CN113984928A - 一种2-苯甲酰基吡咯有关物质的高效液相色谱分析方法 - Google Patents

一种2-苯甲酰基吡咯有关物质的高效液相色谱分析方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113984928A
CN113984928A CN202111238029.XA CN202111238029A CN113984928A CN 113984928 A CN113984928 A CN 113984928A CN 202111238029 A CN202111238029 A CN 202111238029A CN 113984928 A CN113984928 A CN 113984928A
Authority
CN
China
Prior art keywords
impurity
solution
mobile phase
benzoylpyrrole
acetonitrile
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202111238029.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN113984928B (zh
Inventor
徐丽
张倩颖
汤婷婷
姬莉芳
沙向阳
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nanjing Ruizhi Biomedical Co ltd
Original Assignee
Nanjing Ruizhi Biomedical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nanjing Ruizhi Biomedical Co ltd filed Critical Nanjing Ruizhi Biomedical Co ltd
Priority to CN202111238029.XA priority Critical patent/CN113984928B/zh
Publication of CN113984928A publication Critical patent/CN113984928A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN113984928B publication Critical patent/CN113984928B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/06—Preparation
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/30—Control of physical parameters of the fluid carrier of temperature
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/32—Control of physical parameters of the fluid carrier of pressure or speed
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/34—Control of physical parameters of the fluid carrier of fluid composition, e.g. gradient
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
    • G01N30/74—Optical detectors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/32—Control of physical parameters of the fluid carrier of pressure or speed
    • G01N2030/324—Control of physical parameters of the fluid carrier of pressure or speed speed, flow rate
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

本发明提供一种2‑苯甲酰基吡咯有关物质的高效液相色谱分析方法。采用反相C8色谱柱、磷酸盐缓冲流动相，通过严格控制流动相组分比例、设置合理的梯度洗脱条件，准确鉴定了2‑苯甲酰基吡咯的四个有关物质，分离效果突出，基线平稳，稳定性良好，专属性良好，灵敏度高，具有较大的积极进步效果和实际应用价值。

