CN104840494A - 一种赶黄草提取物在制备治疗丙型肝炎药物的用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种赶黄草提取物的新用途，具体涉及一种赶黄草提取物在制备治疗丙型肝炎药物的用途，属于药品及保健品领域。本发明所述赶黄草提取物为赶黄草的水或/和乙醇提取物，应用于制备预防或治疗丙型肝炎的药物；所述赶黄草提取物采用水提醇沉工艺制得；将制得的赶黄草提取物制备剂型时，以赶黄草的药粉、赶黄草提取物为活性成分，加上保健品或药物常用的辅料或辅助性成分制备成经胃肠道吸收的剂型；所述剂型为口服液、散剂、丸剂、片剂、颗粒剂或胶囊剂。本发明赶黄草提取物对丙型肝炎有良好的预防或治疗作用，可以有效降低血清中ALT、AST、LDH、GGT、BIL、TBIL、TG水平，为治疗丙型肝炎的临床用药提供了新的选择。

Description

一种赶黄草提取物在制备治疗丙型肝炎药物的用途

技术领域

 本发明涉及一种赶黄草提取物的新用途，具体涉及一种赶黄草提取物在制备治疗丙型肝炎药物的用途，属于药品及保健品领域。

背景技术

丙型病毒性肝炎，简称为丙型肝炎、丙肝，是一种由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎，主要经输血、针刺、吸毒等传播，据世界卫生组织统计，全球HCV的感染率约为3%，估计约1.8亿人感染了HCV，每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。丙型肝炎呈全球性流行，可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌（HCC）。未来20年内与HCV感染相关的死亡率（肝衰竭及肝细胞癌导致的死亡）将继续增加。

丙型病毒性肝炎英文名：viral hepatitis type C，临床表现有发热、消化道症状及肝功能异常等。多数病例呈亚临床型，慢性化程度较为严重，也可导致暴发性肝衰竭。多见于与其他病毒合并感染者。

实验室检查：1.血象白细胞总数正常或稍低，分类计数中性粒细胞可减少，淋巴细胞相对增多。2.尿急性黄疸型肝炎病人在黄疸出现前尿胆红素及尿胆原即可阳性。3.肝功能试验：（1）血清胆红素：病人在黄疸期血清胆红素逐日升高，多在1～2周内达高峰（2）血清酶测定：血清丙氨酸转氨酶（ALT）：在黄疸出现之前就开始上升，在病极期达峰值急性肝炎可有极高的酶活性，恢复期随血清胆红素缓慢下降。慢性肝炎时ALT可反复波动，重型肝炎在胆红素急剧上升时ALT反而下降，称为“酶疸分离”血清碱性磷酸酶（ALP）在肝内外胆管梗阻、肝占位性病变时可明显升高。rGT在胆汁淤积和肝细胞损害时可增高，可用其来鉴别ALP增高是否与肝胆疾病相关。肝衰竭时肝细胞微粒体严重损坏，rGT合成减少血rGT也下降（3）蛋白代谢功能试验：低清蛋白（A1b）血症是肝脏疾病的一个重要指标，其降低程度取决于肝病的重度和病期。血氨测定：重型肝炎肝衰竭时健康搜索不能将氨合成为尿素***；肝硬化门一体侧支循环良好病人血氨均可增高。（4）凝血酶原时间（Pt）及活动度（PTA）：肝病时相关凝血因子合成减少，可引起Pt延长，Pt延长程度标志着肝细胞坏死和肝功能衰竭的程度且其相关凝血因子半寿期很短如Ⅶ（4～6h）Ⅹ（48～60h）、Ⅱ（72～96h），因而能较迅速反映肝衰竭情况。重型肝炎PTA多在40%以下，PTA降至20%以下，常常预示预后不良。（5）脂质代谢有关试验：血清总胆固醇（TC）在重型肝炎时明显降低有人认为TC＜2.6mmol/L时预后甚差。在淤胆型肝炎及肝外阻塞时TC可明显增高血清甘油三酯（TG）在肝细胞损伤和肝内外阻塞性黄疸时可增高。

