CN113773299B - 一种吖啶盐衍生物及其合成方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开的吖啶盐衍生物的通式如式Ⅰ或式Ⅱ所示，其中R1选自O,N,S，R2选自C,O,N；本发明优选的提出了一种吖啶盐衍生物为3‑（13‑（4‑（（2,5‑二氧代‑1‑吡咯烷基）氧基）4‑氧代丁基）（甲苯磺酰基）氨甲酰基）二苯并吖啶‑6‑丙基‑1‑磺酸盐，以及一种吖啶盐衍生物为3‑（5‑（4‑（（2,5‑二氧代‑1‑吡咯烷基）氧基）4‑氧代丁基）（甲苯磺酰基）氨甲酰基）二呋喃并吖啶‑11‑丙基‑1‑磺酸盐，其结构式为分别为式III和式Ⅳ；并分别公开了合成式III和Ⅳ所述化合物的方法。本发明的吖啶盐衍生物可用于化学发光及免疫分析检测研究，合成原料成本低，制备得到产物纯度高。

Description

一种吖啶盐衍生物及其合成方法和应用
技术领域
本发明涉及一种吖啶盐衍生物，具体涉及一种化学发光吖啶盐衍生物及其合成方法和应用。
背景技术
化学发光免疫分析是将化学发光或生物发光体系和免疫反应相结合，用于检测微量抗原或抗体的一种新型标记免疫测定技术。其检测免疫反应原理与放射免疫和酶免疫相同，不同之处是以发光物质代替显色物质等，以样本检测相对发光强度，定量或定性推导待测物含量。其分析方法优点是操作简便，灵敏度高，快速且易于标准化操作，另外测试中不使用有害的试剂，试剂保存期长，现已广泛应用于生物学，医学研究和临床实验诊断等领域。
经过近十多年CLIA的迅速发展，现已开发出多种类型的化学发光底物，常见的类型主要有吖啶酯类，鲁米诺及其衍生物，过氧化草酸酯类，金刚烷类等。其中吖啶酯和吖啶酰胺类吖啶衍生物作为免疫分析示踪物具有许多优点：无需催化剂、高特异性、发光量子产率高，稳定性好等，从而得到广泛的应用。
目前，在以吖啶盐为化学发光标记物中尚缺乏一种灵敏度高，稳定性强，操作简单，快速的化学发光免疫分析示踪物。
发明内容
针对上述问题，本发明提供了一种新的化学发光吖啶盐衍生物，可用于化学发光及免疫分析检测研究，其合成原料成本低，制备得到产物纯度高，包括以下技术方案。
一种吖啶盐衍生物，所述吖啶盐衍生物结构式如下式Ⅰ或式Ⅱ所示，其中
R1选自O,N,S中的一种，R2选自C,O,N中的一种；
进一步的，上述一种吖啶盐衍生物为3-(13-(4-((2,5-二氧代-1-吡咯烷基)氧基)4-氧代丁基)(甲苯磺酰基)氨甲酰基)二苯并吖啶-6-丙基-1-磺酸盐；其结构式如下式Ⅲ所示：
进一步的，本发明提供了一种合成式Ⅲ所述化学发光物质3-(13-(4-((2,5- 二氧代-1-吡咯烷基)氧基)4-氧代丁基)(甲苯磺酰基)氨甲酰基)二苯并吖啶 -6-丙基-1-磺酸盐的合成方法，其合成路线如下所示：
包括如下步骤：
1)酰氯反应：将二苯并吖啶甲酸溶于氯化亚砜回流反应，反应完毕，蒸去溶剂，得到二苯并吖啶甲酰氯。
2)酰胺反应：将对甲苯磺酰基氨基丁酸甲酯溶于四氢呋喃中，0℃加入钠氢反应，再加入二苯并吖啶甲酰氯的四氢呋喃溶液，常温搅拌反应，水淬灭，乙酸乙酯提取浓缩得到4-(N-对甲苯磺酰基二苯并吖啶-13-甲酰胺)丁酸甲酯。