Description

一种2-苯甲酰基吡咯有关物质的高效液相色谱分析方法
技术领域
本发明涉及药物分析技术领域，具体涉及一种2-苯甲酰基吡咯有关物质的高效液相色谱分析方法。
背景技术
酮咯酸氨丁三醇为吡咯烷羧酸衍生物，早在1990年国外就批准酮咯酸氨丁三醇作为一种非甾体抗炎药用于围手术期镇痛，是治疗儿科患者术后镇痛唯一经PDA(注射用药协会)批准的NSAIDs药物。
2-苯甲酰基吡咯(2-Benzoylpyrrole)是合成酮咯酸氨丁三醇最基本的原料，其结构式如下：
Figure BDA0003318125700000011
在制备2-苯甲酰基吡咯时，会伴随杂质A、杂质B、杂质C和杂质D生成，若对制备的产品不加以纯化，2-苯甲酰基吡咯产品的杂质会引入到终产品中，导致终产品精制困难，难以达到质控标准，生产成本增加。故开发出能有效检出各潜在杂质的分析方法，对2-苯甲酰基吡咯的生产和提纯具有重要的指导意义，在此基础上建立严格的质控标准，对降低终产品提纯难度、提高产品质量具有积极意义。杂质A、B、C、D的结构如下：
Figure BDA0003318125700000012
目前关于2-苯甲酰基吡咯质量研究或有关物质分析方法的文献较少，厂家提供的检验方法中以四氢呋喃和磷酸水溶液为流动相，色谱柱选用C18色谱柱进行梯度洗脱。通过重复试验条件发现，该液相条件和分析方法基线噪音大，灵敏度差。也即本发明所述杂质在上述条件下无法有效的检测到，更无法准确定量测定，对生产、研发和提纯没有实质性的指导作用。
因此，针对上述问题，有必要进行深入研究。
发明内容
本发明的目的在于提供一种2-苯甲酰基吡咯有关物质的高效液相色谱分析方法。
本发明分析方法在控制杂质浓度的同时，避免因为流动相中四氢呋喃的比例较大造成仪器管路被腐蚀的问题出现，基线平稳，杂质分离效果突出，专属性良好，灵敏度高，克服了现有技术的不足。
本发明主要是通过如下技术方案实现的：
本发明提供一种2-苯甲酰基吡咯有关物质的高效液相色谱分析方法，采用反相C8色谱柱，柱温设置在25～45℃；以磷酸二氢铵的磷酸盐缓冲体系为流动相A，以乙腈为流动相B，其中流动相A为0.01～0.05mol/L的磷酸二氢铵溶液，并用磷酸调pH至2.5～3.5。
根据本发明实施方案，所述色谱柱为Waters Spherisorb C8色谱柱，规格为250mm×4.6mm，5μm。
根据本发明实施方案，所述柱温设置为40℃。
根据本发明实施方案，流动相A与流动相B的体积比为50:50～80:20，优选70:30；更优选为按照下表梯度洗脱：
时间(分钟) 流动相A(％) 流动相B(％)
0 70 30
25 50 50
35 20 80
45 20 80
45.1 70 30
50 70 30
根据本发明实施方案，所述流动相A为0.02mol/L的磷酸二氢铵溶液，并用磷酸调pH至3.0。
根据本发明实施方案，流速为0.5～1.5ml/min；优选，流速为1.0ml/min。
根据本发明实施方案，检测波长为210～230nm；优选，检测波长为215nm。
根据本发明实施方案，进样量为10～100μl，优选，进样量为10μl。
根据本发明实施方案，本发明所述2-苯甲酰基吡咯有关物质的高效液相色谱分析方法，具体包括以下步骤：
(1)样品配制：
供试品溶液制备：用稀释剂溶解2-苯甲酰基吡咯原料，配制成浓度为0.5～2.0mg/ml的溶液；
对照溶液制备：用稀释剂将供试品溶液稀释100倍，即得；
***适应性溶液制备：用稀释剂分别溶解2-苯甲酰基吡咯对照品、杂质A、杂质B、杂质C、杂质D，配制成每1ml中含有2-苯甲酰基吡咯1mg、杂质A、杂质B、杂质C、杂质D各5μg的溶液；
(2)色谱条件设置：
采用反相C8色谱柱，柱温设置在25～45℃；以磷酸二氢铵的磷酸盐缓冲体系为流动相A，以乙腈为流动相B，进行梯度洗脱；流速为0.5～1.5ml/min；检测波长为215nm；
(3)检测：
取配制的***适应性溶液注入高效液相色谱仪，杂质A、B、C、D和2-苯甲酰基吡咯峰之间的分离度应符合要求；再取对照溶液和供试品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图并进行分析
其中，杂质A、B、C、D的结构如下：
Figure BDA0003318125700000031
其中，所述稀释剂为乙腈和纯水的混合溶液；乙腈和水的体积比为40～70:60～30；优选，乙腈和水的体积比为50:50。
本发明有益效果：
(1)本发明首次对2-苯甲酰基吡咯杂质进行溯源归属，鉴定了4个有关物质，为2-苯甲酰基吡咯研究提供了可靠的杂质谱参考，可对2-苯甲酰基吡咯和酮咯酸氨丁三醇及其制剂进行有效的质量控制，具有较大的积极进步效果和实际应用价值；
(2)本发明通过大量实验后优选出最佳的分析条件和供试品溶液制备方法，采用了C8色谱柱、磷酸盐缓冲液流动相，通过严格控制流动相组分比例，设置合理的梯度洗脱条件，提高了主峰与相关杂质的分离度，分离度均大于1.5，分离效果突出；
(3)本发明分析方法基线平稳，稳定性良好，专属性良好，检出限可达到0.008％，灵敏度高，可以准确检测2-苯甲酰基吡咯的主要有关物质，从而全面、准确、客观的评价产品质量；
(4)本发明分析方法在控制杂质浓度的同时，能避免因为流动相中四氢呋喃的比例较大造成仪器管路被腐蚀，具有简便、实用的特点。
附图说明
图1为本发明有关物质***适用性色谱图。
图2为本发明对比例1色谱条件下***适用性溶液进样色谱图。
图3为本发明试验例1未破坏样品色谱图。
图4为本发明试验例1光破坏样品色谱图。
图5为本发明试验例1高温破坏样品色谱图。
图6为本发明试验例1酸破坏样品色谱图。
图7为本发明试验例1碱破坏样品色谱图。
图8为本发明试验例1氧化破坏样品色谱图。
具体实施方式
