CN113440584B - 用于非酒精性脂肪肝治疗的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于非酒精性脂肪肝治疗的中药组合物，包括黄柏1‑5份、苍术1‑5份、薏苡仁1‑5份、牛膝1‑5份。本发明中药组合物能够使非酒精性脂肪肝机体体重增长以剂量依赖性减缓，机体附睾脂肪比重及肝脏重量减少，同时降低机体肝脏内总甘油三酯的含量与血清总胆固醇含量，降低血清中丙氨酸氨基转移酶与天冬氨酸氨基转移酶的含量，并降低血清中低密度脂蛋白的含量，降低血清中尿酸含量，有效保护肝功能。本发明还公开了该中药组合物用于制备治疗和改善非酒精性脂肪肝及相关疾病或症状的药物的用途。

Description

用于非酒精性脂肪肝治疗的中药组合物

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种中药复方组合物及其在制备防治或改善非酒精性脂肪肝及相关疾病或症状的药物中的应用。

背景技术

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一种无过量饮酒史而伴随肝脏弥散性脂肪病变或脂肪蓄积的慢性代谢性疾病，病理上与酒精性脂肪肝相似，常与胰岛素抵抗、糖尿病、高血压等疾病共同出现，可由单纯性脂肪肝发展成为肝纤维化、肝硬化乃至肝癌。近年来亚洲地区的非酒精性脂肪肝比例逐年上升，且愈发低龄化，经济发达地区尤为严重。据研究，脂肪肝在中医上对应的症状有胁痛、积证、痞满、肝痞等，辨证分型有湿热蕴结证、湿浊内停证、肝肾阴虚证、肝郁脾虚证、痰瘀互结证等，据调查，湿热蕴结证居多，故治疗非酒精性脂肪肝应着重于清热利湿。

为了应对非酒精性脂肪肝，目前常采用的措施为合理饮食，调整能量摄入，加强运动，严重情况下采取胰岛素增敏剂、降脂药等化学药物辅助的方式减轻脂肪肝。但单纯控制饮食的常规治疗方式往往效果不理想，而化学药的使用极具有争议性，副作用不容忽视。如吡格列酮可导致水钠潴留、骨质疏松等，二甲双胍可引起胃肠道反应和减少维生素的吸收。因此，寻找一种安全有效的缓解非酒精性脂肪肝症状的药物迫在眉睫。中医药在治疗慢性病方面极具有特色和优势。本发明目的在于提供一种可用于治疗或改善非酒精性脂肪肝的中药组合物。

发明内容

本发明的目的是提供一种可用于非酒精性脂肪肝治疗的中药复方组合物。

本发明进一步提供所述中药组合物用于制备用于非酒精性脂肪肝及相关疾病或症状的治疗或改善的药物的用途。

本发明用于非酒精性脂肪肝治疗的中药组合物包括黄柏1-5份、苍术1-5份、牛膝1-5份，任选地，还包含薏苡仁1-5份。

经创造性地探索研究，发明人发现本发明中药组合物可用于非酒精性脂肪肝及相关疾病或症状的治疗或改善。本发明中药组合物可用于制备治疗或改善非酒精性脂肪肝相关疾病或症状的适宜形式的产品，包括但不限于药物和功能性食品；应用形式可以是将中药组合物的各味药材饮片制备为本发明中药组合物水煎剂，或制备为本发明中药组合物颗粒剂，或分离得到的有效部位提取物或单体化合物。

