CN113855584A - 一种通过多种油脂的经皮促渗组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种通过多种油脂的经皮促渗组合物及其制备方法和用途，该组合物包括油酸或者油酸衍生物或者油酸甘油酯中的一种或多种；亚油酸或者亚油酸衍生物或者亚油酸甘油酯中的一种或多种；磷脂类或者糖脂或者糖鞘脂类的一种或者多种。通过几种促渗剂联用，相较于单一组分的促渗剂，经皮渗透速率和累积透过量均有明显提高，并且通过多种作用促进皮肤对有效成分的渗透吸收，使得化妆品的水溶性和油溶性的活性成分更容易渗透，提高其生物兼容性和利用率。

Description

一种通过多种油脂的经皮促渗组合物及其制备方法和用途
技术领域
本发明属于化妆品技术领域，尤其是涉及一种通过多种油脂的经皮促渗组合物及其制备方法和用途。
背景技术
皮肤的最外层角质层（SC），由于其独特的结构，对化妆品活性成分的透皮渗透构成了巨大的障碍。皮肤渗透性的增强可能是由于两种影响：(1) 皮肤的生物或生理病理学其防御功能的反应，以及(2) 物理化学的相互作用，改变了脂质和/或蛋白质的化学结构或组成蛋白质的化学结构或组成。这两种效应都能引起潜在皮肤的刺激或毒性。因此，开发一种以最小刺激性达到优化的透皮效果的促渗剂是非常必要的。
发明内容
针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种通过多种油脂的经皮促渗组合物及其制备方法和用途的技术方案，起到满足药物的促渗吸收作用。
为了达到上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种通过多种油脂的经皮促渗组合物，包括油酸或者油酸衍生物或者油酸甘油酯中的一种或多种；亚油酸或者亚油酸衍生物或者亚油酸甘油酯中的一种或多种；磷脂类或者糖脂或者糖鞘脂类的一种或者多种；按重量百分比配比如下：油酸或者油酸衍生物或者油酸甘油酯中的一种或多种20%-70%；亚油酸或者亚油酸衍生物或者亚油酸甘油酯中的一种或多种20%-70%；磷脂或者糖脂或者糖鞘脂类的一种或者多种0.00001-10.00000%。
油酸或者油酸衍生物或者油酸甘油酯、亚油酸或者亚油酸衍生物或者亚油酸甘油酯人体内源性的脂质构成。这些成分选择性地作用于细胞外脂质，引起角质层脂质流动化和相分离，增加了皮肤的渗透性，代表了小分子活性成分经皮渗透的主要调节渠道，并且，均显示出对皮肤屏障的修护作用和减少皮肤刺激的作用。磷脂类包括磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇，磷脂和糖脂，作为细胞膜上的主要脂质成分，发挥这重要的生理调节功效。两亲性的磷脂和糖脂，作为一种表面活性的分子，在药学和化妆品中作为脂剂的促渗载体被广泛使用，但是单一使用磷脂或者糖脂并不能达到促渗的效果，本方案通过多种作用促进皮肤对有效成分的渗透吸收，使得化妆品的水溶性和油溶性的活性成分更容易渗透，提高其生物兼容性和利用率。
所述经皮促渗组合物含有重量份数的以下组分：角鲨烷15-30份；白池花籽油20-40份；辛酸/癸酸甘油三酯10-30份；欧洲李籽提取物5-20份；海檀木籽油5-20份；亚麻荠籽油2-10份；野大豆油2-10份；向日葵籽油0.5-5份；亚油酸乙酯0.5-5.0份；油酸甘油酯0.5-5.0份；糖脂&糖鞘脂类0.01-10份。
所述的角鲨烷，是从橄榄油、大豆油等植物性油脂中提取的角鲨烯经氢化制得的一种烃类油脂，因为是最早由鲨鱼鱼肝油中提炼而得的烷烃，故名角鲨烷。角鲨烷是少有的化学稳定性高，使用感极佳的油脂，对皮肤有较好的亲和性，具有较低的极性和中等的铺展性。其外观无色、无味光亮及透明，化学式为C30H62。