下面结合具体实施例和附图，进一步阐述本发明。应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。如无特别说明，所用原料可通过市售或自制获得。
实施例1：
高效液相色谱分析法检测2-苯甲酰基吡咯中有关物质，具体包含如下步骤：
(1)色谱条件设置：
色谱柱：反相C8柱选自Waters Spherisorb C8，规格为4.6mm×250mm，5μm；
柱温：40℃
检测波长：215nm
流动相A：0.02mol/L磷酸二氢铵溶液，用磷酸调pH至3.0；
流动相B：乙腈；
流速：1.0ml/min；
进样体积：10μl
线性梯度洗脱程序：
时间(分钟) 流动相A(％) 流动相B(％)
0 70 30
25 50 50
35 20 80
45 20 80
45.1 70 30
50 70 30
(2)稀释剂配制：配制体积分数为50％的乙腈水溶液；
(3)供试品溶液制备：精密称取2-苯甲酰基吡咯原料，用稀释剂溶解并稀释至刻度线，配置成1.0mg/ml的样品溶液；
(4)对照溶液制备：精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；
(5)***适应性溶液制备：分别取2-苯甲酰基吡咯对照品、杂质A、B、C、D各适量，加稀释剂制成每1ml中约含2-苯甲酰基吡咯1mg和杂质A、B、C、D各5μg的溶液，作为***适应性溶液；
(6)检测：精密量取***适应性溶液10μ1，注入液相色谱仪，杂质A、B、C、D和2-苯甲酰基吡咯峰之间的分离度符合要求，***适用性色谱图见附图1；再精密量取对照溶液和供试品溶液各10μ1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图；
(7)根据自身对照法，计算2-苯甲酰基吡咯中各有关物质的含量；
(8)2-苯甲酰基吡咯3批样品有关物质检查，试验结果如表1：
表12-苯甲酰基吡咯3批样品有关物质检查结果
批号 杂质A(％) 杂质B(％) 杂质C(％) 杂质D(％) 总杂(％)
RSP032A22002 0.08 未检出 未检出 0.15 0.23
RSP0322001 0.20 未检出 未检出 0.31 0.51
RSP032A21902 0.06 未检出 未检出 0.19 0.25
以上结果表明，该检测方法能有效检测2-苯甲酰基吡咯的A、B、C、D杂质，基线平稳，稳定性好，灵敏度高，主峰与相关杂质的分离度均大于1.5，分离效果突出。
对比例1：
厂家的检验方法检测2-苯甲酰基吡咯中有关物质，具体包含如下步骤：
(1)色谱条件：
色谱柱：Agilent SB-C18，规格为250mm×4.6mm,5μm；
流动相A：0.02％磷酸水溶液
流动相B：四氢呋喃
梯度洗脱程序：
时间(min) 流动相A(％) 流动相B(％)
0 70 30
20 45 55
30 45 55
30.1 70 30
35 70 30
流速：1.5ml/min
检测波长：215nm
柱温：40℃
进样量：10μl
(2)检测：
精密量取***适应性溶液10μ1，注入高效液相色谱仪，记录色谱图。
结果见附图2。从附图2可知，该流动相条件下采集的色谱图基线上升严重。
试验例1：强制降解试验
对2-苯甲酰基吡咯进行了强制降解试验，考察所产生的降解产物与主峰的分离情况以验证本方法专属性是否达到要求。
(1)色谱条件设置：
色谱柱：反相C8柱选自Waters Spherisorb C8，规格为4.6mm×250mm，5μm；
柱温：40℃
检测波长：215nm
流动相A：0.02mol/L磷酸二氢铵溶液，用磷酸调pH至3.0；
流动相B：乙腈；
流速：1.0ml/min；
进样体积：10μl
线性梯度洗脱程序：
时间(分钟) 流动相A(％) 流动相B(％)
0 70 30
25 50 50
35 20 80
45 20 80
45.1 70 30
50 70 30
(2)样品制备：
以2-苯甲酰基吡咯为考察对象，配制一系列强制降解试验样品：
①未破坏样品：取2-苯甲酰基吡咯约25mg，精密称定，置25ml量瓶，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；
②光破坏样品：取2-苯甲酰基吡咯约25mg，精密称定，置25ml量瓶，置4500lux日光和90μW/cm2紫外光照条件下放置4天，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；
③高温破坏样品：取2-苯甲酰基吡咯约25mg，精密称定，置25ml量瓶，置60℃高温条件下放置24h，放冷，加溶剂溶解并稀释后至刻度，摇匀，即得；
④酸破坏样品：取2-苯甲酰基吡咯约25mg，精密称定，置25ml量瓶，加溶剂9ml使溶解，加1mol/L盐酸1ml，摇匀，60℃放置4h，加1mol/L氢氧化钠1ml中和，加溶剂稀释至刻度，摇匀，即得；
⑤碱破坏样品：取2-苯甲酰基吡咯约25mg，精密称定，置25ml量瓶，加溶剂9ml使溶解，加1mol/L氢氧化钠1ml，摇匀，60℃放置4h，加1mol/L盐酸1ml中和，加溶剂稀释至刻度，摇匀，即得；
⑥氧化破坏样品：取2-苯甲酰基吡咯约25mg，精密称定，置25ml量瓶，加乙腈5ml使溶解，加3％过氧化氢5ml，摇匀，室温放置24h，加溶剂稀释至刻度，摇匀，即得；
(3)检测：精密量取各样品溶液10μ1，注入液相色谱仪，记录色谱图。
未破坏结果见附图3，光破坏结果见附图4，高温破坏结果见附图5，酸破坏结果见附图6，碱破坏见过见附图7，氧化破坏结果见附图8。
以上结果表明：
(1)2-苯甲酰基吡咯对碱和光不稳定，在碱破坏和光破坏条件下有明显降解杂质产生；其它破坏条件下均无明显降解杂质产生；
(2)各破坏条件下的分离度均大于1.5，降解产物与主峰能够完全分离，本方法专属性良好。