赶黄草为古蔺县地道药材，分布于海拔1000米左右的乌蒙山麓原始森林。其生长、成活与否对土壤、日照、气温、降水等条件均有严格要求。赶黄草始载于明代《救荒本草》，具有清热解毒、退黄化湿，活血散瘀，利水消肿之功效，是苗族民间治疗肝病的经验方，苗族人世代习用，称她为“神仙草”。现代研究表明赶黄草内含多种有效成份均对肝损伤具保护作用，能恢复肝脏功能，减低饮酒及药物对肝脏的损害，抑制肝纤维化、肝硬化，并对甲肝、乙肝、慢性活动性肝炎具有显著的治疗作用。

赶黄草是虎耳草科植物扯根菜 (Penthorum Gronvexl)的干燥地上部分。现收载于《中华人民共和国***部颁标准中药成方制剂十三册》附录。赶黄草为传统中药，性温、味甘、无毒，具有清热、利尿消尿、解毒、活血、平肝、健脾、祛黄疸等功效。主治黄疸、水肿、经闭、血崩、带下、跌打损伤，以及各型肝炎、胆囊炎、脂肪肝等  。     目前，公知的赶黄草的化学成分主要有：没食子酸，槲皮素，槲皮素3OαL吡喃李糖苷，乔松素7βOD吡喃葡萄糖苷，2，6二羟基苯乙酮4OβD吡喃葡萄糖苷，β谷甾醇(βsitosterol)以及两个具有二氢黄酮骨架的化合物和26个组分组成的挥发油（主要是酮、酸、醇、酯类化合物）。其中没食子酸和槲皮素为已知具有抗乙肝病毒和保肝作用的成分。

公知赶黄草的药理作用主要是：具有增加胆汁的分泌量，恢复肝脏的功能， 抗乙型肝炎病毒的作用。临床用于治疗各种急慢性病毒性肝炎、 慢性乙型肝炎、肝源性胃十二指肠溃疡、酒精肝、脂肪肝、药物肝、肝损伤、肝纤维化 、胆囊炎及高血脂均取得良好的治疗效果。

目前还没有赶黄草用于治疗和预防丙型肝炎的报道和相关文献。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于提供一种赶黄草提取物在制备治疗丙型肝炎药物的用途，对预防和治疗丙型肝炎有很好的治疗效果。

本发明目的通过下述技术方案来实现：

一种赶黄草提取物在制备治疗丙型肝炎药物的用途，所述赶黄草提取物为赶黄草的水或/和乙醇提取物，应用于制备预防或治疗丙型肝炎的药物。

作为优选，所述赶黄草提取物采用水提醇沉工艺制得。

作为优选，所述水提醇沉工艺包括以下步骤：

(1) 提取：将赶黄草加水煎煮后，提取过滤液；

(2) 浓缩：将得到的过滤液浓缩至60 ℃～ 70℃时测得相对密度为1.02 ～ 1.12 的混合物，并将混合物离心处理；

(3) 醇沉：将离心处理过后的混合物取其上清液，将上清液装入树脂柱，然后加入乙醇至含醇量达50% ～ 70% v/v，静置醇沉，收集乙醇洗脱液。

(4)收醇：真空回收乙醇，至药液比重为1.20～ 1.23时收膏，即得赶黄草提取物。

进一步优选的，所述步骤（1）的具体步骤为: 将赶黄草药材中泥沙、杂质、霉变品、非药用部位除去，得到净药材;将所述净药材切制成短节，短节长度为0.5cm～2.0cm；第一次加12倍量的纯化水，煎煮提取2小时,趁热过滤，第二次加10倍量的纯化水，煎煮提取1 小时，趁热过滤，第三次加8倍量的纯化水，煎煮提取1小时，趁热过滤；将三次得到的过滤液合并。