3)丙磺酸盐反应：4-(N-对甲苯磺酰基二苯并吖啶-13-甲酰胺)丁酸甲酯，加入1,3-丙磺酸内酯，90℃反应5h，冷却，上柱采用二氯甲烷：甲醇＝20：1过柱分离得到3-(13-((4-甲氧基(4-氧代丁基)(甲苯磺酰基)氨甲酰基)二苯并吖啶-6-丙基-1-磺酸盐。
4)水解反应：3-(13-((4-甲氧基(4-氧代丁基)(甲苯磺酰基)氨甲酰基) 二苯并吖啶-6-丙基-1-磺酸盐)加入四氢呋喃和1mol/L硫酸水溶液，回流反应 4h,旋蒸抽滤得到3-(13-((3-羧丙基(甲苯磺酰基)氨甲酰基)二苯并吖啶-6- 丙基-1-磺酸盐。
5)缩合反应：3-(13-((3-羧丙基(甲苯磺酰基)氨甲酰基)二苯并吖啶 -6-丙基-1-磺酸盐。加入乙腈中，加入N-羟基丁二酰亚胺，二异丙基碳二亚胺 (DIC),少量DMAP，常温搅拌反应，旋蒸，二氯甲烷提取，浓缩过柱分离得到 3-(13-(4-((2,5-二氧代-1-吡咯烷基)氧基)4-氧代丁基)(甲苯磺酰基)氨甲酰基)二苯并吖啶-6-丙基-1-磺酸盐。
其中，步骤2)所述酰胺反应，钠氢：对甲苯磺酰基氨基丁酸甲酯：二苯并吖啶甲酰氯摩尔比＝1.05：1.05：1。
其中，步骤3)所述丙磺酸盐反应，4-(N-对甲苯磺酰基二苯并吖啶-13-甲酰胺)丁酸甲酯：1,3-丙磺酸内酯质量比＝1：1.5～8。反应温度为80-130℃。
其中，步骤5)所述缩合反应，3-(13-((3-羧丙基(甲苯磺酰基)氨甲酰基)二苯并吖啶-6-丙基-1-磺酸盐：N-羟基丁二酰亚胺：二异丙基碳二亚胺(DIC)： DMAP摩尔比＝1：1.5：1.5：0.2％。
进一步的，上述一种吖啶盐衍生物为3-(5-(4-((2,5-二氧代-1-吡咯烷基)氧基)4-氧代丁基)(甲苯磺酰基)氨甲酰基)二呋喃并吖啶-11-丙基-1- 磺酸盐；其结构式如下式Ⅳ所示：
进一步的，本发明还提供了一种合成式Ⅳ所述化学发光物质3-(5-(4- ((2,5-二氧代-1-吡咯烷基)氧基)4-氧代丁基)(甲苯磺酰基)氨甲酰基)二呋喃并吖啶-11-丙基-1-磺酸盐的合成方法，其合成路线如下：
包括如下步骤：
1)酰氯反应：将二呋喃并吖啶甲酸溶于氯化亚砜回流反应，反应完毕，蒸去溶剂，得到二呋喃并吖啶甲酰氯。
2)酰胺反应：将对甲苯磺酰基氨基丁酸甲酯溶于四氢呋喃中，0℃加入钠氢反应，再加入二呋喃并吖啶甲酰氯的四氢呋喃溶液，常温搅拌反应，水淬灭，乙酸乙酯提取浓缩得到4-(N-对甲苯磺酰基二呋喃并吖啶-5-甲酰胺)丁酸甲酯。
3)丙磺酸盐反应：4-(N-对甲苯磺酰基二呋喃并吖啶-5-甲酰胺)丁酸甲酯，加入1,3-丙磺酸内酯，90℃反应5h，冷却，上柱采用二氯甲烷：甲醇＝25：1过柱分离得到3-(5-((4-甲氧基(4-氧代丁基)(甲苯磺酰基)氨甲酰基)二呋喃并吖啶-11-丙基-1-磺酸盐。
4)水解反应：3-(5-((4-甲氧基(4-氧代丁基)(甲苯磺酰基)氨甲酰基) 二呋喃并吖啶-11-丙基-1-磺酸盐)加入四氢呋喃和1mol/L硫酸水溶液，回流反应4h,旋蒸抽滤得到3-(5-((3-羧丙基(甲苯磺酰基)氨甲酰基)二呋喃并吖啶-11-丙基-1-磺酸盐。
5)缩合反应：3-(5-((3-羧丙基(甲苯磺酰基)氨甲酰基)二呋喃并吖啶 -11-丙基-1-磺酸盐。加入乙腈中，加入N-羟基丁二酰亚胺，二异丙基碳二亚胺 (DIC),少量DMAP，常温搅拌反应，旋蒸，二氯甲烷提取，浓缩过柱分离得到 3-(5-(4-((2,5-二氧代-1-吡咯烷基)氧基)4-氧代丁基)(甲苯磺酰基)氨甲酰基)二呋喃并吖啶-11-丙基-1-磺酸盐。