本发明中药组合物可用于制备治疗和改善非酒精性脂肪肝及相关疾病或症状的产品的用途。

所述非酒精性脂肪肝及相关疾病或症状包括以下疾病或症状之一种或多种：

(a)非酒精性脂肪肝机体体重增长；

(b)非酒精性脂肪肝机体附睾脂肪比重与肝脏重量增加；

(c)机体肝脏内总甘油三酯的含量增加；

(d)血清总胆固醇增加；

(e)血清丙氨酸氨基转移酶增加；

(f)血清天冬氨酸氨基转移酶增加；

(g)血清中低密度脂蛋白的含量增加；

(h)血清中尿酸含量增加；

(i)胰岛素敏感性降低；

(j)尿酸水平升高。

本发明中药组合物可用于制备治疗和改善非酒精性脂肪肝及相关疾病或症状的产品的用途，包括以下用途之一种或多种：

(a)制备用于治疗或预防非酒精性脂肪肝的产品；

(b)制备用于减缓非酒精性脂肪肝机体体重增长的产品；

(c)制备用于降低非酒精性脂肪肝机体附睾脂肪比重与肝脏重量的产品；

(d)制备用于降低机体肝脏内总甘油三酯的含量的产品；

(e)制备用于降低血清总胆固醇含量的产品；

(f)制备用于降低血清丙氨酸氨基转移酶含量的产品；

(g)制备用于降低血清天冬氨酸氨基转移酶含量的产品；

(h)制备用于降低血清中低密度脂蛋白的含量的产品；

(i)制备用于改善胰岛素敏感性的产品；

(j)制备用于降低尿酸水平的产品。

实验证明，本发明中药组合物能够减缓非酒精性脂肪肝机体的体重增长，减少附睾脂肪生成与肝重，降低机体肝脏内总甘油三酯含量，减少肝脏脂质沉积，并降低血清TC、AST、ALT、LDL-c、UA含量。可见本发明中药组合物对非酒精性脂肪肝具有重要的防治作用。

如本领域一般技术人员所能理解的，本发明中药组合物的其他口服制剂形式，如片剂、胶囊、口服液等亦可实现本发明中药组合物用于非酒精性脂肪肝的用途。本发明中药组合物经过常规手段提取有效部位和单体化合物用于该用途，亦应是本领域一般技术人员所能预见和实现的，因而包括在本发明范围之内。

本文所列举的组合涵盖任何和所有可能的子范围和子范围组合。特别地，以举例目的，1-4份指可以任选地为1、2、3或4份。

本发明所述的组合物中包含的适宜的载体指根据制药领域一般技术人员的认知，在药学上可接受的载体或赋形剂或填充剂或稀释剂或其他必需辅料。组合物包含治疗上有效量的本发明中药组合物。本发明中药组合物可依据本领域一般技术人员所掌握的制剂知识，在本领域通用准则和载体材料的说明书的指引下制备得到。

附图说明

图1为低高剂量的四妙方水煎剂及颗粒剂减轻了高脂高糖诱导的小鼠肝脏脂肪变性。A为16周内各组小鼠的体重增长趋势图；B为第16周各组小鼠体型图；C为各组小鼠的肝脏组织及其HE染色图，附睾脂肪图；D为小鼠肝脏重量，附睾脂肪重量及附睾脂肪指数。^**P<0.01vs Con组，^#P<0.05vs HFHS组，^##P<0.01vs HFHS组。

图2为各组小鼠肝脏及血清生化指标的含量。A为肝脏总TG含量；B为血清TC含量；C为血清尿酸含量；D为血清ALT含量；E为血清AST含量；F为血清LDL-c含量。^*P<0.05vs Con组，^**P<0.01vs Con组，^#P<0.05vs HFHS组，^##P<0.01vs HFHS组。

图3为本发明中药组合物SMF减轻高脂高糖诱导的小鼠肝脏脂肪变性。A为15周内各组小鼠的体重增长趋势图；B为第15周各组小鼠体型图及体重；C为小鼠肝脏及肝脏组织HE染色图(标尺＝100μm)；D为小鼠附睾脂肪图。^**P<0.01vs Con组，^##P<0.01vs HFHS组。

图4为各组小鼠葡萄糖耐量与胰岛素耐量情况。A为葡萄糖耐量曲线；B为葡萄糖耐量曲线下面积图；C为胰岛素耐量曲线；D为胰岛素耐量曲线下面积图。^*P<0.05vs Con组，^**P<0.01vs Con组，^#P<0.05vs HFHS组，^##P<0.01vs HFHS组。