Claims (10)

1.一种2-苯甲酰基吡咯有关物质的高效液相色谱分析方法，其特征在于，采用反相C8色谱柱，柱温设置在25~45℃；以磷酸二氢铵的磷酸盐缓冲体系为流动相A，以乙腈为流动相B，其中流动相A为0.01~0.05mol/L的磷酸二氢铵溶液，并用磷酸调pH至2.5~3.5。
2.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述色谱柱为Waters Spherisorb C8色谱柱，规格为250mm×4.6mm，5µm。
3.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述柱温设置为40℃。
4.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，流动相A与流动相B的体积比为50:50~80:20，优选70:30；更优选为按照下表梯度洗脱：
时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%） 0 70 30 25 50 50 35 20 80 45 20 80 45.1 70 30 50 70 30
。
5.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述流动相A为0.02mol/L的磷酸二氢铵溶液，并用磷酸调pH至3.0。
6.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，流速为0.5~1.5ml/min；优选，流速为1.0ml/min。
7.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，检测波长为210~230nm；优选，检测波长为215nm。
8.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，进样量为10~100µl，优选，进样量为10µl。
9.一种2-苯甲酰基吡咯有关物质的高效液相色谱分析方法，包括以下步骤：
（1）样品配制：
供试品溶液制备：用稀释剂溶解2-苯甲酰基吡咯原料，配制成浓度为0.5~2.0mg/ml的溶液；
对照溶液制备：用稀释剂将供试品溶液稀释100倍，即得；
***适应性溶液制备：用稀释剂分别溶解2-苯甲酰基吡咯对照品、杂质A、杂质B、杂质C、杂质D，配制成每1ml中含有2-苯甲酰基吡咯1mg、杂质A、杂质B、杂质C、杂质D各5μg的溶液；
（2）色谱条件设置：
采用反相C8色谱柱，柱温设置在40℃；以磷酸二氢铵的磷酸盐缓冲体系为流动相A，以乙腈为流动相B，进行梯度洗脱；流速为0.5~1.5ml/min；检测波长为215nm；
（3）检测：
取配制的***适应性溶液注入高效液相色谱仪，杂质A、B、C、D和2-苯甲酰基吡咯峰之间的分离度应符合要求；再取对照溶液和供试品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图并进行分析；
其中，杂质A、B、C、D的结构如下：
杂质名称 结构 杂质名称 结构 杂质A
Figure 243367DEST_PATH_IMAGE002
 杂质C
Figure 435314DEST_PATH_IMAGE004
 杂质B
Figure 905479DEST_PATH_IMAGE006
 杂质D
Figure 462362DEST_PATH_IMAGE008
。
10.根据权利要求9所述的分析方法，其特征在于，所述稀释剂为乙腈和纯水的混合溶液；乙腈和水的体积比为40~70:60~30；优选，乙腈和水的体积比为50:50。
CN202111238029.XA 2021-10-25 2021-10-25 一种2-苯甲酰基吡咯有关物质的高效液相色谱分析方法 Active CN113984928B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111238029.XA CN113984928B (zh) 2021-10-25 2021-10-25 一种2-苯甲酰基吡咯有关物质的高效液相色谱分析方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111238029.XA CN113984928B (zh) 2021-10-25 2021-10-25 一种2-苯甲酰基吡咯有关物质的高效液相色谱分析方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN113984928A true CN113984928A (zh) 2022-01-28
CN113984928B CN113984928B (zh) 2024-01-26