进一步优选的，将步骤（3）得到的赶黄草提取物加入药学上能够接受的辅料，按常规方法制备成经胃肠道吸收剂型。本发明中，制备相关剂型时，以赶黄草的药粉、赶黄草提取物为活性成分，加上保健品或药物常用的辅料或辅助性成分制备成剂型。

本发明所述药学上可接受的辅料，是指除活性成分以外包含在剂型中的物质，包括但不仅限于填充剂( 稀释剂)、润滑剂( 助流剂或抗粘着剂)、分散剂、湿润剂、粘合剂、调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、崩解剂等。粘合剂包含糖浆、***胶、明胶、山梨醇、黄芪胶、纤维素及其衍生物( 如微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素或羟丙甲基纤维素等)、明胶浆、糖浆、淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮等；填充剂包含乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、无机钙盐( 如硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙等)、山梨醇或甘氨酸等；润滑剂包含微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油、聚乙二醇等；崩解剂包含淀粉及其衍生物( 如羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉、玉米淀粉等)、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纤维素等；湿润剂包含十二烷基硫酸钠、水或醇等；抗氧剂包含亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、二丁基苯酸等；抑菌剂包含0.5％苯酚、0.3％甲酚、0.5％三氯叔丁醇等；调节剂包含盐酸、枸橼酸、氢氧化钾(钠)、枸橼酸钠及缓冲剂( 包括磷酸二氧钠和磷酸氢二钠) 等；乳化剂包含聚山梨酯-80、没酸山梨坦、普流罗尼克F-68，卵磷酯、豆磷脂等；增溶剂包含吐温-80、胆汁、甘油等。

所述药学上可接受的辅助性成分，它具有一定生理活性，但该成分的加入不会改变上述食品、保健品或药物组合物在疾病治疗或对人体生理功能改善过程中的主导地位，而仅仅发挥辅助功效，这些辅助功效仅仅是对该成分已知活性的利用，是医药领域或保健领域惯用的辅助方式。

进一步优选的，所述剂型为口服液、散剂、丸剂、片剂、颗粒剂或胶囊剂。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明赶黄草提取物对丙型肝炎有良好的预防或治疗作用，可以有效降低血清中ALT(谷丙转氨酶)、AST（谷草转氨酶）、LDH（乳酸脱氢酶）、GGT（谷氨酰转肽酶）、BIL（胆红素）、TBIL（总胆红素）、TG（甘油三酯）水平，为治疗丙型肝炎的临床用药提供了新的选择。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明的上述发明内容作进一步的详细描述。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于下述实施例。在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段，做出各种替换和变更，均应包括在本发明的范围内。

实施例1：

   (1)取赶黄草，将赶黄草药材中泥沙、杂质、霉变品、非药用部位（根）除去，得到净药材。将上述净制后的赶黄草净药材切制成短节（0.5—2.0厘米），得到赶黄草饮片,投入提取罐中。第一次加12倍量的纯化水，煎煮提取2小时,趁热过滤；第二次加10倍量的纯化水，煎煮提取1 小时，趁热过滤；第三次加8倍量的纯化水，煎煮提取1小时，趁热过滤。合并三次滤液。

   (2) 浓缩：将水煎煮后合并的滤液浓缩至60℃ ～ 70℃测得相对密度为1.05 ～ 1.09 的混合液，并通过离心处理。

   (3) 醇沉：将离心处理过后的混合物取其上清液上树脂柱，然后加入乙醇至含醇量达50％ v/v，静置醇沉，收集乙醇洗脱液，即可。

   (4)收醇：真空回收乙醇，至药液比重为1.20～ 1.23时收膏，即得赶黄草提取物。

实施例2：

 (1)取赶黄草，将赶黄草药材中泥沙、杂质、霉变品、非药用部位（根）除去，得到净药材。将上述净制后的赶黄草净药材切制成短节（0.5—2.0厘米），得到赶黄草饮片,投入提取罐中。第一次加15倍量的纯化水，煎煮提取2小时,趁热过滤；第二次加12倍量的纯化水，煎煮提取1 小时，趁热过滤；第三次加10倍量的纯化水，煎煮提取1小时，趁热过滤。合并三次滤液。

 (2) 浓缩：将水煎煮后合并的滤液浓缩至60 ～ 70℃测得相对密度为1.09 ～ 1.12 的混合液，并通过离心处理。

 (3) 醇沉：将离心处理过后的混合物取其上清液上树脂柱，然后加入乙醇至含醇量达60％ v/v，静置醇沉，收集乙醇洗脱液，即可。

(4)收醇：真空回收乙醇，至药液比重为1.20～ 1.23时收膏，即得提取物。

实施例3：

  (1)取赶黄草，将赶黄草药材中泥沙、杂质、霉变品、非药用部位（根）除去，得到净药材。将上述净制后的赶黄草净药材切制成短节（0.5—2.0厘米），得到赶黄草饮片,投入提取罐中。第一次加18倍量的纯化水，煎煮提取2小时,趁热过滤；第二次加12倍量的纯化水，煎煮提取1 小时，趁热过滤；第三次加8倍量的纯化水，煎煮提取1小时，趁热过滤。合并三次滤液。

 (2) 浓缩：将水煎煮后合并的滤液浓缩至60 ～ 70℃测得相对密度为1.02 ～ 1.05 的混合液，并通过离心处理。

(3) 醇沉：将离心处理过后的混合物取其上清液上树脂柱，然后加入乙醇至含醇量达70％ v/v，静置醇沉，收集乙醇洗脱液，即可。

   (4)收醇、干燥：真空回收乙醇，至药液比重为1.20～ 1.23时收膏，即得提取物。

Claims (6)

1.一种赶黄草提取物在制备治疗丙型肝炎药物的用途，其特征在于：所述赶黄草提取物为赶黄草的水或/和乙醇提取物，应用于制备预防或治疗丙型肝炎的药物。

2.根据权利要求1所述的赶黄草提取物在制备治疗丙型肝炎药物的用途，其特征在于：所述赶黄草提取物采用水提醇沉工艺制得。

3.根据权利要求2所述的赶黄草提取物在制备治疗丙型肝炎药物的用途，其特征在于，所述水提醇沉工艺包括以下步骤：

(1) 提取：将赶黄草加水煎煮后，提取过滤液；

(2) 浓缩：将得到的过滤液浓缩至60 ℃～ 70℃时测得相对密度为1.02 ～ 1.12 的混合物，并将混合物离心处理；

(3) 醇沉：将离心处理过后的混合物取其上清液，对其上树脂柱，然后加入乙醇至含醇量达50% ～ 70% v/v，静置醇沉，收集乙醇洗脱液；

(4)收醇：真空回收乙醇，至药液比重为1.20～ 1.23时收膏，即得赶黄草提取物。

4.根据权利要求3所述的赶黄草提取物在制备治疗丙型肝炎药物的用途，其特征在于,所述步骤（1）的具体步骤为: 将赶黄草药材中泥沙、杂质、霉变品、非药用部位除去，得到净药材;将所述净药材切制成短节，短节长度为0.5cm～2.0cm；第一次加12倍量的纯化水，煎煮提取2小时,趁热过滤，第二次加10倍量的纯化水，煎煮提取1 小时，趁热过滤，第三次加8倍量的纯化水，煎煮提取1小时，趁热过滤；将三次得到的过滤液合并。

5.根据权利要求3所述的赶黄草提取物在制备治疗丙型肝炎药物的用途，其特征在于：将步骤（4）得到的赶黄草提取物制备相关剂型时，以赶黄草的药粉、赶黄草提取物为活性成分，加上保健品或药物常用的辅料或辅助性成分制备成经胃肠道吸收的剂型。

6.根据权利要求5所述的赶黄草提取物在制备治疗丙型肝炎药物的用途，其特征在于：所述剂型为口服液、散剂、丸剂、片剂、颗粒剂或胶囊剂。