图5为小鼠肝脏及血清生化指标。A为肝脏TG含量；B为血清尿酸含量；C为血清LDL-c含量；D为血清HDL-c含量；E为血清TG含量；F为血清TC含量；G为血清AST含量；H为血清ALT含量。^*P<0.05vs Con组，^**P<0.01vs Con组，^#P<0.05vs HFHS组，^##P<0.01vs HFHS组。

图6为本发明组合物HCN减轻高脂高糖诱导的小鼠肝脏脂肪变性。A为15周内各组小鼠的体重增长趋势图；B为小鼠肝脏重量，肝脏组织HE染色图(标尺＝100μm)及附睾脂肪重量；C为小鼠血清ALT及AST水平；D为小鼠血清TC及HDL水平，肝脏TC水平。^*P<0.05vs Con组，^**P<0.01vs Con组，^#P<0.05vs HFHS组，^##P<0.01vs HFHS组。

图7为本发明组合物HCN改善高脂高糖喂养小鼠的胰岛素敏感性。A为小鼠空腹血糖水平；B为小鼠空腹胰岛素水平；C为HOMA-IR指数(空腹血糖(mmol/L)*空腹胰岛素(mU/L)/22.5)。^*P<0.05vs Con组，^**P<0.01vs Con组，^##P<0.01vs HFHS组。

图8为中HCN改善小鼠体内尿酸水平。A为小鼠血清中的尿酸含量；B为小鼠粪便中的尿酸含量。^*P<0.05vs Con组，^#P<0.05vs HFHS组，^##P<0.01vs HFHS组。

实施例

为使本发明的目的、技术方案及效果更加清楚、明确，以下参照附图并举实施例对本发明进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

制备实施例中所有试剂、材料和实验动物均购自商业供应商。

实施例一和二中，当使用各味药材饮片时，饮片的重量比黄柏：苍术：薏苡仁：牛膝为2:1:2:1。

所述中药组合物，可以采用各味药材的配方颗粒，黄柏配方颗粒、苍术配方颗粒、薏苡仁配方颗粒和牛膝配方颗粒；所述的黄柏配方颗粒1g相当于临床使用饮片量12g，苍术配方颗粒1g相当于临床使用饮片量6g，薏苡仁配方颗粒1g相当于临床使用饮片量5g，牛膝配方颗粒1g相当于临床使用饮片量2.5g。当使用药材配方颗粒时，参照配方颗粒所说明的与饮片的重量比例确定用量。本实施例中，配方颗粒的重量比为黄柏:苍术:薏苡仁:牛膝＝1:1:2.4:2.4，相当于饮片重量比为黄柏:苍术:薏苡仁:牛膝＝2:1:2:1。

所述中药组合物本发明中药组合物水煎剂的用药剂量分别为10g/kg和5g/kg(生药量/体重)。

本发明的实施例中，所述中药组合物本发明中药组合物配方颗粒组合物的用药剂量分别为10g/kg和5g/kg(生药量/体重)。

实施例一

1、实验分组及造模

为了研究本发明中药组合物对非酒精性脂肪肝病的防治作用，本实验采取高脂饮食联合高蔗糖饮水的方式构建脂肪肝小鼠模型。采用4周龄雄性C57BL/6小鼠(公司)，在动物饲养室适应性喂养一周后随机分为6组，正常对照组(Con，10只)，模型组(HFHS，10只)，本发明中药组合物水煎高剂量组(SSH，10只)，本发明中药组合物水煎低剂量组(SSL，10只)，本发明中药组合物颗粒高剂量组(SKH，10只)，本发明中药组合物颗粒低剂量组(SKL，10只)。适应期间采取正常对照饲料(实验用转基因鼠饲料，1010011，江苏省协同医药生物工程有限责任公司)及普通灭菌水。实验开始后，除正常对照组继续保持正常对照饲料及普通灭菌水外，其余各组小鼠的饮食更改为高脂肪饲料(Rodent Diet With 60kcal％Fat，D12492，美国Research Diets公司)并给予30％蔗糖水溶液(w/v)。分组当日开始灌胃给药，连续持续16周。

2、药物干预

本发明中药组合物的制备：按比例称取本发明中药组合物各饮片，加水煎煮1.5h两次，合并两次煎煮的滤液后减压浓缩至生药浓度为1g/mL或0.5g/mL。各组小鼠的灌胃给药体积统一按0.2mL/10g计算。Con组与HFHS组灌胃普通灭菌水，SSH组灌以1g/mL本发明中药组合物水煎剂，SSL组灌以0.5g/mL本发明中药组合物水煎剂，SKH组灌以1g/mL本发明中药组合物配方颗粒组合物，SKL组灌以0.5g/mL本发明中药组合物配方颗粒组合物。

3、观察指标

a、动物的一般情况

动物的体重变化，能量摄入，实验动物的健康状态。

b、动物处死取材

将各组小鼠禁食过夜，处死前称重并取血。取肝脏组织与附睾脂肪组织拍照并称重，切取小鼠肝大叶中间部分放入10％***溶液中固定，用于HE染色。将剩余肝脏组织与全部附睾脂肪组织放入离心管中并以液氮速冻，-80℃保存备用。全血以4000rpm在4℃下离心10min，取上层血清备用。

c、肝脏HE染色

将肝脏组织取出后脱水，石蜡包埋，切片，HE染色，以光学显微镜观察并依脂质空泡严重程度评分：空泡占比在0-25％评为1分，25-50％评为2分，50-75％评为3分，75-100％评为4分。

d、肝脏总TG含量的检测

取肝脏组织约25mg，加1mL氯仿甲醇混合液(氯仿：甲醇＝2:1)研磨90s。置于室温下震荡2h，加入200μL的0.9％氯化钠溶液，涡旋2min后以2000rpm离心10min，取下层液体。加入等体积的1％Triton X-100氯仿溶液复溶，过夜挥干。加1％Triton乙酸溶液100μL并涡旋20min，以TG试剂盒检测含量。

e、血清TC、AST、ALT、UA、LDL-c含量检测

取小鼠血清，分别按TC、AST、ALT、UA、LDL-c试剂盒说明书步骤操作进行检测。

4、结果

a、本发明中药组合物的水煎剂及颗粒剂以剂量依赖的方式减轻高脂高糖诱导的小鼠肝脏脂肪变性。

如图1所示，与对照组相比，模型组体重增长最快及增长幅度最大，体型偏胖，表明高脂饮食联合蔗糖饮水可造成小鼠肥胖。其余各组小鼠体重均介于对照组与模型组之间。其中，整体上SKH组较SKL组体重增长缓慢，SSL组较SKL组体重增长缓慢。

以上结果表明本发明中药组合物水煎剂及本发明中药组合物配方颗粒组合物对非酒精性脂肪肝小鼠的体重增长有抑制作用。

此外，模型组的肝脏已形成显著的脂肪聚积和脂质空泡，肝脏质量显著增高，但肝指数未与对照组形成差异，可能由于模型组体重较高所致。与对照组相比，其余各组的附睾脂肪重量显著增高，附睾脂肪指数亦显著增加。与模型组相比，各给药组的附睾脂肪重量显著降低，SKH组与SSH组最甚；各给药组的附睾脂肪指数均有所降低，以SKH组与SSH组有统计学差异。

以上结果表明，本发明中药组合物水煎剂及本发明中药组合物配方颗粒组合物可显著降低非酒精性脂肪肝小鼠的肝脏重量及肝脏脂质沉积，降低脂肪肝小鼠附睾脂肪的重量及指数。

b、肝脏及血清生化指标的含量变化

结果如图2所示。与对照组相比，模型组肝脏总TG含量显著增多；与模型组相比，各给药组肝脏总TG含量显著降低。对于血清生化指标TC、UA、AST、ALT、LDL-c，模型组的含量均显著高于对照组，各给药组中指标较模型组显著降低。

以上结果表明，本发明中药组合物水煎剂及配方颗粒组合物可有效降低非酒精性脂肪肝小鼠的肝脏总TG，降低血清中TC、UA、AST、ALT、LDL-c指标含量，保护肝功能。

实施例二

1、实验分组及造模

本实验采取高脂饮食联合高蔗糖饮水的方式构建脂肪肝小鼠模型。采用4周龄雄性C57BL/6小鼠，在动物饲养室适应性喂养一周后随机分为3组，正常对照组(Con，5只)，模型组(HFHS，10只)，本发明中药组合物组(SMF，6只)。适应期间采取正常对照饲料(实验用转基因鼠饲料，1010011，江苏省协同医药生物工程有限责任公司)及普通灭菌水。实验开始后，除正常对照组继续保持正常对照饲料及普通灭菌水外，其余各组小鼠的饮食更改为高脂肪饲料(Rodent Diet With 60kcal％Fat，D12492，美国Research Diets公司)并给予30％蔗糖水溶液(w/v)。分组当日开始灌胃给药，连续持续15周。

2、药物干预

本发明中药组合物的制备：按比例称取本发明中药组合物各饮片(饮片的重量比黄柏：苍术：薏苡仁：牛膝为2:1:2:1)，加水煎煮1.5h两次，合并两次煎煮的滤液后减压浓缩至生药浓度为1g/mL。各组小鼠的灌胃给药体积统一按0.1mL/10g计算。Con组与HFHS组灌胃普通灭菌水，SMF组以10g/kg灌本发明中药组合物水煎剂。

3、观察指标

a、动物的一般情况

动物的体重变化，能量摄入，实验动物的健康状态。

b、动物糖耐量实验及胰岛素耐量实验

葡萄糖耐量实验(GTT)：动物禁食12h后测空腹血糖，按体重腹腔注射10％葡萄糖溶液(1g/kg)后开始计时，于15min、30min、60min、90min、120min测血糖。

胰岛素耐量实验(ITT)：动物禁食6h后测空腹血糖，按体重腹腔注射0.2U/kg胰岛素溶液后开始计时，于15min、30min、60min、90min、120min测血糖。

c、粪便尿酸含量检测

收集动物粪便，按1:4(g/mL)加2mM NaOH溶液后研磨90s，13000rpm离心10min，按试剂盒说明操作测上清尿酸含量。

d、动物处死取材

将各组小鼠禁食过夜，称量体重、测量空腹血糖，麻醉后取血并处死。取肝脏组织与附睾脂肪组织拍照并称重。将肝脏组织与附睾脂肪放入离心管中并以液氮速冻，-80℃保存备用。全血以4000rpm在4℃下离心10min，取上层血清备用。

e、肝脏总TG含量的检测

取肝脏组织约25mg，加1mL氯仿甲醇混合液(氯仿：甲醇＝2:1)研磨90s。涡旋1min后以4000rpm离心10min，取上层液体10μL并挥干。加10μL水和200μL TG试剂盒工作液，在37℃孵育10min，检测含量。

f、血清TC、AST、ALT、UA、HDL-c、LDL-c含量检测

取小鼠血清，分别按TC、AST、ALT、UA、HDL-c、LDL-c试剂盒说明书步骤操作进行检测。

4、结果

a、本发明中药组合物可显著减轻高脂高糖诱导的小鼠肝脏脂肪变性。

如图3所示，与Con组相比，HFHS组小鼠体重显著增加，体型偏胖，表明高脂饮食联合高蔗糖饮水可造成小鼠肥胖。SMF组小鼠体重均介于Con组与HFHS组之间。结果表明，本发明中药组合物对非酒精性脂肪肝小鼠的体重增长有抑制作用。

此外，HFHS组的肝脏已形成显著的脂肪聚积和脂质空泡，肝脏质量显著增加。且SMF组较HFHS组肝脏重量显著降低，肝脏呈现正常颜色，无肉眼可见的脂肪空泡聚集。

结果表明，SMF可有效改善非酒精性脂肪肝小鼠的肝脏脂质聚积，降低脂肪沉积。

b、动物的糖耐量及胰岛素耐量情况

结果如附图4所示。葡萄糖耐量实验中，Con组小鼠血糖升高最慢，且下降最快，HFHS组小鼠血糖升高最快，且下降缓慢，SMF组居中。HFHS组的曲线下面积(AUC)为最高，较Con组显著升高，SMF组较HFHS组显著降低。胰岛素耐量实验的AUC亦如此。说明经过15周高脂高糖造模后，HFHS组小鼠血糖调节能力显著下降，胰岛素的敏感性降低，可能产生胰岛素抵抗。结果表明，SMF可以有效改善胰岛素敏感性

c、肝脏及血清生化指标的含量变化

结果如附图5所示。与Con组相比，HFHS组小鼠肝脏总TG含量显著增多；与HFHS组相比，SMF组肝脏总TG含量显著降低。对于血清生化指标TC、UA、AST、ALT、LDL-c，HFHS组的含量均显著高于Con组，各项指标中，SMF均表现出显著的改善作用。

以上结果表明，SMF能有效降低非酒精性脂肪肝小鼠肝脏TG的水平，降低血清中TC、UA、AST、ALT、LDL-c的含量，保护肝功能。

实施例三

1.动物造模及药物干预

4周龄雄性C57BL/6小鼠，体重20±2g，(上海中医药大学实验动物中心提供)，经过1周适应性的饲养后，将小鼠随机分为3组:正常对照组(Con，n＝6)，高脂饮食联合高蔗糖饮水组(HFHS，n＝7)及中药组合物水煎剂组(HCN，n＝8)。Con组给予正常小鼠饲料(实验用转基因鼠饲料，1010011，江苏省协同医药生物工程有限责任公司)，HFHS组给予高脂饲料(Rodent Diet With 60kcal％Fat，D12492，美国Research Diets公司)联合30％蔗糖水溶液(w/v)，HCN组在给予高脂饲料联合高蔗糖饮水的同时，灌胃中药组合物水煎剂。

2、药物干预

按比例称取本发明中药组合物各饮片(黄柏：苍术：牛膝＝2:1:1)，加水煎煮两次，每次1.5h，并用纱布过滤，合并两次煎煮的滤液后减压浓缩至生药浓度为0.67g/mL即可。组小鼠的灌胃给药体积统一按0.1mL/10g计算，Con组与HFHS组灌胃普通灭菌水，HCN组以6.67g/kg灌胃本发明中药组合物水煎剂。所有动物连续给药15周。

3.观察指标

a、动物的一般情况

动物的体重变化，能量摄入，实验动物的健康状态。

b.动物处死取材

第15周末，所有小鼠禁食过夜，1％戊巴比妥钠(100μL/10g体重)麻醉，处死并采血，室温放置30min后，全血以4000rpm在4℃下离心10min，取上层血清备用。收集动物肝脏组织及附睾脂肪组织并称重，取肝大叶组织放入10％***溶液中固定，剩余组织经液氮快速冷冻后-80℃保存备用。收集结肠内容物，用于尿酸检测。

c.血清生化指标检测

小鼠于实验第15周时禁食过夜，次日早晨使用血糖试纸断尾检测小鼠空腹血糖(ACCU-CHEK)。血清ALT，AST，UA，TC及HDL均采用试剂盒检测：ALT试剂盒(南京建成，货号：C009-2-1)，AST试剂盒(南京建成，货号：C010-2-1)，UA试剂盒(南京建成，货号：C012-2-1)，TC试剂盒(南京建成，货号：A111-1-1)及HDL试剂盒(南京建成，货号：A112-1-1)均按照说明书进行操作。血清胰岛素采用ELISA法检测(Rat/Mouse Insulin ELISA Kit,EZRMI-13K,Millipore)。

d.肝脏总甘油三酯(TG)含量的检测

取肝脏组织约25mg，加1mL氯仿甲醇混合液(氯仿：甲醇＝2:1)研磨90s。涡旋1min后以4000rpm离心10min，取上层液体10μL并挥干。加10μL水和200μL TG试剂盒工作液(南京建成，货号：A110-1-1)，在37℃孵育10min，检测含量。

e.粪便尿酸含量检测

收集结肠内容物，按1:4(g/mL)加2mM NaOH溶液后研磨90s，13000rpm离心10min，按试剂盒说明操作测上清尿酸含量(南京建成，货号：C012-2-1)。

f.肝脏组织HE染色

将10％中性***固定的肝脏组织进行石蜡包埋，苏木素与伊红(HE)染色，光学显微镜下观察肝脏脂肪变性程度并评分，脂肪变性评分的等级分为:0(<5％)，1(5-25％)，2(25％-50％)，3(50％-75％)和4(>75％)。

4.结果

a.本发明中药组合物HCN减轻高脂高糖诱导的小鼠肝脏脂肪变性

如图6所示，相较于Con组，给予高脂饮食联合高蔗糖饮水15周后，HFHS组小鼠体重显著增加，且中药组合物HCN可显著抑制由高糖高脂诱导的小鼠体重增加。其次，与Con组相比，HFHS组小鼠肝脏重量及附睾脂肪重量显著增加，且出现严重的脂肪变性和脂质聚集，而在HCN组被明显改善。进一步的检测发现，HFHS组小鼠血清中的ALT显著增加，且AST有升高的趋势，提示肝脏功能受损，而HCN干预显著改善了小鼠血清ALT及AST的水平。此外，本研究进一步发现，HFHS组小鼠血清中TC及HDL水平，肝脏中TC的水平显著升高，HCN干预有显著的改善作用。

结果表明，高脂饮食联合高蔗糖饮水成功诱导了小鼠肥胖及非酒精性脂肪肝的形成，并伴随严重的脂质聚集及肝功能受损，而中药组合物HCN显著改善了高脂高糖诱导的小鼠肝脏脂肪变性。

b.本发明中药组合物HCN改善高脂高糖喂养小鼠的胰岛素敏感性

如图7所示，与Con组小鼠相比，给予高脂饮食联合高糖饮水后，小鼠的空腹血糖，空腹胰岛素及HOMA-IR指数显著升高，提示HFHS组小鼠形成了明显的胰岛素抵抗，而HCN干预组空腹血糖，空腹胰岛素及HOMA-IR指数显著降低。结果表明，中药组合物HCN明显改善了高脂高糖喂养小鼠的胰岛素抵抗。

c.本发明中药组合物HCN改善小鼠体内尿酸水平

如图8所示，高脂饮食高糖饮水小鼠血清中的尿酸水平显著升高，且HCN干预明显抑制了尿酸水平的升高。同时，粪便尿酸的水平在HCN干预组显著升高，说明尿酸的***增加。

结果表明，中药组合物HCN降低了血清中尿酸的水平，并使得粪便中尿酸的***增加。

Claims (2)

1.一种中药组合物用于制备治疗非酒精性脂肪肝药物的用途，其特征在于，所述中药组合物由黄柏1-5份、苍术1-5份、薏苡仁1-5份、牛膝1-5份及药学上适用的载体组成。

2.如权利要求1所述的中药组合物用于制备治疗非酒精性脂肪肝药物的用途，其特征在于，所述中药组合物由黄柏饮片1-5份、苍术饮片1-5份、薏苡仁饮片1-5份、牛膝饮片1-5份及药学上适用的载体组成，黄柏饮片：苍术饮片：薏苡仁饮片：牛膝饮片的重量比例为2:1:2:1。

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