其中，步骤2)所述酰胺反应，钠氢：对甲苯磺酰基氨基丁酸甲酯：二呋喃并吖啶甲酰氯摩尔比＝1.05：1.05：1。
其中，步骤3)所述丙磺酸盐反应，4-(N-对甲苯磺酰基二呋喃并吖啶-5- 甲酰胺)丁酸甲酯：1,3-丙磺酸内酯质量比＝1：1.5～8。反应温度为80-130℃。
其中，步骤5)所述缩合反应，3-(5-((3-羧丙基(甲苯磺酰基)氨甲酰基)二呋喃并吖啶-11-丙基-1-磺酸盐：N-羟基丁二酰亚胺：二异丙基碳二亚胺 (DIC)：DMAP摩尔比＝1：1.5：1.5：0.2％。
本发明具有以下有益效果：
由于上述技术方案的运用，本发明的吖啶盐衍生物可用于化学发光及免疫分析检测研究，合成原料成本低，制备得到产物纯度高。在化学发光免疫的应用验证，具有良好的使用效果。具有灵敏度高，发光持续时间长，使用简单等优点。
附图说明
附图1为本发明公开的一种化学发光吖啶盐衍生物3-(13-(4-((2,5-二氧代-1-吡咯烷基)氧基)4-氧代丁基)(甲苯磺酰基)氨甲酰基)二苯并吖啶-6- 丙基-1-磺酸盐的合成反应路线图；
附图2为本发明公开的一种化学发光吖啶盐衍生物3-(13-(4-((2,5-二氧代-1-吡咯烷基)氧基)4-氧代丁基)(甲苯磺酰基)氨甲酰基)二苯并吖啶-6- 丙基-1-磺酸盐的核磁氢谱；
附图3位本发明公开的一种化学发光吖啶盐衍生物3-(13-(4-((2,5-二氧代-1-吡咯烷基)氧基)4-氧代丁基)(甲苯磺酰基)氨甲酰基)二苯并吖啶-6- 丙基-1-磺酸盐和吖啶酯NSP-SA-NHS的发光图谱比较；
附图4为本发明公开的一种化学发光吖啶盐衍生物3-(5-(4-((2,5-二氧代-1-吡咯烷基)氧基)4-氧代丁基)(甲苯磺酰基)氨甲酰基)二呋喃并吖啶-11- 丙基-1-磺酸盐的合成反应路线图。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
化学发光物质3-(13-(4-((2,5-二氧代-1-吡咯烷基)氧基)4-氧代丁基) (甲苯磺酰基)氨甲酰基)二苯并吖啶-6-丙基-1-磺酸盐的合成方法，如附图1 所示，包括下列步骤：
1)酰氯反应：1L单口烧瓶中投入52.5g二苯并吖啶甲酸，500ml氯化亚砜回流反应8h，反应完毕，浓缩，得到50g二苯并吖啶甲酰氯,摩尔收率90％。
2)酰胺反应：1000ml三口烧瓶，投入42g磺酰基氨基丁酸甲酯，200ml四氢呋喃，降温至0℃分批加入6.17g钠氢搅拌反应。50g二苯并吖啶甲酰氯溶于150ml 四氢呋喃滴加到上溶液中，常温搅拌反应，反应完全，淬灭，乙酸乙酯提取浓缩得到70g 4-(N-对甲苯磺酰基二苯并吖啶-13-甲酰胺)丁酸甲酯，摩尔收率85％。
3)丙磺酸盐反应：500ml三口烧瓶投入70g 4-(N-对甲苯磺酰基二苯并吖啶 -13-甲酰胺)丁酸甲酯，150g 1,3-丙磺酸内酯，90℃反应5h，冷却，上柱采用二氯甲烷：甲醇＝20：1过柱分离得到59.36g 3-(13-((4-甲氧基(4-氧代丁基) (甲苯磺酰基)氨甲酰基)二苯并吖啶-6-丙基-1-磺酸盐，摩尔收率70％。
4)水解反应：3000ml单口烧瓶投入59g 3-(13-((4-甲氧基(4-氧代丁基) (甲苯磺酰基)氨甲酰基)二苯并吖啶-6-丙基-1-磺酸盐，加入885ml四氢呋喃和885ml 1mol/L硫酸水溶液，回流反应4h，旋蒸抽滤得到49.1g 3-(13-((3- 羧丙基(甲苯磺酰基)氨甲酰基)二苯并吖啶-6-丙基-1-磺酸盐，摩尔收率85％。
5)缩合反应：49g 3-(13-((3-羧丙基(甲苯磺酰基)氨甲酰基)二苯并吖啶-6-丙基-1-磺酸盐加入250ml乙腈中，加入12.3g N-羟基丁二酰亚胺，13.5g 二异丙基碳二亚胺(DIC),0.1g DMAP，常温搅拌反应，反应完全，旋蒸，二氯甲烷提取，水洗，干燥浓缩过柱分离得到44.76g 3-(13-(4-((2,5-二氧代-1- 吡咯烷基)氧基)4-氧代丁基)(甲苯磺酰基)氨甲酰基)二苯并吖啶-6-丙基-1- 磺酸盐，摩尔收率80％。HNMR(500MHz,CDCl3)δ:8.88(m,4H),8.37(m,2H), 8.30(m,2H),8.26(m,2H),7.91(m,2H),7.77(m,2H),7.23(m,2H),5.63(m,2H),2.95(m,2H),2.90(m,6H),2.65(m,3H),2.60(m,2H),2.31(m,2H),2.13(m,2H)。核磁图谱如附图2所示。
对上述合成的化学发光物质3-(13-(4-((2,5-二氧代-1-吡咯烷基)氧基) 4-氧代丁基)(甲苯磺酰基)氨甲酰基)二苯并吖啶-6-丙基-1-磺酸盐进行发光性能检测，具体操作步骤如下；
多功能酶标仪搭配自动进样器(BioTek)检测发光，设定接受信号滤波片460 (±40)nm。将2.5mg/ml 3-(13-(4-((2,5-二氧代-1-吡咯烷基)氧基)4- 氧代丁基)(甲苯磺酰基)氨甲酰基)二苯并吖啶-6-丙基-1-磺酸盐的DMSO溶液继续使用DMSO稀释500倍后(信号较强，防止烧坏仪器)至终浓度为5μg/ml，取 20μl加到黑色96孔板并设置3个复孔，自动进样器依次进发光液100μl(发光液配制：0.01M NaOH+0.05％过氧化氢),进样速率300μl/s，Gain 135,同时记录信号值。附图为该化学发光物质3-(13-(4-((2,5-二氧代-1-吡咯烷基)氧基)4- 氧代丁基)(甲苯磺酰基)氨甲酰基)二苯并吖啶-6-丙基-1-磺酸盐(二苯并吖啶盐)和吖啶酯NSP-SA-NHS的发光图谱比较，结果见附图3所示。
经实验验证，3-(13-(4-((2,5-二氧代-1-吡咯烷基)氧基)4-氧代丁基) (甲苯磺酰基)氨甲酰基)二苯并吖啶-6-丙基-1-磺酸盐(二苯并吖啶盐)具有发光强，持续时间长，灵敏度高，稳定性好，使用简单等优点。
实施例2
化学发光物质3-(5-(4-((2,5-二氧代-1-吡咯烷基)氧基)4-氧代丁基) (甲苯磺酰基)氨甲酰基)二呋喃并吖啶-11-丙基-1-磺酸盐的合成方法，如附图4所示，包括下列步骤：
1)酰氯反应：1L单口烧瓶中投入40g二呋喃并吖啶甲酸，400ml氯化亚砜回流反应8h，反应完毕，浓缩，得到37.3g二呋喃并吖啶甲酰氯,摩尔收率88％。
2)酰胺反应：1000ml三口烧瓶，投入33.3g磺酰基氨基丁酸甲酯，180ml四氢呋喃，降温至0℃分批加入4.89g钠氢搅拌反应。37.3g二呋喃并吖啶甲酰氯溶于150ml四氢呋喃滴加到上溶液中，常温搅拌反应，反应完全，淬灭，乙酸乙酯提取浓缩得到55g 4-(N-对甲苯磺酰基二呋喃并吖啶-5-甲酰胺)丁酸甲酯，摩尔收率86％。
3)丙磺酸盐反应：500ml三口烧瓶投入55g 4-(N-对甲苯磺酰基二呋喃并吖啶-5-甲酰胺)丁酸甲酯，140g 1,3-丙磺酸内酯，90℃反应5h，冷却，上柱采用二氯甲烷：甲醇＝25：1过柱分离得到45.6g 3-(5-((4-甲氧基(4-氧代丁基) (甲苯磺酰基)氨甲酰基)二呋喃并吖啶-11-丙基-1-磺酸盐，摩尔收率68％。
4)水解反应：3000ml单口烧瓶投入45.6g 3-(5-((4-甲氧基(4-氧代丁基) (甲苯磺酰基)氨甲酰基)二呋喃并吖啶-11-丙基-1-磺酸盐，加入684ml四氢呋喃和684ml 1mol/L硫酸水溶液，回流反应4h，旋蒸抽滤得到36.6g 3-(5-((3- 羧丙基(甲苯磺酰基)氨甲酰基)二呋喃并吖啶-11-丙基-1-磺酸盐，摩尔收率 82％。
5)缩合反应：36.6g 3-(5-((3-羧丙基(甲苯磺酰基)氨甲酰基)二呋喃并吖啶-11-丙基-1-磺酸盐加入250ml乙腈中，加入9.47g N-羟基丁二酰亚胺， 10.4g二异丙基碳二亚胺(DIC),0.077g DMAP，常温搅拌反应，反应完全，旋蒸，二氯甲烷提取，水洗，干燥浓缩过柱分离得到34.4g 3-(5-(4-((2,5-二氧代 -1-吡咯烷基)氧基)4-氧代丁基)(甲苯磺酰基)氨甲酰基)二呋喃并吖啶-11- 丙基-1-磺酸盐，摩尔收率82％。
以上仅为本发明的较佳实施例而已，不能以此限定本发明的保护范围，即大凡依本发明权利要求书及发明内容所做的简单的等效变化与修改，皆仍属于本发明专利申请的保护范围。

Claims (7)

1.一种吖啶盐衍生物，其特征在于，为3-(13-(4-((2,5-二氧代-1-吡咯烷基)氧基)4-氧代丁基)(甲苯磺酰基)氨甲酰基)二苯并吖啶-6-丙基-1-磺酸盐；其结构式如下所示：
2.一种合成如权利要求1所述吖啶盐衍生物的方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：
1)酰氯反应：将二苯并吖啶甲酸溶于氯化亚砜回流反应，反应完毕，蒸去溶剂，得到二苯并吖啶甲酰氯；
2)酰胺反应：将对甲苯磺酰基氨基丁酸甲酯溶于四氢呋喃中，0℃加入钠氢反应，再加入二苯并吖啶甲酰氯的四氢呋喃溶液，常温搅拌反应，水淬灭，乙酸乙酯提取浓缩得到4-(N-对甲苯磺酰基二苯并吖啶-13-甲酰胺)丁酸甲酯；
3)丙磺酸盐反应：4-(N-对甲苯磺酰基二苯并吖啶-13-甲酰胺)丁酸甲酯，加入1,3-丙磺酸内酯，90℃反应5h，冷却，上柱采用二氯甲烷：甲醇＝20：1过柱分离得到3-(13-((4-甲氧基(4-氧代丁基)(甲苯磺酰基)氨甲酰基)二苯并吖啶-6-丙基-1-磺酸盐；
4)水解反应：3-(13-((4-甲氧基(4-氧代丁基)(甲苯磺酰基)氨甲酰基)二苯并吖啶-6-丙基-1-磺酸盐)加入四氢呋喃和1mol/L硫酸水溶液，回流反应4h,旋蒸抽滤得到3-(13-((3-羧丙基(甲苯磺酰基)氨甲酰基)二苯并吖啶-6-丙基-1-磺酸盐；
5)缩合反应：3-(13-((3-羧丙基(甲苯磺酰基)氨甲酰基)二苯并吖啶-6-丙基-1-磺酸盐，加入乙腈中，加入N-羟基丁二酰亚胺，二异丙基碳二亚胺(DIC),少量DMAP，常温搅拌反应，旋蒸，二氯甲烷提取，浓缩过柱分离得到3-(13-(4-((2,5-二氧代-1-吡咯烷基)氧基)4-氧代丁基)(甲苯磺酰基)氨甲酰基)二苯并吖啶-6-丙基-1-磺酸盐。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤2)所述酰胺反应，钠氢：对甲苯磺酰基氨基丁酸甲酯：酰氯的摩尔比＝1.05：1.05：1。
4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤3)所述丙磺酸盐反应，4-(N-对甲苯磺酰基二苯并吖啶-13-甲酰胺)丁酸甲酯：1,3-丙磺酸内酯的质量比＝1：1.5～8；反应温度为80-130℃。
5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤5)所述缩合反应，反应原料：N-羟基丁二酰亚胺：二异丙基碳二亚胺(DIC)：DMAP摩尔比＝1：1.5：1.5：0.2％。
6.如权利要求1所述的吖啶盐衍生物的用途，其特征在于，所述用途为在制备化学发光及免疫分析检测试剂中的应用。
7.如权利要求1所述的吖啶盐衍生物作为制备化学发光免疫分析示踪物的应用。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1403254A1 (en) * 2002-09-27 2004-03-31 Bayer Healthcare, LLC Novel applications of acridinium compounds and derivatives in homogeneous assays
CN103288802A (zh) * 2013-06-21 2013-09-11 深圳市美凯特科技有限公司 一种吖啶系列化学发光剂的制备方法
CN111170994A (zh) * 2020-03-05 2020-05-19 合肥华纳生物医药科技有限公司 一种吖啶内盐的制备方法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090181359A1 (en) * 2007-10-25 2009-07-16 Lou Sheng C Method of performing ultra-sensitive immunoassays

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1403254A1 (en) * 2002-09-27 2004-03-31 Bayer Healthcare, LLC Novel applications of acridinium compounds and derivatives in homogeneous assays
CN103288802A (zh) * 2013-06-21 2013-09-11 深圳市美凯特科技有限公司 一种吖啶系列化学发光剂的制备方法
CN111170994A (zh) * 2020-03-05 2020-05-19 合肥华纳生物医药科技有限公司 一种吖啶内盐的制备方法

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