所述的白池花籽油，含有抗氧化作用的长链脂肪酸和大量维生素 E，是天然抗氧化剂，能提升肌肤的自身抵抗力，让肌肤长时间保持柔软，其与其它油类复合使用，还能增加其它油类的稳定性。
所述的辛酸/癸酸甘油三酯，清晰至淡黄色，是高清爽度无味油脂，属棕榈油或椰子油的衍生物，作为保湿因子的基料，并作为稳定剂，防冻剂，均质剂。
所述的欧洲李籽提取物，在化妆品中用作皮肤调理剂，能深度滋养肌肤，唤醒肌肤活力，淡化暗黄，有效改善肌肤问题，使肌肤细腻水润。
所述的海檀木籽油，含有丰富的长链脂肪酸以及稀有的西门木炔酸，有重组效果及对皮肤的抗衰老作用，它的长链脂肪酸带来了良好的亲和性，增加皮肤的水分含量和改善皮脂腺组织的功能，还具有抗炎特性和改善皮肤血液循环功能。
所述的亚麻荠籽油，含有丰富的必需脂肪酸-omega-3、生育酚、棕榈酸等成分，对肌肤温和无刺激，能改善皮肤脂肪含量，增强皮肤屏障功能，防止光老化，减少皮肤炎症等问题。
所述的野大豆油，主要成分为油酸、亚油酸，次要成分为棕榈酸、亚麻酸，可用作表皮的生长因子，在化妆品中用作抗氧化剂，保湿剂和润肤剂。野大豆油含有异黄酮、脂肪酸、维生素等丰富的营养物质，能够帮助强化肌肤屏障，令松弛的肌肤更加紧致，帮助改善毛孔周围的肌肤弹力。野大豆油所含丰富的氨基酸能够滋养肌肤，缓解肌肤干燥和粗糙，令肌肤持久光滑柔嫩，触感柔软。所含亚油酸可以有效阻止皮肤细胞中黑色素的合成，具有很好的美白效果，同时还能有效改善皮肤衰老。野大豆油中的异黄酮是一种结构与***相似的化学成分，是具有***活性的植物性***，可以延迟女性细胞衰老，使皮肤保持弹性，是天然的美容养颜原料。所含植物性***还具有缓解更年期综合症的功效。
所述的向日葵籽油，是化妆品的重要基础油原料，有润滑皮肤的作用。对过氧化酶激活受体有活化作用，有促进皮肤创伤愈合的抗炎作用；能促进脂肪细胞的分解，有减肥的功效；对酪氨酸酶有一定的抑制作用，有一定的美白功效。
所述的亚油酸乙酯，在化妆品中作柔润剂、香精、皮肤调理剂使用。
所述的油酸甘油酯，在化妆品中作柔润剂和乳化剂使用。
所述的糖脂&糖鞘脂类，柔润剂和皮肤调理剂使用。
所述经皮促渗组合物还含有重量份数的以下组分：生育酚0.1-0.3份。
所述的生育酚，是维生素 E 的水解产物，能增加细胞的抗氧化作用，具有一定的抗老化作用，还能改善脂质代谢。
所述经皮促渗组合物还含有重量份数的以下组分：4-萜品醇脂肪酸酯衍生物2.5-3.5份。
4-萜品醇是来源于植物体内的单萜类化合物，提取于挥发油中，常作为新型促透剂被广泛应用于经皮给药制剂中，但由于其熔点低、挥发性高，给经皮给药制剂的生产带来了极大的不便。通过对其进行结构改造合成萜品醇酯不仅可以增强促透活性，也能避免萜品醇易挥发的特性。4-萜品醇脂肪酸酯衍生物作为促渗剂的皮肤安全性优于4-萜品醇，且4-萜品醇脂肪酸酯衍生物应用于氟比洛芬促渗时仍然具有较好的促渗透活性。
一种通过多种油脂的经皮促渗组合物的制备方法，包括以下步骤：
1）按比例将白池花籽油、辛酸/癸酸甘油三酯、欧洲李籽提取物、海檀木籽油、亚麻荠籽油、野大豆油、向日葵籽油在20℃以下，混合均匀，得混料1；
2）按比例将4-萜品醇脂肪酸酯衍生物、生育酚混合，在60-70℃加热溶解，得混料2；
3）将混料1和混料2在40-50℃下混合搅拌，降温至35℃，按比例加入亚油酸乙酯、油酸甘油酯、糖脂&糖鞘脂类搅拌均匀，冷却至常温，即得经皮促渗组合物。
本发明中所述的白池花籽油、辛酸/癸酸甘油三酯、欧洲李籽提取物、海檀木籽油、亚麻荠籽油、野大豆油、向日葵籽油、亚油酸乙酯、油酸甘油酯、糖脂&糖鞘脂类均可以从市场上购买获得，也可以采用常规提取方法制备。
所述4-萜品醇脂肪酸酯衍生物采用以下方法制备：
1）将氯化亚砜与直链脂肪酸置于反应容器中，60-70ºC油浴回流反应4h，之后减压蒸馏除去未反应的氯化亚砜；
2）常温常压下加入4-萜品醇，70-80ºC继续反应4h，合成的药品经薄层色谱法（TLC），确定是否反应完全，待反应完全后粗产物用氢氧化钠调节pH为7-8，用乙酸乙酯萃取，纯化粗产物；
3）静置除去水层，将有机层加无水硫酸镁干燥3-4个小时；
4）抽滤，40-50ºC旋蒸除去溶剂，柱层析，以石油醚和乙酸乙酯为洗脱剂，收集目标产物；
5）40-50ºC旋蒸除洗脱剂，得黄色油状液体，即为相应的4-萜品醇脂肪酸酯。
所述的一种通过多种油脂的经皮促渗组合物在氟比洛芬经皮渗透中的应用。
氟比洛芬（flurbiprofen）是布洛芬的衍生物，属非甾体类抗炎药，化学名2-氟-α-甲基-4-联苯乙酸。氟比洛芬是非选择性环氧化酶（cycloxygenase，COX）抑制剂，抑制花生四烯酸代谢中的COX-1和COX-2，减少***素的合成，具有解热、镇痛、抗炎作用。动物实验证实，氟比洛芬的消炎和镇痛作用较布洛芬强，且毒性更低，是目前已知的芳香基丙酸类非甾体抗炎药中作用最强的一种。临床多以氟比洛芬和氟比洛芬酯的形式应用，剂型主要有片剂、滴眼剂、注射剂等。虽然患者对该药有较好的耐受性，其他不良反应也相对较低，但是其对胃肠道的刺激性等不良反应较大，且该药的消除半衰期短(约3.9h)，需频繁给药。为避免上述存在的问题，可采用经皮途径给药，它具有绕过肝脏首过效应、无胃肠道刺激、恒速给药等优点。
所述的一种通过多种油脂的经皮促渗组合物在制备化妆品中的应用，其中经皮促渗组合物的含量为0.1%-10%。
作为经皮促渗组合物，各组分及含量不同，其功效也会有显著差异，不同的原料，价值不同，利用率也不同，得到的有效成分的类型和含量就会有所不同。本发明所述的经皮促渗组合物中各组分、含量的限定，以及制备过程中工艺步骤和工艺参数的选定，是申请人经过大量试验优化、对比、分析，筛选出来的最优值，各组分中有效成分相互配伍、相互协调作用，达到最佳经皮促渗效果。
采用上述技术方案后，本发明具有如下优点：
本发明通过几种促渗剂联用，相较于单一组分的促渗剂，经皮渗透速率和累积透过量均有明显提高，并且通过多种作用促进皮肤对有效成分的渗透吸收，使得化妆品的水溶性和油溶性的活性成分更容易渗透，提高其生物兼容性和利用率。
具体实施方式
以下结合具体实施例，对本发明作进一步的详细说明。
一种通过多种油脂的经皮促渗组合物，包括油酸或者油酸衍生物或者油酸甘油酯中的一种或多种；亚油酸或者亚油酸衍生物或者亚油酸甘油酯中的一种或多种；磷脂类或者糖脂或者糖鞘脂类的一种或者多种；按重量百分比配比如下：油酸或者油酸衍生物或者油酸甘油酯中的一种或多种20%-50%；亚油酸或者亚油酸衍生物或者亚油酸甘油酯中的一种或多种20%-50%；磷脂或者糖脂或者糖鞘脂类的一种或者多种0.00001-10.00000%。
在一个实施例中，油酸或者油酸衍生物或者油酸甘油酯中的一种或多种的质量分数为20%；亚油酸或者亚油酸衍生物或者亚油酸甘油酯中的一种或多种的质量分数为70%；磷脂或者糖脂或者糖鞘脂类的一种或者多种质量分数为10.00000%。
在一个实施例中，油酸或者油酸衍生物或者油酸甘油酯中的一种或多种的质量分数为70%；亚油酸或者亚油酸衍生物或者亚油酸甘油酯中的一种或多种的质量分数为20%；磷脂或者糖脂或者糖鞘脂类的一种或者多种质量分数为10.00000%。
