CN114073685A - 甲酚在治疗冠状病毒感染性疾病药物中的应用 - Google Patents

甲酚在治疗冠状病毒感染性疾病药物中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明属于药物治疗领域，具体涉及甲酚用于制备治疗病毒感染性疾病药物中的应用。本发明公开了甲酚及其吸入制剂在治疗冠状病毒感染性疾病中的应用。通过在感染人冠状病毒HCoV‑229E的小鼠试验中验证甲酚吸入溶液的新用途，该技术方案具有新颖性，并进行了甲酚吸入溶液在治疗由HCoV‑229E病毒感染引起的肺炎的疗效试验，结果显示，甲酚吸入溶液在对感染HCoV‑229E病毒的肺炎小鼠肺指数及抑制率中表现出了良好的药效，能降低显著小鼠肺指数。

Description

甲酚在治疗冠状病毒感染性疾病药物中的应用
技术领域
本发明涉及药物治疗领域，具体涉及甲酚用于制备治疗病毒感染性疾病药物中的应用。
背景技术
甲酚又名来苏儿，是邻甲酚(式Ⅰ)、间甲酚(式Ⅱ)和对甲酚(式Ⅲ)的混合物，CAS号1319-77-3，分子式C7H8O，分子量108.14。
Figure BDA0002637545050000011
甲酚是常见的消毒防腐剂。甲酚在水中的溶解度低，常用甲酚皂溶液(来苏儿，Lysol)与水混合使用，甲酚皂溶液是主要成分为甲酚的肥皂溶液，主要杀菌成分为甲酚。甲酚的使用浓度及作用时间如下：1％～5％水溶液喷洒或擦抹污染物体表面，作用时间为30～60分钟；5％水溶液用于杀灭结晶核杆菌，作用时间为1～2小时；1～2％水溶液用于手和皮肤的消毒；3％～5％水溶液用于器械、用具消毒；5～10％水溶液用于***物消毒；0.15％～0.3％时可用作肌肉皮下、皮内注射剂型的抗菌防腐剂。在适当浓度下，甲酚对大多数不产生芽胞的繁殖型细菌和真菌均有杀灭作用，含甲酚浓度0.3％-0.6％的溶液10分钟能使大部分致病菌死亡，但对芽胞作用不强，杀灭芽孢需要较高浓度和较长时间。甲酚具有抗菌活性不易受环境中有机物和细菌数目的影响，化学性质稳定，贮存或遇热等不会改变药效，有效浓度维持时间长的特点。
冠状病毒属冠状病毒科(Coronaviridae)冠状病毒属(Coronavirus)，是一种包被的、非节段的、正股的单链RNA病毒，病毒颗粒直径80～120nm，其结构由外到内依次为：刺突、外膜、包膜、衣壳、基因组。包膜上存在棘突，在电子显微镜下呈冠状，因此而得名。冠状病毒基因组长度为26～32kb，5'端有两个重叠的开放读码框ORF1a和ORF1b，编码两个复制酶多蛋白前体pp1a和pp1ab，在多蛋白pp1ab中含有蛋白酶，能够将多蛋白前体裂解为生成新病毒颗粒必需的一系列非结构蛋白(non-structuralprotein，nps)；而剩余的读码框则编码病毒结构蛋白，包括刺突糖蛋白(spikeglycoprotein，S)、膜蛋白(membraneprotein，M)、包膜蛋白(envelopprotein，E)和核衣壳蛋白(nucleocapsidprotein，N)以及病毒复制辅助蛋白。冠状病毒在自然界中广泛存在，1937年首次从家禽体内分离，最早在人体内发现是在1965年。冠状病毒共分为4个属(α、β、γ、δ)。目前已鉴定出了7种可以感染人类的冠状病毒，其中4种冠状病毒(HCoV-NL63、HCoV-229E、HCoV-OC43和HCoV-HKU1)在人群中较为常见，致病性较低，一般引起轻度呼吸道疾病，类似于普通感冒；另外3种冠状病毒(SARS-CoV、SARS-CoV-2和MERS-CoV)的致病性、传染性都较高。在近20年间，冠状病毒新变种不断出现，致病力变强的同时呈现出从局地暴发向全球扩散的特点，给全球健康带来极大威胁。
现有抗病毒药物不能满足人类健康的需要，因此迫切需要一种抗病毒药物的出现。
发明内容
针对上述临床需要，我们对大量酚类化合物进行了药效筛选，本发明提供了甲酚在制备治疗或预防冠状病毒感染疾病药物中的应用。目前，关于上述应用，尤其是甲酚在治疗人冠状病毒HCoV-229E感染疾病中的应用，尚未见任何报道。除此之外，本发明还提供一种甲酚吸入制剂，为无自主吸入能力的婴幼、儿童或主动呼吸困难的患者提供了更多的临床用药选择。
本发明的目的在于，提供甲酚用于制备预防或治疗冠状病毒感染性疾病药物中的应用。
其中，所述甲酚的分子式为C7H8O，分子量为108.14，是邻甲酚、间甲酚和对甲酚的混合物。
优选的，所述冠状病毒感染性疾病为人冠状病毒HCoV-229E感染引起的疾病。
优选的，所述人冠状病毒HCoV-229E感染引起的疾病包括肺炎、肾炎和肝炎。
优选的，所述预防或治疗冠状病毒感染性疾病的药物是指含有甲酚的药物制剂。
其中，
所述药物制剂是由甲酚和适当药物辅料制备成的液体制剂或固体制剂。
所述制剂可以是吸入制剂、注射剂、口服制剂或鼻喷剂。
更优选的，所述吸入制剂中，甲酚的质量百分含量为0.03％-0.6％，进一步优选为0.07％-0.3％。
其中，所述吸入制剂是指雾化吸入溶液，处方组成为甲酚、氯化钠和注射用水。
优选的，所述甲酚的用量为0.03g-0.6g，氯化钠的用量为8.0g-10.0g，注射用水用量加至溶液体积为1000ml。
其具体制备方法为：
称取处方量的甲酚和氯化钠，20℃～35℃下加入注射用水1000ml，稀释、搅拌均匀，经微孔滤膜滤过，按无菌生产工艺制备，即得。
本发明的有益效果：本发明技术方案通过在感染人冠状病毒HCoV-229E的小鼠试验中验证甲酚的新用途，该技术方案具有新颖性，并进行了甲酚在治疗由HCoV-229E病毒感染引起的肺炎的疗效试验，试验结果显示，甲酚对感染HCoV-229E病毒的肺炎小鼠肺指数及抑制率中表现出了良好的药效。本发明方案还通过实施例显示了甲酚的抗病毒药物应用实例。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施方式作进一步地详细描述。
试验例1
采用人冠状病毒HCoV-229E感染小鼠肺炎模型，从肺指数和抑制率2个方面评价不同酚类化合物对人冠状病毒HCoV-229E小鼠肺炎模型的治疗作用。
一、实验材料
1.1细胞株为小鼠单核巨噬细胞RAW264.7，购自北京北纳创联生物技术研究院，本实验室传代，液氮保存备用。
1.2病毒株为人冠状病毒HCoV-229E，由中国医学科学院医药生物技术研究所提供，本实验室传代，-80℃冰箱保存备用。
1.3受试药物间苯三酚浓度为0.2％，戊基间甲酚浓度为0.2％，甲酚浓度为0.2％。
1.4实验试剂见表1。
表1：
试剂名称 批号 生产厂家 试剂用途
*** 20150417 国药集团化学试剂有限公司 小鼠麻醉
1.5实验仪器见表2。
表2：
Figure BDA0002637545050000041
二、实验方法
2.1药物配制
受试药物的配制：参照实施例1-3，分别按照以上浓度雾化吸入，每次10min，每日1次，连续4天给药。
2.2病毒传代
取已长成单层RAW264.7细胞的25cm2培养瓶，弃掉培养液，用细胞维持液冲洗细胞面3遍后，加入细胞维持液5ml，再加入HCoV-229E病毒液200μl，置37℃5％CO2培养箱中培养72～96h，每日倒置显微镜下观察细胞病变情况，直至80％细胞出现明显病变(CPE)后，将细胞培养瓶置于-80℃低温冰箱冻存，病毒液反复冻融3次后，用于病毒滴度测定。
2.3病毒滴度测定
取已长成单层RAW264.7细胞的96孔板，弃掉培养液，用细胞维持液冲洗细胞3遍后，按10倍倍比(10-1～10-8)稀释接种不同滴度的HCoV-229E病毒液，共8个稀释度，100μl/孔，每个稀释度做4个复孔，同时设正常细胞对照。96孔板置37℃5％CO2培养箱中培养72～96h，每日倒置显微镜下观察细胞病变情况，并记录各孔的细胞病变情况。按Reed-Muench法计算50％细胞病变浓度(TCID50)。
2.4人冠状病毒肺炎小鼠模型构建及给药
ICR小鼠40只，按体重随机分为：正常对照组、模型对照组、间苯三酚组、戊基间甲酚组、甲酚组。每组8只，雌雄各半。除正常对照组外，其他各组小鼠***轻度麻醉后，用100TCID50 HCoV-229E滴鼻感染，50μl/只。感染当天，各给药组雾化吸入，每次10min，每日1次，连续4天。末次给药后一天称量体重后，解剖取肺并称量肺重，计算肺指数和肺指数抑制率。
2.5小鼠肺指数及抑制率计算
小鼠称量体重后解剖取肺组织并称量肺重，计算小鼠肺指数及抑制率，具体计算公式如下：
肺指数＝肺湿重(g)×100/体重(g)
Figure BDA0002637545050000051
2.6统计分析
数据采用(MEAN±SD)表示，组间差异采用T检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
三、实验结果
表3受试药物对人冠状病毒肺炎小鼠模型的影响(肺指数及抑制率)
Figure BDA0002637545050000052
由表3结果可知，与正常对照组比较，模型对照组小鼠肺指数显著增加(P<0.01)；与模型对照组比较，甲酚组小鼠肺指数显著降低(P<0.01)，相对于间苯三酚组和戊基间甲酚组，甲酚组具有良好的治疗效果。
试验例2
采用人冠状病毒HCoV-229E感染小鼠肺炎模型，从肺指数和抑制率2个方面评价甲酚对人冠状病毒HCoV-229E小鼠肺炎模型的治疗作用。
一、实验材料
1.1细胞株为小鼠单核巨噬细胞RAW264.7，购自北京北纳创联生物技术研究院，本实验室传代，液氮保存备用。
1.2病毒株为人冠状病毒HCoV-229E，由中国医学科学院医药生物技术研究所提供，本实验室传代，-80℃冰箱保存备用。
1.3受试药物：甲酚浓度为0.015％、0.03％、0.07％、0.15％、0.3％、0.6％、1.2％，分子量为108.14。
1.4实验试剂见表4。
表4：
试剂名称 批号 生产厂家 试剂用途
*** 20150417 国药集团化学试剂有限公司 小鼠麻醉
1.5实验仪器见表5。
表5：
Figure BDA0002637545050000061
二、实验方法
2.1药物配制
受试药物的配制：根据实施例4-10，制备甲酚A组(0.015％)、甲酚B组(0.03％)、甲酚C组(0.07％)、甲酚D组(0.15％)、甲酚E组(0.3％)、甲酚F组(0.6％)和甲酚G组(1.2％)，分别按照以上浓度雾化吸入，每次10min，每日1次，连续4天给药。
2.2病毒传代
取已长成单层RAW264.7细胞的25cm2培养瓶，弃掉培养液，用细胞维持液冲洗细胞面3遍后，加入细胞维持液5ml，再加入HCoV-229E病毒液200μl，置37℃5％CO2培养箱中培养72～96h，每日倒置显微镜下观察细胞病变情况，直至80％细胞出现明显病变(CPE)后，将细胞培养瓶置于-80℃低温冰箱冻存，病毒液反复冻融3次后，用于病毒滴度测定。
2.3病毒滴度测定
取已长成单层RAW264.7细胞的96孔板，弃掉培养液，用细胞维持液冲洗细胞3遍后，按10倍倍比(10-1～10-8)稀释接种不同滴度的HCoV-229E病毒液，共8个稀释度，100μl/孔，每个稀释度做4个复孔，同时设正常细胞对照。96孔板置37℃5％CO2培养箱中培养72～96h，每日倒置显微镜下观察细胞病变情况，并记录各孔的细胞病变情况。按Reed-Muench法计算50％细胞病变浓度(TCID50)。
2.4人冠状病毒肺炎小鼠模型构建及给药
ICR小鼠72只，按体重随机分为：正常对照组、模型对照组、甲酚A-G组。每组8只，雌雄各半。除正常对照组外，其他各组小鼠***轻度麻醉后，用100TCID50 HCoV-229E滴鼻感染，50μl/只。感染当天，各给药组雾化吸入，每次10min，每日1次，连续4天。末次给药后一天称量体重后，解剖取肺并称量肺重，计算肺指数和肺指数抑制率。
2.5小鼠肺指数及抑制率计算
小鼠称量体重后解剖取肺组织并称量肺重，计算小鼠肺指数及抑制率，具体计算公式如下：
肺指数＝肺湿重(g)×100/体重(g)
Figure BDA0002637545050000072
2.6统计分析
数据采用(MEAN±SD)表示，组间差异采用T检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
三、实验结果
表6受试药物对人冠状病毒肺炎小鼠模型的影响(肺指数及抑制率)
Figure BDA0002637545050000071
Figure BDA0002637545050000081
注：与正常对照组比较##P<0.01；与模型对照组比较*P<0.05，**P<0.01。
由表6结果可知，与正常对照组比较，模型对照组小鼠肺指数显著增加(P<0.01)；与模型对照组比较，甲酚B、C、D、E、F等5个剂量组小鼠肺指数显著降低(P<0.05，P<0.01)，甲酚肺指数抑制率分别为76.56％、93.08％、95.50％、88.44％、41.12％。从实验结果可以看出，当甲酚浓度在0.03％-0.6％范围内时，给药组均表现出良好的抑制人冠状病毒229E造成的小鼠肺炎的作用。其中，C组(0.07％)、D组(0.15％)和E组(0.3％)与模型对照组比较P<0.01，可见甲酚浓度在0.07％-0.3％时对人冠状病毒229E造成的小鼠肺炎具有更显著的抑制效果。而甲酚的浓度过低或过高时，均起不到良好的抑制效果。
实施例1间苯三酚雾化吸入制剂
间苯三酚2g
氯化钠9.0g
注射用水加至1000ml
制备工艺：
步骤1：称取间苯三酚2g，氯化钠9.0g，20℃～35℃下加入注射用水1000ml，稀释、搅拌均匀，经0.22μm微孔滤膜滤过；
步骤2：灌封于棕色安瓿瓶中，115℃高压蒸汽灭菌30min，即得。
实施例2戊基间甲酚雾化吸入制剂
戊基间甲酚2g
氯化钠9.0g
注射用水加至 1000ml
制备工艺：
步骤1：称取戊基间甲酚2g，氯化钠9.0g，20℃～35℃下加入注射用水1000ml，稀释、搅拌均匀，经0.22μm微孔滤膜滤过；
步骤2：灌封于棕色安瓿瓶中，115℃高压蒸汽灭菌30min，即得。
实施例3甲酚雾化吸入制剂
甲酚0.7g
氯化钠9.0g
注射用水加至 1000ml
制备工艺：
步骤1：称取甲酚2g，氯化钠9.0g，20℃～35℃下加入注射用水1000ml，稀释、搅拌均匀，经0.22μm微孔滤膜滤过；
步骤2：灌封于棕色安瓿瓶中，115℃高压蒸汽灭菌30min，即得。
实施例4甲酚雾化吸入制剂
甲酚0.15g
氯化钠9.0g
注射用水加至1000ml
制备工艺：
步骤1：称取甲酚0.18g，氯化钠9.0g，20℃～35℃下加入注射用水1000ml，稀释、搅拌均匀，经0.22μm微孔滤膜滤过；
步骤2：在无菌环境下灌封于棕色安瓿瓶中，115℃高压蒸汽灭菌30min，即得。
实施例5甲酚雾化吸入制剂
甲酚0.3g
氯化钠9.0g
注射用水加至 1000ml
制备工艺：
步骤1：称取甲酚0.3g，氯化钠9.0g，20℃～35℃下加入注射用水1000ml，稀释、搅拌均匀，经0.22μm微孔滤膜滤过；
步骤2：在无菌环境下灌封于棕色安瓿瓶中，115℃高压蒸汽灭菌30min，即得。
实施例6甲酚雾化吸入制剂
甲酚0.7g
氯化钠9.0g
注射用水加至 1000ml
制备工艺：
步骤1：称取甲酚0.7g，氯化钠9.0g，20℃～35℃下加入注射用水1000ml，稀释、搅拌均匀，经0.22μm微孔滤膜滤过；
步骤2：在无菌环境下灌封于棕色安瓿瓶中，115℃高压蒸汽灭菌30min，即得。
实施例7甲酚雾化吸入制剂
甲酚1.5g
氯化钠9.0g
注射用水加至 1000ml
制备工艺：
步骤1：称取甲酚1.5g，氯化钠9.0g，20℃～35℃下加入注射用水1000ml，稀释、搅拌均匀，经0.22μm微孔滤膜滤过；
步骤2：在无菌环境下灌封于棕色安瓿瓶中，115℃高压蒸汽灭菌30min，即得。
实施例8甲酚雾化吸入制剂
甲酚3.0g
氯化钠9.0g
注射用水加至 1000ml
制备工艺：
步骤1：称取甲酚3.0g，氯化钠9.0g，20℃～35℃下加入注射用水1000ml，稀释、搅拌均匀，经0.22μm微孔滤膜滤过；
步骤2：在无菌环境下灌封于棕色安瓿瓶中，115℃高压蒸汽灭菌30min，即得。
实施例9甲酚雾化吸入制剂
甲酚6.0g
氯化钠9.0g
注射用水加至 1000ml
制备工艺：
步骤1：称取甲酚6.0g，氯化钠9.0g，20℃～35℃下加入注射用水1000ml，稀释、搅拌均匀，经0.22μm微孔滤膜滤过；
步骤2：在无菌环境下灌封于棕色安瓿瓶中，115℃高压蒸汽灭菌30min，即得。
实施例10甲酚雾化吸入制剂
甲酚12.0g
氯化钠9.0g
注射用水加至 1000ml
制备工艺：
步骤1：称取甲酚12.0g，氯化钠9.0g，20℃～35℃下加入注射用水1000ml，稀释、搅拌均匀，经0.22μm微孔滤膜滤过；
步骤2：在无菌环境下灌封于棕色安瓿瓶中，115℃高压蒸汽灭菌30min，即得。

Claims (10)

1.甲酚在制备预防或治疗冠状病毒感染性疾病药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述甲酚的分子式为C7H8O，分子量为108.14，是邻甲酚、间甲酚和对甲酚的混合物。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述冠状病毒感染性疾病为人冠状病毒HCoV-229E感染引起的疾病。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述人冠状病毒HCoV-229E感染引起的疾病包括肺炎、肾炎和肝炎。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述预防或治疗冠状病毒感染性疾病的药物是指含有甲酚的药物制剂。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物制剂是由甲酚和适当药物辅料制备成的液体制剂或固体制剂。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药物制剂可以是吸入制剂、注射剂、口服制剂或鼻喷剂。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述吸入制剂中，甲酚的质量百分含量为0.03％-0.6％，优选为0.07％-0.3％。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述吸入制剂是指雾化吸入溶液，处方组成为甲酚、氯化钠和注射用水；其中，所述甲酚的用量为0.3g-6g，氯化钠的用量为8.0g-10.0g，注射用水用量加至溶液体积为1000ml。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，具体制备方法为：
称取处方量的甲酚和氯化钠，20℃～35℃下加入注射用水1000ml，稀释、搅拌均匀，经微孔滤膜滤过，按无菌生产工艺制备，即得。
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB997975A (en) * 1964-01-31 1965-07-14 Aristotelis Papageorgiou Lambo Pharmaceutical compositions containing a cresol or a mixture of cresols
FR2316871A1 (fr) * 1975-07-08 1977-02-04 Hoorman Andre Composition bactericide et fongicide a base de derives du phenol
CN1572875A (zh) * 2003-06-17 2005-02-02 深圳市清华源兴生物医药科技有限公司 抗sars疫苗
WO2005067906A2 (en) * 2004-01-14 2005-07-28 Reckitt Benckiser Healthcare (Uk) Limited Pharmaceutical composition comprising 2,4-dichlorobenzyl alcohol and amylmetacresol
JP2006306836A (ja) * 2005-01-11 2006-11-09 Microbiotech:Kk 抗ウイルス・抗炎症作用薬剤組成物

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB997975A (en) * 1964-01-31 1965-07-14 Aristotelis Papageorgiou Lambo Pharmaceutical compositions containing a cresol or a mixture of cresols
FR2316871A1 (fr) * 1975-07-08 1977-02-04 Hoorman Andre Composition bactericide et fongicide a base de derives du phenol
CN1572875A (zh) * 2003-06-17 2005-02-02 深圳市清华源兴生物医药科技有限公司 抗sars疫苗
WO2005067906A2 (en) * 2004-01-14 2005-07-28 Reckitt Benckiser Healthcare (Uk) Limited Pharmaceutical composition comprising 2,4-dichlorobenzyl alcohol and amylmetacresol
JP2006306836A (ja) * 2005-01-11 2006-11-09 Microbiotech:Kk 抗ウイルス・抗炎症作用薬剤組成物

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"中华人民共和国药典", 31 May 2020, 中国医药科技出版社, pages: 3 *
张宜: "防治传染性非典型肺炎中的合理用药", 药物流行病学杂志, vol. 13, no. 1, 20 February 2004 (2004-02-20), pages 39 *

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