Family

ID=79740746

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202111238029.XA Active CN113984928B (zh) 2021-10-25 2021-10-25 一种2-苯甲酰基吡咯有关物质的高效液相色谱分析方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113984928B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN117647607A (zh) * 2024-01-30 2024-03-05 山东百诺医药股份有限公司 一种同时测定5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛中有关物质的hplc检测方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4374254A (en) * 1981-01-23 1983-02-15 Ethyl Corporation Process for producing substituted pyrroles
CN108152418A (zh) * 2018-01-10 2018-06-12 成都倍特药业有限公司 酮咯酸氨丁三醇或其制剂中酮咯酸氨丁三醇或/和杂质的hplc检测方法
CN108451909A (zh) * 2018-06-29 2018-08-28 鲁南制药集团股份有限公司 一种酮咯酸氨丁三醇片剂
CN113045471A (zh) * 2021-03-19 2021-06-29 四川尚锐生物医药有限公司 一种改进的酮咯酸中间体的制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4374254A (en) * 1981-01-23 1983-02-15 Ethyl Corporation Process for producing substituted pyrroles
CN108152418A (zh) * 2018-01-10 2018-06-12 成都倍特药业有限公司 酮咯酸氨丁三醇或其制剂中酮咯酸氨丁三醇或/和杂质的hplc检测方法
CN108451909A (zh) * 2018-06-29 2018-08-28 鲁南制药集团股份有限公司 一种酮咯酸氨丁三醇片剂
CN113045471A (zh) * 2021-03-19 2021-06-29 四川尚锐生物医药有限公司 一种改进的酮咯酸中间体的制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GEORGE MCGILLIVRAY 等: "A General Method for the Preparation of 2-Benzylpyrroles by Modified Borohydride Reduction of Azaf ulvenium Salts", J. CHEW SOC. PERKIN TRANS. *
姜斌 等: "HPLC法检测酮咯酸氨丁三醇注射液中的有关物质", 中国药师, vol. 15, no. 07, pages 940 - 941 *
黄靓 等: "HPLC-DAD-MS法对酮咯酸氨丁三醇及其注射液有关物质的分析", 药物分析杂志, no. 08 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN117647607A (zh) * 2024-01-30 2024-03-05 山东百诺医药股份有限公司 一种同时测定5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛中有关物质的hplc检测方法
CN117647607B (zh) * 2024-01-30 2024-04-26 山东百诺医药股份有限公司 一种同时测定5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛中有关物质的hplc检测方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN113984928B (zh) 2024-01-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111443151B (zh) 复方氨基酸注射液中微量半胱氨酸含量的检测方法
WO2021227233A1 (zh) 盐酸莫西沙星原料及制剂中2个光降解杂质的检测方法
CN113049699B (zh) 一种联苯酸酐及其相关物质的检测方法及应用
CN113984928B (zh) 一种2-苯甲酰基吡咯有关物质的高效液相色谱分析方法
Shakalisava et al. Determination of montelukast sodium by capillary electrophoresis
Buchanan et al. Dual-column high-performance liquid chromatographic urinary organic acid profiling
CN109444318B (zh) 一种用于分析杆菌肽组分的高效液相色谱方法
CN110455974B (zh) 采用高效液相色谱法检测贝莎罗汀软胶囊杂质的方法
CN111965273A (zh) 一种坎地沙坦酯中基因毒杂质的hplc法检测方法
CN111812228A (zh) 一种超高效液相色谱测定酒石酸美托洛尔及片杂质的方法
CN111220733A (zh) 高效毛细管电泳测定l-肌肽的方法及其应用于聚普瑞锌的质量评价
CN108872405B (zh) 一种洛度沙胺氨丁三醇有关物质的hplc分析检测方法
CN112034066B (zh) 一种分离测定瑞博西尼及杂质的方法
CN114609295A (zh) 塔拉酶解废液中奎宁酸含量高效液相色谱分析方法
CN112213418B (zh) 索非布韦中有关物质的检测方法
Thimmaiah et al. Chemical characterization of the degradation products of vinblastine dihydrogen sulfate
CN110873767B (zh) 一种右兰索拉唑合成中间体及其有关物质的快速检测方法
CN108226340B (zh) 一种分离测定双氟米松及其6β双氟米松和16β双氟米松的方法
CN110806447B (zh) 百日咳杆菌气管细胞毒素的筛查方法和含量测定方法
CN113552232A (zh) 高效液相测定盐酸苯海索中杂质1-苯基-2-丙烯基-1-酮含量的方法
Javan et al. Online preconcentration and chiral separation of ofloxacin in exhaled breath condensate by capillary electrophoresis
CN114200050B (zh) 一种对溴苯甲醚中的有关物质含量的hplc检测方法
CN112748202B (zh) 一种hplc法测定含羟苯甲酯类口服溶液降解产物的分析方法
CN114544817A (zh) 一种普拉洛芬滴眼液有关物质的检测方法
CN116068082A (zh) 氟比洛芬及其盐或其衍生物制剂中甘油酯化物杂质的分析方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant