CN117398360B - 治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及幽门螺杆菌治疗药物领域，具体涉及治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊及其制备方法。本发明包括阿莫西林利福布汀微片和奥美拉唑镁肠溶微片，阿莫西林利福布汀微片包括阿莫西林250~330份、利福布汀9~15份、预胶化淀粉10~25份、粘合剂6~18份、润滑剂1~6份；奥美拉唑镁肠溶微片包括奥美拉唑镁7~13份、甘露醇70~90份、预胶化淀粉70~90份、粘合剂5~15份、崩解剂5~15份、十二烷基硫酸钠3~6份、碱化剂5~10份、润滑剂2~5份。本发明解决了微片药物原料含量不足和均匀度低的问题，显著提高了所述复方制剂胶囊的质量，所述制备方法操作简单，工艺稳定，易于放大转化生产。
Description
技术领域
本发明涉及幽门螺杆菌治疗药物领域，具体涉及治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊及其制备方法。
背景技术
幽门螺杆菌是一种革兰氏阴性细菌，常寄生在胃黏膜组织中，研究证实，幽门螺杆菌是慢性胃炎、消化性胃溃疡、胃癌和胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤的主要原因。2017年，世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）将幽门螺杆菌列入一类致癌物清单，且相关报告显示幽门螺杆菌感染者比正常人患胃癌危险性可增加2至3倍。由此可见，幽门螺杆菌感染的危害巨大，而随着公众对卫生保健的重视，幽门螺杆菌感染将逐渐受到更多人的关注。
根除幽门螺杆菌的公认标准疗法是以克拉霉素为基础的三联疗法或以铋剂为基础的四联疗法。由于三联疗法存在耐药性问题，基本已被弃用。基于铋的四联疗法包括质子泵抑制剂+铋剂+两种抗生素，目前全球最新制剂为美国获批的Pylera(铋剂+甲硝唑+盐酸四环素胶囊)的联合包装药品，其中包含甲硝唑，同样存在耐药风险，随时间延长疗效会降低，且需同时服用Pylera+质子泵抑制剂，医药费用高，患者依从性差；该疾病治疗领域用药随耐药性增加、疗效降低，患者面临无药可医的风险，幽门螺杆菌患者急需耐药率低、疗效好的新药进行治疗。
奥美拉唑镁阿莫西林利福布汀肠溶胶囊，是首个使用抗生素利福布汀的幽门螺杆菌疗法，结合了两种抗生素利福布汀和阿莫西林，以及质子泵抑制剂（PPI）奥美拉唑。由REDHILL BIOPHARMA LTD公司首先开发（商品名TALICIA），2019年11月首次在FDA获批，并于2020年3月在美国上市销售。临床研究在严格遵循疗程、不跳过给药的患者中，TALICIA幽门螺杆菌根除率为90.3%(95%CI:85.5-93.7)，利福布汀耐药率为0%。中国发明专利CN109893516A公开了一种用于治疗幽门螺杆菌的药物组合物，涉及阿莫西林利福布汀微片的处方制备方法，本发明前期通过试验发现，该处方工艺制得颗粒因粒径分布较宽，压制微片中阿莫西林、利福布汀含量均匀度均不达标，奥美拉唑镁肠溶微片含量均匀度也不达标；微片直径为2mm，微片的压制对物料的粉体学性质要求极高，与普通片相比属于非常规物料属性，物料的流动性、可压性、粒度分布范围直接决定微片的质量和工业化生产的可行性，又因该品种中阿莫西林占比较大，制粒困难，处方工艺难度更大。
发明内容
本发明要解决的技术问题是，提供治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊及其制备方法，在保证高幽门螺杆菌根除率和低耐药性的基础上，通过制备工艺的改进，解决了胶囊中微片药物原料含量不足和均匀度低的问题，显著提高了所述复方制剂胶囊的质量，所述制备方法操作简单，工艺稳定，易于放大转化生产。
本发明通过以下技术方案实现：
本发明所述的治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊，包括阿莫西林利福布汀微片和奥美拉唑镁肠溶微片，所述阿莫西林利福布汀微片包括以下重量份数的原料：阿莫西林250~330份、利福布汀9~15份、预胶化淀粉10~25份、粘合剂6~18份、润滑剂1~6份；
所述奥美拉唑镁肠溶微片包括以下重量份数的原料：奥美拉唑镁7~13份、甘露醇70~90份、预胶化淀粉70~90份、粘合剂5~15份、崩解剂5~15份、十二烷基硫酸钠3~6份、碱化剂5~10份、润滑剂2~5份；
所述阿莫西林利福布汀微片中利福布汀粒径分布D90为10~50μm，所述奥美拉唑镁肠溶微片中奥美拉唑镁粒径分布D90为0.1~20μm。
优选的，所述阿莫西林利福布汀微片包括以下重量份数的原料：阿莫西林260~320份、利福布汀10~14份、预胶化淀粉10~25份、粘合剂6~18份、润滑剂1~6份；
所述奥美拉唑镁肠溶微片包括以下重量份数的原料：奥美拉唑镁7.5~12.5份、甘露醇70~90份、预胶化淀粉70~90份、粘合剂5~15份、崩解剂5~15份、十二烷基硫酸钠3~6份、碱化剂5~10份、润滑剂2~5份；
所述阿莫西林利福布汀微片中利福布汀粒径分布D90为12~48μm，所述奥美拉唑镁肠溶微片中奥美拉唑镁粒径D90为0.5~19.5μm。
优选的，所述阿莫西林利福布汀微片包括以下重量份数的原料：阿莫西林287份、利福布汀12.5份、预胶化淀粉12~23份、粘合剂7~17份、润滑剂1.5~5.5份；
所述奥美拉唑镁肠溶微片包括以下重量份数的原料：奥美拉唑镁10.3份、甘露醇73~87份、预胶化淀粉73~87份、粘合剂6~14份、崩解剂6~14份、十二烷基硫酸钠3~6份、碱化剂5~10份、润滑剂2~5份。
优选的，所述奥美拉唑镁肠溶微片还包括内隔离包衣、肠溶层包衣和外隔离包衣；基于微片的重量，内隔离包衣增重6~10wt.%，肠溶层包衣增重20~26wt.%，外隔离包衣增重5~9wt.%。
优选的，所述粘合剂为纤维素类粘合剂，优选羟丙纤维素或羟丙甲纤维素，进一步优选羟丙纤维素；和/或
所述崩解剂为交联聚维酮、羧甲基淀粉钠和低取代羟丙纤维素中的至少一种，优选交联聚维酮；和/或
所述碱化剂为葡甲胺、碳酸氢钠中的至少一种，优选葡甲胺；和/或
所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸、硬脂酸富马酸钠和硬脂酸镁中的至少一种，优选硬脂酸镁。
优选的，阿莫西林利福布汀微片包括以下重量份数的原料：阿莫西林287份、利福布汀12.5份、预胶化淀粉20份、羟丙纤维素10份、硬脂酸镁3.5份；
奥美拉唑镁肠溶微片包括以下重量份数的原料：奥美拉唑镁10.3份、甘露醇80份、预胶化淀粉80份、羟丙纤维素10份、交联聚维酮10份、十二烷基硫酸钠5份、葡甲胺7份、硬脂酸镁3份；所述奥美拉唑镁肠溶微片还包括内隔离包衣、肠溶层包衣、外隔离包衣，其中内隔离包衣增重8wt.%、肠溶层包衣增重23wt.%、外隔离包衣增重7wt.%，基于微片的质量。
本发明所述的治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊的制备方法，包括阿莫西林利福布汀微片和奥美拉唑镁肠溶微片的制备，包括以下步骤：
所述阿莫西林利福布汀微片的制备方法，具体步骤如下：
（1）粘合剂预处理：向粘合剂中加水，配制为3~5wt.%的粘合剂水溶液，备用；
（2）湿法制粒：将阿莫西林、利福布汀加入湿法制粒机中混合均匀，喷入步骤（1）制备得到的粘合剂水溶液，预制粒；
优选的，喷入粘合剂水溶液重量为粘合剂水溶液总重量的8~12wt.%；
（3）流化床制粒：将步骤（2）得到的预制粒转移至流化床锅体中，调整进风风量使物料保持流化状态，流化床顶喷剩余的粘合剂水溶液进行制粒；
（4）整粒：将步骤（3）得到的物料过3号药典筛整粒；
（5）总混：将预胶化淀粉和润滑剂以及步骤（4）制得的颗粒混合均匀后，下料；
（6）压片：采用1~3mm直径冲头压制，即可得到所述阿莫西林利福布汀微片，优选2mm；
所述奥美拉唑镁肠溶微片的制备方法，具体步骤如下：
S1、粘合剂预处理：将奥美拉唑镁、十二烷基硫酸钠、碱化剂和粘合剂溶解于水中，得到粘合剂混合液，备用；
粘合剂混合液中，粘合剂的质量百分含量为3~5wt.%；
S2、流化床制粒：将甘露醇和预胶化淀粉投入流化床锅体中，调整进风风量使物料保持流化状态，流化床顶喷粘合剂混合液进行制粒；
S3、整粒：将步骤S2得到的物料过3号药典筛整粒；
S4、总混：将崩解剂、润滑剂和步骤S3制得的颗粒混合均匀后，下料；
S5、压片：采用1~3mm直径冲头压制，优选2mm；
S6、内隔离包衣：采用卡乐康欧巴代系列胃溶型薄膜包衣预混剂配制为8~12wt.%固含量的包衣液进行包衣，包衣增重为步骤S5制得的1~3mm微片重量的6~10wt.%；
S7、肠溶层包衣：采用卡乐康雅克宜系列肠溶型薄膜包衣预混剂配制为18~22wt.%固含量的包衣液进行包衣，包衣增重为步骤S5制得的1~3mm微片重量的20~26wt.%；
S8、外隔离包衣：采用卡乐康欧巴代系列胃溶型薄膜包衣预混剂配制为10wt.%固含量的包衣液进行包衣，包衣增重为步骤S5制得的1~3mm微片重量的5~9wt.%，即可得到奥美拉唑镁肠溶微片；
将上述得到的阿莫西林利福布汀微片36~40片和奥美拉唑镁肠溶微片32~36片填充于00号明胶空心胶囊，即得到所述治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊；
优选阿莫西林利福布汀微片38片和奥美拉唑镁肠溶微片34片。
优选的，流化床进风风量为30m3/h~50m3/h，进风温度为60~80℃，雾化压力为1.0~1.5bar，喷液量为6~8mL/min，物料温度为30~35℃。
优选的，总混工艺中，使用料斗混合机混合，混合转速12rpm，混合时间5min。
与现有技术相比，本发明具备以下有益效果：
1、阿莫西林利福布汀微片中阿莫西林处方占比80%以上，且阿莫西林BCS分类为1类，普通制粒工艺难以获得符合微片压片需求的颗粒，选用流化床制粒工艺，但因阿莫西林规格较大限制，阿莫西林+利福布汀处方占比较高、利福布汀静电吸附强，易出现含量降低情况，本发明采用湿法制粒机预制粒方式可解决原料含量偏低的问题。
2、奥美拉唑镁肠溶微片的直径通常较小，对微片中间体颗粒的粒径分布要求极高，一般干法制粒难以满足需求，常规湿法制粒实验室操作性较强，但生产转移困难，往往难以获得符合微片压片需求的颗粒，奥美拉唑镁肠溶微片采用流化床制粒，同样面临含量偏低的问题，本发明将奥美拉唑镁溶解于粘合剂中，且十二烷基硫酸钠作为增溶剂、葡甲胺作为碱化剂，解决由原料静电吸附及降解带来的含量损失。
3.本发明所述胶囊的制备方法中，处方辅料易得价廉，且合理的处方配比自制品溶出曲线与原研制剂相似，大大提高了生物等效性的成功率；解决了阿莫西林利福布汀复方微片制粒困难、奥美拉唑镁肠溶微片湿法制粒易降解的问题，具有工艺简单、成品性质稳定、适合微片大生产的特点；所需生产设备为常规设备，节约了成本，提高了生产的可能性。
4.本发明所述治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊，克服了抗生素耐药的难题，提高了幽门螺旋杆菌的根除率，为临床患者根治幽门螺旋杆菌引起的疾病提供了一种新选择，且患者只需服用一种药物，提高了患者给药的顺应性。
附图说明
图1、实施例6与原研制剂对比，阿莫西林在区分力介质中溶出情况；
图2、实施例6与原研制剂对比，利福布汀在区分力介质中溶出情况；
图3、实施例6与原研制剂对比，奥美拉唑镁在pH1.0+pH6.0介质中溶出情况；
图4、实施例6与原研制剂对比，奥美拉唑镁在pH1.0+pH6.8介质中溶出情况。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。原研制剂为REDHILL BIOPHARMA LTD公司开发2019年于FDA获批的TALICIA。
实施例1
本发明所述的治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊，包括阿莫西林利福布汀微片和奥美拉唑镁肠溶微片，其原料组成以重量份数计，见表1。
所述利福布汀粒径分布D90为10~50μm，所述奥美拉唑镁粒径D90为0.1~20μm。
本发明所述的治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊的制备方法，包括阿莫西林利福布汀微片和奥美拉唑镁肠溶微片的制备，包括以下步骤：
所述阿莫西林利福布汀微片的制备方法，具体步骤如下：
（1）粘合剂预处理：向粘合剂中加水，配制为质量百分含量4wt.%的粘合剂水溶液，备用；
（2）湿法制粒：将阿莫西林、利福布汀加入湿法制粒机中混合均匀，喷入步骤（1）制备得到的粘合剂水溶液，预制粒；
喷入粘合剂水溶液重量为粘合剂水溶液总重量的10wt.%；
（3）流化床制粒：将步骤（2）得到的预制粒转移至流化床锅体中，调整进风风量使物料保持流化状态，流化床顶喷剩余的粘合剂水溶液进行制粒；
流化床进风风量为40m3/h，进风温度为70℃，雾化压力为1.25bar，喷液量为7mL/min，物料温度为32.5℃；
（4）整粒：将步骤（3）得到的物料过3号药典筛整粒；
（5）总混：将预胶化淀粉和润滑剂以及步骤（4）制得的颗粒在料斗混合机中混合均匀，下料，混合转速12rpm，混合时间5min；
（6）压片：采用2mm直径冲头压制，即可得到所述阿莫西林利福布汀微片。
所述奥美拉唑镁肠溶微片的制备方法，具体步骤如下：
S1、粘合剂预处理：将奥美拉唑镁、十二烷基硫酸钠、碱化剂和粘合剂溶解于水中，得到粘合剂混合液，备用；
粘合剂混合液中，粘合剂的质量百分含量为4wt.%；
S2、流化床制粒：将甘露醇和预胶化淀粉投入流化床锅体中，调整进风风量使物料保持流化状态，流化床顶喷粘合剂混合液进行制粒；
流化床进风风量为40m3/h，进风温度为70℃，雾化压力为1.25bar，喷液量为7mL/min，物料温度为32.5℃；
S3、整粒：将步骤S2得到的物料过3号药典筛整粒；
S4、总混：将崩解剂、润滑剂和步骤S3制得的颗粒在料斗混合机中混合均匀，下料，混合转速12rpm，混合时间5min；
S5、压片：采用2mm直径冲头压制；
S6、内隔离包衣：采用卡乐康欧巴代系列胃溶型薄膜包衣预混剂配制为10wt.%固含量的包衣液进行包衣，包衣增重为步骤S5制得的2mm微片重量的8wt.%；
S7、肠溶层包衣：采用卡乐康雅克宜系列肠溶型薄膜包衣预混剂配制为20wt.%固含量的包衣液进行包衣，包衣增重为步骤S5制得的2mm微片重量的23wt.%；
S8、外隔离包衣：采用卡乐康欧巴代系列胃溶型薄膜包衣预混剂配制为10wt.%固含量的包衣液进行包衣，包衣增重为步骤S5制得的2mm微片重量的7wt.%，即可得到奥美拉唑镁肠溶微片。
将上述得到的阿莫西林利福布汀微片38片和奥美拉唑镁肠溶微片34片填充于00号明胶空心胶囊，即可得到所述治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊。
表1
实施例2~6
本发明所述的治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊的制备方法参考实施例1，不同的是：阿莫西林利福布汀微片和奥美拉唑镁肠溶微片的原料组成以重量份数计，见表2。
表2
进一步的，对实施例6制备得到阿莫西林利福布汀微片和奥美拉唑镁肠溶微片的质量进行评价，结果分别见表3和表4；实施例6与原研制剂对比，区分力介质中溶出情况，如图1~4，图1为实施例6与原研制剂对比，阿莫西林在区分力介质中溶出情况；图2为实施例6与原研制剂对比，利福布汀在区分力介质中溶出情况；图3为实施例6与原研制剂对比，奥美拉唑镁在pH1.0+pH6.0介质中溶出情况；图4为实施例6与原研制剂对比，奥美拉唑镁在pH1.0+pH6.8介质中溶出情况。
表3 实施例6阿莫西林利福布汀微片质量评价
表4 实施例6奥美拉唑镁肠溶微片质量评价
实施例7~9
参考实施例6，不同的是：利福布汀和奥美拉唑镁的粒度分布见表5。
表5
奥美拉唑镁、利福布汀是BCS分类2类，粒径大小影响原料药溶解度进而影响体内的释放和吸收；通过试验得到利福布汀、奥美拉唑镁的粒径范围，奥美拉唑镁粒径D90为0.1~20μm，利福布汀粒径分布D90为10~50μm，体外溶出曲线与原研制剂相似。
实施例10~13
参考实施例6，不同的是，奥美拉唑镁肠溶微片包衣增重见表6。
表6
内隔离、肠溶层、外隔离不同包衣增重会影响奥美拉唑镁肠溶微片在pH1.0介质中的耐酸力，进而影响在区分力介质中的溶出情况，通过试验得到内隔离包衣增重5~10wt.%、肠溶层包衣增重20~25wt.%、外隔离包衣增重5~10wt.%，自制品溶出曲线与原研制剂相似。
实施例14~17
本发明所述的治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊的制备方法参考实施例1，不同的是：制备工艺参数，阿莫西林利福布汀微片和奥美拉唑镁肠溶微片的原料组成以重量份数计，见表7。
表7
实施例14~15中，在阿莫西林利福布汀微片的制备步骤（2）中，喷入粘合剂水溶液重量为粘合剂水溶液总重量的8wt.%；在奥美拉唑镁肠溶微片的制备步骤S1中，粘合剂混合液中，粘合剂的质量百分含量为3wt.%；
流化床进风风量为50m3/h，进风温度为80℃，雾化压力为1.5bar，喷液量为8mL/min，物料温度为35℃；
将得到的1mm阿莫西林利福布汀微片36片和1mm奥美拉唑镁肠溶微片32片填充于00号明胶空心胶囊，即得到所述治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊。
实施例16~17中，在阿莫西林利福布汀微片的制备步骤（2）中，喷入粘合剂水溶液重量为粘合剂水溶液总重量的12wt.%；在奥美拉唑镁肠溶微片的制备步骤S1中，粘合剂混合液中，粘合剂的质量百分含量为5wt.%；
流化床进风风量为30m3/h，进风温度为60℃，雾化压力为1.0bar，喷液量为6mL/min，物料温度为30℃；
将得到的3mm阿莫西林利福布汀微片40片和3mm奥美拉唑镁肠溶微片36片填充于00号明胶空心胶囊，即得到所述治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊。
对比例1
参考实施例1，不同的是：
a阿莫西林利福布汀微片和奥美拉唑镁肠溶微片的原料组成以重量份数计，见表1；
b在阿莫西林利福布汀微片的制备中，未将阿莫西林和利福布汀在湿法制粒机中混合均匀，喷入粘合剂水溶液预制粒，而是直接将阿莫西林和利福布汀投入流化床锅体中，顶喷粘合剂水溶液，进行制粒；
c在奥美拉唑镁肠溶微片的制备中，粘合剂预处理，未将奥美拉唑镁、十二烷基硫酸钠、葡甲胺与粘合剂混合进行预处理，而是将粘合剂加水配制为质量百分含量4wt.%的粘合剂水溶液，将甘露醇、奥美拉唑镁、十二烷基硫酸钠、葡甲胺、预胶化淀粉投入流化床锅体内，顶喷粘合剂水溶液，进行制粒。
对比例2
参考实施例7-9，不同的是：利福布汀和奥美拉唑镁的粒度分布。
对比例3
参考实施例7-9，不同的是：利福布汀和奥美拉唑镁的粒度分布。
Claims (8)
1.一种治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊，其特征在于：该胶囊包括阿莫西林利福布汀微片和奥美拉唑镁肠溶微片，所述阿莫西林利福布汀微片包括以下重量份数的原料：阿莫西林250~330份、利福布汀9~15份、预胶化淀粉10~25份、粘合剂6~18份、润滑剂1~6份；
所述奥美拉唑镁肠溶微片包括以下重量份数的原料：奥美拉唑镁7~13份、甘露醇70~90份、预胶化淀粉70~90份、粘合剂5~15份、崩解剂5~15份、十二烷基硫酸钠3~6份、碱化剂5~10份、润滑剂2~5份；
所述阿莫西林利福布汀微片中利福布汀粒径分布D90为10~50μm，所述奥美拉唑镁肠溶微片中奥美拉唑镁粒径分布D90为0.1~20μm；
所述碱化剂为葡甲胺；
所述的治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊的制备方法，包括阿莫西林利福布汀微片和奥美拉唑镁肠溶微片的制备，包括以下步骤：
所述阿莫西林利福布汀微片的制备方法，具体步骤如下：
（1）粘合剂预处理：向粘合剂中加水，配制为3~5wt.%的粘合剂水溶液，备用；
（2）湿法制粒：将阿莫西林、利福布汀加入湿法制粒机中混合均匀，喷入步骤（1）制备得到的粘合剂水溶液，预制粒；
（3）流化床制粒：将步骤（2）得到的预制粒转移至流化床锅体中，调整进风风量使物料保持流化状态，流化床顶喷剩余的粘合剂水溶液进行制粒；
（4）整粒：将步骤（3）得到的物料过3号药典筛整粒；
（5）总混：将预胶化淀粉和润滑剂以及步骤（4）制得的颗粒混合均匀后，下料；
（6）压片：采用1~3mm直径冲头压制，即可得到所述阿莫西林利福布汀微片；
所述奥美拉唑镁肠溶微片的制备方法，具体步骤如下：
S1、粘合剂预处理：将奥美拉唑镁、十二烷基硫酸钠、碱化剂和粘合剂溶解于水中，得到粘合剂混合液，备用；
S2、流化床制粒：将甘露醇和预胶化淀粉投入流化床锅体中，调整进风风量使物料保持流化状态，流化床顶喷粘合剂混合液进行制粒；
S3、整粒：将步骤S2得到的物料过3号药典筛整粒；
S4、总混：将崩解剂、润滑剂和步骤S3制得的颗粒混合均匀后，下料；
S5、压片：采用1~3mm直径冲头压制；
S6、内隔离包衣：采用卡乐康欧巴代系列胃溶型薄膜包衣预混剂配制为8~12wt.%固含量的包衣液进行包衣，包衣增重为步骤S5制得的1~3mm微片重量的6~10wt.%；
S7、肠溶层包衣：采用卡乐康雅克宜系列肠溶型薄膜包衣预混剂配制为18~22wt.%固含量的包衣液进行包衣，包衣增重为步骤S5制得的1~3mm微片重量的20~26wt.%；
S8、外隔离包衣：采用卡乐康欧巴代系列胃溶型薄膜包衣预混剂配制为10wt.%固含量的包衣液进行包衣，包衣增重为步骤S5制得的1~3mm微片重量的5~9wt.%，即可得到奥美拉唑镁肠溶微片；
将上述得到的阿莫西林利福布汀微片36~40片和奥美拉唑镁肠溶微片32~36片填充于00号明胶空心胶囊，即得到所述治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊。
2.根据权利要求1所述的治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊，其特征在于：所述阿莫西林利福布汀微片包括以下重量份数的原料：阿莫西林260~320份、利福布汀10~14份、预胶化淀粉10~25份、粘合剂6~18份、润滑剂1~6份；
所述奥美拉唑镁肠溶微片包括以下重量份数的原料：奥美拉唑镁7.5~12.5份、甘露醇70~90份、预胶化淀粉70~90份、粘合剂5~15份、崩解剂5~15份、十二烷基硫酸钠3~6份、碱化剂5~10份、润滑剂2~5份；
所述阿莫西林利福布汀微片中利福布汀粒径分布D90为12~48μm，所述奥美拉唑镁肠溶微片中奥美拉唑镁粒径D90为0.5~19.5μm。
3.根据权利要求2所述的治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊，其特征在于：所述阿莫西林利福布汀微片包括以下重量份数的原料：阿莫西林287份、利福布汀12.5份、预胶化淀粉12~23份、粘合剂7~17份、润滑剂1.5~5.5份；
所述奥美拉唑镁肠溶微片包括以下重量份数的原料：奥美拉唑镁10.3份、甘露醇73~87份、预胶化淀粉73~87份、粘合剂6~14份、崩解剂6~14份、十二烷基硫酸钠3~6份、碱化剂5~10份、润滑剂2~5份。
4.根据权利要求1~3任一项所述的治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊，其特征在于：所述粘合剂为羟丙纤维素或羟丙甲纤维素；和/或
所述崩解剂为交联聚维酮、羧甲基淀粉钠和低取代羟丙纤维素中的至少一种；和/或
所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸、硬脂酸富马酸钠和硬脂酸镁中的至少一种。
5.根据权利要求4所述的治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊，其特征在于：
阿莫西林利福布汀微片包括以下重量份数的原料：阿莫西林287份、利福布汀12.5份、预胶化淀粉20份、羟丙纤维素10份、硬脂酸镁3.5份；
奥美拉唑镁肠溶微片包括以下重量份数的原料：奥美拉唑镁10.3份、甘露醇80份、预胶化淀粉80份、羟丙纤维素10份、交联聚维酮10份、十二烷基硫酸钠5份、葡甲胺7份、硬脂酸镁3份；所述奥美拉唑镁肠溶微片还包括内隔离包衣、肠溶层包衣、外隔离包衣，其中内隔离包衣增重8wt.%、肠溶层包衣增重23wt.%、外隔离包衣增重7wt.%，基于微片的质量。
6.根据权利要求1所述的治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊，其特征在于：流化床进风风量为30m3/h~50m3/h，进风温度为60~80℃，雾化压力为1.0~1.5bar，喷液量为6~8mL/min，物料温度为30~35℃。
7.根据权利要求1所述的治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊，其特征在于：在阿莫西林利福布汀微片的制备步骤（2）中，喷入粘合剂水溶液重量为粘合剂水溶液总重量的8~12wt.%。
8.根据权利要求1所述的治疗幽门螺杆菌的复方制剂胶囊，其特征在于：在奥美拉唑镁肠溶微片的制备步骤S1中，粘合剂混合液中，粘合剂的质量百分含量为3~5wt.%。
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