在一个实施例中，油酸或者油酸衍生物或者油酸甘油酯中的一种或多种的质量分数为49.99999%；亚油酸或者亚油酸衍生物或者亚油酸甘油酯中的一种或多种的质量分数为50%；磷脂或者糖脂或者糖鞘脂类的一种或者多种质量分数为0.00001%。
在一个实施例中，油酸或者油酸衍生物或者油酸甘油酯中的一种或多种的质量分数为45%；亚油酸或者亚油酸衍生物或者亚油酸甘油酯中的一种或多种的质量分数为50%；磷脂或者糖脂或者糖鞘脂类的一种或者多种质量分数为5%。
在一个实施例中，油酸或者油酸衍生物或者油酸甘油酯中的一种或多种的质量分数为40%；亚油酸或者亚油酸衍生物或者亚油酸甘油酯中的一种或多种的质量分数为52%；磷脂或者糖脂或者糖鞘脂类的一种或者多种质量分数为8%。
实施例1：所述经皮促渗组合物含有重量份数的以下组分：角鲨烷15份；白池花籽油35份；辛酸/癸酸甘油三酯12份；欧洲李籽提取物5份；海檀木籽油5份；亚麻荠籽油6份；野大豆油5份；向日葵籽油4份；亚油酸乙酯5.0份；油酸甘油酯4.0份；糖脂&糖鞘脂类0.01份；生育酚0.3份；4-萜品醇脂肪酸酯衍生物2.8份。
实施例2：所述经皮促渗组合物含有重量份数的以下组分：角鲨烷20份；白池花籽油40份；辛酸/癸酸甘油三酯10份；欧洲李籽提取物7份；海檀木籽油8份；亚麻荠籽油2份；野大豆油2份；向日葵籽油0.5份；亚油酸乙酯5.0份；油酸甘油酯5.0份；糖脂&糖鞘脂类1份；生育酚0.1份；4-萜品醇脂肪酸酯衍生物2.5份。
实施例3：所述经皮促渗组合物含有重量份数的以下组分：角鲨烷22份；白池花籽油25份；辛酸/癸酸甘油三酯30份；欧洲李籽提取物10份；海檀木籽油7份；亚麻荠籽油10份；野大豆油10份；向日葵籽油5份；亚油酸乙酯0.5份；油酸甘油酯0.5份；糖脂&糖鞘脂类10份；生育酚0.2份；4-萜品醇脂肪酸酯衍生物3份。
实施例4：所述经皮促渗组合物含有重量份数的以下组分：角鲨烷30份；白池花籽油20份；辛酸/癸酸甘油三酯15份；欧洲李籽提取物20份；海檀木籽油20份；亚麻荠籽油7份；野大豆油7份；向日葵籽油3份；亚油酸乙酯3.0份；油酸甘油酯3.0份；糖脂&糖鞘脂类5.0份；生育酚0.2份；4-萜品醇脂肪酸酯衍生物3.5份。
实施例5：所述经皮促渗组合物含有重量份数的以下组分：角鲨烷28份；白池花籽油22份；辛酸/癸酸甘油三酯20份；欧洲李籽提取物15份；海檀木籽油15份；亚麻荠籽油8份；野大豆油8份；向日葵籽油2.0份；亚油酸乙酯4.0份；油酸甘油酯3.0份；糖脂&糖鞘脂类1.0份；生育酚0.2份；4-萜品醇脂肪酸酯衍生物3份。
实施例6：所述经皮促渗组合物含有重量份数的以下组分：角鲨烷15份；白池花籽油20份；辛酸/癸酸甘油三酯30份；欧洲李籽提取物15份；海檀木籽油14份；亚麻荠籽油6份；野大豆油5份；向日葵籽油3.0份；亚油酸乙酯3.0份；油酸甘油酯2.0份；糖脂&糖鞘脂类6.0份；生育酚0.1份；4-萜品醇脂肪酸酯衍生物3.5份。
一种通过多种油脂的经皮促渗组合物的制备方法，包括以下步骤：
1）按比例将白池花籽油、辛酸/癸酸甘油三酯、欧洲李籽提取物、海檀木籽油、亚麻荠籽油、野大豆油、向日葵籽油在20℃以下，混合均匀，得混料1；
2）按比例将4-萜品醇脂肪酸酯衍生物、生育酚混合，在60-70℃加热溶解，得混料2；
3）将混料1和混料2在40-50℃下混合搅拌，降温至35℃，按比例加入亚油酸乙酯、油酸甘油酯、糖脂&糖鞘脂类搅拌均匀，冷却至常温，即得经皮促渗组合物。
本发明中所述的白池花籽油、辛酸/癸酸甘油三酯、欧洲李籽提取物、海檀木籽油、亚麻荠籽油、野大豆油、向日葵籽油、亚油酸乙酯、油酸甘油酯、糖脂&糖鞘脂类均可以从市场上购买获得，也可以采用常规提取方法制备。
所述4-萜品醇脂肪酸酯衍生物采用以下方法制备：
1）将氯化亚砜与直链脂肪酸置于反应容器中，60-70ºC油浴回流反应4h，之后减压蒸馏除去未反应的氯化亚砜：
Figure DEST_PATH_IMAGE002
；
直链脂肪酸为丁酸、己酸、庚酸、癸酸、十二酸、十四酸、油酸中的一种或几种，优选为在生产中产生或者原材料中具有的产物油酸。
2）常温常压下加入4-萜品醇，70-80ºC继续反应4h，合成的药品经薄层色谱法（TLC），确定是否反应完全，待反应完全后粗产物用氢氧化钠调节pH为7-8，用乙酸乙酯萃取，纯化粗产物；
3）静置除去水层，将有机层加无水硫酸镁干燥3-4个小时；
4）抽滤，40-50ºC旋蒸除去溶剂，柱层析，以石油醚和乙酸乙酯为洗脱剂，收集目标产物；
5）40-50ºC旋蒸除洗脱剂，得黄色油状液体，即为相应的4-萜品醇脂肪酸酯。
所述的一种通过多种油脂的经皮促渗组合物在氟比洛芬经皮渗透中的应用。
氟比洛芬（flurbiprofen）是布洛芬的衍生物，属非甾体类抗炎药，化学名2-氟-α-甲基-4-联苯乙酸。氟比洛芬是非选择性环氧化酶（cycloxygenase，COX）抑制剂，抑制花生四烯酸代谢中的COX-1和COX-2，减少***素的合成，具有解热、镇痛、抗炎作用。动物实验证实，氟比洛芬的消炎和镇痛作用较布洛芬强，且毒性更低，是目前已知的芳香基丙酸类非甾体抗炎药中作用最强的一种。临床多以氟比洛芬和氟比洛芬酯的形式应用，剂型主要有片剂、滴眼剂、注射剂等。虽然患者对该药有较好的耐受性，其他不良反应也相对较低，但是其对胃肠道的刺激性等不良反应较大，且该药的消除半衰期短(约3.9h)，需频繁给药。为避免上述存在的问题，可采用经皮途径给药，它具有绕过肝脏首过效应、无胃肠道刺激、恒速给药等优点。
所述的一种通过多种油脂的经皮促渗组合物在制备化妆品中的应用，其中经皮促渗组合物的含量为0.1%-10%。
作为经皮促渗组合物，各组分及含量不同，其功效也会有显著差异，不同的原料，价值不同，利用率也不同，得到的有效成分的类型和含量就会有所不同。本发明所述的经皮促渗组合物中各组分、含量的限定，以及制备过程中工艺步骤和工艺参数的选定，是申请人经过大量试验优化、对比、分析，筛选出来的最优值，各组分中有效成分相互配伍、相互协调作用，达到最佳经皮促渗效果。
下面再结合其它试验数据进一步说明本发明的有益效果。
试验一：人类表皮细胞模型测试数据试验。
1.1. 测试***
皮肤吸收是在体外对重建的人类表皮细胞模型（RHE）进行的，由SkinEthic™生产和销售。该模型的特点是分层上皮，组织学上类似于人类体内的表皮。半透性聚碳酸酯膜划分了两个隔间，一个是顶端隔间（环境-皮肤界面），一个是基底隔间（表皮-皮肤界面）。
1.2. 测试样品
羧甲基纤维素（5% w/w）的氟比洛芬（1% w/w）水凝胶，称为空白凝胶，对照组和空白组如下。
Figure DEST_PATH_IMAGE004
1.3测试结果
Figure DEST_PATH_IMAGE006
备注：每个值代表平均值±S.D.（n = 5）
1.4测试结论
相对于单一的油酸、亚油酸、磷脂酰胆碱，组合物在1、3、6小时的经皮渗透量都显著优于对照组，说明组合物对于活性物（以氟比洛芬为例）的促渗效果优于单一的组分。
试验二：人体测试数据试验。
2.1测试方法
筛选年龄在18至40岁之间的10位健康女性受试者使用该测试产品和对照产品，使用前和经3小时试用后30分钟使用分别采集经皮水分流失。通过使用产品前后皮肤指标的变化，评价测试产品是否对皮肤屏障有破坏作用。
2.2. 测试样品
羧甲基纤维素（5% w/w）的氟比洛芬（1% w/w）水凝胶，称为空白凝胶，对照组和空白组如下。
Figure DEST_PATH_IMAGE008
2.3测试结果
Figure DEST_PATH_IMAGE010
备注：每个值代表平均值（n = 10）
2.4测试结论
根据上述的结果，我们可以得出以下结论:
相对于空白组，组合物显示出对皮肤屏障的修护作用和减少皮肤刺激的作用；相对于油酸、亚油酸, 组合物显示出对皮肤屏障的修护作用和减少皮肤刺激的作用；相对于磷脂酰胆碱，组合物显示出对皮肤屏障有类似的修护作用，并且对皮肤刺激的作用类似。
除上述优选实施例外，本发明还有其他的实施方式，本领域技术人员可以根据本发明作出各种改变和变形，只要不脱离本发明的精神，均应属于本发明所附权利要求所定义的范围。

Claims (8)

1.一种通过多种油脂的经皮促渗组合物，其特征在于，
包括油酸或者油酸衍生物或者油酸甘油酯中的一种或多种；亚油酸或者亚油酸衍生物或者亚油酸甘油酯中的一种或多种；磷脂类或者糖脂或者糖鞘脂类的一种或者多种；
按重量百分比配比如下：油酸或者油酸衍生物或者油酸甘油酯中的一种或多种20%-70%；亚油酸或者亚油酸衍生物或者亚油酸甘油酯中的一种或多种20%-70%；磷脂类或者糖脂或者糖鞘脂类的一种或者多种0.00001-10.00000%。
2.如权利要求1所述的通过多种油脂的经皮促渗组合物，其特征在于，所述经皮促渗组合物含有重量份数的以下组分：
角鲨烷15-30份；白池花籽油20-40份；辛酸/癸酸甘油三酯10-30份；欧洲李籽提取物5-20份；海檀木籽油5-20份；亚麻荠籽油2-10份；野大豆油2-10份；向日葵籽油0.5-5份；亚油酸乙酯0.5-5.0份；油酸甘油酯0.5-5.0份；糖脂&糖鞘脂类0.01-10份。
3.如权利要求2所述的通过多种油脂的经皮促渗组合物，其特征在于，所述经皮促渗组合物还含有重量份数的以下组分：生育酚0.1-0.3份。
4.如权利要求2或3所述的通过多种油脂的经皮促渗组合物，其特征在于，所述经皮促渗组合物还含有重量份数的以下组分：4-萜品醇脂肪酸酯衍生物2.5-3.5份。
5.如权利要求4所述的一种通过多种油脂的经皮促渗组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1）按比例将白池花籽油、辛酸/癸酸甘油三酯、欧洲李籽提取物、海檀木籽油、亚麻荠籽油、野大豆油、向日葵籽油在20℃以下，混合均匀，得混料1；
2）按比例将4-萜品醇脂肪酸酯衍生物、生育酚混合，在60-70℃加热溶解，得混料2；
3）将混料1和混料2在40-50℃下混合搅拌，降温至35℃，按比例加入亚油酸乙酯、油酸甘油酯、糖脂&糖鞘脂类搅拌均匀，冷却至常温，即得经皮促渗组合物。
6.如权利要求5所述的一种通过多种油脂的经皮促渗组合物的制备方法，其特征在于，所述4-萜品醇脂肪酸酯衍生物采用以下方法制备：
1）将氯化亚砜与直链脂肪酸置于反应容器中，60-70ºC油浴回流反应4h，之后减压蒸馏除去未反应的氯化亚砜；
2）常温常压下加入4-萜品醇，70-80ºC继续反应4h，待反应完全后粗产物用氢氧化钠调节pH为7-8，用乙酸乙酯萃取，纯化粗产物；
3）静置除去水层，将有机层加无水硫酸镁干燥3-4个小时；
4）抽滤，40-50ºC旋蒸除去溶剂，柱层析，以石油醚和乙酸乙酯为洗脱剂，收集目标产物；
5）40-50ºC旋蒸除洗脱剂，得黄色油状液体，即为相应的4-萜品醇脂肪酸酯。
7.如权利要求6所述的一种通过多种油脂的经皮促渗组合物在氟比洛芬经皮渗透中的应用。
8.如权利要求6所述的一种通过多种油脂的经皮促渗组合物在制备化妆品中的应用，其中经皮促渗组合物的含量为0.1%-10%。
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