胺基)苯甲酸异丙酯、2.2 mmol咪唑和3.0 mmol无水碳酸钾(K2CO3)投入到盛有20 mL二甲基亚砜(DMSO)的三口反应瓶中，在100oC温度下反应12 h；TLC检测反应结束后过滤，滤液负压蒸出部分溶剂，加入20 ml温水，用乙酸乙酯萃取3次，有机相干燥后经负压蒸出溶剂，然后通过柱色谱分离得到白色固体，为4-[(2-咪唑-1-基)-6-氟苯甲酰胺基]苯甲酸异丙酯（1）。收率70%，熔点：203-205 oC；1H NMR(400 Hz, DMSO-d 6)δ: 11.10 (s, 1H), 7.93-7.88 (m, 3H), 7.75-7.67 (m, 3H),7.55-7.39 (m, 3H), 7.03 (s, 1H), 5.15-5.09 (m, 1H), 1.32-1.30 (d, J = 6.0 Hz,6H). 13C NMR (100 Hz, DMSO-d 6)δ: 165.1, 161.1, 159.1 (d, J = 245.6 Hz), 142.7,137.7, 135.9 (d, J = 5.8 Hz), 132.6 (d, J = 9.5 Hz), 130.7, 129.8, 126.2,122.4 (d, J = 2.6 Hz), 122.2 (d, J = 16.1 Hz), 120.8, 119.5, 116.1 (d, J =21.3 Hz), 68.4, 22.2。
实施例2
4-[(2-咪唑-1-基)-6-氯苯甲酰胺基]苯甲酸异丙酯的合成
步骤1：将5 mmol 2-氟-6-氯苯甲酸，投入到盛有50 mL二氯甲烷并带有回流和气体吸收装置的三口反应瓶中，在常温条件下缓慢加入6 mmol的草酰氯(COCl)2和几滴 DMF，保温反应4 h。TLC检测反应完全为止，在负压下脱出溶剂和过量的草酰氯，然后再向反应瓶中加入50 mL新鲜甲苯，并称取10 mmol 4-氨基苯甲酸异丙酯分批次加入反应瓶中，在100oC温度下反应4 h；TLC检测反应结束后，反应液通过中和、水洗、脱溶得到4-(2-氟-6-氯苯甲酰胺基)苯甲酸异丙酯的粗品，然后通过柱色谱分离得到白色固体；
步骤2： 将2 mmol 4-(2-氟-6-氯苯甲酰胺基)苯甲酸异丙酯、4 mmol 咪唑和3.0mmol 无水碳酸铯(Cs2CO3)投入到盛有20 mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)的三口反应瓶中，在110 oC温度下反应10h。TLC检测反应结束后过滤，滤液负压蒸出部分溶剂，加入20 ml温水，用乙酸乙酯萃取3次，有机相干燥后经负压蒸出溶剂，然后通过柱色谱分离得到白色固体，为 4-[(2-咪唑-1-基)-6-氯苯甲酰胺基]苯甲酸异丙酯（2）。收率61%，熔点：182-184 oC；1HNMR (400 Hz, DMSO-d 6)δ: 11.06 (s, 1H), 7.92-7.89 (m, 2H), 7.84 (s, 1H), 7.75-7.65 (m, 4H), 7.58-7.56 (dd, J = 1.2 Hz, J = 8.0 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.00(s, 1H), 5.15-5.08 (m, 1H), 1.32-1.30 (d, J = 6.4 Hz, 6H). 13C NMR (100 Hz,DMSO-d 6)δ: 165.2, 162.9, 142.7, 137.9, 135.9, 133.4, 132.0, 131.4, 130.7,129.8, 129.7, 126.1, 125.6, 121.1, 119.5, 68.4, 22.2。
实施例3
4-[(2-咪唑-1-基)-6-溴苯甲酰胺基]苯甲酸异丙酯的合成
步骤1 ：将5 mmol 2-氟-6-溴苯甲酸，投入到盛有50 mL二氯甲烷并带有回流和气体吸收装置的三口反应瓶中，在常温条件下缓慢加入6 mmol 的氯化亚砜SOCl2和几滴DMF，保温反应6 h。TLC检测反应完全为止，在负压下脱出溶剂和过量的氯化亚砜，然后再向反应瓶中加入50 mL新鲜甲苯，并称取7.5 mmol 4-氨基苯甲酸异丙酯分批次加入反应瓶中，在100 oC温度下反应6 h；TLC检测反应结束后，反应液通过中和、水洗、脱溶得到4-(2-氟-6-溴苯甲酰胺基)苯甲酸异丙酯的粗品，然后通过柱色谱分离得到白色固体。
步骤2 ：将2 mmol 4-(2-氟-6-溴苯甲酰胺基)苯甲酸异丙酯、6 mmol 咪唑和2mmol 无水碳酸铯(Cs2CO3)投入到盛有20 mL N，N-二甲基甲酰胺(DMSO)的三口反应瓶中，同时加入5%摩尔的8-羟基喹啉氮氧化物和CuI，在110 oC温度下反应10h。TLC检测反应结束后过滤，滤液负压蒸出部分溶剂，加入20 ml温水，用乙酸乙酯萃取3次，有机相干燥后经负压蒸出溶剂，然后通过柱色谱分离得到白色固体，为 4-[(2-咪唑-1-基)-6-溴苯甲酰胺基]苯甲酸异丙酯（3）。收率65%，熔点：135-136 oC；1H NMR (400 Hz, DMSO-d 6)δ: 11.0 (s, 1H),7.92-7.83 (m, 4H), 7.67-7.59 (m, 4H), 7.36 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 5.15-5.08(m, 1H), 1.32-1.30 (d, J = 6.0 Hz, 6H). 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ: 165.2,163.9, 142.8, 138.0, 135.9, 135.5, 132.9, 132.2, 130.7, 129.6, 126.1, 121.2,120.5, 119.5, 68.4, 22.2。
实施例4
4-[(2-咪唑-1-基)-5-氟苯甲酰胺基]苯甲酸异丙酯的合成
步骤1：将5 mmol 2，5-二氟苯甲酸，投入到盛有50 mL二氯甲烷并带有回流和气体吸收装置的三口反应瓶中，在0 oC条件下加入7.5 mmol 二环己基碳二亚胺(DCC)和1-羟基苯并***(HOBt)，保温搅拌1h；再将6 mmol 4-氨基苯甲酸异丙酯加入到反应体系中，在0oC搅拌1小时， 然后常温搅拌6h。然后向反应瓶中加入50 mL水，过滤。滤液用二氯甲烷萃取、脱溶得到4-(2，5-二氟苯甲酰胺基)苯甲酸异丙酯的粗品，然后通过柱色谱分离得到白色固体。
步骤2 ：将1.5 mmol 4-(2，5-二氟苯甲酰胺基)苯甲酸异丙酯、2.2 mmol咪唑和3.0 mmol无水碳酸钾(K2CO3)投入到盛有20 mL二甲基亚砜(DMSO)的三口反应瓶中，在100oC温度下反应12 h。TLC检测反应结束后过滤，滤液负压蒸出部分溶剂，加入20 ml温水，用乙酸乙酯萃取3次，有机相干燥后经负压蒸出溶剂，然后通过柱色谱分离得到白色固体，为4-[(2-咪唑-1-基)-5-氟苯甲酰胺基]苯甲酸异丙酯（4）。收率53%，熔点218-219 oC；1H NMR(400 Hz, DMSO-d 6)δ: 10.80 (s, 1H), 7.92-7.89 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.81 (s,1H), 7.71-7.54 (m, 5H), 7.33 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 5.14-5.08 (m, 1H), 1.32-1.30 (d, J = 6.0 Hz, 6H). 13C NMR (100 Hz, DMSO-d 6)δ: 165.2, 164.5, 161.4 (d,J = 245.8 Hz), 143.1, 138.0, 135.4 (d, J = 7.5 Hz), 131.2 (d, J = 2.8 Hz),130.6, 129.4, 129.1 (d, J = 8.9 Hz), 125.7, 121.3, 119.5, 118.3 (d, J = 22.5Hz), 116.1 (d, J = 24.5 Hz), 68.4, 22.2。
实施例1～4化合物的活性测试
化合物的生物活性采用菌丝生长速率法测试，供试病原菌为小麦全蚀病病菌、能引起小麦茎基腐病的禾谷镰孢菌和假禾谷镰孢菌，分别来自河南农业大学植物保护学院病理实验室。首先，称取200 g去皮后的新鲜土豆，用1 L蒸馏水加热煮沸20 min，用纱布滤出未煮烂的土豆，向滤液中加入葡萄糖20 g和琼脂15 g，充分搅拌待其完全溶解后用蒸馏水定容到1 L；接着在120 oC下湿热灭菌20分钟，冷却制得PDA培养基。
然后，以二甲亚砜(DMSO)为溶剂配制适当浓度的供试样品，并加入适当数量的表面活性剂吐温备用。移取适当浓度的供试样品溶液1 mL和熔化并冷却至50 oC的PDA培养基9 mL充分混合，然后倒入无菌培养皿中冷却至室温；把在PDA平板上培养5天的小麦全蚀病菌、禾谷镰孢菌和假禾谷镰孢菌用直径5 mm的打孔器制作成菌饼，然后将菌饼以倒扣的方式接种在含药的PDA平板中央，以不含药的平板培养基为对照。每个药剂设置100 mg/L、50mg/L、10 mg/L、1 mg/L 4个浓度，每个浓度设3个重复，在25 oC培养箱中避光培养6天，调查菌落直径，计算各浓度相对抑制率[相对抑制率=(空白对照菌落生长直径-药剂处理菌落生长直径)/空白对照菌落生长直径×100%]。实施例化合物各浓度相对抑制率见表1：
表1 实施例化合物1～4的抑菌活性
表1中数据显示，该发明化合物对小麦全蚀病菌具有较高的毒力，对其抑制率显著优于对照药剂硅噻菌胺和丙硫菌唑；另一方面，该发明化合物对能引起小麦茎基腐病的禾谷镰孢菌和假禾谷镰孢菌的抑制活性也显著优于对照药剂硅噻菌胺，接近或达到对照药剂丙硫菌唑的活性水平。因此，该发明化合物可以同时应用于小麦全蚀病和小麦茎基腐病的防治，减少小麦病害防治次数和药剂品种使用数量，为小麦耕作的精简化及小麦病害的绿色防控发挥重要作用。
对比实施例
4-[(1, 2, 3-***-2-基)-6-氯苯甲酰胺基]苯甲酸异丙酯的合成
步骤1：将5 mmol 2-氟-6-氯苯甲酸，投入到盛有50 mL二氯甲烷并带有回流和气体吸收装置的三口反应瓶中，在常温条件下缓慢加入6 mmol的氯化亚砜(SOCl2)和 1 mlDMF，保温反应4 h。TLC 检测反应完全为止，在负压下脱出溶剂和过量的氯化亚砜，然后再向反应瓶中加入50 mL新鲜甲苯，并称取10 mmol 4-氨基苯甲酸异丙酯分批次加入反应瓶中，在100 oC温度下反应4 h。TLC检测反应结束后，反应液通过中和、水洗、脱溶得到4-(2-氟-6-氯苯甲酰胺基)苯甲酸异丙酯的粗品，然后通过柱色谱分离得到白色固体。
步骤2：将2 mmol 4-(2-氟-6-氯苯甲酰胺基)苯甲酸异丙酯、4 mmol 2H-(1,2,3-***)和3.0 mmol 无水碳酸铯(Cs2CO3)投入到盛有20 mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)的三口反应瓶中，在110 oC温度下反应10 h。TLC检测反应结束后过滤，滤液负压蒸出部分溶剂，加入20 ml温水，用乙酸乙酯萃取3次，有机相干燥后经负压蒸出溶剂，然后通过柱色谱分离得到白色固体，为 4-[(1,2,3-***-2-基)-6-氯苯甲酰胺基]苯甲酸异丙酯（2）。收率32%，熔点：164-165 oC.1H NMR (400 Hz, DMSO-d 6)δ: 10.95 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.02-8.00 (dd, J = 3.6 Hz, J = 5.6 Hz, 1H), 7.94-7.92 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.74-7.69 (m, 4H), 5.16-5.10 (m, 1H), 1.33-1.32 (d, J = 6.0 Hz, 6H). 13C NMR(100Hz, DMSO-d 6)δ: 165.3, 163.1, 143.6, 137.6, 137.4, 132.4, 131.8, 130.7,129.7, 129.6, 125.5, 121.4, 119.3, 68.3, 22.2。
对比实施例化合物的活性评价依据实施例1-4方法进行，具体结果如表2所示。
表2 对比实施例化合物的抑菌活性评价
从表2可以看出，作为对比，如果该发明化合物酰胺邻位的咪唑官能团替换为2H-1，2，3-***，其对小麦全蚀病菌及引起小麦茎基腐病的禾谷镰孢菌的活性急剧降低，在测试浓度下几乎没有表现出活性，表明酰胺邻位的杂环结构对活性具有特异性影响。
本发明公开的化合物具有两方面的突出优点：(1) 对小麦全蚀病菌及能引起小麦茎基腐病的禾谷镰孢菌和假禾谷镰孢菌均具有优异的抑制效果，可用于同时防治小麦全蚀病和小麦茎基腐病，这一点显著优于对照硅噻菌胺和丙硫菌唑，为小麦全蚀病和小麦茎基腐病的同时防治提供了可替代的方法、措施及选择。(2) 本发明化合物合成原料便宜易得，合成步骤简短，合成过程流畅、简单、安全，产品易于纯化，产品成本较低，易于推广应用。
以上仅为本发明的优选实施方式而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种用于小麦全蚀病和小麦茎基腐病防治的2-咪唑苯甲酰芳胺类活性化合物，其特征在于，具有式I所示结构：
所述R1、R2为-H，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-CF3，且所述R1、R2不同时为H。
2.根据权利要求1 所述的一种用于小麦全蚀病和小麦茎基腐病防治的2-咪唑苯甲酰芳胺类活性化合物，其特征在于：所述的R1为-F，-Cl，-Br时，R2为H。
3.根据权利要求1 所述的一种用于小麦全蚀病和小麦茎基腐病防治的2-咪唑苯甲酰芳胺类活性化合物，其特征在于：所述的R1为-F，R2为H。
4.一种如权利要求1-3任一项所述的用于小麦全蚀病和小麦茎基腐病防治的2-咪唑苯甲酰芳胺类活性化合物的制备方法，其特征在于通过以下方式合成：
5. 根据权利要求4所述的一种用于小麦全蚀病和小麦茎基腐病防治的2-咪唑苯甲酰芳胺类活性化合物的制备方法，其特征在于：所述的反应条件A为：取代的2-氟苯甲酸（II）在1~10 摩尔当量的包括SOCl2、PCl3、POCl3、PCl5或草酰氯的氯化剂存在下，在包括二氯甲烷、氯仿、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、THF或乙腈溶剂中，在-10 oC到回流温度范围内反应1~10 小时转化为相应的酰氯，再在0.5~5摩尔当量的包括三乙胺、吡啶、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、乙酸钠或乙酸钾催化剂的存在下，与1~4当量的4-氨基苯甲酸异丙酯（III）在室温至回流温度下反应0.5～10小时；
或取代的2-氟苯甲酸（II）和4-氨基苯甲酸异丙酯（III）在包括二氯甲烷、氯仿、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、THF或乙腈的溶剂中，在包括二环己基碳二亚胺(DCC)、二异丙基碳二亚胺(DIC)或1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDCI)缩合剂的存在下，在包括1-羟基苯并***(HOBt)、4-二甲氨基吡啶的(DMAP)或N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑(HOAt)催化剂的催化下，在-10 oC到回流温度下反应1～15小时而得，
II对III及缩合剂的投料摩尔比为1︰0.8～5︰0.8～4, 催化剂相对于5，6-取代的2-氟苯甲酸的用量为0-200%摩尔。
6.根据权利要求5所述的一种用于小麦全蚀病和小麦茎基腐病防治的2-咪唑苯甲酰芳胺类活性化合物的制备方法，其特征在于，所述反应条件B为：中间体IV和咪唑在包括甲苯、二甲亚砜(DMSO)或N, N-二甲基甲酰胺(DMF)的溶剂中，以1～3摩尔当量的包括碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯的碱金属碳酸盐为碱，在0～10%摩尔当量的CuI和8-羟基喹啉-N-氧化物的催化下，在50 ℃～130 ℃温度范围内，反应5～18小时。
7.根据权利要求4所述的一种用于小麦全蚀病和小麦茎基腐病防治的2-咪唑苯甲酰芳胺类活性化合物的制备方法，其特征在于：所述的反应式2中，中间体IV和咪唑的投料摩尔比为1︰0.8～6。
8.一种如权利要求1或2或3所述的2-咪唑苯甲酰芳胺类活性化合物的应用，其特征在于：包含所述活性化合物的组合物，应用于小麦全蚀病、小麦茎基腐病的农作物病害的防治。
9.一种如权利要求1或2或3所述的2-咪唑苯甲酰芳胺类活性化合物的应用，其特征在于：所述活性化合物组分与农学上能够接受的载体形成的杀菌剂或所述活性化合物组分与其它杀菌活性组分及农学上能够接受的载体复合形成的杀菌剂，应用于小麦全蚀病、小麦茎基腐病的农作物病害的防治。
CN202111543293.4A 2021-12-16 2021-12-16 一种用于小麦全蚀病和小麦茎基腐病防治的2-咪唑苯甲酰芳胺活性化合物 Active CN114249692B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111543293.4A CN114249692B (zh) 2021-12-16 2021-12-16 一种用于小麦全蚀病和小麦茎基腐病防治的2-咪唑苯甲酰芳胺活性化合物

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111543293.4A CN114249692B (zh) 2021-12-16 2021-12-16 一种用于小麦全蚀病和小麦茎基腐病防治的2-咪唑苯甲酰芳胺活性化合物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114249692A CN114249692A (zh) 2022-03-29
CN114249692B true CN114249692B (zh) 2024-01-30

Family

ID=80795349

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202111543293.4A Active CN114249692B (zh) 2021-12-16 2021-12-16 一种用于小麦全蚀病和小麦茎基腐病防治的2-咪唑苯甲酰芳胺活性化合物

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114249692B (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998004532A1 (en) * 1996-07-27 1998-02-05 Agrevo Uk Limited Fungicidal aryl-substituted five-membered heterocylic compounds
CN110622975A (zh) * 2019-09-12 2019-12-31 青岛农业大学 咪康唑在制备用于防治植物病原菌的杀菌剂中的应用
CN111187227A (zh) * 2020-01-20 2020-05-22 河南农业大学 一种用于小麦全蚀病病菌抑制的2-(1,2,4-三氮唑)苯甲酰芳胺类活性化合物

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998004532A1 (en) * 1996-07-27 1998-02-05 Agrevo Uk Limited Fungicidal aryl-substituted five-membered heterocylic compounds
CN110622975A (zh) * 2019-09-12 2019-12-31 青岛农业大学 咪康唑在制备用于防治植物病原菌的杀菌剂中的应用
CN111187227A (zh) * 2020-01-20 2020-05-22 河南农业大学 一种用于小麦全蚀病病菌抑制的2-(1,2,4-三氮唑)苯甲酰芳胺类活性化合物

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1,2,4-***取代的苯甲酰胺衍生物的合成及其抑菌活性;蒋振华等;《有机化学》;第40卷;第1575-2582页 *
Synthesis of 1, 2, 4-triazole benzoyl arylamine derivatives and their high antifungal activities;Yi-Nan Cheng等;《European Journal of Medicinal Chemistry》;第200卷;第3页方案1、第4页表2、第2页左栏第2段 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN114249692A (zh) 2022-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2020424232B2 (en) 2-(1,2,4-triazolyl)benzoyl arylamine active compound for inhibiting wheat take-all pathogen
WO2020177778A1 (zh) 1-吡啶基吡唑酰胺类化合物及其制备方法与应用
JPH02289559A (ja) チアジアゾール置換されたアクリル酸エステル及び中間体
CN114249692B (zh) 一种用于小麦全蚀病和小麦茎基腐病防治的2-咪唑苯甲酰芳胺活性化合物
US4432786A (en) Thienylmethoxyiminoalkyl cyclohexanedione herbicides
CN102285979A (zh) N-(2-(取代苯并噻唑-2-氨基甲酰基)-苯基)-取代吡唑甲酰胺类化合物及其制备方法和用途
CN108059613B (zh) 一种吡唑酰胺类化合物及应用
CN111499554B (zh) 苯基吡咯类化合物及其杀菌活性的应用
CN111393348B (zh) 一种氮位取代苯基吡咯类化合物及其在植物杀菌中的用途
US5127937A (en) N-substituted-3-(nitrogen-containing 5-membered ring)-benzenesulfonamide derivatives, and herbicidal compositions
DE2919293A1 (de) N-(2,5-diazolyl)alkyl-halogenacetanilide, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als herbizide
CN105439979B (zh) 含1,2,3‑噻二唑的苯甲酰腙衍生物及其制备方法与应用
CN114957113B (zh) 2-氯喹啉-3-甲醛肟-o-(n-对氟苯基)氨基甲酸酯及其制备方法与应用
CN114716344B (zh) 2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物及其制备方法和用途
CN114716451B (zh) 一种Frutinone类化合物及其制备方法和应用
CN113896722B (zh) 含噻二唑基团的苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用
CN113831386B (zh) 甾体哌啶酮衍生物及其合成方法与应用
CN114634456B (zh) 一种5-硝基亚氨基-4h-1,2,4-***类化合物及其制备方法和应用
JPH01221372A (ja) 環状アシルヒドロキシルアミン誘導体
CN107602507A (zh) 取代甲酰（吗啉乙基）哌嗪类化合物及其应用
CN109867666B (zh) 一种含异噻唑环的芳乙酰胺类化合物及其用途
JPH01249768A (ja) Ｎ−置換フエニル−ヘテロ環式化合物及び除草剤
KR100434814B1 (ko) 3-알콕시인돌-2-카복실레이트 유도체를 포함하는 농원예용 살균제 조성물
US5242894A (en) N-substituted-3-(nitrogen-containing 5-membered ring)-benzenesulfonamide derivatives, and herbicidal compositions
CN115536586A (zh) 吡唑酰胺类化合物及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant